Активные ингредиенты: Eptacog alfa (фактор VII из рекомбинантной ДНК)
НовоСевен 1 мг (50 KUI) порошок и растворитель для раствора для инъекций
НовоСевен 2 мг (100 KUI) порошок и растворитель для раствора для инъекций
НовоСевен 5 мг (250 KUI) порошок и растворитель для раствора для инъекций
NovoSeven 8 мг (400 KUI) порошок и растворитель для раствора для инъекций
Почему используется Новосевен? Для чего это?
НовоСэвен - фактор свертывания крови. Когда факторы свертывания в организме не работают, это лекарство заставляет кровь свертываться, где происходит «кровотечение».
NovoSeven используется для лечения кровотечения и для предотвращения чрезмерного кровотечения после хирургического вмешательства или других основных видов лечения. Раннее лечение препаратом НовоСевен снижает количество и продолжительность кровотечений, в том числе суставных. Это снижает потребность в госпитализации и отсутствии на работе и в школе.
Он используется в некоторых группах людей:
- Если вы страдаете гемофилией от рождения и не реагируете на лечение факторами свертывания VIII или IX.
- Если вы заразились гемофилией
- Если у вас дефицит фактора VII
- Если у вас тромбастения Гланцмана (нарушение свертываемости крови), и ваше состояние не может быть эффективно вылечено с помощью переливания тромбоцитов.
Противопоказания Когда не следует применять Новосевен
Не используйте NovoSeven.
- Если у вас аллергия на эптаког альфа (активное вещество в NovoSeven) или на какие-либо другие ингредиенты, содержащиеся в лекарстве.
- Если у вас аллергия на белки крупного рогатого скота, мыши или хомяка (например, коровье молоко).
Если что-либо из этого произошло, не используйте NovoSeven. Поговорите со своим врачом.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Новосевена
Перед лечением НовоСевен обратите внимание на то, что вам говорит врач:
- Если вы недавно перенесли операцию
- Если вы недавно получили тяжелую травму
- Если размер артерий уменьшился из-за заболевания (атеросклероза)
- Если у вас повышенный риск образования тромбов (тромбоз)
- Если у вас тяжелое заболевание печени
- Если у вас серьезная инфекция крови
- Если вы предрасположены к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию (ДВС-синдром, состояние, при котором образуются тромбы), за вами следует тщательно наблюдать.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, обратитесь к врачу перед инъекцией.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Novoseven
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или должны принимать какие-либо другие лекарства.
Не используйте NovoSeven одновременно с концентратом протромбинового комплекса или rFXIII. Проконсультируйтесь с врачом перед применением НовоСевен, если вы также используете продукты с фактором VIII и IX.
Имеется ограниченный опыт использования НовоСевен в сочетании с другими лекарствами, называемыми антифибринолитическими препаратами (такими как аминокапроновая кислота и транексамовая кислота), которые также используются для остановки кровотечения. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать NovoSeven с этими лекарствами.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны, кормите грудью или планируете забеременеть, перед применением NovoSeven проконсультируйтесь с врачом.
Вождение и использование машин
Нет исследований о влиянии NovoSeven на способность управлять автомобилем и механизмами, однако нет клинических оснований полагать, что он повлияет на эту способность.
Доза, способ и время приема Как применять Новосевен: Дозировка
Порошок НовоСэвен необходимо разбавить растворителем и ввести в вену. Подробные инструкции см. На обратной стороне вкладыша в упаковку.
Когда себя побаловать
Начните лечение кровотечения как можно скорее, в идеале в течение первых 2 часов.
- Если у вас легкое или умеренное кровотечение, его следует лечить как можно скорее, в идеале - дома.
- В случае сильного кровотечения следует обратиться к врачу. Серьезное кровотечение обычно лечится в больнице, и вы можете ввести себе первую дозу NovoSeven по дороге в больницу.
Не продолжайте лечение более 24 часов без консультации с врачом.
- Каждый раз, когда вы используете NovoSeven, как можно скорее сообщите своему врачу или в больницу.
- Если вы не можете остановить кровотечение в течение 24 часов, немедленно обратитесь к врачу. Вам потребуется стационарное лечение.
Доза
Первую дозу следует ввести как можно скорее после начала кровотечения. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы узнать, когда и как долго принимать. Доза будет определена вашим врачом в зависимости от веса вашего тела, состояния и типа кровотечения.
Для достижения наилучших результатов тщательно соблюдайте предписанную дозу. Врач может изменить дозу.
Если у вас гемофилия:
Доза обычно составляет 90 микрограммов на каждый килограмм веса: вы можете повторять инъекцию каждые 2–3 часа, пока кровотечение не прекратится. Ваш врач может порекомендовать однократную дозу 270 микрограммов на каждый килограмм вашего веса. Нет клинического опыта применения этой разовой дозы пациентам старше 65 лет.
Если у вас дефицит фактора VII:
Доза обычно составляет от 15 до 30 микрограммов на каждый килограмм массы тела для каждой инъекции.
Если у вас тромбастения Гланцмана:
Обычная доза составляет 90 микрограммов (от 80 до 120 микрограммов) на каждый килограмм веса тела для каждой инъекции.
Если вы забыли укол НовоСевен
Если вы забыли ввести НовоСевен или хотите прекратить лечение, немедленно обратитесь к врачу.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЕЙ NOVOSEVEN
Приготовление раствора Вымойте руки. При восстановлении флаконы с порошком и растворителем NovoSeven должны иметь комнатную температуру. Снимите пластиковые крышки с двух флаконов. Если крышки отсутствуют или потеряны, не используйте флаконы. Очистите резиновые пробки флаконов спиртовыми тампонами и дайте им высохнуть перед использованием. Используйте одноразовый шприц и адаптер подходящего размера, иглу для переноса (20–26G) или другое подходящее приспособление.
