Активные ингредиенты: дутастерид.
Аводарт 0,5 мг мягкие капсулы
Почему используется Аводарт? Для чего это?
Аводарт используется для лечения мужчин с увеличенной простатой (доброкачественной гиперплазией предстательной железы) - доброкачественным увеличением размера простаты, вызванным чрезмерной выработкой гормона под названием дигидротестостерон.
Действующее вещество - дутастерид. Он принадлежит к классу препаратов, называемых ингибиторами 5-альфа-редуктазы.
Если простата увеличивается в объеме, это может привести к проблемам с мочеиспусканием, таким как затрудненное мочеиспускание и потребность в частом мочеиспускании. Это также может привести к замедлению и уменьшению оттока мочи. Если не лечить, существует риск того, что поток мочи будет полностью заблокирован (острая задержка мочи). Это требует немедленного лечения. В некоторых случаях требуется хирургическое вмешательство для удаления или уменьшения простаты. Аводарт уменьшает размер простаты. y производство дигидротестостерона, что способствует уменьшению объема простаты и облегчает симптомы. Это снижает риск острой задержки мочи и необходимость хирургического вмешательства.
Аводарт можно использовать с другим лекарством, называемым тамсулозином (используется для лечения симптомов увеличенной простаты).
Противопоказания Когда не следует применять Аводарт
Не принимайте Аводарт
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на дутастерид, другие ингибиторы 5-альфа-редуктазы, сою, арахис или любые другие ингредиенты Аводарта.
- если у вас тяжелое заболевание печени.
Сообщите своему врачу, если вы считаете, что к вам относится что-либо из вышеперечисленного.
Это лекарство показано только мужчинам. Его нельзя принимать женщинам, детям или подросткам.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Аводарта
Будьте особенно осторожны с Avodart
- В некоторых клинических испытаниях у большего числа пациентов, принимавших дутастерид и другое лекарство, называемое альфа-блокатором, например тамсулозин, наблюдалась сердечная недостаточность, чем у пациентов, получавших только дутастерид или только альфа-блокатор. Сердечная недостаточность означает, что сердце не перекачивает кровь так, как должно.
- Убедитесь, что ваш врач знает о ваших проблемах с печенью. Если у вас когда-либо было заболевание печени, во время приема Аводарта могут потребоваться дополнительные проверки.
- Женщинам, детям и подросткам следует избегать контакта с протекающими капсулами Аводарт, так как активный ингредиент всасывается через кожу. В случае попадания на кожу немедленно промойте пораженный участок водой с мылом.
- Используйте презерватив во время полового акта. Дутастерид был обнаружен в сперме мужчин, принимавших Аводарт. Если ваша партнерша беременна или может быть беременна, вы не должны подвергать ее воздействию спермы, поскольку дутастерид может повлиять на нормальное развитие мальчика. Было показано, что дутастерид снижает количество сперматозоидов, объем спермы и подвижность сперматозоидов. Это может снизить ее фертильность.
- Avodart влияет на тест PSA (простатоспецифический антиген), который в некоторых случаях используется для выявления рака простаты. Ваш врач должен знать об этом эффекте и может по-прежнему назначить тест, чтобы выяснить, есть ли у вас рак простаты. рак. Если вам нужно пройти тест на ПСА, сообщите своему врачу, что вы принимаете Аводарт.Мужчины, принимающие Аводарт, должны регулярно проходить тест на ПСА.
- В клиническом исследовании мужчин с повышенным риском рака простаты мужчины, принимавшие Аводарт, имели тяжелый рак простаты чаще, чем мужчины, не принимавшие Аводарт. Влияние Аводарта на эту тяжелую форму рака простаты неясно.
- Аводарт может вызвать увеличение груди и болезненность. Если это вызывает беспокойство, или если вы заметили уплотнения в груди или выделения из сосков, вам следует поговорить со своим врачом об этих изменениях, поскольку они могут быть признаками серьезного состояния, такого как рак груди.
Если у вас есть вопросы о приеме Аводарта, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Аводарта?
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта. Некоторые лекарства могут взаимодействовать с Avodart и могут увеличить вероятность возникновения побочных эффектов. Эти лекарства включают:
- верапамил или дилтиазем (от гипертонии)
- ритонавир или индинавир (от ВИЧ)
- итраконазол или кетоконазол (при грибковых инфекциях)
- нефазодон (антидепрессант)
- альфа-адреноблокаторы (при увеличении простаты или гипертонии).
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств. Возможно, вам потребуется уменьшить дозу Avodart.
Принимать Аводарт вместе с едой и напитками
Аводарт можно принимать независимо от приема пищи.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременным или беременным женщинам не следует обращаться с протекающими капсулами. Дутастерид всасывается через кожу и может мешать нормальному развитию ребенка мужского пола. Это особенно опасно в первые 16 недель беременности.
