Активные ингредиенты: Цинакальцет
Мимпара 30 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Мимпара 60 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Мимпара 90 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Мимпара? Для чего это?
Мимпара контролирует уровень паратиреоидного гормона (ПТГ), кальция и фосфора в вашем организме. Он используется для лечения заболеваний, вызванных проблемами с органами, называемыми паращитовидными железами. Паращитовидные железы - это четыре маленькие железы, расположенные на шее, рядом с щитовидной железой. железы и которые вырабатывают паратироидный гормон (ПТГ).
Мимпара используется:
- для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с тяжелым заболеванием почек, которым необходим диализ для очистки крови от продуктов жизнедеятельности.
- для снижения высокого уровня кальция в крови (гиперкальциемии) у пациентов с раком околощитовидной железы.
- для снижения высокого уровня кальция в крови (гиперкальциемии) у пациентов с первичным гиперпаратиреозом, когда удаление желез невозможно.
При «первичном и вторичном гиперпаратиреозе» чрезмерное количество ПТГ вырабатывается паращитовидными железами. «Первичный» означает, что «гиперпаратиреоз не вызван каким-либо другим заболеванием, а« вторичный »означает, что« гиперпаратиреоз вызван »другим состоянием, таким как заболевание почек. Как первичный, так и вторичный гиперпаратиреоз могут вызывать потерю кальция из костей, что может вызвать боли и переломы костей, проблемы с кровью и сердечными сосудами, камни в почках, психические расстройства и кома.
Противопоказания Когда нельзя использовать Мимпара
Не используйте Mimpara:
- Если у вас аллергия на цинакальцет или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Мимпара
Перед использованием Mimpara проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
Прежде чем принимать Мимпара, сообщите своему врачу, если у вас были или когда-либо были:
- подходит (иногда называется пригонкой или посадкой). Риск возникновения судорог выше, если у вас ранее были судороги;
- проблемы с печенью;
- сердечная недостаточность.
У пациентов, получавших Mimpara, сообщалось об опасных для жизни событиях и летальных исходах, связанных с низким уровнем кальция (гипокальциемия).
Низкий уровень кальция может повлиять на сердечный ритм. Сообщите своему врачу, если вы испытываете необычно быстрое или учащенное сердцебиение, имеете проблемы с сердечным ритмом или принимаете лекарства, которые, как известно, вызывают проблемы с сердечным ритмом, при приеме Mimpara.
Для получения дополнительной информации см. Раздел 4.
Во время лечения Мимпара сообщите своему врачу:
- если вы начали или бросили курить, так как это может повлиять на работу Mimpara.
Дети и подростки
Детям до 18 лет нельзя принимать Мимпара.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Мимпара
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь использовать какие-либо другие лекарства.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете следующие лекарства.
Лекарства, которые как таковые могут влиять на действие Мимпара:
- лекарства, используемые для лечения кожных инфекций или грибковых инфекций (кетоконазол, итраконазол и вориконазол);
- лекарства, применяемые для лечения бактериальных инфекций (телитромицин, рифампицин и ципрофлоксацин);
- лекарство, используемое для лечения инфекций ВИЧ и СПИДа (ритонавир);
- лекарство, используемое для лечения депрессии (флувоксамин).
Мимпара может влиять на действие следующих лекарств:
- лекарства, применяемые для лечения депрессии (амитриптилин, дезипрамин, нортриптилин и кломипрамин);
- лекарство от кашля (декстрометорфан);
- лекарства, применяемые для лечения изменений частоты сердечных сокращений (флекаинид и пропафенон);
- лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления (метопролол).
Учитесь с едой и напитками
Мимпара следует принимать во время еды или вскоре после еды.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Мимпара не тестировался на беременных женщинах. Если вы беременны, ваш врач может решить изменить ваше лечение, поскольку Mimpara может нанести вред вашему будущему ребенку.
Неизвестно, выделяется ли мимпара с грудным молоком. Ваш врач обсудит с вами, следует ли прекратить грудное вскармливание или лечение препаратом Мимпара.
Вождение и использование машин
Не проводилось никаких исследований способности управлять автомобилем и пользоваться механизмами. У пациентов, принимавших Мимпара, были зарегистрированы головокружения и судороги. Эти симптомы могут повлиять на вашу способность управлять автомобилем.
Мимпара содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот препарат.
Доза, способ и время приема Как применять Мимпара: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Ваш врач скажет вам, сколько принимать Mimpara.
Мимпара следует принимать внутрь во время еды или вскоре после нее. Таблетки следует принимать целиком и неразделенными.
Ваш врач будет проводить регулярные анализы крови во время лечения, чтобы оценить вашу реакцию на терапию, и при необходимости скорректирует дозу.
Если вы лечитесь от вторичного гиперпаратиреоза
Начальная доза Мимпара составляет 30 мг (одна таблетка) 1 раз в сутки.
Если вы лечитесь от рака паращитовидной железы или первичного гиперпаратиреоза.
