Активные ингредиенты: гидроксихлорохина сульфат.
ПЛАКВЕНИЛ 200 мг таблетки, покрытые оболочкой
Почему используется Плаквенил? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Пестицид - противоревматический
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Взрослые
ПЛАКВЕНИЛ показан для лечения активного и хронического ревматоидного артрита, а также дискоидной и диссеминированной красной волчанки.
Педиатрическая популяция
Он показан для лечения ювенильного идиопатического артрита (в составе комбинированной терапии), а также при системной красной и дискоидной волчанке.
Противопоказания Когда не следует применять Плаквенил
- Изменения сетчатки и поля зрения, связанные с соединениями 4-аминохинолина;
- гиперчувствительность к действующему веществу и к соединениям 4-аминохинолина или к любому из вспомогательных веществ;
- в случае ранее существовавших макулопатий;
- Препараты в дозе 200 мг противопоказаны детям в возрасте до 6 лет или в любом случае с массой тела менее 31 кг.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Плаквенила
Особую осторожность следует проявлять пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, которым может потребоваться снижение дозы, а также тем, кто принимает препараты, влияющие на эти органы.
С особой осторожностью следует также относиться к пациентам с желудочно-кишечными, неврологическими или гематологическими расстройствами; пациентам с повышенной чувствительностью к хинину; при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирии и псориазе.
Поскольку ПЛАКВЕНИЛ может вызывать дерматологические реакции, его следует с осторожностью применять пациентам, которым вводятся препараты со значительной склонностью к дерматиту.
При лечении ревматоидного артрита, если в течение шести месяцев не обнаруживается объективного улучшения, рекомендуется прекратить терапию.
Безопасное использование PLAQUENIL при ювенильном ревматоидном артрите не установлено.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие Плаквенила
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются по рецепту.
Одновременный прием гидроксихлорохина и дигоксина может привести к повышению уровня дигоксина в крови: поэтому необходимо тщательно контролировать дигоксинемию у пациентов, получающих эту комбинацию препаратов.
Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты лечения гипогликемии, необходимо снизить дозы инсулина или противодиабетических препаратов в целом.
Существует возможность взаимодействия с фенилбутазоном или другими лекарствами, которые имеют тенденцию вызывать дерматит, и с известными гепатотоксическими препаратами.
Предупреждения Важно знать, что:
После длительного лечения высокими дозами производных хинолина в редких случаях сообщалось о нарушениях периферической нервной системы. Поэтому необходимо соблюдать предписанную дозировку. Необратимые поражения сетчатки, которые считаются дозозависимыми, наблюдались у некоторых пациентов, которые получали высокие и длительные дозы производных 4-аминохинолина для лечения ревматоидного артрита и красной волчанки. определение остроты зрения, поля зрения, цветового зрения и осмотр глазного дна, которые затем необходимо повторять не реже одного раза в год.
Токсичность сетчатки в значительной степени зависит от дозы. Риск повреждения сетчатки невелик до суточной дозы 6,5 мг / кг. Превышение рекомендованной суточной дозы значительно увеличивает риск отравления сетчаткой.
Эти тесты необходимо повторять чаще и адаптировать к конкретному пациенту в следующих ситуациях:
- суточная доза выше 6,5 мг / кг идеального веса (худой человек): относится к идеальной массе тела (вес худого человека). Использование абсолютной массы тела могло привести к передозировке у страдающих ожирением;
- почечная недостаточность;
- кумулятивная доза более 200 г;
- человек в возрасте;
- снижение остроты зрения.
Если есть признаки изменения остроты зрения, поля зрения, цветового зрения и макулярных областей сетчатки - например, изменения пигмента, потеря фовеального рефлекса - или какие-либо визуальные симптомы, которые не полностью объяснимы трудностями с аккомодацией или помутнением роговицы, Прием препарата следует немедленно прекратить, а за пациентом внимательно наблюдать, чтобы выявить любое прогрессирование изменений. Поражения сетчатки (и нарушения зрения) могут ухудшиться даже после прекращения лечения (см. раздел «Нежелательные эффекты»).
Сообщалось об очень редких случаях суицидных наклонностей у пациентов, получавших гидроксихлорохин.
