Активные ингредиенты: ризедроновая кислота (ризедронат натрия).
Актонел 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Актонель? Для чего это?
Так что Актонель
Актонел принадлежит к группе негормональных препаратов, называемых бисфосфонатами, которые используются для лечения заболеваний костей. Он действует непосредственно на кости, укрепляя их и тем самым снижая риск переломов.
Кость - это живая ткань. Старое костное вещество постоянно удаляется и заменяется новой костью.
Постменопаузальный остеопороз - это заболевание, которое развивается у женщин после менопаузы, когда женские кости становятся более хрупкими и более склонными к переломам в результате падений или напряжения.
Остеопороз легче возникает у женщин, достигших ранней менопаузы, а также у пациентов, пролеченных в течение длительного периода кортизоновой терапией.
Наиболее подвержены переломам кости позвоночника, бедра и запястья, хотя могут сломаться все кости тела. Переломы, связанные с остеопорозом, также могут вызывать боль в спине, потерю роста и искривление спины (горб). Многие пациенты с остеопорозом не имеют никаких симптомов и даже не подозревают о них.
Для чего подходит Актонель
Для лечения остеопороза
- У женщин в постменопаузе
Для профилактики остеопороза
- У женщин с высоким риском остеопороза (включая низкую плотность костной ткани, раннюю менопаузу или семейный анамнез остеопороза)
- У женщин в постменопаузе, получающих системную терапию кортизоном в течение длительных периодов. Актонель поддерживает или увеличивает костную массу.
Противопоказания Когда нельзя применять Актонел
Не принимайте Актонель:
- Если у вас аллергия на ризедронат натрия или любой другой ингредиент этого лекарства
- Если ваш врач сказал вам, что у вас гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови);
- Если вы беременны, если вы беременны или все равно планируете забеременеть;
- Если вы кормите грудью
- Если у вас серьезные проблемы с почками.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Актонела
Перед приемом Актонела проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом:
- Если вы не можете удерживать торс в вертикальном положении (сидя или стоя) в течение как минимум тридцати минут;
- Если у вас аномальный метаболизм костей и минералов (например, дефицит витамина D, аномалии паратиреоидного гормона, оба из которых вызывают низкий уровень кальция в крови);
- Если у вас были или были проблемы с пищеводом (трубкой, соединяющей ваш рот с желудком) в прошлом. Например, вы могли испытывать боль или трудности при глотании пищи, или вам ранее говорили, что у вас пищевод Барретта ( состояние, связанное с изменениями клеток, выстилающих нижнюю часть пищевода);
- Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров (например, лактозы)
- Если у вас есть или были боль, отек или онемение челюсти, или ощущение «тяжелой челюсти и / или челюсти» или расшатывание зуба;
- Если вы проходите стоматологическое лечение или вам предстоит стоматологическая операция, сообщите своему стоматологу, что вы лечитесь с помощью Actonel.
Если у вас есть какие-либо из этих проблем, ваш врач скажет вам, что делать, чтобы принять Актонел.
Дети и подростки
Применение ризедроната натрия у детей младше 18 лет не рекомендуется из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Actonel
Лекарства, которые содержат любое из следующего, уменьшают эффект Actonel при одновременном приеме:
- футбол
- магний
- алюминий (например, некоторые препараты от проблем с пищеварением)
- железо
Эти лекарства следует принимать не менее чем через тридцать минут после приема таблетки Актонела.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Актонель с едой и напитками
Очень важно НЕ принимать таблетку Actonel с едой или питьем (кроме водопроводной воды), так как это может снизить эффективность лекарства.
В частности, не следует принимать это лекарство вместе с молочными продуктами (включая молоко), так как они содержат кальций (см. Раздел «Другие лекарства и Актонел»).
Еда и напитки (кроме водопроводной воды) следует принимать не менее чем через 30 минут после приема таблетки Актонела.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
НЕ принимайте Актонел, если вы беременны или можете быть беременными, или если вы планируете забеременеть (см. Раздел «Не принимайте Актонел»). Потенциальные риски, связанные с использованием ризедроната натрия (активного вещества в Actonel) у беременных женщин, неизвестны. НЕ принимайте Actonel, если вы кормите грудью (см. Раздел «Не принимайте Actonel»).