Удалите защитную бумагу с адаптера, не снимая защитный колпачок. Присоедините адаптер к флакону с растворителем. После прикрепления снимите защитный колпачок. Будьте осторожны, не касайтесь выступающего конца адаптера. Если вы используете иглу для переноса, извлеките иглу из упаковки, не снимая защитный колпачок. Надежно навинтите иглу для переноса на шприц.
Оттяните поршень назад и наберите в шприц количество воздуха, соответствующее количеству растворителя, содержащегося во флаконе с растворителем (мл соответствует куб. См на шприце).
Плотно навинтите шприц на адаптер флакона на флаконе с растворителем.При использовании иглы для переноса снимите защитный колпачок и вставьте иглу для переноса в резиновую пробку флакона с растворителем. Будьте осторожны, чтобы не прикасаться к кончику иглы для переноса. Введите воздух во флакон, нажимая на поршень, пока не почувствуете явное сопротивление.
Держите шприц с флаконом с растворителем вверх дном.Если вы используете иглу для переноса, убедитесь, что кончик иглы для переноса находится в растворителе. Потяните за поршень, чтобы втянуть растворитель в шприц.
Удалите пустой флакон с растворителем. Если вы используете адаптер для флаконов, наклоните шприц, чтобы извлечь его из флакона.
Присоедините шприц с адаптером или иглой для переноса к флакону с порошком. Если вы используете иглу для переноса, обязательно проколите центр резиновой пробки. Держите шприц слегка наклоненным, чтобы флакон был направлен вниз. Медленно надавите на поршень, чтобы ввести растворитель во флакон с порошком. Следите за тем, чтобы струя растворителя не попадала прямо на порошок NovoSeven, чтобы избежать пенообразования.
Осторожно покрутите флакон, пока весь порошок не растворится. Не встряхивайте флакон, так как это вызывает пенообразование. Проверьте раствор для инъекций на наличие видимых нерастворенных частиц и обесцвечивания. Если вы заметили какое-либо из этих условий, не используйте продукт. Восстановленный НовоСэвен - прозрачный и бесцветный раствор. Держите адаптер или иглу прикрепленными к флакону.
Хотя NovoSeven стабилен в течение 24 часов после приготовления, вы должны использовать его немедленно, чтобы избежать риска заражения. Если не использовать сразу, его следует хранить в холодильнике при температуре от 2 ° C до 8 ° C до 24 часов. Храните раствор для инъекций только по рекомендации врача.
Администрирование решения
Перед тем, как перевернуть шприц, убедитесь, что поршень полностью нажат (он может вытолкнуться из-за давления в шприце). Если вы используете иглу для переноса, убедитесь, что кончик иглы находится в растворе. Удерживая шприц флакончиком вверх дном, потяните за поршень, чтобы втянуть весь раствор в шприц.
Если вы используете адаптер, открутите адаптер вместе с пустым флаконом.Если вы используете иглу для переноса, извлеките иглу из флакона, закройте колпачок иглы и открутите иглу от шприца.
НовоСэвен теперь готов к введению. Выполняйте процедуру инъекции в соответствии с указаниями лечащего врача.
Выбрасывайте шприц, адаптер, флаконы, любой неиспользованный продукт и другие отходы в соответствующие контейнеры в соответствии с указаниями лечащего врача.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Новосевена
Если вы введете слишком много NovoSeven, немедленно обратитесь к врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Новосевена
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Серьезные побочные эффекты Редко (может наблюдаться в 1 из 1000 эпизодов лечения)
- Аллергия, гиперчувствительность или анафилактические реакции. Признаки могут включать сыпь, зуд, покраснение, крапивницу; затрудненное дыхание; ощущение слабости и головокружения; сильный отек языка губ или места укола.
- Сгустки крови в артериях или сердце (которые могут вызвать сердечный приступ или стенокардию), в головном мозге (что может вызвать инсульт) или в кишечнике и почках. Признаки могут включать сильную боль в груди, одышку, спутанность сознания, затруднение речи или двигательная (паралич) или боль в животе.
Нечасто (может наблюдаться в 1 из 100 эпизодов лечения)
- Сгустки крови в венах легких, ног, печени, почек или в месте инъекции. Признаки могут включать затрудненное дыхание, болезненный отек и покраснение ног или боль в животе.
- Отсутствие или снижение эффектов в ответ на лечение.
Если вы испытываете какие-либо из этих побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу. Сообщите ему, что вы используете NovoSeven.
Сообщите своему врачу, если у вас были аллергические реакции в прошлом, поскольку вам может потребоваться более пристальное наблюдение. В подавляющем большинстве случаев свертывания крови пациенты имели предрасположенность к тромботическим явлениям.
Другие нежелательные эффекты
(может повлиять на 1 из каждых 1000 эпизодов лечения)
- Тошнота
- Головная боль
- Изменения некоторых показателей крови и печени.
Другие необычные побочные эффекты
(может повлиять на 1 случай из каждых 100 эпизодов лечения
- Аллергические реакции, такие как сыпь, зуд и крапивница.
- Высокая температура.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему врачу. Это также включает любые побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетках. Срок годности относится к последнему дню месяца.
- Хранить порошок и растворитель при температуре ниже 25 ° C.