Используйте презерватив во время полового акта. Дутастерид был обнаружен в сперме мужчин, принимавших Аводарт. Если ваш партнер беременен или может быть беременным, вы не должны позволять ему контактировать с вашей спермой. Было показано, что Аводарт снижает количество сперматозоидов, объем спермы и движение сперматозоидов. Следовательно, мужская фертильность может снизиться.
Проконсультируйтесь с врачом, если беременная женщина контактировала с дутастеридом.
Вождение и использование машин
Аводарт вряд ли повлияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Важная информация о некоторых ингредиентах Avodart
Это лекарство содержит соевый лецитин, который может содержать соевое масло. Если у вас аллергия на арахис или сою, не принимайте это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Аводарт: Дозировка
Всегда принимайте Аводарт точно так, как вам прописал врач. Если вы не принимаете его регулярно, это может повлиять на уровень вашего ПСА. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Сколько принимать Аводарт
- Обычная доза составляет одну капсулу (0,5 мг) один раз в день. Глотать капсулы целиком, запивая водой. Не разжевывать и не открывать капсулы. Контакт с содержимым капсул может вызвать раздражение рта или горла.
- Лечение Аводартом длительное. Некоторые люди замечают раннее улучшение симптомов. Однако другим может потребоваться принимать Аводарт в течение 6 месяцев или более, прежде чем он начнет действовать. Продолжайте принимать Аводарт до тех пор, пока вам не скажет врач.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Аводарта
Если вы приняли больше Аводарта, чем предусмотрено
Если вы приняли больше капсул Аводарт, чем предписано, обратитесь за советом к своему врачу или фармацевту.
Если вы забыли принять Аводарт
Если вы забыли принять дозу, не принимайте лишние капсулы. Примите следующую дозу как обычно.
Если вы перестанете принимать Аводарт
Не прекращайте прием Аводарта без предварительной консультации с врачом. Для того, чтобы вы заметили какое-либо улучшение, может потребоваться 6 месяцев или более.
- Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Аводарта?
Как и все лекарства, Аводарт может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
- Очень редко аллергическая реакция Признаки аллергической реакции могут включать:
- сыпь (которая может вызывать зуд)
- крапивница
- отек век, лица, губ, рук или ног.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих симптомов, и прекратите принимать Аводарт.
Общие побочные эффекты
Они могут повлиять на 1 из 10 пациентов, принимающих Аводарт:
- импотенция (неспособность достичь или поддерживать «эрекцию»)
- снижение полового влечения (либидо)
- трудности с эякуляцией
- увеличение груди или болезненность (гинекомастия)
- головокружение при приеме тамсулозина.
Необычные побочные эффекты
Они могут повлиять на 1 из 100 пациентов, принимающих Аводарт:
- выпадение волос (обычно на теле) или рост волос.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не храните Аводарт при температуре выше 30 ° C.
Не используйте Аводарт по истечении срока годности, указанного на упаковке или алюминиевой фольге блистеров.
Срок годности относится к последнему дню месяца.
Если у вас есть неиспользованные капсулы Avodart, не выбрасывайте их в сточные воды или бытовые отходы. Верните их специалисту по охране окружающей среды, который расскажет, как от них избавиться. Это поможет защитить окружающую среду.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Что содержит Аводарт
Действующее вещество - дутастерид.
Каждая мягкая капсула содержит 0,5 мг дутастерида.
Вспомогательные вещества:
- Ядро капсулы: моно- и диглицериды каприловой / каприновой кислоты и бутилгидрокситолуол (E321).
- оболочка капсулы: желатин, глицерин, диоксид титана (E171), желтый оксид железа (E172), триглицериды (со средней длиной цепи), лецитин.
Как выглядит Аводарт и что содержится в упаковке
Мягкие капсулы Avodart - желтые, продолговатые, непрозрачные, мягкие желатиновые капсулы с отпечатком GX CE2.
Они доступны в упаковках по 10, 30, 50, 60 и 90 капсул.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года.Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
МЯГКИЕ КАПСУЛЫ AVODART 0,5 МГ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая капсула содержит 0,5 мг дутастерида.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Мягкая капсула.
Мягкие желатиновые капсулы непрозрачные, желтые, продолговатые, отпечатаны GX CE2.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
Снижение риска острой задержки мочи и хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами доброкачественной гиперплазии простаты.
Для получения информации об эффектах лечения и популяциях, проанализированных в ходе клинических испытаний, см. Раздел 5.1.
04.2 Дозировка и способ применения
Аводарт можно вводить отдельно или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг) (см. Разделы 4.4, 4.8 и 5.1).
Взрослые (в том числе пожилые)
Рекомендуемая дозировка Аводарта составляет одну капсулу (0,5 мг) в день перорально. Капсулы следует глотать целиком, их нельзя разжевывать или открывать, поскольку контакт с содержимым капсулы может вызвать раздражение слизистой оболочки ротоглотки. Капсулы можно принимать как с едой, так и без нее. Хотя может наблюдаться раннее улучшение, они могут потребоваться до За 6 месяцев до достижения ответа на лечение У пожилых людей коррекции дозы не требуется.
