Общность
Антипсихотические препараты, также известные как нейролептики, используются для лечения психозов.
Согласно классификации DSM-IV (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам), психотические расстройства включают:
- Шизофрения;
- Шизофреноформное расстройство;
- Шизоаффективное расстройство;
- Бредовое расстройство;
- Кратковременное психотическое расстройство;
- Общее психотическое расстройство;
- Психотическое расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ (например, амфетамины, ЛСД, кокаин и т. Д.);
- Психотическое расстройство, связанное с общим заболеванием;
- Психотическое расстройство, не указанное иначе.
Как правило, нейролептики обладают успокаивающим и антигаллюцинаторным действием и стабилизируют настроение у пациентов с психозами.
Однако из-за побочных эффектов, даже серьезных, которые могут вызывать нейролептики, их использование следует ограничивать только лечением очень серьезных психотических расстройств, таких как, например, шизофрения.
Шизофрения
Шизофрения - это психическое заболевание, которое препятствует способности человека общаться, делать суждения, связно мыслить, управлять эмоциональной сферой и отличать реальное от того, что не является.
Эта патология в основном характеризуется двумя типами симптомов:
- Продуктивные симптомы (или положительные), эти симптомы связаны с общим понятием безумия и представляют собой бред (преследование, величие или чтение мыслей), галлюцинации (особенно слуховые, так называемые «голоса»), расстройства мышления и странное поведение;
- Отрицательные симптомычасто путают с намеренным уходом из общества или с добровольным отсутствием ответственности перед другими. Такие симптомы включают эмоциональное уплощение, потерю жизненного импульса и бедность как качественного, так и количественного мышления.
Причины шизофрении не совсем ясны, но кажется, что здесь задействованы как факторы окружающей среды, так и генетический компонент.
В попытке объяснить причину возникновения этой патологии были сформулированы различные нейрохимические гипотезы, некоторые из которых будут кратко проиллюстрированы ниже.
Допаминергическая гипотеза
Согласно этой гипотезе, шизофрения вызывается усилением дофаминового сигнала или «гиперактивацией постсинаптических дофаминовых рецепторов D2-типа в головном мозге».
Эта гипотеза подтверждается следующими фактами:
- Леводопа (препарат, используемый для лечения болезни Паркинсона, а также предшественник дофамина) при введении пациентам с шизофренией усугубляет их симптомы и - в то же время - может вызывать галлюцинации у пациентов с паркинсонизмом;
- Препараты, подавляющие синтез дофамина, потенцируют действие антипсихотических средств;
- У пациентов с шизофренией были выявлены повышенные уровни дофамина в определенных областях мозга и увеличение количества рецепторов D2 в лимбических и полосатых областях мозга.
Глутаматергическая гипотеза
Согласно этой гипотезе, шизофрения вызвана дефицитом глутамата, аминокислоты, которая играет роль возбуждающего нейромедиатора в центральной нервной системе.
Серотонинергическая гипотеза
Согласно этой гипотезе, шизофрения вызвана дефицитом серотонина. Эта теория согласуется с дофаминергической гипотезой. На самом деле серотонин является негативным модулятором дофаминергических путей и - при его отсутствии - может вызывать их гиперактивацию.
Дофаминергическая гипотеза - даже если ее недостаточно для объяснения причин шизофрении - безусловно, очень признана, поскольку практически все нейролептики оказывают антагонистическое действие на дофаминовые рецепторы.
Однако с появлением новых нейролептиков (атипичных нейролептиков), которые также имеют сродство к другим типам рецепторов, а также к рецепторам дофамина, разрабатываются альтернативные гипотезы о возможной причине шизофрении.
Разработка нейролептиков
Первый антипсихотический препарат - хлорпромазин - был синтезирован в 1950 году химиком Полем Шарпантье в попытке синтезировать аналоги прометазина, фенотиазина с нейролептическим и антигистаминным действием.
Позже французский хирург Лабори и его сотрудники обнаружили способность этого препарата усиливать действие анестезии. Они отметили, что сам по себе хлорпромазин не вызывает потери сознания, но способствует тенденции ко сну и заметному отсутствию интереса к «окружающей среде».
В 1952 году психиатры Дилэй и Деникер выдвинули гипотезу о том, что хлорпромазин не только является средством, способным лечить симптомы возбуждения и тревоги, но также может иметь терапевтический эффект при лечении психозов.
С тех пор началась разработка первого класса антипсихотических препаратов - фенотиазинов.
В конце 1950-х годов был синтезирован другой антипсихотический препарат, который до сих пор широко используется и относится к классу бутирофенонов - галоперидол.
