Активные ингредиенты: Стронций (ранелат стронция).
ПРОТЕЛОС 2 г гранулы для пероральной суспензии
Почему используется Protelos? Для чего это?
ПРОТЕЛОС - это лекарство, используемое для лечения тяжелого остеопороза:
- у женщин в постменопаузе
- у взрослых мужчин
при высоком риске переломов, при которых нельзя прибегать к народным методам лечения. У женщин в постменопаузе стронция ранелат снижает риск переломов позвоночника и бедра.
Остеопороз
Организм постоянно разрушает старую кость и формирует новую. В случае остеопороза организм разрушает больше кости, чем образуется, так что постепенно происходит потеря костной массы, и кости становятся тоньше и более хрупкими. Это происходит особенно у женщин после менопаузы.
У многих людей с остеопорозом симптомы отсутствуют, и можно даже не знать, что у вас остеопороз. Однако остеопороз предрасполагает к переломам (переломам костей), особенно в позвоночнике, бедрах и запястьях.
Как работает ПРОТЕЛОС
ПРОТЕЛОС, содержащий активное вещество стронция ранелат, относится к группе лекарств, используемых для лечения заболеваний костей. ПРОТЕЛОС уменьшает разрушение костей и стимулирует восстановление костей, тем самым снижая риск переломов. Новая сформированная кость нормального качества.
Противопоказания, когда не следует применять Протеелос
Не принимайте ПРОТЕЛОС
- если у вас аллергия на стронция ранелат или какие-либо другие ингредиенты PROTELOS (перечисленные в разделе 6).
- если у вас есть или когда-либо был тромбоз (например, поражение кровеносных сосудов в ноге или легких).
- если вы обездвижены постоянно или на определенный период, например, если вы находитесь в инвалидном кресле, или если вы прикованы к постели, или если вам нужно пройти операцию, или если вы находитесь в послеоперационном периоде восстановления. Риск венозного тромбоза (тромбоза ноги или легкого) может быть выше при длительной иммобилизации.
- если вы страдаете ишемической болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием, например.если у вас диагностирован сердечный приступ, инсульт или транзиторная ишемическая атака (временное снижение притока крови к мозгу; также известное как «мини-инсульт»), стенокардия или закупорка кровеносных сосудов в сердце или головном мозге. .
- если у вас есть или были проблемы с кровообращением (заболевание периферических артерий) или если у вас была операция на артериях ног.
- если у вас высокое кровяное давление, которое не контролируется лечением.
Меры предосторожности при применении Что необходимо знать перед приемом Протеелоса
Перед приемом ПРОТЕЛОСА проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом:
- если вы подвержены риску сердечных заболеваний; это включает высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, диабет, курение
- если у вас есть риск тромбоза
- если у вас тяжелая болезнь почек.
Ваш врач будет оценивать состояние вашего сердца и кровеносных сосудов через регулярные промежутки времени, обычно каждые 6-12 месяцев, в течение всего периода лечения PROTELOS.
Если во время лечения у вас возникла аллергическая реакция (например, отек лица, языка или горла, затрудненное дыхание или глотание, кожная сыпь), вам следует немедленно прекратить прием ПРОТЕЛОСА и обратиться к врачу (см. Раздел 4). Сообщалось о потенциально опасных для жизни кожных высыпаниях (синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз и тяжелые реакции гиперчувствительности (DRESS)) при использовании PROTELOS. Наибольший риск возникновения серьезных кожных реакций наблюдается в течение первых недель лечения. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз и обычно около 3-6 недель для DRESS. Если у вас появится сыпь или серьезные кожные симптомы (см. Раздел 4), прекратите прием PROTELOS, немедленно обратитесь к врачу и сообщите врачу, что вы принимаете это лекарство.Если вы испытали синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или ПЛАТЬЕ при использовании ПРОТЕЛОСА, вам никогда не следует возобновлять лечение ПРОТЕЛОСом. Если вы азиатского происхождения, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать ПРОТЕЛОС, поскольку у вас может быть более высокий риск кожных реакций.
Дети и подростки
ПРОТЕЛОС не назначают детям и подросткам (младше 18 лет).
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Protelos?
Другие лекарственные препараты и ПРОТЕЛОС
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Прекратите принимать ПРОТЕЛОС, если вам необходимо принимать пероральные тетрациклины, такие как доксициклин, или хинолоны, такие как ципрофлоксацин (два типа антибиотиков). Вы можете перезапустить ПРОТЕЛОС, когда закончите прием этих антибиотиков. Если вы не уверены, спросите своего врача или фармацевта. вы принимаете препараты, содержащие кальций, подождите не менее 2 часов, прежде чем принимать ПРОТЕЛОС.