Начальная доза Мимпара составляет 30 мг (одна таблетка) два раза в сутки.
Если вы забыли принять Мимпара
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы пропустите прием Mimpara, вам следует принять следующую обычную дозу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Мимпара
Если вы приняли больше Mimpara, чем предусмотрено, немедленно обратитесь к врачу. Возможные признаки передозировки включают онемение или покалывание во рту, мышечные боли или судороги и судороги.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Мимпара
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Если вы начинаете чувствовать онемение или покалывание во рту, мышечные боли, судороги и судороги, немедленно сообщите об этом своему врачу. Эти симптомы могут указывать на слишком низкий уровень кальция (гипокальциемия).
Очень часто: может наблюдаться более чем у 1 из 10 человек.
- тошнота и рвота, эти побочные эффекты обычно довольно легкие и непродолжительные.
Часто: им может быть подвержено до 1 человека из 10.
- головокружение
- онемение или покалывание (парестезия)
- потеря (анорексия) или снижение аппетита
- мышечная боль (миалгия)
- слабость (астения)
- кожные реакции (сыпь)
- снижение уровня тестостерона
- высокий уровень калия в крови (гиперкалиемия)
- аллергические реакции (гиперчувствительность)
- Головная боль
- припадки (судороги или припадки)
- низкое кровяное давление (гипотония)
- Инфекция верхних дыхательных путей
- затрудненное дыхание (одышка)
- кашель
- расстройство желудка (диспепсия)
- понос
- боли в животе, боли в верхней части живота
- запор
- мышечные спазмы
- боль в спине
- низкий уровень кальция в крови (гипокальциемия)
Неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных
- Крапивница
- Отек лица, губ, рта, языка или горла, который может вызвать затруднение глотания или дыхания (ангионевротический отек).
- Необычно быстрое или безудержное сердцебиение, которое может быть связано с низким уровнем кальция в крови (удлинение интервала QT и желудочковая аритмия, вторичная по отношению к гипокальциемии).
После приема Мимпара у очень небольшого числа пациентов с сердечной недостаточностью наблюдалось ухудшение их состояния и / или снижение артериального давления (гипотония).
Дети и подростки
Использование Mimpara у детей и подростков не установлено. Сообщалось о летальном исходе у подростка с очень низким уровнем кальция в крови (гипокальциемия), который участвовал в клиническом исследовании.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не перечисленные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, перечисленную в Приложении V. Побочные эффекты, которым вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после EXP.
Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и флаконе. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Мимпара
- Действующее вещество - цинакальцет. Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 30 мг, 60 мг или 90 мг цинакальцета (в виде гидрохлорида).
- Остальные ингредиенты:
- Прежелатинизированный кукурузный крахмал
- Микрокристаллическая целлюлоза
- Повидон
- Кросповидон
- Стеарат магния
- Безводный коллоидный диоксид кремния
- Покрытие таблетки содержит:
- Карнаубский воск
- Опадри-зеленый (моногидрат лактозы, гипромеллоза, диоксид титана (E171), триацетат глицерина, индигокармин (E132), желтый оксид железа (E172))
- Clear Opadry (содержит гипромеллозу, макрогол)
Как выглядит Мимпара и что содержится в упаковке
Мимпара - это светло-зеленая таблетка, покрытая пленочной оболочкой. Таблетки имеют овальную форму и имеют тиснение «30», «60» или «90» с одной стороны и «AMG» с другой.
Мимпара выпускается в блистерах, содержащих таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 мг, 60 мг или 90 мг.
Каждая коробка может содержать 14, 28 или 84 таблетки, упакованные в блистеры.
Мимпара выпускается во флаконах, содержащих таблетки с пленочным покрытием по 30 мг, 60 мг или 90 мг в картонной коробке. Каждый флакон содержит 30 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
MIMPARA
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая таблетка содержит 30 мг цинакалцета (в виде гидрохлорида).
Каждая таблетка содержит 60 мг цинакалцета (в виде гидрохлорида).
Каждая таблетка содержит 90 мг цинакалцета (в виде гидрохлорида).
Наполнитель с известным эффектом:
Каждая таблетка 30 мг содержит 2,74 мг лактозы.
Каждая таблетка 60 мг содержит 5,47 мг лактозы.
Каждая таблетка 90 мг содержит 8,21 мг лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетка (таблетка), покрытая пленочной оболочкой.
Таблетка светло-зеленого цвета овальной формы, покрытая пленочной оболочкой, с надписью «AMG» на одной стороне и цифрой «30» на другой стороне.
Таблетка светло-зеленого цвета овальной формы, покрытая пленочной оболочкой, с надписью «AMG» на одной стороне и «60» на другой стороне.
Таблетка светло-зеленого цвета овальной формы, покрытая пленочной оболочкой, с надписью «AMG» на одной стороне и «90» на другой стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Лечение вторичного гиперпаратиреоза (HPT) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) на поддерживающей диализной терапии.
