Активные ингредиенты: кветиапин.
Квентиакс 50 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
Пакеты-вкладыши Quentiax доступны для размеров упаковки:- Quentiax 25 мг таблетки с пленочным покрытием, Quentiax 100 мг таблетки с пленочным покрытием, Quentiax 150 мг таблетки с пленочным покрытием, Quentiax 200 мг таблетки с пленочным покрытием, Quentiax 300 мг таблетки с пленочным покрытием
- Quentiax 150 мг таблетки с пролонгированным высвобождением, Quentiax 200 мг таблетки с пролонгированным высвобождением, Quentiax 300 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
- Квентиакс 50 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
Почему используется Квентиакс? Для чего это?
Квентиакс содержит вещество под названием кветиапин. Это относится к группе лекарств, называемых нейролептиками. Квентиакс можно использовать для лечения серьезных заболеваний, таких как:
- Шизофрения: может видеть, слышать или чувствовать то, чего нет, верить в то, что нереально, или чувствовать себя необычно подозрительно, тревожно, смущенно, виновато, напряженно или подавленно.
- Мания: он может чувствовать себя очень возбужденным, эйфоричным, возбужденным, восторженным или гиперактивным, или иметь плохую оценку, в том числе быть агрессивным или деструктивным.
- Биполярная депрессия: из-за чего может быть грустно. Он может чувствовать себя подавленным, виноватым, испытывать недостаток энергии, терять аппетит и / или не может спать.
Ваш врач может продолжить прием КВЕНТИАКСА, когда вы почувствуете себя лучше, чтобы симптомы не вернулись.
Противопоказания Когда нельзя применять Квентиакс
НЕ ПРИНИМАЙТЕ QUENTIAX:
- Если у вас аллергия на кветиапин или любой другой ингредиент этого лекарства
- Если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- некоторые лекарства для лечения ВИЧ.
- азольные препараты (от грибковых инфекций).
- эритромицин или кларитромицин (при инфекциях).
- нефазодон (от депрессии).
Не принимайте Quentiax, если то, что указано, относится к вам. Если вы не уверены, обратитесь к врачу или фармацевту, прежде чем принимать Quentiax.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Квентиакса
Перед приемом Квентиакса посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Прежде чем принимать это лекарство, сообщите своему врачу, если:
- Если у вас или у кого-то из членов вашей семьи есть проблемы с сердцем, например проблемы с сердечным ритмом, или если вы принимаете какие-либо лекарства, которые могут повлиять на биение вашего сердца;
- Если у вас низкое кровяное давление
- Если у вас был инсульт, особенно если вы пожилой человек;
- Если у вас проблемы с печенью;
- Если у вас когда-либо были судороги;
- Если у вас диабет или вы рискуете заболеть диабетом. Если это так, ваш врач может проверить уровень сахара в крови, пока вы принимаете Quentiax;
- Если вы знаете, что в прошлом у вас было пониженное количество лейкоцитов (которое могло быть вызвано или не было вызвано другими лекарствами).
- Если вы пожилой человек с деменцией (нарушением функции мозга). В этом случае вам не следует принимать Quentiax, поскольку группа лекарств, к которой принадлежит Quentiax, может увеличить риск инсульта или, в некоторых случаях, риск смерти у пожилых людей с деменцией.
- Если у вас или у кого-то из членов вашей семьи в анамнезе были тромбы, поскольку подобные лекарства были связаны с образованием тромбов;
- Если у вас есть факторы риска, связанные с воспалением поджелудочной железы (триглицериды, камни или употребление алкоголя)
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникли:
- Сочетание высокой температуры (лихорадка), сильной жесткости мышц, потоотделения или пониженного уровня сознания (расстройство, называемое «злокачественный нейролептический синдром»). Может потребоваться немедленная медицинская помощь.
- неконтролируемые движения, в основном лица или языка,
- головокружение или сильное чувство сонливости. Это может увеличить риск случайных травм (падений) у пожилых пациентов.
- Подходит (судороги)
- Болезненная и продолжительная эрекция (приапизм).
Эти условия могут быть вызваны этим лекарством.
Мысли о самоубийстве или обострение депрессии
Если вы в депрессии, иногда у вас могут возникать мысли о самоповреждении и самоубийстве. Они могут усилиться в начале лечения, так как этим лекарствам требуется время, чтобы подействовать, обычно около двух недель, но иногда и дольше. Эти мысли также могут усилиться, если вы резко прекратите лечение. Это более вероятно. молодой взрослый. Информация из клинических испытаний показала повышенный риск суицидальных мыслей и / или суицидального поведения у молодых людей в возрасте до 25 лет, страдающих депрессией.
Если у вас есть мысли о причинении себе вреда или о самоубийстве, обратитесь к врачу в любое время или немедленно обратитесь в больницу. Возможно, вам будет полезно рассказать другу или родственнику, у которого есть эти симптомы, и попросить их прочитать эту брошюру. Они скажут вам если они думают, что ваши симптомы ухудшаются, или если они обеспокоены какими-либо другими изменениями в вашем поведении. У пациентов, принимающих Квентиакс, наблюдалось увеличение веса. Вам и вашему врачу необходимо регулярно проверять свой вес.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Quentiax
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Не принимайте Quentiax, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Некоторые лекарства от ВИЧ,
- азольные препараты (от грибковых инфекций),
- эритромицин или кларитромицин (при инфекциях),
- Нефазодон (от депрессии).
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- лекарства от эпилепсии (например, фенитоин или карбамазепин);
- лекарства от высокого кровяного давления;
- барбитураты (от проблем со сном);
- тиоридазин (еще один антипсихотический препарат);
- лекарства, которые могут повлиять на биение вашего сердца, например лекарства, которые могут вызвать дисбаланс электролитов (низкий уровень калия или магния), такие как диуретики (лекарства, вызывающие повышенное образование мочи) или некоторые антибиотики (лекарства для лечения инфекций).
Прежде чем прекратить принимать какие-либо лекарства, сообщите об этом своему врачу.
Quentiax с едой, напитками и алкоголем
- Квентиакс можно принимать с пищей или без нее.
- Обратите внимание на количество выпитого алкоголя. Это потому, что комбинированный эффект Quentiax с алкоголем может вызвать сонливость.
- Не пейте грейпфрутовый сок во время приема Quentiax. Это может повлиять на действие лекарства.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Вам не следует принимать Квентиакс во время беременности, если вы не обсудили это с врачом. Вы не должны принимать Квентиакс во время грудного вскармливания.
У младенцев, матери которых использовали Квентиакс в последнем триместре (последние три месяца беременности), могут возникать следующие симптомы: дрожь, жесткость и / или слабость мышц, сонливость, возбуждение, проблемы с дыханием и трудности с приемом пищи. Если у вашего ребенка появятся какие-либо из этих симптомов, вам может потребоваться обратиться к врачу.
Вождение и использование машин
Таблетки могут вызывать сонливость. Поэтому не садитесь за руль и не используйте машины, пока не узнаете, как на вас действуют таблетки.
Квентиакс содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых видов сахара», сообщите об этом своему врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Влияние на контроль над наркотиками в моче
Если вы проходите тестирование на наркотики в моче, то при прохождении определенных анализов, прием Квентиакса может дать положительные результаты на метадон или на определенные лекарства от депрессии, называемые трициклическими антидепрессантами, даже если вы их не принимаете. сделано.
Доза, способ и время приема Как применять Квентиакс: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. Если вы не уверены, вам следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Ваш врач примет решение о начальной дозе. Поддерживающая доза (суточная доза) будет зависеть от типа вашего заболевания и ваших потребностей, но обычно она составляет от 150 до 800 мг.
- Вы будете принимать таблетки один раз в день, перед сном или два раза в день, в зависимости от вашего заболевания.
- Таблетки нельзя разделять, жевать или измельчать.
- Таблетки проглатывают целиком, запивая стаканом воды.
- Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
- Не пейте грейпфрутовый сок во время приема Quentiax. Это может повлиять на действие лекарства.
- Не прекращайте прием таблеток, даже если вы чувствуете себя лучше, если только ваш врач не скажет вам об этом.
Проблемы с печенью
Если у вас проблемы с печенью, ваш врач может изменить дозу.
Взрослые люди
Если вы пожилой человек, ваш врач может изменить вашу дозу.
Использование у детей и подростков
Квентиакс не рекомендуется людям младше 18 лет.
Если вы забыли принять Квентиакс
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку. Если вы забыли дозу, примите ее, как только вспомните. Если уже почти пора принять следующую дозу, подождите, пока вы ее примете.
Если вы перестанете принимать Квентиакс
Если вы перестанете принимать Квентиакс внезапно, вы не сможете уснуть (бессонница), почувствуете тошноту (тошноту) или у вас может появиться головная боль, диарея, рвота, головокружение или раздражительность. Ваш врач может посоветовать вам постепенно снижать дозу перед прекращением лечения.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Квентиакса
Если вы приняли дозу, превышающую вашу обычную, как можно скорее обратитесь к врачу или в ближайшую больницу. Возьмите таблетки с собой. Если вы приняли больше Квентиакса, чем предписано врачом, вы можете почувствовать сонливость, головокружение, ненормальное сердцебиение, слабость. артериальное давление, судороги, обмороки, повреждение мышц, спутанность сознания, делирий, возбуждение, неспособность опорожнить мочевой пузырь или затрудненное дыхание.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Quentiax
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Если какой-либо из следующих побочных эффектов становится серьезным, или если вы заметили какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- Головокружение (которое может привести к падению), головная боль, сухость во рту.
