Под редакцией доктора Сары Беджиато
Гены, участвующие в шизофрении
В настоящее время гены, участвующие в шизофрении, - это COMT (катекол-O-метилтрансфераза; NRG1 (нейрегулин 1) и DISC 1 (нарушенный при шизофрении 1). Некоторые из основных характеристик, связанных с этими генами, будут кратко объяснены ниже.
- COMT - это ген, кодирующий фермент, разрушающий катехоламины. Он экспрессируется в высоких концентрациях в префронтальной коре и в гиппокампе, более конкретно во внесинаптическом пространстве. Поскольку в префронтальной коре мало транспортеров нейромедиатора дофамина, было выдвинуто предположение, что СОМТ выполняет функцию компенсации дофамин в коре головного мозга. Префронтальные исследования также показали, что однонуклеотидный полиморфизм в гене COMT вызывает снижение активности ферментов в головном мозге и лимфоцитах. Это снижение ферментативной активности приводит к более высокому уровню дофамина в префронтальной коре.
- NRG1 и его рецептор ERB4 играют очень важную роль в развитии центральной нервной системы. В частности, они кажутся важными для формы ГАМКергических интернейронов, содержащих парвальбумин. Мало того, что в постнатальный период, NRG1, как было замечено, играет важную роль в пластичности глутаматергических синапсов, а также участвует в дифференцировке олигодендроцитов.
- DISC1 является якорным белком с множеством функций. Он участвует в таких процессах, как пролиферация нейральных предшественников, дифференцировка и дендритное разветвление. На уровне префронтальной коры он влияет на беглость речи.
Нарушения в центральной нервной системе
Помимо описанных генетических изменений, было также замечено, что у людей, страдающих шизофренией, наблюдаются изменения в структуре и функционировании мозга.
- Пирамидные нейроны составляют примерно 75% нейронов коры. Это нейроны, которые используют глутамат, возбуждающий нейромедиатор, важный для правильного выполнения когнитивных функций. Многочисленные исследования продемонстрировали наличие анатомических изменений на уровне этих нейронов; например, у больных шизофренией дендритные шипы были меньше, дендриты были короче и ветвление было хуже, чем у здоровых субъектов. Это привело к гипотезе о том, что у человека, страдающего шизофренией, наблюдается снижение возбуждающих воздействий и, следовательно, изменение в глутаматной системе.
- ГАМКергические интернейроны, использующие ГАМК, тормозящий нейромедиатор, составляют около 25% нейронов коры головного мозга. Они регулируют активность пирамидных нейронов. В настоящее время известно, что при шизофрении происходит изменение ГАМКергических нейронов коры головного мозга. В частности, зарегистрировано снижение уровня GAD67, основного фермента, синтезирующего ГАМК.
- Аксоны, происходящие от нейронов таламуса и дофаминергических нейронов в среднем мозге, модулируют активность пирамидных нейронов и ГАМКергических интернейронов. Было показано, что у шизофреников наблюдается снижение дофаминергического сигнала, которое может быть связано с уменьшением количества аксонов. или снижение синтеза дофамина.Также была выдвинута гипотеза, что снижение доступности дофамина может быть связано с изменением гена COMT, ответственного за уровни дофамина в коре головного мозга.
Поскольку нарушения, связанные с рабочей памятью, кажутся специфической характеристикой исследуемой патологии, логично, что попытка понять природу изменений в нейронных цепях в коре головного мозга может быть полезна для идентификации новых молекул-мишеней.
Недавно, наряду с упомянутыми выше классическими системами нейротрансмиттеров, было показано, что другие сигнальные системы также могут быть изменены при шизофрении. Среди них путь кинуренина, ответственный за синтез кинуреновой кислоты, по-видимому, играет важную роль. Фактически было показано, что кинуреновая кислота присутствует в высоких концентрациях в головном мозге людей, страдающих шизофренией.
Кинуреновая кислота
Кинуреновая кислота является продуктом метаболизма аминокислоты триптофана, оказывает нейроингибирующее действие на уровне центральной нервной системы и участвует в некоторых нейродегенеративных заболеваниях. Многочисленные исследования показывают, что препараты, способные снижать высокий уровень кинуреновой кислоты, обнаруживаемой в мозге больных шизофренией, можно комбинировать с существующей схемой антипсихотических препаратов для лечения когнитивных расстройств, связанных с этим расстройством. заблуждения, но они не в состоянии повлиять на когнитивный дефицит. Есть много надежд на эту новую терапевтическую стратегию, включающую кинуреновую кислоту. На самом деле, есть исследования, проводимые на животных моделях, на которых проверялись когнитивные способности после лечения кинуреновой кислотой.Из этих исследований выяснилось, что только 28% животных, у которых была индуцирована гиперпродукция кинуреновой кислоты, не смогли решить проблемы, которые контрольные животные спокойно решили.
.jpg)
.jpg)
.jpg)