Активные ингредиенты: Пироксикам (Пироксикам -? - циклодекстрин)
БРЕКСИН 20 мг таблетки
БРЕКСИН 20 мг шипучие таблетки
БРЕКСИН 20 мг гранулы для перорального раствора
БРЕКСИН 20 мг суппозитории
Почему используется Брексин? Для чего это?
Прежде чем назначать БРЕКСИН, ваш врач оценит преимущества этого лекарства с учетом риска побочных эффектов. Вашему врачу, возможно, потребуется периодически осматривать вас и сообщать вам, как часто вам нужно будет проверяться, пока вы лечитесь с помощью BREXIN.
БРЕКСИН - это противовоспалительное и болеутоляющее лекарство, которое используется для облегчения некоторых симптомов, вызванных остеоартритом (остеоартрит: дегенеративное заболевание суставов), ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом (ревматизмом позвоночника), таких как отек, скованность и боль в суставах. . БРЕКСИН не лечит артрит и только облегчит вам жизнь, пока вы продолжаете его принимать.
Ваш врач назначит БРЕКСИН только в том случае, если другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) больше не помогают облегчить ваши симптомы.
Противопоказания Когда нельзя применять Брексин
НЕ ПРИНИМАЙТЕ БРЕКСИН
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на пироксикам или любой другой ингредиент БРЕКСИНА
- Если у вас когда-либо была язва, кровотечение или перфорация в желудке или кишечнике,
- Если у вас есть язва, кровотечение или перфорация в желудке или кишечнике
- Если у вас есть или ранее были желудочно-кишечные расстройства (воспаление желудка или кишечника), которые предрасполагают к нарушениям свертываемости крови, таким как язвенный колит, болезнь Крона, рак желудочно-кишечного тракта, дивертикулит (воспаленные или инфицированные карманы / полости в толстой кишке).
- Если вы принимаете другие НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловую кислоту (содержится во многих лекарствах, используемых для облегчения боли и снижения температуры), помните, что многие НПВП также доступны без рецепта.
- Если вы принимаете антикоагулянты, такие как варфарин, для предотвращения образования тромбов.
- Если у вас когда-либо была тяжелая аллергическая реакция на пироксикам, другие НПВП и другие лекарства, особенно серьезные кожные реакции (независимо от их интенсивности), такие как многоформная эритема, эксфолиативный дерматит (сильное покраснение кожи с шелушением или слоистым шелушением), везикуло-буллезные реакции: синдром Стивенса-Джонсона, характеризующийся пузырями, покраснением, коррозией, кровью или коркой на коже и некротическим эпидермолизом, характеризующийся образованием пузырей и шелушением поверхностного слоя кожи.
- Если у вас были симптомы астмы, ринита, полипоза носа, ангионевротического отека или крапивницы во время лечения ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП
- Если вы беременны или сомневаетесь в том, беременны ли вы.
- Если вы кормите грудью.
- Если вам меньше 18 лет.
- Если у вас тяжелое заболевание печени.
- Если у вас тяжелая болезнь почек.
- Если у вас умеренная или тяжелая сердечная недостаточность.
- Если у вас тяжелая гипертония.
- Если у вас тяжелые заболевания крови.
- Если у вас кровоточащий диатез (предрасположенность к частым кровотечениям).
Если существует какое-либо из этих условий, вам не следует назначать БРЕКСИН. Немедленно сообщите своему врачу.
Меры предосторожности при использовании Что нужно знать перед приемом Брексина
Соблюдайте особую осторожность при использовании БРЕКСИНА и всегда сообщайте своему врачу перед использованием БРЕКСИНА; Как и все нестероидные противовоспалительные препараты, БРЕКСИН может вызывать серьезные желудочные и кишечные реакции, такие как боль, кровотечение и образование язв.
Вам следует немедленно прекратить прием BREXIN и обратиться к врачу, если у вас возникла боль в животе или у вас есть какие-либо признаки желудочного или кишечного кровотечения, такие как испражнения из черного или окровавленного стула или рвота с кровью.
Вам следует немедленно прекратить использование BREXIN и обратиться к врачу, если у вас есть аллергическая реакция, такая как сыпь, отек лица, хрипы или затрудненное дыхание.
Если вам больше 70 лет, ваш врач может пожелать сократить продолжительность вашего лечения и посещать вас чаще, когда вы принимаете БРЕКСИН.
Если вам больше 70 лет или вы принимаете другие лекарства, такие как кортикостероиды или определенные лекарства для лечения депрессии, называемые селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ацетилсалициловой кислотой для предотвращения образования тромбов, ваш врач может назначить их. Вместе с лекарством БРЕКСИН для защиты желудок и кишечник.
Вы не должны принимать это лекарство, если вам больше 80 лет.
Если у вас есть или были какие-либо проблемы со здоровьем или какая-либо форма аллергии, или если вы не уверены, можете ли вы принимать БРЕКСИН, сообщите об этом своему врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, в том числе отпускаемые без рецепта.
Лекарства, такие как BREXIN, могут быть связаны с повышенным риском сердечного приступа («инфаркт миокарда») или инсульта. Любой риск более вероятен при высоких дозах и длительном лечении. Не превышайте рекомендованную дозу или продолжительность лечения.
