Активные ингредиенты: октреотид
Сандостатин ЛАР 10 мг / 2,5 мл порошок и растворитель для суспензии для инъекций
Сандостатин ЛАР 20 мг / 2,5 мл порошок и растворитель для суспензии для инъекций
Сандостатин ЛАР 30 мг / 2,5 мл порошок и растворитель для суспензии для инъекций
Вкладыши в упаковку сандостатина доступны для размеров упаковки: - Сандостатин ЛАР 10 мг / 2,5 мл порошок и растворитель для суспензии для инъекций, Сандостатин ЛАР 20 мг / 2,5 мл порошок и растворитель для суспензии для инъекций, Сандостатин ЛАР 30 мг / 2,5 мл порошок и растворитель для суспензии для инъекций
- Сандостатин 0,05 мг / мл раствор для инъекций или концентрат для раствора для инфузий, Сандостатин 0,1 мг / мл раствор для инъекций или концентрат для раствора для инфузий, Сандостатин 0,5 мг / мл раствор для инъекций или концентрат для раствора для инфузий, Сандостатин 1 мг / 5 мл раствора для инъекций или концентрата для раствора для инфузий
Почему используется Сандостатин? Для чего это?
Сандостатин - это синтетический аналог соматостатина. Соматостатин обычно присутствует в организме человека, где он ингибирует высвобождение определенных гормонов, таких как гормон роста.Преимущества соматостатина перед соматостатином заключаются в том, что он более эффективен и его действие длится дольше.
Сандостатин ЛАР применяется
- лечить акромегалию,
Акромегалия - это состояние, при котором организм вырабатывает слишком много гормона роста. Обычно гормон роста контролирует рост тканей, органов и костей. Когда он присутствует в чрезмерных количествах, он вызывает увеличение размеров костей и тканей, особенно рук и ног. Сандостатин LAR значительно уменьшает симптомы акромегалии, которые включают головную боль, повышенное потоотделение, онемение рук и ног, усталость и боль в суставах. В большинстве случаев чрезмерная выработка гормона роста вызвана увеличением гипофиза (аденома гипофиза). ); Лечение сандостатином LAR может уменьшить размер аденомы.
Сандостатин LAR используется для лечения людей с акромегалией:
- когда другие виды лечения акромегалии (хирургическое вмешательство или лучевая терапия) не подходят или не работают;
- после лучевой терапии, чтобы покрыть переходный период, пока лучевая терапия не достигнет максимальной эффективности.
- для облегчения симптомов, связанных с чрезмерной выработкой определенных гормонов и других родственных веществ в желудке, кишечнике и поджелудочной железе.
Чрезмерное производство определенных гормонов и других родственных природных веществ может быть вызвано некоторыми редкими заболеваниями желудка, кишечника и поджелудочной железы. Эта ситуация изменяет естественный гормональный баланс организма и приводит к различным симптомам, таким как приливы, диарея, артериальное давление, кожная сыпь и потеря веса. Лечение сандостатином LAR помогает контролировать эти симптомы.
- для лечения нейроэндокринных опухолей, расположенных в кишечнике (например, аппендикс, тонкий или толстый кишечник).
Нейроэндокринные опухоли - это редкие виды рака, которые можно найти в разных частях тела. Сандостатин LAR также используется для контроля роста этих опухолей, когда они расположены в кишечнике (например, аппендикс, тонкий или толстый кишечник).
- для лечения аденом гипофиза, которые производят слишком много тиреотропного гормона (ТТГ)
Чрезмерное количество тиреотропного гормона (ТТГ) приводит к гипертиреозу. Сандостатин LAR используется для лечения людей с опухолями гипофиза, которые производят слишком много тиреотропного гормона (ТТГ):
- когда другие виды лечения (хирургическое вмешательство или лучевая терапия) не показаны или не были эффективными;
- после лучевой терапии, чтобы покрыть период, необходимый для достижения максимальной эффективности лучевой терапии.
Противопоказания Когда нельзя применять Сандостатин
Не принимайте Сандостатин:
- если у вас аллергия на октреотид или любой из других ингредиентов этого лекарства
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Сандостатина
Перед приемом Сандостатина ЛАР проконсультируйтесь с врачом:
- если вы знаете, что у вас есть камни в желчном пузыре или они были в прошлом; Расскажите своему врачу, так как длительное применение Сандостатина ЛАР может привести к камнеобразованию. Ваш врач может попросить вас периодически проверять желчный пузырь.
- если вы знаете, что у вас проблемы с уровнем сахара в крови, который слишком высокий (диабет) или слишком низкий (гипогликемия). Когда Сандостатин LAR используется для лечения желудочно-пищеводного кровотечения из варикозно расширенных вен, следует контролировать уровень сахара в крови.
- Если у вас ранее были эпизоды дефицита витамина B12, ваш врач может попросить вас периодически проверять уровень витамина B12.
Тесты и проверки
Если вы длительное время принимаете Сандостатин LAR, врач может попросить вас периодически проверять функцию щитовидной железы.
Ваш врач проверит вашу функцию печени.
Дети
Опыт применения Сандостатина ЛАР у детей ограничен.
Взаимодействие. Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие Сандостатина?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. THE
Как правило, вы можете продолжать принимать другие лекарства во время лечения сандостатином LAR. Однако сообщалось, что сандостатин LAR взаимодействует с некоторыми лекарствами, такими как циметидин, циклоспорин, бромокриптин, хинидин и терфенадин.
