Активные ингредиенты: Монтелукаст
MONTEGEN жевательные таблетки 4 мг
Вкладыши в пакеты Montegen доступны для размеров упаковки:- МОНТЕГЕН 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- MONTEGEN жевательные таблетки 5 мг
- MONTEGEN жевательные таблетки 4 мг
- MONTEGEN 4 мг гранулы
Показания Почему используется Монтеген? Для чего это?
MONTEGEN - антагонист лейкотриеновых рецепторов, который блокирует вещества, называемые лейкотриенами. Лейкотриены вызывают сужение и отек дыхательных путей в легких, а также вызывают аллергические симптомы. Блокирование лейкотриенов улучшает симптомы астмы и помогает контролировать ее.
Врач прописал МОНТЕГЕН для лечения астмы вашего ребенка, чтобы предотвратить симптомы астмы как днем, так и ночью.
- MONTEGEN используется для лечения пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, которые не получают должного контроля над приемом лекарств и нуждаются в дополнительных лекарствах.
- MONTEGEN также может использоваться в качестве альтернативы ингаляционным кортикостероидам для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, которые в последнее время не принимали пероральные кортикостероиды для лечения астмы и которые, как было показано, не могут использовать ингаляционные кортикостероиды.
- MONTEGEN также предотвращает сужение дыхательных путей, вызванное физической нагрузкой, у пациентов в возрасте 2 лет и старше.
Ваш врач определит, как использовать MONTEGEN, в зависимости от симптомов и тяжести астмы вашего ребенка.
Что такое астма?
Астма - хроническое заболевание.
Астма включает:
- Затруднение дыхания из-за сужения дыхательных путей. Сужение дыхательных путей ухудшается и улучшается в ответ на различные условия.
- Дыхательные пути, которые реагируют на многие раздражающие раздражители, такие как сигаретный дым, пыльца, холодный воздух или упражнения.
- Отек (воспаление) дыхательных путей.
Симптомы астмы включают: кашель, одышку и стеснение в груди.
Противопоказания Когда нельзя применять Монтеген
Расскажите своему врачу о любых текущих или прошлых заболеваниях и аллергиях у вашего ребенка.
Не позволяйте ребенку принимать МОНТЕГЕН
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на монтелукаст или любой другой ингредиент MONTEGEN (см. 6. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Монтегена
Будьте особенно осторожны с MONTEGEN
- Если у вашего ребенка астма или дыхание ухудшится, немедленно обратитесь к врачу.
- МОНТЕГЕН внутрь не следует применять для лечения острых приступов астмы. При возникновении приступов следуйте указаниям врача. Всегда держите при себе ингаляционные лекарственные средства для экстренной помощи вашего ребенка от приступов астмы.
- Важно, чтобы ваш ребенок принимал все лекарства от астмы, прописанные врачом. MONTEGEN не следует использовать вместо других лекарств от астмы, которые ваш врач прописал вашему ребенку.
- Если ваш ребенок принимает противоастматические препараты, вы должны знать, что если он / она испытывает сочетание симптомов, таких как гриппоподобный синдром, покалывание или уменьшение прикосновения в руках или ногах, ухудшение симптомов легких и / или покраснение кожные покровы, им следует проконсультироваться с врачом.
- Вашему ребенку не следует принимать ацетилсалициловую кислоту (аспирин) или противовоспалительные препараты (также называемые нестероидными противовоспалительными средствами или НПВП), если они усугубляют его астму.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Монтегена
Использование MONTEGEN с другими лекарствами
Некоторые лекарства могут влиять на действие МОНТЕГЕНА, а МОНТЕГЕН - на действие других лекарств.
Сообщите своему врачу, если ваш ребенок принимает или недавно принимал какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Сообщите своему врачу, если ваш ребенок принимает следующие лекарства, прежде чем вы начнете принимать МОНТЕГЕН:
- Фенобарбитал (используется для лечения эпилепсии)
- Фенитоин (используется для лечения эпилепсии)
- Рифампицин (используется для лечения туберкулеза и некоторых других инфекций)
Использование MONTEGEN с едой и напитками
Жевательные таблетки MONTEGEN 4 мг не следует принимать сразу до или после еды; его необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Этот раздел не применим, поскольку жевательные таблетки MONTEGEN 4 мг предназначены для детей от 2 до 5 лет. Однако следующая информация относится к действующему веществу монтелукаст.
Использование при беременности
Если вы беременны или хотите забеременеть, перед приемом MONTEGEN необходимо проконсультироваться с врачом. Ваш врач определит, можете вы или не можете принимать MONTEGEN в этих обстоятельствах.