Мимпара можно использовать как часть схемы лечения, которая включает фосфатсвязывающие вещества и / или витамин D по мере необходимости (см. Раздел 5.1).
Уменьшение гиперкальциемии у пациентов с:
• карцинома паращитовидной железы.
• первичный гиперпаратиреоз, при котором паратиреоидэктомия будет показана на основании уровня кальция в сыворотке (в соответствии с соответствующими рекомендациями по лечению), но при котором операция не является клинически целесообразной или противопоказана.
04.2 Дозировка и способ применения -
Вторичный гиперпаратиреоз
Взрослые и пожилые люди (> 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 30 мг 1 раз в сутки. Для достижения концентраций паратироидного гормона (ПТГ) от 150 до 300 пг / мл (15,9-31,8 пмоль / л) в анализе интактной паращитовидной железы (iPTH) у диализных пациентов дозу мимпара следует постепенно увеличивать каждые 2-4 недели. , максимальная суточная доза составляет 180 мг. Определение уровня ПТГ следует проводить как минимум через 12 часов после приема Мимпара. Следует ссылаться на текущие рекомендации по лечению.
После начала лечения Мимпара или после изменения дозы уровень ПТГ следует определять в течение 1–4 недель. Во время поддерживающей терапии следует контролировать уровень ПТГ примерно каждые 1–3 месяца. Анализы как интактного паратироидного гормона (iPTH), так и биоинтактного паратироидного гормона (biPTH) могут использоваться для измерения уровней ПТГ; Лечение Мимпара не изменяет соотношение интактного ПТГ к биоинтактному ПТГ.
Во время увеличения дозы следует часто измерять уровень кальция в сыворотке крови и в любом случае в течение одной недели после начала лечения Мимпара или изменения дозы. После установления поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке следует измерять примерно раз в месяц. Если уровень кальция в сыворотке упадет ниже нормального диапазона, следует принять соответствующие меры, включая изменение сопутствующей терапии (см. Раздел 4.4).
Дети и подростки
Мимпара не показан для детей и подростков из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности (см. Раздел 4.4).
Карцинома паращитовидной железы и первичный гиперпаратиреоз
Взрослые и пожилые люди (> 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза Мимпара для взрослых составляет 30 мг два раза в день. Дозу Мимпара следует постепенно увеличивать каждые 2-4 недели в следующей последовательности дозирования: 30 мг два раза в день, 60 мг два раза в день, 90 мг два раза в день. и 90 мг три или четыре раза в день по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке до или ниже верхнего предела нормы.Максимальная доза, используемая в клинических исследованиях, составляла 90 мг четыре раза в день.
После начала лечения Mimpara или после изменения дозы уровень кальция в сыворотке следует определять в течение одной недели. После установки поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке следует измерять каждые 2-3 месяца. После титрования Mimpara до максимальной дозы сыворотка Уровень кальция следует контролировать через определенные промежутки времени; если невозможно поддерживать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует рассмотреть возможность прекращения терапии Мимпара (см. раздел 5.1).
Дети и подростки
Мимпара не показан для детей и подростков из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности (см. Раздел 4.4).
Печеночная недостаточность
Начальную дозу менять не нужно. Мимпара следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой, а лечение следует тщательно контролировать во время повышения дозы и во время терапии (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Способ применения
Для перорального применения. Рекомендуется принимать Мимпара во время еды или сразу после еды, поскольку клинические исследования показали, что биодоступность цинакальцета выше при приеме во время еды (см. Раздел 5.2). Таблетки следует принимать целиком, а не разделять.
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Кальций в сыворотке
Лечение Мимпара не следует начинать у пациентов с уровнем кальция (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормального диапазона.
Сообщалось об опасных для жизни событиях и летальных исходах, связанных с гипокальциемией, у взрослых и детей, получавших Mimpara. Парестезия, миалгия, судороги, тетания и судороги являются одними из проявлений гипокальциемии. Снижение уровня кальция в сыворотке также может увеличивать интервал QT, потенциально вызывая «желудочковую аритмию, вторичную по отношению к» гипокальциемии. Сообщалось о случаях удлинения QT и желудочковой аритмии у пациентов, получавших цинакальцет (см. Раздел 4.8). Да, пациентам с другими препаратами рекомендуется соблюдать осторожность. факторы риска удлинения интервала QT, такие как пациенты с известным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациенты, получающие лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT.
Поскольку цинакальцет снижает уровень кальция в сыворотке крови, пациенты должны тщательно контролироваться на предмет гипокальциемии (см. Раздел 4.2). Содержание кальция в сыворотке следует измерять в течение одной недели после начала или корректировки дозы Mimpara. После установления дозы. Поддерживающая доза, следует измерять уровень кальция в сыворотке. примерно раз в месяц.
В случае падения уровня кальция в сыворотке ниже 8,4 мг / дл (2,1 ммоль / л) и / или появления симптомов гипокальциемии рекомендуется следующая процедура:
Приблизительно у 30% пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХБП), находящихся на диализе, принимавших Мимпара, уровень кальция в сыворотке крови был ниже 7,5 мг / дл (1,9 ммоль / л).
Цинакальцет не показан пациентам с хронической почечной недостаточностью, не находящимся на диализе. В клинических испытаниях у пациентов с хронической почечной недостаточностью, не находящихся на диализе, получавших цинакальцет, был показан повышенный риск гипокальциемии (уровни кальция в сыворотке крови для функции почек.
Судороги
В клинических испытаниях судороги наблюдались у 1,4% пациентов, получавших мимпара, и у 0,7% пациентов, получавших плацебо. Хотя причина разной наблюдаемой частоты приступов неясна, значительное снижение уровня кальция в сыворотке вызывает снижение порог наступления.
Гипотония и / или ухудшение сердечной недостаточности
В постмаркетинговых исследованиях фармаконадзора у пациентов со сниженной сердечной функцией сообщалось об отдельных идиосинкразических случаях гипотонии и / или обострения сердечной недостаточности, у которых нельзя было полностью исключить причинно-следственную связь с цинакальцетом и которая могла быть опосредована снижением уровня сыворотки крови. уровень кальция. Данные клинического исследования показали, что артериальная гипотензия наблюдалась у 7% пациентов, получавших цинакальцет, и 12% пациентов, получавших плацебо, а сердечная недостаточность наблюдалась у 2% пациентов, получавших цинакальцет или плацебо.
Общий
Если паратироидный гормон хронически подавлен на уровне iPTH примерно в 1,5 раза ниже верхнего предела нормы, может развиться адинамическое заболевание костей. Рекомендуемая цель, следует уменьшить дозу мимпара и / или витамина D или прекратить лечение.
Уровни тестостерона
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности уровень тестостерона часто ниже нормы. В клиническом исследовании, проведенном у пациентов с ТПН, находящихся на диализе, после 6 месяцев лечения среднее снижение уровня свободного тестостерона на 31,3% наблюдалось у пациентов, получавших мимпара, и на 16,3% у пациентов, получавших плацебо. Открытая расширенная фаза этого исследования не продемонстрировала дальнейшего снижения концентрации свободного и общего тестостерона у пациентов, получавших мимпара в течение 3-летнего периода. Клиническая значимость этого снижения уровня тестостерона в сыворотке неизвестна.
Печеночная недостаточность
Поскольку у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (по классификации Чайлд-Пью) можно достичь в 2-4 раза более высоких уровней цинакалцета в плазме крови, этим пациентам следует применять Mimpara с осторожностью, а лечение следует тщательно контролировать (см. Разделы 4.2 и 5.2. ).
Лактоза
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Влияние других лекарственных средств на цинакальцет
Цинакальцет частично метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное введение 200 мг кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, 2 раза в день, привело к увеличению уровня цинакальцета примерно в 2 раза. В дневное время может потребоваться корректировка дозы мимпара. Пациент, принимающий Мимпара, начинает или прекращает терапию мощным ингибитором (например, кетоконазолом, итраконазолом, телитромицином, вориконазолом или ритонавиром) или индуктором (например, рифампицином) этого фермента.
Данные in vitro указывают на то, что цинакальцет частично метаболизируется CYP1A2. Курение индуцирует CYP1A2; Клиренс цинакальцета был на 36-38% выше у курильщиков, чем у некурящих. Эффект сильнодействующих ингибиторов CYP1A2 (например, флувоксамина, ципрофлоксацина) на уровни цинакальцета в плазме не изучался, равно как и прекращение одновременного лечения сильнодействующими ингибиторами CYP1A2.
Карбонат кальция: Одновременный прием карбоната кальция (разовая доза 1500 мг) не повлиял на фармакокинетику цинакалцета.
Севеламер: Одновременный прием севеламера (2400 мг три раза в день) не повлиял на фармакокинетику цинакальцета.
Пантопразол: Одновременный прием пантопразола (80 мг один раз в сутки) не повлиял на фармакокинетику цинакалцета.
Влияние цинакальцета на другие лекарственные препараты
Лекарственные препараты, метаболизируемые ферментом P450 2D6 (CYP2D6): цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6.Если Мимпара назначается одновременно с лекарственными средствами, метаболизируемыми преимущественно CYP2D6, индивидуально титруемыми и с узким терапевтическим индексом (например, флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, нортриптилин, кломипрамин), может потребоваться корректировка дозы сопутствующих лекарственных средств.
Дезипрамин: Одновременный прием 90 мг цинакалцета 1 раз в день с 50 мг дезипрамина, трициклического антидепрессанта, метаболизируемого в основном CYP2D6, привел к значительному увеличению концентрации дезипрамина в 3,6 раза (90% ДИ: 3,0–4, 4) у интенсивных метаболизаторов CYP2D6.
Декстрометорфан: Многократные дозы 50 мг цинакалцета увеличивают AUC 30 мг декстрометорфана (метаболизируется в основном CYP2D6) в 11 раз у интенсивных метаболизаторов CYP2D6.