Почечная недостаточность
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не ожидается (см. Раздел 5.2).
Печеночная недостаточность
Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не изучалось, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (см. Раздел 4.4 и раздел 5.2). Использование дутастерида противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.3).
04.3 Противопоказания
Аводарт противопоказан:
- женщины, дети и подростки (см. раздел 4.6)
- пациенты с гиперчувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа-редуктазы, сою, арахису или любым другим вспомогательным веществам
- пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Комбинированную терапию следует назначать после тщательного рассмотрения риска для пользы из-за потенциального повышенного риска нежелательных явлений (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов лечения, включая монотерапию (см. Раздел 4.2).
Сердечная недостаточность
В двух 4-летних клинических испытаниях частота сердечной недостаточности (составной термин, включающий сообщения о событиях, в основном сердечная недостаточность и застойная сердечная недостаточность) была выше среди субъектов, получавших комбинацию Аводарта и альфа-блокатора, особенно тамсулозина, по сравнению с таковым. обнаружено среди субъектов, не получавших лечение ассоциацией. В этих двух исследованиях частота сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и варьировалась между исследованиями (см. Раздел 5.1).
Влияние на простатоспецифический антиген (ПСА) и обнаружение рака простаты
Ректальное обследование, а также другие обследования на рак простаты следует проводить пациентам до начала лечения Аводартом и периодически после этого.
Концентрация специфического антигена простаты (ПСА) в сыворотке крови является важным компонентом в обнаружении рака простаты.Аводарт вызывает снижение средней концентрации сывороточного ПСА примерно на 50% после 6 месяцев лечения.
Пациенты, получающие Аводарт, должны пройти повторную оценку исходного уровня ПСА, установленного после 6 месяцев лечения Аводартом. После этого рекомендуется регулярно проверять значения PSA. Любое подтвержденное повышение от самого низкого уровня ПСА во время лечения Аводартом может сигнализировать о наличии рака простаты (особенно рака высокой степени) или об отсутствии согласие лечение препаратом Аводарт и его следует тщательно рассмотреть, даже если эти значения все еще находятся в пределах нормы для мужчин, не принимающих ингибитор 5α-редуктазы (см. раздел 5.1). При интерпретации значения PSA для пациента, принимающего Avodart, предыдущие значения PSA должны быть оценены для сравнения.
Лечение Аводартом не мешает использованию ПСА в качестве инструмента для подтверждения диагноза рака простаты после установления нового исходного уровня (см. Раздел 5.1).
Общий уровень ПСА в сыворотке возвращается к исходному уровню в течение шести месяцев после прекращения лечения.Отношение свободной фракции к общему ПСА остается постоянным даже под действием Аводарта. Если врач решает использовать процент бесплатного ПСА для диагностики рака простаты у мужчин, принимающих Аводарт, корректировка не требуется.
Рак простаты и рак высокой степени злокачественности
Результаты клинического исследования (исследование REDUCE) с участием мужчин с высоким риском рака простаты выявили «более высокую частоту рака простаты по шкале Глисона 8-10 у мужчин, получавших дутастерид, по сравнению с мужчинами, получавшими плацебо. Между дутастеридом и раком простаты высокой степени злокачественности» неясно.Мужчины, принимающие Аводарт, должны регулярно проходить обследование на предмет риска рака простаты, включая анализ на уровень ПСА (см. раздел 5.1).
Капсулы не целы
Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщинам, детям и подросткам следует избегать контакта с протекающими капсулами (см. Раздел 4.6). В случае контакта с протекающими капсулами, пораженный участок следует немедленно промыть водой с мылом.
Печеночная недостаточность
Дутастерид не изучался у пациентов с заболеваниями печени. Следует соблюдать осторожность при назначении дутастерида пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (см. Раздел 4.2, раздел 4.3 и раздел 5.2).
Рак молочной железы
Сообщалось о случаях рака груди у мужчин, получавших дутастерид, в ходе клинических исследований (см. Раздел 5.1) и в постмаркетинговый период. Врачи должны проинструктировать своих пациентов незамедлительно сообщать о любых изменениях в тканях груди, таких как уплотнения или выделения из сосков. В настоящее время неясно, существует ли причинно-следственная связь между возникновением рака груди у мужчин и длительным применением дутастерида.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
См. Раздел 4.4 для получения информации о снижении уровня ПСА в сыворотке крови во время лечения дутастеридом и показаний для выявления рака простаты.