Использование при грудном вскармливании
Неизвестно, может ли MONTEGEN появляться в материнском молоке. Если вы кормите грудью или планируете кормить грудью, перед приемом MONTEGEN необходимо проконсультироваться с врачом.
Вождение и использование машин
Этот раздел не применим, поскольку жевательные таблетки MONTEGEN 4 мг предназначены для детей от 2 до 5 лет. Однако следующая информация относится к действующему веществу монтелукаст.
Никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не ожидается. Однако индивидуальные реакции на лекарства могут отличаться. Некоторые побочные эффекты (например, головокружение и сонливость), о которых очень редко сообщалось при применении MONTEGEN, могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Важная информация о некоторых ингредиентах MONTEGEN
Жевательные таблетки MONTEGEN содержат аспартам, источник фенилаланина. Если у вашего ребенка фенилкетонурия (редкое наследственное нарушение обмена веществ), обратите внимание, что каждая жевательная таблетка 4 мг содержит фенилаланин (что эквивалентно 0,674 мг фенилаланина на 4 мг жевательную таблетку).
Доза, способ и время приема Как применять Монтеген: Дозировка
- Это лекарство следует давать ребенку под наблюдением взрослых. Для детей, у которых есть проблемы с приемом жевательной таблетки, доступен гранулированный препарат.
- Ваш ребенок должен принимать только одну таблетку MONTEGEN в день в соответствии с предписаниями врача.
- Таблетку также следует принимать, если у вашего ребенка нет симптомов или у него острый приступ астмы.
- Всегда разрешайте ребенку принимать МОНТЕГЕН в соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом.
- Принимайте таблетку внутрь.
Для детей от 2 до 5 лет:
Одна жевательная таблетка 4 мг каждый день вечером. Жевательные таблетки MONTEGEN 4 мг не следует принимать сразу до или после еды. Его необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды. Если ваш ребенок принимает МОНТЕГЕН, убедитесь, что он / она не принимает никаких других лекарств, содержащих такое же активное вещество, монтелукаст.
Для детей в возрасте от 2 до 5 лет доступны жевательные таблетки МОНТЕГЕН 4 мг и гранулы 4 мг. Для детей в возрасте от 6 до 14 лет выпускаются жевательные таблетки МОНТЕГЕН по 5 мг. Жевательные таблетки MONTEGEN 4 мг не рекомендуются детям младше 2 лет.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Монтегена
Если ваш ребенок принял больше MONTEGEN, чем ему положено
Немедленно обратитесь к врачу вашего ребенка.
В большинстве сообщений о передозировках нежелательных эффектов не было. Симптомы, наиболее часто возникающие при передозировке у взрослых и детей, включают боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и гиперактивность.
Если вы забыли дать ребенку МОНТЕГЕН
Постарайтесь убедить вашего ребенка принимать MONTEGEN в соответствии с предписаниями. Однако, если вы забыли принять таблетку, продолжайте принимать лекарство в обычной дозировке. Не давайте ребенку двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку.
Если ваш ребенок перестает принимать МОНТЕГЕН
Лечение МОНТЕГЕНом может быть эффективным против астмы только в том случае, если он / она продолжает его принимать.
Вашему ребенку важно продолжать принимать МОНТЕГЕН до тех пор, пока его прописал врач. Это поможет контролировать астму вашего ребенка.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению MONTEGEN, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Монтегена
Как и все лекарства, MONTEGEN может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
В клинических испытаниях жевательных таблеток MONTEGEN 4 мг наиболее часто сообщаемые нежелательные эффекты, которые, как полагают, были связаны с MONTEGEN (возникающие по крайней мере у 1 из 100 пациентов и менее чем у 1 из 10 леченных педиатрических пациентов):
- Боль в животе
- Жажда
Кроме того, в ходе клинических испытаний таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг и жевательных таблеток 5 мг МОНТЕГЕН были зарегистрированы следующие побочные эффекты:
- Головная боль
Эти побочные эффекты обычно были незначительными и возникали чаще у пациентов, получавших MONTEGEN, чем у пациентов, получавших плацебо (таблетка, не содержащая лекарственного вещества).
