Синдром Тернера характеризует «численное или структурное изменение Х-половых хромосом: у некоторых пациентов отсутствует Х-хромосома в каждой клетке своего тела и только в части; у других структурно измененная и дефектная вторая Х-хромосома; у других все еще есть клетки. только с одной Х-хромосомой и клетками, в которых вместо второй Х-хромосомы есть части Y-хромосомы (т. е. половая хромосома, определяющая мужской пол).
Синдром Тернера обычно вызывает низкий рост и неспособность развивать яичники; более того, это очень часто связано с врожденными пороками сердца и почек и различными физическими аномалиями.
Синдром Тернера нельзя вылечить; однако пациенты могут рассчитывать на различные симптоматические методы лечения, способные устранить основные последствия их состояния.
Синдром Тернера также известен как синдром Ульриха-Тернера или моносомия X и с буквенно-цифровым сокращением 45, X.
Эпидемиология: насколько распространен синдром Тернера
Статистика показывает, что каждая 2000–2500 женщин рождается с синдромом Тернера.
На самом деле это генетическое заболевание встречается чаще, чем вышеперечисленное, но в большинстве случаев оно вызывает выкидыш или смерть при рождении.
Вы знали, что ...
По некоторым оценкам, в США синдром Тернера является причиной 10% всех случаев выкидыша.
человека и комплекса генов, составляющих последний.У здорового человека всего 23 пары хромосом; одна копия каждой пары имеет материнское происхождение (т. е. происходит от матери), а другая копия имеет отцовское происхождение (т. е. происходит от отца).
Из 23 пар хромосом, составляющих генетическое наследие человека, пара - а точнее 23-я - имеет решающее значение для пола человека (половые хромосомы), в то время как оставшиеся 22 пары влияют на все остальные характеристики и функции тело человека (аутосомные хромосомы).
Чтобы понять синдром Тернера, необходимо сосредоточить внимание на половых хромосомах.
Пара половых хромосом, присутствующая у женщины, отличается от пары, присутствующей в мужчине: у женщины есть две хромосомы, называемые X, в то время как у мужчины есть X-хромосома и хромосома, определяемая как Y.
Правильное количество половых хромосом имеет основополагающее значение для благополучия, здоровья и правильного развития человека; наличие или отсутствие половой хромосомы, X или Y, на самом деле, всегда влечет за собой серьезные последствия.
Точно так же для здоровья и правильного развития человека важно, чтобы половые хромосомы имели соответствующую структуру; отсутствие хромосомных частей, даже минимальных, по сути, влечет за собой важные биологические дисфункции.
Синдром Тернера: патогенез
Хромосомные изменения, характерные для синдрома Тернера, могут быть следствием:
- Ошибка в процессе образования одной из половых клеток (гамет), из которой в результате их объединения произошел больной. Эта ошибка, состоящая из феномена отсутствия дизъюнкции, приводит к генерации половой клетки с измененным наследием половых хромосом.
В этой конкретной ситуации хромосомное изменение является результатом аномального события, произошедшего до зачатия; это означает, что продукт зачатия будет поддерживать вышеупомянутые изменения в каждой клетке организма.
или из:
- Ошибка в процессе деления оплодотворенной яйцеклетки. Опять же, это ошибка, которая изменяет количество половых хромосом в клетке; однако, в отличие от предыдущей ситуации, хромосомное изменение ограничивается клеточной линией, которая происходит от этой клетки. который стал главным действующим лицом вышеупомянутой ошибки (организм, который будет рожден, поэтому будет иметь клетки с нормальным хромосомным профилем и клетки с измененным хромосомным профилем).
В обоих случаях, описанных выше, синдром Тернера не наследуется по природе (хотя половые клетки принадлежат родителям, изменение, которое отличает одну из них, является только результатом спорадического аномального события).
Синдром Тернера: моносомия, мозаицизм и другие хромосомные наборы
В ходе своих исследований эксперты обнаружили, что с синдромом Тернера связано как минимум 4 различных набора хромосом.
Наиболее распространен хромосомный набор (50-60% случаев), характеризующийся моносомией X; моносомия X указывает на отсутствие в каждой клетке тела пациента второй Х-хромосомы.
Моносомия X объясняется «хромосомным изменением, которое произошло еще до зачатия и касалось половых клеток, столкновение которых привело к рождению больного человека.
Второй по распространенности хромосомный набор характеризуется мозаичным явлением, когда только часть клеток больного организма имеет одну Х-хромосому, а оставшаяся часть - две.