- Хранить порошок и растворитель в защищенном от света месте.
- Не мерзни
- Используйте NovoSeven сразу после восстановления порошка растворителем, чтобы избежать инфекций. Если не использовать сразу после восстановления, вы должны хранить флакон со шприцем в холодильнике при температуре от 2 ° C до 8 ° C не более 24 часов. Не храните раствор без консультации с врачом или медсестрой.
- Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит NovoSeven
Действующее вещество - рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa (активированный эптаког альфа).
Другими ингредиентами порошка являются хлорид натрия, дигидрат хлорида кальция, глицилглицин, полисорбат 80, маннит, сахароза, метионин, соляная кислота, гидроксид натрия. Компонентами растворителя являются гистидин, соляная кислота, гидроксид натрия, вода для инъекций.
Порошок для раствора для инъекций содержит: 1 мг / флакон (соответствует 50 KUI / флакон), 2 мг / флакон (соответствует 100 KUI / флакон), 5 мг / флакон (соответствует 250 KUI / флакон) или 8 мг / флакон. флакон (соответствует 400 KUI / флакон). После разведения в 1 мл раствора содержится 1 мг эптакога альфа (активированного). 1KUI равен 1000 МЕ (международных единиц).
Как выглядит НовоСэвен и что содержится в упаковке
Флакон с порошком содержит белый порошок, а флакон с растворителем - прозрачный бесцветный раствор. Восстановленный раствор бесцветен. Не используйте восстановленный раствор, если наблюдается образование частиц или изменение цвета.
Каждая упаковка NovoSeven содержит:
- 1 флакон с белым порошком для раствора для инъекций
- 1 флакон с растворителем для разведения
Размеры упаковки: 1 мг (50 KUI), 2 мг (100 KUI), 5 мг (250 KUI) и 8 мг (400 KUI). Пожалуйста, обратитесь к внешней коробке для получения информации о содержимом каждой используемой упаковки.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
НОВОСЕВЕН ПОРОШОК И РАСТВОРИТЕЛЬ ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННОГО РАСТВОРА
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
НовоСевен 1 мг (50 KUI)
NovoSeven представлен в виде порошка и растворителя для раствора для инъекций, содержащего 1 мг эптакога альфа (активированного) на флакон (что соответствует 50 KIU / флакон).
НовоСевен 2 мг (100 KUI)
NovoSeven представлен в виде порошка и растворителя для раствора для инъекций, содержащего 2 мг эптакога альфа (активированного) на флакон (что соответствует 100 KIU / флакон).
НовоСевен 5 мг (250 KUI)
NovoSeven представлен в виде порошка и растворителя для раствора для инъекций, содержащего 5 мг эптакога альфа (активированного) на флакон (что соответствует 250 KUI / флакон).
НовоСевен 8 мг (400 KUI)
NovoSeven представлен в виде порошка и растворителя для раствора для инъекций, содержащего 8 мг эптакога альфа (активированного) на флакон (что соответствует 400 KUI / флакон).
1 KUI равен 1000 МЕ (международных единиц).
Эптаког альфа (активированный) представляет собой рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa (rFVIIa) с молекулярной массой приблизительно 50 000 дальтон, продуцируемый в клетках почек новорожденного хомяка (клетки BHK) с помощью технологии рекомбинантной ДНК.
После восстановления продукт содержит 1 мг / мл эптакога альфа (активированного) при восстановлении с помощью растворителя.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок и растворитель для раствора для инъекций.
Белый лиофилизированный порошок. Растворитель: прозрачный бесцветный раствор. Восстановленный раствор имеет pH приблизительно 6,0.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
NovoSeven показан для лечения эпизодов кровотечений и предотвращения кровотечений во время хирургических вмешательств или инвазивных процедур в следующих группах пациентов
• у пациентов с врожденной гемофилией с ингибиторами фактора свертывания VIII или IX> 5 единиц Bethesda (BU)
• у пациентов с врожденной гемофилией, у которых ожидается тяжелая анамнестическая реакция на введение фактора VIII или фактора IX • у пациентов с приобретенной гемофилией
• у пациентов с врожденным дефицитом фактора VII
• у пациентов с тромбастенией Гланцмана с антителами к GP IIb - IIIa и / или HLA и с нынешней или прошлой резистентностью к переливанию тромбоцитов.
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии и / или нарушений свертываемости крови.
Дозировка
Гемофилия A или B с ингибиторами или когда ожидается тяжелый анамнестический ответ
Доза
НовоСевен следует вводить как можно скорее после начала кровотечения.Рекомендуется начальная доза 90 мкг на кг массы тела в виде внутривенного болюса.
После первой дозы НовоСевен дальнейшие инъекции можно повторить. Продолжительность лечения и интервал между введениями варьируются в зависимости от тяжести кровотечения, инвазивных процедур или выполненных операций.
Педиатрическая популяция
Текущий клинический опыт, как правило, не оправдывает разницу в дозировке для детей и взрослых, хотя клиренс у детей быстрее, чем у взрослых. Следовательно, у педиатрических пациентов могут потребоваться более высокие дозы rFVIIa для достижения концентраций в плазме, аналогичных таковым у взрослых. взрослых пациентов (см. раздел 5.2).
Интервал приема
Первоначально каждые 2–3 часа для достижения гемостаза.
Если требуется продолжение терапии, после достижения эффективного гемостаза интервал дозирования может быть увеличен до каждых 4, 6, 8 или 12 часов до тех пор, пока показано лечение.