- Сонливость (она может исчезнуть со временем, если вы продолжите принимать таблетки Quentiax), может привести к падению.
- Симптомы отмены (симптомы, возникающие после прекращения приема Квентиакса) включают неспособность заснуть (бессонницу), недомогание (тошноту), головную боль, диарею, рвоту, головокружение и раздражительность. Рекомендуется постепенная отмена на определенное время. Как минимум 1-2 недели.
- Увеличение веса.
- Пониженное количество гемоглобина или повышенное количество некоторых жиров в крови (триглицеридов и общего холестерина).
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- Быстрое сердцебиение
- Аномальное сердцебиение с учащенным сердцебиением, с учащенным ритмом или с пропуском ударов
- Заложенный нос
- Запор, расстройство желудка (несварение желудка)
- Чувство слабости, обморока (может привести к падению).
- Отеки рук или ног.
- Низкое артериальное давление в положении стоя. Это может привести к головокружению или обмороку (может привести к падению).
- Повышенный уровень сахара в крови, повышенный уровень ферментов печени, увеличение количества гормона, называемого пролактином, в крови или изменения гормонов щитовидной железы
- Затуманенное зрение.
- Аномальные движения мышц. К ним относятся трудности с началом мышечных движений, тремор, чувство беспокойства или безболезненная жесткость мышц.
- Ненормальные сны и кошмары.
- Повышенный аппетит.
- Чувство раздражения.
- Речевые и языковые расстройства.
- Мысли о самоубийстве и обострение депрессии
- Сбивчивое дыхание
- Рвота (в основном у пожилых людей)
- Высокая температура
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- Снижение уровня натрия в крови.
- Судороги или припадки.
- Аллергические реакции, которые могут включать уплотнения (волдыри), отек кожи и отек вокруг рта.
- Неприятные ощущения в ногах (также называемый синдромом беспокойных ног).
- Затруднение глотания.
- Сексуальная дисфункция.
- Неконтролируемые движения, в основном лица или языка.
- Ухудшение ранее существовавшего диабета.
- Изменения электрической активности сердца на ЭКГ (удлинение интервала QT), замедленное сердцебиение
- Низкая активность щитовидной железы, которая может вызвать усталость или увеличение веса (гипотиреоз).
- Снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения).
- Снижение количества красных кровяных телец (анемия)
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- Сочетание высокой температуры (лихорадка), потоотделения, ригидности мышц, сонливости или обморока (заболевание, называемое «злокачественный нейролептический синдром»).
- Пожелтение кожи и глаз (желтуха). Воспаление печени (гепатит)
- Болезненная и стойкая эрекция (приапизм).
- Набухание груди и неожиданное производство молока (галакторея)
- Нарушения менструального цикла.
- Сгустки крови в венах, особенно в ногах (симптомы включают отек, боль и покраснение в ногах), которые могут перемещаться по кровеносным сосудам в легкие, вызывая боль в груди и затрудненное дыхание. Если вы заметили какой-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
- Гулять, разговаривать, есть или заниматься другими делами во сне.
- Низкая температура тела.
- Воспаление поджелудочной железы.
- Метаболический синдром
- Сильное снижение количества лейкоцитов, повышающее вероятность инфекций (агранулоцитоз).
- Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови (вещества, обнаруживаемого в мышцах).
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000):
- Тяжелое заболевание с гнойничками на коже, рту, глазах и гениталиях (синдром Стивенса-Джонсона).
- Тяжелая аллергическая реакция (называемая анафилаксией), которая может вызвать затруднение дыхания или шок.
- Быстрый отек кожи, обычно вокруг глаз, губ и горла (ангионевротический отек).
- Неправильная секреция гормона, контролирующего объем мочи.
- Разрушение мышечных волокон и боли в мышцах (рабдомиолиз)
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- Кожная сыпь с неравномерными красными пятнами (многоформная эритема).
- Внезапная тяжелая аллергическая реакция с такими симптомами, как повышение температуры и образование волдырей на коже и шелушение кожи (токсический эпидермальный некролиз), кожная сыпь с нерегулярными красными пятнами (многоформная эритема).
- Резкое снижение количества лейкоцитов (нейтропения).
- Симптомы отмены могут возникать у новорожденных от матерей, принимавших Квентиакс во время беременности.
Класс лекарств, к которому принадлежит Квентиакс, может вызывать проблемы с сердечным ритмом, которые могут быть серьезными, а в тяжелых случаях могут быть фатальными.
Некоторые побочные эффекты видны только после сдачи анализа крови. К ним относятся изменения количества определенных жиров (триглицеридов и общего холестерина) или сахаров, присутствующих в крови, изменения уровней гормонов щитовидной железы в крови, повышение ферментов печени, уменьшение количества определенных типов клеток крови. Кровь , уменьшает количество эритроцитов, увеличивает сывороточную креатинфосфокиназу (вещество, обнаруживаемое в мышцах), снижает количество натрия в крови и увеличивает количество гормона пролактина в крови. гормона пролактина в редких случаях может иметь следующие последствия:
- Увеличение груди и неожиданное производство молока из молочной железы у мужчин и женщин.
- Отсутствие или нарушение менструального цикла у женщин.
Затем ваш врач время от времени будет назначать анализы крови.
Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков
Те же побочные эффекты, которые могут возникнуть у взрослых, также могут возникать у детей и подростков.
Следующие побочные эффекты наблюдались только у детей и подростков:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- Увеличение количества гормона пролактина в крови. Это увеличение может привести к:
- набухание груди и неожиданная выработка молока у мальчиков и девочек.
- отсутствие менструации или нерегулярность менструации у девочек.
- Повышенный аппетит.
- Его рвало.
- Аномальные движения мышц. К ним относятся трудности с началом мышечных движений, тремор, чувство беспокойства или безболезненная жесткость мышц.
- Повышенное артериальное давление.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, обратитесь к врачу или фармацевту.
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- Чувство слабости, обморока (что может привести к падению)
- Заложенность носа.
- Раздражительность.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке, упаковке и блистере после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Контейнер для таблеток HDPE:
Срок годности после первого открытия - 3 месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Квентиакс
- Действующее вещество - кветиапин. Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 50 мг кветиапина (в виде гемифумарата кветиапина).
- Другими ингредиентами являются гипромеллоза, моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, дигидрат цитрата натрия и стеарат магния в ядре таблетки и гипромеллоза, диоксид титана (E171) и макрогол в покрытии.
Как выглядит Квентиакс и что содержится в упаковке
Таблетки с пролонгированным высвобождением по 50 мг имеют форму капсул от белого до почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями, с тиснением 50 на одной стороне таблетки. Размер планшета: длина 16,2 мм, толщина 4,0 - 5,2 мм.
Квентиакс выпускается в упаковках по 10, 30, 50, 60, 90 и 100 таблеток с пролонгированным высвобождением в блистерах OPA / Alu / PVC / Alu.
Не все размеры упаковки могут продаваться
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПЛАНШЕТЫ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА QUENTIAX 50 MG
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 50 мг кветиапина (в виде гемифумарата кветиапина).
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 119,44 мг лактозы и 8,44 мг натрия.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки пролонгированного действия.
От белого до почти белого цвета, капсулы, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями, с тиснением 50 на одной стороне таблетки. Размер планшета: длина 16,2 мм, толщина 4,0 - 5,2 мм.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Quentiax показан для:
• лечение шизофрении,
• лечение биполярного расстройства: o для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством
или для лечения серьезных депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством
или для предотвращения рецидива у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов, у которых маниакальный или депрессивный эпизод отреагировал на лечение кветиапином.
• дополнительное лечение эпизодов большой депрессии у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР), у которых был неоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами (см. Раздел 5.1). Перед началом лечения врачи должны рассмотреть профиль безопасности Quentiax (см. Раздел 4.4).
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Для каждого показания существуют разные графики дозирования. Поэтому необходимо гарантировать, что пациенты получают четкую информацию о наиболее подходящей дозировке для их состояния.
Взрослые
Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени, связанных с биполярным расстройством.
Квентиакс следует вводить не менее чем за час до еды. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в 1-й день и 600 мг во 2-й день. Рекомендуемая суточная доза составляет 600 мг, однако, если это клинически обосновано, дозировка может быть можно увеличить до 800 мг в день. Дозу следует корректировать в пределах эффективного диапазона доз от 400 мг до 800 мг в день, в зависимости от клинического ответа и переносимости пациента. Для поддерживающей терапии шизофрении коррекции дозировки не требуется.
Для лечения тяжелых депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством.
Квентиакс следует вводить перед сном. Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 50 мг (день 1), 100 мг (день 2), 200 мг (день 3) и 300 мг (день 4). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительных преимуществ в группе пациентов, получавших дозу 600 мг, по сравнению с пациентами, получавшими дозу 300 мг (см. Раздел 5.1). Отдельным пациентам может помочь лечение дозой 600 мг. Дозы выше 300 мг должны назначаться врачами, имеющими опыт лечения биполярного расстройства. У отдельных пациентов, в случае проблем с переносимостью, клинические исследования показали, что можно рассмотреть возможность снижения дозы до минимум 200 мг.
Для профилактики рецидива биполярного расстройства
Чтобы предотвратить повторение маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов биполярного расстройства, пациенты, отвечающие на Квентиакс при остром лечении биполярного расстройства, должны продолжать прием Квентиакса в той же дозе, которую назначают вечером перед сном. Дозу Quentiax можно регулировать в зависимости от клинического ответа и переносимости отдельного пациента в диапазоне от 300 мг до 800 мг / день. Для поддерживающей терапии важно использовать самую низкую эффективную дозу.
Для дополнительного лечения эпизодов большой депрессии, связанных с СДД.
Квентиакс следует вводить перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в дни 1 и 2 и 150 мг в дни 3 и 4. Антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг / день в краткосрочных клинических испытаниях в качестве терапии. на (амитриптилин, бупропион, циталопрам, дулоксетин, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин и венлафаксин - см. Раздел 5.1) и в дозе 50 мг / день в краткосрочных клинических испытаниях монотерапии. При более высоких дозах увеличивается риск нежелательных явлений. Поэтому врачи должны убедиться, что используется самая низкая эффективная доза для лечения, начиная с 50 мг / день. Любое увеличение дозы со 150 до 300 мг / сут должно основываться на индивидуальной оценке пациента.
Переход с таблеток кветиапина с немедленным высвобождением
Для более удобного дозирования пациентов, которые в настоящее время лечатся разделенными дозами таблеток кветиапина с немедленным высвобождением, можно переключить на лечение Квентиаксом в эквивалентной общей суточной дозе, вводимой один раз в день. Может потребоваться индивидуальная корректировка дозировки.
Пожилые пациенты
Как и другие нейролептики и антидепрессанты, Квентиакс следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста, особенно на ранних этапах лечения. Постепенное повышение дозы Квентиакса может происходить более медленно, и может потребоваться снижение суточной терапевтической дозы по сравнению с пациентами более молодого возраста. Средний клиренс кветиапина из плазмы крови был снижен на 30-50% у пожилых пациентов по сравнению с пациентами старшего возраста. Молодые люди Пожилые люди Пациенты должны начинать с 50 мг / день. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг / день до эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости индивидуального пациента.
У пожилых пациентов с большими депрессивными эпизодами, связанными с DDM, начальная доза должна составлять 50 мг / день в дни 1-3, увеличиваясь до 100 мг / день в день 4 и 150 мг / день в день 8. Следует использовать дозу. минимально эффективный, начиная с 50 мг / сут. Если по индивидуальной оценке пациента требуется увеличение дозы до 300 мг / сут, это следует делать не ранее 22 дня лечения.
Эффективность и безопасность не оценивались у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами, связанными с биполярным расстройством.
Педиатрическая популяция
Квентиакс не рекомендуется для детей и подростков младше 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих его использование в этой возрастной группе. Доступные в настоящее время данные плацебо-контролируемых клинических исследований описаны в разделах 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2.
Пациенты с поражением почек
У пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Кветиапин широко метаболизируется в печени. Таким образом, Quentiax следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно на начальных этапах лечения. Пациентам с нарушением функции печени следует начинать с 50 мг / сут. Дозу можно корректировать с шагом 50 мг / день, пока не будет достигнута эффективная доза, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.
Способ применения
Квентиакс следует принимать один раз в день натощак.Таблетки следует глотать целиком, а не разделять, разжевывать или измельчать.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы протеазы ВИЧ, азольные противогрибковые средства, эритромицин, кларитромицин и нефазодон (см. Раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Поскольку Quentiax имеет множество показаний, необходимо учитывать профиль безопасности препарата с точки зрения диагноза отдельного пациента и вводимой дозы.
Долгосрочная эффективность и безопасность у пациентов с БДР не оценивались при дополнительном лечении, однако долгосрочная эффективность и безопасность анализировались у взрослых пациентов, получающих монотерапию (см. Раздел 5.1).
Педиатрическая популяция
Кветиапин не рекомендуется применять детям и подросткам моложе 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих его применение в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что в дополнение к известному профилю безопасности, наблюдаемому у взрослых (см. Раздел 4.8), некоторые побочные эффекты возникают с большей частотой у детей и подростков, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышенный уровень пролактина в сыворотке крови и рвота, ринит и др.). обмороки), или могут иметь различные последствия для детей и подростков (экстрапирамидные симптомы и раздражительность) с выявлением одного из них, о котором ранее никогда не сообщалось в исследованиях, проведенных на взрослых предметах (повышение артериального давления). Изменения в тестах функции щитовидной железы также наблюдались у детей и подростков.
Более того, долгосрочное влияние кветиапина на рост и созревание после 26 недель не анализировалось. Точно так же неизвестны долгосрочные последствия для когнитивного и поведенческого развития.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях у детей и подростков кветиапин был связан с «повышенной частотой экстрапирамидных симптомов (EPS) по сравнению с плацебо у пациентов, лечившихся от шизофрении, биполярной мании и биполярной депрессии (см. Раздел 4.8).
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (событий, связанных с самоубийством). Этот риск сохраняется до значительной ремиссии. Поскольку это улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель или более лечения, за пациентами следует внимательно наблюдать, пока такое улучшение не будет достигнуто. Из общего клинического опыта было замечено, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях улучшения. Кроме того, врачи должны учитывать потенциальный риск суицидальных событий после резкого прекращения приема кветиапина из-за известных факторов риска развития патологии. обсуждаемый.
Другие психические расстройства, для лечения которых назначают кветиапин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти патологии могут иметь место при сопутствующих заболеваниях с большими депрессивными эпизодами. Поэтому те же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении пациентов с большими депрессивными эпизодами, должны применяться при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты, в анамнезе которых были суицидальные события, или пациенты, у которых до начала лечения проявлялась значительная степень суицидальных мыслей, подвержены повышенному риску суицидальных мыслей или попытки самоубийства, и поэтому во время лечения им следует проводить тщательное наблюдение. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при использовании антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.
Во время терапии следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, особенно из группы высокого риска, особенно на начальных этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть предупреждены о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение, суицидальное поведение или мысли и необычные изменения в поведении, а также немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении таких симптомов.
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием пациентов с большими депрессивными эпизодами, связанными с биполярным расстройством, у молодых взрослых пациентов (менее 25 лет), получавших кветиапин, наблюдался более высокий риск суицидальных событий по сравнению с пациентами, получавшими лечение. с плацебо (3,0% против 0% соответственно). В клинических испытаниях пациентов с БДР частота суицидальных событий, наблюдаемых у молодых людей (младше 25 лет), составляла 2,1% (3/144) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо.
Метаболический риск
Учитывая наблюдаемый риск ухудшения метаболического профиля, включая изменения массы тела, уровня глюкозы в крови (см. Гипергликемию) и липидов, наблюдаемый в клинических исследованиях, во время лечения следует регулярно контролировать метаболические параметры пациента. Ухудшение этих параметров следует лечить в соответствии с клинической практикой (см. Также раздел 4.8).
Экстрапирамидные симптомы
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием взрослых пациентов, лечившихся от эпизодов большой депрессии, связанных с биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством, кветиапин был связан с повышенной частотой экстрапирамидных симптомов (SEP) по сравнению с плацебо (см. Разделы 4.8 и 5.1).
Использование кветиапина связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным чувством возбуждения и необходимостью двигаться, часто сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Скорее всего, это произойдет в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, которые испытывают эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.
Поздняя дискинезия
При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены кветиапина. Симптомы поздней дискинезии могут ухудшиться или даже возникнуть после прекращения лечения (см. Раздел 4.8).
Сонливость и головокружение
Лечение кветиапином ассоциируется с сонливостью и сопутствующими симптомами, такими как седативный эффект (см. Раздел 4.8). В клинических испытаниях по лечению пациентов с биполярной депрессией и большим депрессивным расстройством начало этого явления обычно происходит в течение первых 3 дней лечения и обычно бывает от легкой до умеренной по интенсивности. Пациенты, испытывающие сильную сонливость, могут нуждаться в более частых проверках на предмет выявления минимум 2 недели с момента появления сонливости или до улучшения симптомов, и следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
Ортостатическая гипотензия
Лечение кветиапином связано с ортостатической гипотензией и связанным с ней головокружением (см. Раздел 4.8), которые, как и сонливость, обычно возникают во время начальной фазы титрования дозы. Это может увеличить количество случайных травм (падений), особенно у пожилых людей. Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность, пока они не узнают о своей индивидуальной чувствительности к препарату.
Кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. При возникновении ортостатической гипотензии следует рассмотреть возможность снижения дозы или постепенного титрования, особенно у пациентов с основным сердечно-сосудистым заболеванием.
Судороги
Контролируемые клинические испытания не выявили различий в частоте приступов у пациентов, получавших кветиапин или плацебо. Данных о частоте приступов у пациентов с припадками в анамнезе нет. Как и в случае с другими нейролептиками, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с припадками в анамнезе (см. Раздел 4.8).
Нейролептический злокачественный синдром
Злокачественный нейролептический синдром был связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин (см. Раздел 4.8). Клинические проявления включают гипертермию, измененное психическое состояние, ригидность мышц, нестабильность вегетативной нервной системы и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таких обстоятельствах лечение кветиапином следует прекратить и назначить соответствующую медикаментозную терапию.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
В клинических исследованиях с кветиапином сообщалось о тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов лейкоцитов (WBC) и «ятрогенная нейтропения в анамнезе»). следует регулярно контролировать количество нейтрофилов и симптомы инфекции, а также контролировать количество нейтрофилов (до тех пор, пока оно не превысит 1,5 X 109 / л) (см. раздел 5.1).
Нейтропению следует рассматривать у пациентов с инфекцией или лихорадкой, особенно при отсутствии явных предрасполагающих факторов, и лечить ее в соответствии с клинической практикой.
Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о появлении признаков и симптомов, связанных с агранулоцитозом или инфекцией (например, лихорадка, слабость, вялость или боль в горле) в любое время во время терапии кветиапином. Этим пациентам следует незамедлительно выполнить подсчет лейкоцитов и абсолютное количество нейтрофилов (CAN), особенно при отсутствии предрасполагающих факторов.
Взаимодействия
См. Также раздел 4.5.
Одновременное применение кветиапина с мощными индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает плазменные концентрации кветиапина, что может влиять на эффективность терапии. У пациентов, получающих индукторы печеночных ферментов, лечение кветиапином можно начинать только в том случае, если врач считает, что преимущества терапии кветиапином перевешивают риски прекращения приема индукторов печеночных ферментов. Важно, чтобы любое изменение индуктора было постепенным и, при необходимости, заменялось лекарственным средством, не являющимся индуктором (например, вальпроатом натрия).
Масса тела
Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, получавших кветиапин; Пациенты должны находиться под наблюдением и лечением клинически приемлемым образом в соответствии с рекомендациями по используемым антипсихотическим средствам (см. разделы 4.8 и 5.1).
Гипергликемия
Редко сообщалось о гипергликемии и / или развитии обострения диабета, иногда связанного с кетоацидозом или комой, включая некоторые случаи со смертельным исходом (см. Раздел 4.8). В некоторых случаях предрасполагающим фактором может быть предыдущее увеличение массы тела.Рекомендуется надлежащий клинический мониторинг в соответствии с руководящими принципами применяемого нейролептика. Пациенты, принимающие любые антипсихотические препараты, включая кветиапин, должны контролироваться на предмет возможных признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), в то время как пациенты с диабетом mellitus или с факторами риска сахарного диабета, следует регулярно контролировать возможное ухудшение контроля глюкозы. Следует регулярно контролировать массу тела.
Липиды
В клинических исследованиях кветиапина наблюдалось повышение уровня триглицеридов, холестерина ЛПНП и общего холестерина, а также снижение холестерина ЛПВП (см. Раздел 4.8). Повышение липидов должно контролироваться клинически приемлемым способом.
Удлинение интервала QT
Кветиапин не был связан со стойким увеличением абсолютного интервала QT в клинических исследованиях и во время использования в соответствии с инструкциями в SmPC. В постмаркетинговом опыте удлинение интервала QT наблюдалось при применении кветиапина в терапевтических дозах (см. Раздел 4.8. ) и при передозировке (см. раздел 4.9). Как и в случае с другими нейролептиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или семейным анамнезом удлинения интервала QT. пожилые пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел 4.5).
Кардиомиопатия и миокардит
О кардиомиопатии и миокардите сообщалось в ходе клинических испытаний и постмаркетингового опыта, однако причинно-следственная связь с кветиапином не установлена. Лечение кветиапином следует пересмотреть у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.
Приостановка
Сообщалось об острых симптомах отмены, таких как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность после резкого прекращения терапии кветиапином. Рекомендуется «постепенное прекращение приема» в течение как минимум 1-2 недель (см. Раздел 4.8).
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией
Кветиапин не лицензирован для лечения психозов, связанных с деменцией.
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях, проведенных в популяции пациентов с деменцией, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось примерно 3-кратное повышение риска цереброваскулярных событий. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск для других нейролептиков или других групп пациентов. Кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска инсульта.
В метаанализе атипичных антипсихотических препаратов сообщалось о повышенном риске смерти по сравнению с плацебо у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. Однако в двух 10-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях кветиапина в той же популяции пациентов (n = 710; средний возраст: 83 года; диапазон: 56-99 лет) частота летальности среди пациентов, получавших кветиапин, составила 5,5%. против 3,2% в группе плацебо. Пациенты в этих исследованиях умерли от различных причин в соответствии с ожиданиями для этой популяции.
Дисфагия
Сообщалось о дисфагии при приеме кветиапина (см. Раздел 4.8). Кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с риском аспирационной пневмонии.
Запор и кишечная непроходимость
Запор является фактором риска кишечной непроходимости. При приеме кветиапина сообщалось о запорах и кишечной непроходимости (см. Раздел 4.8). Летальные случаи включаются у пациентов с повышенным риском кишечной непроходимости, в том числе у пациентов, получающих несколько терапий. Сопутствующие факторы, снижающие перистальтику кишечника и / или те, которые могут не сообщать о симптомах запора. Пациенты с кишечной непроходимостью / кишечной непроходимостью должны находиться под тщательным наблюдением и оперативным вмешательством.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, принимавшие нейролептики, часто приобретали факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ должны быть выявлены до и во время лечения ВТЭ и принимать соответствующие меры. предупредительные меры.
Панкреатит
О панкреатите сообщалось в ходе клинических испытаний и во время постмаркетингового опыта. Среди постмаркетинговых отчетов, хотя не во всех случаях можно было выявить факторы риска, у многих пациентов были факторы, которые, как известно, связаны с панкреатитом, такие как повышение уровня триглицеридов (см. Раздел 4.4), камни в желчном пузыре и употребление алкоголя.
Дополнительная информация
Имеются ограниченные данные об использовании кветиапина в сочетании с вальпроатом натрия или лития при острых маниакальных эпизодах средней и тяжелой степени тяжести; однако комбинированная терапия хорошо переносилась (см. Разделы 4.8 и 5.1). Данные показали дополнительный эффект на 3-й неделе.
Лактоза
Квентиакс содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Натрий
Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением 50 мг содержит 8,44 мг натрия.
Дозы более 2 таблеток содержат более 23 мг (1 ммоль) натрия.
Следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Поскольку кветиапин действует в первую очередь на центральную нервную систему, его следует с осторожностью применять в сочетании с другими центральноактивными препаратами и алкоголем.
(CYP) 3A4 - главный фермент системы цитохрома P450, ответственный за метаболизм кветиапина. В исследовании взаимодействия с участием здоровых добровольцев совместный прием кветиапина (дозировка 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP3A4, вызывал 5-8-кратное увеличение AUC кветиапина. По этой причине одновременное применение кветиапина и ингибиторов CYP3A4 противопоказано. . Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок во время терапии кветиапином.
В исследовании с участием пациентов, получавших несколько доз, для оценки фармакокинетики кветиапина, вводимого до и во время лечения карбамазепином (известным индуктором печеночных ферментов), совместное введение карбамазепина значительно увеличивало клиренс кветиапина. Это увеличение клиренса снижает системное воздействие кветиапина (измеряемое по AUC) в среднем на 13% по сравнению с введением одного кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался более выраженный эффект. В результате этого взаимодействия могут наблюдаться пониженные концентрации в плазме, что может повлиять на эффективность терапии кветиапином.Совместное введение кветиапина и фенитоина (другого индуктора микросомальной ферментной системы) вызывало заметное увеличение клиренса кветиапина. %. У пациентов, получающих индукторы печеночных ферментов, лечение кветиапином можно начинать только в том случае, если врач считает, что преимущества кветиапина перевешивают риск прекращения приема индукторов печеночных ферментов. Важно, чтобы любые изменения в этих индукторах происходили постепенно и, если необходимо заменить лекарственным средством, не являющимся индуктором (например, вальпроатом натрия) (см. раздел 4.4).
Одновременное назначение антидепрессантов на основе имипрамина (известного ингибитора CYP 2D6) или флуоксетина (известного ингибитора CYP 3A4 и CYP 2D6) существенно не изменяет фармакокинетический профиль кветиапина.
Одновременное применение антипсихотических средств рисперидона или галоперидола не привело к значительному изменению фармакокинетики кветиапина. Одновременный прием кветиапина и тиоридазина вызывает увеличение клиренса кветиапина примерно на 70%.
Одновременное применение циметидина не изменяет фармакокинетический профиль кветиапина.
Одновременный прием кветиапина не влияет на фармакокинетику лития.
В 6-недельном рандомизированном исследовании лития и кветиапина пролонгированного действия по сравнению с плацебо и кветиапином пролонгированного действия у взрослых пациентов с острой манией, более высокая частота экстрапирамидных событий наблюдалась в группе дополнительной терапии литием (в частности, тремора). сонливость и увеличение веса по сравнению с группой, получавшей добавление плацебо (см. раздел 5.1).
Одновременный прием вальпроата натрия и кветиапина не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику этих двух продуктов. В ретроспективном исследовании детей / подростков, получавших вальпроат, кветиапин или оба препарата, была выявлена высокая частота лейкопении и нейтропении в группе комбинированной терапии по сравнению с группами монотерапии.
Официальных исследований взаимодействия с наиболее часто используемыми сердечно-сосудистыми препаратами не проводилось.
Следует проявлять осторожность при одновременном применении кветиапина с препаратами, которые, как известно, вызывают нарушение электролитного баланса или удлинение интервала QTc.
Сообщалось о ложноположительных результатах иммуноферментных анализов на метадон и трициклические антидепрессанты у пациентов, принимавших кветиапин. Сомнительные результаты иммуноферментных анализов рекомендуется подтверждать соответствующими хроматографическими методами.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Первая четверть
Скромное количество опубликованных данных о незащищенных беременностях (т. Е. От 300 до 1000 исходов беременностей), включая отдельные отчеты и некоторые обсервационные исследования, не предполагают повышенного риска пороков развития из-за лечения. Однако на основании имеющихся данных нельзя сделать однозначного вывода. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Следовательно, кветиапин следует использовать во время беременности только в том случае, если преимущества оправдывают потенциальный риск.
