Активные ингредиенты: кальцитриол.
Мягкая капсула DIFIX 0,25 мкг
DIFIX 0,50 мкг мягкая капсула
Показания Почему используется Difix? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Активный витамин D.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Почечная остеодистрофия у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Гипопаратиреоз, как идиопатический, так и хирургический.
Псевдогипопаратиреоз.
Витамин D-устойчивый гипофосфатемический рахит.
Псевдозависимый семейный рахит от витамина D.
Постменопаузальный остеопороз: дифференциальный диагноз должен тщательно исключать состояния со схожими скелетными симптомами, такие как множественная миелома и остеолиз опухоли, для которых лечение DIFIX не показано.
Противопоказания Когда нельзя применять Дификс
ДИФИКС противопоказан:
- у пациентов с гиперчувствительностью к кальцитриолу (или к препаратам того же класса) и к любому из вспомогательных веществ
- при всех расстройствах, связанных с гиперкальциемией
- если есть доказательства токсичности витамина D
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Дификса
Существует тесная связь между лечением кальцитриолом и развитием гиперкальциемии.
Гиперкальциемия может быть спровоцирована резким увеличением потребления кальция в результате изменений в диете (например, повышенного потребления молочных продуктов) или неконтролируемого приема препаратов кальция.
Пациентам и их семьям следует посоветовать строго придерживаться предписанной диеты и проинструктировать их о том, как распознать симптомы гиперкальциемии.
Как только уровень кальция в сыворотке повышается до 1 мг / 100 мл (250 мкмоль / л) выше нормальной концентрации (9-11 мг / 100 мл или 2250-2750 мкмоль / л) или креатинин сыворотки повышается до> 120 мкмоль / л, лечение препаратом DIFIX необходимо прекратить. немедленно до восстановления нормальной концентрации кальция (см. раздел «Дозировка и способ применения»).
Иммобилизованные пациенты, например, перенесшие операцию, особенно подвержены риску гиперкальциемии.
Кальцитриол повышает уровень неорганического фосфата в сыворотке крови.
Хотя это желательно у пациентов с гипофосфатемией, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью из-за риска эктопической кальцификации.
В этих случаях уровень фосфатов в плазме следует поддерживать на нормальном уровне (2-5 мг / 100 мл или 0,65-1,62 ммоль / л) путем перорального приема соответствующих фосфатсвязывающих агентов и диеты с низким содержанием фосфатов.
Результат, полученный путем умножения количества кальция на фосфат (Ca X P), не должен превышать 70 мг2 / дл.
Пациенты с рахитом, резистентным к витамину D (семейная гипофосфатемия), которые получают лечение препаратом DIFIX, должны продолжать пероральную фосфатную терапию.
Однако необходимо учитывать возможное стимулирование кишечной абсорбции фосфата, поскольку этот эффект может изменить дополнительную потребность в нем.
Поскольку кальцитриол является наиболее эффективным доступным метаболитом витамина D, во время лечения DIFIX не следует назначать другие препараты витамина D, что позволяет избежать развития гипервитаминоза D.
Если пациент переходит с терапии эргокальциферолом (витамином D2) на кальцитриол, может потребоваться несколько месяцев, чтобы концентрация эргокальциферола в крови вернулась к исходному уровню (см. Раздел «Передозировка»).
Пациентам с нормальной функцией почек, принимающим ДИФИКС, следует избегать обезвоживания.
Всегда следует поддерживать адекватное потребление жидкости.
У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может быть связана с увеличением сывороточного креатинина.
Падение уровня щелочной фосфатазы обычно предвосхищает начало гиперкальциемии и, следовательно, может быть ее предупреждающим симптомом.
У пациентов с постменопаузальным остеопорозом необходимо тщательное наблюдение за функцией почек и содержанием кальция в крови перед началом терапии и через регулярные промежутки времени во время лечения препаратом ДИФИКС.
Безопасность и эффективность DIFIX у детей в возрасте до 3 лет еще не установлены, поэтому, по мнению врача, его использование следует использовать только в случаях крайней необходимости. Лекарство не противопоказано лицам с глютеновой болезнью. .
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Difix
«Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта».
Поскольку кальцитриол является наиболее эффективным доступным метаболитом витамина D, во время лечения кальцитриолом не следует назначать другие препараты витамина D, что позволяет избежать развития гипервитаминоза D. Пациент переключается с терапии эргокальциферолом (витамином D2) на кальцитриол, это может требуется несколько месяцев, чтобы концентрация эргокальциферола в крови вернулась к исходному уровню.
Во время лечения DIFIX следует избегать фармакологических доз витамина D и его производных, чтобы избежать возможных дополнительных эффектов и гиперкальциемии.
