Общность
Гепатотоксические препараты - это препараты, используемые для лечения самых разных патологий, среди которых среди различных побочных эффектов есть «потенциально вредное воздействие на печень».
Печень - это фундаментальный орган, который выполняет в нашем организме многие виды деятельности, в том числе метаболизм лекарств. Однако некоторые лекарства или некоторые продукты, полученные в результате их метаболизма, могут вызывать повреждения, иногда даже очень серьезные, для клеток. заболевания печени, что ставит под угрозу их правильное функционирование.
Типы гепатотоксичности
Гепатотоксические препараты могут вызывать разного рода поражения печени. Такие повреждения можно классифицировать по-разному и по разным критериям.
Первая возможная классификация - это та, которая определяет повреждение печени как побочные реакции, возникающие в результате приема гепатотоксических препаратов, и делит эти реакции на две категории:
- Реакции типа А: это так называемые предсказуемые и дозозависимые реакции. Эти реакции характеризуются высокой частотой и, как правило, представлены гепатоцеллюлярным некрозом, который может быть вызван непосредственно лекарственным средством или одним из его метаболитов. Примером может служить парацетамол, метаболизм которого приводит к образованию токсичный метаболит, который в малых дозах способен нейтрализовать печень, а в высоких - нет.
- Реакции типа B: эти реакции непредсказуемы, не зависят от дозы и характеризуются низкой частотой встречаемости. Обычно реакции типа B являются идосинкразическими или иммуноопосредованными и могут проявляться в форме острого гепатита, хронического активного гепатита, гранулематозного гепатита, холестаза (с гепатитом или без него), хронического холестаза, стеатоза, острого гепатоцеллюлярного некроза и опухолей печени.
Время, в течение которого гепатотоксические препараты могут вызвать реакции типа А, может варьироваться от нескольких дней до нескольких недель; в то время как реакции типа B могут появиться даже через несколько месяцев или даже лет после начала приема рассматриваемых гепатотоксических препаратов.
Дальнейшее подразделение может быть выполнено по типу повреждений, вызванных гепатотоксическими препаратами. В этом случае мы можем выделить:
- Гепатоцеллюлярное повреждение;
- Поражение холестатического типа;
- Повреждения смешанного типа.
Механизмы гепатотоксичности
Механизмы действия, с помощью которых гепатотоксические препараты могут вызывать повреждение печени, разнообразны. Среди них мы помним:
- Образование радикалов, вызывающих окислительный стресс, повреждающих клетки печени;
- Повреждение клеточных органелл гепатоцитов, таких как, например, митохондрии;
- Взаимодействие с микросомальными системами печени;
- Взаимодействие и последующее повреждение клеток, составляющих желчные протоки;
- Взаимодействие лекарственного средства или его метаболитов с молекулами, присутствующими на мембране гепатоцитов или содержащимися в них, что может привести к блокированию нормальных клеточных функций или блокированию химических реакций, абсолютно необходимых для выживания клеток.
Типы гепатотоксических препаратов
Гепатотоксические препараты многочисленны и относятся к самым разным терапевтическим классам, от противовоспалительных средств, до антидепрессантов и антибиотиков, до иммунодепрессантов и противоопухолевых препаратов (но только что перечисленные являются лишь некоторыми из классов препаратов, которые включают в себя потенциально гепатотоксичные препараты). активные ингредиенты).
Однако для упрощения картины все эти гепатотоксические препараты можно сгруппировать по типу поражения печени, которое они могут вызвать.
В связи с этим мы можем разделить такие препараты следующим образом:
