Активные ингредиенты: кальцитриол (витамин D).
Рокалтрол 0,25 мкг мягкие капсулы
Рокалтрол 0,50 мкг мягкие капсулы
Почему используется Рокалтрол? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа
Витамин D и аналоги.
Показания к применению
Почечная остеодистрофия у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе. Гипопаратиреоз, как идиопатический, так и хирургический. Псевдогипопаратиреоз. Витамин D-устойчивый гипофосфатемический рахит. Псевдозависимый семейный рахит от витамина D. Постменопаузальный остеопороз: дифференциальный диагноз должен тщательно исключать состояния со схожими скелетными симптомами, такие как множественная миелома и остеолиз опухоли, для которых лечение Рокалтролом не показано.
Противопоказания Когда не следует применять Рокалтрол
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
- Заболевания, связанные с гиперкальциемией;
- Наличие признаков токсичности витамина D
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Рокалтрола
Существует тесная корреляция между лечением кальцитриолом и развитием гиперкальциемии.
Внезапное увеличение потребления кальция в результате изменения диеты (например, в случае большего увеличения потребления молочных продуктов) или неконтролируемого приема препаратов, содержащих кальций, может привести к развитию гиперкальциемии.
Важно сообщить пациентам и их семьям о необходимости строго придерживаться предписанной диеты и объяснить им, как распознать симптомы гиперкальциемии.
Как только уровень кальция в сыворотке превысит нормальные значения (9-11 мг / 100 мл или 2250-2750 мкмоль / л) на 1 мг / 100 мл (250 мкмоль / л) или креатинин сыворотки превысит 120 мкмоль / л, лечение Рокалтролом следует немедленно прекратить, пока нормокальциемия не восстановится (см. Доза, метод и время приема).
Иммобилизованные пациенты, например, перенесшие операцию, особенно подвержены риску гиперкальциемии.
Кальцитриол увеличивает уровень неорганического фосфата в сыворотке крови.
Этот эффект желателен у пациентов с гипофосфатемией, в то время как он требует внимания у пациентов с почечной недостаточностью из-за риска эктопической кальцификации. В этих случаях концентрация фосфата в плазме должна поддерживаться на нормальном уровне (2-5 мг / 100 мл или 0,65-1,62 ммоль / л) путем перорального введения соответствующих фосфатсвязывающих агентов и диеты с низким содержанием жиров.
Содержание кальций-фосфатного продукта в сыворотке крови (Ca x P) не должно превышать пороговое значение 70 мг2 / дл.
Пациентам с витамин D-резистентным рахитом (семейной гипофосфатемией), принимающим Рокалтрол, следует продолжить пероральную терапию фосфатами.
Однако следует принимать во внимание возможное увеличение всасывания фосфатов в кишечнике Рокалтролом, поскольку этот эффект может изменить потребность в добавках фосфатов.
Кальцитриол является активным метаболитом витамина D, поэтому во время лечения Рокалтролом нельзя принимать другие препараты витамина D, чтобы избежать развития гипервитаминоза D.
Если пациент перешел с эргокальциферола (витамина D2) на кальцитриол, может потребоваться несколько месяцев, чтобы концентрация эргокальциферола в крови вернулась к исходному уровню (см. Взаимодействие).
Пациентам с нормальной функцией почек, принимающим Рокалтрол, следует избегать обезвоживания. Поддерживайте адекватное потребление жидкости.
У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может быть связана с увеличением сывороточного креатинина.
У пациентов с постменопаузальным остеопорозом необходим тщательный мониторинг функции почек и содержания кальция в крови перед началом терапии и через регулярные промежутки времени во время лечения Рокалтролом (см. Дозировка, метод и время приема).
Взаимодействия Какие препараты или продукты питания могут влиять на действие Рокалтрола
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Поскольку кальцитриол является активным метаболитом витамина D, никакие другие препараты, содержащие витамин D или его производные, не следует принимать во время лечения кальцитриолом, чтобы избежать развития гипервитаминоза D.
Следует строго соблюдать диетические инструкции, особенно в отношении добавок кальция, и следует избегать неконтролируемого приема дополнительных препаратов кальция.
Сопутствующее лечение тиазидным диуретиком увеличивает риск гиперкальциемии. Дозировку кальцитриола следует тщательно определять пациентам, получающим дигиталис, потому что гиперкальциемия может спровоцировать сердечную аритмию у этих пациентов (см. Особые предупреждения).
Существует взаимосвязь функционального антагонизма между аналогами витамина D, которые способствуют абсорбции кальция, и кортикостероидами, которые его ингибируют.
Лекарства, содержащие магний (например, антациды), могут вызывать гипермагниемию, поэтому пациентам, находящимся на хроническом почечном диализе, следует избегать их приема во время лечения Рокалтролом.
Поскольку Рокалтрол также влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях, дозировка фосфатсвязывающих агентов должна быть скорректирована в соответствии с фосфатемией (нормальные значения: 2-5 мг / 100 мл или 0,65-1,62 ммоль / л).
Пациентам с витамин D-резистентным рахитом (семейной гипофосфатемией) следует продолжать пероральную терапию фосфатами. Однако следует принимать во внимание возможное увеличение кишечной абсорбции фосфата, вызванное кальцитриолом, поскольку этот эффект может изменить потребность в добавках фосфатов.
Введение индукторов ферментов, таких как фенитоин или фенобарбитал, может привести к усилению метаболизма кальцитриола и, следовательно, к снижению его концентрации в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении этих препаратов могут потребоваться более высокие дозы кальцитриола.
Секвестранты желчных кислот, включая холестирамин и севеламер, могут снижать всасывание в кишечнике жирорастворимых витаминов и, следовательно, ухудшать всасывание кальцитриола в кишечнике.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Перед тем, как принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Беременность
Введение почти смертельных пероральных доз витамина D беременным кроликам приводило к развитию надклапанного стеноза аорты у плодов. Нет данных, свидетельствующих о тератогенном эффекте витамина D у людей, даже в очень высоких дозах. Рокалтрол следует назначать во время беременности только в том случае, если польза от него превышает потенциальный риск для плода.
Время кормления
Предполагается, что экзогенный кальцитриол секретируется с грудным молоком. В свете потенциального риска гиперкальциемии у матери и побочных реакций на Рокалтрол у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери могут продолжать грудное вскармливание, принимая Рокалтрол при условии контроля уровня кальция в сыворотке крови матери и новорожденного.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
На основании фармакодинамического профиля зарегистрированных нежелательных явлений маловероятно, что это лекарственное средство окажет неблагоприятное воздействие на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Рокалтрол содержит сорбитол. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как применять Рокалтрол: Дозировка
Оптимальная суточная доза Рокалтрола должна быть тщательно определена для каждого пациента на основе значений кальция.
Почечная остеодистрофия:
Эффективность лечения обусловлена одновременным приемом кальция: доза кальция у взрослых должна составлять 600-1000 мг в сутки.
Рекомендуемая начальная доза Рокалтрола составляет 0,25 мкг в день: у пациентов с нормальным или лишь незначительно сниженным содержанием кальция достаточно начальных доз 0,25 мкг каждые 2 дня. Если через 2-4 недели не наблюдается улучшения клинической картины и биохимических показателей, дозу Рокалтрола следует увеличивать на 0,25 мкг в сутки с интервалом в 2-4 недели. В течение этого периода уровень кальция следует проверять не реже двух раз в неделю, и при обнаружении гиперкальциемии прием Рокалтрола и дополнительного кальция следует немедленно прекратить, пока уровень кальция не будет в пределах нормы. Затем терапия будет возобновлена с суточной дозировки на 0,25 мкг ниже, чем предыдущая. Оптимальная суточная доза Рокалтрола, которую необходимо установить указанным выше способом, для большинства пациентов составляет от 0,5 мкг до 1 мкг. В случае одновременного приема барбитуратов или противосудорожных средств могут потребоваться более высокие дозировки.
Гипопаратиреоз и рахит:
Рекомендуемая начальная доза Рокалтрола составляет 0,25 мкг в день, вводимая утром. Если улучшения клинико-биохимических показателей не отмечается, дозу можно увеличивать каждые 2-4 недели. В течение этого интервала следует определять кальций не реже двух раз в неделю. У пациентов с гипопаратиреозом иногда может наблюдаться синдром мальабсорбции: в этих случаях могут потребоваться более высокие дозы Рокалтрола.
Постменопаузальный остеопороз:
Рекомендуется начинать с приема 0,5 мкг дважды в день и, если уровень кальция не показывает значительных изменений, продолжать прием этой дозировки. В отличие от почечной остеодистрофии абсолютно необходимо избегать дополнительного поступления кальция.
В течение первого месяца терапии уровень кальция следует проверять не реже одного раза в неделю. В случае гиперкальциемии (> 11,5 мг / 100 мл) прием Рокалтрола следует приостановить до восстановления нормокальциемии. По мнению врача, возможна ассоциация с кальцитонином (особенно в случае высокооборотного остеопороза).
Общая информация: После того, как установлена оптимальная дозировка, достаточно контролировать уровень кальция один раз в месяц. В случае, если уровень кальция в сыворотке превышает нормальные значения на 1 мг на 100 мл (9-11 мг / 100 мл), следует значительно уменьшить дозу Рокалтрола или прекратить лечение до восстановления нормального уровня кальция. Чтобы способствовать быстрой нормализации уровня кальция в сыворотке, можно также прекратить дополнительное введение кальция, которое предусмотрено при лечении почечной остеодистрофии, гипопаратиреоза и рахита. Количество кальция, вводимого в рацион, также должно быть ограничено. В период гиперкальциемии необходимо проводить ежедневный контроль уровня кальция и фосфора в сыворотке крови. После восстановления нормальных показателей лечение Рокалтролом можно возобновить с суточной дозы на 0,25 мкг ниже, чем предыдущая.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность капсул кальцитриола у детей изучены недостаточно, чтобы дать рекомендации по дозировке. Имеются ограниченные данные об использовании капсул кальцитриола у детей.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Рокалтрола
Поскольку кальцитриол является производным витамина D, симптомы передозировки такие же, как и при передозировке витамина D. Прием высоких доз кальция и фосфата вместе с Рокалтролом может вызвать аналогичные симптомы. Кальций-фосфатный продукт (Ca x Serum P) не должен превышать пороговое значение 70 мг2 / дл. Повышенный уровень кальция в диализате может способствовать развитию гиперкальциемии. Острые симптомы интоксикации витамином D: анорексия, головная боль, рвота, запор.
Хронические симптомы: дистрофия (слабость, потеря веса), сенсорные нарушения, возможная лихорадка с жаждой, полиурия, обезвоживание, апатия, задержка роста и инфекции мочевыводящих путей; гиперкальциемия с метастатической кальцификацией коры почек, миокарда, легких и поджелудочной железы.
Уход
Для лечения бессимптомной гиперкальциемии.
При лечении случайной передозировки следует учитывать следующие меры: немедленное промывание желудка или индукцию рвоты для предотвращения дальнейшего всасывания. Введение жидкого парафина для стимулирования экскреции с фекалиями. Рекомендуется повторное измерение сывороточного кальция. Если повышенный уровень сывороточного кальция сохраняется, можно назначить фосфаты и кортикостероиды и принять меры для индукции адекватного диуреза.
Гиперкальциемия до более высоких уровней (> 3,2 ммоль / л) может вызвать почечную недостаточность, особенно если уровень фосфатов в крови нормальный или повышен из-за нарушения функции почек.
В случае случайной передозировки Рокалтрола немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.Если у вас есть какие-либо вопросы относительно использования Рокалтрола, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Рокалтрола
Как и все лекарства, Рокалтрол может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Перечисленные ниже побочные реакции отражают опыт клинических испытаний и постмаркетинговый опыт. Наиболее частой побочной реакцией была гиперкальциемия.
Клинические исследования
Побочные реакции, перечисленные в таблице 1, представлены по системным органам и категориям частоты, определенным в соответствии со следующим соглашением: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Таблица 1 Сводка побочных реакций, возникающих у пациентов, получавших Рокалтрол (кальцитриол)
Поскольку кальцитриол проявляет активность, подобную витамину D, могут возникнуть побочные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдаются при приеме слишком большого количества витамина D, например синдром гиперкальциемии или отравление кальцием (в зависимости от тяжести и продолжительности гиперкальциемии).
Иногда могут наблюдаться острые симптомы, такие как снижение аппетита, головная боль, тошнота, рвота, боль в животе или боль в верхней части живота и запор. Из-за короткого биологического периода полувыведения кальцитриола фармакокинетические исследования показали нормализацию кальция в течение нескольких дней после прекращения лечения, то есть быстрее, чем лечение препаратами, содержащими витамин D3.
Хронические эффекты могут включать мышечную слабость, потерю веса, сенсорные нарушения, гипертермию, жажду, полидипсию, полиурию, обезвоживание, апатию, задержку роста и инфекции мочевыводящих путей.
Признаки и симптомы острого или хронического отравления кальцитриолом см. В разделе «Передозировка».
В случае сопутствующей гиперкальциемии и гиперфосфатемии> 6 мг / 100 мл или> 1,9 ммоль / л может развиться кальциноз, который можно наблюдать рентгенологически.
У чувствительных людей могут возникать реакции гиперчувствительности, включая сыпь, эритему, зуд и крапивницу.
Лабораторные аномалии
У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может быть связана с повышением креатинина в крови.
Описано несколько случаев аномального увеличения нейтрофилов и лимфопении.
Постмаркетинговый опыт
Количество нежелательных явлений, зарегистрированных во время клинического использования Рокалтрола в течение 15-летнего периода по всем показаниям, очень низкое, а для любого отдельного события, включая гиперкальциемию, частота составляет 0,001% или меньше.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О побочных эффектах также можно сообщать напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в оригинальной упаковке и держать флакон плотно закрытым для защиты от света и влаги.
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Состав
Рокалтрол 0,25 мкг мягкие капсулы: одна капсула содержит: действующее вещество: кальцитриол 0,25 мкг.
Мягкие капсулы Rocaltrol 0,50 мкг: одна капсула содержит: действующее вещество: кальцитриол 0,50 мкг.
Вспомогательные вещества: среднецепочечные насыщенные триглицериды, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол. Оболочка капсулы содержит желатин, глицерин 85%, Карион 83 (сорбит, маннит, гидрированный гидролизованный крахмал), диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E 172) и красный оксид железа (E 172).
Лекарственная форма и содержание
Рокалтрол 0,25 мкг мягкие капсулы: 30 капсул.
Рокалтрол 0,50 мкг мягкие капсулы: 30 капсул.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
МЯГКИЕ КАПСУЛЫ ROCALTROL
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Рокалтрол в капсулах по 0,25 мкг мягкий.
В одной капсуле содержится: кальцитриол 0,25 мкг.
Рокалтрол в капсулах по 0,50 мкг мягкий.
Одна капсула содержит: кальцитриол 0,50 мкг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: сорбит.
Полный список вспомогательных веществ см. В 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Рокалтрол выпускается в мягких капсулах для перорального применения.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Почечная остеодистрофия у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе. Гипопаратиреоз, как идиопатический, так и хирургический. Псевдогипопаратиреоз. Витамин D-устойчивый гипофосфатемический рахит. Псевдозависимый семейный рахит от витамина D. Постменопаузальный остеопороз: дифференциальный диагноз должен тщательно исключать состояния со схожими скелетными симптомами, такие как множественная миелома и остеолиз опухоли, для которых лечение Рокалтролом не показано.
04.2 Дозировка и способ применения
Оптимальная суточная доза Рокалтрола должна быть тщательно определена для каждого пациента на основе значений кальция.
Почечная остеодистрофия:
Эффективность лечения обусловлена одновременным приемом кальция: доза кальция у взрослых должна составлять 600-1000 мг в сутки.
Рекомендуемая начальная доза Рокалтрола составляет 0,25 мкг в день: у пациентов с нормальным или лишь незначительно сниженным содержанием кальция достаточно начальных доз 0,25 мкг каждые 2 дня. Если через 2-4 недели не наблюдается улучшения клинической картины и биохимических показателей, дозу Рокалтрола следует увеличивать на 0,25 мкг в сутки с интервалом в 2-4 недели. В течение этого периода уровень кальция следует проверять не реже двух раз в неделю, а при обнаружении гиперкальциемии следует немедленно прекратить прием рокалтрола и дополнительного кальция до тех пор, пока уровень кальция не станет в пределах нормы. Затем терапия будет возобновлена с суточной дозировки на 0,25 мкг ниже, чем предыдущая. Оптимальная суточная доза Рокалтрола, которую необходимо установить указанным выше способом, для большинства пациентов составляет от 0,5 мкг до 1 мкг. В случае одновременного приема барбитуратов или противосудорожных средств могут потребоваться более высокие дозировки.
