Активные ингредиенты: Филграстим
Нейпоген 30 МЕ (0,3 мг / мл) раствор для инъекций
Нейпоген 48 МЕ (0,3 мг / мл) раствор для инъекций
Вкладыши в пакеты Neupogen доступны для размеров упаковки: - Нейпоген 30 МЕ (0,3 мг / мл) раствор для инъекций, Нейпоген 48 МЕ (0,3 мг / мл) раствор для инъекций
- Нейпоген 30 МЕ (0,6 мг / мл) раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце, Нейпоген 48 МЕ (0,96 мг / мл) раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Почему используется нейпоген? Для чего это?
Нейпоген - это фактор роста лейкоцитов (колониестимулирующий фактор гранулоцитов) и принадлежит к группе препаратов, называемых цитокинами. Факторы роста - это белки, которые естественным образом вырабатываются в организме, но они также могут быть произведены с помощью биотехнологии для использования в качестве лекарств. Нейпоген стимулирует костный мозг производить больше лейкоцитов.
Снижение количества лейкоцитов (нейтропения) может происходить по нескольким причинам, что снижает способность организма защищаться от инфекций. Нейпоген стимулирует костный мозг к быстрой выработке новых лейкоцитов.
Нейпоген можно использовать:
- для увеличения количества лейкоцитов после лечения химиотерапией, что помогает предотвратить инфекции;
- для увеличения количества лейкоцитов после трансплантации костного мозга, что помогает предотвратить инфекции;
- перед химиотерапией в высоких дозах, чтобы костный мозг вырабатывал больше стволовых клеток, которые можно было собрать и вернуть пациенту после лечения. Эти клетки можно взять у вас или у донора. Затем стволовые клетки вернутся в костный мозг и произведут клетки крови;
- для увеличения количества лейкоцитов в случае тяжелой хронической нейтропении, что помогает предотвратить инфекции;
- у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией, чтобы снизить риск инфекций.
Противопоказания Когда нельзя применять Нейпоген
Не используйте Нейпоген
- если у вас аллергия на филграстим или любой другой ингредиент этого лекарства.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Нейпогена
Перед применением Нейпогена проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.Перед началом лечения Нейпогеном сообщите своему врачу, если у вас есть:
- серповидноклеточная анемия, так как филграстим может вызвать серповидноклеточный криз;
- остеопороз (заболевание костей).
Немедленно сообщите своему врачу во время лечения Нейпогеном, если:
- у вас боль в левой верхней части живота (боль в животе), боль под левой грудной клеткой или в конечности левого плеча (это могут быть симптомы увеличенной селезенки (спленомегалия) или возможного разрыва селезенки).
- вы замечаете необычное кровотечение или кровоподтеки (это могут быть симптомы снижения количества тромбоцитов (тромбоцитопения) с пониженной способностью крови к свертыванию).
- у вас появляются внезапные признаки аллергии, такие как сыпь, зуд или прыщики на коже, отек лица, губ, языка или других частей тела, одышка или хрипы, поскольку это может быть признаком серьезной аллергической реакции.
- вы испытываете отек лица или лодыжек, кровь в моче или мочу коричневого цвета или если вы замечаете, что моча у вас меньше, чем обычно.
Потеря ответа на Филграстим
Если вы испытываете исчезновение ответа или неспособность поддерживать ответ на лечение филграстимом, ваш врач расследует причины, включая возможное развитие антител, которые нейтрализуют активность филграстима.
Врач может захотеть внимательно следить за вами.
Если вы пациент с тяжелой хронической нейтропенией, у вас может быть риск развития рака крови (лейкемия, миелодиспластический синдром (МДС). Вам следует проконсультироваться со своим врачом о риске развития рака крови и о том, какие анализы вам следует провести. или у вас может развиться рак крови, вам не следует использовать Neupogen, если вы не назначены вашим врачом. Если вы являетесь донором стволовых клеток, ваш возраст должен быть от 16 до 60 лет.
Нейпоген входит в группу продуктов, стимулирующих выработку лейкоцитов. Медицинский работник всегда должен записывать, какой именно продукт вы используете.
Будьте особенно осторожны с другими продуктами, которые могут стимулировать лейкоциты.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие нейпогена
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Нейпоген не тестировался на беременных и кормящих женщинах.