Если вы принимаете антациды (лекарства от изжоги), принимайте их не менее чем через 2 часа после приема ПРОТЕЛОСА. Если это невозможно, прием обоих лекарств одновременно допустим.
Если необходимо проверить уровень кальция в крови или моче, вы должны сообщить в лабораторию, что принимаете ПРОТЕЛОС, так как это может помешать некоторым методам тестирования.
ПРОТЕЛОС с едой и напитками
Пища, молоко и его производные снижают абсорбцию ранелата стронция.Рекомендуется принимать ПРОТЕЛОС в промежутках между приемами пищи, желательно перед сном, по крайней мере, через два часа после приема пищи, молока и производных молока или добавок кальция.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Не принимайте ПРОТЕЛОС во время беременности или кормления грудью. В случае случайного приема во время беременности или кормления грудью немедленно прекратите прием лекарства и сообщите об этом врачу.
Вождение и использование машин
PROTELOS вряд ли повлияет на вашу способность управлять автомобилем или механизмами.
ПРОТЕЛОС содержит аспартам (E951)
Если у вас фенилкетонурия (редкое наследственное нарушение обмена веществ), проконсультируйтесь с врачом перед началом приема этого лекарства.
Дозировка, способ и время приема Как применять Протелос: Дозировка
Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения остеопороза.
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
ПРОТЕЛОС предназначен для перорального применения. Рекомендуемая доза - один пакетик по 2 г в день.
Рекомендуется принимать ПРОТЕЛОС перед сном, желательно не менее чем через 2 часа после ужина. Вы также можете лечь спать сразу после приема ПРОТЕЛОСА, если хотите.
Возьмите гранулы, содержащиеся в пакетах, после того, как поместите их в суспензию в стакан, содержащий не менее 30 мл воды (около одной трети стандартного стакана) (см. Инструкции ниже). ПРОТЕЛОС может взаимодействовать с молоком и его производными, поэтому он Важно, чтобы ПРОТЕЛОС только смешивался с водой, чтобы убедиться, что лекарство работает правильно.
- Гранулы из пакетика высыпать в стакан;
- Добавьте воды;
- Перемешивайте, пока гранулят полностью не диспергируется в воде.
Немедленно выпейте. Не допускайте, чтобы прошло более 24 часов, прежде чем выпить суспензию. Если по какой-либо причине вы не можете принять лекарство сразу, не забудьте снова перемешать его перед употреблением.
Ваш врач может посоветовать вам принимать добавки с кальцием и витамином D в дополнение к PROTELOS. Не принимайте кальциевые добавки перед сном, одновременно с ПРОТЕЛОСОМ.
Ваш врач скажет вам, как долго продолжать принимать ПРОТЕЛОС. Лечение остеопороза обычно занимает много времени. Важно продолжать прием ПРОТЕЛОСА, пока его прописал врач.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Протелоса
Если вы приняли больше ПРОТЕЛОСА, чем предусмотрено
Если вы приняли больше пакетиков PROTELOS, чем предписал врач, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Они могут посоветовать вам пить молоко или принимать антациды, чтобы уменьшить абсорбцию активного ингредиента.
Если вы забыли принять ПРОТЕЛОС
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Просто примите следующую дозу в назначенное время.
Если вы перестанете принимать ПРОТЕЛОС
Важно продолжать принимать ПРОТЕЛОС в течение всего срока, предписанного вашим врачом. ПРОТЕЛОС может лечить только тяжелый остеопороз, если он принимается постоянно. Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Protelos
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Прекратите принимать ПРОТЕЛОС и сразу же сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов:
Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 пациентов):
- Сердечный приступ: внезапные сжимающие боли в груди, которые могут распространяться на левую руку, челюсть, живот, спину и / или плечи. Другими симптомами могут быть: тошнота / рвота, потливость, одышка, сердцебиение, (крайняя) усталость и / или головокружение. У пациентов с высоким риском сердечных заболеваний сердечный приступ может происходить с обычной частотой. Если вы относитесь к группе высокого риска, ваш врач не назначит вам ПРОТЕЛОС.
- Сгустки крови в венах (тромбоз): боль, покраснение, отек ног, внезапная боль в груди или затрудненное дыхание.
Редко (им может быть подвержено до 1 пациента из 1000):
- Признаки тяжелых реакций гиперчувствительности (ПЛАТЬЕ): сначала гриппоподобные симптомы и сыпь на лице, затем расширенная сыпь с высокой температурой (нечасто), повышение уровня печеночных ферментов, обнаруживаемое в анализах крови (нечасто), повышение определенного типа лейкоцитов (эозинофилия) (редко) и увеличенных лимфатических узлов (редко).