Следует строго соблюдать инструкции по назначенной диете, особенно в отношении добавок кальция, и следует избегать неконтролируемого приема дополнительных препаратов, содержащих кальций.Одновременное лечение тиазидным диуретиком увеличивает риск гиперкальциемии. Дозировка кальцитриола необходима. быть точно определенным у пациентов, получающих терапию наперстянкой, поскольку гиперкальциемия у таких пациентов может вызвать сердечную аритмию (см. раздел «Меры предосторожности при использовании»).
Существует взаимосвязь функционального антагонизма между аналогами витамина D, которые способствуют абсорбции кальция, и кортикостероидами, которые, наоборот, ингибируют его.
Лекарства, содержащие магний (например, антациды), могут вызывать гипермагниемию и поэтому не должны приниматься во время терапии DIFIX пациентами, находящимися на хроническом диализе почек.
Поскольку DIFIX также влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях, дозировка фосфатсвязывающих агентов должна быть скорректирована в соответствии с концентрацией фосфата в сыворотке крови (нормальные значения: 2-5 мг / 100 мл или 0,65-1,62 ммоль. / Л).
Пациентам с рахитом из-за резистентности к витамину D (семейная гипофосфатемия) следует продолжить пероральную терапию фосфатами. Однако необходимо учитывать возможное стимулирование кишечной абсорбции фосфата, поскольку этот эффект может изменить дополнительную потребность.
Введение индукторов ферментов, таких как фенитоин или фенобарбитал, может привести к усилению метаболизма и, следовательно, к снижению уровня кальцитриола в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении этих препаратов могут потребоваться высокие дозы кальцитриола.
Вещества, связывающие желчные кислоты, включая холестирамин и севеламер, могут снижать всасывание в кишечнике жирорастворимых витаминов, тем самым изменяя всасывание кальцитриола в кишечнике.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, период лактации и фертильность
«Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом».
Беременность
Надклапанный стеноз аорты возник у плодов кроликов при введении беременным кроликам почти смертельных доз витамина D. Нет никаких доказательств того, что витамин D оказывает тератогенное действие на человека даже в очень высоких дозах. DIFIX следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от него превышает потенциальный риск для плода. Беременным женщинам продукт следует вводить в реальных случаях. нужно, под непосредственным наблюдением врача.
Время кормления
Можно предположить, что экзогенный кальцитриол проникает в грудное молоко. Учитывая возможность гиперкальциемии у матери и побочные реакции DIFIX у младенцев, матери могут кормить грудью, принимая DIFIX, при условии, что уровень кальция в сыворотке крови матери и ребенка контролируется.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
На основании фармакодинамического профиля зарегистрированных нежелательных явлений предполагается, что этот продукт безопасен или что его неблагоприятное воздействие на использование машин и способность управлять автомобилем маловероятно.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Капсулы DIFIX содержат сорбит. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как применять Дификс: Дозировка
Оптимальная суточная доза DIFIX должна быть тщательно определена для каждого пациента на основе значений кальция.
Почечная остеодистрофия: эффективность лечения обусловлена одновременным приемом кальция: у взрослых дополнительное потребление кальция должно составлять 600-1000 мг в сутки.
Рекомендуемая начальная доза DIFIX составляет 0,25 мкг в день; У пациентов с нормальным или незначительно сниженным содержанием кальция достаточно начальных доз 0,25 мкг каждые 2 дня. Если через 2-4 недели не наблюдается улучшения клинической картины и биохимических показателей, дозу ДИФИКСа следует увеличивать на 0,25 мкг в сутки с интервалом в 2-4 недели.
В течение этого периода уровень кальция следует проверять не реже двух раз в неделю, и, если обнаружена гиперкальциемия, введение DIFIX и дополнительного кальция следует немедленно прекратить, пока уровень кальция не станет в пределах нормы.
Затем терапия будет возобновлена с суточной дозировки на 0,25 мкг ниже, чем предыдущая.
Оптимальная суточная доза DIFIX, которую следует установить указанными выше методами, для большинства пациентов составляет от 0,5 мкг до 1 мкг. В случае одновременного приема барбитуратов или противосудорожных средств могут потребоваться более высокие дозировки.
Гипопаратиреоз и рахит: рекомендуемая доза DIFIX составляет 0,25 мкг в день, для приема утром.Если улучшения клинических и биохимических показателей не отмечается, дозу можно увеличивать каждые 2-4 недели.В течение этого интервала следует определять кальций не реже двух раз в неделю.
У пациентов с гипопаратиреозом иногда может наблюдаться синдром мальабсорбции; в этих случаях могут потребоваться более высокие дозы DIFIX.