Гипопаратиреоз и рахит:
Рекомендуемая начальная доза Рокалтрола составляет 0,25 мкг в день, вводимая утром. Если улучшения клинико-биохимических показателей не отмечается, дозу можно увеличивать каждые 2-4 недели. В течение этого интервала следует определять кальций не реже двух раз в неделю. У пациентов с гипопаратиреозом иногда может наблюдаться синдром мальабсорбции: в этих случаях могут потребоваться более высокие дозы Рокалтрола.
Постменопаузальный остеопороз:
Рекомендуется начинать с приема 0,5 мкг дважды в день и, если уровень кальция не показывает значительных изменений, продолжать прием этой дозировки. В отличие от почечной остеодистрофии абсолютно необходимо избегать дополнительного поступления кальция.
В течение первого месяца терапии уровень кальция следует проверять не реже одного раза в неделю. В случае гиперкальциемии (> 11,5 мг / 100 мл) прием Рокалтрола следует приостановить до восстановления нормокальциемии. По мнению врача, возможна ассоциация с кальцитонином (особенно в случае высокооборотного остеопороза).
Общая информация:
После того, как установлена оптимальная дозировка, достаточно контролировать уровень кальция один раз в месяц. В случае, если уровень кальция в сыворотке превышает нормальные значения на 1 мг на 100 мл (9-11 мг / 100 мл), следует значительно уменьшить дозу Рокалтрола или прекратить лечение до восстановления нормального уровня кальция. Чтобы способствовать быстрой нормализации уровня кальция в сыворотке, можно также прекратить дополнительное введение кальция, которое предусмотрено при лечении почечной остеодистрофии, гипопаратиреоза и рахита. Количество кальция, вводимого в рацион, также должно быть ограничено. В период гиперкальциемии необходимо проводить ежедневный контроль уровня кальция и фосфора в сыворотке крови. После восстановления нормальных показателей лечение Рокалтролом можно возобновить с суточной дозы на 0,25 мкг ниже, чем предыдущая.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность капсул кальцитриола у детей изучены недостаточно, чтобы дать рекомендации по дозировке. Имеются ограниченные данные об использовании капсул кальцитриола у детей.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу (или к действующим веществам, относящимся к тому же классу) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Заболевания, связанные с гиперкальциемией;
Наличие признаков токсичности витамина D.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Существует тесная корреляция между лечением кальцитриолом и развитием гиперкальциемии.
Внезапное увеличение потребления кальция из-за изменения диеты (например, в случае большего увеличения потребления молочных продуктов) или из-за неконтролируемого приема препаратов, содержащих кальций, может привести к развитию гиперкальциемии.
Важно сообщить пациентам и их семьям о необходимости строго придерживаться предписанной диеты и объяснить им, как распознать симптомы гиперкальциемии.
Как только уровень кальция в сыворотке превысит нормальные значения (9-11 мг / 100 мл или 2250-2750 мкмоль / л) на 1 мг / 100 мл (250 мкмоль / л) или креатинин сыворотки превысит 120 мкмоль / л, лечение Рокалтролом следует немедленно прекратить, пока нормокальциемия не восстановится (см. раздел 4.2).
Иммобилизованные пациенты, например, перенесшие операцию, особенно подвержены риску гиперкальциемии.
Кальцитриол увеличивает уровень неорганического фосфата в сыворотке крови.
Этот эффект желателен у пациентов с гипофосфатемией, в то время как он требует внимания у пациентов с почечной недостаточностью из-за риска эктопической кальцификации. В этих случаях концентрация фосфата в плазме должна поддерживаться на нормальном уровне (2-5 мг / 100 мл или 0,65-1,62 ммоль / л) путем перорального введения соответствующих фосфатсвязывающих агентов и диеты с низким содержанием жиров.
Содержание кальций-фосфатного продукта в сыворотке крови (Ca x P) не должно превышать пороговое значение 70 мг2 / дл.
Пациентам с витамин D-резистентным рахитом (семейной гипофосфатемией), принимающим Рокалтрол, следует продолжить пероральную терапию фосфатами.
Однако следует принимать во внимание возможное увеличение всасывания фосфатов в кишечнике Рокалтролом, поскольку этот эффект может изменить потребность в добавках фосфатов.
Кальцитриол является активным метаболитом витамина D, поэтому во время лечения Рокалтролом нельзя принимать другие препараты витамина D, чтобы избежать развития гипервитаминоза D.
Если пациент перешел с лечения эргокальциферолом (витамином D2) на лечение кальцитриолом, может потребоваться несколько месяцев, чтобы концентрация эргокальциферола в крови вернулась к исходному уровню (см. Раздел 4.5).