Очень редко (им может быть подвержено до 1 пациента из 10000):
- Признаки потенциально опасной для жизни кожной сыпи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз): первоначально в виде красноватых пятен, похожих на мишени, или круглых пятен, часто с центральными волдырями на туловище. Дополнительные признаки могут включать изъязвление рта, горла, носа, гениталий и конъюнктивит (красные и опухшие глаза). Эти потенциально опасные для жизни кожные высыпания часто сопровождаются гриппоподобными симптомами. Сыпь может прогрессировать до образования волдырей по всему телу или шелушения кожи.
Другие возможные побочные эффекты
Очень часто (может наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов):
Зуд, крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек (например, отек лица, языка или горла, затрудненное дыхание или глотание), боль в костях, конечностях, мышцах и / или суставах, мышечные судороги.
общий
Рвота, боль в животе, рефлюкс, затруднение пищеварения, запор, метеоризм, нарушение сна, воспаление печени (гепатит), отек конечностей, гиперреактивность бронхов (симптомы включают свистящее дыхание, одышку и кашель), повышенный уровень ферментов в мышцах (креатинфосфокиназа). Тошнота, диарея, головная боль, экзема, нарушение памяти, обмороки, покалывание, головокружение, головокружение. Однако эти эффекты легкие и временные и обычно не требуют прекращения лечения. Сообщите своему врачу, если какой-либо из этих побочных эффектов станет неприятным или стойким.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 пациента из 100):
(Судороги, раздражение слизистой оболочки рта (например, язвы во рту и воспаление десен), выпадение волос, спутанность сознания, тошнота, сухость во рту, раздражение кожи.
Редкий:
Снижение выработки клеток крови в костном мозге. Если вы прекратили терапию из-за реакций гиперчувствительности, не следует перезапускать ПРОТЕЛОС.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и саше после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
После восстановления в воде суспензия стабильна в течение 24 часов. Однако рекомендуется выпить суспензию сразу после приготовления (см. Раздел 3).
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит ПРОТЕЛОС
- Действующее вещество - ранелат стронция. Каждый пакетик содержит 2 г ранелата стронция.
- Другие ингредиенты: аспартам (E 951), мальтодекстрин, маннит (E 421).
Описание внешнего вида ПРОТЕЛОС и содержимое упаковки
ПРОТЕЛОС выпускается в пакетиках, содержащих желтые гранулы для пероральной суспензии. ПРОТЕЛОС поставляется в упаковках по 7, 14, 28, 56, 84 или 100 пакетиков. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПРОТЕЛОС 2 Г
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. Информацию о том, как сообщать о побочных реакциях, см. В разделе 4.8.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый пакетик содержит 2 г ранелата стронция.
Наполнитель с известным эффектом: каждый пакетик также содержит 20 мг аспартама (E 951).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.
Желтый гранулят.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение остеопороза тяжелой степени:
- у женщин в постменопаузе
- у взрослых мужчин
с высоким риском переломов, для которых лечение другими лекарствами, одобренными для лечения остеопороза, невозможно, например, из-за противопоказаний или непереносимости.
Стронция ранелат снижает риск переломов позвонков и бедра у женщин в постменопаузе (см. Раздел 5.1).
Решение о назначении стронция ранелата должно основываться на оценке общих рисков для каждого пациента (см. Разделы 4.3 и 4.4).
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения остеопороза.
Дозировка
Рекомендуемая доза составляет 1 пакетик по 2 г один раз в день для приема внутрь.
Ранелат стронция в связи с характером заболевания предназначен для длительного применения.
Всасывание ранелата стронция снижается с пищей, молоком и его производными, поэтому PROTELOS следует принимать между приемами пищи. Из-за медленного всасывания ПРОТЕЛОС следует принимать перед сном, желательно как минимум через два часа после еды (см. Разделы 4.5 и 5.2).
Пациентам, получающим стронция ранелат, следует принимать добавки с витамином D и кальцием, если их потребление с пищей является недостаточным.
Пожилые пациенты
Эффективность и безопасность стронция ранелата были продемонстрированы на большой выборке взрослых мужчин и женщин в постменопаузе всех возрастов (до 100 лет на момент включения) с остеопорозом. Коррекции дозировки в зависимости от возраста не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Стронция ранелат не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) (см. Разделы 4.4 и 5.2). У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–70 мл / мин) корректировка дозы не требуется (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность ПРОТЕЛОСА у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Нет данных.