Если у вас проблемы с сердцем, у вас в анамнезе есть инсульт или вы считаете, что можете подвергаться риску этих состояний (например, если у вас высокое кровяное давление, диабет, высокий уровень холестерина или курение), вам следует обсудить свое лечение со своим врачом или фармацевтом.
БРЕКСИН, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, снижает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время свертывания крови; об этом следует помнить при проведении гематологических тестов и требует бдительности при одновременном лечении препаратами, ингибирующими агрегацию тромбоцитов.
Следует проявлять осторожность, если у вас в анамнезе была гипертония и / или сердечная недостаточность, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с терапией НПВП.
Особая осторожность требуется, если у вас сердечно-сосудистая недостаточность, артериальная гипертензия, снижение функции печени или почек, гипоперфузия почек, текущие или предыдущие изменения крови, а также если вы принимаете диуретики.
Если вы страдаете астмой, из-за взаимодействия препарата с метаболизмом арахидоновой кислоты могут возникнуть кризы бронхоспазма и, возможно, шок и другие аллергические явления.
Поскольку во время терапии НПВП были обнаружены изменения в глазах, рекомендуется в случае длительного лечения проводить периодические офтальмологические проверки.
Как и в случае с другими веществами с аналогичным действием, наблюдалось увеличение азотемии (уровня азота в крови), которое не прогрессирует выше определенного уровня при продолжении приема и возвращается к нормальным значениям после прекращения терапии.
Если вы страдаете диабетом, рекомендуется часто сдавать анализ крови.
Сообщалось о появлении опасных для жизни кожных высыпаний (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) при применении БРЕКСИНА, первоначально они проявлялись в виде круглых красных пятен или круглых пятен, часто сопровождаемых волдырями в центральной части туловища.
Дополнительные признаки, на которые следует обратить внимание, включают язвы во рту, горле, носу, гениталиях и конъюнктивит (красные и опухшие глаза).
Эти опасные для жизни высыпания часто сопровождаются гриппоподобными симптомами. Сыпь может прогрессировать до появления волдырей или шелушения кожи.
Самый высокий риск серьезных кожных реакций возникает в течение первых нескольких недель лечения.
Если у вас развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, БРЕКСИН не следует использовать вместе с ним.
Если у вас появилась сыпь или эти кожные симптомы, прекратите прием Брексина, срочно обратитесь к врачу и сообщите ему, что вы принимаете этот препарат.
Если вы планируете забеременеть, имеете проблемы с фертильностью или исследуете фертильность, вам следует обсудить терапию со своим врачом.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Брексина
Расскажите своему врачу о любых других лекарствах, которые вы принимаете или принимали недавно (за последнюю неделю), даже о тех, которые были куплены без рецепта. Иногда лекарства могут мешать друг другу. Ваш врач может ограничить использование БРЕКСИНА или других лекарств, или вам может потребоваться принять другое лекарство. Особенно важно сообщать о следующих случаях:
- если вы принимаете аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты для облегчения боли
- если вы принимаете кортикостероиды, лекарства, используемые для лечения различных состояний, таких как аллергия и гормональный дисбаланс
- если вы принимаете антикоагулянты, такие как варфарин, для предотвращения образования тромбов
- если вы принимаете определенные лекарства от депрессии, называемые селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)
- если вы принимаете какие-либо лекарства, такие как аспирин, для предотвращения образования тромбов
- если вы принимаете диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II
- используется при повышенном артериальном давлении и сердечных заболеваниях
- если вы принимаете литий
- используется для лечения депрессии
- если вы принимаете антибактериальные препараты хинолона, используемые для лечения бактериальных инфекций
- если вы используете внутриматочные спирали
Если у вас есть какое-либо из этих состояний, немедленно сообщите об этом своему врачу.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БРЕКСИНА С ПИЩЕЙ И НАПИТКАМИ
Желательно не употреблять алкоголь во время приема БРЕКСИНА.
Предупреждения Важно знать, что:
БЕРЕМЕННОСТЬ И кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
- Если вы беременны или не уверены, беременны ли вы, сообщите об этом своему врачу, так как БРЕКСИН вам не подходит. Если вы планируете забеременеть, имеете проблемы с фертильностью или исследуете фертильность, в любом случае сообщите об этом своему врачу, так как БРЕКСИН может вам не подходить.
- Если вы кормите грудью, вам не следует принимать БРЕКСИН. Посоветуйтесь с врачом: может быть, лучше прекратить грудное вскармливание.
ВОЖДЕНИЕ ТРАНСПОРТНЫХ СРЕДСТВ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТЕХНИКИ
Если вы чувствуете головокружение или необычную усталость, будьте особенно осторожны при вождении или использовании машин.
ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О НЕКОТОРЫХ НАПОЛНИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВАХ БРЕКСИНА
Составы в виде шипучих таблеток и саше содержат аспартам в качестве подсластителя, поэтому его использование противопоказано в случаях фенилкетонурии.
Составы таблеток и шипучих таблеток содержат лактозу, а состав саше содержит сорбит: если вам поставили диагноз «непереносимость некоторых сахаров», проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как применять Брексин: Дозировка
Всегда принимайте БРЕКСИН в соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Ваш врач будет регулярно проверять вас, чтобы убедиться, что вы принимаете оптимальную дозу БРЕКСИНА. Ваш врач скорректирует ваше лечение до минимальной дозы, которая лучше всего контролирует ваши симптомы. Ни при каких обстоятельствах не следует изменять дозу без предварительного уведомления врача.