Пациентам, находящимся на длительной терапии, рекомендуется периодически проверять параметры общего анализа крови и при появлении отклонений от нормы прекратить прием гидроксихлорохина.
Дети младшего возраста особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов; Поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости хранить гидроксихлорохин в недоступном для детей месте.
Всем пациентам, длительно принимающим ПЛАКВЕНИЛ, следует периодически проходить обследование опорно-двигательного аппарата, а также рефлексов надколенника и ахиллеальной области. Если возникает мышечная слабость, прекратите прием препарата.
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Гидроксихлорохин проникает через плаценту. Имеются ограниченные данные о применении гидроксихлорохина во время беременности. Следует отметить, что после приема производных 4-аминохинолина в терапевтических дозах наблюдались побочные эффекты со стороны ЦНС, такие как ототоксичность (слуховая и вестибулярная токсичность, врожденная глухота). ), кровоизлияния в сетчатку и аномальную пигментацию сетчатки.
Следует избегать приема гидроксихлорохина во время беременности, если, по мнению врача, потенциальные преимущества не перевешивают возможные риски.
Время кормления
Особое внимание следует уделять кормлению грудью пациентам, принимающим гидроксихлорохин, поскольку препарат выделяется с грудным молоком в небольших количествах и с учетом того, что ребенок очень чувствителен к токсическому воздействию 4-аминохинолина.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не рекомендуется водить машину и пользоваться механизмами, так как гидроксихлорохин может отрицательно повлиять на зрительную аккомодацию и вызвать помутнение зрения. В этом случае может потребоваться временно уменьшить дозировку.
Дозировка и способ применения Как применять Плаквенил: Дозировка
Ревматоидный артрит:
Препарат действует путем накопления, и для появления первых положительных эффектов требуется несколько недель, в то время как легкие нарушения могут возникнуть относительно скоро. Для достижения максимального эффекта может потребоваться несколько месяцев лечения. Если в течение шести месяцев объективного улучшения не обнаруживается, лечение следует прекратить.
Начальная дозировка: От 400 до 600 мг в день (от 2 до 3 таблеток, покрытых оболочкой) во время еды или со стаканом молока. У небольшого процента пациентов появление неприятных побочных эффектов может потребовать снижения начальной дозы. После этого, через 5-10 дней, дозу можно постепенно увеличивать до оптимальной, часто без повторяющихся побочных эффектов.
Поддерживающая доза: когда достигается хороший терапевтический ответ, обычно между 4 и 12 неделями, доза уменьшается вдвое, с 200 до 400 мг (1 или 2 таблетки, покрытые оболочкой) в день. При превышении этой дозы описана более высокая частота ретинопатии.
Если после прекращения терапии возникает рецидив, прием препарата можно возобновить, продолжив прерывистый прием, если нет противопоказаний для глаз.
Кортикостероиды и салицилаты обычно можно использовать в уменьшенных дозах в сочетании с ПЛАКВЕНИЛОМ или можно полностью отменить после введения препарата в течение нескольких недель.
Когда показано постепенное снижение дозы стероидов, это можно сделать, уменьшая дозу каждые 4 или 5 дней: не более чем на 5-15 мг гидрокортизона; 5-10 мг преднизолона и преднизона; 1-2,5 мг метилпреднизолона; 1-2 мг триамцинолона; 0,25-0,5 мг дексаметазона.
Красная волчанка:
Средняя начальная доза составляет 400 мг один-два раза в сутки. Эта доза может быть продолжена в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для поддерживающей терапии часто бывает достаточно более низкой дозы от 200 до 400 мг в день. При превышении этой поддерживающей дозы описана более высокая частота ретинопатии.
Педиатрическая популяция
Следует использовать самую низкую эффективную дозу, и никогда не следует превышать дозу 6,5 мг / кг / день, учитывая идеальную массу тела. Поэтому таблетки по 200 мг не подходят для детей с идеальной массой тела менее 31 кг.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Плаквенила
Передозировка соединений 4-аминохинолина особенно опасна для детей, у которых дозы всего 1 или 2 г закончились смертельным исходом.