Способ применения
Для перорального применения.
Гранулы саше следует принимать после суспендирования в стакане, содержащем не менее 30 мл воды (примерно треть обычного стакана).
Хотя исследования использования показали, что ранелат стронция остается стабильным в суспензии в течение 24 часов после приготовления, суспензию следует пить сразу после приготовления.
04.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- Текущая или перенесенная венозная тромбоэмболия (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии.
- Временная или постоянная иммобилизация, например, из-за операции или длительного нахождения в постели.
- Известная, текущая или перенесенная ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий и / или цереброваскулярное заболевание.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Ишемические сердечные события
В объединенном анализе плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований у пациентов с остеопорозом в постменопаузе наблюдалось значительное увеличение инфаркта миокарда у пациентов, получавших ПРОТЕЛОС, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (см. Раздел 4.8).
Перед началом лечения пациентов следует оценить на предмет риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Пациентов со значительными факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением) следует назначать стронция ранелат только после тщательного рассмотрения (см. Разделы 4.3 и 4.8).
Во время лечения ПРОТЕЛОСом эти сердечно-сосудистые риски следует контролировать через регулярные промежутки времени, обычно каждые 6-12 месяцев.
Лечение следует прекратить, если у пациента развивается ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий, цереброваскулярное заболевание или если артериальная гипертензия не контролируется (см. Раздел 4.3).
Венозная тромбоэмболия
В плацебо-контролируемых исследованиях III фазы лечение стронция ранелатом было связано с ежегодным повышением частоты венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включая тромбоэмболию легочной артерии (см. Раздел 4.8). Причина этого увеличения неизвестна. ПРОТЕЛОС противопоказан пациентам с венозной тромбоэмболией в анамнезе (см. Раздел 4.3) и должен применяться с осторожностью у пациентов с риском ВТЭ.
Во время лечения пациентов старше 80 лет с риском ВТЭ необходимо пересмотреть необходимость продолжения лечения препаратом ПРОТЕЛОС. Лечение ПРОТЕЛОСом следует как можно скорее прекратить в случае заболевания или состояния, которое привело к иммобилизации (см. Раздел 4.3), и следует принять соответствующие профилактические меры. Терапию не следует возобновлять до тех пор, пока состояние, которое привело к иммобилизации, не исчезло. и пациент полностью подвижен. При возникновении ВТЭ прием ПРОТЕЛОСА следует прекратить.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
В связи с отсутствием данных о безопасности костей у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих стронция ранелат, ПРОТЕЛОС не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл / мин. (см. раздел 5.2). В соответствии с надлежащей клинической практикой пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется периодический контроль функции почек. Продолжение терапии ПРОТЕЛОСом у пациентов, у которых развивается тяжелая почечная недостаточность, следует оценивать индивидуально.
Кожные реакции
Сообщалось об опасных для жизни кожных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (NET) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)) во время использования PROTELOS.
Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. Наибольший риск заболеваемости SJS или NET наблюдается в течение первых нескольких недель лечения и в течение 3-6 недель для DRESS.
Если признаки и симптомы SJS или NET (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с образованием пузырей и поражений слизистых оболочек) или DRESS (например, сыпь, лихорадка, эозинофилия и системные поражения (например, аденопатия, гепатит, нефропатия и заболевание легких) возникают интерстициально), лечение PROTELOS следует немедленно прекратить.
Наилучшие результаты в лечении SJS, NET или DRESS достигаются после ранней диагностики и немедленного прекращения приема любого подозрительного препарата. Раннее прекращение лечения улучшает прогноз. Клиническая картина DRESS в большинстве случаев разрешилась после прекращения лечения ПРОТЕЛОСом и при необходимости начала терапии кортикостероидами. Выздоровление может быть медленным, и в некоторых случаях сообщалось о рецидивах синдрома после прекращения терапии кортикостероидами.
У пациентов, у которых при применении ПРОТЕЛОСА развился синдром SJS, NET или DRESS, возобновлять терапию ПРОТЕЛОСОМ нельзя.
У пациентов азиатского происхождения сообщалось о более высокой, но все еще редкой частоте реакций гиперчувствительности, включая кожную сыпь, SJS или NET.
Взаимодействие с лабораторными исследованиями
Стронций мешает колориметрическим методам определения концентрации кальция в крови и моче. Поэтому в клинической практике необходимо использовать методы атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой или атомно-абсорбционной спектрометрии для обеспечения точной оценки концентрации кальция в крови и моче.