Третья четверть
Новорожденные, получавшие нейролептики (включая кветиапин) в третьем триместре беременности, подвержены риску побочных реакций, включая экстрапирамидные и / или абстинентные симптомы, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после рождения. Поступали сообщения о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторной недостаточности, нарушениях приема пищи. Поэтому следует тщательно наблюдать за младенцами.
Время кормления
Основываясь на очень ограниченных данных из публикаций, касающихся экскреции кветиапина с грудным молоком, степень выведения в терапевтических дозах не согласовывалась. Из-за отсутствия надежных данных следует принять решение о продолжении грудного вскармливания или прекращении терапии Квентиаксом. с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Плодородие
У людей влияние кветиапина на фертильность не оценивалось.Эффекты, связанные с повышенным уровнем пролактина, наблюдались у крыс, хотя они не имеют прямого отношения к человеку (см. Раздел 5.3, доклинические данные).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Из-за своего первичного воздействия на центральную нервную систему кветиапин может мешать деятельности, требующей умственной активности. Поэтому пациентам следует рекомендовать не водить машину и не работать с механизмами, пока не станет известна их чувствительность к препарату.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями (НЛР) кветиапина (≥10%) являются сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, абстинентный синдром (отмена), повышение уровня триглицеридов в крови, повышение общего холестерина (преимущественно холестерина ЛПНП), снижение холестерина ЛПВП. , увеличение веса, снижение гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
Таблица побочных реакций
Частота нежелательных реакций, связанных с терапией кветиапином, показана в таблице ниже (таблица 1) в соответствии с форматом, рекомендованным Советом международных организаций медицинских наук (рабочая группа CIOMS III; 1995).
Таблица 1: Нежелательные реакции, связанные с терапией кветиапином
Частота нежелательных явлений классифицируется согласно следующему условию:
Очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
См. Раздел 4.4.
Сонливость может возникать, как правило, в течение первых двух недель лечения и обычно проходит при продолжении приема кветиапина.
У некоторых пациентов, получавших кветиапин, наблюдалось бессимптомное (переход от нормального к> 3-кратному верхнему пределу нормы в любое время) повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-GT в сыворотке крови. Это повышение обычно было обратимым при продолжении терапии кветиапином.
Как и другие нейролептики с альфа-адреноблокирующей активностью, кветиапин обычно может вызывать ортостатическую гипотензию, связанную с головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов, обмороками, особенно во время фазы титрования начальной дозы (см. Раздел 4.4).
Расчеты частоты для этих нежелательных реакций основаны исключительно на постмаркетинговых данных о препарате кветиапина с немедленным высвобождением.
Глюкоза натощак ≥ 126 мг / дл (≥ 7,0 ммоль / л) или глюкоза не натощак ≥ 200 мг / дл (≥ 11,1 ммоль / л) по крайней мере в одном "случае".
Увеличение частоты дисфагии при приеме кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в клинических испытаниях при биполярной депрессии.
На основе увеличения веса> 7% от исходного веса. Это происходит преимущественно в течение первых нескольких недель лечения у взрослых пациентов.
Следующие симптомы отмены чаще наблюдались в клинических испытаниях острой плацебо-контролируемой монотерапии, оценивающих симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций значительно снизилась через 1 неделю после прекращения приема препарата.
Триглицериды ≥200 мг / дл (≥2,258 ммоль / л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг / дл (≥1,694 ммоль / л) (пациенты в возрасте
Холестерин ≥240 мг / дл (≥6,2064 ммоль / л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг / дл (≥5,172 ммоль / л) (пациенты в возрасте
См. Текст ниже.
Тромбоциты ≤100 x 109 / л хотя бы в одном "случае".
На основании отчетов о клинических испытаниях нежелательных явлений, связанных с повышением уровня креатинфосфокиназы, не связанных со злокачественным нейролептическим синдромом.
Уровни пролактина (пациенты> 18 лет):> 20 мкг / л (> 869,56 пмоль / л) у мужчин; > 30 мкг / л (> 1304,34 пмоль / л) у женщин в любое время наблюдения.
Они могут вызвать падение.
Холестерин ЛПВП:
Заболеваемость пациентов с пройденным QTc
По крайней мере в одном случае изменение с> 132 ммоль / л на ≤ 132 ммоль / л.
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии кветиапином или в начале после прекращения лечения (см. Разделы 4.4 и 5.1).
См. Раздел 5.1.
Снижение гемоглобина до значений ≤ 13 г / дл (8,07 ммоль / л) у мужчин и ≤ 12 г / дл (7,45 ммоль / л) у женщин произошло по крайней мере в одном «случае у 11%» пациентов, получавших Кветиапин во всех клинических исследованиях, включая открытые расширенные исследования. У этих пациентов среднее максимальное снижение гемоглобина в любой момент составило -150 г / дл.
Эти сообщения часто возникали при тахикардии, головокружении, ортостатической гипотензии и / или ранее существовавших сопутствующих кардиореспираторных заболеваниях.
На основании отклонения от нормального исходного уровня до потенциально клинически важных значений в любое более позднее время во всех клинических исследованиях. Изменения общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 определяются как 5 мМЕ / л в любое время.
На основании повышенной частоты рвоты у пожилых пациентов (≥ 65 лет).
На основании сдвига нейтрофилов от ≥1,5 x 109 / л до
На основании отклонения от нормального исходного уровня до потенциально клинически значимых значений в любое время после исходного уровня во всех клинических исследованиях. Изменения эозинофилов определяются как ≥ 1 x 109 клеток / л в любой момент времени.
На основании отклонения от нормального исходного уровня до потенциально клинически значимых значений в любое время после исходного уровня во всех клинических исследованиях. Изменения лейкоцитов определяются как ≤ 3 x 109 клеток / л в любой момент времени.
На основании сообщений о метаболическом синдроме во всех клинических испытаниях кветиапина.
В клинических исследованиях у некоторых пациентов наблюдалось ухудшение более чем одного из метаболических факторов, таких как вес, уровень глюкозы в крови и липиды (см. Раздел 4.4).
См. Раздел 4.6.
Может возникнуть в начале лечения или вскоре после него и быть связанным с гипотензией и / или обмороком. Частота основана на отчетах о побочных эффектах брадикардии и связанных с ними явлениях во всех клинических испытаниях кветиапина.
Сообщалось о случаях удлинения интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной необъяснимой смерти, остановки сердца и torsades de pointes после применения нейролептиков, которые считаются эффектами этого класса препаратов.
Педиатрическая популяция
Те же самые нежелательные реакции, описанные выше для взрослых, следует учитывать для детей и подростков. В таблице ниже приведены побочные эффекты, которые чаще встречаются у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет), чем у взрослого населения, или нежелательные реакции, которые не были выявлены у взрослого населения.
Таблица 2: Нежелательные реакции у детей и подростков, связанные с терапией кветиапином, встречаются чаще, чем у взрослых, или не выявляются у взрослого населения
Частота нежелательных явлений классифицируется согласно следующему условию:
Очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Уровни пролактина (пациенты в возрасте 20 мкг / л (> 869,56 пмоль / л) у мужчин;> 26 мкг / л (> 1130,428 пмоль / л) у женщин в любой момент наблюдения. Менее 1% пациентов сообщили о повышении уровня пролактина. уровень> 100 мкг / л.
На основании превышения клинически значимых пороговых значений (адаптировано из критериев Национального института здравоохранения) или увеличения> 20 мм рт. Ст. Для систолического артериального давления или> 10 мм рт. Ст. Для диастолического артериального давления в любое время наблюдения в двух острых клинических исследованиях (3-6 недель). контролируется у детей и подростков.
Примечание: частота аналогична частоте, наблюдаемой у взрослых пациентов, но раздражительность может быть связана с другими клиническими проявлениями у детей и подростков, чем у взрослых.
См. Раздел 5.1.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после выдачи разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства.Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Симптомы
В общем, указанные признаки и симптомы связаны с усилением известных фармакологических эффектов препарата, например, сонливости и седативного эффекта, тахикардии и гипотонии.
Передозировка может привести к удлинению интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, делирию и / или возбуждению, коме или смерти. Пациенты с ранее существовавшим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут быть более подвержены риску развития эффектов передозировки. (см. раздел 4.4 «Ортостатическая гипотензия»).
Лечение передозировки
Специфического антидота кветиапина не существует. В случаях с более тяжелыми проявлениями следует учитывать возможность применения различных лекарственных препаратов, и поэтому рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая создание и поддержание проходимости дыхательных путей для обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг сердечно-сосудистой функции.
Согласно опубликованным данным, пациентов с делирием, возбуждением и явным антихолинергическим синдромом можно лечить физостигмином (1-2 мг) под постоянным мониторингом ЭКГ. Это не рекомендуется в качестве стандартного лечения из-за потенциального негативного воздействия на сердечную проводимость. Физостигмин можно применять при отсутствии аберраций ЭКГ.Не используйте физостигмин при аритмии, блокаде сердца любой степени или увеличении QRS.
Хотя предотвращение абсорбции в случаях передозировки не оценивалось, в случае тяжелой интоксикации можно рассмотреть возможность промывания желудка, которое должно быть выполнено, если возможно, в течение одного часа после приема внутрь. Следует также рассмотреть возможность проведения промывания желудка. Активированный уголь.