Влияние других препаратов на фармакокинетику дутастерида
Одновременный прием ингибиторов CYP3A4 и / или ингибиторов P-гликопротеина
Дутастерид выводится в основном путем метаболизма. Образование in vitro указывают на то, что этот метаболизм катализируется CYP3A4 и CYP3A5. Официальных исследований взаимодействия с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 не проводилось. Однако в фармакокинетическом исследовании у небольшого числа пациентов, одновременно получавших верапамил или дилтиазем (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы P-гликопротеина), сывороточные концентрации дутастерида в среднем были увеличены в 1,6–1,8 раза по сравнению с другими пациентами.
Длительная комбинация дутастерида с лекарствами, которые являются мощными ингибиторами фермента CYP3A4 (например, ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, принимаемые перорально), может повышать концентрацию дутастерида в сыворотке крови. Дальнейшее ингибирование 5-альфа-редуктазы маловероятно после увеличения воздействия дутастерида. Тем не менее, можно рассмотреть возможность снижения частоты дозирования дутастерида, если наблюдаются побочные эффекты. Ингибирование ферментов, длительный период полувыведения могут быть дополнительно продлены и более 6 месяцев сопутствующая терапия может потребоваться до достижения нового устойчивого состояния.
На фармакокинетику дутастерида не влияет введение 12 г холестирамина через час после приема однократной дозы дутастерида 5 мг.
Влияние дутастерида на фармакокинетику других препаратов
Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует / не индуцирует CYP2C9 или переносчик P-гликопротеина. Исследования взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.
Во время небольшого 2-недельного исследования (N = 24) на здоровых добровольцах мужского пола дутастерид (0,5 мг в день) не оказывал влияния на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было указаний на фармакодинамические взаимодействия.
04.6 Беременность и кормление грудью
Применение Аводарта женщинам противопоказано.
Плодородие
Сообщалось, что дутастерид влияет на характеристики спермы (уменьшение количества сперматозоидов, объема и подвижности сперматозоидов) у здоровых субъектов (см. Раздел 5.1). Нельзя исключать возможность снижения мужской фертильности.
Беременность
Как и другие ингибиторы 5-альфа-редуктазы, дутастерид подавляет превращение тестостерона в дигидротестостерон и может при введении беременной женщине подавлять развитие наружных половых органов у плода мужского пола (см. Раздел 4.4). Небольшие количества дутастерида были обнаружены в сперме субъектов, принимавших 0,5 мг Аводарта в день. Неизвестно, пострадает ли плод мужского пола, если мать подвергнется воздействию спермы пациента, получающего дутастерид (риск наиболее высок в течение первых 16 недель беременности).
Как и в случае со всеми ингибиторами 5-альфа-редуктазы, когда «партнер» пациентки беременна или может забеременеть, пациентке рекомендуется избегать контакта своего «партнера» со спермой с помощью презерватива.
Для получения информации о доклинических данных см. Раздел 5.3.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли дутастерид с грудным молоком.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исходя из фармакодинамических свойств дутастерида, ожидается, что лечение дутастеридом не повлияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
АВОДАРТ В МОНОТЕРАПИИ
Приблизительно у 19% из 2167 пациентов, получавших дутастерид в течение 2-летних плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы, в течение первого года лечения наблюдались побочные реакции. Большинство событий были от легкой до умеренной и произошли в репродуктивной системе. Профиль нежелательных явлений не изменился при продлении открытых исследований еще на 2 года.
В следующей таблице показаны побочные реакции, полученные в результате контролируемых клинических испытаний и постмаркетингового опыта. Нежелательные явления, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, - это события, которые, по мнению исследователя, связаны с лекарственными препаратами (с «частотой выше или равной» 1%), о которых сообщалось «с более высокой частотой у пациентов, получавших дутастерид, чем у пациентов, получавших плацебо, в течение первого периода». год Неблагоприятные события постмаркетингового опыта были выявлены из спонтанных постмаркетинговых отчетов; поэтому реальная заболеваемость неизвестна:
АВОДАРТ В КОМБИНАЦИИ С АЛЬФАБЛОКИРУЮЩИМ ТАМСУЛОЗИНОМ
Данные 4-летнего исследования CombAT, в котором сравнивали 0,5 мг дутастерида (n = 1623) и тамсулозин 0,4 мг (n = 1611) один раз в день отдельно и в комбинации (n = 1610), показали, что частота нежелательных явлений, по оценке исследователя, связана с к препарату в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечения составляли соответственно 22%, 6%, 4% и 2% при терапии комбинацией дутастерид / тамсулозин, 15%, 6%, 3% и 2% при терапии. монотерапия дутастеридом и 13%, 5%, 2% и 2% при монотерапии тамсулозином. Наибольшая частота нежелательных явлений в группе комбинированной терапии в первый год лечения была связана с более высокой частотой репродуктивных нарушений, в частности нарушений эякуляции, наблюдается в этой группе.
Следующие по оценке исследователя побочные эффекты, связанные с лекарственными средствами, были зарегистрированы с «частотой более или равной» 1% в течение первого года лечения в исследовании CombAT; Частота таких явлений в течение четырех лет лечения представлена в таблице ниже:
а) Комбинация = дутастерид 0,5 мг один раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг один раз в сутки.