Частота возможных побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения:
Очень часто (затрагивает как минимум 1 пользователя из 10)
Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100)
Нечасто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000)
Редко (поражает от 1 до 10 пользователей из 10000)
Очень редко (встречается менее чем у 1 пользователя из 10 000)
Кроме того, при коммерческом использовании лекарства сообщалось о следующих побочных эффектах:
- инфекция верхних дыхательных путей (очень часто)
- повышенная склонность к кровотечениям (редко)
- аллергические реакции, включая отек лица, губ, языка и / или горла, которые могут вызвать затруднение дыхания или глотания (нечасто)
- изменения поведения и настроения [измененные сны, включая кошмары, бессонницу, лунатизм, раздражительность, чувство тревоги, беспокойства, возбуждения, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессию (нечасто); тремор, нарушение внимания, нарушение памяти (редко); галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и действия (очень редко)]
- головокружение, сонливость, покалывание, судороги (нечасто)
- сердцебиение (редко)
- кровотечение из носа (нечасто)
- диарея, тошнота, рвота (часто); сухость во рту, расстройства пищеварения (нечасто)
- гепатит (воспаление печени) (очень редко)
- сыпь (обычная); синяк, зуд, крапивница (нечасто), красный болезненный отек подкожной клетчатки, чаще всего локализующийся на передней поверхности ног (узловатая эритема), тяжелые кожные реакции (многоформная эритема), которые могут возникать без предупреждения (очень редко)
- суставные или мышечные боли, мышечные судороги (нечасто)
- лихорадка (часто); чувство слабости / усталости, недомогание, отек (нечасто)
В очень редких случаях при лечении пациентов с астмой монтелукастом сообщалось о комплексе симптомов, таких как гриппоподобная форма, покалывание или онемение в руках или ногах, ухудшение симптомов в легких и / или кожная сыпь. . Пациент должен немедленно сообщить врачу при появлении одного или нескольких из этих симптомов.
Обратитесь к своему врачу или фармацевту за дополнительной информацией о побочных эффектах. Сообщите своему врачу или фармацевту о любых побочных эффектах, кроме перечисленных выше, или об ухудшении каких-либо симптомов.
Срок действия и удержание
- Храните MONTEGEN в недоступном для детей месте.
- Не используйте MONTEGEN по истечении срока годности, указанного на этикетке с шестью цифрами после EXP. Первые две цифры обозначают месяц; последние четыре цифры обозначают год, срок годности - последний день месяца.
- Хранить в оригинальной упаковке вдали от света и влаги.
- Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит МОНТЕГЕН
- Действующее вещество - монтелукаст. Каждая таблетка содержит монтелукаст натрия, что соответствует 4 мг монтелукаста.
- Другие ингредиенты: маннит, микрокристаллическая целлюлоза, гипролоза (E463), красный оксид железа (E172), натрийкроскармеллоза, вишневый ароматизатор, аспартам (E951) и стеарат магния.
Описание внешнего вида MONTEGEN и содержимого упаковки
Жевательные таблетки MONTEGEN 4 мг розового цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с тиснением 711 на одной стороне.
В блистерах: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 140 и 200 таблеток.
Блистеры (одноразовые), в упаковках по 49, 50 и 56 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ ТАБЛЕТКИ MONTEGEN 4 МГ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна жевательная таблетка содержит монтелукаст натрия, что эквивалентно 4 мг монтелукаста.
Наполнитель с известными эффектами: Это лекарство содержит 1,2 мг таблетки аспартама (E951).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка жевательная.
Розового цвета, овальная, двояковыпуклая, с тиснением 711 с одной стороны.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Монтеген показан для лечения астмы в качестве дополнительной терапии у тех пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой легкой / средней степени тяжести, которые недостаточно контролируются ингаляционными кортикостероидами и у которых принимались β-адренергические агонисты короткой продолжительности действия » по мере необходимости »обеспечивают неадекватный клинический контроль астмы.
Монтеген также может быть вариантом лечения, альтернативным низким дозам ингаляционных кортикостероидов для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с легкой персистирующей астмой, у которых в недавнем анамнезе не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и у которых было показано, что быть не в состоянии использовать ингаляционные кортикостероиды (см. раздел 4.2).
Монтеген также показан для профилактики астмы с 2-летнего возраста, где преобладающим компонентом является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Это лекарство следует давать ребенку под наблюдением взрослых. Для детей, у которых есть проблемы с приемом жевательных таблеток, доступен гранулированный состав (см. Сводку характеристик продукта гранул Montegen 4 мг). Рекомендуемая доза для педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет составляет одну таблетку. 4 мг жевательных таблеток в день, Принимать вечером. При приеме с едой Монтеген следует принимать либо за 1 час до, либо через 2 часа после него. Для этой возрастной группы корректировка дозы не требуется.
Общие рекомендации
Терапевтический эффект Монтегена на параметры контроля астмы становится очевидным в течение одного дня. Посоветуйте пациенту продолжать прием Монтегена, даже когда астма находится под контролем, а также в периоды обострения астмы.