Варфарин: Несколько пероральных доз цинакалцета не повлияли на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (по оценке протромбинового времени и фактора свертывания крови VII).
Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R-варфарина и S-варфарина и отсутствие самоиндукции после приема нескольких доз у пациентов указывает на то, что цинакальцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 у людей.
Мидазолам: Одновременное пероральное введение цинакалцета (90 мг) с мидазоламом (2 мг), субстратом CYP3A4 и CYP3A5, не повлияло на фармакокинетику мидазолама. Эти данные свидетельствуют о том, что цинакалцет не влияет на фармакокинетику тех классов препаратов, которые метаболизируются CYP3A4 и CYP3A5, например, некоторые иммунодепрессанты, включая циклоспорин и такролимус.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Нет клинических данных об использовании цинакальцета у беременных женщин. Исследования на животных не указывают прямого вредного воздействия в отношении беременности, родов или послеродового развития. В исследованиях на беременных крысах и кроликах не наблюдалось никаких токсических эффектов в отношении эмбриона / плода. , за исключением снижения массы тела плода у крысы при дозах, связанных с материнской токсичностью (см. раздел 5.3). Мимпара следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли цинакальцет с грудным молоком. Цинакальцет выделяется с молоком кормящих крыс с высоким соотношением молоко / плазма. После тщательной оценки пользы / риска необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или лечения Мимпара.
Плодородие
Клинических данных о влиянии цинакальцета на фертильность нет. Исследования на животных не выявили влияния на фертильность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились, однако определенные побочные реакции могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты -
а) Краткое изложение профиля безопасности
Вторичный гиперпаратиреоз, карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз
Основываясь на имеющихся данных пациентов, получавших цинакальцет в плацебо-контролируемых и индивидуальных исследованиях, наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и рвота. У большинства пациентов тошнота и рвота были легкими или умеренными и носили временный характер. Прекращение терапии из-за побочных эффектов в основном было вызвано тошнотой и рвотой.
б) Таблица побочных реакций
Побочные реакции, которые в плацебо-контролируемых и индивидуальных исследованиях, основанных на оценке наилучших доказательств причинной связи, по крайней мере, возможно, могут быть связаны с лечением цинакальцетом, перечислены ниже в соответствии со следующим условным обозначением: очень часто (≥ 1/10); общие (от ≥ 1/100 до
Частота возникновения побочных реакций в контролируемых клинических испытаниях и в постмаркетинговом опыте следующая:
† см. Раздел 4.4
* см. параграф C
в) Описание выбранных побочных реакций
Реакции гиперчувствительности
Во время постмаркетингового использования Mimpara были выявлены реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу. Частота отдельных явлений, включая ангионевротический отек и крапивницу, не может быть рассчитана на основе имеющихся данных.
Гипотония и / или ухудшение сердечной недостаточности
Во время постмаркетингового наблюдения за безопасностью у пациентов с нарушением сердечной функции, получавших цинакальцет, были зарегистрированы идиосинкразические случаи гипотонии и / или ухудшения сердечной недостаточности, частота таких случаев не может быть рассчитана на основе имеющихся данных.
Удлинение интервала QT и желудочковая аритмия вторичные по отношению к гипокальциемии
Во время постмаркетингового использования Мимпара были выявлены удлинение интервала QT и желудочковая аритмия, вторичная по отношению к гипокальциемии, частота этих событий не может быть рассчитана на основе имеющихся данных (см. Раздел 4.4).
г) Педиатрическая популяция
Мимпара не показан для использования у педиатрических пациентов. Безопасность и эффективность Мимпара в педиатрической популяции не установлены. Сообщалось о летальном исходе у пациента с тяжелой гипокальциемией, включенного в педиатрическое клиническое исследование (см. Раздел 4.4).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности (Итальянское агентство по лекарственным средствам - Веб-сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Передозировка -
Дозы до 300 мг один раз в день вводили диализным пациентам, не вызывая проблем с безопасностью.
Передозировка Мимпара может привести к гипокальциемии. В случае передозировки следует контролировать пациентов на предмет признаков и симптомов гипокальциемии и назначать симптоматическое и поддерживающее лечение. Поскольку цинакалцет в значительной степени связывается с белками, гемодиализ не является эффективным методом лечения в случае передозировки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: кальциевый гомеостаз, противопаратиреоидные препараты.
Код УВД: H05BX01.
Механизм действия
Чувствительный к кальцию рецептор на поверхности основных клеток паращитовидной железы является основным регулятором секреции паратироидного гормона (ПТГ). Цинакальцет представляет собой кальцимиметик, который, увеличивая чувствительность кальций-чувствительного рецептора к внеклеточному кальцию, напрямую снижает уровень ПТГ. Снижение ПТГ связано с сопутствующим снижением уровня кальция в сыворотке.
Снижение уровня ПТГ связано с концентрацией цинакальцета.