б) Сердечная недостаточность как составной термин, состоящий из застойной сердечной недостаточности, сердечной недостаточности, левожелудочковой недостаточности, острой сердечной недостаточности, кардиогенного шока, острой левожелудочковой недостаточности, правожелудочковой недостаточности, острой правожелудочковой недостаточности, желудочковой недостаточности, сердечно-легочной недостаточности, застойной кардиомиопатии. .
c) Включены болезненность и увеличение груди.
ДРУГИЕ ДАННЫЕ
Исследование REDUCE показало более высокую частоту рака простаты по шкале Глисона 8-10 у мужчин, получавших дутастерид, по сравнению с плацебо (см. Разделы 4.4 и 5.1). Не установлено, повлияло ли влияние дутастерида на уменьшение объема предстательной железы или факторы, связанные с исследованием, на результаты этого исследования.
В ходе клинических испытаний и постмаркетингового использования сообщалось о следующем: рак груди у мужчин (см. Раздел 4.4).
04.9 Передозировка
В исследованиях Аводарта на добровольцах однократные суточные дозы дутастерида до 40 мг / день (в 80 раз превышающие терапевтическую дозу) вводились в течение 7 дней без серьезных опасений по поводу безопасности. В клинических исследованиях суточные дозы 5 мг вводились субъектам в течение 6 месяцев без проявлений дополнительных побочных эффектов по сравнению с терапевтическими дозами 0,5 мг. Специфического антидота для Аводарта не существует, поэтому при подозрении на передозировку необходимо обеспечить соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы тестостерон-5-альфа-редуктазы.
Код УВД: G04C B02.
Дутастерид снижает уровень циркулирующего дигидротестостерона (ДГТ), ингибируя изоферменты 5-альфа-редуктазы как 1-го, так и 2-го типа, которые ответственны за превращение тестостерона в ДГТ.
АВОДАРТ В МОНОТЕРАПИИ
Влияние на ДГТ / тестостерон
Влияние суточной дозы Аводарта на снижение ДГТ зависит от дозы и наблюдается в течение 1-2 недель (снижение на 85% и 90% соответственно).
У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в день, снижение средних значений DHT в сыворотке крови составило 94% через один год и 93% через два года, а увеличение средних значений тестостерона в сыворотке крови составило 19%. как в один, так и в два года.
Влияние на объем простаты
Значительное уменьшение объема предстательной железы наблюдалось уже через один месяц после начала лечения и продолжалось до двадцать четвертого месяца (острая задержка мочи и операция, связанная с доброкачественной гиперплазией простаты.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Аводарт 0,5 мг в день или плацебо оценивался у 4325 пациентов мужского пола с умеренными и тяжелыми симптомами доброкачественной гиперплазии простаты, у которых объем простаты ≥ 30 мл и уровень ПСА в диапазоне 1,5-10 нг / мл в течение трех основных эффективность, многоцентровые, двухлетние, многонациональные, плацебо-контролируемые, двойные слепые исследования. Затем исследования были продолжены с открытым расширением до 4 лет, при этом все пациенты, оставшиеся в исследовании, получали дутастерид в той же дозе 0,5 мг. 37% пациентов, первоначально рандомизированных в группу плацебо, и 40% пациентов, рандомизированных на лечение дутастеридом, остались в группе лечения. исследование продолжалось 4 года.Большинство из 2340 субъектов (71%) в расширенном открытом исследовании завершили дополнительные два года открытого лечения.
Наиболее важными параметрами клинической эффективности были Индекс симптомов Американской ассоциации урологов (AUA-SI), максимальный поток мочи (Qmax) и частота острой задержки мочи и хирургических вмешательств, связанных с доброкачественной гиперплазией простаты.
AUA-SI представляет собой опросник из 7 вопросов по симптомам, связанным с «доброкачественной гиперплазией простаты с максимальным баллом 35. Первоначально средний балл составлял приблизительно 17.» Группа плацебо после шести месяцев, одного и двух лет лечения имела среднее значение улучшение на 2,5, 2,5 и 2,3 балла соответственно, в то время как в группе Avodart рост составил 3,2, 3,8 и 4,5 балла соответственно. Различия между группами были статистически значимыми. Улучшение AUA-SI, наблюдаемое в течение первых 2 лет двойного слепого лечения, сохранялось в течение дополнительных 2 лет продления открытых исследований.
Qmax (максимальный поток мочи)
Средний исходный Qmax в исследованиях составлял приблизительно 10 мл / сек (нормальный Qmax ≥15 мл / сек).