Эпизоды кровотечения от легкой до умеренной (включая лечение в домашних условиях)
Было обнаружено, что раннее вмешательство эффективно при лечении эпизодов кровотечения из суставов, мышц и слизистых оболочек от легкой до умеренной степени. Могут быть рекомендованы два режима дозирования:
1) Две-три инъекции по 90 мкг на кг массы тела с трехчасовыми интервалами. Если требуется дальнейшее лечение, можно ввести еще одну дозу 90 мкг на кг массы тела.
2) Разовая инъекция 270 мкг на кг массы тела.
Продолжительность домашнего лечения не должна превышать 24 часов. О продолжении домашнего лечения можно рассматривать только после консультации с центром лечения гемофилии.
Нет клинического опыта применения разовой дозы 270 мкг на кг массы тела пациентам пожилого возраста.
Эпизоды сильного кровотечения
Рекомендуется начальная доза 90 микрограммов на кг массы тела, которую можно вводить во время транспортировки в больницу, где обычно лечатся пациент. Последующее введение зависит от типа и тяжести кровотечения. Следует указывать частоту введения. первоначально каждые 2 часа, до клинического улучшения. Если целесообразно продлить терапию, интервал между дозами может быть увеличен до 3 часов в течение 1-2 дней. После этого интервалы между дозами могут быть увеличены на 4, 6, 8 или 12. часов в течение периода времени, который считается подходящим. Продолжительное кровотечение можно лечить в течение 2–3 недель, но оно также может быть продлено дополнительно, если есть клиническое обоснование.
Инвазивная процедура / хирургия
Начальную дозу 90 мкг на кг массы тела следует вводить непосредственно перед операцией. Дозу следует повторить через 2 часа, а затем с интервалом 2–3 часа в течение первых 24–48 часов, в зависимости от типа операции. y проведенного и клинического состояния пациента. При серьезном хирургическом вмешательстве лечение должно длиться 6-7 дней с интервалами между одной дозой и другой 2-4 часа. Впоследствии интервал между введениями может быть увеличен до 6-8 часов в течение следующих 2 недель лечения.При серьезных хирургических вмешательствах терапию можно продолжать в течение 2-3 недель до выздоровления.
Приобретенная гемофилия
Доза и интервал между введениями
НовоСевен следует вводить как можно скорее после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая в виде болюсной внутривенной инъекции, составляет 90 мкг на кг массы тела. После первоначальной дозы НовоСевен при необходимости могут быть сделаны дальнейшие инъекции. Продолжительность лечения и интервал между инъекциями зависят от тяжести кровотечения, инвазивных процедур или проведенной операции.
Первоначальный интервал между введениями должен составлять 2-3 часа. После достижения гемостаза интервал между введениями можно постепенно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов в течение периода времени, в течение которого, как предполагается, показано лечение. .
Дефицит фактора VII
Доза, диапазон доз и интервал приема
Рекомендуемый диапазон доз для лечения эпизодов кровотечений у взрослых и детей и для предотвращения кровотечений у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или инвазивным процедурам, составляет 15-30 мкг на кг массы тела каждые 4-6 часов до достижения гемостаза. Доза и частота приема варьируются от пациента к пациенту.
Педиатрическая популяция
В педиатрической популяции младше 12 лет с тяжелым клиническим фенотипом накоплен ограниченный клинический опыт долгосрочной профилактики (см. Раздел 5.1).
Доза и частота введения для профилактики зависят от клинических ответов и варьируются от пациента к пациенту.
Тромбастения Гланцмана
Доза, диапазон доз и интервал приема
Рекомендуемый диапазон доз для лечения эпизодов кровотечений и для предотвращения кровотечений у пациентов, подвергающихся хирургическим вмешательствам или инвазивным процедурам, составляет 90 мкг (диапазон 80-120 мкг) на кг массы тела с интервалами в 2 часа (1, 5 - 2,5. часы). Для обеспечения эффективного гемостаза следует ввести минимум 3. Рекомендуемый путь введения - внутривенное болюсное введение, поскольку при непрерывной инфузии может возникнуть недостаточная эффективность.
Тромбоциты являются первой линией лечения тромбастении Гланцмана для тех пациентов, которые не являются рефрактерными.
Способ применения
Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед введением см. В разделе 6.6. Введите раствор в виде болюса внутривенно в течение 2–5 минут.
Мониторинг лечения - лабораторный анализ
Нет необходимости контролировать терапию НовоСевен. Дозировка должна зависеть от тяжести кровотечения и клинической реакции на введение NovoSeven.
После введения rFVIIa протромбиновое время (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) снижаются, но не было продемонстрировано никакой корреляции между PT и aPTT и клинической эффективностью rFVIIa.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1, или к белкам крупного рогатого скота, мыши или хомяка.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
При патологических состояниях, при которых тканевой фактор может выражаться более интенсивно, чем обычно, может существовать потенциальный риск развития тромботических событий или индукции диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) в сочетании с лечением НовоСевен.
Такие ситуации могут включать пациентов с развитым атеросклерозом, раздавливанием, сепсисом или ДВС-синдромом. Из-за риска тромбоэмболических осложнений следует соблюдать осторожность при назначении NovoSeven пациентам с ишемической болезнью сердца, заболеваниями печени в анамнезе, после операции, новорожденным и пациентам с риском тромбоэмболических событий или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. В каждой из этих ситуаций необходимо сопоставить потенциальную пользу от лечения НовоСевен и риск этих осложнений.