Мозаицизм типичен для случаев, когда хромосомное изменение, в результате которого возникает болезнь, происходит после зачатия, в фазе процесса деления оплодотворенной яйцеклетки.
Третий возможный хромосомный набор отмечен наличием нормальной Х-хромосомы и Х-хромосомы с измененной структурой; Эта Х-хромосома с измененной структурой, известная как кольцевая хромосома или изохромосома, явно нефункциональна.
Наличие структурно аномальной Х-хромосомы можно объяснить как ошибкой в образовании половых клеток, которые выделили больной организм, так и ошибкой в делении клеток оплодотворенной яйцеклетки.
Очень редко встречается четвертая и последняя возможная хромосома, характеризуемая клетками только с одной Х-хромосомой и клетками только с одной Х-хромосомой и частью Y-хромосомы (во многих случаях эта Y-хромосома прикреплена к аутосомной хромосоме).
Субъекты с этим хромосомным набором считаются женщинами, поскольку присутствующей части Y-хромосомы недостаточно для формирования мужских половых признаков.
Синдром Тернера: наследственный?
Синдром Тернера не является наследственным генетическим заболеванием; в конце концов, это могло быть только так, учитывая, что больные женщины, которые являются носителями хромосомных изменений и патологии, обычно бесплодны.
Синдром Тернера: факторы риска
Хромосомные изменения, вызывающие синдром Тернера, являются результатом совершенно случайных и непредсказуемых событий.
Исходя из современных данных, семейный анамнез никоим образом не влияет на начало заболевания.
клинический.Возраст пациента является важным фактором; на самом деле некоторые проявления заболевания характерны для пренатальной фазы и раннего детства, другие - для подросткового возраста, а третьи - для взрослого возраста.
Пренатальный возраст и раннее детство
Лимфедема
Самый частый симптом в дородовом возрасте и в первые годы жизни - лимфедема.
Лимфедема состоит из застоя лимфы в некоторых частях тела, как органах, так и тканях; этот застой вызывает локальный отек.
В дородовом возрасте лимфедема поражает область шеи; на этой стадии ее еще называют кистозной гигромой.
В детстве лимфедема распространяется также на руки и ноги (лодыжки).
Врожденные сердечно-сосудистые аномалии
Носители синдрома Тернера могут иметь врожденные пороки сердечно-сосудистой системы; Среди этих аномалий особенно выделяются двустворчатый аортальный клапан, коарктация аорты, стеноз аортального клапана и аортальная регургитация.
Врожденные аномалии почек
Около трети женщин с синдромом Тернера рождаются с аномалиями почек; в частности, он мог:
- Введем так называемую подковообразную почку,
- Отсутствие почки (агенезия почек),
- Страдает от плохого кровоснабжения почек.
В целом пациенты с почечной недостаточностью более склонны к гипертонии и инфекциям мочевыводящих путей.
Физические аномалии
Внешний вид женщин с синдромом Тернера характеризуется рядом физических характеристик, которые проявляются уже в первые годы жизни.
Среди этих возможных физических коннотаций следует упомянуть следующие:
- Короткая шея и т.н. птеригиум колли;
- Птоз и эпикантус;
- Низкие уши и выступающая ушная раковина;
- Широкая грудь и соски сильно удалены друг от друга;
- Рыбий рот и высокое и гипервыпуклое небо (живительное небо);
- Когти плотно прилегают и направлены вверх;
- Наличие многочисленных родинок;
- Вальгусный кубит (аномальное боковое отклонение предплечья от локтя);
- Низкая линия роста волос на затылке;
- Малая нижняя челюсть (микрогнатия) и смещение верхней челюсти назад (ретрогнатия);
- Пальцы рук и ног короче обычных (в большинстве случаев задействованы четвертая и пятая пястные кости, а также четвертая и пятая плюсневые кости);
- Плоскостопие.
Кроме того, следует отметить рост ниже среднего и невысокую скорость роста.
Средний отит
Девочки с синдромом Тернера, как правило, страдают рецидивирующим острым средним отитом и экссудативным средним отитом.
В более позднем возрасте эта тенденция могла иметь неприятные последствия.
Подростковый возраст и взрослая жизнь
В начале подросткового возраста синдром Тернера проявляется проблемами, которые лучше всего его характеризуют: низким ростом и незрелыми рудиментарными яичниками.
короткий
При синдроме Тернера низкий рост является отличительной чертой, поскольку пациенты явно ниже своих сверстников.
Средний рост носителей синдрома Тернера составляет около 140 сантиметров.