Взрослые и пожилые люди:
Максимальная суточная доза BREXIN составляет 20 миллиграммов в виде однократной суточной дозы.
Если вам больше 70 лет, врач может назначить более низкую суточную дозу и сократить продолжительность лечения.
Ваш врач может назначить БРЕКСИН вместе с другим лекарством, чтобы защитить желудок и кишечник от возможных побочных эффектов.
Не увеличивайте дозу:
Если вы чувствуете, что лекарство не очень эффективно, всегда проконсультируйтесь с врачом.
Если вы забыли принять БРЕКСИН:
Примите лекарство, как только вспомните. Если время для вашей следующей дозы почти наступило, не принимайте пропущенную дозу, а принимайте следующую дозу в правильное время.Не принимайте двойную дозу.
Инструкция по применению
Таблетки:
Чтобы разделить таблетку, ее следует положить на ровную поверхность с выемкой в середине вверх. Легким нажатием большого пальца таблетка распадается на две равные части.
Шипучие таблетки: полностью растворите шипучую таблетку в стакане воды.
Саше: открывая пакетик вдоль линии, обозначенной «половинная доза», получают дозу 10 мг. Открытие пакетика по линии, обозначенной как «полная доза», дает дозу 20 мг.
Передозировка Что делать, если у вас была передозировка брексином
Если вы приняли больше БРЕКСИНА, чем предписано:
Симптомы: наиболее показательными симптомами передозировки являются головная боль, рвота, сонливость, головокружение и обморок.
Если вы случайно приняли передозировку БРЕКСИНА, немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого продукта, обратитесь к врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Брексина
Как и все лекарства, БРЕКСИН может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Есть предпосылки, чтобы БРЕКСИН лучше переносился на уровне желудочно-кишечного тракта, чем некомплексный пироксикам; более низкая стойкость активного начала в просвете желудочно-кишечного тракта фактически снижает риск контактного раздражения.
Немедленно прекратите прием БРЕКСИНА и обратитесь к врачу:
- если у вас появятся волдыри, покраснение или шелушение кожи (кожная сыпь), изъязвление в любой части тела (например, на коже, во рту, глазах, губах или языке) или любые другие признаки аллергической реакции, такие как сыпь, отек лица, губ или языка, который может вызвать затруднение дыхания или хрипы
- если кожа или белки глаз желтые (желтуха)
- если у вас есть какие-либо признаки кровотечения в желудке или кишечнике, например, стул с черным или окровавленным стулом или рвота кровью
Все побочные эффекты, связанные с BREXIN, перечислены ниже.
Наиболее частые эффекты
- Язвы пищеварительного тракта и желудочно-кишечные кровотечения
- тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, желудочная кислота, боль в животе, язвенный стоматит, воспалительные заболевания кишечника (колит и болезнь Крона)
- Отек лодыжек, ног и ступней (задержка жидкости)
- Повышенное кровяное давление
- Сердечная недостаточность (затрудненное дыхание и утомляемость)
Менее распространенные эффекты
- Сердечный приступ (инфаркт миокарда)
- Инсульт
- Анорексия
- Усталость
- Анемия
- Волдыри, покраснение или шелушение кожи (сыпь) или изъязвление на любом участке тела (например, на коже, во рту, глазах, губах или языке) или любые другие признаки аллергических реакций, такие как кожная сыпь, отек лица, губ, языка , хрипы
- Изменение цвета кожи и глаз на желтый (желтуха)
- Повышение нормальных показателей функции печени
- Панкреатит
- Острая почечная недостаточность, кровь в моче, затрудненное мочеиспускание
- Повышение небелкового азота в крови (повышенный азот мочевины в крови)
- Отек лодыжек, ног и ступней (задержка жидкости)
- Повышенное артериальное давление (гипертония)
- Носовые кровотечения
- Головная боль
- Сонливость
- Глухота или звон в ухе
- Головокружение
- Визуальные расстройства
- Недомогание
- Изменения в кровеносной и лимфатической системе
- Гастрит
Редкие эффекты
- Появление синяков
- Изменение уровня сахара в крови (гипо- и гипергликемия)
- Потливость
- Изменение массы тела
- Бессонница
- Депрессия
- Отек, образование пузырей или шелушение кожи
- Светочувствительность кожи
- Сухость во рту
- Эретизм
- Изменения в функционировании мочевого пузыря
- Шок
- Алопеция
- Изменения роста ногтей
- Смертельный гепатит
Очень редкие эффекты
Сообщалось об опасных для жизни кожных высыпаниях (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Храните БРЕКСИН в недоступном для детей месте.
Не используйте BREXIN после истечения срока годности, указанного на внешней упаковке и внутренней этикетке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит БРЕКСИН
БРЕКСИН содержит активный ингредиент пироксикам-β-циклодекстрин.
Каждая таблетка содержит: 191,2 мг пироксикама-β-циклодекстрина, что соответствует 20 мг пироксикама.
Другие ингредиенты: лактоза, кросповидон, карбоксиметилкрахмал натрия, гидратированный коллоидный диоксид кремния, модифицированный крахмал, стеарат магния.