Поскольку NovoSeven, как рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa, может содержать следы мышиного IgG, бычьего IgG и других остаточных белков культуры (белки хомяка и бычьей сыворотки), существует небольшая вероятность того, что у пациентов, принимающих этот продукт, может развиться гиперчувствительность к этим белкам. В таких случаях следует рассмотреть возможность лечения внутривенным введением антигистаминных препаратов.
При возникновении аллергических реакций или анафилактических реакций прием следует немедленно прекратить. В случае шока следует применять стандартные методы лечения. Пациентов следует проинформировать о первых признаках реакций гиперчувствительности. При появлении таких симптомов пациентам рекомендуется немедленно прекратить использование продукта и обратиться к врачу.
В случае сильного кровотечения препарат предпочтительно вводить в центрах, специализирующихся на лечении пациентов с гемофилией с помощью ингибиторов фактора свертывания VIII или IX, или, если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующимся на лечении гемофилии.
Если кровотечение не контролируется, требуется стационарное лечение. Пациенты или лица, осуществляющие уход, должны как можно скорее проинформировать лечащего врача / больницу обо всех случаях использования NovoSeven.
Пациенты с дефицитом фактора VII должны контролироваться на протромбиновое время и активность свертывания фактора VII до и после приема NovoSeven. В случае, если активность фактора VIIa не достигает ожидаемых уровней или кровотечение не контролируется после рекомендованных доз, можно заподозрить образование антител и антитело следует провести анализ. Сообщалось о тромботических событиях у пациентов с дефицитом фактора VII, получавших NovoSeven во время операции, но риск тромбоза у пациентов с дефицитом фактора VII, получавших NovoSeven, неизвестен (см. Раздел 5.1).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Риск потенциального взаимодействия между NovoSeven и концентратами факторов свертывания крови неизвестен. Следует избегать одновременного применения активированных и неактивированных концентратов протромбинового комплекса.
Сообщалось, что антифибринолитики уменьшают кровопотерю, связанную с хирургическим вмешательством у пациентов с гемофилией, особенно при ортопедической хирургии и вмешательствах, затрагивающих области, богатые фибринолитической активностью, такие как полость рта. Однако опыт применения антифибринолитиков одновременно с лечением rFVIIa ограничен.
На основании доклинических исследований (см. Раздел 5.3) не рекомендуется комбинировать rFVIIa и rFXIII. Нет доступных клинических данных о взаимодействии между rFVIIa и rFXIII.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать использования NovoSeven во время беременности.Данные об ограниченном количестве беременных, подвергавшихся воздействию, согласно утвержденным показаниям, указывают на отсутствие неблагоприятного воздействия rFVIIa на беременность или на здоровье плода / новорожденного. На сегодняшний день других эпидемиологических данных нет. Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие (см. Раздел 5.3).
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли rFVIIa с грудным молоком. Экскреция rFVIIa с молоком на животных не изучалась.Решение о продолжении / прекращении грудного вскармливания или продолжении / прекращении терапии НовоСевен должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии НовоСевен для женщины.
Плодородие
Данные доклинических и постмаркетинговых исследований не указывают на неблагоприятное воздействие rFVIIa на мужскую и женскую фертильность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями на лекарства являются снижение терапевтического ответа, гипертермия, сыпь, артериальные тромбоэмболические явления, зуд и крапивница. Эти реакции отмечаются как необычные (≥ 1/1000,
Таблица побочных реакций
В таблице 1 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических испытаний и из спонтанных (постмаркетинговых) отчетов. В каждой частотной группе нежелательные эффекты перечислены в порядке уменьшения серьезности. Постмаркетинговые побочные реакции на лекарства (не из клинических испытаний) перечислены с «неизвестной» частотой.
Клинические исследования с участием 484 пациентов (включая 4297 эпизодов лечения) с гемофилией A и B, приобретенной гемофилией, дефектом фактора VII и тромбастенией Гланцмана показывают, что побочные реакции на лекарства встречаются часто (от ≥ 1/100 до 1/10 000 до
Наиболее частыми побочными реакциями на лекарства являются гипертермия и сыпь (нечасто:> 1/1000 a
Частота как серьезных, так и несерьезных побочных реакций на лекарства указана по системным классам органов в таблице ниже.
Таблица 1 Побочные реакции в клинических испытаниях и спонтанных (постмаркетинговых) отчетах
* Сообщалось о потере эффективности (снижение терапевтического ответа). Важно, чтобы дозировка NovoSeven соответствовала рекомендуемой дозировке, указанной в разделе 4.2.
Описание избранных побочных реакций
Образование ингибирующих антител
Согласно постмаркетинговому опыту, у пациентов с гемофилией A или B не было зарегистрировано ингибирующих антител к NovoSeven или фактору VII. В регистре постмаркетинговых обсервационных исследований пациентов с врожденной недостаточностью сообщалось о развитии ингибирующих антител к NovoSeven. FVII.
В клинических исследованиях у пациентов с дефицитом фактора VII образование антител к NovoSeven и фактору VII является единственной описанной нежелательной реакцией на лекарство (частота: часто (≥ 1/100 и in vitro. Присутствовали факторы риска, которые могли способствовать развитию антител, включая предыдущее лечение человеческой плазмой и / или производным фактором VII из плазмы, тяжелая мутация гена фактора VII и передозировка NovoSeven. Пациенты с дефицитом фактора VII, получавшие NovoSeven, должны контролироваться на предмет антител к фактору VII (см. раздел 4.4).
Тромбоэмболические события - артериальные и венозные
Часто артериальные тромбоэмболические явления (≥ 1/100 и плацебо) наблюдались в метаанализе данных, собранных в результате плацебо-контролируемых исследований, проведенных за пределами утвержденных показаний в различных клинических условиях, каждое из которых связано с различными характеристиками пациента и, следовательно, с разными профилями внутреннего риска.