Если вы принимаете лекарства для контроля артериального давления (например, бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов) или препараты для контроля водно-электролитного баланса, ваш врач может решить скорректировать дозировку.
Если вы страдаете диабетом, ваш врач может решить скорректировать дозу инсулина.Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.
Сандостатин ЛАР можно применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Пациенты детородного возраста должны использовать адекватные средства контрацепции во время лечения.
Пациентам не следует кормить грудью во время лечения Сандостатином ЛАР. Неизвестно, выделяется ли Sandostatin LAR с грудным молоком.
Вождение и использование машин
Сандостатин LAR не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако некоторые побочные эффекты, такие как головная боль и усталость, могут возникать во время лечения сандостатином LAR, что может снизить способность безопасно управлять автомобилем и работать с механизмами.
Доза, способ и время приема Как применять Сандостатин: Дозировка
Сандостатин LAR всегда следует вводить глубоко в ягодичную область. Места для повторных инъекций следует чередовать между левой и правой ягодицами.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Сандостатина
Если вы приняли больше Сандостатина ЛАР, чем предусмотрено
Не поступало сообщений об опасных для жизни реакциях после передозировки Сандостатина ЛАР.
Симптомы передозировки: приливы, частое мочеиспускание, усталость, депрессия, беспокойство и потеря концентрации.
Если вы считаете, что у вас есть симптомы передозировки, немедленно сообщите об этом врачу.
Если вы забыли принять Сандостатин ЛАР
Если вы забыли сделать инъекцию, рекомендуется сделать ее, как только вспомните, а затем продолжить терапию как обычно. Задержка введения на несколько дней не причиняет вреда, но может иметь временное повторное появление симптомов, пока они не вернутся. обычный.
Если вы прекратили прием Сандостатина ЛАР
Если прекратить лечение Сандостатином LAR, симптомы могут повториться. Поэтому не прекращайте прием Сандостатина ЛАР, если ваш врач не говорит вам об этом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача, фармацевта или медсестры.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Сандостатина
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными. Немедленно сообщите своему врачу, если произойдет что-либо из следующего:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 из 10 пользователей):
- Камни в желчном пузыре, которые могут вызвать внезапную боль в спине.
- Повышенный уровень сахара в крови.
Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 пользователей):
- Снижение активности щитовидной железы (гипотиреоз) с изменениями частоты сердечных сокращений, аппетита или веса, усталостью, холодом или припухлостью в передней части шеи.
- Изменения в тестах функции щитовидной железы.
- Воспаление желчного пузыря (холецистит); Симптомы могут включать боль в правом верхнем углу живота, лихорадку, тошноту, пожелтение кожи и глаз (желтуху).
- Низкий уровень сахара в крови.
- Нарушенной толерантности к глюкозе.
- Медленное сердцебиение.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 из 100 пользователей):
- Жажда, низкий диурез, темная моча, красная и сухая кожа.
- Учащенное сердцебиение.
Другие серьезные побочные эффекты
- Реакции гиперчувствительности (аллергии), в том числе кожная сыпь.
- Тип аллергической реакции (анафилаксии), вызывающей затруднение дыхания или головокружение.
- Симптомы воспаления поджелудочной железы (панкреатита) могут включать внезапную боль в верхней части живота, тошноту, рвоту, диарею.
- Воспаление печени (гепатит); Симптомы могут включать пожелтение кожи и глаз (желтуху), тошноту, рвоту, потерю аппетита, общее недомогание, зуд, слегка окрашенную мочу.
- Аритмия.
Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили какие-либо из описанных выше побочных эффектов.
Другие побочные эффекты:
Сообщите своему врачу, фармацевту или медсестре, если вы заметили какие-либо из перечисленных ниже побочных эффектов. Обычно они слабо выражены и, как правило, исчезают при продолжении лечения.
Очень часто (им может быть подвержено более 1 из 10 пользователей):
- Понос.
- Боль в животе.
- Тошнота.
- Запор.
- Метеоризм.
- Головная боль.
- Местная боль в месте укола.
Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 пользователей):
- Расстройство желудка после еды (диспепсия).
- Его рвало.
- Ощущение переполнения желудка.
- Жирный стул.
- Мягкие табуретки.
- Я ясно дал понять.
- Головокружение
- Потеря аппетита.
- Изменение функциональных проб печени.
- Выпадение волос
- Сбивчивое дыхание.
- Слабость.
Если вы испытываете какие-либо из этих побочных эффектов, сообщите об этом своему врачу, медсестре или фармацевту.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности .agenziaitalianadelfarmaco.gov.it / it / ответственный
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца. Хранить продукт при температуре от 2 ° до 8 ° C в защищенном от света месте. Сандостатин LAR можно хранить при комнатной температуре в день приема.
Однако суспензию следует готовить только непосредственно перед внутримышечной инъекцией.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Сандостатин ЛАР
Действующее вещество - октреотида ацетат, равный октреотиду в виде свободного пептида ... 10 мг 20 мг 30 мг
Остальные ингредиенты:
флакон: поли (лактид-гликолид DL), стерильный маннит.
предварительно заполненный растворителем шприц: кармеллоза натрия, маннит, вода для инъекций
Описание внешнего вида Сандостатина ЛАР и содержимого упаковки
Порошок и растворитель для приготовления суспензии для инъекций. Состав с пролонгированным высвобождением для внутримышечного применения.