После достижения устойчивого состояния концентрации кальция в сыворотке остаются постоянными в течение интервала дозирования.
Вторичный гиперпаратиреоз
У диализных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) и вторичным неконтролируемым гиперпаратиреозом были проведены три двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследования продолжительностью 6 месяцев (n = 1136). Демографические данные и исходные оценки были типичными для популяции диализных пациентов с вторичным гиперпаратиреозом. Исходные концентрации интактного ПТГ (iPTH) в 3 исследованиях составляли 733 и 683 пг / мл (77,8 и 72,4 пмоль / л), соответственно, для пациентов, получавших цинакалцет и получавших плацебо. На момент начала исследования 66% пациентов получали витамин D, а более 90% пациентов лечились фосфатсвязывающими средствами. Значительное снижение iPTH, сывороточного продукта фосфора кальция (Ca x P), кальция и фосфора наблюдалось у пациентов, получавших цинакальцет, по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапию, которые получали плацебо; результаты были сопоставимы во всех трех исследованиях. первичная конечная точка (процент пациентов с концентрацией iPTH ≤ 250 пг / мл [≤ 26,5 пмоль / л]) была достигнута у 41%, 46% и 35% пациентов, получавших цинакальцет, и у 4%, 7% и 6% пациентов, получавших плацебо. Приблизительно 60% пациентов, получавших цинакальцет, достигли снижения уровней iPTH на ≥ 30%, и этот эффект был зарегистрирован для любого исходного уровня iPTH. Среднее снижение содержания Ca x P, кальция и фосфора составило соответственно 14%, 7% и 8%. %.
Снижение iPTH и продукта Ca x P сохранялось в течение лечения продолжительностью до 12 месяцев. Cinacalcet уменьшал iPTH, продукт Ca x P, кальций и фосфор независимо от исходного уровня iPTH или продукта Ca x P и независимо от метода диализа (перитонеальный диализ или гемодиализ. ), продолжительность диализа или возможное введение витамина D.
Снижение уровня ПТГ было связано с незначительным снижением маркеров костного метаболизма (костной щелочной фосфатазы, N-телопептида, метаболизма костной ткани и фиброза костей). При ретроспективном изучении объединенных данных 6- и 12-месячных клинических испытаний, оценки Каплана-Мейера для переломов костей и паратиреоидэктомии были ниже в группе цинакальцета, чем в контрольной группе.
Клинические исследования у пациентов с хронической почечной недостаточностью и вторичным гиперпаратиреозом, не находящихся на диализе, показали, что цинакалцет снижает уровни ПТГ, аналогично тому, что наблюдается у пациентов с ТПН и вторичным гиперпаратиреозом на диализе. Однако эффективность, безопасность, оптимальные дозы и цели лечения у пациентов с почечной недостаточностью перед диализом еще не установлены.Эти исследования показывают, что недиализные пациенты с ХБП, получавшие цинакальцет, имеют более высокий риск гипокальциемии, чем пациенты с ТПН на диализе, получавшие цинакальцет: это могло быть связано с более низкими исходными уровнями кальция и / или наличием остаточной функции почек.
EVOLVE (Оценка терапии цинакальцетом гидрохлоридом для снижения сердечно-сосудистых событий), рандомизированное двойное слепое исследование, проведенное для оценки эффектов цинакальцета гидрохлорида по сравнению с плацебо на снижение риска общей смертности и сердечно-сосудистых событий у 3883 пациентов с вторичным гиперпаратиреозом и ХБП. проходят диализ. Исследование не достигло основной цели - продемонстрировать снижение риска общей смертности или сердечно-сосудистых событий, включая инфаркт миокарда, госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии, сердечной недостаточности или периферических сосудистых событий (HR 0,93; ДИ 95%: 0,85 - 1,02). ; p = 0,112). При вторичном анализе после корректировки исходных характеристик HR для составной первичной конечной точки составил 0,88; 95% ДИ: 0,79–0,97.
Карцинома паращитовидной железы и первичный гиперпаратиреоз
В клиническом исследовании 46 пациентов (29 с раком паращитовидной железы, 17 с первичным гиперпаратиреозом и тяжелой гиперкальциемией, у которых не удалось или у которых были противопоказания к паратиреоидэктомии) получали цинакальцет на срок до 3 лет (в среднем 328 дней для пациентов с раком паращитовидной железы и 347 дней для пациентов с паратиреоидэктомией). первичный гиперпаратиреоз). Цинакальцет применялся в дозах от 30 мг два раза в день до 90 мг четыре раза в день. Первичной конечной точкой исследования было снижение уровня кальция на ≥ 1 мг / дл (≥ 0,25 ммоль / л). У пациентов с раком паращитовидной железы среднее содержание кальция снизилось с 14,1 мг / дл до 12,4 мг / дл (с 3,5 ммоль / л). до 3,1 ммоль / л), в то время как у пациентов с первичным гиперпаратиреозом уровень кальция снизился с 12,7 мг / дл до 10,4 мг / дл (3,2 ммоль / л 2,6 ммоль / л). Восемнадцать из 29 пациентов (62%) с карциномой паращитовидной железы и 15 из 17 пациенты (88%) с первичным гиперпаратиреозом достигли снижения содержания кальция в крови на ≥ 1 мг / дл (≥ 0,25 ммоль / л).
