Болезнь Вильсона

Общность

Болезнь Вильсона, также называемая гепатолентикулярной дегенерацией, представляет собой редкое генетическое заболевание, характеризующееся накоплением меди в тканях и органах тела.

Наибольшие эффекты наблюдаются в головном мозге и печени, функции которых нарушены.

Это смертельное заболевание, поэтому необходимо терапевтическое лечение, которое удаляет медь из тканей и предотвращает ее накопление.

Так болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона, также известная как гепатолентикулярная дегенерация, является наследственным генетическим заболеванием, которое приводит к чрезмерному накоплению меди в определенных органах и тканях.
Это редкое заболевание, которым страдает 1 из 30 000 человек.
Накопление меди происходит из-за нарушения ее метаболизма. Фактически, медь, усваиваемая с пищей, не выводится из организма в достаточной степени, поэтому она остается в организме и откладывается в основном в:

• печень;
• головной мозг.

И в меньшей степени также в:

• роговица;
• почки;
• другие ткани.

Чрезмерное количество меди в этих областях вызывает повреждение клеток. Наиболее серьезные последствия наблюдаются в печени и головном мозге. В головном мозге наибольшие последствия страдает чечевицеобразное ядро: отсюда и альтернативное название гепатолентикулярной дегенерации.

Причины

Причина болезни Вильсона - «изменение гена ATP7B, расположенного на 13-й хромосоме, который больше не выполняет свою нормальную функцию.
Задача гена ATP7B - способствовать выведению с желчью избыточной меди, содержащейся в клетках. Когда ATP7B не работает, медь накапливается в таких огромных дозах, что она выходит из клеток и попадает в кровь. Следовательно, кровь медь достигает различных тканей тела.

Патогенез

Медь употребляется в пищу. Его всасывание происходит в кишечнике: здесь он связывается с альбумином (белком плазмы) и достигает печени.

у здорового человека:

• ATP7B способствует связи между медью и церулоплазмином. Церулоплазмин - это белок плазмы, используемый для транспорта и выведения меди.

Однако у человека с болезнью Вильсона:

• ATP7B не работает. Следовательно, он не способствует связи между медью и церулоплазмином.
• Медь остается связанной с альбумином, не выводится из организма и накапливается в клетках печени.
• Клетки печени насыщают любые запасы меди внутри них.
• Таким образом, комплекс медь-альбумин находится в избытке. Следовательно, он выходит из гепатоцитов и попадает в кровь.
• Через кровь медь попадает в другие ткани тела.

Таким образом, первым органом, расплачившимся за последствия, является печень; мозг, почки и роговица следуют.

Почему медь попадает в текстиль?

У людей с болезнью Вильсона медь циркулирует в крови связанной с альбумином. Связь медь-альбумин гораздо более лабильна, чем связь между медью и церулоплазмином. На самом деле между первыми двумя c "сродство мало. Когда медь в комплексе с альбумином достигает тканей и различных органов, она встречает вещества, к которым она имеет большее сродство, и связывается с ними. Последствия два:

• Ткани и органы обогащены медью.
• Концентрация меди (купремии) в крови снижается.

Из Википедии - У матери и отца есть мутировавший аллель. Из-за рецессивной природы этого аллеля они не проявляют никаких заболеваний, но являются здоровыми носителями. Оба родителя могут передать один мутировавший аллель ребенку каждый. В этом случае ребенок будет гомозиготным по данному аллелю и проявит заболевание. Во всех остальных случаях наличие одного или обоих здоровых аллелей не вызывает никаких нарушений.

Наследование

Болезнь Вильсона - аутосомно-рецессивное наследственное заболевание.

• Аутосомно, потому что ген ATP7B расположен на хромосоме 13, неполовой хромосоме.
• Рецессивный, потому что мутировавший аллель, определяющий заболевание, рецессивен по сравнению со здоровым. Чтобы заболеть, человек должен иметь оба мутировавших аллеля. Фактически, одного мутированного аллеля недостаточно, чтобы вызвать заболевание. Один из 100 люди примерно несут измененный аллель ATP7B. Рисунок ясно объясняет эту концепцию.

Симптомы

Для получения дополнительной информации: Симптомы болезни Вильсона.

Хотя это наследственное генетическое заболевание, в первые годы жизни нарушений не наблюдается. Первые симптомы, проявляющиеся в печени, появляются примерно в 6-летнем возрасте. Обычно это минимальное время, необходимое для накопления меди в опасных количествах. В некоторых случаях начало может произойти в позднем подростковом возрасте или даже в возрасте 30-40 лет. Со временем расстройства проявляются и в других тканях.

Печеночные симптомы

Печень - это первый пораженный орган, потому что это первый район, куда поступает медь, усваиваемая с пищей. Состояние печени постепенно ухудшается. Эволюция обычно начинается в подростковом возрасте и идет следующим образом:

• Гепатит.
• Не тяжелый цирроз.
• Тяжелый цирроз печени.

Состояние, определяемое врачом, создается термином «печеночная недостаточность»: печень больше не может выполнять свои функции.

Типичные признаки печеночной недостаточности:

• Желтуха.
• Боль в животе.
• Его рвало.
• Увеличение печени (гепатомегалия)
• Увеличение селезенки (спленомегалия)

Симптоматика головного мозга

Медь достигает мозга только тогда, когда печень больше не может удерживать ее в пределах собственных клеток.
Отложения в головном мозге вызывают неврологические повреждения разной природы:

• Физические недуги.
• Тремор конечностей.
• Замедленность движений.
• Затруднение с речью (дизартрия).
• Затруднения при письме.
• Затрудненное глотание (дисфагия).
• Неустойчивость при ходьбе.
• Мигрень.
• Эпилепсия.
• Слабость и скованность мышц.

