Активные ингредиенты: агомелатин.
Вальдоксан 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется вальдоксан? Для чего это?
Вальдоксан содержит действующее вещество агомелатин. Он принадлежит к группе лекарств, называемых антидепрессантами, и вальдоксан прописан вам для лечения депрессии.
Вальдоксан применяется у взрослых
Депрессия - это стойкое расстройство настроения, которое мешает повседневной жизни. Симптомы депрессии различаются от одного человека к другому, но часто включают глубокую печаль, чувство самоуничижения, потерю интереса к любимым занятиям, нарушение сна, чувство замедления и т. Д. чувство тревоги, изменение веса.
Ожидаемые преимущества вальдоксана - уменьшение и постепенное устранение симптомов, связанных с вашей депрессией.
Противопоказания Когда не следует применять вальдоксан
Не принимайте вальдоксан
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на агомелатин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6),
- если печень не работает должным образом (печеночная недостаточность),
- если вы принимаете флувоксамин (другое лекарство, применяемое для лечения депрессии) или ципрофлоксацин (антибиотик).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом вальдоксана
Возможно, Вальдоксан по каким-то причинам вам не подходит.
- Если вы принимаете лекарства, влияющие на функцию печени. Спросите своего врача, какие это лекарства.
- Если вы страдаете ожирением или избыточным весом, обратитесь за советом к врачу.
- Если вы страдаете диабетом, посоветуйтесь с врачом.
- Если у вас повышенный уровень ферментов печени до лечения, ваш врач решит, подходит ли вам вальдоксан.
- Если у вас биполярное расстройство, у вас были или развиваются маниакальные симптомы (период аномально сильного возбуждения и эмоций), поговорите со своим врачом, прежде чем начать прием лекарства или прежде чем продолжить его (см. Также «Возможные нежелательные эффекты» в разделе 4 ).
- Если у вас деменция, ваш врач проведет субъективную оценку, чтобы определить, безопасен ли для вас прием вальдоксана.
Во время лечения Вальдоксаном:
Что делать, чтобы избежать серьезных проблем с печенью:
- Ваш врач должен убедиться, что ваша печень работает должным образом, прежде чем начинать лечение. У некоторых пациентов во время лечения вальдоксаном может быть повышенный уровень ферментов печени в крови. Поэтому постоянный мониторинг необходимо проводить по следующему графику:
Основываясь на оценке этих тестов, ваш врач решит, можно ли вам принимать или продолжать использовать вальдоксан (см. Также «Как принимать вальдоксан» в разделе 3).
Обратите внимание на признаки и симптомы, которые могут указывать на то, что ваша печень не работает должным образом.
- Если вы заметили какие-либо из этих признаков и симптомов проблем с печенью: аномальное потемнение мочи, светлый стул, пожелтение кожи / глаз, боль в правом верхнем углу живота, необычная усталость (особенно связанная с другими симптомами, перечисленными выше), контакт срочно обратиться к врачу, который может посоветовать вам прекратить лечение вальдоксаном.
Эффект вальдоксана не подтвержден документально у пациентов в возрасте 75 лет и старше, поэтому вальдоксан не следует применять у этих пациентов.
Мысли о самоубийстве и обострение депрессии
Если вы в депрессии, иногда у вас могут возникать мысли о том, чтобы навредить себе или убить себя. Эти мысли могут усилиться, когда вы впервые начнете лечение антидепрессантами, так как этим лекарствам требуется время, чтобы они стали эффективными, обычно около двух недель, но иногда и дольше.
Скорее всего, вы подумаете так:
- если у вас раньше были мысли о самоубийстве или причинении вреда,
- если вы молодой человек. Данные клинических испытаний показали повышенный риск суицидального поведения у молодых людей (в возрасте до 25 лет) с психическими расстройствами, которые лечились антидепрессантами.
Каждый раз, когда у вас возникают мысли о том, чтобы навредить себе или убить себя, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в больницу.
Возможно, вам будет полезно сказать родственнику или близкому другу, что у вас депрессия, и попросить их прочитать эту брошюру. Вы можете попросить их сообщить вам, думают ли они, что ваша депрессия ухудшается, или их беспокоят изменения в вашем поведении.
Дети и подростки
Вальдоксан не предназначен для детей и подростков (младше 18 лет).
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие вальдоксана
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Вы не должны принимать вальдоксан вместе с некоторыми лекарствами (см. Также «Не принимайте вальдоксан» в разделе 2): флувоксамин (другое лекарство, применяемое для лечения депрессии), ципрофлоксацин (антибиотик) может изменить ожидаемую дозу агомелатина в крови.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств: пропранолол (бета-блокатор, используемый для лечения высокого кровяного давления), эноксацин (антибиотик) и если вы выкуриваете более 15 сигарет в день.