Каждая шипучая таблетка содержит: 191,2 мг пироксикама-β-циклодекстрина, что соответствует 20 мг пироксикама.
Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, глицин-карбонат натрия, фумаровая кислота, аспартам, макрогол 6000, лимонный ароматизатор.
Каждый двухсоставный пакетик гранул содержит: 191,2 мг пироксикама-β-циклодекстрина, что соответствует 20 мг пироксикама.
Другие ингредиенты: сорбит, ароматизатор цитрусовых, аспартам, диоксид кремния, безводный коллоид.
Каждый суппозиторий содержит: 191,2 мг пироксикама-β-циклодекстрина, что соответствует 20 мг пироксикама.
Другие ингредиенты: безводный коллоидный диоксид кремния, твердые полусинтетические глицериды.
Описание внешнего вида БРЕКСИН и содержимого упаковки
Таблетки БРЕКСИН: бледно-желтые, шестиугольные таблетки с делением; картонные коробки по 6, 10 и 30 таблеток.
BREXIN шипучие таблетки: бледно-желтые круглые таблетки; коробки по 6, 10, 20 и 30 шипучих таблеток
Гранулы BREXIN для перорального раствора: бледно-желтый порошок для раствора для немедленного приема, содержащийся в двухсоставных пакетиках; коробка 20 пакетиков.
Суппозитории БРЕКСИН: суппозитории цилиндро-конической формы цитринового желтого цвета; коробка 10 суппозиториев.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
БРЕКСИН
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Таблетки
В одной таблетке содержится:
Пироксикам-β-циклодекстрин 191,2 мг (соответствует 20 мг пироксикама).
Шипучие таблетки
Одна шипучая таблетка содержит:
Пироксикам-β-циклодекстрин 191,2 мг (соответствует 20 мг пироксикама).
Гранулы для раствора для приема внутрь
Двухсоставный пакетик гранул содержит:
Пироксикам-β-циклодекстрин 191,2 мг (соответствует 20 мг пироксикама).
Суппозитории
Один суппозиторий содержит:
Пироксикам-β-циклодекстрин 191,2 мг (соответствует 20 мг пироксикама).
Информацию о вспомогательных веществах см. В 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, шипучие таблетки, гранулы для раствора для приема внутрь, суппозитории.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Пироксикам показан для симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита. Из-за своего профиля безопасности пироксикам не является НПВП первого выбора (см. Разделы 4.2, 4.3 и 4.4). Решение о назначении пироксикама должно основываться на оценке общих рисков для отдельного пациента (см. Разделы 4.3 и 4.4).
04.2 Дозировка и способ применения
Назначение пироксикама должно быть начато врачом, имеющим опыт диагностики и лечения пациентов с воспалительными или дегенеративными ревматическими заболеваниями.
Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг.
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода лечения, необходимого для контроля симптомов. Польза и переносимость лечения следует повторно оценить в течение 14 дней. Если необходимо продолжение лечения, последнее должно быть связано с частым лечением. переоценка.
Поскольку было показано, что применение пироксикама связано с повышенным риском осложнений, влияющих на желудочно-кишечный тракт, необходимо тщательно оценить возможную потребность в комбинированной терапии желудочно-защитными агентами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы), особенно у пожилых пациентов. .
Дозировка и показания у детей пока не установлены.
При лечении пожилых пациентов дозировка должна быть тщательно установлена врачом, который должен будет оценить возможное снижение дозировок, указанных выше.
Таблетки и саше: 1 таблетка или 1 шипучая таблетка или 1 пакетик полной дозы (20 мг) в день.
Суппозитории: один суппозиторий по 20 мг в сутки.
Инструкция по применению:
Таблетки. Чтобы разделить таблетку, положите ее на плоскую поверхность с выемкой вверх. Легким нажатием большого пальца таблетка распадается на две равные части.
Шипучие таблетки - полностью растворите шипучую таблетку в стакане воды.
Саше - Открытие саше вдоль линии, обозначенной «половина дозы», дает дозу 10 мг. Открытие пакетика по линии, обозначенной как «полная доза», дает дозу 20 мг.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• В анамнезе язва желудочно-кишечного тракта, кровотечение или перфорация.
• Предыдущие желудочно-кишечные заболевания, предрасполагающие к нарушениям свертываемости крови, такие как язвенный колит, болезнь Крона, рак желудочно-кишечного тракта или дивертикулит.
• Пациенты с активной язвенной болезнью, воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечными кровотечениями.
• Пациенты с гастритом, диспепсией, тяжелыми заболеваниями печени и почек, умеренной или тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией, тяжелыми заболеваниями крови, кровоточащим диатезом.
• Одновременный прием других НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловую кислоту, вводимых в обезболивающих дозах.
• Одновременный прием антикоагулянтов.
• В анамнезе были тяжелые лекарственные аллергические реакции любого типа, особенно кожные реакции, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, некротический эпидермолиз.
• Предыдущие кожные реакции (независимо от степени тяжести) на пироксикам, другие НПВП и другие лекарства.
• Выявленная или предполагаемая беременность, в период кормления грудью и у детей (см. 4.6).