Вне утвержденных показаний безопасность и эффективность NovoSeven не установлены, поэтому NovoSeven не следует использовать в таких ситуациях.
Тромбоэмболические явления могут привести к остановке сердца.
Другие особые группы населения
Пациенты с приобретенной гемофилией
Клинические исследования, проведенные с участием 61 пациента с приобретенной гемофилией в общей сложности 100 эпизодов лечения, показали, что у этих пациентов чаще наблюдаются некоторые побочные реакции на лекарства (1% на основе эпизодов лечения): артериальные тромбоэмболические явления (окклюзия «церебральной артерии, нарушение мозгового кровообращения), венозные тромбоэмболии (тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен), стенокардия, тошнота, гипертермия, эритематозная сыпь и диагностические тесты для выявления повышенного уровня продуктов распада фибрина.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через систему отчетности.
04.9 Передозировка
Предельные дозы НовоСевен в клинических исследованиях не изучались.
За 16 лет зарегистрировано четыре случая передозировки у пациентов с гемофилией. Единственным сообщенным осложнением передозировки было кратковременное небольшое повышение артериального давления у 16-летнего пациента, получавшего 24 мг rFVIIa вместо 5,5 мг.
Случаев передозировки у пациентов с приобретенной гемофилией или тромбастенией Гланцмана не зарегистрировано.
У пациентов с дефицитом фактора VII, для которых рекомендуемая доза составляет 15-30 мкг / кг rFVIIa, эпизод передозировки был связан с тромботическим событием (затылочным инсультом) у пожилого (> 80 лет) пациента мужского пола, получавшего дозу 10 - В 20 раз выше рекомендованного. Кроме того, развитие антител к NovoSeven и FVII было связано с передозировкой у пациента с дефицитом фактора VII.
График дозирования не следует намеренно увеличивать сверх рекомендуемых доз из-за отсутствия информации о дополнительных рисках.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Факторы свертывания крови. Код УВД: B02BD08
Механизм действия
НовоСэвен содержит активированный рекомбинантный фактор свертывания ДНК VII. Механизм действия включает связывание фактора VIIa с экспонированным тканевым фактором. Этот комплекс активирует фактор IX в факторе IXa и фактор X в факторе Xa, запуская преобразование небольших количеств протромбина в тромбин. Активация тромбоцитов и факторов V и VIII на месте поражения и образование гемостатической пробки после превращения фибриногена в фибрин. Дозы препарата НовоСевен активируют фактор X непосредственно на поверхности активированных тромбоцитов, расположенных в месте поражения, независимо от тканевого фактора. Это приводит к превращению протромбина в большие количества тромбина независимо от тканевого фактора.
Фармакодинамические эффекты
Фармакодинамическое действие фактора VIIa приводит к увеличению местного образования фактора Ха, тромбина и фибрина.
Теоретический риск развития системной активации свертывания крови нельзя полностью исключить у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к ДВС-синдрому.
В регистре обсервационных исследований (F7HAEM-3578), проведенных с участием субъектов с врожденным дефицитом FVII, у 22 педиатрических пациентов (до 12 лет) с дефицитом фактора VII и тяжелым клиническим фенотипом средняя доза для профилактики длительного кровотечения составила 30 мкг. / кг (от 17 мкг / кг до 200 мкг / кг; наиболее часто используемая доза составляла 30 мкг / кг у 10 пациентов) со средней частотой приема 3 дозы в неделю (от 1 до 7; наиболее часто сообщаемая частота приема была 3 раз в неделю для 13 пациентов).
В том же регистре у 3 из 91 оперированного пациента возникли тромбоэмболические события.
05.2 Фармакокинетические свойства
Здоровые предметы
Распределение, зазор и линейность
Используя анализ коагуляции фактора VII, фармакокинетика rFVIIa была изучена у 35 здоровых людей европеоидной расы и японцев в исследовании с увеличением дозы. Субъекты были разделены по полу и этнической принадлежности и получали 40, 80 и 160 мкг rFVIIa на кг массы тела (по 3 дозы для каждого) и / или плацебо. Фармакокинетические профили показали пропорциональность дозы. Фармакокинетика была очень похожей между полами и этническими группами. Средний стационарный объем распределения составлял от 130 до 165 мл / кг, среднее значение клиренса - от 33,3 до 37,2 мл / ч x кг.
Окончательный средний период полувыведения составил от 3,9 до 6,0 часов.
Фармакокинетические профили показали пропорциональность дозы.
Гемофилия А и В с ингибиторами
Распределение, зазор и линейность
Используя анализ коагуляции фактора VIIa, фармакокинетические свойства rFVIIa были изучены у 12 педиатрических пациентов (2-12 лет) и 5 взрослых пациентов без кровотечения.
Средний стационарный объем распределения составлял 196 мл / кг у педиатрических пациентов и 159 мл / кг у взрослых.
Было обнаружено, что средний клиренс у педиатрических пациентов примерно на 50% выше, чем у взрослых (78 против 53 мл / ч × кг), в то время как средний конечный период полувыведения составлял 2,3 часа в обеих группах.
Клиренс, по-видимому, коррелирует с возрастом, поэтому у более молодых пациентов он может составлять более 50%.
Пропорциональность доз была определена у детей с экспериментальными дозами 90 и 180 мкг на кг массы тела, что согласуется с предыдущими результатами при более низких дозах (17,5 - 70 мкг / кг rFVIIa).