Наполнитель
ПРОТЕЛОС содержит аспартам, источник фенилаланина, который может быть опасен для пациентов с фенилкетонурией.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Пища, молоко и его производные, а также лекарственные средства, содержащие кальций, могут снизить биодоступность ранелата стронция примерно на 60-70%. Таким образом, между приемом ПРОТЕЛОСа и этих продуктов должно быть не менее двух часов (см. Разделы 4.2 и 5.2).
Поскольку двухвалентные катионы могут образовывать плохо усваиваемый комплекс с пероральными тетрациклинами (например, доксициклином) и хинолоновыми антибиотиками (например, ципрофлоксацином) на желудочно-кишечном уровне, совместное применение стронция ранелата с этими лекарственными средствами не рекомендуется. В качестве меры предосторожности следует прекратить прием ПРОТЕЛОСА во время лечения пероральными тетрациклинами или хинолоновыми антибиотиками.
Клиническое исследование in vivo о лекарственных взаимодействиях показало, что прием гидроксидов алюминия и магния за два часа до или одновременно с приемом ранелата стронция вызывал небольшое снижение абсорбции ранелата стронция (снижение AUC на 20-25%), в то время как абсорбция практически не изменилась при введении антацида через два часа после приема стронция ранелата, поэтому предпочтительно принимать антациды по крайней мере через два часа после приема ПРОТЕЛОСА. Однако, поскольку рекомендуется принимать ПРОТЕЛОС перед сном, когда этот график дозирования не применим, сопутствующий прием остается приемлемым.
Никакого взаимодействия с пероральными добавками витамина D не наблюдалось.
В клинических испытаниях не было продемонстрировано клинического взаимодействия или значительного повышения уровня стронция в крови с лекарственными средствами, которые в современной практике обычно назначаются одновременно с ПРОТЕЛОСом, включая: нестероидные противовоспалительные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту) , анилиды (такие как парацетамол), блокаторы H2 и ингибиторы протонной помпы, диуретики, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие вазодилататоры при сердечных заболеваниях, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные бета-2- агонисты адренергических рецепторов, пероральные антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, статины, фибраты и производные бензодиазепина.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Данных об использовании стронция ранелата у беременных женщин нет. Исследования на животных показали, что при высоких дозах обратимые эффекты на кости у потомства крыс и кроликов, получавших лечение во время беременности (см. Раздел 5.3). Если ПРОТЕЛОС случайно принимается во время беременности, лечение следует прекратить.
Время кормления
Физико-химические данные свидетельствуют о выделении ранелата стронция с грудным молоком. ПРОТЕЛОС не следует применять в период лактации.
Плодородие
В исследованиях на животных не наблюдалось влияния на мужскую и женскую фертильность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Стронция ранелат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
ПРОТЕЛОС прошел клинические испытания с участием около 8000 человек. Долгосрочная безопасность оценивалась в исследованиях фазы III у женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших до 60 месяцев стронция ранелат 2 г / день (n = 3352) или плацебо (n = 3317). Средний возраст на момент включения составлял 75 лет, и 23% включенных пациентов были в возрасте от 80 до 100 лет.
В объединенном анализе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с остеопорозом в постменопаузе наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и диарея, о которых обычно сообщалось в начале лечения, без заметных различий между группами на более поздних стадиях. Прекращение терапии произошло в основном из-за тошноты. Не было различий в характере побочных реакций между группами лечения, независимо от того, были ли пациенты в возрасте менее или более 80 лет на момент включения.
Таблица побочных реакций
Следующие побочные реакции были зарегистрированы во время клинических испытаний и / или во время постмаркетингового использования стронция ранелата. Побочные реакции перечислены ниже в следующих условных обозначениях: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до
§ Частота клинических испытаний была одинаковой в группе препарата и группе плацебо.
* Сообщается как редкость в азиатских странах.
# Для побочных реакций, не наблюдаемых в клинических испытаниях, верхний предел 95% доверительного интервала не превышает 3 / X, где X представляет собой общий размер выборки из всех клинических испытаний и соответствующих исследований.
a Фракция опорно-двигательного аппарата> 3 раза выше верхней границы нормального диапазона. В большинстве случаев эти значения нормализовались спонтанно без каких-либо изменений в терапии.
Описание избранных побочных реакций
Венозная тромбоэмболия
В исследованиях фазы III ежегодная частота случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ), наблюдаемых в течение 5 лет, составляла примерно 0,7% с относительным риском 1,4 (95% ДИ = [1,0; 2, 0]) у пациентов, получавших стронция ранелат по сравнению с плацебо. (см. раздел 4.4).