Соединения 4-аминохинолина быстро и полностью абсорбируются после приема внутрь, и в случае случайной передозировки (реже в связи с применением более низких доз у гиперчувствительных пациентов) токсические симптомы, состоящие из головной боли, сонливости, могут появиться в течение 30 минут. нарушения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемия, а также нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, torsade de pointes, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, за которыми следует внезапная и потенциально смертельная остановка дыхания и сердца. Требуется немедленное лечение. появляются вскоре после передозировки. Электрокардиограмма может выявить остановку предсердий, узловой ритм, увеличенное время внутрижелудочковой проводимости и прогрессирующую брадикардию, приводящую к фибрилляции желудочков и / или остановке сердца. Лечение симптоматическое и должно быть готовым, с немедленным опорожнением желудка, вызывающим рвоту (дома перед транспортировкой в больницу), или промыванием желудка до полного опорожнения желудка. Активированный уголь, если вводится через желудочный зонд в течение 30 минут Проглатывание таблеток с последующим промыванием желудка может еще больше ингибировать абсорбцию препарата. Чтобы быть эффективной, доза активированного угля должна быть не менее чем в 5 раз больше, чем принимаемая внутрь гидроксихлорохин. Перед попыткой промывания желудка необходимо проверить наличие судорог. они вызваны церебральной стимуляцией, можно попробовать ввести барбитураты ультракороткого действия; если вместо этого они вызваны аноксией, их необходимо лечить введением кислорода, искусственным дыханием или, в случае шока при гипотонии, терапией с аналептиками кровообращения. Учитывая важность поддержки дыхания, может потребоваться интубация. или трахеостомия с последующим, при необходимости, промыванием желудка. Для снижения концентрации 4-аминохинолинов в крови было предложено обескровливание. Пациента, пережившего острую фазу и не имеющего симптомов, следует тщательно наблюдать в течение не менее 6 часов. До принудительного введения жидкости и адекватного количества хлорида аммония можно вводить в течение нескольких дней (взрослым - 8 г в день в несколько приемов), чтобы подкисить мочу и способствовать увеличению ее выведения.
Следует учитывать возможность парентерального введения диазепама, поскольку некоторые исследования показали, что это лечение обращает кардиотоксические эффекты хлорохина.
При необходимости обеспечьте дыхательную поддержку и управление шоком.
В случае случайного приема чрезмерной дозы лекарства немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Плаквенила
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко сообщалось о случаях угнетения костного мозга. Сообщалось о гематологических состояниях, таких как анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения. Гемолиз у субъектов с дефицитом G6P-DH.
Нарушения иммунной системы
Сообщалось о случаях крапивницы, ангионевротического отека и бронхоспазма.
Нарушения обмена веществ и питания
Анорексия. Гидроксихлорохин может усугубить порфирию.
Психиатрические расстройства
Раздражительность, нервозность, эмоциональная нестабильность, психотические кошмары, суицидальные наклонности.
Расстройства нервной системы
Сообщалось о головной боли, головокружении, нистагме, нервной глухоте, судорогах и атаксии при приеме этого класса препаратов.
Заболевания глаз
Редко сообщалось о ретинопатии с изменениями пигментации и дефектами поля зрения. В своей начальной форме ретинопатия кажется обратимой после прекращения терапии гидроксихлорохином. Если у нее есть потенциал развития, возможен риск прогрессирования даже после окончания лечения. Были сообщения о макулопатиях и дегенерации желтого пятна, которые могут быть необратимыми. с изменениями сетчатки изначально может протекать бессимптомно или может иметь скотоматозное зрение с парацентральными и перицентральными кольцами, височные скотомы и нарушение восприятия цвета.
О них было сообщено изменения роговицы которые включают отек и помутнение, которые могут протекать бессимптомно или вызывать такие нарушения, как ореолы, помутнение зрения или светобоязнь. Эти признаки и симптомы могут быть временными или обратимыми после прекращения лечения.
Затуманивание зрения также может происходить из-за расстройств аккомодации, которые являются дозозависимыми и обратимыми.
Нарушения уха и лабиринта
Головокружение, шум в ушах, потеря слуха.