Вождение и использование машин
Актонель не имеет известных эффектов, которые мешают способности управлять автомобилем или работать с механизмами.
Актонел содержит небольшое количество лактозы (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
Доза, способ и время приема Как применять Актонел: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза:
Принимайте ОДНУ таблетку Actonel (5 мг ризедроната натрия) один раз в день.
Для вашего удобства дни недели напечатаны на обратной стороне блистера, чтобы вы не забыли взять таблетку.
КОГДА принимать таблетку Actonel
Очень ВАЖНО принимать Актонел по крайней мере за 30 минут до еды или питья (кроме водопроводной воды) или других лекарств, которые нужно принимать в течение дня.
В конкретном случае, когда прием до завтрака невозможен, Актонел можно принимать в одно и то же время каждый день натощак одним из следующих способов:
- между приемами пищи: не менее 2 часов после последнего приема пищи, питья (кроме водопроводной воды) или другого лекарства. Не ешьте и не пейте (кроме водопроводной воды) в течение 2 часов после приема таблетки Актонела.
Или
- вечером: Актонел следует принимать не менее чем через 2 часа после последнего приема пищи, питья (кроме водопроводной воды) или лекарственного средства в течение дня. Актонел следует принимать не менее чем за 30 минут до сна.
КАК принимать таблетку Актонел
- Таблетку следует принимать, удерживая туловище в вертикальном положении (стоя или сидя), чтобы избежать изжоги.
- Таблетку следует проглотить, запивая как минимум одним стаканом (120 мл) водопроводной воды.
- Таблетку следует глотать целиком, а не растворять и не разжевывать.
- После того, как вы проглотили таблетку, не ложитесь в течение 30 минут.
Ваш врач скажет вам, нужны ли вам кальций и витаминные добавки, если в вашем рационе недостаточно этих веществ.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Актонела
Если вы приняли больше Актонеля, чем предусмотрено
Если вы или кто-либо другой случайно проглотили больше таблеток Актонела, чем предписано, выпейте полный стакан молока и обратитесь к врачу.
Если вы забыли принять Актонель
Если вы забыли принять таблетку в назначенное время, примите ее как можно скорее, следуя приведенным выше инструкциям (например, перед завтраком, между приемами пищи или вечером).
НЕ принимайте две таблетки в один день, чтобы восполнить забытую таблетку.
Если вы перестанете принимать Актонель
Если вы остановитесь, вы можете начать терять костную массу. Поэтому рекомендуется проконсультироваться с врачом перед прекращением терапии.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Актонела
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Прекратите принимать Актонел и немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов:
- Симптомы тяжелой аллергической реакции, такие как:
- Отек лица, языка или горла
- Затруднение глотания
- Крапивница и затрудненное дыхание
- Тяжелые кожные реакции, которые могут включать кожные пузыри.
Немедленно обратитесь к врачу, если возникнут следующие побочные эффекты:
- Воспаление глаз, обычно с болью, покраснением и чувствительностью к свету.
- Некроз кости челюсти (остеонекроз), связанный с задержкой заживления и инфекцией, часто после удаления зуба (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»)
- Симптомы пищевода, такие как боль при глотании, затрудненное глотание, боль в груди или начало / обострение изжоги.
В редких случаях может произойти необычный перелом бедренной кости, особенно у пациентов, находящихся на длительном лечении остеопороза. Обратитесь к врачу, если вы испытываете боль, слабость или дискомфорт в бедре, бедре или паху, поскольку это может быть ранним признаком возможного. перелом бедренной кости.
Однако другие нежелательные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях, обычно были легкой степени тяжести и не требовали прекращения лечения.
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Расстройство желудка, тошнота, боль в желудке, спазмы или расстройство желудка, запор, чувство сытости, вздутие живота, диарея.
- Боль в костях, мышцах или суставах.
- Головная боль.
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100).
- Воспаление или язва пищевода (трубки, соединяющей рот с желудком), вызывающая затруднения и боль при глотании (см. Также раздел «Предупреждения и меры предосторожности»), воспаление желудка и двенадцатиперстной кишки (первая часть кишечника, где пропускает переваренную пищу из желудка).