Постменопаузальный остеопороз: рекомендуется начинать с приема 0,5 мкг дважды в день и, если уровень кальция не показывает значительных изменений, продолжать прием этой дозировки.
В отличие от почечной остеодистрофии абсолютно необходимо избегать дополнительного поступления кальция.
В течение первого месяца терапии уровень кальция следует проверять не реже одного раза в неделю. В случае гиперкальциемии (> 11,5 мг / 100 мл) прием ДИФИКС следует приостановить до восстановления нормокальциемии.
По мнению врача, возможна связь с кальцитонином (особенно в случае высокооборотного остеопороза).
Общая информация: после того, как установлена оптимальная дозировка, достаточно контролировать уровень кальция в крови один раз в месяц.
В случае, если уровень кальция в сыворотке превышает нормальные значения на 1 мг на 100 мл (9-11 мг / 100 мл), следует значительно уменьшить дозу ДИФИКСА или прекратить лечение до восстановления нормального содержания кальция в крови.
Чтобы способствовать быстрой нормализации уровней кальция в сыворотке, можно также прекратить дополнительное введение кальция, предусмотренное для лечения почечной остеодистрофии, гипопаратиреоза и рахита. Количество кальция, вводимого в рацион, также должно быть ограничено.
В период гиперкальциемии необходимо ежедневно проверять сывороточный уровень кальция и фосфора. После восстановления нормальных показателей лечение DIFIX можно возобновить с более низкой суточной дозы 0,25 мкг, чем предыдущая.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность капсул кальцитриола у детей изучены недостаточно, чтобы дать рекомендации по дозировке. Имеются ограниченные данные по капсулам кальцитриола у детей.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Дификса
Передозировка любой формы витамина D вызывает даже серьезные проявления.
Гиперкальциемия, вызванная чрезмерной дозой витамина D или его метаболитов, также может потребовать неотложной терапии.
Радиографическое исследование анатомических областей возможных кальцификатов может быть полезно для ранней диагностики.
Лечение бессимптомной гиперкальциемии: (См. Раздел о дозах, способах и времени приема).
Поскольку передозировка Дификса может вызвать гиперкальциемию и в некоторых случаях гиперкальциурию, кальций следует вводить не реже двух раз в неделю на этапе корректировки дозировки. После определения оптимальной суточной дозы достаточно ежемесячной проверки содержания кальция в крови.
Поскольку кальцитриол является производным витамина D, симптомы передозировки такие же, как и у витамина D. Прием высоких доз кальция и фосфата вместе с DIFIX может вызвать аналогичные симптомы. Результат, полученный путем умножения значения кальция на результат фосфатемия (Ca XP) не должна превышать 70 мг2 / дл. Высокий уровень кальция у диализного пациента может способствовать развитию гиперкальциемии.
Острые симптомы интоксикации витамином D: анорексия, головная боль, рвота, запор.
Хронические симптомы: дистрофия (слабость, потеря веса), сенсорные нарушения, возможные лихорадочные состояния, сопровождающиеся жаждой, полиурия, обезвоживание, апатия, задержка роста и инфекции мочевыводящих путей.
Гиперкальциемия может привести к метастатической кальцификации коры почек, миокарда, легких и поджелудочной железы.
Следующие меры предосторожности следует учитывать при лечении случайной передозировки: немедленное промывание желудка или индукция рвоты для предотвращения дальнейшего всасывания.
Для облегчения выведения фекалий можно вводить жидкий парафин.
Рекомендуется повторное измерение сывороточного кальция. Если повышенный уровень кальция в сыворотке сохраняется, можно назначить фосфаты и кортикостероиды и принять меры для достижения адекватного диуреза.
Гиперкальциемия до высоких уровней (> 3,2 ммоль / л) может привести к почечной недостаточности, особенно если уровень фосфатов в крови в норме или повышен из-за почечной дисфункции.
«В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы DIFIX немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в ближайшую больницу».
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Difix
Как и все лекарства, DIFIX может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Клинические исследования
Перечисленные ниже побочные реакции отражают опыт применения кальцитриола во время клинических испытаний и на постмаркетинговом этапе.
Гиперкальциемия - это наиболее часто встречающаяся побочная реакция. Частота нежелательных эффектов, перечисленных ниже, определяется в соответствии со следующим соглашением:
- Очень часто: встречается более чем у 1 пользователя из 10.
- Часто: затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100.
- Нечасто: поражает от 1 до 10 пользователей из 1000.
- Редко: поражает от 1 до 10 пользователей из 10000.
- Очень редко: затрагивает менее 1 пользователя из 10 000.
- Неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных
Очень распространенный:
- Гиперкальциемия
Общий:
- Головная боль, боль в животе, тошнота, сыпь, инфекция мочевыводящих путей
Нечасто:
- Снижение аппетита, рвота, повышение креатинина в крови
Неизвестный:
- Гиперчувствительность, крапивница, полидипсия, обезвоживание, низкий вес, апатия, мышечная слабость, сенсорные нарушения, запор, боль в верхней части живота, эритема, зуд, задержка роста, полиурия, кальциноз, гипертермия, жажда.
Поскольку кальцитриол проявляет активность витамина D, могут возникнуть побочные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдаются при приеме слишком большого количества витамина D, например, гиперкальциемический синдром или отравление кальцием (в зависимости от тяжести и продолжительности гиперкальциемии) (см. Раздел «Позология, метод и частота. администрации и раздел Меры предосторожности при использовании).
Иногда острые симптомы включают снижение аппетита, головную боль, тошноту, рвоту, сухость во рту, боль в животе или боль в верхней части живота, запор, боль в костях и мышцах.
Из-за короткого биологического периода полувыведения кальцитриола фармакокинетические исследования показали нормализацию повышенных уровней кальция в сыворотке в течение нескольких дней после прекращения лечения, то есть намного быстрее, чем при лечении препаратами витамина D3.
Хронические эффекты могут включать мышечную слабость, снижение веса, сенсорные нарушения, гипертермию, жажду, полидипсию, полиурию, обезвоживание, апатию, задержку роста, инфекции мочевыводящих путей.
В сочетании с гиперкальциемией и гиперфосфатемией> 6 мг / 100 мл или 1,9 ммоль / л может возникнуть кальциноз; это явление можно увидеть рентгенологически.
У предрасположенных людей могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, эритему, зуд и крапивницу.
Лабораторные аномалии
У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может быть связана с повышением креатинина в крови.
Пост-маркетинг
Количество побочных эффектов, зарегистрированных при клиническом использовании DIFIX, отслеживаемых в течение 15-летнего периода по всем показаниям, очень низкое, а частота возникновения любого отдельного эффекта, включая гиперкальциемию, составляет 0,001% или меньше.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через Итальянское агентство по лекарственным средствам, веб-сайт www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной и правильно хранящейся упаковке.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре ниже 30 ° C.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Дополнительная информация
СОСТАВ
Каждая капсула 0,25 мкг содержит:
Действующее вещество: кальцитриол 0,25 мкг.
Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, триглицериды со средней длиной цепи, желатин, глицерин, 85% раствор сорбита, сорбитаны и маннит, натриевая соль этил-п-оксибензоата (E 215), натриевая соль пропил-п-оксибензоата (E 217), диоксид титана. (Е 171).
Каждая капсула по 0,50 мкг содержит:
Действующее вещество: кальцитриол 0,50 мкг.
Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, триглицериды со средней длиной цепи, желатин, глицерин, 85% раствор сорбита, сорбитаны и маннит, натриевая соль этил-п-оксибензоата (E 215), натриевая соль пропил-п-оксибензоата (E 217), диоксид титана. (E 171), кантаксантин 10% (E 161).
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Мягкая капсула DIFIX 0,25 мкг
- Коробка 30 капсул.
DIFIX 0,50 мкг мягкая капсула
- Коробка 30 капсул.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
МЯГКИЕ КАПСУЛЫ DIFIX
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая капсула 0,25 мкг содержит:
Действующее вещество: кальцитриол 0,25 мкг.
Вспомогательные вещества: содержит сорбит.
«Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1».
Каждая капсула 0,50 мкг содержит:
Действующее вещество: кальцитриол 0,50 мкг.
Вспомогательные вещества: содержит сорбит.
«Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1».
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Мягкие капсулы
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Почечная остеодистрофия у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Гипопаратиреоз, как идиопатический, так и хирургический.
Псевдогипопаратиреоз.
Витамин D-устойчивый гипофосфатемический рахит.
Псевдозависимый семейный рахит от витамина D.
Постменопаузальный остеопороз: дифференциальный диагноз должен тщательно исключать состояния со схожими скелетными симптомами, такие как множественная миелома и остеолиз опухоли, для которых лечение DIFIX не показано.
04.2 Дозировка и способ применения
Оптимальная суточная доза DIFIX должна быть тщательно определена для каждого пациента на основе значений кальция.
Почечная остеодистрофия: эффективность лечения обусловлена одновременным приемом кальция: у взрослых дополнительное потребление кальция должно составлять 600-1000 мг в сутки.
Рекомендуемая начальная доза DIFIX составляет 0,25 мкг в сутки; у пациентов с нормальным или лишь незначительно сниженным содержанием кальция достаточно начальных доз 0,25 мкг каждые 2 дня. По клинической картине и биохимическим параметрам дозу DIFIX следует увеличивать на 0,25 мкг в сутки. день с интервалом 2-4 недели.В течение этого периода уровень кальция следует проверять не реже двух раз в неделю, и, если обнаружена гиперкальциемия, введение DIFIX и дополнительного кальция необходимо немедленно приостановить до тех пор, пока «уровень кальция не станет в пределах нормы.
