Активные ингредиенты: кандесартан, гидрохлоротиазид.
КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг + таблетки 12,5 мг
КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг + таблетки 25 мг
Кандесартан и гидрохлоротиазид - вкладыши в пакеты для дженериков доступны для размеров упаковки: - КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 мг + таблетки 12,5 мг, CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 мг + 12,5 мг таблетки
- КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг + таблетки 12,5 мг, CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг + 25 мг таблетки
Почему используется кандесартан и гидрохлоротиазид - дженерик? Для чего это?
Название вашего лекарства - КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici.
Он используется для лечения повышенного артериального давления (гипертонии) у взрослых пациентов. Это лекарство содержит два действующих вещества: кандесартан, цилексетил и гидрохлоротиазид. Вместе они снижают кровяное давление.
- Кандесартан цилексетил относится к группе лекарств, называемых антагонистами рецепторов ангиотензина II. Он действует, заставляя кровеносные сосуды расслабляться и расширяться. Это помогает снизить кровяное давление.
- Гидрохлоротиазид относится к группе лекарств, называемых диуретиками (которые помогают при мочеиспускании). Это помогает организму выводить воду и соли, такие как натрий, с мочой. Это помогает снизить артериальное давление.
Ваш врач может назначить кандесартан и гидрохлоротиазид, если ваше артериальное давление недостаточно контролируется кандесартаном цилексетилом или только гидрохлоротиазидом.
Противопоказания Когда нельзя применять кандесартан и гидрохлоротиазид - дженерик
Не применяйте кандесартан и гидрохлоротиазид DOC Generici:
- если у вас аллергия на кандесартан, цилексетил или гидрохлоротиазид или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6)
- если у вас аллергия на сульфаниламидные препараты. Если вы не уверены, применимо ли это к вам, проконсультируйтесь с врачом.
- если вы беременны на сроке более 3 месяцев (лучше избегать использования кандесартана и гидрохлоротиазида также на ранних сроках беременности - см. раздел о беременности)
- если у вас серьезные проблемы с почками
- если у вас тяжелое заболевание печени или непроходимость желчевыводящих путей (проблема с оттоком желчи из желчного пузыря)
- если у вас постоянно низкий уровень калия в крови
- если у вас постоянно высокий уровень кальция в крови
- если у вас была подагра
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
Если вы не уверены, применимо ли что-либо из этого к вам, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать кандесартан / гидрохлоротиазид.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом кандесартана и гидрохлоротиазида - дженерика
Перед приемом кандесартана / гидрохлоротиазида проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом:
- Если у вас диабет.
- Если у вас проблемы с сердцем, печенью или почками.
- Если вы недавно перенесли пересадку почки.
- Если у вас рвота, у вас недавно была сильная рвота или диарея.
- Если у вас заболевание надпочечников, известное как синдром Конна (также называемое первичным альдостеронизмом).
- Если у вас когда-либо было заболевание, называемое системной красной волчанкой (СКВ).
- Если у вас проблемы со щитовидной или паращитовидными железами.
- Если у вас низкое артериальное давление.
- Если у вас когда-либо был инсульт.
- Если у вас была астма или аллергия.
- Сообщите своему врачу, если вы считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Кандесартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься на сроке более 3 месяцев, поскольку на этом этапе он может нанести серьезный вред вашему ребенку (см. Раздел о беременности).
- Если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- «ингибитор АПФ» (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом
- алискирен
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
См. Также информацию под заголовком «Не используйте CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici, если».
Если вам предстоит операция, сообщите своему врачу или стоматологу, что вы принимаете кандесартан и гидрохлоротиазид. Это связано с тем, что кандесартан и гидрохлоротиазид в сочетании с некоторыми анестетиками могут вызвать снижение артериального давления.
CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici могут повысить чувствительность кожи к солнцу.
Дети и подростки
Нет опыта применения кандесартана и гидрохлоротиазида у детей и подростков (до 18 лет), поэтому кандесартан и гидрохлоротиазид не следует назначать детям и подросткам.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие кандесартана и гидрохлоротиазида - дженерика
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Кандесартан и гидрохлоротиазид могут влиять на действие некоторых других лекарств, а некоторые лекарства могут влиять на кандесартан и гидрохлоротиазид. Если вы принимаете определенные лекарства, вашему врачу может потребоваться время от времени сдавать анализы крови, изменять дозу и / или принимать другие меры предосторожности.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Другие лекарства, которые помогают снизить артериальное давление, включая бета-блокаторы, диазоксид и ингибиторы ангиотензинпревращающих ферментов (АПФ), такие как эналаприл, каптоприл, лизиноприл или рамиприл.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, напроксен, диклофенак, целекоксиб или эторикоксиб (лекарства для снятия боли и воспаления).
- Ацетилсалициловая кислота (если вы принимаете более 3 г в день) (лекарство от боли и воспаления).