Галоперидол был случайно открыт исследователем Полом Янссеном и его сотрудниками в попытке получить аналоги меперидина (опиоидный анальгетик) с повышенной анальгетической активностью. активность, но который - в то же время - имел антипсихотические эффекты, аналогичные таковым хлорпромазина.
Янссен и его сотрудники поняли, что при соответствующих структурных модификациях в молекуле полученного аналога они могут устранить анальгетическое действие в пользу нейролептической активности.После этих модификаций наконец был получен галоперидол. Этот препарат продавался в Европе с 1958 года и в США с 1967 года.
Классы антипсихотических препаратов
Как указывалось выше, первым классом антипсихотических препаратов, которые должны были быть разработаны, были фенотиазины, за которыми следует класс бутирофенонов.
Впоследствии исследования в этой области продолжились и позволили синтезировать новые классы лекарств, вплоть до открытия самых последних атипичных нейролептиков.
Фенотиазины
На самом деле термин фенотиазины означает группу молекул, которые обладают как антипсихотической, так и антигистаминной активностью. В этом случае будут рассматриваться только фенотиазины с антипсихотическими свойствами.
Нейролептики фенотиазины являются типичными антипсихотическими препаратами, которые действуют путем антагонизма дофаминовых рецепторов D2. В хлорпромазин, то перфеназин, то тиоридазин, то флуфеназин, то прохлорперазин, то перфеназин и "ацетофензаин.
Помимо нейролептических свойств фенотиазины также обладают противорвотными (т. Е. Противорвотными) свойствами.
Бутирофеноны
Бутирофеноны действуют, противодействуя рецепторам допамина D2, а также обладают определенным сродством к рецепторам серотонина 5-HT2. Бутирофеноны также обладают противорвотными свойствами в дополнение к антипсихотическим.
Они принадлежат к этому классу l "галоперидол, то дроперидол, то трифлуперидол и это спиперон.
Производные бензамида
К этой категории принадлежит сульпирид, атипичный антипсихотический препарат. Он действует путем противодействия дофаминовым рецепторам D2. Сульпирид, как и все атипичные нейролептики, вызывает незначительные экстрапирамидные побочные эффекты.
Производные бензазепина
Все препараты, относящиеся к этой категории, являются атипичными нейролептиками и поэтому имеют более низкую «частоту экстрапирамидных побочных эффектов, чем типичные нейролептики».
Они действуют, противодействуя рецепторам допамина D2 и серотонина 5-HT2.
Они относятся к этой категории препаратов. клозапин, L "оланзапин, то кветиапин и локсапин.
Другие атипичные нейролептики
Другие атипичные нейролептики, которые все еще используются в терапии: рисперидон и "арипипразол.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, вызванные антипсихотическими средствами, объясняются тем фактом, что эти препараты - помимо антагонизма рецепторов дофамина и серотонина - также оказывают антагонистическое действие на другие рецепторные системы центральной нервной системы, такие как адренергическая, гистаминергическая или холинергическая система.
Некоторые из побочных эффектов, которые могут вызывать нейролептики:
- Седация;
- Гипотония;
- Желудочно-кишечные расстройства;
- Проблемы со зрением и глазами;
- Заболевания мочевого пузыря;
- Сексуальные расстройства.
Экстрапирамидные эффекты в основном вызываются типичными нейролептиками, в то время как атипичные нейролептики имеют «меньшую частоту этих эффектов (но не полностью лишены их).
Экстрапирамидные эффекты также называют «эффектами, подобными паркинсонизму», потому что они напоминают симптомы, возникающие у людей с болезнью Паркинсона.
Эти эффекты вызваны антагонизмом нейролептиков против рецепторов дофамина D2, обнаруженных в нигростриатных областях мозга.
Экстрапирамидные симптомы включают:
- Дистония;
- Акатизия (неспособность сидеть на месте);
- Непроизвольные движения;
- Брадикинезия;
- Жесткость мышц;
- Тремор
- Шаркающая походка.
Наконец, нейролептики могут вызвать начало определенного расстройства, известного как злокачественный нейролептический синдром. Этот синдром представляет собой неврологическое расстройство, характеризующееся:
- Высокая температура;
- Обезвоживание;
- Жесткость мышц;
- Акинезия;
- Потливость;
- Тахикардия;
- Аритмия;
- Изменения состояния сознания, которые могут прогрессировать до ступора и комы.
При появлении этих симптомов следует немедленно прекратить прием препарата и сразу обратиться к врачу.