- Воспаление цветной части глаза (радужной оболочки) (красные и болезненные глаза с возможными изменениями зрения).
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Воспаление языка (красный, опухший, возможно болезненный), сужение пищевода (трубки, соединяющей рот с желудком).
- Сообщалось о нарушениях функциональных тестов печени. Это можно диагностировать только после анализа крови.
Во время маркетинга сообщалось о следующих нежелательных эффектах (частота неизвестна):
- Волосы и / или выпадение волос
- Нарушения со стороны печени, в некоторых тяжелых случаях.
В редких случаях в начале лечения уровни кальция и фосфата в плазме крови пациента могут упасть; эти изменения обычно незначительны и не вызывают симптомов.
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Актонель
Активный ингредиент - ризедронат натрия. Каждая таблетка содержит 5 мг ризедроната натрия, что эквивалентно 4,64 мг ризедроновой кислоты.
Остальные ингредиенты:
Ядро планшета: моногидрат лактозы (см. раздел 2), кросповидон, стеарат магния и микрокристаллическая целлюлоза.
Покрытие: гипромеллоза, макрогол, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид кремния, диоксид титана [E171], желтый оксид железа [E172].
Как выглядит Актонель и что содержится в упаковке
Таблетки Actonel 5 мг, покрытые пленочной оболочкой, имеют овальную форму и желтого цвета с буквами «RSN» на одной стороне и «5 мг» на другой. Они доступны в упаковках по 14, 28 (2x14), 84 (6x14). , 140 (10x14) таблеток Доступны не все размеры упаковок.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ ACTONEL 5 MG, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 5 мг ризедроната натрия (что эквивалентно 4,64 мг ризедроновой кислоты).
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 156,0 мг моногидрата лактозы (что эквивалентно 148,2 мг лактозы).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Желтые овальные таблетки с пленочным покрытием, покрытые RSN с одной стороны и 5 мг с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов позвонков.
Лечение явного постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов шейки бедра. Профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с повышенным риском остеопороза (см. Раздел 5.1).
Поддержание или увеличение костной массы у женщин в постменопаузе, получающих системную кортикостероидную терапию в течение длительных периодов (более трех месяцев) с дозой, равной или превышающей 7,5 мг / день преднизона или эквивалентных соединений.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет одну таблетку 5 мг внутрь.
Способ применения
На всасывание Actonel влияет пища, поэтому для обеспечения адекватного всасывания пациентам следует принимать Actonel:
• Утром, перед завтраком: не менее чем за 30 минут до приема первой пищи, других лекарственных препаратов или напитков дня (кроме водопроводной воды).
В конкретном случае, когда введение перед завтраком невозможно, Актонел можно принимать в одно и то же время каждый день, между приемами пищи или вечером, строго придерживаясь следующих инструкций, чтобы гарантировать, что Актонел принимается натощак:
• Между приемами пищи: Актонел следует принимать как минимум за 2 часа до или как минимум через 2 часа после любой еды, лекарственного препарата или напитка (кроме водопроводной воды).
• Вечером: Актонел следует принимать не менее чем через 2 часа после последнего приема пищи, лекарства или питья в день (за исключением водопроводной воды). Актонел следует принимать не менее чем за 30 минут до сна.
Если иногда пропустить дозу, Актонел можно принимать утром перед завтраком, между приемами пищи или вечером, как описано в приведенных выше инструкциях.
Таблетку следует глотать целиком, а не растворять и не разжевывать. Чтобы облегчить пищеводный транзит таблетки, примите Актонел со стаканом водопроводной воды (≥120 мл), удерживая туловище в вертикальном положении. После проглатывания таблетки пациенты не должны ложиться спать в течение 30 минут (см. Раздел 4.4).
Добавки кальция и витамина D следует рассматривать в случае недостаточного питания.
Оптимальная продолжительность лечения остеопорозом бисфосфонатами не установлена. Необходимо периодически переоценивать необходимость продолжения лечения для каждого отдельного пациента, исходя из потенциальных преимуществ и рисков, особенно после 5 и более лет использования.