Возможна перекрестная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим нестероидным противовоспалительным средствам. Препарат нельзя назначать пациентам, у которых ацетилсалициловая кислота или другие нестероидные противовоспалительные препараты вызывают симптомы астмы, ринита, полипоза носа, отека Квинке, крапивницы.
Составы в виде шипучих таблеток и саше содержат аспартам в качестве подсластителя, поэтому его использование при фенилкетонурии противопоказано.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода лечения, необходимого для контроля симптомов.
Клиническую пользу и переносимость лечения следует периодически пересматривать, и лечение следует немедленно прекратить при появлении первых признаков кожных реакций или серьезных желудочно-кишечных событий.
Желудочно-кишечные эффекты, риск желудочно-кишечных язв, кровотечений и перфорации
НПВП, включая пироксикам, могут вызывать серьезные желудочно-кишечные события, включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка, тонкого или толстого кишечника, что может быть фатальным. Эти серьезные побочные эффекты могут возникать в любое время, с предупреждающими симптомами или без них, у пациентов, проходящих лечение. с НПВП.
Как кратковременное, так и долгосрочное воздействие НПВП сопряжено с повышенным риском серьезных событий со стороны ЖКТ. Данные наблюдательных исследований свидетельствуют о том, что пироксикам по сравнению с другими НПВП может быть связан с повышенным риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности.
Пациентов со значительными факторами риска серьезных событий со стороны ЖКТ следует лечить пироксикамом только после тщательного рассмотрения (см. Раздел 4.3 и раздел ниже).
Следует тщательно рассмотреть возможную потребность в комбинированной терапии желудочно-защитными агентами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) (см. Раздел 4.2).
Серьезные желудочно-кишечные осложнения
Выявление субъектов риска
Риск развития серьезных желудочно-кишечных осложнений увеличивается с возрастом. Возраст старше 70 лет связан с более высоким риском осложнений. Следует избегать назначения пациентам старше 80 лет.
Пациенты, получающие сопутствующее лечение пероральными кортикостероидами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), антикоагулянтами, такими как варфарин, или антиагрегантами, такими как низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, имеют повышенный риск серьезных желудочно-кишечных осложнений (см. Ниже и п. 4.5). Как и в случае с другими НПВП, у этих пациентов из группы риска следует рассмотреть возможность использования пироксикама в сочетании с гастрозащитными агентами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).
Пациентам и врачам следует обращать внимание на признаки и симптомы язвы желудочно-кишечного тракта и / или кровотечения во время лечения пироксикамом. Пациентов следует попросить сообщать о любых новых или необычных абдоминальных симптомах, возникающих во время лечения. Если во время курса лечения подозреваются желудочно-кишечные осложнения, следует немедленно прекратить прием пироксикама и рассмотреть возможность дальнейшего клинического обследования и альтернативного лечения.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты
У пациентов с артериальной гипертензией и / или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимы надлежащий мониторинг и инструктаж, поскольку при лечении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.
Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и для длительного лечения) может быть связано с умеренно повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных недостаточно для исключить аналогичный риск для пироксикама.
Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и / или цереброваскулярным заболеванием следует лечить пироксикамом только после тщательного рассмотрения. Аналогичные соображения следует учитывать перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением).
Пироксикам снижает агрегационную способность тромбоцитов и удлиняет время коагуляции; эту характеристику необходимо учитывать при проведении гематологических тестов и при лечении пациента другими веществами, подавляющими агрегацию тромбоцитов.
Пациентов с нарушением функции почек следует периодически контролировать, поскольку подавление синтеза простагландинов, вызванное пироксикамом, у этих пациентов может привести к серьезному снижению почечной перфузии, что может привести к острой почечной недостаточности. В этом отношении пожилые пациенты и пациенты, принимающие диуретики. терапии относятся к группе риска.
Также следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушением функции печени. Также для этих целей целесообразно прибегать к периодическому мониторингу клинических и лабораторных показателей, особенно в случае длительного лечения.
Из-за взаимодействия препарата с метаболизмом арахидоновой кислоты у астматиков и предрасположенных лиц могут возникать кризы бронхоспазма и, возможно, шок и другие аллергические явления.
Поскольку во время терапии НПВП были обнаружены глазные изменения, рекомендуется в случае длительного лечения проводить периодические офтальмологические проверки. Также рекомендуется часто проверять уровень гликемии у пациентов с диабетом и протромбиновое время у субъектов, проходящих сопутствующее лечение антикоагулянтами с производными дикумарола.
Кожные реакции
Данные наблюдательных исследований показывают, что пироксикам по сравнению с другими неоксикамовыми НПВП может быть связан с более высоким риском тяжелых кожных реакций.
Сообщалось о следующих опасных для жизни кожных реакциях при использовании BREXIN: синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN).
Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. Самый высокий риск развития SJS и TEN возникает в первые несколько недель лечения.
При появлении симптомов или признаков SJS или TEN (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с образованием пузырей или поражением слизистых оболочек) лечение BREXIN следует прекратить.
Наилучшие результаты в лечении SJS и TEN достигаются при ранней диагностике и немедленном прекращении терапии любым подозрительным препаратом. Раннее прекращение связано с лучшим прогнозом.
Если у пациента развился SJS или TEN при использовании BREXIN, BREXIN больше не следует использовать повторно у этого пациента.