Затем терапия будет возобновлена с суточной дозировки на 0,25 мкг ниже, чем предыдущая.
Оптимальная суточная доза DIFIX, которую следует установить в соответствии с указанными выше методами, составляет «для большинства пациентов от 0,5 мкг до 1 мкг. Более высокие дозы» могут потребоваться в случае одновременного приема барбитуратов или противосудорожных средств.
Гипопаратиреоз и рахит: рекомендуемая доза DIFIX составляет 0,25 мкг в день, для приема утром.Если улучшения клинических и биохимических показателей не отмечается, дозу можно увеличивать каждые 2-4 недели. В течение этого интервала следует определять кальций не реже двух раз в неделю.
У пациентов с гипопаратиреозом иногда может наблюдаться синдром мальабсорбции, и в таких случаях могут потребоваться более высокие дозы DIFIX.
Постменопаузальный остеопороз: рекомендуется начинать с приема 0,5 мкг дважды в день и, если уровень кальция не показывает значительных изменений, продолжать прием этой дозировки.
В отличие от «почечной остеодистрофии» следует избегать дополнительного приема кальция.
В течение первого месяца терапии уровень кальция следует проверять не реже одного раза в неделю. В случае гиперкальциемии (> 11,5 мг / 100 мл) прием ДИФИКС следует приостановить до восстановления нормокальциемии.
По мнению врача, ассоциация с кальцитонином «возможна» (особенно в случае высокооборотного остеопороза).
Общая информация: после того, как установлена оптимальная дозировка, достаточно контролировать уровень кальция один раз в месяц.
В случае, если уровень кальция в сыворотке превышает нормальные значения на 1 мг на 100 мл (мг 9/11/100 мл), следует значительно уменьшить дозу ДИФИКСА или прекратить лечение до восстановления нормального содержания кальция в крови.
Чтобы способствовать быстрой нормализации уровня кальция в сыворотке крови, можно также прекратить дополнительное введение кальция, предусмотренное для лечения почечной остеодистрофии, гипопаратиреоза и рахита. Количество кальция, вводимого с пищей, должно быть ограничено.
В период гиперкальциемии необходимо ежедневно проверять уровни кальция и фосфора в сыворотке крови. После восстановления нормальных значений лечение DIFIX можно возобновить с суточной дозы ниже 0,25 мкг по сравнению с предыдущей. .
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность капсул кальцитриола у детей изучены недостаточно, чтобы дать рекомендации по дозировке. Имеются ограниченные данные по капсулам кальцитриола у детей.
04.3 Противопоказания
ДИФИКС противопоказан:
• у пациентов с известной гиперчувствительностью к кальцитриолу (или к препаратам того же класса) и к любому из вспомогательных веществ
• при всех расстройствах, связанных с гиперкальциемией
• если есть доказательства токсичности витамина D
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Существует тесная связь между лечением кальцитриолом и развитием гиперкальциемии.
Гиперкальциемия может быть спровоцирована резким увеличением потребления кальция в результате изменений в диете (например, повышенного потребления молочных продуктов) или неконтролируемого приема препаратов кальция.
Пациентам и их семьям следует посоветовать строго придерживаться предписанной диеты и проинструктировать их о том, как распознать симптомы гиперкальциемии. Как только уровень кальция в сыворотке повышается до 1 мг / 100 мл (250 мкмоль / л) выше нормальной концентрации (9-11 мг / 100 мл или 2250-2750 мкмоль / л) или креатинин сыворотки повышается до> 120 мкмоль / л, лечение препаратом DIFIX следует прекратить. немедленно до восстановления нормальной концентрации кальция (см. раздел 4.2 «Дозировка и способ применения»).
Иммобилизованные пациенты, например, перенесшие операцию, особенно подвержены риску гиперкальциемии.
Кальцитриол повышает уровень неорганического фосфата в сыворотке крови.
Хотя это желательно у пациентов с гипофосфатемией, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью из-за риска эктопической кальцификации.
В этих случаях уровень фосфатов в плазме следует поддерживать на нормальном уровне (2-5 мг / 100 мл или 0,65-1,62 ммоль / л) путем перорального приема соответствующих фосфатсвязывающих агентов и диеты с низким содержанием фосфатов.
Результат, полученный путем умножения количества кальция на фосфат (Ca X P), не должен превышать 70 мг2 / дл.