Сердечные патологии
О кардиомиопатии сообщалось редко. Эффект хронической токсичности следует подозревать, если отмечаются нарушения проводимости (блокада ветвей / атриовентрикулярная блокада), а также гипертрофия двух желудочков. Прекращение лечения может привести к выздоровлению.
Желудочно-кишечные расстройства
Могут возникнуть желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, диарея, боль в животе и, в редких случаях, рвота. Эти симптомы быстро исчезают при снижении дозы или прекращении лечения.
Гепатобилиарные расстройства
Сообщалось об отдельных случаях аномалий функции печени и опубликовано несколько случаев молниеносного печеночного коллапса.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Иногда возникают кожные высыпания; пигментация кожи и слизистых оболочек, зуд, поседение волос, алопеция. Эти эффекты исчезают сразу после прекращения лечения.
Сообщалось о высыпаниях (крапивница, патологически форма, лихеноидная, макулярно-папулезная, пурпура, центробежная циркулирующая эритема) буллезных высыпаний, включая очень редкие случаи многоформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, светочувствительности и эксфолиативного дерматита. Очень редкие случаи острой генерализованной пустулезной сыпи, которую можно отличить от псориаза, хотя гидроксихлорохин может усугубить приступы псориаза. В то же время могут возникать лихорадка и гиперлейкоцитоз. Прогноз в целом благоприятный после прекращения лечения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Сообщалось о скелетно-мышечной миопатии или нейромиопатиях, приводящих к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после прекращения лечения, но выздоровление может занять много месяцев. Наблюдались незначительные сенсорные нарушения, угнетение сухожильных рефлексов и нарушение нервной проводимости.
Другие эффекты: потеря веса, утомляемость, нечувствительный к свету псориаз.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
СОСТАВ
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Активный принцип: гидроксихлорохина сульфат 200 мг
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, повидон, кукурузный крахмал, стеарат магния, опадры OY-L-28900 (гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана, моногидрат лактозы).
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
30 таблеток, покрытых оболочкой, по 200 мг
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года.Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПЛАКВЕНИЛ 200 МГ ТАБЛЕТКИ С ПОКРЫТИЕМ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Действующее вещество: гидроксихлорохина сульфат 200 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка с покрытием.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Взрослые
ПЛАКВЕНИЛ показан для лечения активного и хронического ревматоидного артрита, а также дискоидной и диссеминированной красной волчанки.
Педиатрическая популяция
Он показан для лечения ювенильного идиопатического артрита (в составе комбинированной терапии), а также при системной красной и дискоидной волчанке.
04.2 Дозировка и способ применения
Ревматоидный артрит: препарат действует путем накопления, и для появления первых положительных эффектов требуется несколько недель, в то время как легкие заболевания могут возникнуть относительно скоро. Для достижения максимального эффекта может потребоваться несколько месяцев лечения.
Если в течение шести месяцев объективного улучшения не обнаруживается, лечение следует прекратить.
Начальная дозировка: От 400 до 600 мг в день (от 2 до 3 таблеток, покрытых оболочкой) во время еды или со стаканом молока. У небольшого процента пациентов появление неприятных побочных эффектов может потребовать снижения начальной дозы. После этого, через 5-10 дней, дозу можно постепенно увеличивать до оптимальной, часто без повторяющихся побочных эффектов.
Поддерживающая доза: Когда достигается хороший терапевтический ответ, обычно между 4 и 12 неделями, доза уменьшается вдвое, с 200 до 400 мг (1 или 2 таблетки, покрытые оболочкой) в день. При превышении этой дозы описана более высокая частота ретинопатии.
Если после прекращения терапии возникает рецидив, прием препарата можно возобновить, продолжив прерывистый прием, если нет противопоказаний для глаз.
Кортикостероиды и салицилаты обычно можно использовать в уменьшенных дозах в сочетании с ПЛАКВЕНИЛОМ или можно полностью отменить после введения препарата в течение нескольких недель.
Когда показано постепенное снижение дозы стероидов, это можно сделать, уменьшая дозу кортизона каждые 4 или 5 дней не более чем на 5-15 мг гидрокортизона; 5-10 мг преднизолона и преднизона; 1-2,5 мг метилпреднизолона; 1-2 мг триамцинолона; 0,25-0,5 мг дексаметазона.