- Добавки калия или заменители соли, содержащие калий (лекарства, повышающие уровень калия в крови).
- Добавки кальция или витамина D.
- Лекарства для снижения уровня холестерина, такие как колестипол или холестирамин.
- Лекарства от диабета (таблетки для приема внутрь или инсулин).
- Лекарства для контроля сердцебиения (антиаритмические средства), такие как дигоксин и бета-адреноблокаторы.
- Лекарства, на действие которых может влиять уровень калия в крови, например некоторые антипсихотические препараты.
- Гепарин (лекарство для разжижения крови).
- Лекарства, способствующие мочеиспусканию (диуретики).
- Слабительные.
- Пенициллин (антибиотик).
- Амфотерицин (для лечения грибковых инфекций)
- Литий (лекарство от проблем с психическим здоровьем).
- Стероиды, такие как преднизолон.
- Гормон гипофиза (АКТГ).
- Лекарства для лечения рака.
- Амантадин (для лечения болезни Паркинсона или тяжелых инфекций, вызванных вирусами).
- Барбитураты (успокаивающее средство, также используемое для лечения эпилепсии).
- Карбеноксолон (для лечения заболеваний пищевода или язв в полости рта).
- Антихолинергические агенты, такие как атропин и бипериден.
- Циклоспорин - лекарство, используемое при трансплантации органов для предотвращения отторжения.
- Другие лекарства, которые могут усиливать антигипертензивный эффект, такие как баклофен (средство для снятия спастичности), амифостин (используется для лечения рака) и некоторые антипсихотические препараты.
- Если вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (см. Также информацию в разделах «Не используйте CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici» и «Предупреждения и меры предосторожности»).
КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici с едой, напитками и алкоголем
- Вы можете принимать кандесартан и гидрохлоротиазид независимо от приема пищи.
- При назначении кандесартана и гидрохлоротиазида Док Дженеричи проконсультируйтесь с врачом перед употреблением алкоголя. Алкоголь может вызвать у вас слабость или головокружение.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Ваш врач обычно советует вам прекратить прием кандесартана и гидрохлоротиазида до беременности или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо кандесартана и гидрохлоротиазида.КАНДЕСАРТАН / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более 3 месяцев беременности, поскольку он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если принимать его после третьего месяца беременности.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание. Кандесартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется женщинам, кормящим грудью, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ребенок новорожденный. преждевременный.
Вождение и использование машин
Некоторые люди могут чувствовать усталость или головокружение при приеме кандесартана и гидрохлоротиазида. В этом случае не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины.
Кандесартан и гидрохлоротиазид DOC Generici содержит лактозу.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici содержит лактозу, которая является разновидностью сахара. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Дозировка, способ и время приема Как применять кандесартан и гидрохлоротиазид - дженерик: дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Важно продолжать принимать кандесартан и гидрохлоротиазид DOC Generici каждый день.
Рекомендуемая доза - одна таблетка в день. Проглотите таблетку целиком, запивая водой.
Старайтесь принимать таблетку каждый день в одно и то же время. Это поможет вам не забыть взять его.
Таблетку можно разделить на равные части.
Если вы забыли принять кандесартан / гидрохлоротиазид
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку. Просто примите следующую дозу как обычно.
Если вы прекратите прием КАНДЕСАРТАНА / ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА DOC Generici
Если вы перестанете принимать кандесартан / гидрохлоротиазид, ваше кровяное давление может снова повыситься. Поэтому не прекращайте прием кандесартана / гидрохлоротиазида Актавис, не посоветовавшись предварительно с врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку кандесартана и гидрохлоротиазида - дженерика
Если вы приняли больше таблеток кандесартана / гидрохлоротиазида, чем предписано врачом, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту за советом.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты кандесартана и гидрохлоротиазида - дженерика?
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Важно знать, какими могут быть эти побочные эффекты. Некоторые из побочных эффектов кандесартана и гидрохлоротиазида вызываются кандесартаном цилексетилом, а некоторые - гидрохлоротиазидом.
Прекратите прием кандесартана / гидрохлоротиазида Doc Generici и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут какие-либо из следующих аллергических реакций:
- затрудненное дыхание, с отеком лица, губ, языка и / или горла или без него
- отек лица, губ, языка и / или горла, что может вызвать затруднения при глотании
- сильный зуд кожи (с приподнятыми волдырями).
Кандесартан / гидрохлоротиазид DOC Generici может вызвать снижение количества лейкоцитов в крови. Ваша сопротивляемость инфекции может снизиться, и вы можете заметить усталость, инфекцию или жар. В этом случае обратитесь к врачу. Ваш врач может иногда проводить анализы крови, чтобы проверить, оказывает ли кандесартан / гидрохлоротиазид какое-либо влияние на вашу кровь (агранулоцитоз).
Другие возможные побочные эффекты включают:
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Изменения в результатах анализа крови:
- Низкое количество натрия в крови. Если сокращение серьезное, вы можете заметить слабость, недостаток энергии или мышечные судороги.