Вальдоксан с алкоголем
Во время лечения вальдоксаном не рекомендуется употреблять алкоголь.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью, так как грудное вскармливание необходимо прекратить, если вы принимаете вальдоксан.
посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо лекарства.
Вождение и использование машин
Вы можете почувствовать головокружение или сонливость, что может повлиять на вашу способность управлять автомобилем или механизмами. Перед вождением или работой с механизмами убедитесь, что ваша реакция нормальная.
Вальдоксан содержит лактозу.
Если ваш врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, поговорите с ним, прежде чем принимать вальдоксан.
Доза, способ и время приема Как применять Вальдоксан: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза вальдоксана - одна таблетка (25 мг) перед сном. В некоторых случаях ваш врач может назначить более высокую дозу (50 мг), то есть две таблетки, которые следует принимать вместе перед сном.
У большинства депрессивных людей вальдоксан начинает действовать на симптомы депрессии в течение двух недель после начала лечения. Ваш врач может продолжить назначать вальдоксан, когда вы почувствуете себя лучше, чтобы предотвратить возвращение депрессии. Депрессию следует лечить в течение определенного периода времени. хватит минимум на 6 месяцев, чтобы избавиться от симптомов.
Не прекращайте прием лекарства без консультации врача, даже если вы чувствуете себя лучше.
Вальдоксан предназначен для перорального применения. Таблетку следует проглатывать, запивая водой. Валдоксан можно принимать независимо от приема пищи.
Как перейти с антидепрессантов (SSRI / SNRI) на вальдоксан?
Если ваш врач изменит вашу предыдущую терапию антидепрессантами на СИОЗС или СИОЗСН и пропишет вальдоксан, он посоветует вам, как прекратить предыдущее лечение при начале терапии вальдоксаном.
Даже если доза предыдущего антидепрессанта постепенно снижается, у вас могут возникнуть симптомы отмены, связанные с прекращением приема предыдущего лекарства на несколько недель. Симптомы отмены включают головокружение, онемение, нарушения сна, возбуждение или беспокойство, головную боль, тошноту, недомогание и т. Д. тремор Эти эффекты обычно легкие или умеренные и исчезают самопроизвольно в течение нескольких дней.
Если вы начнете принимать вальдоксан во время снижения дозировки предыдущего лекарства, не следует путать возможные симптомы отмены с отсутствием первых преимуществ вальдоксана.
При запуске вальдоксана вам следует обсудить со своим врачом лучший способ прекратить предыдущую терапию антидепрессантами.
Наблюдение за функцией печени (см. Также раздел 2):
Ваш врач может назначить лабораторные анализы, чтобы проверить, что ваша печень работает должным образом, перед началом лечения, а затем периодически во время лечения, обычно через 3 недели, 6 недель, 12 недель и 24 недели. Принимаете до 50 мг, лабораторные тесты следует проводить, когда начиная с новой дозировки, а затем периодически во время лечения, обычно через 3 недели, 6 недель, 12 недель и 24 недели. После этого будут проведены анализы, если ваш врач сочтет это необходимым. Если ваша печень не функционирует должным образом, вам не следует использовать вальдоксан.
Если у вас есть проблемы с почками, ваш врач проведет индивидуальную оценку, чтобы определить, безопасен ли для вас прием вальдоксана.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много вальдоксана
Если вы приняли больше Вальдоксана, чем предусмотрено
Если вы приняли больше вальдоксана, чем предписано, или, например, ребенок принял лекарство по ошибке, немедленно обратитесь к врачу.
Опыт передозировки вальдоксаном ограничен, но сообщаемые симптомы включают боль в верхнем отделе желудка, сонливость, усталость, возбуждение, беспокойство, напряжение, головокружение, цианоз или недомогание.
Если вы забыли принять вальдоксан
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время.
Календарь, напечатанный на блистере с таблетками, поможет вам вспомнить, когда вы принимали последнюю таблетку Вальдоксана.
Если вы перестанете принимать вальдоксан
Вам следует поговорить со своим врачом, прежде чем прекратить прием этого лекарства.Если вы считаете, что эффект вальдоксана слишком сильный или слишком слабый, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты вальдоксана
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Большинство побочных эффектов легкие или умеренные. Обычно они возникают в течение первых двух недель лечения и обычно носят временный характер.
