Метотрексат - противораковый препарат, относящийся к классу антиметаболитов. Это антагонист фолиевой кислоты, вещество, играющее фундаментальную роль во многих клеточных процессах. Метотрексат также обладает противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами, что делает его также подходящим для лечения других заболеваний, помимо опухолевых.
Метотрексат - химическая структура
Показания к применению
Метотрексат можно использовать, отдельно или в комбинации, для лечения различных типов рака, включая:
- Рак молочной железы
- Рак головы и шеи;
- Рак мочевого пузыря
- Рак легких;
- Неходжкинской лимфомы;
- Острый лейкоз; Метотрексат оказался более эффективным при лечении острого лейкоза у детей, чем у взрослых.
Благодаря своим противовоспалительным и иммунодепрессивным свойствам метотрексат также используется для лечения других заболеваний, таких как:
- Ревматоидный артрит;
- Псориатический артрит;
- Полиартикулярный юношеский артрит;
- Псориаз;
- Болезнь Крона;
- Системная красная волчанка;
- Миопатии.
Предупреждения
Прием метотрексата необходимо проводить под тщательным медицинским наблюдением.
Точнее, введение высоких доз метотрексата для лечения опухолей должно выполняться на уровне больницы врачами, специализирующимися на применении противоопухолевых химиотерапевтических средств.
Взаимодействия
Одновременный прием метотрексата в высоких дозах и НПВП (Нестероидные противовоспалительные препараты) могут привести к повышению уровня препарата в крови. В некоторых случаях - повышенная концентрация метотрексата в крови - может привести к миелосупрессия (подавление костного мозга) или ad апластическая анемия.
Одновременный прием аминогликозидных антибиотиков и метотрексата может снизить кишечную абсорбцию.
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении сульфаниламидов, салицилатов, тетрациклинов или хлорамфеникола с метотрексатом. Эти молекулы, по сути, обладают способностью вытеснять лекарство из связи, которую оно образует с белками плазмы, тем самым увеличивая его токсичность.
Назначение фолиевой кислоты или фолиевой кислоты одновременно с метотрексатом, по-видимому, может уменьшить некоторые из его побочных эффектов, таких как алопеция или желудочно-кишечные эффекты. Однако эти вещества, по-видимому, уменьшают реакцию на метотрексат при системном введении.
Кроме того, прием фолиевой кислоты или фолиевой кислоты может замаскировать симптомы возможного дефицита витамина B12.
Побочные эффекты
Как и в случае со всеми лекарствами, побочные эффекты, которые могут возникнуть после приема метотрексата, варьируются от человека к человеку. Они также зависят от способа введения (пероральный или внутривенный), вводимой дозы и типа патологии, которую необходимо лечить.
Ниже приведен список основных побочных эффектов, которые могут возникнуть после терапии метотрексатом.
Миелосупрессия
Метотрексат может вызывать миелосупрессию. Подавление костного мозга вызывает снижение производства клеток крови, что может привести к:
- Анемия, то есть снижение уровня гемоглобина в крови. Основным признаком начала анемии является ощущение физическое истощение;
- Лейкопения, то есть снижение уровня лейкоцитов; лейкопения может проявляться началом лихорадки, сопровождающейся ознобом. Лейкопения делает пациента более восприимчивым к заражение;
- Тромбоцитопения, т.е. снижение количества тромбоцитов в крови; это уменьшение вызывает риск кровотечения и выступает за появление синяков (синяки).
Миелосупрессия - побочный эффект дозозависимыйто есть это зависит от введенного количества препарата. Когда метотрексат используется в сочетании с другой противоопухолевой химиотерапией, увеличивается риск миелосупрессии.
Поэтому периодические анализы крови необходимы для оценки и контроля функциональности костного мозга.
Гепатотоксичность
Терапия метотрексатом может вызвать гепатотоксичность, то есть токсичность для печени. А увеличивать уровень в крови трансаминазы (ферменты, используемые в качестве индикаторов для выявления возможного повреждения печени).
Продолжительное употребление метотрексата также может способствовать возникновению фиброз А также цирроз печени. Поэтому во время терапии необходимо постоянно контролировать функцию печени.