- Повышенное или пониженное количество калия в крови, особенно если у вас уже есть проблемы с почками или сердечная недостаточность. Если это увеличение или уменьшение является серьезным, вы можете заметить усталость, слабость, нерегулярное сердцебиение или покалывание.
- Повышенное количество холестерина, сахара или мочевой кислоты в крови.
- Сахар в моче.
- Ощущение головокружения / головокружения или слабости.
- Головная боль.
- Дыхательная инфекция.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Низкое кровяное давление. Это может вызвать у вас слабость или головокружение.
- Потеря аппетита, диарея, запор, раздражение желудка.
- Кожная сыпь, бугорчатая сыпь (крапивница), кожная сыпь, вызванная чувствительностью к солнечному свету.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Желтуха (пожелтение кожи или белков глаз). Если это случилось с вами, немедленно обратитесь к врачу.
- Влияние на работу почек, особенно если у вас уже есть проблемы с почками или сердечная недостаточность.
- Затрудненный сон, депрессия, беспокойство.
- Покалывание или покалывание в руках или ногах.
- Затуманенное зрение на короткое время.
- Аномальное сердцебиение.
- Проблемы с дыханием (включая воспаление легких и жидкость в легких).
- Высокая температура (лихорадка).
- Воспаление поджелудочной железы. Это вызывает умеренный или тяжелый желудок.
- Мышечные спазмы.
- Повреждение кровеносных сосудов, вызывающее появление красных или пурпурных пятен на коже.
- Снижение количества красных или белых кровяных телец или тромбоцитов. Вы можете заметить усталость, инфекцию, жар, легкую припухлость (синяк).
- Сильная сыпь, которая быстро развивается с образованием пузырей и шелушений на коже, а иногда и во рту.
- Ухудшение существующих реакций, подобных красной волчанке, или появление необычных кожных реакций.
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000)
- Отек лица, губ, языка и / или горла.
- Зуд.
- Боль в спине, боли в суставах и мышцах.
- Изменения в работе печени, включая воспаление печени (гепатит). Вы можете заметить усталость, пожелтение кожи и белков глаз и симптомы гриппа.
- Кашель.
- Тошнота.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к своему врачу или через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Сообщив о побочных эффектах, вы можете помочь. Предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства фармацевт. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке, блистере или флаконе после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Активные ингредиенты: кандесартан, цилексетил и гидрохлоротиазид.
- Каждая таблетка содержит 32 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
- Каждая таблетка содержит 32 мг кандесартана цилексетила и 25 мг гидрохлоротиазида.
Другими ингредиентами являются моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния и триэтилцитрат.
Как выглядит CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici и что содержится в упаковке
Таблетки CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг + 12,5 мг представлены в виде овальных, двояковыпуклых, белых или не совсем белых таблеток с линией надреза с обеих сторон и оценкой 32/12 с одной стороны (приблизительно 7 x 12 мм).
Таблетки CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг + 25 мг представлены в виде овальных, двояковыпуклых, белых или не совсем белых таблеток с линией надреза с обеих сторон и оценкой 32/25 с одной стороны (приблизительно 7 x 12 мм).
ПВХ-ПВДХ / алюминиевые блистеры
Размеры упаковки: 7, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 70, 90, 98, 100 таблеток.
Бутылка HDPE.Формы упаковки: 30, 100, 500 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici показан для:
• Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с недостаточным контролем артериального давления с помощью монотерапии кандесартаном, цилексетилом или гидрохлоротиазидом.
04.2 Дозировка и способ применения -
Дозировка
Рекомендуемая доза кандесартана / гидрохлоротиазида DOC Generici составляет одну таблетку в день.
Рекомендуется титрование отдельных компонентов (кандесартана, цилексетила и гидрохлоротиазида). Если это целесообразно с медицинской точки зрения, можно рассмотреть возможность прямого перехода от монотерапии к КАНДЕСАРТАНУ и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг / 12,5 мг (32 мг / 25 мг) в таблетках. Рекомендуется титрование кандесартаном цилексетилом при переходе от ионной терапии гидрохлоротиазидом.КАНДЕСАРТАН и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг / 12,5 мг (32 мг / 25 мг) в таблетках могут использоваться у пациентов, у которых артериальное давление недостаточно контролируется с помощью кандесартана цилексетила или только гидрохлоротиазида или кандесартана и гидрохлоротиазида в более низких дозах (см. Разделы 4.3, 4.4. 4.5 и 5.1).
Максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 недель после начала лечения.
Особые группы населения
Пожилое население
У пожилых пациентов корректировка начальной дозы не требуется.
Истощение внутрисосудистого объема
Пациентам с риском гипотензии, например пациентам с возможным истощением внутрисосудистого объема, рекомендуется постепенное титрование кандесартана цилексетила (для этих пациентов можно рассмотреть начальную дозу 4 мг).