Дефицит фактора VII
Распространение и оформление
Фармакокинетика разовой дозы rFVIIa, 15 и 30 мкг на кг массы тела, не показала значительных различий между двумя используемыми дозами в отношении дозозависимых параметров:
Объем распределения в равновесном состоянии (280 - 290 мл / кг), период полувыведения (2,82 - 3,11 ч), общий клиренс (70,8 - 79,1 мл / ч × кг), среднее время пребывания (3, 75 - 3,80 ч).
Среднее восстановление плазмы in vivo составило примерно 20%.
Тромбастения Гланцмана
Фармакокинетика препарата НовоСевен у пациентов с тромбастенией Гланцмана еще не изучена; однако ожидается поведение, подобное наблюдаемому у пациентов с гемофилией A и B.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Все результаты доклинической программы безопасности коррелировали с фармакологическими эффектами rFVIIa.
В усовершенствованной экспериментальной модели сердечно-сосудистой системы, проведенной на яванских макаках, потенциальный синергетический эффект комбинированного лечения rFXIII и rFVIIa в более низких дозах, чем введение отдельных компонентов, привел к чрезмерному фармакологическому ответу (тромбоз и смерть).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Пыль
Натрия хлорид
Дигидрат хлорида кальция
Глицилглицин
Полисорбат 80
Маннитол
Сахароза
Метионин
Соляная кислота (для регулирования pH)
Гидроксид натрия (для регулирования pH)
Растворитель
Гистидин
Соляная кислота (для регулирования pH)
Гидроксид натрия (для регулирования pH)
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
NovoSeven нельзя смешивать с инфузионными растворами или капельно.
06.3 Срок действия
Срок годности в закрытой упаковке - 3 года при хранении продукта ниже 25 ° C.
После восстановления физико-химическая стабильность была продемонстрирована в течение 6 часов при 25 ° C и 24 часов при 5 ° C.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, время и условия хранения перед использованием являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 часов при 2 ° C - 8 ° C, если восстановление не происходит в контролируемых и утвержденных асептических условиях. Восстановленный раствор необходимо хранить во флаконе.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
- Хранить порошок и растворитель при температуре ниже 25 ° C.
- Хранить порошок и растворитель в защищенном от света месте.
- Не мерзни.
- Условия хранения восстановленного продукта см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Растворитель NovoSeven поставляется во флаконе или в предварительно заполненном шприце. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Пакет NovoSeven 1 мг (50 KUI) / NovoSeven 2 мг (100 KUI) содержит либо
- 1 флакон (2 мл) с белым порошком для раствора для инъекций
- 1 флакон (2 мл) с растворителем для разведения
или
- 1 флакон (2 мл) с белым порошком для раствора для инъекций
- 1 предварительно заполненный шприц (3 мл) растворителем для разведения
- 1 поршень
- Адаптер для 1 флакона со встроенным фильтром для частиц с размером пор 25 микрометров.
Пакет NovoSeven 5 мг (250 KUI) / NovoSeven 8 мг (400 KUI) содержит либо
- 1 флакон (12 мл) с белым порошком для раствора для инъекций
- 1 флакон (12 мл) с растворителем для разведения
или
- 1 флакон (12 мл) с белым порошком для раствора для инъекций
- 1 предварительно заполненный шприц (10 мл) растворителем для разведения
- 1 поршень
- Адаптер для 1 флакона со встроенным фильтром для частиц с размером пор 25 микрометров
Флакон: стеклянный флакон типа I, закрытый пробкой из хлорбутилкаучука, закрытой алюминиевой крышкой. Закрытый флакон снабжен съемной полипропиленовой крышкой, защищающей от вскрытия.
Предварительно заполненный шприц: стеклянный цилиндр типа I с подвижным полипропиленовым корпусом и поршнем из бромбутилкаучука. Колпачок шприца изготовлен из бромбутилкаучука и съемной защитной пломбы из полипропилена.
Плунжер: из полипропилена.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Растворитель NovoSeven поставляется во флаконе или в предварительно заполненном шприце. Не все размеры упаковки могут быть проданы. Следуйте процедурам для обоих пакетов, как описано ниже.
Порошок во флаконе и растворитель во флаконе:
Всегда используйте асептическую технику
Восстановление
• При восстановлении флаконы с порошком NovoSeven и растворителем должны иметь комнатную температуру. Снимите защитные пластиковые колпачки с двух флаконов. Если крышки отсутствуют или потеряны, не используйте флаконы. Очистите резиновые пробки на флаконах спиртовыми тампонами и дайте им высохнуть перед использованием. Используйте одноразовый шприц подходящего размера и адаптер для флаконов, иглу для переноса (20–26G) или другое подходящее приспособление.
Если используются другие устройства, кроме тех, которые поставляются Novo Nordisk, убедитесь, что используется соответствующий фильтр с размером пор 25 микрометров.
• Присоедините адаптер к флакону с растворителем.При использовании иглы для переноса плотно навинтите иглу на шприц.
• Оттяните поршень, чтобы набрать в шприц количество воздуха, соответствующее объему растворителя, содержащегося во флаконе с растворителем (в шприце мл соответствует куб. См).
• Надежно прикрепите шприц к адаптеру на флаконе с растворителем.При использовании иглы для переноса вставьте иглу в резиновую пробку флакона с растворителем. Введите воздух во флакон, нажимая на поршень, пока не почувствуете явное сопротивление.