Инфаркт миокарда
В объединенном анализе плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований у пациентов с постменопаузальным остеопорозом наблюдалось значительное увеличение частоты инфаркта миокарда у пациентов, получавших стронция ранелат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,7% по сравнению с 1,1%), с относительным риском 1,6 (95% ДИ = [1,07; 2,38]).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после выдачи разрешения на лекарство, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска для лекарства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через веб-сайт: www. Agenziafarmaco.gov.it/ it / responsabili Итальянского агентства по лекарственным средствам.
04.9 Передозировка
Симптомы
В клиническом исследовании, оценивающем многократное введение 4 г стронция ранелата ежедневно в течение более 25 дней у здоровых женщин в постменопаузе, была обнаружена хорошая переносимость. Однократное введение доз до 11 г молодым здоровым добровольцам мужского пола не вызывало особых симптомов.
Управление
При наблюдении за эпизодами передозировки в клинических исследованиях (до 4 г / день в течение максимального периода 147 дней) клинически значимых эффектов не наблюдалось.
Введение молока или антацидов может быть полезным для снижения абсорбции активного ингредиента.В случае значительной передозировки можно рассмотреть возможность вызвать рвоту для удаления неабсорбированного активного ингредиента.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения заболеваний костей - другие препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей.
Код УВД: M05BX03.
Механизм действия
В пробирке, ранелат стронция:
- увеличивает костеобразование в культурах костной ткани, а также репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культурах костных клеток.
- снижает резорбцию костной ткани за счет уменьшения дифференциации остеокластов и их резорбционной активности.
Это определяет восстановление баланса костного обмена в пользу его формирования.
Активность стронция ранелата была продемонстрирована в нескольких экспериментальных исследованиях. В частности, у интактных крыс стронция ранелат увеличивает массу трабекулярной кости, количество и толщину трабекул, что приводит к повышению прочности кости.
Стронций в основном абсорбируется на кристаллической поверхности и лишь в ограниченной степени замещает кальций в кристалле апатита во вновь сформированной кости как у животных, так и у людей, подвергающихся лечению. Ранелат стронция не изменяет характеристик костного кристалла. При биопсии кости гребня подвздошной кости, взятой после лечения стронция ранелатом 2 г / день в течение 60 месяцев в исследованиях фазы III, не наблюдалось вредного воздействия на качество или минерализацию костей.
Комбинированные эффекты распределения стронция в кости (см. Раздел 5.2) и более высокое поглощение стронция рентгеновскими лучами по сравнению с кальцием приводят к увеличению значения денситометрии кости (BMD), измеренной с помощью двухлучевой фотонной абсорбциометрии ( DXA). Имеющиеся данные показывают, что на эти факторы приходится примерно 50% наблюдаемых изменений МПК за 3 года лечения ПРОТЕЛОСОМ 2 г / день. Это следует учитывать при оценке изменений МПК во время лечения ПРОТЕЛОСом. В исследованиях фазы III, которые продемонстрировали эффективность лечения PROTELOS в уменьшении количества переломов, PROTELOS увеличивал среднюю МПК по сравнению с включением примерно на 4% ежегодно в поясничных позвонках и на 2% ежегодно в поясничных позвонках шейки бедра, что достигает в зависимости от исследования соответственно от 13 до 15% и от 5 до 6% через 3 года.
В исследованиях фазы III, по сравнению с плацебо, биохимические маркеры образования кости (специфическая щелочная фосфатаза и С-концевой пропептид проколлагена I типа) были увеличены, а маркеры резорбции кости (С-телопептид сыворотки и перекрестные сшивки N-телопептида в моче) снизилась с третьего месяца до третьего года лечения.
В дополнение к первичным фармакологическим эффектам стронция ранелата наблюдалось небольшое снижение уровня кальция в сыворотке крови и паратироидного гормона (ПТГ), повышение концентрации фосфора в крови и общей активности щелочной фосфатазы без каких-либо клинических последствий.
Клиническая эффективность
Остеопороз определяется как МПК позвоночника или бедра, которая на 2,5 или более стандартных отклонения ниже среднего значения в нормальной молодой популяции. Некоторые факторы риска связаны с постменопаузальным остеопорозом, в том числе низкая костная масса, низкая минеральная плотность костной ткани, ранняя менопауза, курение и семейный анамнез остеопороза. Клиническим последствием остеопороза являются переломы. Риск переломов увеличивается по мере увеличения количества факторов риска.