Повреждение почек
Этим пациентам предпочтительнее назначать петлевые диуретики, а не тиазиды. Титрование дозы кандесартана цилексетила рекомендуется пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина составляет ≥ 30 мл / мин. / 1,73 м² площади поверхности тела (ППТ). перед переходом на КАНДЕСАРТАН / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД DOC Generici 32 мг / 12,5 мг (32 мг / 25 мг) таблетки (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила у пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной составляет 4 мг) Кандесартан и Гидрохлоротиазид Аккорд 32 мг / 12,5 Таблетки мг (32 мг / 25 мг) противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина).
Печеночная недостаточность
Титрование дозы кандесартана цилексетила рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести до перехода на таблетки КАНДЕСАРТАН / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД DOC Generici 32 мг / 12,5 мг (32 мг / 25 мг) (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила для этих пациентов составляет 4 мг). КАНДЕСАРТАН / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг / 12,5 мг (32 мг / 25 мг) таблетки противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и / или холестазом (см. Раздел 4.3).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici не установлены у новорожденных детей в возрасте до 18 лет. Данных нет.
Способ применения
Устное употребление.
Кандесартан / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici можно принимать с пищей или без нее.
Биодоступность кандесартана не зависит от пищи.
Клинически значимого взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей нет.
04.3 Противопоказания -
- Повышенная чувствительность к активным веществам, производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. Гидрохлоротиазид - производное сульфонамида.
- Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина
- тяжелое нарушение функции печени и / или холестаз.
- Рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия.
- Подагра.
Одновременный прием КАНДЕСАРТАНА и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг / 12,5 мг (32 мг / 25 мг) с продуктами, содержащими алискирен, противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации СКФ
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Измененная функция почек / трансплантация почки
У таких пациентов предпочтительнее назначать петлевые диуретики, чем тиазиды, периодически повышать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.
Нет опыта использования таблеток CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг / 12,5 мг (32 мг / 25 мг) у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.
Стеноз почечной артерии
Лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA), могут повышать уровень азота мочевины в крови и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии при наличии единственной почки.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Истощение внутрисосудистого объема
Симптоматическая гипотензия может возникать у пациентов с внутрисосудистым объемом и / или дефицитом натрия, как описано для других агентов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Поэтому использование таблеток CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг / 12,5 мг (32 мг / 25 мг) не рекомендуется, пока это состояние не будет исправлено.
Анестезия и хирургия
Гипотония из-за блокады ренин-ангиотензиновой системы может возникать во время анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получавших антагонисты ангиотензина II. Очень редко гипотензия может быть достаточно серьезной, чтобы потребовать внутривенного введения жидкостей и / или вазопрессоров.
Измененная функция печени
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку минимальные изменения жидкостного и электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Клинического опыта применения кандесартана и гидрохлоротиазида у пациентов с нарушением функции печени нет.
Аортальный и митральный стеноз (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и в случае с другими вазодилататорами, особая осторожность рекомендуется пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому использование кандесартана и гидрохлоротиазида DOC Generici не рекомендуется в этой группе населения.
Дисбаланс электролитов
Периодическое определение электролитов сыворотки следует проводить через определенные промежутки времени. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролитов (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и могут вызывать периодическое и умеренное повышение концентрации кальция в сыворотке. Заметная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед выполнением тестов функции паращитовидных желез необходимо прекратить прием тиазидов.
Гидрохлоротиазид увеличивает выведение калия с мочой в зависимости от дозы, что может вызвать гипокалиемию. Этот эффект гидрохлоротиазида кажется менее очевидным в сочетании с кандесартаном цилексетилом. Риск гипокалиемии может увеличиваться у пациентов с циррозом печени, у пациентов с быстрым диурезом, у пациентов с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропными препаратами. гормон (АКТГ).
Лечение кандесартаном цилексетилом может вызвать гиперкалиемию, особенно при сердечной и / или почечной недостаточности. Не рекомендуется одновременный прием кандесартана / гидрохлоротиазида и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и заменителей соли или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия).
При необходимости следует контролировать уровень калия.
Было показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию.
Метаболические и эндокринные эффекты
Лечение тиазидным диуретиком может ухудшить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических препаратов, включая инсулин. Скрытый сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидами. Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками. Однако при применении кандесартана и гидрохлоротиазида не сообщалось о незначительных эффектах или об их отсутствии. Тиазидные диуретики усиливают урикемию и могут вызвать подагру у предрасположенных пациентов.
Светочувствительность
Сообщалось о случаях реакций светочувствительности во время использования тиазидных диуретиков (см. Раздел 4.8). Если во время терапии возникают реакции светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если возникает необходимость повторно ввести диуретик, рекомендуется защитить открытые участки от солнца или искусственных лучей UVA.