Особые группы населения
Пожилые пациенты
Коррекции дозировки не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение у пожилых людей (> 60 лет) оказались такими же, как у более молодых людей.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозировки не требуется. Использование ризедроната натрия противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) (см. Разделы 4.3 и 5.2).
Педиатрическая популяция
Использование ризедроната натрия не рекомендуется у детей младше 18 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. Также раздел 5.1).
04.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- Гипокальциемия (см. Раздел 4.4).
- Беременность и кормление грудью.
- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Еда, напитки (за исключением водопроводной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (например, кальций, магний, железо и алюминий), мешают абсорбции бисфосфонатов, и их нельзя принимать одновременно с Актонелом (см. Раздел 4.5). Для достижения желаемой эффективности необходимо строго соблюдать инструкции по применению (см. Раздел 4.2).
Эффективность бисфосфонатов в лечении постменопаузального остеопороза связана с наличием пониженной минеральной плотности костной ткани, рассчитываемой с помощью коэффициента минеральной плотности костной ткани (Т-балл МПК для бедра или поясничного отдела позвоночника ≤-2,5 SD) и / или распространенности переломов.
Пожилой возраст или клинические факторы риска переломов сами по себе не оправдывают начало лечения остеопороза бисфосфонатами.
Имеются ограниченные данные, подтверждающие эффективность бисфосфонатов, включая актонел, у очень пожилых женщин (старше 80 лет) (см. Раздел 5.1).
Бисфосфонаты вызывают эзофагит, гастрит, язвы пищевода и гастродуоденальные язвы. Поэтому следует соблюдать осторожность:
• у пациентов с заболеваниями пищевода в анамнезе, вызывающими задержку прохождения через пищевод или опорожнение желудка, таких как сужение или ахалазия
• у пациентов, которые не могут держать торс в вертикальном положении в течение как минимум 30 минут после приема таблетки.
• если ризедронат назначается пациентам с текущими или недавними проблемами с верхними отделами желудочно-кишечного тракта или пищевода (включая диагностированный пищевод Барретта).
Врачи должны обращать внимание пациентов на важность соблюдения инструкций по применению и обращать внимание на появление любых признаков или симптомов, указывающих на возможную реакцию пищевода. Пациентам следует сообщить, что если у них появятся симптомы раздражения пищевода, такие как дисфагия, боль при глотании , боль за грудиной или возникновение / обострение изжоги, следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Перед началом терапии Актонелом необходимо устранить гипокальциемию. Также необходимо исправить другие нарушения костей и минерального обмена (например, дисфункцию паращитовидных желез, гиповитаминоз D) при начале терапии Актонелом.
Остеонекроз челюсти, обычно связанный с удалением зуба и / или местной инфекцией (включая остеомиелит), был зарегистрирован у онкологических больных, получавших схемы, включающие бисфосфонаты, вводимые преимущественно внутривенно. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Остеонекроз о челюсти также сообщалось у пациентов с остеопорозом, получавших пероральные бисфосфонаты.
Перед началом лечения бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (такими как рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, плохая гигиена полости рта) следует рассмотреть необходимость стоматологического осмотра с соответствующими профилактическими стоматологическими процедурами.
Во время лечения этим пациентам следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может усугубить состояние. Для пациентов, которым требуется стоматологическая операция, отсутствуют данные, позволяющие предположить, что прекращение лечения бисфосфонатами снижает риск остеонекроза челюсти и / или челюсти.
Клиническая оценка врача должна определять программу ведения каждого пациента, основанную на индивидуальной оценке соотношения риск / польза.
Атипичные переломы бедренной кости
Сообщалось об атипичных подквертельных переломах и переломах диафиза бедренной кости, в основном у пациентов, длительно получающих бисфосфонатную терапию по поводу остеопороза. Эти короткие поперечные или косые переломы могут возникать в любом месте бедренной кости от чуть ниже малого вертела до надмыщелковой линии. Эти переломы возникают спонтанно или после минимальной травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто связанную с результатами визуализации и рентгенологическими доказательствами стрессовых переломов, за несколько недель или месяцев до начала стрессовых переломов, полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними; поэтому у пациентов, получавших бисфосфонаты и перенесших перелом диафиза бедренной кости, следует исследовать контралатеральную бедренную кость. Сообщалось также об ограниченном заживлении этих переломов.У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости прекращение терапии бисфосфонатами следует рассматривать в ожидании оценки состояния пациента с учетом индивидуальной пользы / риска.