Дисфункция почек
Использование метотрексата может вызвать временная почечная дисфункция, который проявляется как увеличивать уровни креатинин (продукт распада креатинового обмена) в крови. Обычно повышение уровня креатинина в крови носит временный характер, и функция почек не нарушается. Однако, если уровень креатинина постоянно повышается, может потребоваться изменение или прекращение терапии.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Терапия метотрексатом может вызвать легочную токсичность, вызывая фиброз. Фиброз может быть обратимый и постепенно исчезает, когда терапия приостанавливается.
Кроме того, метотрексат может вызывать интерстициальная пневмония острый или хронический, который не всегда является обратимым после прекращения лечения.
Симптом, который обычно указывает на повреждение легких: сухой кашель, для этого - в случае появления - хорошо сообщить врачу и провести все необходимые анализы.
Астения
Практически все противоопухолевые препараты вызывают астению (чувство усталости), что сопровождается снижением аппетита. Усталость также может быть вызвана анемией.
Боль или язвы во рту
Терапия метотрексатом может привести к появлению мелких язв во рту, сухости во рту и боли. Кроме того, может случиться временная потеря вкусовых ощущений, которые обычно восстанавливаются в конце терапии.
Желудочно-кишечные расстройства
Метотрексат может вызвать язвенный стоматит или геморрагический энтерит, что могло привести к перфорации слизистой оболочки кишечника.
Терапия метотрексатом также может спровоцировать понос, как в легкой, так и в тяжелой форме. Для легкой формы обычно достаточно применения противодиарейных средств; для тяжелой формы может потребоваться приостановка приема препарата или уменьшение введенной дозы.
Врач должен оценить, что делать в случае возникновения этих побочных эффектов. В любом случае хорошо ввести много жидкости, чтобы избежать обезвоживания.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Использование метотрексата может вызвать: кожная сыпь которые зудят. Желательно использовать нейтральные и деликатные средства личной гигиены.
Внутривенное введение метотрексата также может вызвать проблемы в месте инъекции, такие как боль, покраснение или подтекание жидкости. При возникновении любого из этих событий необходимо сообщить медицинскому работнику.
Тошнота и рвота
Эти побочные эффекты типичны для противоопухолевых средств. Интенсивность, с которой они возникают, варьируется от человека к человеку и может длиться от нескольких часов до нескольких дней. Обычно в сочетании с противоопухолевой терапией назначаются лекарственные препараты. противорвотные средства (антивомит), чтобы попытаться избежать или, по крайней мере, ограничить начало этих эффектов.
Алопеция
Терапия метотрексатом может привести к облысению и облысению в целом. Этот побочный эффект обычно исчезает после окончания лечения.
Аллергические реакции
Метотрексат, как и любой другой препарат, может вызывать аллергию у чувствительных людей. Аллергические реакции, которые могут возникнуть, включают: зудящие высыпания на коже, высокая температура, озноб, локализованное покраснение лица, Головная боль, беспокойство, сбивчивое дыхание. Эти симптомы проявляются как в легкой, так и в тяжелой форме; если они появятся, обязательно сообщите об этом врачу.
Механизм действия
ДНК состоит из двух цепей, соединенных друг с другом, образуя двойную спираль.
ДНК состоит из множества мономеров, называемых нуклеотидами. Существует 4 типа нуклеотидов: аденин (A), гуанин (G), цитозин (C) и тимин (T), которые сочетаются с уникальными парами AT (аденин-тимин) и CG (цитозин-гуанин), удерживаемыми вместе водородными связями. .
Последовательность оснований, присутствующих в молекуле ДНК, несет генетическую информацию.
Метотрексат считается противораковым препаратом, относящимся к классу антиметаболитные агенты. Это антагонист фолиевой кислоты, вещества, которое выполняет важные функции в различных клеточных процессах. В частности, фолиевая кислота играет фундаментальную роль на некоторых этапах синтеза ДНК.
Метотрексат способен подавлять весь синтез пуриновых оснований, которые вместе с пиримидиновыми основаниями являются составными молекулами двойной цепи ДНК.