Побочные эффекты включают:
- Общие побочные эффекты (могут возникать у 1 из 10 человек): головокружение, сонливость, проблемы со сном (бессонница), мигрень, головная боль, тошнота (тошнота), диарея, запор, боли в животе, повышенное потоотделение (гипергидроз), боли в спине, усталость, беспокойство, повышение уровня ферментов печени в крови, рвота.
- Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100): покалывание в пальцах рук и ног (парестезия), нечеткость зрения, синдром беспокойных ног (расстройство, характеризующееся неконтролируемой необходимостью двигать ногами), звон в ушах, экзема. , зуд, крапивница, возбуждение, раздражительность, беспокойство, агрессивное поведение, кошмары, ненормальные сны, спутанность сознания.
- Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 1000 человек): сильная кожная сыпь (эритематозная сыпь), отек лица (отек) и ангионевротический отек (отек лица, губ, языка и / или горла, что может вызвать затруднение дыхания и глотания). , гепатит, пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), печеночная недостаточность *, мания / гипомания (см. также «Предупреждения и меры предосторожности» в разделе 2), галлюцинации, увеличение веса, снижение веса тела.
- Другие возможные побочные эффекты:
Частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных): суицидальные мысли или поведение.
* Сообщалось о некоторых случаях трансплантации печени или летальных исходах.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не принимайте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере.Дата истечения срока годности относится к последнему дню месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Вальдоксан
- Действующее вещество - агомелатин. Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг агомелатина.
- Прочие ингредиенты:
- моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, повидон, натрийгликолят крахмала типа A, стеариновая кислота, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния, гипромеллоза, глицерин, макрогол, желтый оксид железа (E172) и диоксид титана (E171).
- типографская краска: шеллак, пропиленгликоль и индигокарминно-алюминиевый лак (E132).
Как выглядит Вальдоксан и что содержится в упаковке
Таблетки вальдоксана 25 мг, покрытые пленочной оболочкой, имеют продолговатую форму желто-оранжевого цвета, с синим тиснением на одной стороне логотипа компании.
Таблетки Вальдоксана 25 мг выпускаются в блистерах с календарем. В упаковке 7, 14, 28, 42, 56, 84 или 98 таблеток. Также доступны упаковки по 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, для использования в больницах.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ВАЛДОКСАН 25 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг агомелатина.
Наполнитель с известными эффектами: каждая таблетка содержит 61,84 мг лактозы (в виде моногидрата).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой [таблетка].
Оранжево-желтые, продолговатые, 9,5 мм длиной и 5,1 мм шириной, покрытые пленочной оболочкой таблетки с синим тисненым логотипом компании на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение больших депрессивных эпизодов.
Вальдоксан показан взрослым.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в день перорально перед сном.
После двух недель лечения, если симптомы не улучшаются, дозу можно увеличить до 50 мг один раз в день, то есть до двух таблеток по 25 мг за один прием, принимаемых вечером перед сном.
Решение об увеличении дозы должно быть взвешено с учетом более высокого риска повышения уровня трансаминаз. Любое увеличение дозы до 50 мг должно производиться на основе соотношения польза / риск для конкретного пациента после строгого контроля функциональных тестов печени (LFT).
Перед началом лечения всем пациентам следует провести функциональные пробы печени. Лечение не следует начинать, если уровень трансаминаз превышает верхний предел нормы в 3 раза (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Во время лечения следует периодически контролировать трансаминазы примерно через три недели, шесть недель (конец острой фазы), двенадцать и двадцать четыре недели (конец поддерживающей фазы), а затем, по клиническим показаниям (см. Также раздел 4.4). Лечение следует прекратить, если уровень трансаминаз превышает верхний предел нормы в 3 раза (см. Разделы 4.3 и 4.4).
При увеличении дозировки функциональные пробы печени следует проводить повторно с той же периодичностью, что и начало лечения.
Продолжительность лечения
Пациентов с депрессией следует лечить в течение достаточного периода времени, по крайней мере, 6 месяцев, чтобы убедиться, что у них больше нет симптомов.
Смена терапии с антидепрессанта SSRI / SNRI на агомелатин
Пациенты могут испытывать симптомы отмены после прекращения приема антидепрессантов СИОЗС / СИОЗСН.
Чтобы узнать, как прекратить лечение во избежание абстинентного синдрома, следует проконсультироваться со Сводкой характеристик продукта СИОЗС / ИОЗСН, с помощью которых лечится пациент. Агомелатин можно начать немедленно, уменьшив дозировку СИОЗС / СИОЗСН (см. Раздел 5.1).
Прекращение лечения
В случае прерывания лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.