Лечение постменопаузального остеопороза
Программа исследования по оценке уменьшения переломов с помощью PROTELOS состояла из двух плацебо-контролируемых исследований III фазы: исследования SOTI и исследования TROPOS. В исследовании SOTI приняли участие 1649 женщин в постменопаузе с документально подтвержденным остеопорозом (низкая МПКТ поясничного отдела позвоночника и распространенные переломы позвонков), средний возраст которых составлял 70 лет. В исследовании TROPOS участвовала 5091 женщина в постменопаузе с остеопорозом (низкая МПК шейки бедренной кости и по крайней мере один перелом у более чем половины пациентов) и средний возраст 77 лет. В совокупности в исследования SOTI и TROPOS приняли участие 1556 пациентов старше 80 лет на момент включения (23,1% исследуемой популяции). В обоих исследованиях в дополнение к терапии (2 г / день стронция или плацебо) пациенты были прием адекватных добавок кальция и витамина D.
ПРОТЕЛОС снизил относительный риск новых переломов позвонков на 41% за 3 года лечения в исследовании SOTI (таблица 1). Эффект был значительным, начиная с первого года. Аналогичные преимущества были продемонстрированы у женщин с множественными переломами при зачислении. Что касается клинических переломов позвонков (определяемых как переломы, связанные с болью в спине и / или уменьшением роста по крайней мере на 1 см), относительный риск был снижен на 38%. ПРОТЕЛОС также сократил количество пациентов с уменьшенным «ростом». не менее 1 см по сравнению с плацебо. Оценка качества жизни с использованием специальной шкалы QUALIOST, а также оценка общего восприятия здоровья по общей шкале SF-36 указывают на преимущества PROTELOS по сравнению с плацебо.
Эффективность PROTELOS в снижении риска новых переломов позвонков была подтверждена исследованием TROPOS даже для пациентов с остеопорозом без переломов хрупкости на момент включения.
Совместный анализ исследований SOTI и TROPOS показал, что у пациентов старше 80 лет на момент включения ПРОТЕЛОС снижал относительный риск новых переломов позвонков на 32% за 3 года лечения (частота 19,1% с стронция ранелат по сравнению с 26,5% с плацебо).
В одном анализе в последствии пациентов в исследованиях SOTI и TROPOS с МПК поясничных позвонков и / или шейки бедра в остеопеническом диапазоне на момент включения и без преобладающих переломов, но по крайней мере с одним дополнительным фактором риска переломов (N = 176), ПРОТЕЛОС снижал риск первого перелома позвонка на 72% в течение 3 лет (частота переломов позвонков 3,6% при приеме стронция ранелата против 12,0% при приеме плацебо).
Анализ в последствии было выполнено в подгруппе пациентов TROPOS, представляющих особый медицинский интерес и с высоким риском переломов [определяемых как пациенты с Т-баллом МПК шейки бедра ≤-3 SD (диапазон производителя соответствует -2,4 SD согласно NHANES III) и возраст ≥ 74 лет (n = 1 977, т. Е. 40% популяции исследования TROPOS)]. В этой группе за 3 года лечения ПРОТЕЛОС снизил риск переломов шейки бедра на 36% по сравнению с плацебо (таблица 2).
Лечение остеопороза у человека
Эффективность PROTELOS была продемонстрирована на мужчинах с остеопорозом в двойном слепом плацебо-контролируемом двухлетнем исследовании с основным анализом, проведенным через год у 243 пациентов (популяция Намерение лечить, 161 пациент, получавший стронция ранелат) с высоким риском переломов (средний возраст 72,7 года; средняя МПК поясницы с T-баллом -2,6; 28% распространенных переломов позвонков).
Все пациенты получали ежедневные добавки кальция (1000 мг) и витамина D (800 МЕ).
Статистически значимое увеличение значений МПК наблюдалось уже через 6 месяцев от начала лечения ПРОТЕЛОСом по сравнению с плацебо.
Статистически значимое увеличение средних значений МПК поясничного отдела позвоночника наблюдалось в течение 12-месячного периода, основного критерия эффективности (E (SE) = 5,32%; 95% ДИ = [3,86; 6,79]: p менопауза.
Наблюдалось статистически значимое увеличение МПК шейки бедра и общей МПК бедра (p
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований с PROTELOS во всех подгруппах педиатрической популяции с остеопорозом (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Ранелат стронция состоит из 2 стабильных атомов стронция и молекулы ранелевой кислоты, органического компонента, который представляет собой наилучший компромисс с точки зрения молекулярной массы, фармакокинетики и приемлемости лекарственного средства. Фармакокинетика стронция и ранелевой кислоты оценивалась у здоровых молодых мужчин-добровольцев, у здоровых женщин в постменопаузе и, во время длительного лечения, у мужчин с остеопорозом и у женщин с остеопорозом в постменопаузе, включая пожилых людей.