Пациенты с рахитом, резистентным к витамину D (семейная гипофосфатемия), которые получают лечение препаратом DIFIX, должны продолжать пероральную фосфатную терапию.
Однако необходимо учитывать возможное стимулирование кишечной абсорбции фосфата, поскольку этот эффект может изменить дополнительную потребность.
Поскольку кальцитриол является наиболее эффективным доступным метаболитом витамина D, во время лечения DIFIX не следует назначать другие препараты витамина D, что позволяет избежать развития гипервитаминоза D.
Если пациент переходит с терапии эргокальциферолом (витамином D2) на кальцитриол, может потребоваться несколько месяцев, чтобы концентрация эргокальциферола в крови вернулась к исходному уровню (см. Раздел 4.9 «Передозировка»).
Пациентам с нормальной функцией почек, принимающим ДИФИКС, следует избегать обезвоживания.
Всегда следует поддерживать адекватное потребление жидкости.
У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может быть связана с увеличением сывороточного креатинина.
Падение уровня щелочной фосфатазы обычно предвосхищает начало гиперкальциемии и, следовательно, может быть ее предупреждающим симптомом.
У пациентов с постменопаузальным остеопорозом необходимо тщательное наблюдение за функцией почек и содержанием кальция в крови перед началом терапии и через регулярные промежутки времени во время лечения препаратом ДИФИКС.
Безопасность и эффективность DIFIX у детей в возрасте до 3 лет еще не установлены, поэтому, по мнению врача, его использование следует использовать только в случаях крайней необходимости.
Капсулы DIFIX содержат сорбит. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Поскольку кальцитриол является наиболее эффективным доступным метаболитом витамина D, во время лечения кальцитриолом не следует назначать другие препараты витамина D, что позволяет избежать развития гипервитаминоза D. Пациент переключается с эргокальциферола (витамина D2) на кальцитриол, он может принимать несколько месяцев, чтобы концентрация эргокальциферола в крови вернулась к исходному уровню.
Во время лечения DIFIX следует избегать фармакологических доз витамина D и его производных, чтобы избежать возможных дополнительных эффектов и гиперкальциемии.
Необходимо строго соблюдать инструкции по предписанному режиму питания, особенно в отношении добавок кальция, и следует избегать неконтролируемого приема дополнительных препаратов, содержащих кальций.
Сопутствующее лечение тиазидным диуретиком увеличивает риск гиперкальциемии. Дозировку кальцитриола следует тщательно определять пациентам, получающим дигиталис, поскольку гиперкальциемия у таких пациентов может вызвать сердечную аритмию (см. Раздел 4.4. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
Существует взаимосвязь функционального антагонизма между аналогами витамина D, которые способствуют абсорбции кальция, и кортикостероидами, которые, наоборот, ингибируют его.
Лекарства, содержащие магний (например, антациды), могут вызывать гипермагниемию, поэтому их не следует принимать во время терапии DIFIX пациентами, находящимися на хроническом диализе почек.
Поскольку DIFIX также влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях, дозировка фосфатсвязывающих агентов должна быть скорректирована в соответствии с концентрацией фосфата в сыворотке (нормальные значения: 2-5 мг / 100 мл или 0,65-1,62). ммоль / л).
Пациентам с рахитом из-за резистентности к витамину D (семейная гипофосфатемия) следует продолжить пероральную терапию фосфатами. Однако необходимо учитывать возможное стимулирование кишечной абсорбции фосфата, поскольку этот эффект может изменить дополнительную потребность в нем.
Введение индукторов ферментов, таких как фенитоин или фенобарбитал, может привести к усилению метаболизма и, следовательно, к снижению уровня кальцитриола в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении этих препаратов могут потребоваться высокие дозы кальцитриола.
Вещества, связывающие желчные кислоты, включая холестирамин и севеламер, могут снижать всасывание в кишечнике жирорастворимых витаминов, тем самым изменяя всасывание кальцитриола в кишечнике.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Надклапанный стеноз аорты возник у плодов кроликов при введении беременным кроликам почти смертельных доз витамина D. Нет никаких доказательств того, что витамин D оказывает тератогенное действие на человека даже в очень высоких дозах. DIFIX следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от него превышает потенциальный риск для плода.
Время кормления
Можно предположить, что экзогенный кальцитриол проникает в грудное молоко. Учитывая возможность гиперкальциемии у матери и побочные реакции DIFIX у младенцев, матери могут кормить грудью, принимая DIFIX, при условии, что уровень кальция в сыворотке крови матери и ребенка контролируется.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
На основании фармакодинамического профиля зарегистрированных нежелательных явлений предполагается, что этот продукт безопасен или что его неблагоприятное воздействие на эти действия маловероятно.