Применение пироксикама, как и любого другого препарата, подавляющего синтез простагландинов и циклооксигеназу, не рекомендуется женщинам, намеревающимся забеременеть.
Следует прекратить прием пироксикама женщинам, у которых есть проблемы с фертильностью или которые проходят обследование на фертильность.
Таблетки и шипучие таблетки содержат лактозу: пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.
В состав саше входит сорбит: пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Ацетилсалициловая кислота или другие НПВП . Как и в случае с другими НПВП, следует избегать использования пироксикама вместе с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП, включая другие составы пироксикама, поскольку имеющиеся данные не позволяют продемонстрировать, что эти комбинации приводят к большему улучшению, чем при использовании одного пироксикама. кроме того, увеличивается вероятность побочных реакций (см. раздел 4.4.). Исследования на людях показали, что одновременный прием пироксикама и ацетилсалициловой кислоты снижает концентрацию пироксикама в плазме примерно на 80% от обычного значения.
Пироксикам взаимодействует с ацетилсалициловой кислотой, другими нестероидными противовоспалительными веществами и веществами, подавляющими агрегацию тромбоцитов (см. 4.3 и 4.4).
Кортикостероиды : повышенный риск развития язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения (см. раздел 4.4).
Антикоагулянты : НПВП, включая пироксикам, могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин. Поэтому следует избегать использования пироксикама вместе с антикоагулянтами, такими как варфарин (см. Раздел 4.3).
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) : повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел 4.4.).
Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВП могут снижать действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и агентов, ингибирующих циклоагрегат. -оксигеназная система может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, обычно обратимую. Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих пироксикам одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II.
Поэтому комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста.
Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии.
В случае одновременного приема препаратов, содержащих калий, или диуретиков, вызывающих задержку калия, существует дополнительный риск повышения концентрации калия в сыворотке крови (гиперкалиемия).
Литий : Одновременный прием лития и НПВП вызывает повышение уровня лития в плазме.
Пироксикам сильно связывается с белками и, следовательно, может вытеснить другие лекарственные средства, связанные с белками. Врачам необходимо будет наблюдать за пациентами, принимающими пироксикам и препараты с высоким связыванием белка, на предмет корректировки дозы. После приема циметидина абсорбция пироксикама незначительно увеличивается, однако это увеличение не было клинически значимым.
Избегайте употребления алкоголя.
Пироксикам может «снизить» эффективность внутриматочных спиралей.
Использование нестероидных противовоспалительных препаратов одновременно с хинолоновыми препаратами не рекомендуется.
04.6 Беременность и кормление грудью
Пироксикам противопоказан при беременности, установленной или предполагаемой, а также в период грудного вскармливания.
Беременность
Подавление синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и / или развитие эмбриона / плода.
Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск пороков сердца увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считалось, что риск возрастает с дозой и продолжительностью терапии.У животных введение ингибиторов синтеза простагландинов вызывает повышенную потерю до- и постимплантационной смертности и смертности эмбриона и плода.
Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в органогенетический период, сообщалось о повышении частоты различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых.
В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод:
- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамниозом;
матери и новорожденному в конце беременности:
- возможное удлинение времени кровотечения и антиагрегантный эффект, который может проявиться даже при очень низких дозах;
- подавление сокращений матки, приводящее к задержке или продолжительности родов.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пироксикам может изменить состояние бдительности таким образом, чтобы поставить под угрозу управление автотранспортом и участие в деятельности, требующей бдительности.
04.8 Побочные эффекты
Желудочно-кишечный тракт: наиболее часто наблюдаемые нежелательные явления имеют желудочно-кишечный характер. Могут возникнуть пептические язвы, перфорация желудочно-кишечного тракта или кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей (см. Раздел 4.4).
После приема пироксикама сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запорах, диспепсии, боли в животе, мелене, рвоте, язвенном стоматите, обострениях колита и болезни Крона (см. Раздел 4.4).
Гастрит наблюдался реже.
Существуют условия, при которых БРЕКСИН лучше переносится желудочно-кишечным трактом, чем некомплексный пироксикам; более низкая стойкость активного начала в просвете желудочно-кишечного тракта фактически снижает риск контактного раздражения.
Сообщалось об отеках, гипертонии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП.
Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и для длительного лечения) может быть связано с умеренно повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. Раздел 4.4).
Сообщалось о других побочных эффектах: анорексия, явления гиперчувствительности, такие как кожная сыпь, головная боль, головокружение, сонливость, недомогание, шум в ушах, глухота, астения, изменения гематологических показателей, снижение гемоглобина и гематокрита, анемия.
Как и в случае с другими веществами с аналогичным действием, у некоторых пациентов наблюдалось увеличение азотемии, которая не прогрессировала выше определенного уровня при продолжении приема; они возвращались к нормальным значениям после прекращения терапии.
Редко аллергический отек лица и рук, повышенная светочувствительность кожи, нарушения зрения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения, пурпура Шенлейна-Геноха, эозинофилия, повышение показателей функции печени, желтуха, в редких случаях летального гепатита.
Однако терапию пироксикамом следует прекратить при появлении клинических признаков и симптомов нарушений функции печени.
Сообщалось о редких случаях панкреатита. Сообщалось о некоторых случаях гематурии, дизурии, острой почечной недостаточности, задержки воды, которая может проявляться в виде отеков, особенно в наклонных областях нижних конечностей, или нарушений сердечно-сосудистой системы (гипертония, декомпенсация).