• Расстройства поведения.
• Изменения настроения.
• Депрессия.
• Невозможность сконцентрироваться.
• Личность меняется.
• Слабоумие.

Если пациента не лечить, неврологические нарушения все больше и больше усугубляются: человек становится полностью зависимым от других, в том, чтобы кормить и двигаться.

Другие ткани

На роговице глаза наблюдается заболевание, типичное для болезни Вильсона, это так называемое кольцо Кайзера-Флейшера, зеленовато-коричневое круглое образование.
Кроме того, медь может откладываться в почках. В результате происходит повреждение почек, в результате чего:

• Аминоацидурия. Наличие аминокислот в моче.
• Глюкозурия. Наличие глюкозы в моче.
• Фосфатурия. Наличие фосфора в моче
• Урикозурия. Наличие мочевой кислоты в моче.
• Кальциурия. Наличие кальция в моче.

В нормальных условиях все эти потерянные вещества реабсорбируются. Таким образом, накопление меди в почках изменяет структуру и реабсорбцию веществ, по-прежнему полезных для организма.

Другие возможные симптомы болезни Вильсона:

• Анемия.
• Панкреатит.
• Менструальные проблемы.
• Выкидыш.
• Преждевременный остеопороз.

Диагностика

При подозрении на болезнь Вильсона полезными диагностическими тестами являются:

• Анализы крови, чтобы проверить:
• Концентрации церулоплазмина. Низкий уровень ниже 20 мг / 100 мл свидетельствует о заболевании. Нормальное значение - 30 мг / 100 мл.
• Концентрация меди (купремия). Если он меньше нормы, это свидетельствует о заболевании.
• Возможна гемолитическая анемия.
• Функции печени и почек через соответствующие маркеры (трансаминазы, азотемия и т. Д.)
• Общий анализ мочи для определения количества меди (купрурия). Уровни выше нормы указывают на заболевание. Обычно люди с этим заболеванием выделяют с мочой около 100 мкг меди каждые 24 часа.
• Оптометрическое обследование для определения наличия кольца Кайзера-Флейшера.
• Биопсия печени для измерения содержания меди в клетках печени. Патологический уровень меди превышает 100 мкг на грамм печени. Это также полезно для оценки состояния цирроза печени.
• МРТ головного мозга для оценки состояния чечевицеобразного ядра, которое, как мы помним, представляет собой область мозга, подверженную накоплению меди.
• Генетический ДНК-тест.

Одновременное присутствие:

• Кольцо Кайзера-Флейшера.
• Признаки цирроза печени.
• Поражение чечевицеобразного ядра.

не оставляют сомнений в диагнозе.

Измеряемый параметр

Количество у здоровых субъектов Сумма у больных субъектов

Купремия

110 мкг / мл

<100 мкг / мл

Купрурия

100 мкг / 24 ч

>> 100 мкг / 24 ч

Церулоплазмин

30 мг / мл

<20 мг / мл

Терапия

См. Также: Лекарства от недостаточности надпочечников

Без лечения болезнь Вильсона приводит к летальному исходу. Смерть может наступить даже через пару лет после появления первых симптомов. Состояние пациента постоянно ухудшается, он становится все более зависимым от других, и при отсутствии специального лечения поражение печени и головного мозга может быть необратимым.

Терапия состоит из:

• Уменьшает отложения меди в печени.
• Проверьте всасывание меди в кишечнике.
• Уменьшите введение меди, взятой с пищей.
• Трансплантация печени.

Уменьшить отложения меди

Это самый важный шаг в спасении жизни пациента. Он основан на администрировании:

• Пеницилламин.
• Триентина.

Пеницилламин - препарат выбора. Его прием осуществляется перорально и необходимо принимать всю жизнь. Он представляет собой хелатирующий агент, способный связывать избыток меди и проводить ее в почках для экскреции. Однако это может вызвать нежелательные эффекты в самой почке. В этих случаях желательно прервать лечение, чтобы решить возникшие проблемы, и принять альтернативу на основе триентина.

Триентин также является хелатирующим агентом. Он вводится перорально и действует как пеницилламин. Он не так эффективен, но побочные эффекты также меньше.

Проверить кишечное всасывание меди

Принимая цинк, можно уменьшить абсорбцию меди, что предотвращает накопление меди в печени. Назначение цинка рекомендуется, когда болезнь Вильсона находится на ранних стадиях. Другими словами, когда медь еще не вторглась в другие ткани. Терапия эффективна в сочетании с лечением пеницилламином.

Уменьшить введение меди

Следует ограничить потребление определенных продуктов, богатых медью, таких как:

• Грецкие орехи.
• Печень.
• Грибы.
• Шоколад.
• Морепродукты.

В целом суточная доза меди не должна превышать 2 мг.

Трансплантация печени

Эта терапия требуется, если:

• Повреждение печени необратимо. В этом случае мы говорим о тяжелом циррозе печени.
• Предыдущее лечение было неэффективным.

Прогноз

Чем раньше будет начата терапия, тем лучше будет прогноз и качество жизни.
Позднее вмешательство означает ограничение и лишь частичное улучшение повреждений печени и головного мозга из-за избытка меди. Фактически, некоторые функции остаются безвозвратно нарушенными.
В тяжелых случаях единственным решением для улучшения прогноза является пересадка печени.