Во время лечения бисфосфонатами следует рекомендовать пациентам сообщать о любой боли в бедре, бедре или паху, а любого пациента, у которого проявляются такие симптомы, следует обследовать на предмет наличия неполного перелома бедренной кости.
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, однако клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами в клинических исследованиях не наблюдалось.
Одновременный прием лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы (например, кальций, магний, железо и алюминий), препятствует абсорбции ризедроната натрия (см. Раздел 4.4).
Ризедронат натрия не метаболизируется системно, не индуцирует ферменты цитохрома P-450 и имеет низкое связывание с белками.
В фазе III исследований ризедроната натрия при лечении остеопороза 33% и 45% пациентов получали ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) соответственно.
При необходимости ризедронат натрия можно использовать одновременно с заместительной терапией эстрогенами.
04.6 Беременность и кормление грудью
Данных относительно лечения беременных ризедронатом натрия недостаточно. Исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную функцию (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен. Исследования на животных показывают, что небольшое количество ризедроната натрия попадает в грудное молоко.
Ризедронат натрия не следует назначать беременным и кормящим женщинам.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Актонель не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и машинами.
04.8 Побочные эффекты
Ризедронат натрия изучался в клинических испытаниях фазы III с участием более 15 000 пациентов. Большинство нежелательных эффектов, наблюдаемых в клинических испытаниях, были легкой или средней степени тяжести и обычно не требовали прекращения терапии.
Перечислены нежелательные эффекты, которые произошли во время клинических испытаний фазы III у женщин с постменопаузальным остеопорозом, получавших до 36 месяцев ризедронатом в дозе 5 мг / день (n = 5020) или плацебо (n = 5048), и которые считаются возможно или вероятно связанными с ризедронатом. используя следующее определение (частота встречаемости по сравнению с плацебо указана в скобках): очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100;
Расстройства нервной системы.
Часто: головная боль (1,8% против 1,4%).
Заболевания глаз.
Нечасто: ирит *
Желудочно-кишечные расстройства.
Часто: запор (5,0% против 4,8%), диспепсия (4,5% против 4,1%), тошнота (4,3% против 4,0%), боль в животе (3,5% против 3,3%), диарея (3,0% против 2,7%). %)
Нечасто: гастрит (0,9% против 0,7%), эзофагит (0,9% против 0,9%), дисфагия (0,4% против 0,2%), дуоденит (0,2% против 0,1%), язва пищевода (0,2% против 0,2%). %)
Редко: глоссит (стриктура пищевода (
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Часто: скелетно-мышечная боль (2,1% против 1,9%).
Диагностические тесты.
Редко: отклонения от нормы функциональных тестов печени *.
* Нет значимой заболеваемости остеопорозом в клинических испытаниях фазы III; частота основана на данных о побочных эффектах / лабораторных исследованиях / повторных исследованиях из предыдущих клинических испытаний.
Лабораторные параметры.
У некоторых пациентов наблюдалось начальное легкое, временное и бессимптомное снижение сывороточного кальция и фосфата.
Сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях, связанных с маркетингом (частота неизвестна)
Заболевания глаз.
Ирит, увеит
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Остеонекроз нижней и / или верхней челюсти
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Кожные реакции и реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, генерализованную сыпь, крапивницу и буллезные кожные реакции, некоторые тяжелые, включая отдельные случаи синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лейкоцитокластический васкулит.
Волосы и / или выпадение волос.
Расстройства иммунной системы.
Анафилактические реакции
Гепатобилиарные расстройства.
Тяжелое заболевание печени. В большинстве случаев, о которых сообщалось, пациенты также получали лечение другими продуктами, которые, как известно, вызывают заболевание печени.
Сообщалось о следующих реакциях во время постмаркетингового опыта (редко):
Атипичные подквертельные и диафизарные переломы бедренной кости (побочная реакция класса бисфосфонатов).