Важно сообщить своему врачу, если:
- ты беременна;
- подозрение на беременность; или
- планирует беременность.
Если вы забеременели во время лечения Нейпогеном, сообщите об этом своему врачу. Вам может быть предложено зарегистрироваться в Программе наблюдения за беременностью Amgen. Контактные данные местного представителя приведены в разделе 6 данной брошюры.
Если ваш врач не скажет вам иное, вам следует прекратить грудное вскармливание, если вы используете Neupogen.
Если вы кормите грудью во время лечения нейпогеном, вам может быть рекомендовано зарегистрироваться в программе Amgen по надзору за грудным вскармливанием.
Вождение и использование машин
Ожидается, что нейпоген не повлияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако рекомендуется подождать и посмотреть, как вы себя чувствуете после приема филграстима, перед вождением или использованием машин.
Нейпоген содержит натрий и сорбитол
Нейпоген содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 0,3 мг / мл, т.е. практически не содержит натрия.
Нейпоген содержит сорбит (E420). Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Нейпоген: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом.
Как следует давать нейпоген и в каком количестве?
Нейпоген обычно вводится в виде ежедневной инъекции в ткань непосредственно под кожей (подкожная инъекция). Его также можно вводить в виде медленной ежедневной инъекции в вену (внутривенная инфузия). Как правило, обычная доза зависит от вашего заболевания и веса. Ваш врач скажет вам, сколько Нейпогена нужно принимать.
Пациенты, которым после химиотерапии проводится трансплантация костного мозга:
Обычно вы получаете первую дозу нейпогена не менее чем через 24 часа после химиотерапии и как минимум через 24 часа после трансплантации костного мозга.
Как долго я должен принимать Нейпоген?
Вам нужно будет принимать Нейпоген до нормализации количества лейкоцитов. Чтобы контролировать количество лейкоцитов, вам будут периодически сдавать анализы крови. Ваш врач скажет вам, как долго нужно принимать Нейпоген.
Использование у детей
Нейпоген используется для лечения детей, которые проходят химиотерапию или у которых резко снижено количество лейкоцитов (нейтропения). Дозировка у детей, проходящих химиотерапию, такая же, как у взрослых.
Если вы забыли использовать Нейпоген
Если вы пропустили инъекцию, как можно скорее обратитесь к врачу.Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого продукта, спросите своего врача, медсестру или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Нейпогена
Если вы считаете, что ввели больше, чем следовало бы, как можно скорее обратитесь к врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты нейпогена
Немедленно сообщите своему врачу во время лечения:
- если вы испытываете аллергические реакции, включая слабость, падение артериального давления, затрудненное дыхание и отек лица (анафилаксия), кожную сыпь и приступы зуда (крапивницу), отек лица, губ, рта, языка или горла (ангионевротический отек) и одышка (одышка). Гиперчувствительность часто встречается у онкологических больных;
- если вы испытываете кашель, жар и затрудненное дыхание (одышку), поскольку это могут быть симптомы синдрома острой дыхательной недостаточности (ОРДС); ОРДС не часто встречается у онкологических больных;
- если вы испытываете боль в верхнем левом углу (животе), боль под левым ребром или боль в конечности плеча, так как может быть проблема с селезенкой (увеличение селезенки (спленомегалия) или разрыв селезенки);
- если вы лечитесь от тяжелой хронической нейтропении и у вас есть кровь в моче (гематурия). Ваш врач может регулярно проверять вашу мочу, если вы испытываете этот побочный эффект или если в вашей моче был обнаружен белок (протеинурия);
- если вы испытываете какие-либо или комбинацию следующих побочных эффектов:
- отек или припухлость, которые могут быть связаны с реже прохождением воды, затрудненным дыханием, вздутием живота и чувством полноты, а также общим чувством усталости. Эти симптомы обычно развиваются быстро. Это могут быть симптомы. Необычное состояние (может наблюдаться до 1 человека). у 100 человек), называемый «синдромом утечки капилляров», который вызывает утечку крови из мелких кровеносных сосудов в организм и требует неотложной медицинской помощи.