Порошок: от белого до кремового цвета.
Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.
Одна упаковка содержит: флакон, содержащий микросферы октреотида 10 мг, 20 мг или 30 мг, 1 предварительно заполненный шприц с 2,5 мл растворителя для суспендирования порошка и 2 иглы (40 мм x 1,1 мм).
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
LAR САНДОСТАТИН ПОРОШОК И РАСТВОРИТЕЛЬ ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННОЙ ПОДВЕСКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
А бутылка содержит:
Активный принцип
октреотида ацетат, равный
октреотид как свободный пептид ............................................. 10 мг ...... 20 мг ...... 30 мг
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок и растворитель для приготовления суспензии для инъекций.
Порошок: от белого до кремового цвета.
Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.
Состав с пролонгированным высвобождением для внутримышечного применения.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение пациентов с акромегалией, у которых хирургическое вмешательство нецелесообразно или неэффективно, или которые ожидают достижения максимальной эффективности лучевой терапии (см. Раздел 4.2).
Лечение пациентов с симптомами, связанными с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, такими как карциноидные опухоли с признаками карциноидного синдрома (см. Раздел 5.1).
Лечение пациентов с запущенными нейроэндокринными опухолями средней кишки или с неизвестным локализацией первичной опухоли, в которой были исключены участки за пределами средней кишки.
Лечение аденом гипофиза, секретирующих ТТГ:
• когда секреция не нормализуется после операции и / или лучевой терапии;
• у пациентов, которым операция нецелесообразна;
• у облученных пациентов, пока лучевая терапия не станет эффективной.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Акромегалия
Рекомендуется начинать лечение с приема Сандостатина ЛАР 20 мг с 4-недельными интервалами в течение 3 месяцев. Пациенты, получающие подкожное лечение сандостатином, могут начать лечение сандостатином LAR на следующий день после последней дозы подкожного сандостатина. Последующие корректировки дозы должны основываться на концентрации гормона роста в крови (GH) и фактора роста. Инсулиноподобный рост 1 / соматомедин C (IGF-1) и по клиническим симптомам.
У пациентов, у которых в течение 3-месячного периода клинические симптомы и биохимические параметры (GH; IGF-1) не контролировались должным образом (концентрации GH все еще выше 2,5 мкг / л), дозу можно увеличить до 30 мг. каждые 4 недели. Если через 3 месяца GH, IGF-1 и / или симптомы все еще недостаточно контролируются при дозе 30 мг, дозу можно увеличивать до 40 мг каждые 4 недели.
У пациентов, у которых концентрация GH постоянно ниже 1 мкг / л, концентрация IGF 1 в сыворотке нормализуется, и большинство обратимых признаков / симптомов акромегалии исчезают после 3 месяцев лечения 20 мг, Сандостатин LAR 10 мг можно вводить каждые 4 недели. особенно в этой группе пациентов, использующих эту низкую дозу Сандостатина LAR, адекватный мониторинг сывороточных концентраций GH и IGF-1, а также признаков и клинических симптомов.
У пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина LAR, проверки GH и IGF 1 следует проводить каждые 6 месяцев.
Эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы
Лечение пациентов с симптомами, связанными с функционированием нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы.
Рекомендуется начинать лечение с приема Сандостатина ЛАР 20 мг с 4-недельными интервалами. Пациенты, получающие Сандостатин подкожно, должны продолжать лечение в ранее эффективной дозе в течение 2 недель после первой инъекции Сандостатина LAR.
У пациентов, у которых после 3 месяцев лечения хорошо контролируются как клинические симптомы, так и биохимические параметры, дозу можно снизить до 10 мг Сандостатина ЛАР каждые 4 недели.
У пациентов, у которых клинические симптомы и биохимические параметры контролируются лишь частично после 3 месяцев лечения, дозу можно увеличивать до 30 мг Сандостатина LAR каждые 4 недели.
В дни, когда симптомы, связанные с опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, ухудшаются во время лечения Сандостатином LAR, рекомендуется дополнительное введение Сандостатина подкожно в дозе, использованной до начала лечения Сандостатином LAR. Это может произойти в основном в первые 2 месяца лечения до терапевтического достигаются концентрации октреотида.
Лечение пациентов с запущенными нейроэндокринными опухолями среднего кишечника или с неизвестным локализацией первичной опухоли, в которой были исключены участки за пределами среднего кишечника
Рекомендуемая доза Сандостатина LAR составляет 30 мг каждые 4 недели (см. Раздел 5.1). Лечение сандостатином LAR для контроля опухоли следует продолжать даже при отсутствии прогрессирования опухоли.
Лечение аденом гипофиза, секретирующих ТТГ.
Лечение сандостатином LAR следует начинать с дозы 20 мг с 4-недельными интервалами в течение 3 месяцев, прежде чем рассматривать вопрос о корректировке дозы. Затем доза будет скорректирована в зависимости от уровня ТТГ и гормона щитовидной железы.
Использование у пациентов с нарушением функции почек
Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию октреотида (AUC) при подкожном введении в виде сандостатина, следовательно, нет необходимости корректировать дозу сандостатина LAR.
Использование у пациентов с нарушением функции печени
В исследовании, в котором сандостатин вводился как подкожно, так и внутривенно, было обнаружено, что способность элиминации препарата может быть снижена у пациентов с циррозом печени, но не у пациентов со стеатозом печени. В некоторых случаях у пациентов с нарушением функции печени может потребоваться корректировка дозировки.