После одного и двух лет лечения кровоток в группе плацебо улучшился на 0,8 и 0,9 мл / сек соответственно, а в группе Аводарта на 1,7 и 2,0 мл / сек соответственно. Разница между двумя группами была статистически значимой с первого по двадцать четвертый месяц. Увеличение максимальной скорости потока мочи, наблюдаемое в течение первых 2 лет двойного слепого лечения, сохранялось в течение дополнительных 2 лет продления открытых исследований.
Острая задержка мочи и хирургическое вмешательство
После двух лет лечения частота острой задержки мочи составила 4,2% в группе плацебо по сравнению с 1,8% в группе Аводарта (снижение риска 57%). Эта разница является статистически значимой и указывает на то, что 42 пациента (95% ДИ 30- 73) необходимо лечить в течение двух лет, чтобы избежать одного случая острой мочевой недостаточности.
Частота хирургических вмешательств, связанных с ДГПЖ, через два года составила 4,1% в группе плацебо и 2,2% в группе Аводарта (снижение риска на 48%). Это различие статистически значимо и указывает на то, что 51 пациенту (95% ДИ 33–109) необходимо лечить в течение двух лет, чтобы избежать хирургического вмешательства.
Распределение волос
Влияние дутастерида на распределение волос официально не изучалось во время программы фазы III, однако ингибиторы 5-альфа-редуктазы могут уменьшить выпадение волос и могут вызвать рост волос у субъектов с мужским типом облысения (мужская андрогенная алопеция).
Функция щитовидной железы Функцию щитовидной железы оценивали в ходе однолетнего исследования у здоровых мужчин. Уровни свободного тироксина оставались стабильными во время лечения дутастеридом, в то время как уровни ТТГ были немного увеличены (до 0,4 MCIU / мл) по сравнению с плацебо в конце одного года лечения. Однако, поскольку уровни ТТГ были переменными, средний диапазон ТТГ (1,4-1,9 ММЕ / мл) оставался в пределах нормы (0,5-5/6 ММЕ / мл), свободный тироксин оставался стабильным в пределах нормы и сходным как в плацебо, так и в группе плацебо. дутастерида изменения ТТГ не считались клинически значимыми. Во всех клинических исследованиях не было обнаружено, что дутастерид отрицательно влияет на функцию щитовидной железы.
Новообразование груди
За 2 года клинических испытаний, которые обеспечили 3374 пациенто-лет воздействия дутастерида, и на момент регистрации в 2-летней открытой клинической программе у пациентов, получавших дутастерид и 1 случай у пациента, получавшего плацебо. В 4-летних клинических испытаниях CombAT и REDUCE, в которых участвовало 17489 пациенто-лет воздействия дутастерида и 5027-летнее воздействие комбинации дутастерида и тамсулозина, случаев рака груди не было зарегистрировано ни в одной группе лечения.
В настоящее время неясно, существует ли причинно-следственная связь между возникновением рака груди у мужчин и длительным применением дутастерида.
Влияние на мужскую фертильность
Влияние дутастерида 0,5 мг / день на характеристики спермы оценивали у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет (n = 27 дутастерид, n = 23 плацебо) в течение 52 недель лечения и 24 недель наблюдения после лечения. На 52 неделе средний процент снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов по сравнению с исходным уровнем составил 23%, 26% и 18%, соответственно, в группе дутастерида с поправкой на изменения по сравнению с исходным значением в группе плацебо. группа. Концентрация и морфология сперматозоидов не изменились. После 24 недель наблюдения среднее процентное изменение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида осталось на 23% ниже исходного уровня. В то время как средние значения для всех параметров во всех контрольных интервалах оставались в пределах нормальных диапазонов и не соответствовали заранее определенным критериям клинически значимого изменения (30%), у двух субъектов в группе дутастерида было снижение количества сперматозоидов более чем на 30%. 90% от исходного уровня на 52 неделе, с частичным восстановлением на 24 неделе наблюдения. Нельзя исключать возможность снижения мужской фертильности.
АВОДАРТ В КОМБИНАЦИИ С АЛЬФАБЛОКИРУЮЩИМ ТАМСУЛОЗИНОМ
Аводарт 0,5 мг / день (n = 1623), тамсулозин 0,4 мг / день (n = 1611) или комбинация Avodart 0,5 мг плюс тамсулозин 0,4 мг (n = 1610) были оценены в одном многоцентровом, многонациональном, рандомизированном, двойном слепом исследовании. исследование в параллельных группах (исследование CombAT) с участием мужчин с симптомами ДГПЖ от умеренной до тяжелой, у которых объем предстательной железы был больше или равен 30 мл, а значения ПСА находились в диапазоне 1,5-10 нг / мл. Примерно 53% пациентов ранее получали ингибитор 5-альфа-редуктазы или альфа-блокатор. Первичной конечной точкой эффективности в течение первых 2 лет лечения было изменение Международной шкалы симптомов простаты (IPSS), инструмента из 8 вопросов, основанного на анкете AUA-SI с дополнительным вопросом о качестве жизни. Вторичные конечные точки эффективности через 2 года лечения включали максимальную скорость потока мочи (Qmax) и объем простаты. Комбинация достигла значимости для IPSS с 3-го месяца по сравнению с Avodart и с 9-го месяца по сравнению с тамсулозином. Для Qmax комбинация достигла значимости с 6-го месяца как для Avodart, так и для тамсулозина.
