Минералокортикоиды представляют собой группу стероидных гормонов, вырабатываемых надпочечниками в их самой внешней части, называемой корковой или корой надпочечников; поэтому они представляют собой подкатегорию кортикостероидов. Фактически, при разделении этих гормонов по функциональному признаку минералокортикоиды, действующие на гидроминеральный метаболизм, подразделяются на вторую категорию - глюкокортикоиды, действующие на метаболизм глюкозы. Кроме того, в то время как синтез минералокортикоидов происходит в клубочковой (самой внешней) области коры, глюкокортикоиды производятся в фасцикулированной и ретикулярной (самой внутренней) области.
Как и ожидалось, минералокортикоиды регулируют обмен воды и солевого раствора, удерживая натрий и воду в почках и способствуя удалению ионов калия и водорода посредством активного процесса секреции.
Как и все стероидные гормоны, минералокортикоиды проявляют свое действие посредством связывания со специфическим рецептором (в данном случае цитоплазматическим рецептором минералокортикоидов), который на ядерном уровне влияет на экспрессию ответных генов. Этот довольно медленный механизм действия сопровождается более быстрый биохимический путь, опосредованный взаимодействием минералокортикоидов со специальными мембранными рецепторами, активация которых запускает каскад внутриклеточных сигналов.
Сродство альдостерона к цитоплазматическим минералокортикоидным рецепторам аналогично сродству кортизола, важного глюкокортикоида, который циркулирует в организме примерно в 100 раз выше; его минералокортикоидная активность, однако, ингибируется ферментом 11 β-гидроксистероид дегидрогеназа (11 β-HSD ), который превращает кортизол в кортизон, значительно снижая его сродство к цитоплазматическим рецепторам минералокортикоидов. Солодка и, в частности, ее активный ингредиент, глицирризиновая кислота, могут подавлять активность этого фермента, вызывая в организме состояние гипер-псевдо- альдостеронизм (хотя уровни альдостерона в норме, клиническая картина предполагает его повышение).
Минералокортикоидная активность максимальна для альдостерона и его предшественников (11-дезоксикортикостерон и 18-гидрокси-11-дезоксикортикостерон), в то время как она значительно ниже - но определенно не является незначительной - для глюкокортикоидов, таких как кортизол и кортизон, и для других гормонов, таких как прогестерон. Таким образом, мы говорим, как уже было сказано, о подразделении в преобладающих функциональных терминах.
Среди препаратов с высокой минералокортикоидной активностью мы помним флудрокортизон, который, в отличие от альдостерона, также имеет важное глюкокортикоидное действие. В лечебных целях минералокортикоиды используются при лечении болезни Аддисона и при тяжелых гипотензивных состояниях.
Синтез минералокортикоидов подвергается важному влиянию ренин-ангиотензиновой системы. Ренин вырабатывается юкстагломерулярными клетками почечных артериол (особенно чувствительными к изменениям артериального давления, а также под контролем симпатической нервной системы) и действует на ангиотензиноген (белок печени origin), превращая его в ангиотензин. Затем на последний действует другой фермент, называемый АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), экспрессирующийся в легких, эндотелиальных клетках и плазме. Таким образом, образуется ангиотензин II, который с точки зрения глобального гипертензивного эффекта также стимулирует секрецию альдостерона.
Только что проиллюстрированная система стимулируется гиповолемией, гипонатриемией и гипотензией.
Секреция альдостерона также регулируется уровнями натрия и калия в крови, а также гипофизарным фактором, называемым АЧС (Фактор, стимулирующий альдостерон) и «адренокортикотропным гормоном (АКТГ), всегда гипофизарного происхождения, который, однако, играет маргинальную роль. Вместо этого ингибирующий эффект на высвобождение альдостерона оказывает предсердный натрийуретерко-фактор, пептидный гормон, секретируемый клетками предсердия. миокард в ответ на растяжение стенки правого предсердия, вызванное гиперволемией (чрезмерное увеличение объема крови).