В 28-недельное плацебо-контролируемое исследование были включены 67 пациентов с первичным гиперпаратиреозом, которым была назначена паратиреоидэктомия на основании скорректированных значений общего сывороточного кальция> 11,3 мг / дл (2,82 ммоль / л), но ≤ 12,5 мг / дл (3,12 ммоль / л). l) которым не удалось пройти паратиреоидэктомию. Цинакальцет первоначально вводили в дозе 30 мг два раза в день, затем постепенно увеличивали, чтобы поддерживать скорректированную концентрацию общего кальция в сыворотке крови в пределах нормы. Значительно более высокая доля пациентов, получавших цинакальцет, достигла средней скорректированной концентрации общего сывороточного кальция ≤ 10,3 мг / дл (2,57 ммоль / л) и снижения по сравнению с исходным уровнем ≥ 1 мг / дл (0,25 ммоль / л) среднего скорректированного общего концентрация кальция в сыворотке по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (75,8% против 0% и 84,8% против 5,9% соответственно).
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
После перорального приема Мимпара максимальная концентрация цинакальцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 часов. Основываясь на сравнении исследований, было установлено, что абсолютная биодоступность цинакалцета у голодных субъектов составляет примерно 20-25%. Прием мимпара во время еды приводит к увеличению биодоступности цинакальцета примерно на 50-80%. Повышение концентрации цинакальцета в плазме одинаково независимо от содержания жира в пищевых продуктах.
Абсорбция насыщается при дозах выше 200 мг, возможно, из-за плохой растворимости.
Распределение
Объем распределения велик (примерно 1000 литров), что свидетельствует о «широком распространении». Цинакальцет примерно на 97% связан с белками плазмы и очень мало распределяется в эритроцитах.
После абсорбции концентрация цинакальцета снижается двухфазным образом, с "начальным периодом полувыведения приблизительно 6 часов и" конечным периодом полувыведения 30-40 часов. Устойчивые уровни цинакальцета достигаются в течение 7 дней по мере накопления. Фармакокинетика цинакальцета не меняются с течением времени.
Биотрансформация
Цинакальцет метаболизируется несколькими ферментами, в основном CYP3A4 и CYP1A2 (вклад CYP1A2 еще не изучен клинически). Основные циркулирующие метаболиты неактивны.
Данные in vitro показывают, что цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6, но в клинических концентрациях, достигаемых терапевтическими дозами, он не ингибирует другие ферменты CYP, включая CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 или индукторы CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4.
Устранение
После введения радиоактивно меченной дозы 75 мг здоровым добровольцам цинакальцет быстро и интенсивно метаболизировался путем окисления и последующей конъюгации. Выведение метаболитов почками было преобладающим путем устранения радиоактивности. Примерно 80% дозы выводилось с мочой и 15% - с фекалиями.
Линейность / нелинейность
AUC и Cmax цинакалцета увеличиваются приблизительно линейно в диапазоне доз от 30 до 180 мг один раз в сутки.
Фармакокинетические / фармакодинамические отношения
ПТГ начинает снижаться вскоре после приема, достигая надира примерно через 2-6 часов, что соответствует Cmax цинакальцета. После этого, когда уровни цинакальцета снижаются, уровни ПТГ увеличиваются в течение 12 часов после приема, подавление ПТГ остается примерно постоянным до конца дневного интервала дозирования. В клинических исследованиях Mimpara i уровни ПТГ измеряли в конце интервала между одна доза и следующая.
Пожилые гражданеНет клинически значимых различий фармакокинетики цинакальцета в зависимости от возраста.
Почечная недостаточность: Фармакокинетический профиль цинакалцета у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, аналогичен таковому у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность: Нарушение функции печени легкой степени не оказывает особого влияния на фармакокинетику цинакалцета. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, средняя AUC цинакалцета была примерно в 2 раза выше у пациентов с умеренными нарушениями и примерно в 4 раза выше у пациентов с тяжелыми нарушениями. У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени средний период полувыведения цинакалцета составляет 33 % и на 70% длиннее соответственно. На связывание с белками цинакальцета не влияет печеночная недостаточность. Поскольку доза титруется для каждого пациента на основе параметров безопасности и эффективности, дальнейшая корректировка дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Секс: Клиренс цинакальцета у женщин может быть ниже, чем у мужчин. Поскольку доза титруется индивидуально, дальнейшая корректировка дозы в зависимости от пола не требуется.