У пациентов с почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени коррекции дозы не требуется. Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью. Доза одинакова для пациентов обоего пола.
Монтеген как альтернативный вариант лечения низкими дозами ингаляционных кортикостероидов при легкой персистирующей астме
Использование монтелукаста не рекомендуется в качестве монотерапии у пациентов с умеренной персистирующей астмой. Использование монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов для детей с легкой персистирующей астмой следует рассматривать только для тех пациентов, у которых нет недавняя история серьезных приступов астмы, требующих пероральных кортикостероидов, и у которых было показано, что они не могут использовать ингаляционные кортикостероиды (см. раздел 4.1). Стойкая легкая астма определяется как симптомы астмы, которые возникают чаще одного раза в неделю, но реже одного раза в день, и ночные симптомы, которые возникают более двух раз в месяц, но реже одного раза в неделю. Функция легких между эпизодами в норме. Если удовлетворительный контроль астмы не достигается во время последующего наблюдения (обычно в течение одного месяца), следует рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, исходя из постепенного подхода к лечению астмы. Пациенты должны проходить периодическую оценку контроля астмы. .
Монтеген как профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых преобладающим компонентом является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой
У пациентов в возрасте от 2 до 5 лет бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть преобладающим проявлением стойкой астмы, требующей лечения ингаляционными кортикостероидами. Пациентов следует обследовать через 2-4 недели лечения. С монтелукастом. или следует рассмотреть другую терапию.
Терапия Монтегена в сравнении с другими видами лечения астмы
Когда лечение Монтегеном используется в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, Монтеген не следует резко заменять ингаляционными кортикостероидами (см. Раздел 4.4).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг доступны для взрослых и подростков в возрасте от 15 лет и старше.
Педиатрическая популяция
Не давайте жевательные таблетки Montegen 4 мг детям младше 2 лет. Безопасность и эффективность жевательных таблеток Монтеген 4 мг у детей в возрасте до 2 лет не установлены.
Жевательные таблетки по 5 мг доступны для детей в возрасте от 6 до 14 лет.
Он доступен в виде гранул по 4 мг для детей от 6 месяцев до 5 лет.
Способ применения
Устное употребление.
Таблетки необходимо разжевать перед проглатыванием.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Посоветуйте пациенту не использовать пероральный монтелукаст для лечения острых приступов астмы и иметь под рукой соответствующие лекарства неотложной помощи, обычно используемые в таких условиях. В случае острого приступа следует как можно скорее обратиться к лечащему врачу ингаляционным β-агонистом короткого действия.
Монтелукаст не следует резко заменять ингаляционными или пероральными кортикостероидами.
Нет данных, свидетельствующих о том, что пероральная доза кортикостероидов может быть уменьшена путем одновременного приема монтелукаста.
В редких случаях пациенты, принимающие противоастматические препараты, включая монтелукаст, могут испытывать системную эозинофилию, иногда проявляющуюся в виде клинических признаков васкулита, аналогичного таковому при синдроме Чарджа-Стросса, состояния, которое часто лечат с помощью терапии системными кортикостероидами. Эти случаи иногда были связаны с сокращением или прекращением пероральной терапии кортикостероидами. Хотя причинно-следственная связь с антагонизмом лейкотриеновых рецепторов не установлена, врачи должны контролировать пациентов на предмет эозинофилии, сыпи, васкулита по своей природе, ухудшения легочных симптомов, сердечных осложнений и т. Д. / или невропатия. Пациентов, у которых развиваются эти симптомы, необходимо обследовать и пересмотреть схемы их лечения.
У пациентов с астмой, чувствительной к аспирину, лечение монтелукастом не отменяет необходимости избегать приема аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.
Монтеген содержит аспартам, источник фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией следует учитывать, что каждая жевательная таблетка 4 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,674 мг фенилаланина на дозу.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Монтелукаст можно назначать с другими лекарствами, обычно используемыми для профилактики и лечения хронической астмы. В исследованиях лекарственного взаимодействия рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих лекарств: теофиллина, преднизона, преднизолона, контрацептивов. перорально (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) монтелукаста уменьшилась примерно на 40% у субъектов, принимавших фенобарбитал. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2C8 и 2C9, соблюдайте осторожность, особенно у детей. При одновременном применении монтелукаста с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, таких как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
Образование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования лекарственного взаимодействия с монтелукастом и розиглитазоном (субстрат, используемый в качестве репрезентативного теста для лекарственных средств, метаболизируемых главным образом CYP 2C8), однако, показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8. in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст существенно изменит метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых этим ферментом (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).