Пациентам с нормальной функцией почек, принимающим Рокалтрол, следует избегать обезвоживания. Поддерживайте адекватное потребление жидкости.
У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может быть связана с увеличением сывороточного креатинина.
У пациентов с постменопаузальным остеопорозом необходимо тщательное наблюдение за функцией почек и содержанием кальция в крови перед началом терапии и через регулярные промежутки времени во время лечения Рокалтролом (см. Раздел 4.2).
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Рокалтрол содержит сорбитол. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Поскольку кальцитриол является активным метаболитом витамина D, во время лечения кальцитриолом не следует назначать другие препараты, содержащие витамин D или его производные, чтобы избежать развития гипервитаминоза D. Если пациент переключается с эргокальциферола (витамина D2) на прием с кальцитриол, может потребоваться несколько месяцев, чтобы уровень эргокальциферола в крови вернулся к исходному уровню.
Следует строго соблюдать диетические инструкции, особенно в отношении добавок кальция, и следует избегать неконтролируемого приема дополнительных препаратов кальция.
Сопутствующее лечение тиазидным диуретиком увеличивает риск гиперкальциемии. Дозировку кальцитриола следует тщательно определять пациентам, получающим дигиталис, поскольку гиперкальциемия у этих пациентов может спровоцировать сердечную аритмию (см. Раздел 4.4).
Существует взаимосвязь функционального антагонизма между аналогами витамина D, которые способствуют абсорбции кальция, и кортикостероидами, которые его ингибируют.
Лекарства, содержащие магний (например, антациды), могут вызывать гипермагниемию, поэтому пациентам, находящимся на хроническом почечном диализе, следует избегать их приема во время лечения Рокалтролом.
Поскольку Рокалтрол также влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях, дозировка фосфатсвязывающих агентов должна быть скорректирована в соответствии с фосфатемией (нормальные значения: 2-5 мг / 100 мл или 0,65-1,62 ммоль / л).
Пациентам с витамин D-резистентным рахитом (семейной гипофосфатемией) следует продолжать пероральную терапию фосфатами. Однако необходимо учитывать возможное увеличение кишечной абсорбции фосфата кальцитриолом, поскольку этот эффект может изменить потребность в добавлении фосфатов.
Введение индукторов ферментов, таких как фенитоин или фенобарбитал, может привести к усилению метаболизма кальцитриола и, следовательно, к снижению его концентрации в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении этих препаратов могут потребоваться более высокие дозы кальцитриола.
Секвестранты желчных кислот, включая холестирамин и севеламер, могут снижать всасывание в кишечнике жирорастворимых витаминов и, следовательно, ухудшать всасывание кальцитриола в кишечнике.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Введение почти смертельных пероральных доз витамина D беременным кроликам приводило к развитию надклапанного стеноза аорты у плодов. Нет данных, свидетельствующих о тератогенном эффекте витамина D у людей, даже в очень высоких дозах. Рокалтрол следует назначать во время беременности только в том случае, если польза от него превышает потенциальный риск для плода.
Время кормления
Предполагается, что экзогенный кальцитриол секретируется с грудным молоком. В свете потенциального риска гиперкальциемии у матери и побочных реакций на Рокалтрол у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери могут продолжать грудное вскармливание, принимая Рокалтрол при условии контроля уровня кальция в сыворотке крови матери и новорожденного.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
На основании фармакодинамического профиля зарегистрированных нежелательных явлений маловероятно, что это лекарственное средство окажет неблагоприятное воздействие на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Перечисленные ниже побочные реакции отражают опыт клинических испытаний и постмаркетинговый опыт. Наиболее частой побочной реакцией была гиперкальциемия.
Клинические исследования
Побочные реакции, перечисленные в таблице 1, представлены по системным органам и категориям частоты, определенным в соответствии со следующим соглашением: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Таблица 1 Сводка побочных реакций, возникающих у пациентов, получавших Рокалтрол (кальцитриол)
Поскольку кальцитриол проявляет активность, подобную витамину D, могут возникать побочные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдаются при приеме слишком большого количества витамина D, такие как синдром гиперкальциемии или отравление кальцием (в зависимости от тяжести и продолжительности «гиперкальциемии») (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Иногда могут наблюдаться острые симптомы, такие как снижение аппетита, головная боль, тошнота, рвота, боль в животе или боль в верхней части живота и запор.