Особые группы населения
Пожилые пациенты
Эффективность и безопасность агомелатина (доза от 25 до 50 мг / сут) была продемонстрирована у пожилых пациентов с депрессией (возраст коррекции дозы (см. Раздел 5.2).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимых изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось. Однако имеются лишь ограниченные клинические данные об использовании вальдоксана у пациентов с депрессией с тяжелой или умеренной почечной недостаточностью с большими депрессивными эпизодами, поэтому вальдоксан следует назначать этим пациентам с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции печени
Вальдоксан противопоказан пациентам с нарушением функции печени (см. Разделы 4.3, 4.4 и 5.2).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность вальдоксана у детей в возрасте 2 лет и старше для лечения серьезных депрессивных эпизодов еще не установлены.
Нет данных (см. Раздел 4.4).
Нет показаний для специального применения вальдоксана с рождения до 2 лет для лечения серьезных депрессивных эпизодов.
Способ применения
Для перорального применения.
Таблетки вальдоксана, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать с пищей или без нее.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Печеночная недостаточность (например, текущий цирроз или заболевание печени) (см. Разделы 4.2 и 4.4) или уровень трансаминаз, превышающий в 3 раза верхний предел нормы (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP1A2 (например, флувоксамина, ципрофлоксацина) (см. Раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Мониторинг функции печени
Случаи повреждения печени, включая печеночную недостаточность (некоторые случаи со смертельным исходом или трансплантация печени у пациентов с факторами риска для печени были зарегистрированы исключительно у пациентов с факторами риска для печени) и повышение уровня ферментов у пациентов, получавших лечение вальдоксаном, было зарегистрировано в 10 раз выше. чем верхний предел нормы, гепатит и желтуха (см. раздел 4.8). Большинство из них произошло в течение первых месяцев лечения. Тип поражения печени в основном гепатоцеллюлярный, при этом сывороточные трансаминазы обычно возвращаются к нормальному уровню после отмены вальдоксана.
Перед началом лечения следует проявлять осторожность и проводить тщательное наблюдение в течение всего периода лечения за всеми пациентами, особенно если присутствуют факторы риска повреждения печени или если одновременно вводятся лекарственные препараты, связанные с риском повреждения печени.
• Перед началом лечения
Вальдоксан следует назначать только пациентам с факторами риска поражения печени, такими как ожирение / избыточный вес / неалкогольная жировая болезнь печени, диабет, злоупотребление алкоголем, а также пациентам, принимающим сопутствующие лекарственные препараты, связанные с риском повреждения печени. оценка преимуществ и рисков.
Базовые функциональные пробы печени следует проводить у всех пациентов, и лечение не следует начинать у пациентов с исходным уровнем АЛТ и / или АСТ> 3-кратного ВГН (см. Раздел 4.3).
Следует проявлять осторожность при назначении вальдоксана пациентам с повышенным уровнем трансаминаз до начала лечения (> верхнего предела нормального диапазона и ≤ 3-кратного верхнего предела нормального диапазона).
• Частота функциональных проб печени
- Перед началом лечения
- тогда:
- примерно через 3 недели
- примерно через 6 недель (конец острой фазы)
- примерно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающей фазы)
- а затем по клиническим показаниям.
При увеличении дозировки функциональные пробы печени следует проводить повторно с той же периодичностью, что и начало лечения.
Пациентам, у которых наблюдается повышенный уровень трансаминаз в сыворотке, необходимо повторить функциональные пробы печени в течение 48 часов.
• В период лечения
Лечение вальдоксаном следует немедленно прекратить, если:
- у пациента появляются симптомы или признаки потенциального поражения печени (например, темная моча, светлый стул, пожелтение кожи / глаз, боль в правом верхнем углу живота, ощущение продолжительной и необъяснимой новой усталости.
- прирост сывороточных трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 3 раза.
После прекращения терапии вальдоксаном следует повторять функциональные пробы печени до тех пор, пока уровни трансаминаз в сыворотке не вернутся к норме.
Использование в педиатрической популяции
Вальдоксан не рекомендуется для лечения депрессии у пациентов в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность вальдоксана не оценивались в этой возрастной группе. Чаще по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, суицидальное поведение (попытка самоубийства и суицидальные мысли). и враждебное отношение (в основном агрессивное, оппозиционное и гневное поведение) (см. раздел 4.2).
Пожилые пациенты
Документально подтвержденных эффектов агомелатина у пациентов старше 75 лет нет, поэтому агомелатин не следует применять у пациентов этой возрастной группы (см. Также разделы 4.2 и 5.1).