В случае передозировки кветиапином рефрактерную гипотензию следует лечить соответствующими мерами, такими как внутривенное введение жидкости и / или симпатические миметики. Следует избегать применения адреналина и дофамина, поскольку бета-стимуляция может ухудшить гипотензию во время появления альфаблока, вызванного кветиапином.
До выздоровления пациента необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение и соответствующее наблюдение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: нейролептики; диазепин, оксазепин, тиазепин и оксепин.
Код УВД: N05A H04.
Механизм действия
Кветиапин - атипичный антипсихотический препарат. Кветиапин и активный метаболит в плазме крови человека норкетиапин взаимодействуют с широким спектром рецепторов нейромедиаторов. Кветиапин и норкетиапин обладают «сродством к серотонинергическим (5HT2) и допаминовым рецепторам D1- и D2 головного мозга. Сочетание антагонизма рецепторов с большей селективностью к рецепторам 5HT2 по сравнению с рецепторами D2, как полагают, вносит вклад в клинические и антипсихотические свойства. кветиапин вызывает экстрапирамидные нежелательные эффекты (EPS) по сравнению с типичными нейролептиками, сродство к альфа-2-адренергическим рецепторам и сродство от умеренного до высокого к многочисленным мускариновым рецепторам. Ингибирование NET и частичного агонистического действия на сайты 5HT1A норкетиапином может способствовать терапевтической эффективности кветиапина как антидепрессанта.
Фармакодинамические эффекты
Было обнаружено, что кветиапин проявляет активность в тестах оценки антипсихотической активности, таких как тест условного избегания. Он также способен блокировать действие дофаминергических агонистов, что оценивается как с поведенческой, так и с электрофизиологической точки зрения, и увеличивает концентрацию метаболитов дофамина. , считались нейрохимическими маркерами блокирующей активности рецептора D2.
В доклинических тестах для прогнозирования экстрапирамидных симптомов (ЭПС) кветиапин отличался от типичных нейролептиков и имел атипичный профиль. Хроническое введение кветиапина не вызывает сверхчувствительности дофаминергических рецепторов D2. Кветиапин вызывает только слабую каталепсию в дозах, эффективных для блокирования дофаминовых рецепторов D2. После хронического введения кветиапин демонстрирует селективность в отношении лимбической системы, блокируя деполяризацию мезолимбической области без воздействия на нигростриатальную область, где присутствуют дофаминергические нейроны. Кветиапин после острого и хронического введения демонстрирует минимальную склонность к дистоническим проявлениям у сенсибилизированных галоперидолом обезьян Cebus или без них (см. Раздел 4.8).
Клиническая эффективность
Шизофрения
Эффективность таблеток кветиапина с пролонгированным высвобождением при лечении шизофрении была продемонстрирована в 6-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для диагностики шизофрении, а также в одном клиническом испытании активного лекарственного средства по переходу на другой препарат. от кветиапина немедленного высвобождения до кветиапина пролонгированного действия у клинически стабильных амбулаторных пациентов с шизофренией.
Первичной переменной результата в плацебо-контролируемом исследовании был переход от исходного контроля к окончательной оценке общего балла PANSS. Введение кветиапина с пролонгированным высвобождением 400 мг / день, 600 мг / день и 800 мг / день было связано со статистически значимым улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо. Величина эффекта от доз 600 мг и 800 мг была больше, чем от дозы 400 мг.
В 6-недельном активном клиническом исследовании, контролируемом компаратором, в котором сравнивали переход с одного препарата на другой, первичной переменной результата была доля пациентов, у которых отсутствовала эффективность, т.е. которые прекратили исследование из-за отсутствия терапевтической эффективности или чьи Общий балл по шкале PANSS увеличивался на 20% или более при посещениях после рандомизации. У пациентов, стабилизированных приемом кветиапина с немедленным высвобождением в дозах от 400 до 800 мг, эффективность сохранялась неизменной, когда пациенты переходили на эквивалентную суточную дозу кветиапина с пролонгированным высвобождением. в разовой дозе.
В долгосрочном исследовании у стабилизированных пациентов с шизофренией, получавших кветиапин с пролонгированным высвобождением в течение 16 недель, кветиапин с пролонгированным высвобождением был более эффективен, чем плацебо в предотвращении рецидива. Расчетный риск рецидива через 6 месяцев лечения составлял 14,3% для группы кветиапина с пролонгированным высвобождением по сравнению с 68,2% для пациентов, получавших плацебо. Средняя доза составила 669 мг. Дополнительных наблюдений за безопасностью лечения кветиапином с пролонгированным высвобождением в течение периода до 9 месяцев (в среднем 7 месяцев) не проводилось. В частности, не наблюдалось увеличения количества сообщений о нежелательных явлениях, связанных с ЭПС, и о наборе веса при длительном лечении кветиапином с пролонгированным высвобождением.
Биполярное расстройство
При лечении умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в двух исследованиях монотерапии кветиапин продемонстрировал превосходящую эффективность по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов на 3-й и 12-й неделях. Эффективность кветиапина с пролонгированным высвобождением была дополнительно подтверждена значительными отличиями от плацебо в еще 3-х неделях. недельная учеба. Кветиапин с пролонгированным высвобождением вводили в диапазоне доз от 400 до 800 мг / день, а средняя доза составляла приблизительно 600 мг / день. Имеются ограниченные данные о применении кветиапина в комбинации с вальпроатом натрия или лития при лечении острых маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой на 3-й и 6-й неделе; однако комбинированная терапия хорошо переносилась. Данные показали аддитивный эффект на 3-й неделе. Второе исследование не показало аддитивного эффекта на 6-й неделе.
В клиническом исследовании у пациентов с депрессивными эпизодами, связанными с биполярным расстройством I или II, введение 300 мг / день кветиапина с пролонгированным высвобождением продемонстрировало более высокую эффективность по сравнению с плацебо в плане снижения общего балла MADRS.
В 4 дополнительных клинических исследованиях кветиапина продолжительностью 8 недель у пациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами, связанными с биполярным расстройством I или II, кветиапин с немедленным высвобождением 300 мг и 600 мг значительно превосходил плацебо по результатам, связанным с оцениваемыми параметрами эффективности: означает улучшение по шкале MADRS и клинический ответ пациента с улучшением не менее чем на 50% по общей оценке по шкале MADRS по сравнению с исходным уровнем. Не было разницы в величине эффекта между пациентами, получавшими дозу кветиапина с немедленным высвобождением 300 мг, и пациентами, получавшими дозу 600 мг.
В фазе продолжения двух из этих исследований было обнаружено, что долгосрочное лечение пациентов, которые ответили на лечение кветиапином 300 или 600 мг немедленного высвобождения, было эффективным по сравнению с плацебо с точки зрения предотвращения депрессивных симптомов, но не маниакальных симптомов.
В двух исследованиях по профилактике рецидивов, оценивающих эффект кветиапина в сочетании со стабилизаторами настроения у пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами, комбинация с кветиапином превосходила только стабилизаторы настроения в «увеличении времени до рецидива любого эпизода настроения (маниакального, смешанного). или депрессивный). Кветиапин вводили два раза в день в дозе 400-800 мг в день в комбинации с литием или вальпроатом.
В 6-недельном рандомизированном исследовании лития и кветиапина с пролонгированным высвобождением по сравнению с плацебо и кветиапином с пролонгированным высвобождением у взрослых пациентов с острой манией была выявлена разница в среднем улучшении показателей YMRS между группой дополнительной терапии литием и группой плацебо. в группе составила 2,8 балла, а процентная разница между респондентами (определяемая как улучшение на 50% по сравнению с исходным уровнем по шкале YMRS) составила 11% (79% в группе дополнительной терапии литием по сравнению с 68% в группе дополнительной терапии плацебо) .
В долгосрочном исследовании (до 2 лет лечения) по оценке предотвращения рецидивов у пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами было показано, что кветиапин превосходит плацебо в увеличении времени до рецидива любого эпизода. Изменение настроения ( маниакальный, смешанный или депрессивный) у пациентов с биполярным расстройством I.Число пациентов, у которых возникло событие, связанное с настроением, составило 91 (22,5%) в группе кветиапина, 208 (51,5%) в группе плацебо и 95 (26,1%), соответственно, в группе лития. У пациентов, ответивших на кветиапин При сравнении с теми, кто продолжал лечение, и теми, кто затем перешел на лечение литием, результаты показали, что переход на литий, по-видимому, не связан с увеличением времени рецидива события настроения.
Серьезные депрессивные эпизоды, связанные с DDM
В двух краткосрочных (6-недельных) исследованиях участвовали пациенты, которые показали неадекватный ответ хотя бы на один антидепрессант. Кветиапин с пролонгированным высвобождением 150 мг и 300 мг / день, вводимый в качестве дополнительной терапии к продолжающейся терапии антидепрессантами (амитриптилин, бупропион, циталопрам, дулоксетин, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин или венлафаксин) продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с терапией только антидепрессантами в снижении депрессивные симптомы, о чем свидетельствует улучшение общего балла по шкале MADRS (среднее изменение LS по сравнению с плацебо равно 2-3, 3 балла).
Долгосрочная эффективность и безопасность у пациентов с СДД не оценивались в качестве дополнительной терапии, однако эти параметры оценивались у взрослых пациентов, получающих монотерапию (см. Ниже).