Использование у пожилых пациентов
В исследовании с подкожным введением сандостатина не требовалось корректировки дозировки для пациентов в возрасте ≥65 лет. Следовательно, модификация дозировки Сандостатина LAR у этой группы пациентов не требуется.
Использование у детей
Опыт применения Сандостатина ЛАР у детей ограничен.
Способ применения
Сандостатин ЛАР можно вводить только в виде глубоких внутримышечных инъекций. Места для повторных внутримышечных инъекций следует чередовать между левой и правой ягодицами (см. Раздел 6.6).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Общий
Поскольку секретирующие GH опухоли гипофиза могут иногда расширяться, вызывая серьезные осложнения (например, изменения поля зрения), необходимо тщательное наблюдение за всеми пациентами. В случае увеличения опухоли следует рассмотреть возможность альтернативных процедур.
У пациенток с акромегалией терапевтические преимущества снижения уровня гормона роста (GH) и нормализации инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) могут потенциально восстановить фертильность. Пациентам женского пола с детородным потенциалом следует рекомендовать использовать «адекватную контрацепцию» во время при необходимости лечение октреотидом (см. также раздел 4.6).
У пациентов, длительно принимающих октреотид, следует контролировать функцию щитовидной железы.
Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.
События, связанные с сердечно-сосудистой системой
Сообщалось о распространенных случаях брадикардии. Может потребоваться корректировка дозировки таких препаратов, как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов или средства для контроля водного и электролитного баланса (см. Раздел 4.5).
Желчный пузырь и связанные с ним события
Октреотид подавляет секрецию холецистокинина, что приводит к снижению сократительной способности желчного пузыря и повышенному риску образования песка и камней. О развитии желчных камней сообщалось у 15–30% пациентов, длительно принимавших сандостатин подкожно. распространенность среди населения в целом (в возрасте от 40 до 60 лет) составляет примерно 5-20%. Данные о длительном воздействии сандостатина LAR на пациентов с акромегалией или гастроэнтеропанкреатическими опухолями предполагают, что лечение сандостатином LAR не увеличивает заболеваемость. желчных камней по сравнению с подкожным лечением.Однако рекомендуется проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря как до, так и с 6-месячными интервалами во время лечения Сандостатином LAR. желчные кислоты или с вмешательством chir срочный.
Углеводный обмен
Сандостатин ЛАР обладает ингибирующим действием на гормон роста, глюкагон и высвобождение инсулина.
он может влиять на регуляцию метаболизма глюкозы. Постпрандиальная толерантность к глюкозе может быть нарушена. Как сообщалось у пациентов, получавших Сандостатин подкожно, состояние стойкой гипергликемии может быть индуцировано в некоторых случаях как следствие хронического введения препарата. Сообщалось также о гипогликемии.
У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом I типа Sandostatin LAR может влиять на регуляцию глюкозы, и потребность в инсулине может быть снижена. У пациентов, не страдающих диабетом, и у пациентов с диабетом типа II с частично сохраненными резервами инсулина подкожное введение сандостатина может привести к повышению уровня глюкозы в крови после приема пищи. Поэтому рекомендуется контролировать толерантность к глюкозе и проводить противодиабетическую терапию.
У пациентов с инсулиномой, поскольку октреотид обладает большей относительной эффективностью ингибирования гормона роста и секреции глюкагона, чем инсулин, и поскольку продолжительность ингибирующего действия на инсулин короче, октреотид может усилить тяжесть и продлить продолжительность гипогликемии. следует внимательно следить.
Питание
У некоторых пациентов октреотид может ухудшать всасывание жиров из пищи.
У некоторых пациентов, получавших октреотид, наблюдались стойкое снижение уровня витамина B12 и отклонения от нормы в результатах теста Шиллинга. Во время терапии Сандостатином LAR рекомендуется мониторинг уровня витамина B12 у пациентов, у которых ранее были эпизоды дефицита витамина B12.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
При одновременном применении Сандостатина LAR может потребоваться корректировка дозировки таких препаратов, как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов или средства контроля жидкости и электролитов (см. Раздел 4.4).
При одновременном применении Сандостатина ЛАР может потребоваться корректировка дозировки инсулина и противодиабетических препаратов (см. Раздел 4.4).
Октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.
Совместное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.
Ограниченные опубликованные данные указывают на то, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс соединений, которые, как известно, метаболизируются ферментами цитохрома P450, из-за подавления гормона роста. Поскольку нельзя исключить, что октреотид обладает этим эффектом, следует соблюдать осторожность при использовании других препараты, в основном метаболизируемые CYP3A4 и имеющие низкий терапевтический индекс (например, хинидин, терфенадин).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Имеются ограниченные данные об использовании октретотида у беременных женщин (менее 300 беременных, подвергавшихся воздействию), и примерно в одной трети случаев исходы беременности неизвестны. Большинство отчетов было получено после продажи октретотида, и более 50% беременностей, подвергшихся воздействию, были сообщалось у пациентов с акромегалией. Большинство женщин подвергались воздействию октреотида в течение первого триместра беременности в дозах от 100 до 1200 мкг / день сандостатина, вводимого подкожно, или от 10 до 40 мг / месяц сандостатина LAR. Врожденные аномалии были зарегистрированы примерно в 4% беременностей с известным исходом. В этих случаях причинно-следственная связь с октреотидом не подозревалась.
Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3).
В качестве меры предосторожности желательно избегать использования Сандостатина ЛАР во время беременности (см. Раздел 4.4).
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли октреотид с грудным молоком. Исследования на животных показали, что октреотид выделяется с грудным молоком. Пациентам не следует кормить грудью во время лечения Сандостатином ЛАР.
Плодородие
Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. У самцов, рожденных от матерей, получавших лечение во время беременности и кормления грудью, наблюдалась задержка опускания яичек. Октреотид, однако, не влиял на фертильность у самцов и самок крыс в дозах до 1 мг / кг массы тела в день (см. Параграф 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Сандостатин LAR не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами, если они испытывают головокружение, астению / усталость или головную боль при приеме Сандостатина ЛАР.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частые побочные реакции при терапии октреотидом включают желудочно-кишечные расстройства, расстройства нервной системы, гепатобилиарные расстройства, а также нарушения обмена веществ и питания.
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время клинических испытаний октреотида, были диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, желчнокаменная болезнь, гипергликемия и запор. Другими часто сообщаемыми побочными реакциями были головокружение, локализованная боль, песок в желчных путях, дисфункция щитовидной железы (снижение уровня гормона щитовидной железы [ТТГ], снижение общего и свободного Т4), жидкий стул, нарушение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.
Таблица побочных реакций
Следующие побочные реакции на лекарства, перечисленные в таблице 1, были собраны во время клинических исследований октреотида:
Нежелательные реакции на лекарства (таблица 1) перечислены по категориям частоты, причем наиболее частые реакции в первую очередь, с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
Таблица 1 Нежелательные лекарственные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях
Спонтанно сообщаемые побочные реакции на лекарства, представленные в таблице 2, были зарегистрированы на добровольной основе, и не всегда можно надежно определить частоту или причинно-следственную связь с воздействием лекарства.
Таблица 2 Нежелательные реакции на лекарства из спонтанных сообщений
Описание избранных побочных реакций
Желудочно-кишечные расстройства
В редких случаях побочные эффекты, влияющие на желудочно-кишечный тракт, могут иметь характеристики острой кишечной непроходимости с прогрессирующим вздутием живота, сильной болью в эпигастральной области, болью в животе и защитной реакцией брюшной полости.
Известно, что частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается со временем при продолжении лечения.
Реакции в месте инъекции
У пациентов, получающих Сандостатин LAR, часто сообщалось о реакциях, связанных с местом инъекции, включая боль, жжение, покраснение, гематому, кровотечение, зуд или отек; однако в большинстве случаев эти события не требовали какого-либо клинического вмешательства.
Нарушения обмена веществ и питания
Хотя измеренное выведение фекального жира может увеличиваться, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом вызывало дефицит питательных веществ из-за мальабсорбции.
Ферменты поджелудочной железы
В очень редких случаях сообщалось об остром панкреатите в течение первых часов или дней подкожного лечения сандостатином, который разрешился после отмены препарата. Кроме того, сообщалось о панкреатите, вызванном холелитиазом, у пациентов, длительно принимавших Сандостатин подкожно.
Сердечные патологии
Электрокардиографические изменения, такие как удлинение интервала QT, осевое отклонение, ранняя реполяризация, низкое напряжение, переход R / S, раннее прогрессирование зубца R и неспецифические изменения зубца ST, наблюдались как у пациентов с акромегалией, так и у пациентов с карциноидным синдромом. T. Связь между этими явлениями и лечением октреотида ацетатом не установлена, поскольку у многих из этих пациентов имеется основное заболевание сердца (см. Раздел 4.4).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Передозировка
Сообщалось об ограниченном количестве случаев случайной передозировки Сандостатина LAR. Дозы варьировались от 100 мг до 163 мг / мес. Сандостатина LAR. Единственным нежелательным явлением, о котором сообщалось, были приливы.
Сообщалось о больных раком, получавших сандостатин LAR в дозах до 60 мг / месяц и до 90 мг / 2 недели. Эти дозировки обычно хорошо переносились, однако сообщалось о следующих побочных эффектах: частое мочеиспускание, усталость, депрессия, беспокойство и отсутствие концентрации.
Лечение при передозировке симптоматическое.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: соматостатин и аналоги, код АТХ: H01CB02.
Октреотид - синтетический октапептид, структурный аналог природного соматостатина с фармакологической активностью, полностью аналогичной эндогенному гормону, но со значительно большей продолжительностью действия. Он подавляет патологическое увеличение секреции гормона роста (GH), пептидов и серотонина, вырабатываемых эндокринной системой желудочно-кишечного тракта (GEP).
Было показано, что у животных октреотид является более сильным ингибитором высвобождения GH, глюкакона и инсулина, чем соматостатин, с более выраженной селективностью в отношении подавления GH и глюкагона.
У здоровых людей октреотид, как и соматостатин, ингибирует:
• индуцированное аргинином высвобождение гормона роста, физические упражнения и гипогликемия, вызванная инсулином,
• постпрандиальное высвобождение инсулина, глюкагона, гастрина, других пептидов эндокринной системы GEP и высвобождение инсулина и глюкакона, индуцированное аргинином,
• высвобождение ТТГ (тиреотропного гормона), вызванное гормоном TRH (гормоном, высвобождающим тиреотропин).