Таким образом, подавляя синтез пуриновых оснований, метотрексат способен подавлять синтез ДНК и РНК и, следовательно, ингибировать синтез белка, что приводит к гибели клеток.
Благодаря противовоспалительному и иммуномодулирующему действию метотрексат в низких дозах может использоваться при лечении воспалительных и / или аутоиммунных заболеваний.
Способ применения - дозировка
Метотрексат можно вводить как перорально, так и парентерально.
Метотрексат для приема внутрь выпускается в форме желтых таблеток. С другой стороны, при парентеральном введении он выглядит как жидкость желтого цвета.
Тип введения и доза препарата зависят от типа, тяжести и стадии заболевания, которое предполагается лечить (опухоли, псориаз, ревматоидный артрит и т. Д.). Количество вводимого препарата также зависит от состояния пациента. .
Задача врача - определить терапевтическую стратегию, которая лучше всего подходит каждому человеку.
Онкологические показания
Дозы метотрексата варьируются в зависимости от типа опухоли и стадии, в которой она находится, а также от состояния пациента. Как правило, метотрексат предпочтительнее перорально, поскольку он очень быстро всасывается, но его также можно вводить внутривенно, внутриартериально, внутримышечно, интратекально или внутримышечно. внутриопухолевый.
Дозировка обычно следующая:
- Младенцы: От 1,25 мг до 2,5 мг от 3 до 6 раз в неделю.
- Дети: От 2,5 до 5 мг от 3 до 6 раз в неделю.
- Взрослые: От 5 до 10 мг от 3 до 6 раз в неделю.
Показания при ревматоидном артрите и псориатическом артрите
Для этого типа заболевания рекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата перорально один раз в неделю.
В качестве альтернативы можно вводить 2,5 мг препарата каждые двенадцать часов, всего три дозы, вводимые один раз в неделю. В любом случае нельзя превышать еженедельную дозу 20 мг.
Для парентерального введения стандартная доза метотрексата составляет 5-15 мг внутримышечно один раз в неделю.
Показания к полиартикулярному ювенильному артриту
Рекомендуемая доза метотрексата обычно составляет 10 мг / м2 поверхности тела, вводимая один раз в неделю. В большинстве случаев вводят перорально, но также можно вводить внутримышечно.
Показания при псориазе
Опять же, метотрексат вводят один раз в неделю. Обычно метотрексат принимают в таблетках по 2,5 мг. Если ответ не является оптимальным, пероральная доза может быть увеличена или лечение продолжено парентеральным введением. Вводимую дозу постепенно увеличивают до достижения оптимального ответа на терапию. Как только желаемый ответ будет достигнут, будет разумно снизить дозу лекарства до минимально возможной поддерживающей дозы.
Однако нельзя превышать 30 мг метотрексата в неделю.
Беременность и кормление грудью
Метотрексат может вызвать эмбриотоксичность (токсичность для эмбриона), врожденные аномалии, гибель плода А также аборт. По этой причине назначение метотрексата женщинам детородного возраста можно проводить только после исключения состояния беременности. Кроме того, следует принимать меры предосторожности для обоих полов, чтобы избежать беременности как во время, так и после лечения метотрексатом в течение периода от трех месяцев до года.
Поскольку метотрексат выделяется с грудным молоком, этот препарат не следует использовать во время грудного вскармливания, так как он может оказать серьезное токсическое воздействие на младенца.
Благодаря этим эффектам Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) включило метотрексат в так называемые класс X. В этот класс входят все те препараты, для которых развитие аномалий плода было научно доказано (как у животных, так и у людей) и которые, следовательно, не должны использоваться во время беременности и кормления грудью.
Противопоказания.
Метотрексат противопоказан пациентам с аллергией на само активное вещество или на какие-либо вспомогательные вещества, содержащиеся в фармацевтическом составе.
Из-за побочных эффектов использование метотрексата противопоказано пациентам, страдающим почечной или печеночной дисфункцией, анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией или страдающим желудочно-кишечными заболеваниями, такими как язвенный стоматит, язвенный колит и язвенная болезнь.
Кроме того, по причинам, указанным выше, метотрексат противопоказан при беременности и кормлении грудью.