Педиатрическая популяция: Фармакокинетика цинакалцета изучалась у 12 педиатрических пациентов (6-17 лет) с ХБП, находящихся на диализе, которые получили однократную пероральную дозу 15 мг. Средние значения AUC и Cmax (23,5 (диапазон 7,22-77,2) нг * ч / мл и 7,26 (диапазон 1,80-17,4) нг / мл, соответственно) были примерно в пределах 30% от наблюдаемых средних значений AUC и Cmax. в одном исследовании с участием здоровых взрослых, получивших однократную дозу 30 мг (33,6 (диапазон 4,75-66,9) нг * ч / мл и 5, 42 (диапазон 1,41-12,7) нг / мл, соответственно). Из-за ограниченных данных, доступных для педиатрических субъектов, нельзя исключить возможность более высоких воздействий у более легких / более молодых субъектов, чем у более тяжелых / пожилых субъектов. Фармакокинетика у детей после приема нескольких доз не изучалась.
Дым: клиренс цинакальцета выше у курильщиков, чем у некурящих, возможно, из-за индукции метаболизма, опосредованного CYP1A2. Тот факт, что пациент начинает или прекращает курить, может повлиять на уровни цинакальцета в плазме и, следовательно, потребовать коррекции дозы.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Цинакальцет не оказывал тератогенного действия на кроликов после введения доз, которые, исходя из AUC, в 0,4 раза превышали максимальную дозу для человека для лечения вторичного гиперпаратиреоза (180 мг в день). На основании данных AUC, нетератогенная доза для крыс была в 4,4 раза выше максимальной дозы для лечения вторичного гиперпаратиреоза. Никакого воздействия на фертильность у самцов или самок не было обнаружено после воздействия, которое в 4 раза превышало дозу 180. мг / день, применяемый для людей (пределы безопасности в небольшой популяции пациентов, получавших максимальную терапевтическую дозу 360 мг / день, будут примерно вдвое меньше указанных выше).
У беременных крыс наблюдалось небольшое снижение массы тела и потребления пищи при максимальной дозе. У крыс наблюдалось снижение массы плода при дозах, при которых у матери наблюдалась тяжелая гипокальциемия. Было показано, что цинакальцет проникает через плацентарный барьер у кроликов.
Цинакальцет не проявлял генотоксического или канцерогенного потенциала. Пределы безопасности, наблюдаемые в токсикологических исследованиях, являются узкими из-за ограничивающей дозы гипокальциемии, наблюдаемой в экспериментальных моделях на животных. Катаракта и помутнение хрусталика наблюдались в токсикологических исследованиях многократных доз и канцерогенных исследованиях, проведенных на грызунах, но не на собаках. Ни на обезьянах, ни в клинических испытаниях, где отслеживалось образование катаракты. Известно, что у грызунов катаракта возникает после гипокальциемии.
В исследованиях in vitro, значения CI50 для переносчика серотонина и для каналов KATP были в 7 и 12 раз выше, чем EC50 для кальций-чувствительного рецептора, соответственно, полученные в тех же экспериментальных условиях. Клиническая значимость неизвестна, однако нельзя полностью исключить возможность того, что цинакальцет действует на эти вторичные мишени.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Ядро планшета
Прежелатинизированный кукурузный крахмал
Микрокристаллическая целлюлоза
Повидон
Кросповидон
Стеарат магния
Безводный коллоидный диоксид кремния
Покрытие таблеток
Карнаубский воск
Опадрий II зеленый: (моногидрат лактозы, гипромеллоза, диоксид титана [E171], триацетат глицерина, индигокармин [E132], желтый оксид железа [E172])
Clear Opadry: (гипромеллоза, макрогол)
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
Блистер: 5 лет.
Бутылка: 5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Аклар / ПВХ / ПВА / алюминий в блистерной упаковке по 14 таблеток. Пачки по 1 блистеру (14 таблеток), 2 блистеру (28 таблеток) или 6 блистерам (84 таблетки) в коробке.
Бутылка из полиэтилена высокой плотности с хлопковой спиралью и защищенной от детей полипропиленовой крышкой с индукционным уплотнением, упакованная в картонную коробку.Каждый флакон содержит 30 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Специальных инструкций по утилизации нет.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Amgen Europe B.V.
Минервум 7061
4817 ZK Breda
Нидерланды
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
EU / 1/04/292/001 - коробка 14 таблеток
EU / 1/04/292/002 - коробка 28 таблеток
EU / 1/04/292/003 - коробка 84 таблеток
EU / 1/04/292/004 - флакон 30 таблеток
EU / 1/04/292/005 - коробка 14 таблеток
EU / 1/04/292/006 - коробка 28 таблеток
EU / 1/04/292/007 - коробка 84 таблеток
EU / 1/04/292/008 - флакон 30 таблеток
EU / 1/04/292/009 - коробка 14 таблеток
EU / 1/04/292 / 010- коробка 28 таблеток
EU / 1/04/292/011 - коробка 84 таблеток
EU / 1/04/292/012 - флакон 30 таблеток
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: 22 октября 2004 г.
Дата последнего обновления: 23 сентября 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Декабрь 2016 г.