Следующие исследования были проведены с одним кветиапином с пролонгированным высвобождением, однако кветиапин с пролонгированным высвобождением показан только для дополнительной терапии:
В трех из четырех краткосрочных (до 8 недель) исследований монотерапии у пациентов с большим депрессивным расстройством кветиапин с пролонгированным высвобождением 50 мг, 150 мг и 300 мг / день продемонстрировал «более высокую эффективность, чем плацебо, в уменьшении депрессивных симптомов, поскольку о чем свидетельствует улучшение общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS) (среднее изменение LS по сравнению с плацебо на 2–4 балла).
В исследовании профилактики рецидивов в виде монотерапии пациенты с депрессивными эпизодами, стабилизировавшимися на открытом лечении кветиапином пролонгированного действия в течение не менее 12 недель, были рандомизированы для получения кветиапина пролонгированного действия один раз в день или плацебо на срок до 12 недель. На 52 неделе. Средняя доза кветиапина пролонгированного действия на этапе рандомизации составляла 177 мг / день. Частота рецидивов составила 14,2% для пациентов, получавших кветиапин с пролонгированным высвобождением, и 34,4% для пациентов, получавших плацебо.
В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пожилых пациентов без деменции (в возрасте от 66 до 89 лет) с большим депрессивным расстройством кветиапин пролонгированного действия, вводимый в гибких дозах от 50 до 300 мг / день, продемонстрировал более высокую эффективность, чем плацебо. в уменьшении депрессивных симптомов, о чем свидетельствует улучшение общего балла MADRS (среднее изменение LS по сравнению с плацебо -7,54). В этом исследовании пациенты, рандомизированные для приема кветиапина с пролонгированным высвобождением, лечились 50 мг / день в дни 1-3. и затем доза могла быть увеличена до 100 мг / день в день 4, 150 мг / день в день 8 до 300 мг / день, в зависимости от клинического ответа и переносимости. Средняя доза кветиапина с пролонгированным высвобождением составляла 160 мг / день. За исключением случаев возникновения экстрапирамидных симптомов (см. Раздел 4.8 и Клиническая безопасность ниже), переносимость кветиапина пролонгированного действия если один раз в день у пожилых пациентов, она была сопоставима с таковой у взрослых (в возрасте от 18 до 65 лет). Доля рандомизированных пациентов старше 75 лет составила 19%.
Клиническая безопасность
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях шизофрении и биполярной мании совокупная частота экстрапирамидных симптомов была аналогична плацебо (шизофрения: 7,8% для кветиапина и 8,0% для плацебо; биполярная мания: 11, 2% для кветиапина и 11,4% для плацебо) Более высокая частота экстрапирамидных симптомов наблюдалась у пациентов, получавших кветиапин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях при БДР и биполярной депрессии. Краткосрочные плацебо-контролируемые клинические испытания при биполярной депрессии объединенные Частота экстрапирамидных симптомов составила 8,9% для кветиапина по сравнению с 3,8% для плацебо. В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях монотерапии при большом депрессивном расстройстве объединенная частота экстрапирамидных симптомов составила 5,4% для кветиапина с пролонгированным высвобождением и 3,2% для плацебо. . В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании монотерапии у пожилых пациентов с большим депрессивным расстройством совокупная частота экстрапирамидных симптомов составила 9,0% для кветиапина с пролонгированным высвобождением и 2,3% для плацебо. побочные эффекты (например, акатизия, экстрапирамидное расстройство, тремор, дискинезия, дистония, возбуждение, непроизвольные сокращения мышц, психомоторная гиперактивность и ригидность мышц) не превышали 4% во всех группах лечения.
В краткосрочных (от 3 до 8 недель) и фиксированных дозах (от 50 до 800 мг / день) плацебо-контролируемых исследованиях среднее увеличение веса у пациентов, получавших кветиапин, составляло от 0,8 кг в день. Суточная доза 50 мг и 1,4 кг для суточной дозы 600 мг (с меньшим увеличением для суточной дозы 800 мг) по сравнению с 0,2 кг у пациентов, получавших плацебо. кветиапин, который сообщил об увеличении массы тела на ≥7%, варьировался от 5,3% для Суточная доза 50 мг составляет 15,5% для суточной дозы 400 мг (с меньшим увеличением для суточных доз 600 и 800 мг) мг) по сравнению с 3,7% пациентов, получавших плацебо.
В 6-недельном рандомизированном исследовании лития и кветиапина с пролонгированным высвобождением по сравнению с плацебо и кветиапином с пролонгированным высвобождением у взрослых пациентов с острой манией было показано, что комбинация кветиапина с пролонгированным высвобождением и литием приводит к большему количеству событий. Нежелательных явлений (63%) по сравнению с 48% в группе кветиапина с пролонгированным высвобождением и плацебо). Результаты по безопасности показали «более высокую частоту экстрапирамидных симптомов у 16,8% пациентов в группе дополнительной терапии литием и 6,6% пациентов в группе плацебо. в группе, большая часть которой состояла из тремора, сообщалось у 15,6% пациентов в группе дополнительной терапии литием и 4,9% пациентов в группе дополнительной терапии плацебо. Частота сонливости была выше в группе кветиапина с пролонгированным высвобождением с добавлением лития (12,7%), чем в группе кветиапина с пролонгированным высвобождением с добавлением плацебо (5). в группе (8,0%) наблюдалось увеличение веса (≥7%) в конце лечения по сравнению с пациентами, получавшими лечение в группе на основе лития Дополнительная терапия на основе плацебо (4,7%).
Более длительные исследования профилактики рецидивов включали открытый период (от 4 до 36 недель), в течение которого пациенты получали кветиапин, с последующим рандомизированным периодом отмены, в течение которого пациенты были рандомизированы для получения кветиапина или плацебо. Для пациентов, рандомизированных для приема кветиапина, средняя прибавка веса в течение периода открытой метки составила 2,56 кг, а на 48 неделе периода рандомизации средняя прибавка веса составила 3,22 кг по сравнению с открытой базальной дозой. Для пациентов, рандомизированных в группу плацебо, средняя прибавка веса в течение периода открытой метки составила 2,39 кг, а на 48 неделе периода рандомизации средняя прибавка массы тела составила 0,89 кг по сравнению с открытой базальной дозой.
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, частота цереброваскулярных нежелательных явлений на 100 пациенто-лет не была выше у пациентов, получавших кветиапин, чем у пациентов, получавших плацебо.
Во всех плацебо-контролируемых клинических исследованиях краткосрочной монотерапии, проведенных у пациентов с исходным числом нейтрофилов ≥1,5 x 109 / л, частота, по крайней мере, одного числа нейтрофилов 0,5 -
Лечение кветиапином было связано с небольшим дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы. Частота сдвигов уровня ТТГ составила 3,2% для кветиапина по сравнению с 2,7% для плацебо. Частота взаимно потенциально клинически значимых сдвигов в уровнях Т3 или Т4 и ТТГ в этих исследованиях была редкой, а изменения уровней гормонов щитовидной железы обычно не связаны с клинически симптоматический гипотиреоз. Снижение общего и свободного Т4 было максимальным в первые шесть недель лечения кветиапином без дальнейшего снижения при длительном лечении. По крайней мере, в 2/3 случаев прекращение терапии кветиапином было связано с «обращением» эффектов на общий и свободный Т4, независимо от продолжительности лечения.
Катаракта / помутнение хрусталика
В клиническом исследовании, проведенном для оценки катарактогенной силы кветиапина (200-800 мг / день) по сравнению с рисперидоном (2-8 мг / день) у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, процент пациентов, у которых был не менее 21 месяца Воздействие, которое привело к увеличению степени помутнения хрусталика, было не выше в группе кветиапина (4%), чем в группе рисперидона (10%).
Педиатрическая популяция
Клиническая эффективность
Эффективность и безопасность кветиапина оценивались в 3-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения мании (n = 284 пациента из США в возрасте 10-17 лет). 45% популяции пациентов имели дополнительный диагноз. СДВГ. Кроме того, для лечения шизофрении было проведено 6-недельное плацебо-контролируемое исследование (n = 222 пациента в возрасте 13-17 лет). В оба исследования были исключены пациенты с известной невосприимчивостью к лечению кветиапином. Лечение кветиапином включало начальная доза 50 мг / день, увеличивалась до 100 мг / день на 2-й день; после этого доза постепенно корректировалась для достижения целевой дозировки (мания 400-600 мг / день; шизофрения 400-800 мг / день) с шагом 100 мг / день, разделенные на два или три ежедневных приема.
В исследовании мании разница среднего изменения LS по сравнению с исходным уровнем общего балла YMRS (активный минус плацебо) составила -5,21 для кветиапина 400 мг / день -6,56 для кветиапина 600 мг / день. Показатели ответивших (улучшение YMRS ≥50%) составили 64% для кветиапина 400 мг / день, 58% для 600 мг / день и 37% в группе плацебо.
В исследовании шизофрении разница в среднем изменении LS от исходного уровня в общем балле PANSS (активный минус плацебо) составляла -8,16 для кветиапина 400 мг / день и -9,29 для кветиапина 800 мг / день.Кветиапин не превосходил плацебо как в режиме низких доз (400 мг / день), так и в режиме высоких доз (800 мг / день) с точки зрения процента пациентов, ответивших на лечение, определяемого как снижение ≥ 30% начальный общий балл по шкале PANSS. Более высокие дозы вызывали численно меньшую частоту ответа как в исследованиях мании, так и в исследованиях шизофрении.