Красная волчанка: средняя начальная доза составляет 400 мг один или два раза в день. Эта доза может быть продолжена в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для поддерживающей терапии часто бывает достаточно более низкой дозы от 200 до 400 мг в день.
При превышении этой поддерживающей дозы описана более высокая частота ретинопатии.
Педиатрическая популяция: следует использовать минимальную эффективную дозу и никогда не следует превышать дозу 6,5 мг / кг / день, учитывая идеальную массу тела. Поэтому таблетки по 200 мг не подходят для детей с идеальной массой тела менее 31 кг.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу и к соединениям 4-аминохинолина или к любому из вспомогательных веществ.
Изменения сетчатки и поля зрения, связанные с соединениями 4-аминохинолина.
В случае ранее существовавших макулопатий.
Препараты в дозе 200 мг противопоказаны детям в возрасте до 6 лет или в любом случае с массой тела менее 31 кг.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Особые предупреждения
После длительного лечения высокими дозами производных хинолина в редких случаях сообщалось о нарушениях периферической нервной системы. Поэтому необходимо соблюдать предписанную дозировку. Необратимые поражения сетчатки, которые считаются дозозависимыми, наблюдались у некоторых пациентов, получавших высокие и длительные дозы производных 4-аминохинолина для лечения ревматоидного артрита и красной волчанки.
Если планируется длительная терапия ПЛАКВЕНИЛОМ, вначале следует провести тщательное обследование глаз, которое включает определение остроты зрения, поля зрения, цветового зрения и исследование глазного дна. Эти экзамены необходимо повторять не реже одного раза в год.
Токсичность сетчатки в значительной степени зависит от дозы. Риск повреждения сетчатки невелик до суточной дозы 6,5 мг / кг. Превышение рекомендованной суточной дозы значительно увеличивает риск отравления сетчаткой.
Эти тесты необходимо повторять чаще и адаптировать к конкретному пациенту в следующих ситуациях:
• суточная доза выше 6,5 мг / кг идеального веса (худой человек): относится к идеальной массе тела (вес худого человека). Использование абсолютной массы тела могло привести к передозировке у страдающих ожирением;
• почечная недостаточность;
• кумулятивная доза более 200 г;
• человек в возрасте;
• снижение остроты зрения.
Если есть признаки изменения остроты зрения, поля зрения, цветового зрения и макулярных областей сетчатки - например, изменения пигмента, потеря фовеального рефлекса - или какие-либо визуальные симптомы, которые нельзя полностью объяснить трудностями в аккомодации или помутнением роговицы, Прием препарата следует немедленно прекратить, а за пациентом внимательно наблюдать, чтобы выявить прогрессирование изменений. Поражения сетчатки (и нарушения зрения) могут ухудшиться даже после прекращения лечения (см. раздел 4.8 «Нежелательные эффекты»).
Сообщалось об очень редких случаях суицидных наклонностей у пациентов, получавших гидроксихлорохин.
Было показано, что гидроксихлорохин вызывает тяжелую гипогликемию, включая потерю сознания, которая может быть опасной для жизни у пациентов, принимающих и не принимающих противодиабетические лекарственные средства. Пациентов, получающих терапию гидроксихлорохином, следует информировать о риске гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах Пациенты, которые во время лечения При применении гидроксихлорохина при наличии клинических симптомов, связанных с гипогликемией, необходимо провести мониторинг уровня глюкозы в крови и, при необходимости, провести повторную оценку терапии.
Меры предосторожности при использовании
Особую осторожность следует проявлять пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, которым может потребоваться снижение дозы, а также тем, кто принимает препараты, влияющие на эти органы.
С особой осторожностью следует также относиться к пациентам с желудочно-кишечными, неврологическими или гематологическими расстройствами; пациентам с повышенной чувствительностью к хинину; при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирии и псориазе.
Пациентам, находящимся на длительной терапии, рекомендуется периодически проверять параметры общего анализа крови и при появлении отклонений от нормы прекратить прием гидроксихлорохина.
Маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов; поэтому пациентам следует рекомендовать хранить PLAQUENIL в недоступном для детей месте.
Всем пациентам, длительно принимающим ПЛАКВЕНИЛ, следует периодически проходить обследование опорно-двигательного аппарата, а также рефлексов надколенника и ахиллеальной области. Если возникает мышечная слабость, прекратите прием препарата.
При лечении ревматоидного артрита, если в течение шести месяцев не обнаруживается объективного улучшения, рекомендуется прекратить терапию.
Поскольку ПЛАКВЕНИЛ может вызывать дерматологические реакции, его следует с осторожностью применять пациентам, которым вводятся препараты со значительной склонностью к дерматиту.
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
У пациентов, получавших ПЛАКВЕНИЛ, сообщалось о случаях кардиомиопатии, приводящей к сердечной недостаточности, некоторые из которых закончились летальным исходом. Рекомендуется клинический мониторинг признаков и симптомов кардиомиопатии, и лечение ПЛАКВЕНИЛом следует прекратить при развитии кардиомиопатии. Наличие хронической токсичности необходимо учитывать, когда очевидны нарушения проводимости (блокада ветвей / атриовентрикулярная блокада), а также гипертрофия двух желудочков.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Одновременный прием гидроксихлорохина и дигоксина может привести к повышению уровня дигоксина в крови: поэтому необходимо тщательно контролировать дигоксинемию у пациентов, получающих эту комбинацию препаратов.
Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты лечения гипогликемии, необходимо снизить дозы инсулина или противодиабетических препаратов в целом.
Существует возможность взаимодействия с фенилбутазоном или другими лекарствами, которые имеют тенденцию вызывать дерматит, и с известными гепатотоксическими препаратами.
Галофантрин удлиняет интервал QT, и его не следует назначать с другими лекарствами, которые могут вызывать сердечную аритмию, включая гидроксихлорохин. Кроме того, если гидроксихлорохин вводится одновременно с другими аритмогенными препаратами, такими как амиодарон и моксифлоксацин, это может увеличить риск желудочковые аритмии.
Сообщалось о повышении уровня циклоспорина в плазме при совместном применении циклоспорина и гидроксихлорохина.
Гидроксихлорохин может снизить судорожный порог. Одновременный прием гидроксихлорохина с другими противомалярийными препаратами, которые, как известно, снижают судорожный порог (например, мефлохином), может повысить риск судорожных приступов.
Кроме того, активность противоэпилептических препаратов может снижаться при совместном применении с гидроксихлорохином.
В исследовании взаимодействия однократной дозы сообщалось, что хлорохин снижает биодоступность празиквантела. Неизвестно, существует ли такой эффект при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Путем экстраполяции, учитывая сходство по структуре и фармакокинетическим параметрам между гидроксихлорохином и хлорохином, подобный эффект можно ожидать и для гидроксихлорохина.
Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной активности? -Галактозидазы при совместном введении гидроксихлорохина с агалсидазой.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Гидроксихлорохин проникает через плаценту. Имеются ограниченные данные о применении гидроксихлорохина во время беременности. Следует отметить, что после приема производных 4-аминохинолина в терапевтических дозах наблюдались побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как ототоксичность (слуховая и вестибулярная токсичность, врожденная глухота), кровоизлияния в сетчатку и аномальную пигментацию сетчатки.
Следует избегать приема гидроксихлорохина во время беременности, если, по мнению врача, потенциальные преимущества не перевешивают возможные риски.
Время кормления
Особое внимание следует уделять кормлению грудью пациентам, принимающим гидроксихлорохин, поскольку препарат выделяется с грудным молоком в небольших количествах и с учетом того, что ребенок очень чувствителен к токсическому воздействию 4-аминохинолина.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не рекомендуется водить машину и пользоваться механизмами, так как гидроксихлорохин может отрицательно повлиять на зрительную аккомодацию и вызвать помутнение зрения. В этом случае может потребоваться временно уменьшить дозировку.
04.8 Побочные эффекты
Следующие побочные реакции классифицируются по классам и частоте системных органов с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Неизвестно: анемия с угнетением костного мозга, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Гемолиз у субъектов с дефицитом G6P-DH.