Всасывание, распределение, связывание ранелевой кислоты с белками плазмы низкие из-за ее высокой полярности. Нет накопления ранелевой кислоты и нет свидетельств метаболизма у животных и людей. Абсорбированная ранелевая кислота быстро выводится в неизмененном виде с мочой.
Абсорбция
Абсолютная биодоступность стронция составляет 25% (диапазон 19-27%) после перорального приема 2 г стронция ранелата. Максимальные плазменные концентрации достигаются через 3-5 часов после однократного приема 2 г.
Устойчивое состояние достигается через 2 недели лечения. Прием стронция ранелата с кальцием или пищей снижает биодоступность стронция примерно на 60-70% по сравнению с приемом через 3 часа после еды. Из-за относительно медленного всасывания стронция следует избегать приема пищи и кальция до и после приема ПРОТЕЛОСА. . Пероральный прием витамина D не влияет на воздействие стронция.
Распределение
Объем распределения стронция составляет примерно 1 л / кг. Связывание стронция с белками плазмы человека низкое (25%), а стронций имеет «высокое сродство к костной ткани. Измерение концентраций стронция в биоптатах гребня подвздошной кости пациентов, получавших до 60 месяцев 2 г / сут стронция ранелата. , показывает, что концентрация стронция в кости может достигать плато примерно через 3 года лечения. Нет данных о пациентах, демонстрирующих кинетику выведения стронция из кости после прекращения лечения.
Биотрансформация
Как двухвалентный катион, стронций не метаболизируется. Ранелат стронция не ингибирует ферментный комплекс цитохрома Р450.
Устранение
Выведение стронция не зависит от времени и дозы. Эффективный период полувыведения стронция составляет примерно 60 часов. Выведение стронция происходит через почки и желудочно-кишечный тракт. Его плазменный клиренс составляет приблизительно 12 мл / мин (CV 22%), а почечный клиренс - приблизительно 7 мл / мин (CV 28%).
Фармакокинетика в отдельных группах населения
Пожилые пациенты
Фармакокинетические данные популяции не показали корреляции между возрастом и очевидным клиренсом стронция в целевой популяции.
Почечная недостаточность
У пациентов с умеренной и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-70 мл / мин) клиренс стронция снижается по мере уменьшения клиренса креатинина (примерно 30% уменьшение клиренса креатинина в диапазоне от 30 до 70 мл / мин); это приводит к увеличению концентрации в плазме. Уровни стронция. В исследованиях III фазы у 85% пациентов клиренс креатинина составлял от 30 до 70 мл / мин, у 6% - менее 30 мл / мин ». Включение и средний клиренс креатинина составляли 50 мл / мин. У пациентов с почечной недостаточностью средней и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Фармакокинетических данных у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина) не требуется.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетических данных у пациентов с печеночной недостаточностью нет. Из-за фармакокинетических свойств стронция эффекта не ожидается.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований безопасность фармакология, генотоксичность, канцерогенный потенциал.
У грызунов хроническое пероральное введение высоких доз стронция ранелата приводило к аномалиям костей и зубов, состоящим в основном из спонтанных переломов и замедленной минерализации, обратимых после прекращения лечения. Эти эффекты наблюдались при уровне стронция в костях в 2–3 раза выше, чем уровни, наблюдаемые у людей после лечения продолжительностью до 3 лет.Данные о накоплении стронция ранелата в скелете при длительном воздействии ограничены.
Исследования токсичности для развития выявили аномалии костей и зубов у потомков крыс и кроликов (например, искривление длинных костей и волнистые ребра). Эти эффекты обратимы через 8 недель после прекращения лечения.
Оценка экологических рисков (ERA)
Оценка экологического риска, связанного с применением стронция ранелата, проводилась в соответствии с европейскими директивами, касающимися ERA.
Ранелат стронция не представляет опасности для окружающей среды.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Аспартам (E 951)
Мальтодекстрин
Маннит (E 421)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
- 3 года.
- После восстановления в воде суспензия стабильна в течение 24 часов. Однако рекомендуется выпить суспензию сразу после приготовления (см. Раздел 4.2).
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Условия хранения после восстановления лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Бумажные / полиэтиленовые / алюминиевые / полиэтиленовые пакеты.
Пакеты
В упаковке 7, 14, 28, 56, 84 или 100 пакетиков.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Франция
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/04/288/003
A.I.C. n ° 036558031 / E - 28 пакетиков в упаковке
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 21 сентября 2004 г.
Дата последнего обновления: 22 мая 2014 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
06/2014