Первичной конечной точкой эффективности через 4 года лечения было время до начала первого события ОЗМ (острая задержка мочи - острая задержка мочи) или хирургическое вмешательство, связанное с ДГПЖ.
После 4 лет лечения комбинированная терапия статистически значимо снизила риск ОЗМ или хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ (снижение риска на 65,8% p
Вторичные конечные точки эффективности после 4 лет лечения включали время до клинического прогрессирования (определяемое как набор из: ухудшение по шкале IPSS ≥ 4 баллов, связанные с ДГПЖ события AUR, недержание мочи, инфекции мочевыводящих путей и почечная недостаточность), изменение международного симптома простаты. Оценка (IPSS), максимальная скорость потока мочи (Qmax) и объем простаты. Результаты после 4 лет лечения представлены ниже:
Базовые значения представляют собой средние значения, а отклонения от базового уровня представляют собой скорректированные средние изменения.
* Клиническое прогрессирование определялось как совокупность: ухудшения по шкале IPSS ≥ 4 баллов, событий AUR, связанных с ДГПЖ, недержания мочи, инфекций мочевыводящих путей и почечной недостаточности.
# Измерено в выбранных центрах (13% рандомизированных пациентов)
Значимость достигается комбинацией (p
b Значимость, полученная с комбинацией (p
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ СЕРДЦА
В 4-летнем исследовании ДГПЖ препарата Аводарт в комбинации с тамсулозином у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота сердечной недостаточности в качестве составного термина в группе комбинированной терапии (14/1610; 0,9%) была выше, чем в группе. обе группы монотерапии: Аводарт (4/1623; 0,2%) и тамсулозин (10/1611; 0,6%).
В отдельном 4-летнем исследовании с участием 8 231 мужчины в возрасте от 50 до 75, с предыдущей отрицательной биопсией на рак простаты и исходным уровнем ПСА, между 2,5 нг / мл и 10,0 нг / мл в случае мужчин в возрасте от 50 до 60 лет, или 3 нг. / мл и 10,0 нг / мл в случае мужчин старше 60 лет (исследование REDUCE), у субъектов, принимавших Аводарт 0,5 мг один раз в день, была более высокая частота сердечной недостаточности, понимаемой как составной термин (30/4105 ; 0,7%) по сравнению с участниками, принимающими плацебо (16/4126; 0,4%). Апостериорный анализ этого исследования показал более высокую частоту сердечной недостаточности как составного термина у субъектов, принимавших Аводарт и альфа-блокаторы одновременно (12/1152; 1,0%), по сравнению с субъектами, принимающими Аводарт и не принимавшие альфа-адреноблокаторы (18/2953). ; 0,6%), плацебо и один альфа-блокатор (1/1399;
РАК ПРОСТАТЫ И РАК ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ
В 4-летнем сравнительном исследовании плацебо и Avodart с участием 8 231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет, с предыдущей отрицательной биопсией для рака простаты и исходным уровнем ПСА, между 2,5 нг / мл и 10,0 нг / мл для мужчин в возрасте от 50 до 60 лет. или 3 нг / мл и 10,0 нг / мл в случае мужчин старше 60 лет (исследование REDUCE), у 6 706 пациентов были данные игольной биопсии простаты (в основном требуемый протокол), доступные для анализа для определения шкалы Глисона. субъекты, у которых в исследовании был диагностирован рак простаты. Большинство обнаруживаемых при биопсии рака простаты в обеих группах лечения были классифицированы как рак простаты низкой степени злокачественности (Глисон 5-6; 70%).
Более высокая частота рака простаты по шкале Глисона 8-10 наблюдалась в группе Аводарта (n = 29; 0,9%) по сравнению с группой плацебо (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). В течение 1 и 2 года количество пациентов с раком Глисона 8-10 было одинаковым в группе Аводарта (n = 17; 0,5%) и в группе плацебо (n = 18; 0,5%). На 3 и 4 годах в группе Аводарта было диагностировано больше опухолей Глисона 8-10 (n = 12; 0,5%), чем в группе плацебо (n = 1;
В 4-летнем исследовании ДГПЖ (CombAT), в котором не было протокола биопсии и все диагнозы рака простаты основывались на предполагаемой биопсии опухоли («по причине»), частота рака по шкале Глисона составляла 8-10 (n = 8; 0,5). %) для Аводарта, (n = 11; 0,7%) для тамсулозина и (n = 5; 0,3%) для комбинированной терапии.