Образование in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В исследовании лекарственного взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор как CYP 2C8, так и 2C9) гемфиброзил увеличивал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. Рутинной корректировки дозы не требуется. Монтелукаст при одновременном применении с гемфиброзилом или другим сильнодействующим CYP Ингибиторы 2C8, но врач должен знать о возможности усиления побочных реакций.
На основании данных in vitro, клинически важных лекарственных взаимодействий с менее сильными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметопримом) не ожидается. Совместное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не привело к значительному увеличению системного воздействия монтелукаста.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Исследования на животных не указывают на наличие вредного воздействия на беременность или эмбрио-эмбриональное развитие.
Ограниченные данные, доступные в базах данных о беременности, не предполагают существования причинно-следственной связи между MONTEGEN и пороками развития (дефектами конечностей), которые редко регистрируются в постмаркетинговом опыте во всем мире.
Монтеген можно использовать во время беременности, только если он явно считается необходимым.
Время кормления
Исследования на крысах показали, что монтелукаст выделяется с грудным молоком (см. Раздел 5.3). Неизвестно, выделяются ли монтелукаст / метаболиты с грудным молоком.
Монтеген можно использовать во время грудного вскармливания, только если он явно считается необходимым.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Монтеген не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и машинами. Однако некоторые пациенты сообщали о сонливости или головокружении.
04.8 Побочные эффекты
Монтелукаст оценивался в клинических исследованиях у пациентов с персистирующей астмой следующим образом:
• Таблетки по 10 мг, покрытые пленочной оболочкой, примерно у 4000 взрослых и подростков в возрасте ≥ 15 лет.
• Жевательные таблетки по 5 мг примерно у 1750 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет.
• Жевательные таблетки 4 мг у 851 педиатрического пациента в возрасте от 2 до 5 лет.
Монтелукаст оценивался в клиническом исследовании у пациентов с перемежающейся астмой следующим образом:
• Гранулы и жевательные таблетки по 4 мг у 1038 педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.
Часто сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с лекарственными препаратами (≥1 / 100,
При продолжении терапии в клинических испытаниях до 2 лет у ограниченного числа взрослых пациентов и до 12 месяцев у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет профиль безопасности не изменился.
В совокупности 502 педиатрических пациента в возрасте от 2 до 5 лет получали монтелукаст в течение не менее 3 месяцев, 338 пациентов в течение 6 месяцев или более и 534 пациента в течение 12 месяцев и более. При длительном лечении профиль безопасности не изменился даже у этих пациентов.
Таблица побочных реакций
Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетингового использования, перечислены в таблице ниже по классам органов системы и конкретным побочным реакциям. Категории частоты были оценены на основе соответствующих клинических исследований.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
В исследованиях хронической астмы монтелукаст вводили взрослым пациентам в дозах до 200 мг / день в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях - до 900 мг / день в течение приблизительно одной недели, без каких-либо клинически значимых побочных эффектов.
В постмаркетинговом опыте и в ходе клинических испытаний монтелукаста были сообщения об острой передозировке. Сюда входят сообщения о дозах до 1000 мг у взрослых и детей (примерно 61 мг / кг для 42-месячного ребенка). Наблюдаемые лабораторные данные были в соответствии с профилем безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки не отмечалось неблагоприятного опыта.
Симптомы передозировки
Наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.
Управление передозировкой
Нет конкретной информации о лечении передозировки монтелукастом.
Неизвестно, поддается ли монтелукаст диализу с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты лейкотриеновых рецепторов.
Код УВД: R03D C03.
Механизм действия
Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) представляют собой мощные воспалительные эйкозаноиды, выделяемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные медиаторы астмы связываются с рецепторами цистеинил-лейкотриена (CysLT), обнаруженными у людей в дыхательных путях, и вызывают различные эффекты на дыхательные пути, включая сужение бронхов, секрецию слизистой оболочки, проницаемость сосудов и рекрутирование эозинофилов.
Фармакодинамические эффекты
Монтелукаст представляет собой активное пероральное соединение, которое с высокой аффинностью и селективностью связывается с рецептором CysLT1. В клинических испытаниях монтелукаст в низких дозах, таких как 5 мг, подавляет бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD4. Бронходилатация наблюдалась в течение двух часов после перорального приема. Бронходилатирующий эффект, вызванный бета-адренергическим агонистом, был добавлен к эффекту, производимому монтелукастом. . Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю стадии бронхоспазма, вызванного «воздействием» антигена. Монтелукаст по сравнению с плацебо снижал эозинофилы периферической крови как у взрослых, так и у детей. В отдельном исследовании лечение монтелукастом значительно снизило эозинофилы в дыхательных путях (в результате «исследования мокроты»). У взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо снижает эозинофилы периферической крови, улучшая клинический контроль астмы.