Использование у пожилых пациентов с деменцией
Вальдоксан не следует использовать для лечения депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией, поскольку безопасность и эффективность вальдоксана у этих пациентов не оценивались.
Биполярное расстройство / мания / гипомания
Вальдоксан следует применять с осторожностью у пациентов с биполярным расстройством, манией или гипоманией в анамнезе, и его следует прекратить, если у пациента развиваются маниакальные симптомы (см. Раздел 4.8).
Суицид / суицидальные мысли
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (событий, связанных с самоубийством). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия. Поскольку улучшение может не наступить в течение первой или последующих недель лечения, за пациентами следует внимательно наблюдать до тех пор, пока не наступит улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск самоубийства может возрасти в начале процесса заживления.
Известно, что пациенты, у которых в анамнезе были события, связанные с суицидом, или которые проявляли значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, подвержены более высокому риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Анализ клинических исследований, проведенных с лекарственными средствами-антидепрессантами по сравнению с плацебо при лечении психических расстройств, показал повышенный риск суицидного поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Лечение должно быть связано с тщательным наблюдением за пациентами, особенно из группы высокого риска, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозы.Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть предупреждены о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение, суицидальное поведение или мысли, а также необычные изменения в поведении и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.
Комбинация с ингибиторами CYP1A2 (см. Разделы 4.3 и 4.5)
Следует соблюдать осторожность при назначении вальдоксана с умеренными ингибиторами CYP1A2 (например, пропранололом, эноксацином), которые могут привести к усилению воздействия агомелатина.
Непереносимость лактозы
Вальдоксан содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Возможные взаимодействия с агомелатином
Агомелатин в основном метаболизируется цитохромом P450 1A2 (CYP1A2) (90%) и CYP2C9 / 19 (10%). Лекарства, взаимодействующие с этими изоферментами, могут снижать или увеличивать биодоступность агомелатина.
Флувоксамин, мощный ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9, заметно подавляет метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному (диапазон 12-412) увеличению экспозиции агомелатина.
Таким образом, одновременный прием вальдоксана с мощными ингибиторами CYP1A2 (например, флувоксамином, ципрофлоксацином) противопоказан.
Комбинация агомелатина с эстрогеном (умеренными ингибиторами CYP1A2) приводит к увеличению воздействия агомелатина в несколько раз. Хотя у 800 пациентов, получавших комбинацию эстрогенов, не было обнаружено никаких конкретных доказательств безопасности, следует проявлять осторожность при назначении агомелатина с другими умеренными ингибиторами CYP1A2 (например, пропранололом, эноксацином) до получения большего опыта (см. Раздел 4.4).
Рифампицин, индуктор всех трех цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может снижать биодоступность агомелатина.
Курение индуцирует CYP1A2 и, как было показано, снижает биодоступность агомелатина, особенно у заядлых курильщиков (≥15 сигарет в день) (см. Раздел 5.2).
Возможное взаимодействие агомелатина с другими лекарственными средствами
В естественных условиях, агомелатин не индуцирует изоферменты CYP450. Агомелатин также не подавляет CYP1A2. in vivo, ни CYP450 in vitro. Следовательно, агомелатин не влияет на воздействие лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP450.
Лекарственные препараты, прочно связанные с белками плазмы
Агомелатин не изменяет свободную концентрацию препаратов, прочно связанных с белками плазмы, и наоборот.
Взаимодействие с другими лекарствами
В клинических исследованиях фазы I не наблюдалось фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий с лекарственными средствами, которые можно было бы назначать одновременно с вальдоксаном в целевой популяции, такими как бензодиазепины, литий, пароксетин, флуконазол и теофиллин.
Алкоголь
Не рекомендуется сочетание вальдоксана с алкоголем.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Нет опыта комбинированного применения агомелатина с ЭСТ. Исследования на животных не показали проконвульсантных свойств (см. Раздел 5.3), поэтому клинические последствия одновременного лечения ЭСТ и агомелатина маловероятны.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Данных об использовании агомелатина у беременных женщин нет или они ограничены (менее 300 беременностей, подвергшихся воздействию). Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовой период. раздел 5.3) В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать использования вальдоксана во время беременности.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли агомелатин / метаболиты с грудным молоком. Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные у животных показали экскрецию агомелатина / метаболитов с молоком (см. Раздел 5.3). Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии. / воздержаться от терапии вальдоксаном, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
Плодородие
Исследования репродукции на крысах и кроликах не показали влияния агомелатина на фертильность (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
Однако, учитывая, что головокружение и сонливость являются частыми побочными реакциями, пациентам следует рекомендовать обращать внимание на их способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
В клинических испытаниях более 7900 пациентов с депрессией получали вальдоксан.