Из-за короткого биологического периода полувыведения кальцитриола фармакокинетические исследования показали нормализацию кальция в течение нескольких дней после прекращения лечения, то есть быстрее, чем лечение препаратами, содержащими витамин D3.
Хронические эффекты могут включать мышечную слабость, потерю веса, сенсорные нарушения, гипертермию, жажду, полидипсию, полиурию, обезвоживание, апатию, задержку роста и инфекции мочевыводящих путей.
Признаки и симптомы острой или хронической интоксикации кальцитриолом см. В разделе 4.9.
В случае сопутствующей гиперкальциемии и гиперфосфатемии> 6 мг / 100 мл или> 1,9 ммоль / л может развиться кальциноз, который можно наблюдать рентгенологически.
У чувствительных людей могут возникать реакции гиперчувствительности, включая сыпь, эритему, зуд и крапивницу.
Лабораторные аномалии
У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может быть связана с повышением креатинина в крови.
Описано несколько случаев аномального увеличения нейтрофилов и лимфопении.
Постмаркетинговый опыт
Количество нежелательных явлений, зарегистрированных во время клинического использования Рокалтрола в течение 15-летнего периода по всем показаниям, очень низкое, а для любого отдельного события, включая гиперкальциемию, частота составляет 0,001% или меньше.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Признаки и симптомы
Поскольку кальцитриол является производным витамина D, симптомы передозировки такие же, как и при передозировке витамина D. Прием высоких доз кальция и фосфата вместе с Рокалтролом может вызвать аналогичные симптомы. Кальций-фосфатный продукт (Ca x Serum P) не должен превышать пороговое значение 70 мг2 / дл2. Повышенный уровень кальция в диализате может способствовать развитию гиперкальциемии.
Острые симптомы интоксикации витамином D: анорексия, головная боль, рвота, запор.
Хронические симптомы: дистрофия (слабость, похудание), сенсорные расстройства, возможный жар с жаждой, полиурия, обезвоживание, апатия, задержка роста и инфекции мочевыводящих путей; гиперкальциемия с метастатическим кальцинозом коркового вещества почек, миокарда, легких и поджелудочной железы.
Уход
О лечении бессимптомной гиперкальциемии см. Раздел 4.2.
При лечении случайной передозировки следует учитывать следующие меры: немедленное промывание желудка или индукцию рвоты для предотвращения дальнейшего всасывания. Применение жидкого парафина для улучшения выведения с фекалиями.
Желательно провести повторные измерения кальция. Если повышенный уровень кальция в сыворотке сохраняется, можно назначить фосфаты и кортикостероиды и принять меры для индукции адекватного диуреза.
Гиперкальциемия до более высоких уровней (> 3,2 ммоль / л) может вызвать почечную недостаточность, особенно если уровень фосфатов в крови нормальный или повышен из-за нарушения функции почек.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: витамин D и аналоги.
Код УВД: A11CC04.
Кальцитриол - один из основных активных метаболитов витамина D3, который образуется в почках из его предшественника, 25-гидроксихолекальциферола (25-HCC).
Рокалтрол способствует всасыванию кальция в кишечнике и регулирует минерализацию костей.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, особенно у тех, кто в течение некоторого времени проходил периодический гемодиализ, образование эндогенного кальцитриола прогрессивно снижается и может даже полностью прекратиться: этот дефицит играет главную роль в возникновении почечной остеодистрофии. остеодистрофия почек, пероральный прием Ролкатрола:
• нормализует кишечное всасывание кальция;
• корректирует гипокальциемию;
• снимает боли в костях и мышцах.
Администрация также одобряет:
- нормализация или снижение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови;
- нормализация или снижение уровня паратироидного гормона в сыворотке крови.