04.9 Передозировка
Нет никаких конкретных данных о лечении случаев передозировки ризедронатом натрия.
В случае передозировки можно ожидать снижения уровня кальция в сыворотке крови. У некоторых из этих пациентов также могут быть признаки и симптомы гипокальциемии.
Для связывания ризедроната натрия и уменьшения его абсорбции следует давать молоко или антациды, содержащие магний, кальций или алюминий. В случае передозировки можно рассмотреть возможность промывания желудка для удаления неабсорбированного ризедроната натрия.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая категория: бисфосфонаты.
Код УВД M05BA07.
Механизм действия
Ризедронат натрия представляет собой пиридинилбисфосфонат, который присоединяется к гидроксиапатиту кости и ингибирует резорбцию кости остеокластами. Оборот костной ткани снижается, в то время как остеобластическая активность и минерализация костей сохраняются.
Фармакодинамические эффекты
В доклинических исследованиях ризедронат натрия продемонстрировал мощное антиостеокластическое и антирезорбционное действие, приводящее к дозозависимому увеличению костной массы и биомеханической прочности костей. Активность ризедроната натрия была подтверждена измерениями биохимических показателей метаболизма костной ткани. фармакодинамические и клинические исследования. Снижение биохимических показателей костного обмена наблюдалось в течение первого месяца и достигло максимума в течение 3-6 месяцев.
Клиническая эффективность и безопасность
Терапия и профилактика постменопаузального остеопороза
С постменопаузальным остеопорозом связаны многие факторы риска, включая снижение костной массы, снижение минеральной плотности костной ткани, раннюю менопаузу, курение и семейный анамнез остеопороза. Клиническим последствием остеопороза является повышенная частота переломов. Риск переломов увеличивается с увеличением факторов риска.
Программа клинических разработок оценивала влияние ризедроната натрия на риск переломов бедра и позвонков и включала женщин как в раннем, так и в позднем постменопаузе с переломами или без них. Оценивались дозы 2,5 мг и 5 мг в день и во всех группах, включая контрольную, получали кальций и витамин D (если исходные уровни были снижены).
Абсолютный и относительный риск новых переломов позвонков и бедра был рассчитан с помощью «анализа».время до первого события'.
• В двух плацебо-контролируемых исследованиях (n = 3661) участвовали женщины в постменопаузе в возрасте до 85 лет с исходными переломами позвонков. 5 мг ризедроната натрия ежедневно в течение 3 лет привели к снижению риска новых переломов позвонков по сравнению с контрольной группой. группа.
У женщин с как минимум 2 переломами позвонков или 1 переломом позвонка относительное снижение риска новых переломов составило 49% и 41% соответственно (частота новых переломов позвонков при приеме ризедроната натрия составила 18,1% и 11,3% соответственно, в то время как при приеме ризедроната натрия). плацебо (29% и 16,3% соответственно) Эффект от лечения отмечался уже с конца первого года терапии. Преимущества также были продемонстрированы у женщин с множественными переломами на исходном уровне. Ризедронат натрия в дозе 5 мг в день снижал годовую потерю веса по сравнению с контрольной группой.
• В двух дополнительных плацебо-контролируемых исследованиях участвовали женщины в постменопаузе старше 70 лет с исходными переломами позвонков или без них. Женщины в возрасте 70-79 лет с Т-показателем МПК шейки бедренной кости скелета были включены в исследование по поводу перелома бедра или на основании пониженного минерального содержания костной ткани. плотность шейки бедра. Статистически эффективность ризедроната натрия по сравнению с плацебо была достигнута только тогда, когда две группы, получавшие 2,5 мг и 5 мг, были объединены. Следующие результаты основаны только на пост-пост-анализе подгрупп пациентов, выбранных из клинических случаев, или на текущем определении. остеопороза:
° В подгруппе пациентов с Т-показателем МПК шейки бедра ≤-2,5 SD (NHANES III) и по крайней мере одним исходным переломом позвонка, прием ризедроната натрия в течение трех лет снижал риск перелома шейки бедра. В 46% случаев по сравнению с контрольная группа (частота переломов шейки бедра в группах, получавших 2,5 и 5 мг ризедроната натрия, составила 3,8%, в группе плацебо 7,4%).