• Держите шприц флаконом с растворителем вверх дном. При использовании иглы для переноса убедитесь, что кончик иглы находится в растворителе. Потяните за поршень, чтобы втянуть растворитель в шприц.
• Удалите пустой флакон с растворителем. При использовании адаптера наклоните шприц, чтобы извлечь его из флакона.
• Присоедините шприц с адаптером или иглой для переноса к флакону с порошком. При использовании иглы для переноса обязательно проколите центр резиновой пробки. Держите шприц слегка наклоненным, чтобы флакон был направлен вниз. Слегка нажмите на поршень, чтобы ввести растворитель во флакон с порошком. Не направляйте струю растворителя прямо на порошок NovoSeven, чтобы избежать пенообразования.
• Осторожно взбалтывайте флакон, пока порошок не растворится. Не трясите флакон, чтобы не вспенить.
Восстановленный раствор NovoSeven кажется бесцветным, и перед введением необходимо внимательно следить за его появлением на предмет наличия каких-либо частиц и обесцвечивания.
Не храните восстановленный NovoSeven в пластиковых шприцах.
Рекомендуется вводить NovoSeven сразу после восстановления.
Администрация
• Убедитесь, что поршень полностью нажат, прежде чем переворачивать шприц вверх дном (он может быть вытолкнут из-за давления шприца). При использовании иглы для переноса убедитесь, что кончик иглы находится в растворе. Удерживая шприц флакончиком вверх дном, потяните за поршень, чтобы набрать весь раствор для инъекции в шприц.
• При использовании адаптера открутите адаптер с пустым флаконом.При использовании иглы для переноса извлеките иглу из флакона, наденьте колпачок на иглу и открутите иглу от шприца.
• NovoSeven теперь готов к инъекции. Найдите подходящее место и медленно введите NovoSeven в вену в течение 2–5 минут, не вынимая иглу из места инъекции.
Выбросьте шприц, флаконы и любой неиспользованный продукт, соблюдая необходимые меры предосторожности. Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Порошок во флаконе и растворитель в предварительно заполненном шприце:
Всегда используйте асептическую технику.
Восстановление
• Флакон с порошком NovoSeven и предварительно заполненный шприц растворителем должны иметь комнатную температуру во время восстановления. Снимите пластиковую крышку с флакона. Если крышка отсутствует или потеряна, не используйте флакон. Очистите резиновую пробку на флаконе спиртовыми тампонами и дайте высохнуть перед использованием. Не прикасайтесь к резиновой пробке после ее очистки.
• Снимите защитную пломбу с адаптера флакона.Не снимайте адаптер с защитного колпачка. Если защитная пломба не закрыта плотно или сломана, не используйте адаптер Поверните защитный колпачок и закрепите адаптер флакона на флаконе. Слегка надавите на защитный колпачок большим и указательным пальцами Снимите защитный колпачок с адаптера.
• Навинчивайте поршень по часовой стрелке на поршень внутри предварительно заполненного шприца до тех пор, пока не почувствуете сопротивление. Снимите колпачок шприца с предварительно заполненного шприца, наклоняясь вниз, пока он не сломается. Не касайтесь наконечника шприца под колпачком шприца. колпачок ослаблен или отсутствует, не используйте предварительно заполненный шприц.
• Плотно накрутите предварительно заполненный шприц на флакон, пока не почувствуете сопротивление. Держите предварительно заполненный шприц слегка наклоненным так, чтобы флакон был направлен вниз. Нажмите на поршень, чтобы ввести весь растворитель во флакон. Удерживая поршень нажатым, осторожно покрутите флакон, пока весь порошок не растворится. Не встряхивайте флакон, так как это вызывает пенообразование.
Если требуется более высокая доза, повторите процедуру с дополнительными флаконами, предварительно заполненными шприцами и переходниками для флаконов.
Восстановленный раствор НовоСэвен бесцветен, и перед его применением необходимо провести визуальный осмотр.
администрация из-за наличия частиц и обесцвечивания.
Рекомендуется использовать NovoSeven сразу после восстановления.
хранение восстановленного лекарственного средства, см. раздел 6.3.
Администрация
• Держите поршень нажатым до упора. Переверните шприц флаконом вниз. Прекратите нажимать на поршень и позвольте ему вернуться самостоятельно, пока восстановленный раствор заполняет шприц. Слегка потяните поршень вниз, чтобы набрать смешанный раствор в шприц.
• Повернув флакон вниз, осторожно постучите по шприцу, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх. Медленно нажимайте на поршень, пока не поднимутся все пузырьки воздуха.
Если полная доза не требуется, используйте шкалу на шприце, чтобы увидеть, сколько смешанного раствора введено.
• Отвинтите адаптер с флаконом.
• NovoSeven готов к инъекции. Найдите подходящее место и медленно введите NovoSeven в вену в течение 2–5 минут, не вынимая иглу из места инъекции.
Выбросьте использованные материалы. Неиспользованные лекарства и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Ново Нордиск А / С
Ново Алле
ДК-2880 Багсвærd
Дания
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
НовоСевен 1 мг (50 KUI)
EU / 1/96/006/004
EU / 1/96/006/008
НовоСевен 2 мг (100 KUI)
EU / 1/96/006/005
EU / 1/96/006/009
НовоСевен 5 мг (250 KUI)
EU / 1/96/006/006
EU / 1/96/006/010
НовоСевен 8 мг (400 KUI)
EU / 1/96/006/007
EU / 1/96/006/011
029447048
029447051
029447063
029447087
029447099
029447101
029447113
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 23 февраля 1996 г.
Дата последнего обновления: 23 февраля 2006 г.