Общие аспекты
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с сопутствующей нефропатией, включая стеноз почечной артерии), лечение препаратами, которые действуют на эту систему, включая AIIRA ассоциируется с острой гипотонией, повышенным содержанием азота мочевины в крови, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью. Как и в случае применения других гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием на атеросклеротической основе может приводить к к началу инфаркта миокарда или инсульта.Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать независимо от того, есть ли у пациентов в анамнезе аллергия или бронхиальная астма, но более вероятны у пациентов с таким анамнезом. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Антигипертензивный эффект Кандесартана и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici может быть усилен применением других гипотензивных средств.
Этот препарат содержит лактозу в качестве вспомогательных веществ, и пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Беременность:
AIIRA не следует назначать во время беременности. Если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует направлять к альтернативным антигипертензивным препаратам с установленным профилем безопасности для использования во время беременности. Когда беременность диагностирована, лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, назначить соответствующую альтернативную терапию ( см. разделы 4.3 и 4.6).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Соединения, которые были исследованы в клинических фармакокинетических исследованиях, включают варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (такие как этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. В этих исследованиях не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Эффект истощения калия, вызванный гидрохлоротиазидом, может быть усилен другими лекарствами, связанными с потерей калия и гипокалиемией (например, другими калийуретическими диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбоксиолоном, пенициллина натрия G, производными салициловой кислоты, стероидами, АКТГ).
Не рекомендуется одновременный прием кандесартана и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и заменителей соли или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия) Уровни калия (см. Раздел 4.4).
Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные диуретиками, предрасполагают к потенциальным кардиотоксическим эффектам гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия, когда CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici вводится вместе с этими препаратами и со следующими препаратами, которые могут вызывать пуанты деформации:
• антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно)
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях лития при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или гидрохлоротиазидом. Аналогичный эффект может происходить с AIIRA. Использование кандесартана и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется. Если комбинация оказывается необходимой, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Когда антагонисты рецептора ангиотензина II вводятся одновременно с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / день) и неселективными НПВП), происходит ослабление «антигипертензивного эффекта».
Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ранее существовавшим нарушением функции почек. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым людям. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек в начале сопутствующей терапии и через регулярные промежутки времени после этого.
Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действие гидрохлоротиазида ослабляется нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
Всасывание гидрохлоротиазида снижается колестиполом или холестирамином.
Эффект на недеполяризующие мышечно-скелетные релаксанты (например, тубокурарин) может быть усилен гидрохлоротиазидом.
Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения экскреции. Если назначаются добавки с кальцием или витамином D, следует контролировать уровень кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозировку.
Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида.
Антихолинергические агенты (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Тиазиды могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Постуральная гипотензия может усугубляться одновременным приемом алкоголя, барбитуратов или анестетиков.
Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических препаратов, включая инсулин. Метформин следует использовать с осторожностью из-за риска лактоацидоза, который может возникнуть в результате «возможной почечной недостаточности, связанной с» гидрохлоротиазидом.
Гидрохлоротиазид может вызвать снижение артериального ответа на прессорные амины (например, адреналин), но этого недостаточно для устранения эффекта давления.
Гидрохлоротиазид может повышать риск острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений подагры.
Сопутствующее лечение баклофеном, амифостином, трициклическими или нейролептическими антидепрессантами может привести к усилению антигипертензивного эффекта и вызвать гипотензию.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA):
Использование AIIRA не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4). Использование AIIRA противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA), аналогичный риск может существовать и для этого класса лекарственных средств. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное гипотензивное лечение. С доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым.
При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие AIIRA во втором и третьем триместре беременности вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин. (См. Параграф 5.3).
Если воздействие AIIRA происходит во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали AIIRA, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Гидрохлоротиазид:
Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности ограничен, особенно в первом триместре. Исследования на животных недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Основываясь на механизме действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместре беременности может нарушить перфузию плода и плаценты и вызвать такие эффекты у плода и новорожденного, как желтуха, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты, не оказывая благоприятного воздействия на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда нельзя использовать другие альтернативные методы лечения.
Время кормления
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA):
Поскольку информация об использовании кандесартана и гидрохлоротиазида во время грудного вскармливания отсутствует, применение кандесартана и гидрохлоротиазида не рекомендуется, а альтернативные методы лечения с доказанным профилем безопасности для использования во время грудного вскармливания предпочтительны, особенно при кормлении грудью новорожденных и недоношенных детей.
Гидрохлоротиазид:
Гидрохлоротиазид в небольших количествах выделяется с грудным молоком человека. Тиазидные диуретики в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Не рекомендуется применение кандесартана и гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания. Если CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici все еще используются во время грудного вскармливания, дозы должны быть как можно более низкими.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Исследования способности управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.При управлении транспортными средствами или работающими механизмами следует учитывать, что иногда при применении кандесартана и гидрохлоротиазида может возникать головокружение или повышенная утомляемость.