Побочные реакции обычно были легкими или умеренными и возникали в течение первых двух недель лечения. Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и головокружение. Эти побочные реакции обычно были временными и не приводили к прекращению терапии.
Таблица побочных реакций
Побочные реакции перечислены ниже с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
* Частота оценена на основе клинических исследований нежелательных явлений, о которых сообщалось из спонтанных отчетов.
о некоторых случаях со смертельным исходом или трансплантацией печени сообщалось в исключительных случаях у пациентов с факторами риска для печени.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарство, важно, поскольку оно позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска для лекарства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через веб-сайт: www. Agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili Итальянского агентства по лекарственным средствам.
04.9 Передозировка
Симптомы
Опыт передозировки агомелатина ограничен. При передозировке агомелатина сообщалось об эпигастралгии, сонливости, утомляемости, возбуждении, тревоге, напряжении, головокружении, цианозе или недомогании. Человек, который принял 2450 мг агомелатина, выздоровел самопроизвольно без сердечно-сосудистых и биологических аномалий.
Управление
Специфических антидотов агомелатина не известно. Лечение передозировки должно состоять из лечения клинических симптомов и регулярного наблюдения. Рекомендуется медицинская помощь в специализированном учреждении.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: психоаналептики, другие антидепрессанты.
Код УВД: N06AX22.
Механизм действия
Агомелатин является мелатонинергическим агонистом (рецепторы MT1 и MT2) и антагонистом рецептора 5-HT2C. Исследования связывания показывают, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к a, b адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, дофаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам.
Агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы на животных моделях изменения циркадных ритмов. Агомелатин увеличивает высвобождение норадреналина и дофамина, особенно в лобной коре, и не влияет на внеклеточные уровни серотонина.
Фармакодинамические эффекты
Агомелатин продемонстрировал антидепрессантный эффект на животных моделях депрессии (выученный тест на беспомощность, тест на отчаяние, хронический легкий стресс), а также в моделях с десинхронизацией циркадного ритма и в моделях, связанных со стрессом и тревогой.
У людей вальдоксан обладает положительными свойствами фазового сдвига; он вызывает фазовый сдвиг сна, снижение температуры тела и начало выработки мелатонина.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность вальдоксана при эпизодах большой депрессии изучались в клинической программе, включающей 7900 пациентов, получавших вальдоксан.
Было проведено десять плацебо-контролируемых исследований для изучения краткосрочной эффективности вальдоксана при большом депрессивном расстройстве у взрослых при фиксированной дозе и / или титровании дозы. В конце лечения (более 6 или 8 недель) было продемонстрировано, что значительная эффективность агомелатина 25-50 мг в шести из десяти краткосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Первичной конечной точкой было изменение оценки HAMD-17 по сравнению с исходным уровнем. Агомелатин не отличался от плацебо в двух исследованиях, в которых активный контроль, пароксетин или флуоксетин, показал чувствительность к тесту. Агомелатин не сравнивался напрямую с пароксетином и флуоксетином, поскольку эти препараты сравнения были добавлены для обеспечения чувствительности тестов в исследованиях. В двух других исследованиях нельзя было сделать вывод, поскольку два активных контроля, пароксетин или флуоксетин, не отличались от плацебо. доза агомелатина, пароксетина или флуоксетина, хотя ответ был недостаточным.
Эффективность также наблюдалась у пациентов с более тяжелой депрессией (исходный показатель HAM-D ≥ 25) во всех положительных плацебо-контролируемых исследованиях.
Частота ответа была статистически значимо выше при приеме вальдоксана, чем при приеме плацебо.
Превосходство (2 исследования) или не меньшая эффективность (4 исследования) были продемонстрированы в 6 из 7 исследований эффективности, проведенных в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией по отношению к СИОЗС / СИОЗСН (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивался по шкале HAMD-17, используемой в качестве первичной или вторичной конечной точки.
Поддержание антидепрессивной эффективности было продемонстрировано в исследовании профилактики рецидивов. Пациенты, ответившие на 8/10 недель острого открытого лечения 25-50 мг вальдоксана один раз в день, были рандомизированы на 25-50 мг вальдоксана один раз в день или плацебо в качестве дополнительного 6 месяцев. Прием вальдоксана 25-50 мг один раз в сутки продемонстрировал статистически значимое превосходство над плацебо (p = 0,0001) по первичному результату - профилактике депрессивных рецидивов, оцениваемой по времени до рецидива. Частота рецидивов в течение 6-месячного периода двойного слепого наблюдения составила 22% для вальдоксана и 47% для плацебо, соответственно.