- при поражении почек (гломерулонефрит). У пациентов, принимавших филграстим, наблюдалось поражение почек. Немедленно сообщите своему врачу, если вы почувствуете отек лица и лодыжек, кровь в моче или мочу коричневого цвета или если вы заметите, что мочитесь меньше, чем обычно.
Очень частым побочным эффектом при использовании Нейпогена является боль в мышцах или костях (скелетно-мышечная боль), которую можно облегчить приемом обычных болеутоляющих (анальгетиков). Реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) - это реакция донорских клеток на лицо, получающее трансплантат; Признаки и симптомы включают сыпь на ладонях или подошвах ног, а также язвы и язвы во рту, кишечнике, печени, коже или глазах, легких, влагалище и суставах. Это наблюдается очень часто. У здоровых доноров стволовых клеток увеличение лейкоциты (лейкоцитоз) и снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), что снижает способность крови к свертыванию, будет контролироваться вашим доктором. Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Очень частые побочные эффекты (наблюдаются более чем у 1 из 10 человек, принимающих Нейпоген):
у онкологических больных
- изменения в химии крови
- повышение значений некоторых ферментов в крови
- снижение аппетита
- Головная боль
- боль во рту и горле (ротоглоточная боль)
- кашель
- понос
- Его рвало
- запор
- тошнота
- кожная сыпь
- необычное выпадение или истончение волос (алопеция)
- боль в мышцах или костях (скелетно-мышечная боль)
- общая слабость (астения)
- усталость (утомляемость)
- изъязвление и отек клеток пищеварительного тракта, то есть от рта до ануса (мукозит)
- одышка (одышка)
- боль у здоровых доноров стволовых клеток
у здоровых доноров стволовых клеток
- уменьшение количества тромбоцитов, что снижает способность крови к свертыванию (тромбоцитопения)
- увеличение лейкоцитов (лейкоцитоз)
- Головная боль
- боль в мышцах или костях (скелетно-мышечная боль)
у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией
- увеличение селезенки (спленомегалия)
- снижение количества эритроцитов (анемия)
- изменения в химии крови
- повышение некоторых ферментов в крови
- Головная боль
- кровотечение из носа (носовое кровотечение)
- понос
- увеличенная печень (гепатомегалия)
- кожная сыпь
- боль в мышцах или костях (скелетно-мышечная боль)
- боль в суставах (артралгия)
у пациентов с ВИЧ-инфекцией
- боль в мышцах или костях (скелетно-мышечная боль).
Общие побочные эффекты (наблюдаются более чем у 1 из 100 человек, принимающих Нейпоген):
у онкологических больных
- аллергические реакции (гиперчувствительность к лекарствам)
- низкое кровяное давление (гипотония)
- боль при мочеиспускании (дизурия)
- грудная боль
- кашель с кровью (кровохарканье)
у здоровых доноров стволовых клеток
- повышение некоторых ферментов в крови
- затрудненное дыхание (одышка)
- увеличение селезенки (спленомегалия)
у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией
- разрыв селезенки
- уменьшение количества тромбоцитов, что снижает способность крови к свертыванию (тромбоцитопения)
- изменения в химии крови
- воспаление кровеносных сосудов кожи (кожный васкулит)
- необычное выпадение или истончение волос (алопеция)
- заболевание, вызывающее снижение плотности костей, делающее кости более слабыми, хрупкими и более склонными к переломам (остеопороз)
- кровь в моче (гематурия)
- боль в месте укола
- повреждение микрофильтров почек (гломерулонефрит)
у пациентов с ВИЧ-инфекцией
- увеличение селезенки (спленомегалия)
Необычные побочные эффекты (наблюдаются более чем у 1 из 1000 человек, принимающих нейпоген):
у онкологических больных
- разрыв селезенки
- увеличение селезенки (спленомегалия)
- сильная боль в костях, груди, кишечнике или суставах (серповидноклеточный кризис)
- отторжение трансплантата костного мозга (болезнь трансплантат против хозяина)
- боль в суставах и припухлость, как при подагре (псевдоподагра)
- тяжелое воспаление легких, вызывающее затруднение дыхания (острый респираторный дистресс-синдром)
- недостаточная функция легких, вызывающая одышку (дыхательная недостаточность)
- отек и / или жидкость в легких (отек легких)
- воспаление легких (интерстициальное заболевание легких)
- аномальное рентгенологическое исследование легких (легочный инфильтрат)
- приподнятые болезненные пурпурные поражения на конечностях, иногда также на лице и шее с лихорадкой (синдром Свита)
- воспаление кровеносных сосудов кожи (кожный васкулит)