04.8 Побочные эффекты -
В контролируемых клинических испытаниях, проведенных с кандесартаном цилексетилом / гидрохлоротиазидом, нежелательные явления были легкими и преходящими. Прекращение лечения из-за нежелательных явлений было аналогичным при приеме кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида (2,3–3,3%) и плацебо (2,7–4,3%).
В клинических исследованиях с кандесартаном цилексетилом / гидрохлоротиазидом побочные реакции были ограничены теми, о которых ранее сообщалось при применении кандесартана цилексетила и / или гидрохлоротиазида.
В таблице ниже представлены побочные реакции, наблюдаемые при применении кандесартана цилексетила в клинических испытаниях и постмаркетинговом опыте. На основании всестороннего анализа данных клинических испытаний у пациентов с артериальной гипертензией, побочные реакции на кандесартан цилексетил были определены на основе «частоты возникновения побочных реакций при применении кандесартана цилексетила. выше, чем по крайней мере 1% случаев, наблюдаемых при приеме плацебо.
В таблицах этого раздела для классификации частоты нежелательных явлений используются следующие частоты:
Очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Сообщалось о следующих побочных реакциях при применении одного гидрохлоротиазида, обычно в дозе 25 мг или выше.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. По адресу www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Передозировка -
Симптомы
Исходя из фармакологических соображений, основными проявлениями передозировки кандесартана цилексетила являются симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) пациент выздоравливал без последствий.
Наиболее частым проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы, как головокружение, гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седативный эффект / потеря сознания и мышечные судороги.
Способы вмешательства при передозировке
Нет конкретной информации о лечении передозировки CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici. Однако в случае передозировки рекомендуется принять следующие меры.
По показаниям следует рассмотреть возможность индукции рвоты или промывания желудка. Если возникает симптоматическая гипотензия, следует назначить симптоматическое лечение и контролировать жизненно важные функции. Пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, плазма объем должен быть увеличен инфузией изотонического солевого раствора.Электролиты сыворотки и кислотно-щелочной баланс следует контролировать и при необходимости корректировать.Симпатомиметические препараты могут быть назначены, если вышеуказанные меры были недостаточны.
Кандесартан нельзя удалить гемодиализом. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа неизвестна.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина II + диуретики.
Код УВД C09D A06.
Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет роль в патофизиологии гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе гипертрофии и повреждения органов. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как поскольку сужение сосудов, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного баланса и стимуляция роста клеток опосредуются рецептором типа 1 (AT1).
Кандесартан цилексетил - это пролекарство, которое быстро превращается в активное лекарственное средство, кандесартан, путем гидролиза сложного эфира во время всасывания из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан - антагонист рецепторов ангиотензина II, селективный в отношении рецепторов AT1, с близким сродством связывания и медленной диссоциацией от рецептора. Он не обладает агонистической активностью.
Кандесартан не влияет на АПФ или другие ферментные системы, обычно связанные с применением ингибиторов АПФ. Поскольку нет эффекта на распад кининов или метаболизм других веществ, таких как вещество P, антагонисты рецепторов ангиотензина II вряд ли могут быть связаны с кашлем. В контролируемых клинических испытаниях, сравнивающих кандесартан цилексетил с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, получавших кандесартан цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые важны для сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм рецепторов AT1 приводит к дозозависимым увеличивает уровни ренина, ангиотензина I и ангиотензина II в плазме и снижает концентрацию альдостерона в плазме.
Влияние кандесартана цилексетила 8-16 мг (средняя доза 12 мг) один раз в день на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность оценивали в рандомизированном клиническом исследовании с участием 4937 пожилых пациентов (возраст 70-89 лет, из которых 21% в возрасте 80 лет или старше). старше) с легкой или умеренной артериальной гипертензией, с наблюдением в среднем 3,7 года (Исследование COgnition and Prognosis in the Elderly). Пациенты получали кандесартан или плацебо с другими дополнительными гипотензивными средствами по мере необходимости. Артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. Ст. В группе кандесартана и с 167/90 до 149/82 мм рт. Ст. В контрольной группе. Не было статистически значимой разницы в первичной конечной точке, основных сердечно-сосудистых событиях (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инсульт и нефатальный инфаркт миокарда). Было 26,7 событий на 1000 пациенто-лет в группе кандесартана против 30,0 событий на 1000 пациенто-лет в контрольной группе (относительный риск 0,89, 95% ДИ 0,75–1,06, p = 0,19).
Гидрохлоротиазид подавляет активную реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных отделах почечных канальцев, и способствует выведению натрия, хлорида и воды. Почечная экскреция калия и магния увеличивается в зависимости от дозы, в то время как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы и внеклеточной жидкости, а также снижает сердечный выброс и артериальное давление. При длительной терапии снижение периферического сопротивления способствует снижению артериального давления.
Обширные клинические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.
Кандесартан и гидрохлоротиазид обладают дополнительным антигипертензивным действием.