Клиническая эффективность и безопасность
В исследованиях с участием взрослых по сравнению с плацебо было показано, что монтелукаст в дозе 10 мг один раз в сутки значительно улучшает ОФВ1 утром (отклонения от исходного уровня на 10,4%). против 2,7%), антимеридиональная пиковая скорость выдоха (PEFR) (отклонения от исходного уровня 24,5 л / мин. против 3,3 л / мин) и значительно снижает общее использование агонистов β-адренорецепторов (отклонения от исходного уровня -26,1% против -4,6%). По сообщениям пациентов, улучшение дневных и ночных симптомов было значительно лучше, чем в группе плацебо.
В исследованиях на взрослых было показано, что монтелукаст оказывает дополнительный клинический эффект по сравнению с эффектом, вызванным ингаляционными кортикостероидами (процентные изменения по сравнению с исходным уровнем для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст против ОФВ1 беклометазона соответственно: 5,43% против 1,04% и использование агонистов β-адренорецепторов: -8,70% против 2,64%). Первоначальный ответ на монтелукаст был быстрее, чем на ингаляционный беклометазон (200 мкг два раза в день, вводимый через спейсер), хотя беклометазон давал более высокий средний эффект (процентные изменения по сравнению с исходным уровнем для монтелукаста против ОФВ1 беклометазона соответственно: 7,49% против 13,3% и использование агонистов β-адренорецепторов: -28,28% против -43,89%). Однако «высокий процент пациентов, получавших монтелукаст, достиг клинического ответа, аналогичного тому, который наблюдался при применении беклометазона (например, 50% пациентов, получавших беклометазон, достигли улучшения ОФВ1 примерно на 11% или больше, чем на исходном уровне, тогда как примерно 42%» пациентов, получавших монтелукаст, достигли такого же ответа).
В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг один раз в сутки улучшил контрольные параметры астмы по сравнению с плацебо, независимо от одновременного использования контрольных препаратов (ингаляционные / распыляемые кортикостероиды или ингаляционные / распыляемые кромогликат натрия) . Шестьдесят процентов пациентов не получали другие контрольные методы лечения. Монтелукаст по сравнению с плацебо улучшил дневные симптомы (включая кашель, свистящее дыхание, затрудненное дыхание и ограниченную двигательную активность) и ночные симптомы. Монтелукаст по сравнению с плацебо также сократил использование «по мере необходимости» β-агонистов и неотложных кортикостероидов для обострения астмы. Пациенты, получавшие монтелукаст, избавлялись от астмы в течение большего количества дней, чем пациенты, получавшие плацебо. Лечение дало эффект после первой дозы.
В 12-месячном плацебо-контролируемом исследовании с участием педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с легкой формой астмы и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг один раз в день значительно снизил (p≤0,001) годовую частоту обострений (EE) по сравнению с плацебо (1,60 EE). против 2.34 EE, соответственно), [EE определяется как ≥3 дней подряд с дневными симптомами, требующими применения β-агонистов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных) или госпитализации по поводу астмы]. Снижение годового уровня EE составило 31,9%, с 95% доверительным интервалом 16,9, 44,1.
В плацебо-контролируемом исследовании с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, которые страдали перемежающейся астмой, но не имели стойкой астмы, лечение монтелукастом назначалось в течение 12 месяцев либо в виде дозы 4 мг один раз в сутки, либо в виде серии терапевтических курсов. 12 дней, каждый из которых начинался при появлении эпизода перемежающихся симптомов. Не было существенной разницы в количестве эпизодов астмы, завершившихся приступом астмы, определяемым как эпизод астмы, требующим использования ресурсов здравоохранения, таких как посещение врача, между пациентами, получавшими монтелукаст 4 мг или плацебо. Внеплановое амбулаторное лечение, посещение в отделение неотложной помощи или больницу; или лечение пероральными, внутривенными или внутримышечными кортикостероидами.
В 8-недельном исследовании с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо значительно улучшил респираторную функцию (изменение от исходного уровня ОФВ1 на 8,71%). против 4,16%; отклонение от исходного уровня AM PEFR 27,9 л / мин против 17,8 л / мин) и уменьшили «использование» по мере необходимости »β-агонистов (изменение от исходного уровня -11,7% против +8,2%).