У пациентов с гипопаратиреозом, как идиопатическим, так и хирургическим, Рокалтрол корректирует гипокальциемию, вызванную дефицитом паратиреоидного гормона. При псевдогипопаратиреозе он позволяет восстановить нормальное всасывание кальция в кишечнике, скорректировать гипокальциемию и снизить уровень паратиреоидного гормона. При резистентном к витамину D гипофосфатемическом рахите прием Рокалтрола приводит к улучшению клинической картины и нормализации циркулирующих фосфатов. При семейном витамин D-зависимом рахите Рокалтрол определяет ремиссию поражений костей и нормализует кальциемические и фосфатные показатели, а также всасывание кальция в кишечнике. У пациентов, страдающих постменопаузальным остеопорозом, дефицит эстрогена вызывает снижение эндогенного синтеза кальцитриола с последующим уменьшением процессы всасывания кальция и минерализации костей в кишечнике. Прием Рокалтрола приводит к значительному увеличению всасывания кальция в кишечнике, таким образом, отрицательный у этих пациентов кальциевый баланс возвращается к положительному.
05.2 Фармакокинетические свойства
Исследования, проведенные на здоровых людях, с использованием как меченого тритием, так и немеченого кальцитриола, показывают, что абсорбция лекарства происходит быстро после перорального приема, достигая максимальных уровней в течение 3-6 часов. Быстрое всасывание подтверждается быстрым увеличением содержания кальция в моче. , который можно проверить уже через семь часов после введения.Зависимый от дозы биологический ответ проявляется в увеличении экскреции кальция с мочой при дозах 0,5 и 1,0 мкг, вводимых два раза в день. Значения устойчивого состояния, достигаемые при дозах 0,5 мкг два раза в день, падают до исходного уровня после прекращения приема препарата, с периодом полураспада примерно три с половиной часа.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Острую токсичность кальцитриола оценивали на мышах и крысах. После перорального приема LD50 у мышей составляет 2 мг / кг, у крыс -> 5 мг / кг.
Исследования субхронической токсичности на крысах и собаках показали, что кальцитриол в пероральной дозе 20 нг / кг / день (вдвое больше обычной дозы для человека), вводимой на срок до 6 месяцев, вызывает минимальные побочные эффекты. Доза 80 нг / кг / день (8 раз обычная доза для человека), вводимая на срок до 6 месяцев, вызвала побочные эффекты средней интенсивности; Наблюдаемые изменения, по-видимому, были результатом продолжительной гиперкальциемии.
Хроническая токсичность кальцитриола оценивалась на крысах и собаках. Трем группам крыс и собак давали соединение перорально в течение 26 недель в дозах 0,02, 0,08 и 0,30 мкг / кг / день. В группах крыс, получавших средние и высокие дозы, наблюдалось снижение массы тела, снижение потребления пищи, повышение содержания кальция в сыворотке; эти изменения отсутствовали или были менее выражены в группе, получавшей самые низкие дозы. У собак, получавших высокие и средние дозы, наблюдалась выраженная анорексия, сильная потеря веса, ухудшение физического состояния, повышение содержания кальция, метастатическая кальцификация мягких тканей и изменения костей. У собак из группы, получавшей 0,02 мкг / кг / день, эти результаты были ослаблены.
Исследования репродуктивной токсичности, проведенные на крысах, показали, что пероральные дозы до 300 нг / кг / день (в 30 раз превышающие обычную дозу для человека) не вызывали неблагоприятных репродуктивных эффектов. У кроликов наблюдались множественные аномалии плода. 300 нг / кг / день и в одном помете 80 нг / кг / день, но не 20 нг / кг / день (вдвое больше обычной дозы для человека). Несмотря на отсутствие статистически значимых различий между обработанными и контрольными группами по количеству аномальных пометов или плодов, нельзя исключать возможность того, что эти результаты были связаны с введением кальцитриола.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Насыщенные триглицериды со средней длиной цепи, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол.
Оболочка капсулы содержит желатин, глицерин 85%, Карион 83 (сорбит, маннит, гидрированный гидролизованный крахмал), диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E 172) и красный оксид железа (E 172).
06.2 Несовместимость
На сегодняшний день не известно о каких-либо конкретных случаях несовместимости.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в оригинальной упаковке и держать флакон плотно закрытым для защиты от света и влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Мягкие капсулы содержатся в бутылке из темного стекла, закрытой завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности, которая внутри имеет рельеф в виде усеченного конуса для обеспечения идеального уплотнения.
Флакон заключен в картонную коробку вместе с листком-вкладышем.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Специальных инструкций по утилизации нет.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Милан 20131
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
«Мягкие капсулы 0,25 мкг» 30 капсул AIC n ° 024280012
«Мягкие капсулы 0,50 мкг» 30 капсул AIC n ° 024280024
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Продление: июнь 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Определение AIFA от октября 2015 г.