У пациентов с артериальной гипертензией кандесартан цилексетил / гидрохлоротиазид вызывает эффективное и длительное снижение артериального давления без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. После прекращения лечения не наблюдалось серьезной или чрезмерной гипотонии при первой дозе или обратных эффектов. После однократного введения кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида антигипертензивный эффект обычно наступает в течение 2 часов. При непрерывном лечении значительное снижение артериального давления достигается в течение 4 недель и сохраняется при длительном лечении. Кандесартан цилексетил / гидрохлоротиазид, вводимый один раз в день, приводит к эффективному и однородному снижению артериального давления в течение 24 часов с небольшой разницей в соотношении минимальное / максимальное значение в интервале между дозами. Кандесартан цилексетил / гидрохлоротиазид 16 мг / 12,5 мг один раз в сутки значительно снижал артериальное давление и контролировал значительно большее количество пациентов, чем лозартан / гидрохлоротиазид 50 мг / 12,5 мг один раз в сутки.
В рандомизированном двойном слепом исследовании частота нежелательных явлений, особенно кашля, была ниже во время лечения кандесартаном цилексетилом / гидрохлоротиазидом по сравнению с лечением комбинациями ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.
В двух клинических испытаниях (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, параллельных группах) с участием 275 и 1524 рандомизированных пациентов, соответственно, комбинации кандесартана цилексетил / гидрохлоротиазид 32 мг / 12,5 мг и 32 мг / 25 мг вызывали снижение артериального давления. 22/15 мм рт. ст. и 21/14 мм рт. ст. и продемонстрировали гораздо большую эффективность, чем соответствующие отдельные компоненты.
В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании в параллельных группах, в которое вошли 1975 рандомизированных пациентов, которые не контролировались оптимальным образом с помощью 32 мг кандесартана цилексетила один раз в день, добавление 12,5 или 25 мг гидрохлоротиазида приводило к дальнейшему снижению артериального давления. Комбинация кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазид 32 мг / 25 мг был значительно более эффективным, чем комбинация 32 мг / 12,5 мг, и среднее общее снижение артериального давления составило 16/10 мм рт. ст. и 13/9 мм рт. ст. соответственно.
Кандесартан цилексетил / гидрохлоротиазид одинаково эффективен у всех пациентов независимо от возраста и пола.
В настоящее время отсутствуют данные о применении кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида у пациентов с почечной недостаточностью / нефропатией, сниженной функцией левого желудочка / застойной сердечной недостаточностью и постинфарктным периодом миокарда.
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.
Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Одновременный прием кандесартана, цилексетила и гидрохлоротиазида не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику любого из компонентов.
Поглощение и распределение
Кандесартан цилексетил
После приема внутрь кандесартан цилексетил превращается в активное лекарственное средство кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема перорального раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность таблетированной формы кандесартана цилексетила по сравнению с пероральным раствором составляет приблизительно 34% с очень небольшой вариабельностью. Средние пиковые концентрации в сыворотке (Cmax) достигаются в течение 3-4 часов после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке возрастают линейно с увеличением доз в терапевтическом интервале. Никаких гендерных различий не наблюдается. Фармакокинетика кандесартана не наблюдалась. Площадь под кривой Пища не оказывает значительного влияния на (AUC) сывороточной концентрации с течением времени.
Кандесартан сильно связывается с белками плазмы (более 99%). Кажущийся объем распределения составляет 0,1 л / кг.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с абсолютной биодоступностью примерно 70%. Одновременное применение с пищей увеличивает абсорбцию примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.
Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет примерно 60%. Кажущийся объем распределения составляет примерно 0,8 л / кг.
Биотрансформация и устранение
Кандесартан цилексетил
Кандесартан выводится практически без изменений через мочевой и желчный пути и лишь в меньшей степени через метаболизм в печени (CYP2C9). Доступные исследования взаимодействия показывают отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. Основываясь на данных in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с лекарствами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома P450, таких как CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Конечный период полувыведения (t½) кандесартана составляет приблизительно 9 ч. После повторного приема не наблюдается кумуляции. Период полувыведения кандесартана остается неизменным (приблизительно 9 часов) после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом. Никакого дополнительного накопления кандесартана после многократного приема комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, почечный клиренс составляет примерно 0,19 мл / мин / кг. Почечная экскреция происходит как за счет клубочковой фильтрации, так и за счет активной канальцевой секреции. После перорального приема кандесартана цилексетила, меченного 14С, примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, а примерно 56% - в виде кандесартана. доза обнаруживается в фекалиях в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и практически полностью выводится в неизмененном виде за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения (t½) гидрохлоротиазида составляет примерно 8 ч. Примерно 70% пероральной дозы выводится с мочой. ч. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным (приблизительно 8 часов) после приема гидрохлоротиазида в комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительного накопления гидрохлоротиазида после многократного приема комбинации по сравнению с монотерапией не наблюдается.