В 12-месячном сравнительном исследовании эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля астмы у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей легкой степенью астмы монтелукаст не уступал флутиказону в увеличении процента дней без необходимости спасательной терапии ( RFD), первичная конечная точка. Средний процент RFD за 12-месячный период лечения увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. Разница между группами по методу наименьших квадратов (LS), среднее увеличение процента RFD было статистически значимым (-2,8 при 95% доверительном интервале -4,7, -0,9), но в пределах заранее определенного предела не меньшей эффективности по сравнению с клинической точкой. Посмотреть.
И монтелукаст, и флутиказон также улучшили контроль астмы по вторичным переменным, оцененным за 12-месячный период лечения: VEF1 увеличился с 1,83 до 2,09 в группе монтелукаста и с 1,85 до 2,14 л в группе флутиказона. ОФВ1 между группами составлял -0,02 л, с 95% доверительным интервалом -0,06, 0,02. Увеличение ожидаемого процента ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем составило 0,6% в группе лечения монтелукастом и 2,7% в группе флутиказона. Разница между средними LS для изменения ожидаемого процента ОФВ1 от исходного уровня была значительной: -2,2%, с 95% ДИ -3,6, -0,7. Процент дней с использованием β-агонистов снизился с 38,0 до 15,4 в группе монтелукаста и с 38,5 до 12,8 в группе флутиказона. Разница между группами в LS означает процентное соотношение дней с использованием β-агонистов было значительным: 2,7 с 95% доверительным интервалом 0,9, 4,5.
Процент пациентов с приступом астмы (определяется как период обострения астмы, требующий лечения стероидами). per os(внеплановый визит к врачу, посещение отделения неотложной помощи или госпитализация) составил 32,2 в группе монтелукаста и 25,6 в группе флутиказона; отношение шансов (95% ДИ) было значительным: 1,38.
Процент пациентов с системным (преимущественно пероральным) применением кортикостероидов во время исследования составил 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% в группе флутиказона. Разница в средних значениях LS между группами была значительной: 7,3% при 95% доверительном интервале 2,9, 11,7.
Значительное снижение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой (BIE), было продемонстрировано в 12-недельном исследовании у взрослых (максимальное снижение ОФВ1: 22,33% для монтелукаста. против 32,40% для плацебо; время восстановления ОФВ1 до значения, не отличающегося более чем на 5% от исходного: 44,22 мин. против 60,64 мин). Этот эффект постоянно повторялся на протяжении 12 недель исследования. Снижение BIE было также продемонстрировано в краткосрочном исследовании у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1: 18,27%. против 26,11%; время восстановления ОФВ1 до значения, не отличающегося более чем на 5% от исходного: 17,76 мин. против 27,98 мин). В обоих исследованиях эффект был продемонстрирован в конце интервала приема один раз в день.
У пациентов с астмой, чувствительной к аспирину и получавших сопутствующее лечение ингаляционными и / или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо привело к значительному улучшению контроля астмы (процентные изменения ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем: 8,55%). против -1,74%; снижение общего использования β-адренергических агонистов по сравнению с исходным уровнем: -27,78% против 2,09%).
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. Для таблеток с пленочным покрытием 10 мг среднее значение максимальной концентрации в плазме (Cmax) у взрослых достигается через 3 часа (Tmax) после приема препарата натощак. Средняя биодоступность после перорального приема составляет 64%. Биодоступность при пероральном приеме и Cmax не зависит от стандартного приема пищи. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в клинических исследованиях, в которых 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, вводились независимо от графика приема пищи.
Для жевательных таблеток по 5 мг Cmax для взрослых достигается через 2 часа приема препарата натощак.Средняя биодоступность после перорального приема составляет 73% и снижается до 63% при стандартном приеме пищи.
После приема жевательной таблетки 4 мг педиатрическим пациентам в возрасте от 2 до 5 лет натощак Cmax достигается через 2 часа. Средняя Cmax на 66% выше, а Cmin ниже, чем у взрослых, принимающих таблетку 10 мг.
Распределение
Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в установившемся режиме составляет в среднем 8-11 литров. Исследования на крысах с радиоактивно меченным монтелукастом показали минимальное распределение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, через 24 часа после введения дозы концентрации радиоактивно меченного вещества были минимальными во всех других тканях.
Биотрансформация
Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях, проведенных с терапевтическими дозами, концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови не определялись в стабильном состоянии ни у взрослых, ни у детей.
Цитохром P450 2C8 является основным ферментом метаболизма монтелукаста.Кроме того, CYP 3A4 и 2C9 могут иметь незначительное влияние, хотя итраконазол, ингибитор CYP 3A4, не изменяет фармакокинетические параметры монтелукаста у здоровых субъектов, получающих монтелукаст 10 мг в день.