° Данные показывают, что у пожилых пациентов (≥80 лет) очевидна более ограниченная защита. Это может быть следствием того, что с годами возросла значимость нескелетных факторов риска перелома шейки бедра.
° В этих исследованиях вторичный анализ конечных точек выявил снижение риска новых переломов позвонков у пациентов со сниженной МПК шейки бедренной кости без переломов позвонков и у пациентов со сниженной МПК шейки бедренной кости с переломами или без них.
Ризедронат натрия в дозе 5 мг в день в течение 3 лет увеличивал минеральную плотность костей (МПК) поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, вертела и запястья по сравнению с контрольной группой и предотвращал потерю костной массы в дистальной трети лучевой кости.
• Быстрое снижение подавляющего действия ризедроната натрия на скорость обновления костной ткани наблюдалось в «год после прекращения терапии после трех лет лечения ризедронатом натрия в дозе 5 мг в день».
• У женщин в постменопаузе, получающих заместительную терапию эстрогенами, прием 5 мг ризедроната натрия в день увеличивал минеральную плотность костной ткани (МПК) в некоторой степени в шейке бедренной кости и дистальной трети лучевой кости по сравнению с пациентами, принимавшими только эстроген.
• Биопсия костей, выполненная у женщин в постменопаузе, получавших Актонел в дозе 5 мг в день в течение 2-3 лет, показала ожидаемое умеренное снижение метаболизма костной ткани. Костная ткань во время лечения ризедронатом натрия имела нормальную пластинчатую структуру и скорость минерализации кости. Эти данные вместе со снижением частоты остеопоротических переломов позвоночника у женщин с остеопорозом, по-видимому, указывают на отсутствие вредного воздействия на качество костей.
• Эндоскопические измерения, проведенные у ряда пациентов, как на терапии ризедронатом натрия, так и из контрольной группы, страдающих различными желудочно-кишечными расстройствами от умеренной до тяжелой, не выявили язв пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки, связанных с лечением, хотя случаи дуоденита редко наблюдались в группе ризедроната натрия.
• В сравнительном клиническом исследовании с участием женщин с постменопаузальным остеопорозом, получавших одну дозу перед завтраком или дозу в другое время дня, увеличение минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника было статистически выше при дозе, принятой перед завтраком.
• У женщин с остеопенией в постменопаузе ризедронат натрия показал превосходство над плацебо в увеличении МПК поясничного отдела позвоночника через 12 и 24 месяца.
Остеопороз, вызванный кортикостероидами
Программа клинической разработки ризедроната натрия включала пациентов, которые начали терапию кортикостероидами (преднизон ≥ 7,5 мг / день или его эквивалент) в течение 3 месяцев до начала исследований, или пациентов, получавших кортикостероиды более 6 месяцев. Результаты этих исследований показали следующий:
- Ризедронат натрия 5 мг в день в течение одного года поддерживает или увеличивает минеральную плотность костной ткани по сравнению с контрольной группой на уровне поясничного отдела позвоночника, шейки бедра и вертела.
- Ризедронат натрия в дозе 5 мг в день снижает частоту переломов позвоночника через 1 год по сравнению с контрольной группой, что оценивается по соображениям безопасности с помощью кумулятивного анализа исследования.
- гистологическое исследование биоптатов костей пациентов, получавших терапию кортикостероидами и получавших ризедронат натрия 5 мг в день, не выявило признаков изменения процесса минерализации.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность ризедроната натрия оцениваются в продолжающемся исследовании с участием педиатрических пациентов в возрасте от 4 до 16 лет с несовершенным остеогенезом. После завершения рандомизированной двойной слепой плацебо-контролируемой фазы продолжительностью один год, Статистически значимое увеличение МПК поясничного отдела позвоночника было продемонстрировано в группе ризедроната по сравнению с группой плацебо; однако увеличение количества, по крайней мере, 1 нового морфометрического перелома позвонка (оцениваемого рентгенологически) было обнаружено в группе ризедроната по сравнению с плацебо. , результаты не подтверждают использование ризедроната натрия у педиатрических пациентов с несовершенным остеогенезом.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Абсорбция пероральной дозы относительно быстро (tmax ≈ 1 час) и не зависит от дозы по сравнению с изученными дозами (от 2,5 до 30 мг). Биодоступность таблетки при приеме внутрь составляет в среднем 0,63% и снижается при приеме ризедроната натрия с пищей. Биодоступность была одинаковой у мужчин и женщин.