Нарушения иммунной системы
Неизвестно: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: анорексия.
Гипогликемия (см. Раздел 4.4). Частота: неизвестно.
Гидроксихлорохин может усугубить порфирию.
Психиатрические расстройства
Часто: аффективная лабильность.
Нечасто: нервозность.
Неизвестно: психоз, суицидальные наклонности, раздражительность.
Расстройства нервной системы
Часто: головная боль.
Нечасто: головокружение.
Неизвестно: нистагм, нервная глухота, судороги и атаксия.
Заболевания глаз
Часто: нечеткое зрение из-за нарушений аккомодации, которые являются дозозависимыми и обратимыми.
Нечасто: ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами поля зрения. В своей начальной форме ретинопатия, по-видимому, обратима после прекращения терапии гидроксихлорохином. Если у нее есть потенциал развития, возможен риск прогрессирования даже после окончания лечения. Пациенты с изменениями сетчатки могут первоначально протекать бессимптомно или они могут скотоматозное зрение с парацентральными и перицентральными кольцами, височные скотомы и измененное восприятие цвета.
Сообщалось об изменениях роговицы, включая отек и помутнение, которые могут протекать бессимптомно или вызывать такие нарушения, как ореолы, помутнение зрения или светобоязнь. Эти признаки и симптомы могут быть временными или обратимыми после прекращения лечения.
Неизвестно: были сообщения о макулопатиях и дегенерации желтого пятна, которые могут быть необратимыми.
Нарушения уха и лабиринта
Нечасто: головокружение, шум в ушах.
Неизвестно: потеря слуха.
Сердечные патологии
Неизвестно: кардиомиопатия, которая может привести к сердечной недостаточности и в некоторых случаях со смертельным исходом.
Наличие хронической токсичности следует учитывать при нарушении проводимости (блокада ветвей / атриовентрикулярная блокада), а также при гипертрофии двух желудочков. Прекращение лечения может привести к выздоровлению.
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: тошнота, боль в животе.
Часто: диарея, рвота.
Эти симптомы быстро исчезают при снижении дозы или прекращении лечения.
Гепатобилиарные расстройства
Нечасто: отклонения в тестах функции печени.
Неизвестно: молниеносная печеночная недостаточность.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: кожная сыпь; зуд.
Нечасто: нарушение пигментации кожи и слизистых оболочек, поседение волос, алопеция.
Эти эффекты исчезают сразу после прекращения лечения.
Неизвестно: буллезные высыпания, включая многоформную эритему, токсический эпидермальный некролиз синдрома Стивенса-Джонсона, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), светочувствительность, эксфолиативный дерматит, острую генерализованную пустулезную сыпь (AGEP).
Следует отличать AGEP от псориаза, хотя гидроксихлорохин может усугублять приступы псориаза. В то же время могут возникать жар и гиперлейкоцитоз. Прогноз обычно благоприятный после прекращения лечения.
Сообщалось о высыпаниях (крапивница, болезненная форма, лихеноид, папулезное пятно, пурпура, центробежная циркулярная эритема)
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Нечасто: сенсомоторные расстройства.
Неизвестно: скелетно-мышечная миопатия или нейромиопатии, приводящие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц.
Миопатия может быть обратимой после прекращения лечения, но выздоровление может занять много месяцев.
Снижение сухожильных рефлексов и нарушение нервной проводимости.
Прочие эффекты:
Похудание, утомляемость, нечувствительный к свету псориаз.
04.9 Передозировка
Передозировка соединений 4-аминохинолина особенно опасна для детей, у которых дозы всего 1 или 2 г закончились смертельным исходом.