В третьем краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином пролонгированного действия у детей и подростков (10-17 лет) с биполярной депрессией эффективность не была продемонстрирована.
Нет данных о поддержании эффекта или предотвращении рецидивов в этой возрастной группе.
Клиническая безопасность
В краткосрочных педиатрических клинических испытаниях кветиапина, описанных выше, процент ЭПС в активной группе по сравнению с плацебо составлял 12,9% по сравнению с плацебо. 5,3% в исследовании шизофрении, 3,6% vs. 1,1% в исследовании биполярной мании и 1,1% vs. 0% в исследовании биполярной депрессии. Показатели увеличения массы тела ≥ 7% от исходной массы тела в активной группе по сравнению с плацебо составили 17% против 2,5% в исследованиях шизофрении и биполярной мании и 12,5% против 6% в исследовании биполярной депрессии. Суицидальных событий в активной группе по сравнению с плацебо составили 1,4% против 1,3% в исследовании шизофрении, 1,0% против 0% в исследовании биполярной мании и 1,1% против 0% в исследовании биполярной депрессии Во время продолжительной фазы последующего наблюдения после лечения в исследовании биполярной депрессии произошло два дополнительных суицидальных события, один из этих пациентов лечился кветиапином. «Эпоха» события.
Долгосрочная безопасность
Расширение открытых клинических исследований острых заболеваний на период в 26 недель (n = 380 пациентов) с гибкими дозами кветиапина в диапазоне от 400 до 800 мг / день предоставило дополнительные данные о безопасности. Сообщалось о повышении артериального давления у детей и подростков, и с большей частотой у детей и подростков, чем у взрослых, наблюдались повышение аппетита, экстрапирамидные симптомы и повышение сывороточного пролактина (см. Разделы 4.4 и 4.8). увеличение веса, увеличение индекса массы тела по крайней мере на одно стандартное отклонение на 0,5% от исходного уровня использовалось для корректировки дозировки в соответствии с нормальным ростом субъектов в долгосрочной перспективе (ИМТ) в качестве индикатора значительного клинического изменения; Этому критерию соответствовали 18,3% пациентов, получавших кветиапин в течение как минимум 26 недель.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Кветиапин хорошо всасывается после приема внутрь. Кветиапин с пролонгированным высвобождением достигает пиковых концентраций кветиапина и норкетиапина в плазме крови примерно через 6 часов после приема (Tmax). Пиковые постоянные молярные концентрации активного метаболита норкетиапина составляют 35% от концентраций, наблюдаемых для кветиапина.
Фармакокинетический профиль кветиапина и норкетиапина линейен и пропорционален дозе для доз до 800 мг, вводимых один раз в сутки. Площадь под кривой зависимости времени от концентрации в плазме (AUC) кветиапина пролонгированного действия, вводимого один раз в день, сравнима с площадью, полученной при такой же общей суточной дозе кветиапина немедленного высвобождения, вводимой два раза в день, в то время как максимальная концентрация в плазме (Cmax) составляет 13 на% ниже в стабильном состоянии.AUC метаболита норкветиапина на 18% ниже по сравнению с кветиапином с пролонгированным высвобождением и кветиапином с немедленным высвобождением.
В исследовании, посвященном изучению влияния пищи на биодоступность кветиапина, было обнаружено, что еда с высоким содержанием жиров вызывает статистически значимое увеличение Cmax и AUC кветиапина с пролонгированным высвобождением на 50% и 20% соответственно.%. Это не может быть исключено. выяснилось, что жирная еда может иметь большее влияние. Напротив, легкая еда не оказала значительного влияния на Cmax и AUC кветиапина. Рекомендуется принимать кветиапин с пролонгированным высвобождением один раз в день между приемами пищи.
Распределение
Связывание кветиапина с белками плазмы составляет примерно 83%.
Биотрансформация
После введения радиоактивно меченного кветиапина продукт интенсивно метаболизируется в печени и в неизмененном виде обнаруживается в моче и фекалиях в количестве менее 5% от исходного соединения.
Проведенные исследования in vitro продемонстрировали, что CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за опосредованный цитохромом P450 метаболизм кветиапина. Норкветиапин в первую очередь продуцируется и выводится из организма CYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая норкетиапин) являются слабыми ингибиторами. in vitro активности 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 человеческого цитохрома P450. В пробирке Ингибирование CYP наблюдалось только при концентрациях примерно в 5-50 раз выше, чем у людей при дозах от 300 до 800 мг / день. На основании этих результатов in vitro, совместное введение кветиапина и других лекарств вряд ли вызовет «клинически значимое ингибирование метаболизма других лекарств, опосредованного цитохромом P450. Исследования на животных показывают, что кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома P450. В одном конкретном исследовании не обнаружено увеличения цитохрома. Активность P450 наблюдалась после введения кветиапина.
Устранение
Период полувыведения кветиапина и норкетиапина составляет примерно 7 и 12 часов соответственно. Примерно 73% радиоактивно меченного препарата выводится с мочой и 21% с фекалиями, в то время как неизмененное соединение составляет менее 5%. средней молярной дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкетиапина, присутствующего в плазме крови человека, в определенной степени выводится с мочой.
Особые группы населения
Пол:
Фармакокинетический профиль кветиапина не отличается у мужчин и женщин.
Пожилые граждане
Средний клиренс кветиапина у пожилых людей примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет.
Повреждение почек
Средний клиренс кветиапина из плазмы снижается примерно на 25% у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин / 1,73 м2), но индивидуальные значения клиренса находятся в пределах нормы для здоровых субъектов.
Печеночная недостаточность
Средний клиренс кветиапина из плазмы снижается примерно на 25% у пациентов с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, субъекты с нарушением функции печени могут иметь более высокие уровни препарата в плазме, что может потребовать корректировки дозы (см. Раздел 4.2).
Педиатрическая популяция
Фармакокинетические данные были собраны у 9 детей в возрасте 10–12 лет и 12 подростков, получавших кветиапин в дозе 400 мг немедленного высвобождения в стационарном режиме два раза в день. В стабильном состоянии нормализованные по дозе уровни исходного соединения кветиапина в плазме крови у детей и подростков (в возрасте от 10 до 17 лет) в целом были аналогичны таковым у взрослых, хотя Cmax у детей находилась на верхнем пределе диапазона значений наблюдается у взрослых. AUC и Cmax для активного метаболита норкетиапина были на 62% и 49% выше у детей (в возрасте от 10 до 12 лет), соответственно, и на 28% и 14% соответственно. у подростков (13-17 лет) , по сравнению со взрослыми.
Информация об использовании кветиапина пролонгированного действия у детей и подростков отсутствует.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Не было доказательств генотоксичности в серии исследований генотоксичности in vitro и in vivo. У лабораторных животных, подвергшихся воздействию клинически значимых уровней, наблюдались следующие изменения, которые на сегодняшний день не подтверждены долгосрочными клиническими исследованиями:
Отложение пигмента в щитовидной железе наблюдалось у крысы; гипертрофия фолликулярных клеток щитовидной железы, снижение уровня Т3 в плазме, снижение концентрации гемоглобина и снижение количества красных и белых кровяных телец были зарегистрированы у яванских макак; Сообщалось о помутнении хрусталика и катаракте у собак (о катаракте и помутнении хрусталика см. Раздел 5.1).
В исследованиях токсичности эмбриона и плода на кроликах частота изгиба запястья и предплюсны у плода была увеличена. Этот эффект наблюдался при наличии очевидных материнских эффектов, таких как снижение веса. Эти эффекты проявлялись на уровнях воздействия на мать. Подобно или немного выше, чем у матери. людям в максимальной терапевтической дозе. Актуальность этих открытий для людей неизвестна.
В исследовании фертильности крыс наблюдались предельное снижение фертильности самцов и псевдогравантности, увеличение прекоитального интервала и сокращение беременности. Эти эффекты были связаны с повышенным уровнем пролактина и не имеют прямого отношения к людям из-за видовых различий в гормональном контроле репродукции.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета
Гипромеллоза
Моногидрат лактозы
Микрокристаллическая целлюлоза
Дигидрат цитрата натрия
Стеарат магния
Покрытие
Гипромеллоза
Диоксид титана (E171)
Макрогол
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Это лекарство не требует особых температур хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры OPA / Alu / PVC / Alu
Размеры упаковки: 10, 30, 50, 60, 90 и 100 таблеток пролонгированного действия.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
041195734 - «ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 50 МГ» 10 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРЕ OPA / AL / PVC / AL
041195746 - "ТАБЛЕТКИ ДЛЯ ПРОДЛЕННОГО ВЫПУСКА 50 МГ" 30 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ OPA / AL / PVC / AL
041195759 - «ТАБЛЕТКИ ДЛЯ ПРОДЛЕННОГО ВЫПУСКА 50 МГ» 50 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ OPA / AL / PVC / AL
041195761 - «ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА 50 МГ» 60 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ ОПА / АЛ / ПВХ / АЛ
041195773 - "ТАБЛЕТКИ ДЛЯ ПРОДЛЕННОГО ВЫПУСКА 50 МГ" 90 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ OPA / AL / PVC / AL
041195785 - "ТАБЛЕТКИ ПРОДОЛЖЕННОГО ВЫПУСКА 50 МГ" 100 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРЕ OPA / AL / PVC / AL
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 18.05.2016
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
05/2016