Фармакокинетика в особых группах населения
Кандесартан цилексетил
У пожилых людей (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми людьми. Однако реакция артериального давления и частота нежелательных явлений схожи после приема одинаковой дозы кандесартана / гидрохлоротиазида у молодых и пожилых пациентов (см. Раздел 4.2).
У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени Cmax и AUC кандесартана при повторном приеме увеличивались примерно на 50% и 70%, соответственно, но t½ не изменился по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составили примерно 50% и 110%. Конечный t1 / 2 кандесартана был приблизительно удвоен у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была аналогична таковой у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Увеличение средней AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и примерно на 80% в другом исследовании наблюдалось у пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной (см. Раздел 4.2). Нет опыта у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Гидрохлоротиазид
Конечный t½ гидрохлоротиазида удлиняется у пациентов с нарушением функции почек.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Никаких новых токсических эффектов у комбинации не наблюдалось по сравнению с теми, которые наблюдались у отдельных компонентов. В доклинических исследованиях безопасности кандесартан в высоких дозах оказывал влияние на почки и параметры эритроцитов у мышей, крыс, собак и обезьян. Кандесартан вызывал снижение показателей эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита). Воздействие на почки (например, регенерация канальцев, расширение и базофильность; повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме) было вызвано кандесартаном и может быть вторичным по отношению к гипотензивному эффекту, приводящему к нарушению перфузии почек. Добавление гидрохлоротиазида усиливает нефротоксичность кандесартана. Кроме того, кандесартан индуцировал гиперплазию / гипертрофию юкстагломерулярных клеток. Эти модификации считались следствием фармакологического действия кандесартана и не имели большого клинического значения.
Фетотоксичность кандесартана наблюдалась на поздних сроках беременности. Добавление гидрохлоротиазида не оказало значительного влияния на исход развития плода у крыс, мышей и кроликов (см. Раздел 4.6).
Кандесартан и гидрохлоротиазид проявляют генотоксическую активность в очень высоких концентрациях / дозах. Данные о генотоксичности in vitro А также in vivo указывают на то, что кандесартан и гидрохлоротиазид вряд ли будут проявлять мутагенную или кластогенную активность в условиях клинического применения. Никаких канцерогенных явлений не наблюдалось ни в одном из соединений.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Моногидрат лактозы
Кукурузный крахмал
Гидроксипропилцеллюлоза
Кроскармеллоза натрия
Стеарат магния
Триэтилцитрат
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
ПВХ-ПВДХ / алюминиевые блистеры
Размеры упаковки: 7, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 70, 90, 98, 100 таблеток.
Бутылка HDPE
Фасовки: 30, 100, 500 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Без особого.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
DOC Generici Srl, Виа Турати 40, 20121 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
040508172 Таблетки 32 мг / 12,5 мг - 7 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508184 Таблетки 32 мг / 12,5 мг - 14 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508196 Таблетки 32 мг / 12,5 мг - 28 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508208 Таблетки 32 мг / 12,5 мг - 30 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508210 Таблетки 32 мг / 12,5 мг - 56 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508222 Таблетки 32 мг / 12,5 мг - 70 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508234 Таблетки 32 мг / 12,5 мг - 90 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508246 Таблетки 32 мг / 12,5 мг - 98 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ / AL
040508259 Таблетки 32 мг / 12,5 мг - 100 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508261 Таблетки 32 мг / 12,5 мг - 30 таблеток в бутылке из полиэтилена высокой плотности
040508273 Таблетки 32 мг / 12,5 мг - 100 таблеток в бутылке из полиэтилена высокой плотности
040508285 Таблетки 32 мг / 12,5 мг - 500 таблеток в бутылке из полиэтилена высокой плотности
040508297 Таблетки 32 мг / 25 мг - 7 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508309 Таблетки 32 мг / 25 мг - 14 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508311 Таблетки 32 мг / 25 мг - 28 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508323 Таблетки 32 мг / 25 мг - 30 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508335 Таблетки 32 мг / 25 мг - 56 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508347 Таблетки 32 мг / 25 мг - 70 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508350 Таблетки 32 мг / 25 мг - 90 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508362 Таблетки 32 мг / 25 мг - 98 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508374 Таблетки 32 мг / 25 мг - 100 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508386 Таблетки 32 мг / 25 мг - 30 таблеток в бутылке из полиэтилена высокой плотности
040508398 Таблетки 32 мг / 25 мг - 100 таблеток в бутылке из полиэтилена высокой плотности
040508400 Таблетки 32 мг / 25 мг - 500 таблеток в бутылке из полиэтилена высокой плотности
040508412 Таблетки 32 мг / 12,5 мг - 20 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508424 Таблетки 32 мг / 12,5 мг - 60 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508436 Таблетки 32 мг / 25 мг - 20 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
040508448 Таблетки 32 мг / 25 мг - 60 таблеток в блистере PVC / PVDC / AL
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Сентябрь 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Июль 2016 г.