Соединения 4-аминохинолина быстро и полностью абсорбируются после приема внутрь, и в случае случайной передозировки (реже в связи с применением более низких доз у гиперчувствительных пациентов) токсические симптомы, состоящие из головной боли, сонливости, могут появиться в течение 30 минут. нарушения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, torsade de pointes, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, за которыми следует внезапная и потенциально смертельная остановка дыхания и сердца. Требуется немедленное лечение. вскоре после передозировки.Электрокардиограмма может выявить остановку предсердий, узловой ритм, удлинение времени внутрижелудочковой проводимости и прогрессирующую брадикардию, приводящую к фибрилляции желудочков и / или остановке сердца. Лечение симптоматическое и должно быть готово, с немедленным опорожнением желудка, вызывающим рвоту (дома до транспортировка в больницу) или промыванием желудка до полного опорожнения желудка. Активированный уголь при введении через желудочный зонд в течение 30 минут после приема таблеток и последующем промывании желудка может еще больше ингибировать абсорбцию лекарственного средства. Чтобы быть эффективной, доза активированного угля должна быть по крайней мере в 5 раз больше, чем доза гидроксихлорохина. Перед попыткой промывания желудка следует проверить наличие судорог. Если они вызваны церебральной стимуляцией, можно попытаться ввести барбитураты сверхкороткого действия; если, с другой стороны, они вызваны аноксией, их необходимо лечить путем введения кислорода, искусственного дыхания или, в случае шока при гипотонии, терапией кровообращающими аналептиками. Учитывая важность респираторной поддержки, может потребоваться интубация или трахеостомия с последующим, при необходимости, промыванием желудка. Для снижения концентрации 4-аминохинолинов в крови было предложено обескровливание. Пациента, пережившего острую фазу и не имеющего симптомов, следует тщательно наблюдать в течение не менее 6 часов. До принудительного введения жидкости и адекватного количества хлорида аммония можно вводить в течение нескольких дней (взрослым - 8 г в день в несколько приемов), чтобы подкисить мочу и способствовать увеличению ее выведения.
Следует учитывать возможность парентерального введения диазепама, поскольку некоторые исследования показали, что это лечение обращает кардиотоксические эффекты хлорохина.
При необходимости обеспечьте дыхательную поддержку и управление шоком.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противопаразитарное, противоревматическое. Код УВД: P01BA02.
Гидроксихлорохин, противомалярийное средство, принадлежащее к семейству 4-аминохинолиновых средств, также является медикаментозным антиревматическим действием.
Терапевтическое действие гидроксихлорохина основано на различных фармакологических эффектах, таких как: взаимодействие с сульфгидрильными группами, модуляция ферментативной активности (в частности, фосфолипаза, НАДН-цитохром С редуктаза, холинэстераза, протеаза и гидролаза), фиксация ДНК; стабилизация лизосомальных мембран; ингибирование синтеза простагландинов, полиморфноядерного хемотаксиса и фагоцитоза; возможное вмешательство в продукцию интерлейкина 1 моноцитами и ингибирование высвобождения супероксида нейтрофилами. Как противоревматический, так и противомалярийный эффект можно объяснить концентрацией, достигаемой во внутриклеточных кислых пузырьках, и увеличением их pH.
05.2 Фармакокинетические свойства
Гидроксихлорохин быстро всасывается после перорального приема. В среднем его биодоступность составляет около 74%. Препарат широко распределяется в организме и накапливается в клетках крови и других тканях, таких как печень, легкие, почки и глаза. Молекула частично превращается в печени в активные этилированные метаболиты, а затем выводится в основном через почки в неизмененном виде в количестве от 23 до 25%. Выведение также происходит через билиарный путь. Выведение происходит медленно, конечный период полувыведения составляет приблизительно 50 дней (общая кровь) и 32 дня (плазма). Гидроксихлорохин проникает через плаценту и переходит в молоко. Материнский уровень сопоставим с хлорохином.
05.3 Доклинические данные по безопасности
LD50, испытанная на мышах при внутривенном и пероральном введении, составила 56 мг / кг и 2620 мг / кг соответственно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы; повидон; кукурузный крахмал; стеарат магния; opadry OY-L-28900 (гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана, моногидрат лактозы).
06.2 Несовместимость
Нет известных фармацевтических несовместимостей.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Никто.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистерная упаковка, содержащая 30 таблеток, покрытых оболочкой, по 200 мг.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Не имеет значения.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
санофи-авентис С.п.А. - Viale L. Bodio, 37 / B - Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC: 013967056
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Обновление: 06.01.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Декабрь 2013