В отличие от соматостатина октреотид более эффективен в ингибировании секреции GH, чем инсулин; его введение не сопровождается восстановлением гиперсекреции гормонов (например, GH у пациентов с акромегалией).
У пациентов с акромегалией сандостатин LAR, галеновая композиция октреотида, подходящая для повторного введения с 4-недельными интервалами, высвобождает постоянные терапевтические концентрации октреотида в сыворотке, тем самым последовательно снижая GH и нормализуя концентрации IGF-1 в сыворотке у большинства пациентов. У большинства пациентов Сандостатин LAR значительно снижает клинические симптомы заболевания, такие как головная боль, чрезмерное потоотделение, парестезия, утомляемость, остеоартралгия и синдром запястного канала. У ранее нелеченных пациентов с акромегалией и аденомой гипофиза, секретирующей GH, лечение сандостатином LAR привело к уменьшению объема опухоли более чем на 20% у значительной части (50%) пациентов.
Было замечено, что у пациентов с аденомой гипофиза, секретирующей GH, Sandostatin LAR вызывает уменьшение опухоли (до операции). Однако откладывать операцию не следует.
У пациентов с функционирующими опухолями эндокринной системы желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы лечение сандостатином LAR обеспечивает постоянный контроль симптомов, связанных с заболеванием. Эффекты октреотида на различные типы опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы следующие:
Карциноидные опухоли
Введение октреотида может привести к улучшению симптомов, особенно приливов и диареи. Во многих случаях это сопровождается снижением серотонина в плазме и уменьшением экскреции с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты.
VIPomi
Биохимические характеристики этих опухолей заключаются в избыточной продукции вазоактивного кишечного пептида (VIP). В большинстве случаев введение октреотида приводит к «ослаблению типичной тяжелой секреторной диареи, характерной для этого состояния, с последующим улучшением качества жизни. Это сопровождается улучшением связанных электролитных нарушений, таких как гипокалиемия», что позволяет приостановка энтерального и парентерального электролитного жидкостного питания. У некоторых пациентов компьютерная томография показывает уменьшение или остановку прогрессирования опухоли или даже ее уменьшение, особенно при метастазах в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением уровней VIP в плазме, которые могут достигать нормальных значений.
Глюкагономы
Введение октреотида приводит к значительному уменьшению некролитической мигрирующей сыпи, которая в большинстве случаев характерна для этого состояния. Эффект октреотида на часто возникающий легкий сахарный диабет не отмечен и, как правило, не приводит к снижению доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. Октреотид приводит к уменьшению диареи и, следовательно, к увеличению веса у пациентов с этим состоянием. Хотя введение октреотида часто приводит к немедленному снижению уровней глюкагона в плазме, это снижение обычно не сохраняется в течение длительного периода приема, несмотря на постоянное улучшение симптомов.
Гастриномы / синдром Золлингера-Эллисона
Терапия ингибиторами протонной помпы или рецепторами H2 обычно контролирует гиперсекрецию желудочного сока. Однако диарея, которая также является доминирующим симптомом, может не купироваться в достаточной степени ингибиторами протонной помпы или ингибиторами рецепторов H2. Сандостатин LAR может способствовать дальнейшему снижению гиперсекреции желудочного сока и улучшить симптомы, включая диарею, за счет подавления повышенного уровня гастрина у некоторых пациентов.
Инсулиномы
Введение октреотида вызывает снижение плазменных концентраций иммунореактивного инсулина. У пациентов с оперируемыми опухолями октреотид помогает восстановить и поддерживать нормогликемию на предоперационном уровне. У пациентов с неоперабельными доброкачественными или злокачественными опухолями гликемический контроль может быть улучшен даже без устойчивого сопутствующего снижения уровней циркулирующего инсулина.
Лечение пациентов с запущенными нейроэндокринными опухолями среднего кишечника или с неизвестным локализацией первичной опухоли, в которой были исключены участки за пределами среднего кишечника
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIII (PROMID) продемонстрировало, что сандостатин LAR подавляет рост опухоли у пациентов с распространенными нейроэндокринными опухолями средней кишки.
85 пациентов были рандомизированы для приема 30 мг Сандостатина LAR каждые 4 недели (n = 42) или плацебо (n = 43) в течение 18 месяцев до прогрессирования рака или смерти.
Основными критериями включения были: нелеченные (наивные) пациенты; хорошо дифференцированные функционирующие или нефункционирующие, гистологически подтвержденные, локально неоперабельные или метастатические нейроэндокринные опухоли / карциномы
с первичной опухолью, расположенной в средней кишке или неизвестного происхождения, но предположительно происходящей из средней кишки, если первичная опухоль поджелудочной железы, грудной клетки или другого участка была исключена.
Первичной конечной точкой было время до прогрессирования опухоли или смерти, связанной с опухолью (TTP).
В популяционном анализе намеренных лечиться (ITT) (все рандомизированные пациенты) 26 и 41 связанный с раком прогрессирование или смерть наблюдались в группах Sandostatin LAR и плацебо, соответственно (HR = 0,32; 95% ДИ, 0,19-0,55. ; p-значение = 0,000015).