- обострение ревматоидного артрита
- необычные изменения в моче
- повреждение печени, вызванное закупоркой мелких вен в печени (веноокклюзионная болезнь)
- кровотечение из легких (легочное кровотечение)
- изменение регуляции жидкости в организме, что может привести к отеку
- повреждение микрофильтров почек (гломерулонефрит)
у здоровых доноров стволовых клеток
- разрыв селезенки
- сильная боль в костях, груди, кишечнике или суставах (серповидноклеточный кризис)
- внезапная опасная для жизни аллергическая реакция (анафилактическая реакция)
- изменения в химии крови
- кровотечение в легком (легочное кровотечение)
- кашель с кровью (кровохарканье)
- аномальное рентгенологическое исследование легких (легочный инфильтрат)
- потеря поглощения кислорода в легких (гипоксия)
- увеличение некоторых ферментов крови
- обострение ревматоидного артрита
- повреждение микрофильтров почек (гломерулонефрит)
у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией
- сильная боль в костях, груди, кишечнике или суставах (серповидноклеточный кризис)
- избыток белка в моче (протеинурия)
у пациентов с ВИЧ-инфекцией
- сильная боль в костях, груди, кишечнике или суставах (серповидноклеточный кризис)
Неизвестные побочные эффекты (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных)
- повреждение микрофильтров почек (гломерулонефрит)
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или медсестрой. Это включает любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Храните контейнер во внешней картонной коробке, чтобы защитить его от света.
Случайное замораживание не повредит Нейпогену.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке флакона (EXP) и на коробке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не используйте это лекарство, если вы заметили ненормальную окраску, помутнение или частицы, это должна быть прозрачная и бесцветная жидкость.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит нейпоген
- Действующее вещество - филграстим 30 миллионов единиц во флаконе 1 мл (0,3 мг / мл) или 48 миллионов единиц во флаконе объемом 1,6 мл (0,3 мг / мл).
- Другие ингредиенты: ацетат натрия, сорбит (E420), полисорбат 80 и вода для инъекций.
Как выглядит Нейпоген и что содержится в упаковке
Нейпоген - прозрачный и бесцветный раствор для инъекций (инъекций) / концентрат для раствора для инфузий (стерильный концентрат) во флаконе.
Нейпоген выпускается в упаковках по одному флакону. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ГРАНУЛОКИН 30 MU (0,3 мг / мл) раствор для инъекций ФИЛЬГРАСТИМА
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит 30 миллионов единиц (МЕ) / 300 мкг (мкг) филграстима в 1 мл (0,3 мг / мл).
Филграстим (рекомбинантный метионилированный фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов человека) производится с помощью технологии р-ДНК в E. Coli (K12).
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
Каждый мл раствора содержит от 0,0010 до 0,0022 ммоль или от 0,023 до 0,051 мг натрия и 50 мг сорбита (E420).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Прозрачный бесцветный раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Нейпоген показан для уменьшения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у пациентов, получавших стандартную цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных новообразований (за исключением хронического миелоидного лейкоза и миелодиспластических синдромов), а также для уменьшения продолжительности нейтропении у пациентов, проходящих миелоаблативную терапию с последующей терапией. Считается, что трансплантат костного мозга имеет повышенный риск длительной тяжелой нейтропении.
Безопасность и эффективность нейпогена одинаковы у взрослых и детей, получавших цитотоксическую химиотерапию.
Нейпоген показан для мобилизации клеток-предшественников периферической крови (PBPC).
У пациентов, детей или взрослых с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией, с CAN (абсолютное количество нейтрофилов) ≤ 0,5 x 109 / л и в анамнезе тяжелые или рецидивирующие инфекции показан длительный прием нейпогена. Для увеличения подсчета нейтрофилов и для уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений.
Нейпоген показан для лечения стойкой нейтропении (CAN, равной или менее 1,0 x 109 / л) у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией, чтобы снизить риск бактериальных инфекций, когда другие варианты контроля нейтропении не подходят.