Проблема невысокого роста зависит от множества причин, в первую очередь от гормональных факторов (гормона роста).
Незрелые яичники
Неспособность созреть яичники приводит к недостаточной выработке женских половых гормонов (эстрогена и прогестерона).
У женщины пубертатного возраста нехватка половых гормонов делает невозможным правильное развитие половых признаков (половое созревание) и наступление менструации; кроме того, у женщин детородного возраста это является причиной бесплодия. .
Синдром Тернера и интеллект
Женщины с синдромом Тернера, как правило, испытывают некоторые трудности в обучении так называемым невербальным навыкам (например: зрительно-конструктивные трудности, зрительно-пространственный интеллект, математика, пространственная рабочая память, мелкая моторика), в то время как у них разные сильные стороны. в так называемых словесных навыках.
Помимо вышеупомянутых трудностей, люди с синдромом Тернера обладают «нормальным интеллектом, который позволяет им вести продуктивную жизнь как в школе, так и на работе».
Синдром Тернера: осложнения
С синдромом Тернера связаны различные осложнения, в том числе:
- Сердечно-сосудистые проблемы. Врожденные пороки сердца и аорты могут привести к легочной гипертензии и расслоению аорты.
Потенциально фатальные проблемы такого характера чаще встречаются у женщин с моносомным синдромом Тернера. - Гипертония. Это возможное следствие аномалии почек.
- Рецидивирующие инфекции почек. Это еще одно возможное последствие пороков развития почек.
- Тиреоидит Хашимото и последующий гипотиреоз. Тиреоидит Хашимото - это аутоиммунное заболевание, которое снижает активность щитовидной железы и выработку гормонов тироидных гормонов (гипотиреоз).
- Плохое зрение. Нарушения зрения, типичные для синдрома Тернера, включают амблиопию (ленивый глаз), миопию и косоглазие.
- Потеря слуха. Часто встречается у пациентов, страдающих рецидивирующим средним отитом.
- Проблемы со скелетом. У женщин с синдромом Тернера низкое количество эстрогена способствует развитию остеопороза; кроме того, у многих пациентов развивается сколиоз или гиперкифоз.
- Сахарный диабет и ожирение.
Также следует отметить связь между синдромом Тернера и такими состояниями, как целиакия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
Синдром Тернера: когда волноваться?
У женщин подозрительными признаками являются: низкий рост, лимфедема в пренатальном возрасте и в раннем возрасте, широкая шея и отсутствие полового созревания со всем, что с этим связано.
.
«Физикальное обследование и семейный анамнез - полезные и необходимые исследования, однако их недостаточно для постановки окончательного диагноза; безусловно, они имеют основополагающее значение для формулирования» диагностической гипотезы.
Синдром Тернера: генетический тест
Для оценки хромосомной структуры объектом генетического анализа обычно является надлежащим образом взятый образец крови предполагаемого пациента.
Генетический тест позволяет установить отсутствие Х-хромосомы или каких-либо структурных изменений в одной из двух Х-хромосом.
Время ожидания результатов такого теста обычно составляет около 15-20 дней.
Синдром Тернера: пренатальная диагностика
Синдром Тернера также можно диагностировать в пренатальном возрасте (т.е. до рождения).
Для его идентификации можно использовать амниоцентез или виллоцентез и лабораторные анализы после этих диагностических тестов; кроме того, уже несколько лет используется тест ДНК плода.
Следует помнить, что использование амниоцентеза или CVS происходит только в том случае, если есть «подозрение, что будущий ребенок является носителем» генетической аномалии, такой как синдром Тернера; это потому, что эти два теста связаны с немаловажным риском аборта.
, кардиолог, генетик, ортопед, уролог, отоларинголог, офтальмолог, гастроэнтеролог и стоматолог.Также стоит отметить важность специалиста по психологии, так как женщины с синдромом Тернера часто страдают от своего состояния.
Синдром Тернера и гормональная терапия
Ключевую роль в терапевтическом лечении синдрома Тернера играет гормональная терапия, основанная на применении:
- Гормон роста (GH) e
- Женские половые гормоны (эстроген и прогестерон).
Гормон роста при синдроме Тернера
Понятно, что гормональная терапия на основе гормона роста способствует естественному росту пациентов.
Обычно эта терапия начинается в раннем детстве и продолжается до 15-16 лет (возраст, в котором женщина обычно перестает расти).
На все время лечения проводится одна инъекция гормона роста в день.