В консервативном анализе ITT-популяции (cITT), в котором 3 пациента были подвергнуты цензуре при рандомизации, 26 и 40 опухолевых прогрессий или смертей наблюдались в группах Sandostatin LAR и плацебо, соответственно (HR = 0,34; 95% CI, 0,20). - 0,59; значение p = 0,000072; рис. 1). Среднее время до прогрессирования опухоли составляло 14,3 месяца в группе Сандостатина LAR (95% ДИ, 11,0 - 28,8 месяцев) и 6,0 месяцев в группе плацебо (95% ДИ, 3,7 - 9,4 месяца).
В популяционном анализе по протоколу (PP), в котором другие пациенты подвергались цензуре в конце исследуемой терапии, в группах сандостатина LAR и плацебо наблюдалось 19 и 38 случаев прогрессирования опухоли или связанных с опухолью смертей соответственно (HR = 0, 24). ; 95% ДИ, 0,13-0,45; p-значение = 0,0000036).
Таблица 3 Результаты ТТП по данным популяционного анализа
Эффект лечения был аналогичным у пациентов с функциональным (HR = 0,23; 95% ДИ 0,09-0,57) и нефункциональным (HR = 0,25; 95% ДИ, 0,10-0,59).
После 6 месяцев лечения стабилизация заболевания наблюдалась у 66% пациентов в группе Сандостатина LAR и у 37% пациентов в группе плацебо.
На основании значительного клинического преимущества Sandostatin LAR, наблюдаемого в запланированном промежуточном анализе, набор был прекращен.
В этом исследовании профиль переносимости Sandostatin LAR соответствовал его известному профилю переносимости.
Лечение аденом гипофиза, секретирующих ТТГ
Было показано, что внутримышечная инъекция сандостатина LAR каждые 4 недели подавляет повышенный уровень гормонов щитовидной железы, что приводит к нормализации ТТГ и улучшению клинических признаков и симптомов гипертиреоза у пациентов с аденомами, секретирующими ТТГ. Лечение сандостатином LAR достигло статистической значимости по сравнению с исходным уровнем после 28 лет. дней, и эффект от лечения сохранялся до 6 месяцев.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
После внутримышечного введения Сандостатина LAR концентрация октреотида в сыворотке крови достигает первоначального временного пика в течение 1 часа после введения с последующим постепенным снижением концентрации до неопределяемых уровней в течение 24 часов. После этого пика на 1-й день концентрация октреотида у большинства пациентов остается на субтерапевтических уровнях в течение следующих 7 дней. Затем уровни октреотида снова повышаются до плато к 14 дню и остаются относительно стабильными в течение следующих 3-4 недель. Пиковый уровень в течение 1-го дня ниже уровней фазы плато, и в течение 1-го дня высвобождается не более 0,5% лекарственного средства. Начиная с 42-го дня концентрация октреотида медленно снижается одновременно с фазой окончательного разложения полимера. матрица лекарственной формы.
У пациентов с акромегалией средние концентрации октреотида на плато после однократного введения 10 мг, 20 мг, 30 мг сандостатина составляют примерно 358 нг / л, 926 нг / л и 1710 нг / л соответственно. Стабильное состояние было достигнуто после 3 инъекций с 4-недельными интервалами, оно выше примерно в 1,6–1,8 раза и соответствует 1557 нг / л и 2384 нг / л после повторных инъекций 20–30 мг Sandostatin LAR соответственно.
Средние (и медиана) стабильные концентрации октреотида в сыворотке крови у пациентов с карциноидными опухолями линейно увеличивались с введенной дозой и после повторных инъекций составили 1231 нг / л, 2620 нг / л и 3928 нг / л.10 мг, 20 мг, и 30 мг Sandostatin LAR, соответственно, с 4-недельными интервалами.
Было отмечено, что до 28 ежемесячных инъекций Sandostatin LAR не наблюдалось накопления октреотида сверх того, что было предсказано наложением профилей высвобождения.
Фармакокинетический профиль октреотида после инъекций Сандостатина LAR отражает профиль высвобождения из полимерной матрицы и его биоразложение. После высвобождения в системный кровоток октреотид распределяется в соответствии с его известными фармакокинетическими свойствами, как описано для подкожного введения. Объем распределения октреотида в равновесном состоянии составляет 0,27 л / кг, а полное выведение из организма составляет 160 мл / мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Количество октреотида, связанного с кровью клеток, не имеет значения.
Фармакокинетические данные, полученные в ограниченном количестве образцов крови у педиатрических пациентов в возрасте 7-17 лет с гипоталамическим ожирением, получавших сандостатин LAR 40 мг в месяц, показали средние минимальные концентрации октреотида в плазме 1395 нг. / Л после первой инъекции и 2973 нг. / Л в устойчивом состоянии. Наблюдалась высокая вариабельность между испытуемыми.
Стабильные минимальные концентрации октреотида не коррелировали с возрастом и ИМТ, но умеренно коррелировали с массой тела (52,3-133 кг) и значительно различались между пациентами мужского и женского пола, то есть примерно на 17% выше у пациентов женского пола.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования на животных острой токсичности и токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности не показали особой опасности для человека.
Исследования репродукции на животных не выявили признаков тератогенного, эмбрионального / эмбрионального или других репродуктивных эффектов из-за парентерального введения октреотида в дозах до 1 мг / кг / день. Некоторая наблюдаемая задержка физиологического роста потомства крыс была преходящей и объяснялась «ингибированием GH из-за» чрезмерной фармакодинамической активности (см. Раздел 4.6).