Связь между Аводартом и раком простаты высокой степени неясна.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После перорального приема однократной дозы дутастерида 0,5 мг время достижения максимальной концентрации дутастерида в сыворотке составляет 1-3 часа. Абсолютная биодоступность составляет примерно 60%. Биодоступность дутастерида не зависит от пищи.
Распределение
Дутастерид имеет большой объем распределения (300-500 л) и сильно связывается с белками плазмы (> 99,5%). После ежедневного приема концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от стационарной концентрации через один месяц и примерно 90% через три месяца.
Стабильная концентрация в сыворотке крови около 40 нг / мл (Css) достигается через шесть месяцев приема 0,5 мг один раз в день. Количество дутастерида, которое переходит из сыворотки крови в семенную жидкость, составляет в среднем 11,5%.
Устранение
Дутастерид активно метаболизируется. in vivo. В пробирке, дутастерид метаболизируется цитохромом P450 3A4 и 3A5 до трех моногидроксилированных метаболитов и одного дигидроксилированного метаболита.
После перорального приема дутастерида 0,5 мг / день до достижения устойчивого состояния от 1,0% до 15,4% (в среднем 5,4%) введенной дозы выводится в виде неизмененного дутастерида в остальном. Остальная часть выводится с фекалиями в виде 4 основных метаболитов, каждый из которых состоит из 39 %, 21%, 7% и 7% соединений, связанных с наркотиками, и 6 второстепенных метаболитов (менее 5% каждого). В моче человека обнаружены только следы неизмененного дутастерида (менее 0,1% от дозы).
Выведение дутастерида зависит от дозы, и этот процесс, по-видимому, описывается двумя параллельными путями выведения, один из которых является насыщаемым при клинически значимых концентрациях, а другой - ненасыщаемым.
При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг / мл) дутастерид быстро выводится за счет процессов выведения, как зависимых от концентрации, так и независимых от концентрации. Разовые дозы 5 мг или меньше показали быстрое выведение и короткий период полувыведения от 3 до 9 дней.
При терапевтических концентрациях после повторных доз 0,5 мг / день преобладает более медленный линейный путь выведения, а период полувыведения составляет примерно 3-5 недель.
Пожилые граждане
Фармакокинетика дутастерида оценивалась у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет путем введения однократной дозы дутастерида 5 мг. Не наблюдалось значительного влияния возраста на экспозицию дутастерида, однако период полураспада был короче у мужчин в возрасте до 50 лет. Период полувыведения не отличался статистически при сравнении возрастной группы 50-69 лет. С возрастной группой старше 70 лет. .
Почечная недостаточность
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако менее 0,1% стационарной дозы дутастерида 0,5 мг выделяется в моче человека, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью не ожидается клинически значимого повышения концентрации дутастерида в плазме (см. Раздел 4.2).
Печеночная недостаточность
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось (см. Раздел 4.3). Поскольку дутастерид выводится в первую очередь за счет метаболизма, ожидается, что уровни дутастерида в плазме у этих пациентов будут повышены, а период полувыведения дутастерида будет увеличиваться (см. Разделы 4.2 и 4.4).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Текущие данные, полученные в результате исследований токсичности, генотоксичности и канцерогенности, не выявили какого-либо особого риска для человека.
Исследования репродуктивной токсичности на самцах крыс показали снижение веса простаты и семенных пузырьков, снижение секреции добавочных половых желез и снижение показателей фертильности (из-за фармакологических эффектов дутастерида). Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Как и в случае с другими ингибиторами 5-альфа-редуктазы, феминизация наблюдалась у плодов мужского пола крыс или кроликов при введении дутастерида во время беременности. Дутастерид был обнаружен в крови самок крыс после спаривания с самцами, получавшими дутастерид. Когда дутастерид вводили приматам во время беременности, феминизация плодов мужского пола не наблюдалась при уровнях в крови, по крайней мере, выше ожидаемых после прохождения через сперматозоиды у человека.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро капсулы:
моно- и диглицериды каприловой / каприновой кислоты,
бутилированный гидрокситолуол (E321).
Оболочка капсулы:
желе,
глицерин,
диоксид титана (E171),
желтый оксид железа (E172),
триглицериды со средней длиной цепи,
лецитин.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
4 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистер из непрозрачной пленки ПВХ / ПВДХ, содержащий 10 мягких желатиновых капсул в упаковках по 10, 30, 50, 60 и 90 капсул. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Дутастерид всасывается через кожу, поэтому следует избегать контакта с протекающими капсулами. В случае контакта с протекающими капсулами, пораженный участок следует немедленно промыть водой с мылом (см. Раздел 4.4).
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Верона.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Аводарт 0,5 мг мягкие капсулы - 30 капсул A.I.C .: 035895010 / M
Аводарт 0,5 мг мягкие капсулы - 90 капсул A.I.C .: 035895022 / M
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
11 марта 2004 г. (июль 2007 г.)
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
27 апреля 2012 г.