По результатам in vitro На микросомах печени человека монтелукаст в терапевтических концентрациях в плазме не ингибирует цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста минимален.
Устранение
У здорового взрослого человека плазменный клиренс монтелукаста составляет в среднем 45 мл / мин. После перорального приема дозы монтелукаста, меченного радиоактивным изотопом, 86% радиоактивности было обнаружено при исследовании кала, проводимом в течение пяти дней, и менее 0,2% было обнаружено в моча. Эти данные вместе с данными, относящимися к биодоступности монтелукаста после перорального приема, указывают на то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.
Характеристики пациентов
У пожилых людей или пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся преимущественно через билиарный путь, коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не предполагается. Нет данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью> 9).
При высоких дозах монтелукаста (в 20-60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови, чего не наблюдалось при рекомендуемой дозе 10 мг один раз в сутки.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях токсичности на животных наблюдались легкие и преходящие биохимические изменения сыворотки SGPT (ALT), глюкозы, фосфора и триглицеридов. Признаками токсичности у животных были: повышенное слюноотделение, желудочно-кишечные симптомы, жидкий стул и электролитный дисбаланс. Они произошли при дозах, которые обеспечивали> 17 раз системное воздействие, наблюдаемое при клинической дозе. У обезьян побочные реакции возникали, начиная с доз 150 мг / кг / день (> 232 раз превышающих системное воздействие, наблюдаемое при клинической дозе). В исследованиях на животных монтелукаст не влиял на фертильность и репродуктивную способность при системном воздействии, превышающем клиническое системное воздействие более чем в 24 раза. В исследовании фертильности самок крыс, в дозах 200 мг / кг / день (> 69 раз от клинического системного воздействия). экспозиции) наблюдалось незначительное снижение веса младенцев. В исследованиях на кроликах наблюдалась «более высокая частота неполного окостенения, чем в контрольной группе, при« системном воздействии> 24 раза по сравнению с клинической дозой ». Никаких отклонений от нормы у крысы не наблюдалось. Было показано, что монтелукаст проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком животных.
Не было случаев смерти у мышей и крыс после приема однократных пероральных доз до 5000 мг / кг, максимальной испытанной дозы (15000 мг / м² и 30 000 мг / м² для мышей и крыс, соответственно). Доза эквивалентна 25000-кратной рекомендуемой дозе для человека для взрослых (исходя из веса 50 кг для взрослого пациента).
Было обнаружено, что монтелукаст не проявляет фототоксичности в отношении УФА, УФВ или видимого спектра при дозах до 500 мг / кг / день (примерно в 200 раз больше системного воздействия, наблюдаемого при клинической дозе) у мышей.
Монтелукаст не оказывал ни мутагенного, ни мутагенного действия на грызунов. in vitro а также in vivo, ни онкоген.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Маннитол
Микрокристаллическая целлюлоза
Гипролоза (E 463)
Красный оксид железа (E 172)
Кроскармеллоза натрия
Вишневый аромат
Аспартам (E 951)
Стеарат магния
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и влаги месте.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Упакован в блистеры из полиамида / ПВХ / алюминия в:
В блистерах: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 140 и 200 таблеток.
Блистеры (одноразовые), в упаковках по 49х1, 50х1 и 56х1 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
7 жевательных таблеток (в блистере с календарем) AIC n. 034003032
14 жевательных таблеток (в блистере с календарем) AIC n. 034003044
28 жевательных таблеток (в блистере с календарем) AIC n. 034003057
56 жевательных таблеток (в блистере с календарем) AIC n. 034003069
98 жевательных таблеток (в блистере с календарем) AIC n. 034003071
140 жевательных таблеток (в блистере с календарем) AIC n. 034003083
10 жевательных таблеток (в блистерах без календаря) АПК н. 034003095
20 жевательных таблеток (в блистерах без календаря) АПК н. 034003107
28 жевательных таблеток (в блистерах без календаря) AIC n. 034003119
30 таблеток жевательных (в блистерах без календаря) АПК н. 034003121
50 жевательных таблеток (в блистерах без календаря) АПК н. 034003133
100 жевательных таблеток (в блистерах без календаря) АПК н. 034003145
200 жевательных таблеток (в блистерах без календаря) АПК н. 034003158
49 жевательных таблеток (в блистерах для однократного приема) AIC n. 034003160
50 жевательных таблеток (в блистерах для однократного приема) AIC n. 034003172
56 жевательных таблеток (в блистерах для однократного приема) AIC n. 034003184
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 20 ноября 2003 г.
Дата последнего обновления: 21 июля 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Февраль 2016 г.