04.8 Побочные эффекты
Клинические исследования
Перечисленные ниже побочные реакции отражают опыт применения кальцитриола во время клинических испытаний и на постмаркетинговом этапе.
Гиперкальциемия - наиболее частая побочная реакция.
Нежелательные реакции, перечисленные в таблице 1, классифицируются по классам и частоте системных органов, определяемым с использованием следующего соглашения: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100 лет
Таблица 1: Сводка побочных эффектов, обнаруженных у пациентов, получавших Difix® (кальцитриол)
Поскольку кальцитриол проявляет активность витамина D, могут возникнуть побочные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдаются при приеме слишком большого количества витамина D, например, гиперкальциемический синдром или интоксикация кальцием (в зависимости от тяжести и продолжительности гиперкальциемии) (см. Раздел 4.2 Дозировка и способ применения. и раздел 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании). Иногда острые симптомы включают снижение аппетита, головную боль, тошноту, рвоту, сухость во рту, боль в животе или боль в верхней части живота и запор, боль в костях и мышцах.
Из-за короткого биологического периода полувыведения кальцитриола фармакокинетические исследования показали нормализацию повышенных уровней кальция в сыворотке в течение нескольких дней после прекращения лечения, то есть намного быстрее, чем при лечении препаратами витамина D3.
Хронические эффекты могут включать мышечную слабость, снижение веса, сенсорные нарушения, гипертермию, жажду, полидипсию, полиурию, обезвоживание, апатию, задержку роста, инфекции мочевыводящих путей.
Наряду с гиперкальциемией и гиперфосфатемией> 6 мг / 100 мл или 1,9 ммоль / л может развиться кальциноз; это явление можно увидеть рентгенологически.
У предрасположенных людей могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, эритему, зуд и крапивницу.
Лабораторные аномалии
У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может быть связана с повышением креатинина в крови.
Пост-маркетинг
Количество побочных эффектов, зарегистрированных при клиническом использовании DIFIX, отслеживаемых в течение 15-летнего периода по всем показаниям, очень низкое, а частота возникновения любого отдельного эффекта, включая гиперкальциемию, составляет 0,001% или меньше.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, которые возникают после выдачи разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного продукта. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Итальянское агентство по лекарственным средствам. веб-сайт http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Лечение бессимптомной гиперкальциемии: (см. Раздел 4.2 «Дозировка и способ применения»).
Поскольку передозировка Дификса может вызвать гиперкальциемию и в некоторых случаях гиперкальциурию, кальций следует вводить не реже двух раз в неделю на этапе корректировки дозировки. После определения оптимальной суточной дозы достаточно ежемесячной проверки содержания кальция в крови.
Поскольку кальцитриол является производным витамина D, симптомы передозировки такие же, как и у витамина D. Прием высоких доз кальция и фосфата вместе с DIFIX может вызвать аналогичные симптомы. Результат, полученный путем умножения значения кальция на результат фосфатемия (Ca XP) не должна превышать 70 мг2 / дл. Высокий уровень кальция у диализного пациента может способствовать развитию гиперкальциемии.
Острые симптомы интоксикации витамином D: анорексия, головная боль, рвота, запор.
Хронические симптомы: дистрофия (слабость, потеря веса), сенсорные нарушения, возможные лихорадочные состояния, сопровождающиеся жаждой, полиурия, обезвоживание, апатия, задержка роста и инфекции мочевыводящих путей.
Гиперкальциемия может привести к метастатической кальцификации коры почек, миокарда, легких и поджелудочной железы.
Следующие меры предосторожности следует учитывать при лечении случайной передозировки: немедленное промывание желудка или индукция рвоты для предотвращения дальнейшего всасывания.
Для облегчения выведения фекалий можно вводить жидкий парафин. Рекомендуется повторное измерение сывороточного кальция. Если повышенный уровень сывороточного кальция сохраняется, можно вводить фосфаты и кортикостероиды и принимать меры для достижения адекватного диуреза.
Гиперкальциемия до высоких уровней (> 3,2 ммоль / л) может привести к почечной недостаточности, особенно если уровень фосфатов в крови в норме или повышен из-за почечной дисфункции.
Передозировка любой формы витамина D вызывает даже серьезные проявления.
Гиперкальциемия, вызванная чрезмерной дозой витамина D или его метаболитов, также может потребовать неотложной терапии.
Радиографическое исследование анатомических областей возможных кальцификатов может быть полезно для ранней диагностики.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Активный витамин D.
Код УВД: A11CC04
Кальцитриол - один из основных активных метаболитов витамина D3, который образуется в почках из его предшественника, 25-гидроксихолекациферола (25-HCC).
