Общность
Иммунодепрессанты - как можно легко понять из их названия - это препараты, способные подавлять иммунную систему пациента.
В настоящее время в клинической практике доступно несколько иммунодепрессантов. Естественно, тип активного ингредиента, используемая доза и продолжительность лечения будут зависеть от патологии, которую нужно лечить, и от состояния каждого пациента.В любом случае, в целом, делается попытка принять терапевтическую стратегию, которая включает введение иммуносупрессивных комбинаций таким образом, чтобы можно было использовать самые низкие возможные концентрации и таким образом, чтобы минимизировать, насколько это возможно. Возможны побочные эффекты и предотвращение явлений резистентности.
Ниже кратко описаны основные классы иммунодепрессантов, используемых в терапии.
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды - это препараты, обладающие противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. В связи с этим они считаются иммунодепрессивными препаратами первого выбора при лечении многих аутоиммунных заболеваний.
Фактически, эти активные ингредиенты оказались особенно эффективными как при начальной индукции иммуносупрессии, так и при ее поддержании.
К этому классу препаратов относятся преднизон, преднизолон и дексаметазон.
Механизм действия
Глюкокортикоиды проявляют свою иммуносупрессивную активность, а также противовоспалительную активность, взаимодействуя со своим собственным рецептором, присутствующим на цитоплазматическом уровне. Впоследствии комплекс, образованный этим взаимодействием, мигрирует в ядро, где он связывается с ДНК в определенных участках, таким образом влияя на транскрипцию гена, которая, в свою очередь, индуцирует или не индуцирует синтез белка.
Благодаря этому особому механизму действия глюкокортикоиды способны блокировать синтез провоспалительных простагландинов и лейкотриенов, тем самым выполняя свою роль иммунодепрессантов.
Побочные эффекты
Основными нежелательными эффектами, которые могут возникнуть после приема глюкокортикоидов, являются: повышенное потоотделение, охриплость голоса, повышенный аппетит, ломкость капилляров, астения, возбуждение и агрессия.
Кроме того, могут возникать поздние побочные эффекты, такие как: гипертония, гиперлипидемия, диабет, синдром Кушинга, язвенная болезнь и остеопения.
Ингибиторы кальциневрина
К этой категории иммунодепрессантов относятся циклоспорин и такролимус. Основным терапевтическим показанием этих активных ингредиентов является предотвращение отторжения трансплантатов, хотя они также используются при лечении различных аутоиммунных заболеваний.
Механизм действия
Циклоспорин и такролимус действуют как иммунодепрессанты за счет ингибирования кальциневрина.
Кальциневрин - это белок, участвующий во многих важных биологических процессах, среди которых мы находим активацию лимфоцитарных клеток, в частности, Т-лимфоцитов.
Следовательно, ингибируя активность вышеупомянутого белка, циклоспорин и такролимус способны вызывать иммуносупрессию.
Побочные эффекты
Основным побочным эффектом, связанным с «применением» ингибиторов кальциневрина, является нефротоксичность. Кроме того, после длительного приема этих препаратов можно страдать почечной недостаточностью, гипертонией, гиперлипидемией и диабетом.
Антипролиферативные препараты
Сиролимус и метотрексат относятся к категории иммунодепрессантов с антипролиферативной активностью.
Эти активные ингредиенты действуют с различными механизмами действия, которые будут кратко описаны ниже.
Сиролимус
Сиролимус (также известный как рапамицин) - активный ингредиент, широко используемый для предотвращения отторжения при трансплантации почки. Обычно его назначают в сочетании с циклоспорином или кортикостероидами.
Этот препарат оказывает свое иммуносупрессивное действие, ингибируя определенный белок, называемый «мишенью рапамицина млекопитающих» (или mTOR). Этот белок участвует в размножении лимфоцитов. Активируется T. Следовательно, его ингибирование способствует возникновению иммуносупрессии.
Сиролимус имеет более низкую нефротоксичность, чем ингибиторы кальциневрина. Однако этот активный ингредиент способен усиливать токсическое действие циклоспорина на почки, поэтому очень важно, чтобы во время иммуносупрессивной терапии этими препаратами функция почек тщательно и постоянно контролировалась.
Кроме того, сиролимус может вызывать нежелательные эффекты, такие как гиперлипидемия, анемия, лейкопения и тромбоцитопения.
Метотрексат
Метотрексат - противораковый препарат, относящийся к классу антиметаболитов; по этой причине его обычно используют при лечении опухолей.
Однако это активное начало также обладает интересными иммунодепрессивными свойствами, что позволяет использовать его (в низких дозах) при лечении различных типов аутоиммунных заболеваний.
Основные побочные эффекты, которые могут возникнуть после приема метотрексата: тошнота и рвота, диарея, анорексия, кожная сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, головная боль, астения, нарушение функции почек и гепатотоксичность.
Моноклональные антитела
Моноклональные антитела - это особые типы белков, полученные с помощью методов рекомбинантной ДНК, способные распознавать и связываться высокоспецифичным образом с другими конкретными типами белков, определяемыми как антигены.
В терапии используются разные типы моноклональных антител, которые используются для лечения различных патологий, таких как, например, опухоли и аутоиммунные заболевания.
Некоторые из основных моноклональных антител, используемых в настоящее время для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит и псориатический артрит, будут кратко описаны ниже.
Ритуксимаб
Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело против лимфоцитов B. После приема этот активный ингредиент связывается со своим антигеном, расположенным на клеточной мембране B-лимфоцитов, способствуя их лизису, следовательно, гибели и, таким образом, вызывая иммуносупрессию.
Это антитело в основном используется при лечении ревматоидного артрита и некоторых типов лимфом.
После приема ритуксимаба могут возникнуть такие побочные эффекты, как гипертония или гипотензия, сыпь, лихорадка и раздражение горла.
Инфликсимаб
Инфликсимаб представляет собой моноклональное антитело против TNF-α. Человеческий TNF-α (или фактор некроза опухоли-α) является одним из медиаторов воспаления, участвующих в вышеупомянутых аутоиммунных заболеваниях.
Таким образом, хотя он и не может считаться настоящим иммунодепрессивным препаратом, блокируя действие этого химического медиатора, инфликсимаб все же способен облегчить симптомы, вызванные этими патологиями.
Основными побочными эффектами, которые могут возникнуть при применении этого препарата, являются: тошнота, диарея, боль в животе, головная боль, головокружение, эритема, крапивница и усталость.
Побочные эффекты
Как мы видели, каждый иммунодепрессант может вызывать разные побочные эффекты.
Однако есть некоторые побочные эффекты, общие для всех иммунодепрессантов.
В частности, эти препараты - значительно снижая защитные силы организма - делают пациента более восприимчивым к заражению инфекциями, в частности, оппортунистическим инфекциям.
Естественно, что в случае появления любого типа инфекции необходимо немедленно лечить их, назначив подходящую терапию и, возможно, приостановив введение иммунодепрессантов.
Однако решение этого типа остается исключительно за врачом, лечащим пациента.