Специфических исследований на молодых крысах не проводилось. В исследованиях пре- и постнатального развития снижение роста и созревания наблюдалось у потомства F1 от матерей, получавших октреотид на протяжении всей беременности и кормления грудью. У потомства самцов F1 наблюдалась задержка опускания яичек, но фертильность этих щенков-самцов F1 оставалась нормальной. Таким образом, упомянутые выше эффекты были временными и считались следствием ингибирования гормона роста.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Бутылка: поли (лактид-гликолид DL), стерильный маннит.
Предварительно заполненный шприц (растворитель для парентерального применения): кармеллоза натрия, маннит, вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Микросферы Sandostatin LAR для инъекций следует разбавлять только соответствующим растворителем, а не
необходимо вводить вместе с другими продуктами. Поэтому совместимость с другими препаратами не оценивалась.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить продукт при температуре от 2 ° до 8 ° C в защищенном от света месте. Сандостатин LAR может оставаться при комнатной температуре в день приема.
Однако суспензию следует готовить только непосредственно перед внутримышечной инъекцией.
Сандостатин LAR следует хранить в недоступном для детей месте.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Одна упаковка содержит:
флакон, содержащий 10 мг, 20 мг или 30 мг микросфер октреотида, 1 предварительно заполненный шприц с 2,5 мл растворителя, который будет использоваться для суспендирования порошка, и 2 иглы (40 мм x 1,1 мм).
Микросферы упакованы в стеклянный флакон объемом 5 мл, закрытый резиновой пробкой с тефлоновым покрытием и алюминиевым колпачком с пластиковой защитой.
Растворитель находится в закрытом стеклянном шприце с двумя резиновыми пробками, расположенными спереди и на поршне.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Инструкция по внутримышечному введению Сандостатина ЛАР только в глубокую ягодичную область.Внимательно следуйте приведенным ниже инструкциям, чтобы обеспечить полное насыщение порошка и образование однородной суспензии перед внутримышечным введением.
Суспензию Сандостатина ЛАР следует готовить только непосредственно перед приемом.
Рекомендуется вводить Сандостатин ЛАР только обученным медицинским работникам.
Дайте флакону с Сандостатином LAR и шприцу с растворителем нагреться до комнатной температуры.
Снимите защитный колпачок с флакона, содержащего Сандостатин ЛАР. Осторожно постучите дном флакона о твердую поверхность, чтобы весь порошок осел на дно флакона.
Снимите защитный колпачок со шприца, содержащего растворитель.
Вставьте одну из игл в шприц.
Продезинфицируйте резиновую пробку флакона спиртовым тампоном и вставьте иглу в центр резиновой пробки флакона с Сандостатином LAR.
Медленно введите растворитель в бутылку, позволяя ему стечь по стенкам, не перемещая порошок Sandostatin LAR. Не вводите растворитель непосредственно в порошок. Выньте иглу из бутылки.
Не встряхивайте флакон, пока растворитель не смочит весь порошок Sandostatin LAR (примерно через 2-5 минут).
Не переворачивая флакон вверх дном, проверьте порошок по бокам и дну флакона. Если остаются сухие пятна, дайте растворителю намочить порошок, не встряхивая.
Когда растворитель равномерно смачивает весь порошок, встряхивайте бутылку умеренными вращательными движениями в течение примерно 30-60 секунд до получения однородной и непрозрачной суспензии.
Не трясите бутылку слишком сильно, так как это может вызвать флокуляцию суспензии, что сделает ее непригодной для использования.
Немедленно снова вставьте иглу в резиновую пробку и, поместив флакон на жесткую поверхность под углом примерно 45 °, медленно втяните содержимое флакона в шприц.
При наполнении шприца не переворачивайте флакон вверх дном, так как это может повлиять на набираемое количество.
Оставление небольшого количества суспензии на стенках и дне флакона является нормальным явлением. Это расчетное превышение.
Немедленно замените использованную иглу на другую, находящуюся в упаковке.
Препарат следует применять сразу после приготовления суспензии. Медленно переворачивайте шприц, чтобы суспензия была однородной. Удалите воздух из шприца.
Продезинфицируйте место инъекции спиртовым тампоном. Медленно и с постоянным давлением сделайте глубокую внутримышечную инъекцию в правую или левую ягодичную область после аспирации, чтобы убедиться, что вы не попали в венозный сосуд. Если игла блокируется, вставьте новую иглу того же диаметра [1,1 мм, 19 калибр].
Сандостатин LAR следует вводить только глубоко внутримышечно, а не внутривенно.
В случае случайного поражения кровеносного сосуда вставьте новую иглу и измените место инъекции.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Novartis Farma S.p.A.
Ларго Умберто Боччони, 1 - 21040 Ориджо (Вирджиния)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Сандостатин ЛАР порошок 10 мг и растворитель для суспензии для инъекций
Флакон с порошком + предварительно заполненный шприц 2,5 мл + 2 иглы - A.I.C. п. 027083082
Сандостатин LAR 20 мг порошок и растворитель для суспензии для инъекций
Флакон с порошком + предварительно заполненный шприц 2,5 мл + 2 иглы - AIC. п. 027083094
Сандостатин LAR 30 мг порошок и растворитель для суспензии для инъекций
Флакон с порошком + предварительно заполненный шприц 2,5 мл + 2 иглы - A.I.C. п. 027083106
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Первая авторизация: 19.09.1995
Обновление: 01.06.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
09/2015