DIFIX способствует всасыванию кальция в кишечнике и регулирует минерализацию костей. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, особенно у тех, кто в течение некоторого времени проходил периодический гемодиализ, образование эндогенного кальцитриола прогрессивно снижается и может даже полностью прекратиться: этот дефицит играет первостепенную роль. роль в возникновении почечной остеодистрофии.
Пациентам с почечной остеодистрофией пероральный прием ДИФИКС.
- нормализует кишечное всасывание кальция;
- корректирует гипокальциемию;
- снимает боли в костях и мышцах.
Администрация также одобряет:
- нормализация или снижение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови;
- нормализация или снижение уровня паратироидного гормона в сыворотке крови.
У пациентов, страдающих как идиопатическим, так и хирургическим гипопаратиреозом, DIFIX корректирует гипокальциемию, вызванную дефицитом паратироидного гормона.
При псевдогипопаратиреозе он позволяет восстановить нормальное всасывание кальция в кишечнике, скорректировать гипокальциемию и снизить уровень циркулирующего паратироидного гормона.
При резистентном к витамину D гипофосфатемическом рахите введение ДИФИКСА приводит к улучшению клинической картины и нормализации циркулирующих фосфатов.
При семейном витамин D-псевдозависимом рахите DIFIX определяет ремиссию поражений костей и нормализацию кальциемических и фосфатных показателей и всасывания кальция в кишечнике.
У пациентов, страдающих постменопаузальным остеопорозом, дефицит эстрогена приводит к снижению эндогенного синтеза кальцитриола с последующим уменьшением процессов всасывания кальция в кишечнике и процессов минерализации костей.
Введение DIFIX приводит к значительному увеличению всасывания кальция в кишечнике, таким образом, отрицательный у этих пациентов кальциевый баланс возвращается к положительному.
05.2 Фармакокинетические свойства
Исследования, проведенные на здоровых людях, с использованием как меченого тритием, так и немеченого кальцитриола, показывают, что абсорбция лекарства происходит быстро после перорального приема, достигая максимальных уровней в течение 3-6 часов.
Быстрое всасывание подтверждается быстрым увеличением содержания кальция в моче, которое можно проверить уже через семь часов после приема.
Дозозависимый биологический ответ проявляется в «увеличении экскреции кальция с мочой при дозах 0,5 и 1,0 мкг, вводимых два раза в день. Устойчивые значения, достигаемые при дозах 0,5 мкг два раза в день, они падают до исходного уровня. после прекращения приема препарата с периодом полувыведения примерно три с половиной часа.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Острую токсичность кальцитриола оценивали на мышах и крысах.
После перорального приема LD50 у мышей составляет 2 мг / кг.
У крыс он составляет> 5 мг / кг.
Хроническая токсичность кальцитриола оценивалась на крысах и собаках.
Трем группам крыс и собак вводили соединение перорально в течение 26 недель в дозах 0,02, 0,08 и 0,30 мкг / кг / день. В группах крыс, получавших средние и высокие дозы, наблюдалось снижение массы тела. вес, снижение потребления пищи, повышение уровня кальция в сыворотке; эти изменения отсутствовали или были менее выражены в группе, получавшей более низкие дозы.
У собак, получавших высокие и средние дозы, наблюдалась выраженная анорексия, сильная потеря веса, ухудшение физического состояния, повышение содержания кальция, метастатическая кальцификация мягких тканей и изменения костей.
У собак из группы, получавшей 0,02 мкг / кг / день, эти результаты были ослаблены.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Капсулы по 0,25 мкг: бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, триглицериды со средней длиной цепи, желатин, глицерин, 85% раствор сорбита, сорбитанов и маннита, натриевая соль этил-п-оксибензоата (E 215), натриевая соль пропил-п-оксибензоата (E 217), диоксид титана (Е 171).
Капсулы 0,50 мкг: бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, триглицериды со средней длиной цепи, желатин, глицерин, 85% раствор сорбита, сорбитаны и маннит, натриевая соль этил-п-оксибензоата (E 215), натриевая соль пропил-п-оксибензоата (E 217), диоксид титана (E 171), кантаксантин 10% (E 161).
06.2 Несовместимость
На сегодняшний день не известно о каких-либо конкретных случаях несовместимости.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 30 ° С.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Внутренняя упаковка: блистерные упаковки из PA / Al / PVC-Al.
Внешняя упаковка: картонная коробка с печатью.
ДИФИКС мягкие капсулы 0,25 мкг
Коробка 30 капсул
DIFIX 0,50 мкг мягкие капсулы
Коробка 30 капсул
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Мягкие капсулы Difix 0,25 мкг - 30 капсул
№ 027231012
Мягкие капсулы Difix 0,50 мкг - 30 капсул
№ 027231036
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
15/04/1996
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Октябрь 2013
.jpg)
.jpg)