Используемый в настоящее время гормон GH - это продукт, синтезированный в лаборатории благодаря биотехнологии; в прошлом, однако, он поступал из гипофиза трупов.
Помимо обеспечения большей доступности гормона GH, это изменение позволило отменить инфекционный риск, связанный с использованием продукта, исходящего от трупа, потенциально являющегося переносчиком некоторой трансмиссивной инфекции.
В течение всего периода гормональной терапии на основе гормона роста очень важно контролировать уровень глюкозы в крови пациентов, так как это лечение может способствовать гипергликемии (и диабету).
Чтобы введение GH было эффективным, необходимо как можно скорее начать лечение.
Вы знали, что ...
У женщин с синдромом Тернера правильная гормональная терапия на основе GH может гарантировать общий рост на 5-9 сантиметров, очевидно, в конце приема (то есть в 15-16 лет).
Половые гормоны при синдроме Тернера
У пациентов с синдромом Тернера гормональная терапия на основе эстрогена и прогестерона направлена на стимулирование полового созревания, а также на стимулирование и регулирование менструального цикла.
Начало приема вышеупомянутых гормонов должно совпадать с началом полового созревания женщины, которое датируется примерно 11 годами; на самом деле, если быть более точным, в 11 лет он начал терапию на основе эстрогенов и лишь через некоторое время - на основе прогестерона.
Экзогенный эстроген необходим для развития вторичных половых признаков (например, формирования груди) и созревания матки; Следует также добавить, что он важен для ограничения ювенильного остеопороза, который является возможным осложнением синдрома Тернера.
С другой стороны, экзогенный прогестерон необходим для стимулирования и регулирования менструального цикла.
Как правило, терапию половыми гормонами следует продолжать, по крайней мере, до возраста менопаузы, то есть примерно до 50 лет.
Что касается метода введения, это может быть пероральный (таблетки) или чрескожный (пластырь или гель).
Что касается дозировки, она зависит от различных факторов, в первую очередь от возраста пациента (как правило, они увеличиваются с возрастом).
Синдром Тернера и психотерапия
Женщины с синдромом Тернера, как правило, имеют низкую самооценку и страдают депрессией; причины:
- Отсутствие нормальной репродуктивной системы;
- Отсутствие нормальных вторичных половых признаков;
- Бесплодие;
- Невозможность вести нормальную половую жизнь;
- Низкий рост и физические отклонения.
Психотерапия и близость к семье могут помочь пациентам жить в своем состоянии с большей безмятежностью и поверить в возможность «удовлетворительного существования».
Синдром Тернера и фертильность
Обычно синдром Тернера включает бесплодие; однако в редких случаях пациентка может забеременеть.
Для женщины с синдромом Тернера беременность может быть опасной, поскольку это состояние вызывает сердечное напряжение, которое у человека с сердечными аномалиями (например, с синдромом Тернера) может иметь неприятные последствия.
Синдром Тернера и мониторинг
Учитывая опасные осложнения, которые могут возникнуть при синдроме Тернера, важно, чтобы пациенты проходили периодические клинические осмотры, чтобы предотвратить или, по крайней мере, быстро справиться с некоторыми последствиями.
Если говорить более подробно, вот экзамены и тесты, которые женщина с синдромом Тернера должна выполнять на регулярной основе:
- Не реже одного раза в год сдавать анализы крови для проверки:
- Функция щитовидной железы;
- Печеночная функция;
- Уровни холестерина;
- Гликемия.
- Раз в 2-4 года сдаются анализы крови для оценки:
- Толерантность к глютену;
- Уровень эстрогена.
- Один раз в год проводится оценка слуха и, в более общем плане, состояния здоровья уха.
- Раз в год проверка зрения.
- Несколько раз в год посещение кардиолога, включая ЭКГ и эхокардиографию, чтобы проверить:
- Размер и калибр аорты;
- Кровоток по различным отделам сердца (предсердиям и желудочкам);
- Состояние здоровья легочных артерий.
- Артериальное давление измеряется несколько раз в год, чтобы быстро выявить его повышение.
- Раз в год проводится ультразвуковое исследование почек для наблюдения за состоянием мочевого пузыря.
- Один раз в год проводится оценка состояния скелета для своевременного выявления таких проблем, как сколиоз и остеопороз.
- Не реже одного раза в год проверяйте уровень глюкозы в крови и контролируйте вес, чтобы предотвратить сахарный диабет и ожирение.
- Раз в год посещение стоматолога для наблюдения за любыми аномалиями верхней или нижней челюсти.