О серьезных кожных побочных реакциях (SCAR), таких как синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), сообщалось очень редко (см. Раздел 4.4).
В спорадических случаях: носовое кровотечение, сухость во рту, мультиформная эритема, экхимоз, шелушение кожи, потоотделение, гипогликемия, гипергликемия, изменение массы тела, эретизм, бессонница, депрессия и очень редко дисфункция мочевого пузыря, шок и предупреждающие симптомы, алопеция, нарушения роста ногтей.
04.9 Передозировка
Симптомы: наиболее показательными симптомами передозировки являются головная боль, рвота, сонливость, головокружение и обморок.
В случае передозировки показана симптоматическая поддерживающая терапия.
Хотя до сих пор не проводилось никаких исследований, гемодиализ вряд ли будет полезен для облегчения выведения пироксикама, поскольку препарат характеризуется высоким связыванием с белками плазмы.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные / противоревматические препараты.
Код УВД: M01AC01.
Пироксикам, относящийся к классу бензотиазинкарбоксиамидов-N-гетероциклов, является первым соединением нового класса НПВП, оксикамов. Пироксикам обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, фармакологическое действие аналогично другим нестероидным противовоспалительным средствам. Исследования на животных показали, что пироксикам влияет на миграцию клеток к участкам воспаления. Как и другие НПВП, пироксикам препятствует синтезу простагландинов, ингибируя циклооксигеназу. В отличие от индометацина, пироксикам является обратимым ингибитором синтеза простагландинов. В исследовании с участием 9 пациентов с активным ревматоидным артритом было показано, что пироксикам (20 мг / день в течение 15 дней) заметно снижает функцию полиморфно-ядерных клеток (PMN), производство супероксид-анионов в периферической крови и синовиальной жидкости, а также концентрации PMN и PMN-эластазы в синовиальной жидкости.Модуляция PMN-ответов может способствовать противовоспалительному действию пироксикама.
БРЕКСИН - это новый препарат пироксикама, в котором активное соединение образует комплекс с β-циклодекстрином.
Β-Циклодекстрин, циклический олигосахарид, полученный в результате ферментативного гидролиза обычного крахмала, благодаря своей особой химической структуре, может «образовывать комплексы включения (« молекулярная инкапсуляция ») с различными лекарственными средствами, улучшая характеристики растворимости, стабильности и биодоступности.
Было обнаружено, что пироксикам-β-циклодекстрин обладает высокой растворимостью в воде и более быстрым всасыванием, чем пироксикам после перорального и ректального введения.
Лучшая растворимость приводит к быстрому увеличению уровней пироксикама в плазме и к раннему достижению пикового значения, что клинически проявляется более быстрым началом и большей интенсивностью обезболивающего и противовоспалительного эффекта.
С другой стороны, пролонгированный период полувыведения из плазмы у BREXIN не изменился по сравнению с пироксикамом, что позволяет вводить разовую суточную дозу.
БРЕКСИН, благодаря своим фармакодинамическим и фармакокинетическим свойствам, подходит для лечения ревматических и / или воспалительных заболеваний с выраженным болезненным компонентом, например, серьезно нарушающим общее состояние и нормальную активность пациентов и при которых необходимо вмешательство. быстрого и интенсивного действия.
В тесте на подошвенный отек, вызванный каррагинаном, БРЕКСИН показал более раннюю противовоспалительную активность, чем пироксикам; фактически, в первые часы после приема БРЕКСИН был в 2-3 раза активнее, чем пироксикам как при пероральном, так и ректальном приеме.
Анальгетическая активность изучалась на мышах перорально в тесте на захват фенилхинона; через 5 минут после обработки было получено 99% максимального ингибирующего эффекта с помощью BREXIN и 78% максимального подавляющего эффекта с помощью пироксикама. препаратов, в течение двух часов после обработки.
Значения терапевтического индекса для БРЕКСИНА и пироксикама были рассчитаны на основе сравнений между противовоспалительными эффектами, оцененными на крысах с помощью теста на подошвенный отек, индуцированным каррагенаном, и поражениями желудка, наблюдаемыми у тех же видов животных.
Было обнаружено, что пероральный БРЕКСИН имеет терапевтический индекс в 2,65 раза выше, чем пероральный пироксикам; терапевтический индекс БРЕКСИНА при ректальном введении был в 2,31 раза выше, чем у того же БРЕКСИНА при пероральном введении.
Улучшение желудочно-кишечной переносимости BREXIN на людях было подтверждено в трех двойных слепых контролируемых исследованиях, в которых наличие крови в фекалиях оценивалось с использованием метода эритроцитов, меченных 51Cr. Во всех исследованиях продолжительность лечения составляла 28 дней. Два исследования. продемонстрировали значительно меньшую кровопотерю с калом при приеме БРЕКСИНА к концу 4-недельного периода исследования, в то время как аналогичная тенденция наблюдалась в третьем исследовании.
В другом исследовании было проведено сравнение желудочной переносимости БРЕКСИНА, пироксикама, индометацина и плацебо после приема в течение 14 дней: также оценивалась разность потенциалов в стенке желудка (GPD max). БРЕКСИН оказывал меньшее влияние на этот параметр, чем пироксикам и индометацин, с положительной корреляцией между GPD max и результатами эндоскопического исследования.