Распределение
Средний стационарный объем распределения у людей составляет 6,3 л / кг. Фракция препарата, связанная с белками плазмы, составляет приблизительно 24%.
Биотрансформация
Нет никаких доказательств того, что ризедронат натрия метаболизируется системно.
Устранение
Примерно половина абсорбированной дозы выводится с мочой в течение 24 часов, в то время как 85% внутривенной дозы выводится с мочой через 28 дней. Средний почечный клиренс составляет 105 мл / мин, а общий клиренс составляет 122 мл / мин. разница, вероятно, связана с клиренсом из-за «адсорбции на кость». Почечный клиренс не зависит от концентрации, и существует линейная зависимость между почечным клиренсом и клиренсом креатинина. Неабсорбированный ризедронат натрия выводится в неизменном виде с фекалиями После перорального приема кривая концентрация-время показывает три фазы выведения с конечным периодом полураспада 480 часов.
Особые группы населения
Пожилые пациенты
Коррекция дозировки не требуется.
Пациенты, принимающие ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Среди пациентов, регулярно принимавших (три или более дней в неделю) ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП, частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе Actonel была аналогична таковой в контрольной группе.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В токсикологических исследованиях на крысах и собаках наблюдались дозозависимые гепатотоксические эффекты ризедроната натрия, в основном в виде увеличения ферментов с гистологическими изменениями у крыс. Клиническая значимость этих наблюдений неизвестна. Токсичность для яичек проявлялась у крыс и собак при воздействии, превышающем терапевтическое воздействие на людей. У грызунов часто отмечается дозозависимое раздражение верхних дыхательных путей.
О подобных эффектах сообщалось и с другими бисфосфонатами. Воздействие на нижние дыхательные пути наблюдали в долгосрочных исследованиях на грызунах, однако клиническая значимость этих результатов неясна. В исследованиях репродуктивной токсичности при воздействии, близком к клиническому, наблюдались изменения окостенения на уровне грудины и / или черепа у плодов обработанных крыс, а также гипокальциемия и смертность у подвергшихся лечению самок, которые родили. На тот момент данных о тератогенезе нет. 3,2 мг / кг / день у крыс и 10 мг / кг / день у кроликов, хотя данные доступны только по ограниченному числу кроликов. Материнская токсичность помешала исследованию более высоких доз. генотоксичность и канцерогенез не показали какого-либо особого риска для людей.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета: Моногидрат лактозы,
микрокристаллическая целлюлоза,
кросповидон,
стеарат магния.
Покрытие: Оксид железа желтый E 172,
гипромеллоза,
макрогол,
гидроксипропилцеллюлоза,
диоксид кремния,
диоксид титана E171.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Непрозрачный блистер из ПВХ / алюминия по 14 таблеток в картонной коробке, количество таблеток 14, 28 (2 x 14), 84 (6 x 14) или 10 x 14 (для использования в больницах).
2 перфорированных блистера по 10 таблеток (упаковка для использования в больницах).
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Специальных инструкций по утилизации нет.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Warner Chilcott Italy S.r.l.
Via dei Pratoni, 16
50018 Scandicci (FI) - Италия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Таблетки по 5 мг, покрытые пленочной оболочкой, 14 таблеток в блистере - AIC 034568016 / M
Таблетки по 5 мг, покрытые пленочной оболочкой, 20 (2 x 10) таблеток в блистере - AIC 034568028 / M
Таблетки по 5 мг, покрытые пленочной оболочкой 28 (2 x 14) таблеток в блистере - AIC 034568030 / M
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 5 мг. 84 (6 х 14) таблеток в блистере - AIC. 034568042 / М
Таблетки по 5 мг, покрытые пленочной оболочкой, 140 (10 x 14) таблеток в блистере - AIC 034568055 / M
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: июль 2000 г.
Дата последнего обновления: август 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Март 2013 г.
