Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Депрессия и нейротрансмиттеры

Депрессия - серьезное психическое заболевание, от которого страдают многие люди. Он затрагивает настроение, разум и тело пациентов, которые чувствуют безнадежность и испытывают чувство безнадежности, бесполезности и беспомощности.

Сформулировано много гипотез о возможной этиологии депрессивной патологии. Один из них - "моноаминергическая гипотеза. Согласно этой гипотезе, депрессия вызвана дефицитом моноаминергических нейромедиаторов (следовательно, моноаминов), таких как серотонин (5-HT), норадреналин (NA) и дофамин (DA). Следовательно, антидепрессивная терапия должна заполнить этот пробел.
Моноамины синтезируются в пресинаптическом нервном окончании, хранятся в пузырьках и затем высвобождаются в синаптической стенке (пространство между пресинаптическим и постсинаптическим нервными окончаниями) в ответ на определенные стимулы.
После высвобождения из отложений моноамины взаимодействуют со своими собственными рецепторами - как пресинаптическими, так и постсинаптическими - для осуществления своей биологической активности.

Таким образом становится возможной передача нервного импульса от одного нейрона к другому.
Выполнив свою функцию, моноамины связываются с рецепторами, ответственными за их обратный захват (SERT для обратного захвата серотонина и NET для обратного захвата норадреналина) и возвращаются внутрь пресинаптического нервного окончания.
Серотонин (5-HT) считается основным нейротрансмиттером, участвующим в депрессивных патологиях, и изменения его концентрации связаны со многими расстройствами настроения.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (или СИОЗС) способны - как следует из названия - ингибировать обратный захват серотонина внутри пресинаптической терминации, способствуя усилению сигнала 5-HT. Это увеличение приводит к улучшению депрессивной патологии.

История

Первыми синтезированными антидепрессантами были ТЦА (трициклические антидепрессанты). Однако было отмечено, что эти антидепрессанты - помимо ингибирования обратного захвата моноаминов - также блокируют другие системы в организме, вызывая длинный список побочных эффектов, некоторые из которых очень серьезны.
Поскольку уже при использовании первых антидепрессантов стало очевидно, что серотонин играет роль в этиологии депрессии, целью химиков-фармацевтов было выявить и синтезировать идеальный СИОЗС с целью получения высокоселективного препарата для переносчика обратный захват серотонина и то, что он имеет небольшое сродство к нейрорецепторам, ответственным за побочные эффекты ТЦА, или его полное отсутствие.

Зимелдина - Химическое строение

Первый успех был достигнут благодаря синтезу цимелдин, производное трициклического антидепрессанта амитриптилина. Эта молекула, фактически, была способна избирательно ингибировать обратный захват 5-HT с минимальным эффектом на обратный захват норадреналина; что более важно, у зимелдина не было типичных побочных эффектов, характерных для TCAs.
Таким образом, Зимелдин стал моделью для разработки будущих СИОЗС.

Классификация

По химической структуре СИОЗС можно классифицировать следующим образом:

• Феноксифенилалкиламины, такие как флуоксетин, пароксетин, циталопрам и эсциталопрам;
• Фенилалкиламины, например сертралин;
• Другие типы СИОЗС (например, флувоксамин).

Механизм действия

СИОЗС подавляют переносчик, ответственный за обратный захват серотонина (SERT), и имеют небольшое сродство к транспорту обратного захвата норэпинефрина или совсем не имеют его.

Благодаря своему высокому сродству к SERT, СИОЗС ингибируют связывание серотонина с его переносчиком. Это ингибирование приводит к более длительному пребыванию 5-HT в синаптической стенке. Таким образом, серотонин может дольше взаимодействовать со своими рецепторами - как пресинаптическими, так и постсинаптическими. Это большее взаимодействие рецепторов приводит к увеличению серотонинергической передачи.
Кроме того, похоже, что длительное лечение СИОЗС приводит к уменьшению сайтов связывания серотонина на SERT, вызывая тем самым снижение функциональности самого переносчика, который больше не может связывать - следовательно, повторно захватывать - большие количества 5- НТ.

Показания