Вальдоксан не влияет на дневную бдительность и память у здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией лечение вальдоксаном 25 мг увеличивало фазу медленного сна без изменения количества быстрого сна (Быстрое движение глаз) или задержка быстрого сна. Вальдоксан 25 мг также вызывал раннее начало сна и увеличение минимальной частоты сердечных сокращений. По оценке самих пациентов, начало и качество сна значительно улучшились, начиная с первой недели лечения, не вызывая дневной сонливости.
В конкретном сравнительном исследовании сексуальной дисфункции, проведенном у пациентов, которые достигли ремиссии от депрессии, была выявлена тенденция к более низкой частоте возникновения сексуальной дисфункции, связанной с вальдоксаном, по сравнению с венлафаксином (статистически не значимо) для оценки возбуждения или возбуждения. Оргазм в соответствии с в Шкала сексуальных эффектов (SEXFX). «Комбинированный анализ исследований с использованием»Шкала сексуального опыта Аризоны (ASEX) показал, что вальдоксан не связан с сексуальной дисфункцией. У здоровых добровольцев вальдоксан сохраняет половую функцию неизменной по сравнению с пароксетином.
В клинических исследованиях валдоксан не оказал никакого влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.
В исследовании, разработанном для оценки симптомов отмены с использованием контрольного списка признаков и симптомов отмены (DESS) у пациентов, достигших ремиссии депрессии, вальдоксан не вызывал синдром отмены после внезапного прекращения лечения.
Валдоксан не имеет потенциала для злоупотребления, согласно оценке в исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах с использованием специальной визуальной аналоговой шкалы или шкалы "Инвентарь Центра исследования зависимости (ARCI) на 49 голосов.
В 8-недельном плацебо-контролируемом исследовании агомелатина 25-50 мг / сут у пожилых пациентов с депрессией (≥ 65 лет, N = 222, из которых 151 получал агомелатин) было продемонстрировано статистически значимое различие в 2,67 балла по общему баллу HAM -D. , первичный результат. Анализ скорости реакции свидетельствует в пользу агомелатина.
Однако данные по очень пожилым пациентам (≥ 75 лет, N = 69 из которых 48 лечились агомелатином) ограничены. Переносимость агомелатина у пожилых пациентов сравнима с переносимостью у молодых людей.
Специальное контролируемое трехнедельное исследование было проведено у пациентов с большим депрессивным расстройством и с недостаточным улучшением во время лечения пароксетином (СИОЗС) или венлафаксином (СИОЗСН). Когда лечение было переключено с этих антидепрессантов на агомелатин, симптомы отмены возникали после прекращения лечения СИОЗС или СИОЗСН, независимо от того, было ли прекращение предыдущего лечения резким или постепенным. Эти симптомы отмены можно спутать с отсутствием раннего эффекта агомелатина.
Процент пациентов с хотя бы одним симптомом отмены через одну неделю после прекращения лечения СИОЗС / СИОЗСН был ниже в группе с длительным снижением дозы (постепенное снижение предшествующих СИОЗС / ИОЗСН в течение 2 недель), чем в группе с кратковременным снижением дозы (постепенное отмена предыдущего лечения). СИОЗС / ИОЗСН через 1 неделю) и в группе немедленной замены (резкое прекращение приема): 56,1%, 62,6% и 79,8% соответственно.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований вальдоксана в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции для лечения эпизодов большой депрессии (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция и биодоступность
Агомелатин хорошо и быстро всасывается (≥ 80%) после приема внутрь. Абсолютная биодоступность низкая (оральные контрацептивы и снижается при курении. Пиковая концентрация в плазме достигается в течение 1-2 часов.
Системное воздействие агомелатина в терапевтическом диапазоне доз, по-видимому, увеличивается пропорционально дозе. При более высоких дозах наблюдается насыщение эффекта первого прохождения.
Прием пищи (стандартный или жирный) не влияет на биодоступность или скорость абсорбции. Вариабельность увеличивается за счет жирной пищи.
Распределение
Объем распределения в равновесном состоянии составляет примерно 35 л, а связывание с белками плазмы составляет 95% независимо от концентрации и не меняется с возрастом и у пациентов с нарушением функции почек, но свободная фракция удваивается у пациентов с нарушением функции печени.
Биотрансформация
После приема внутрь агомелатин быстро метаболизируется преимущественно цитохромом печени CYP1A2. Изоферменты CYP2C9 и CYP2C19 участвуют минимально.