Таким образом, у брексина более благоприятная взаимосвязь между фармакодинамической активностью и гастротоксичностью по сравнению с пироксикамом.
05.2 Фармакокинетические свойства
При пероральном или ректальном введении БРЕКСИН в кровоток всасывается только активное вещество (пироксикам), а не комплекс как таковой.
У здоровых добровольцев, принимавших Брексин, по сравнению с эквидозой пироксикама (20 мг), наблюдалось значительное улучшение пика пироксикама в плазме (в пределах 30-60 дюймов по сравнению со средним временем в 2 часа, наблюдаемым с пироксикамом, не входящим в комплекс). наблюдалось перорально и в течение 2 часов по сравнению с 6-7 часами для пироксикама, как такового, ректально). Параметры выведения, Kel и период полувыведения, не изменяются относительно значений пироксикама, поскольку комплексообразование с β-циклодекстрином влияет только на кинетику абсорбции, но не на кинетику выведения.
Выведение активного начала с мочой за 72 часа составляло примерно 10% от введенной дозы для всех препаратов БРЕКСИНА и для пироксикама как такового.
Β-циклодекстрин как таковой после перорального введения комплекса не обнаруживался ни «в плазме, ни» в моче. B-циклодекстрин метаболизируется в толстой кишке бактериальной микрофлорой в линейные декстрины, мальтозу и глюкозу.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенном потенциале и репродуктивной токсичности.
Как и другие вещества, подавляющие синтез простагландинов, пироксикам также увеличивает частоту дистоции и переношенных родов у животных, если прием препарата продолжается во время беременности. Введение НПВП беременным крысам может вызвать сужение артериального протока плода. В последнем триместре беременности увеличивается гастродуоденальная токсичность.
В доклинических исследованиях наблюдались некоторые эффекты, такие как поражения желудочно-кишечного тракта и почечный папиллярный некроз, обнаруженные при максимальной использованной дозе, которая примерно в 60 раз превышает указанную дозу для человека.
Поэтому считается, что такое воздействие пироксикама значительно превышает максимальное воздействие на людей, что указывает на незначительную значимость этих эффектов для клинического применения препарата.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Таблетки: лактоза, кросповидон, карбоксиметилкрахмал натрия, коллоидный гидратированный диоксид кремния, модифицированный крахмал, стеарат магния.
Шипучие таблетки: моногидрат лактозы, карбонат натрия, глицин, фумаровая кислота, аспартам, макрогол 6000, лимонный ароматизатор.
Гранулы для раствора для приема внутрь: сорбит, ароматизатор цитрусовых, аспартам, безводный коллоидный диоксид кремния.
Суппозитории: безводный коллоидный кремнезем, твердые полусинтетические глицериды.
06.2 Несовместимость
Неизвестный.
06.3 Срок действия
Таблетки, саше, суппозитории: 3 года.
Таблетки шипучие: 2 года.
Указанный срок годности относится к продукту в исправной упаковке, правильно хранящемуся.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки - Внутренняя упаковка: таблетки в блистерных упаковках из ПВХ / ПВДХ, запечатанных с алюминием / ПВДХ. Внешняя упаковка: картонная коробка с печатью.
Шипучие таблетки - Внутренняя упаковка: лента из алюминия / полиэтилена. Внешняя упаковка: картонная коробка с печатью.
Саше - Внутренняя упаковка: термосвариваемые саше из бумаги формата Al в сочетании с полиэтиленом низкой плотности (LDPE) с разделением и предварительно разрезанной перегородкой. Внешняя упаковка: картонная коробка с печатью.
Суппозитории - Внутренняя упаковка: суппозитории в блистерах из ПВХ / ПЭ. Внешняя упаковка: картонная коробка с печатью.
Вставка 6 таблеток 20 мг
Вставка 10 таблеток 20 мг
Вставка 30 таблеток 20 мг
Вставка 6 шипучих таблеток 20 мг
Вставка 10 шипучих таблеток 20 мг
Вставка 20 шипучих таблеток 20 мг
Вставка 30 шипучих таблеток 20 мг
Вставка 20 двухсоставных пакетиков по 20 мг
Коробка 10 суппозиториев 20 мг
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
БРЕКСИН 20 мг таблетки - 6 таблеток: 026446118
БРЕКСИН таблетки 20 мг - 10 таблеток: 026446120
БРЕКСИН 20 мг таблетки - 30 таблеток: 026446056
BREXIN шипучие таблетки 20 мг - 6 шипучих таблеток: 026446070
BREXIN шипучие таблетки 20 мг - 10 шипучих таблеток: 026446082
BREXIN 20 мг шипучие таблетки - 20 шипучих таблеток: 026446094
BREXIN шипучие таблетки 20 мг - 30 шипучих таблеток: 026446106
брексин 20 мг гранулы для перорального раствора - 20 двусторонних пакетиков: 026446031
брексин суппозитории 20 мг - 10 суппозиториев: 026446043
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
30 таблеток - двухсоставные саше - суппозитории: 27.07.1987
6 и 10 таблеток: 07.02.1999
Шипучие таблетки: 22.12.1999
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Январь 2012 г.