Основные метаболиты, гидроксилированный и деметилированный агомелатин, неактивны и быстро конъюгируются и выводятся с мочой.
Устранение
Выведение происходит быстро, средний период полувыведения из плазмы составляет от 1 до 2 часов, а клиренс высокий (примерно 1100 мл / мин) и в основном метаболический.
Выведение происходит в основном с мочой (80%) и состоит из метаболитов, в то время как дозировка неизмененного вещества с мочой незначительна.
Кинетика не изменяется после повторного приема.
Почечная недостаточность
Не наблюдалось значительных изменений фармакокинетических параметров у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (n = 8, разовая доза 25 мг), но следует проявлять осторожность у пациентов с тяжелой или умеренной почечной недостаточностью, поскольку для этих пациентов доступны лишь ограниченные клинические данные ( см. раздел 4.2).
Печеночная недостаточность
В специальном исследовании, проведенном у пациентов с циррозом печени с хроническим легким (тип A по Чайлд-Пью) или умеренным (тип B по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью, воздействие агомелатина 25 мг было значительно увеличено (в 70 и 140 раз соответственно) по сравнению с аналогичными препаратами. добровольцы (по возрасту, весу и курению) без нарушения функции печени (см. разделы 4.2, 4.3 и 4.4).
Пожилые пациенты
В фармакокинетическом исследовании у пожилых пациентов (≥ 65 лет) было показано, что при дозе 25 мг медиана AUC и медиана C были примерно в 4 и 13 раз выше у пациентов в возрасте ≥ 75 лет, чем у пациентов. возраста
Этнические группы
Нет данных о влиянии расы на фармакокинетику агомелатина.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В высоких дозах седативный эффект наблюдался у мышей, крыс и обезьян после однократного и многократного введения.
У грызунов заметная индукция CYP2B и умеренная индукция CYP1A и CYP3A была обнаружена, начиная с 125 мг / кг / день, в то время как у обезьян индукция была легкой для CYP2B и CYP3A при 375 мг / кг / день. Токсичность повторной дозы у грызунов и обезьян , гепатотоксичности не наблюдалось.
Агомелатин проникает в плаценту и плод беременных самок крыс.
Исследования репродукции на крысах и кроликах не показали влияния агомелатина на фертильность, развитие эмбриона / плода, а также пре- и постнатальное развитие.
Серия стандартных анализов генотоксичности in vitro А также in vivo продемонстрировали отсутствие мутагенного или кластогенного потенциала агомелатина.
В исследованиях канцерогенности агомелатин вызывал повышенную заболеваемость опухолями печени у крыс и мышей при дозах, по крайней мере в 110 раз превышающих терапевтическую дозу. Опухоли печени, скорее всего, связаны с индукцией специфических ферментов у грызунов. Наблюдаемая частота доброкачественных фиброаденом молочной железы у крыс увеличивалась при высоких дозах (в 60 раз превышающей терапевтическую дозу), но оставалась в пределах контрольного диапазона.
Исследования фармакологической безопасности не показали влияния агомелатина на токи человеческого гена Ether a-go-go (hERG) или на потенциалы действия собачьих клеток Пуркинье. Агомелатин не проявлял проконвульсантных свойств при внутрибрюшинных дозах до 128 мг / кг у мышей и крыс.
Не наблюдалось влияния агомелатина на поведение, репродуктивную и зрительную функции молодняка. Наблюдалось небольшое, не зависящее от дозы уменьшение массы тела, связанное с фармакологическими свойствами, и некоторые незначительные воздействия на мужской репродуктивный тракт без нарушения репродуктивной функции.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета:
- моногидрат лактозы
- Кукурузный крахмал
- Повидон К 30
- Натрий крахмалгликолят типа А
- Стеариновая кислота
- Стеарат магния
- Безводный коллоидный кремнезем.
Пленка покрытия:
- гипромеллоза
- Желтый оксид железа (E172)
- глицерин
- Макрогол 6000
- Стеарат магния
- диоксид титана (Е171).
Печатная краска, содержащая шеллак, пропиленгликоль и алюмооксид индигокармина (E132).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры алюминий / ПВХ упакованы в картонные коробки (календарь).
Упаковки по 7, 14, 28, 42, 56, 84 и 98 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Пакеты по 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, для использования в больницах.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Специальных инструкций по утилизации нет.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Франция
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. n ° 039143033 / E - упаковка 28 таблеток
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 19 февраля 2009 г.
Дата последнего обновления: 19 февраля 2014 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
11/2014