04.2 Дозировка и способ применения
Терапию нейпогеном следует проводить только в сотрудничестве с онкологическими центрами, имеющими опыт лечения G-CSF и гематологией и оснащенными необходимым диагностическим оборудованием. Процедуры мобилизации и афереза должны выполняться в сотрудничестве с онкологически-гематологическим центром, имеющим соответствующий опыт в этой области и где можно правильно провести мониторинг гематопоэтических клеток-предшественников.
Стандартная цитотоксическая химиотерапия
Дозировка
Рекомендуемая доза нейпогена составляет 0,5 МЕ (5 мкг) / кг / сут. Первую дозу нейпогена следует ввести не менее чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии. В рандомизированных клинических исследованиях подкожно применяли дозу 230 мкг / м2 / день (4,0-8,4 мкг / кг / день).
Нейпоген следует вводить ежедневно до тех пор, пока ожидаемый надир нейтрофилов не будет превышен и нейтрофилы не вернутся к нормальному уровню. После стандартной химиотерапии солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза продолжительность лечения, необходимая для соответствия этим критериям, может достигать 14. После индукционной и консолидирующей терапии острого миелоидного лейкоза продолжительность лечения может быть значительно больше (до 38 дней) в зависимости от типа, дозы и схемы использованной цитотоксической химиотерапии.
У пациентов, проходящих цитотоксическую химиотерапию, временное увеличение количества нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 дня после начала терапии нейпогеном. Для достижения длительного терапевтического ответа терапию нейпогеном не следует прекращать до превышения надира и до нейтрофилов. не рекомендуется преждевременное прекращение терапии нейпогеном до достижения ожидаемого низшего уровня нейтрофилов.
Способ применения
Нейпоген можно вводить в виде ежедневной подкожной инъекции или в виде ежедневной внутривенной инфузии, разведенной в 5% растворе глюкозы, продолжительностью 30 минут (см. Раздел 6.6). Подкожный путь введения предпочтительнее в большинстве случаев. Из исследования по введению однократной дозы получены данные о том, что внутривенное введение может уменьшить продолжительность эффекта. Клиническая значимость этого по сравнению с введением нескольких доз неясна. Выбор пути введения зависит от индивидуальных клинических обстоятельств.
Пациенты, получавшие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга
Дозировка
Рекомендуемая начальная доза филграстима составляет 1,0 МЕ (10 мкг) / кг / день. Первую дозу нейпогена следует ввести не менее чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии и не менее чем через 24 часа после инфузии костного мозга.
После превышения надир нейтрофилов суточную дозу нейпогена следует скорректировать в соответствии с реакцией нейтрофилов, как показано в таблице ниже:
Способ применения
Нейпоген можно вводить в виде 30-минутной или 24-часовой внутривенной инфузии или в виде 24-часовой непрерывной подкожной инфузии. Нейпоген следует развести в 20 мл 5% раствора глюкозы (см. Раздел 6.6).
Для мобилизации клеток-предшественников периферической крови (PBPC) у пациентов, проходящих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией аутологичных клеток-предшественников периферической крови
Дозировка
Рекомендуемая дозировка нейпогена для мобилизации PBPC при использовании отдельно составляет 1,0 MU (10 мкг) / кг / день в течение 5-7 дней подряд. Период лейкафереза: часто бывает достаточно одного или двух лейкаферезов на 5 и 6 дни. В других случаях может потребоваться дополнительный лейкаферез. Дозировку нейпогена следует поддерживать до последнего лейкафереза.
Рекомендуемая доза нейпогена для мобилизации PBPC после миелосупрессивной химиотерапии составляет 0,5 МЕ (5 мкг) / кг / день с первого дня после завершения химиотерапии до тех пор, пока не будет пройден ожидаемый низший уровень нейтрофилов и до выздоровления - нормальное количество нейтрофилов. Лейкаферез необходимо проводить в период, когда CAN поднимается с
Способ применения
Нейпоген при использовании отдельно для мобилизации PBPC:
Нейпоген можно вводить в виде непрерывной 24-часовой подкожной инфузии или в виде подкожной инъекции. Нейпоген для инфузий необходимо развести в 20 мл 5% раствора глюкозы (см. Раздел 6.6).
Нейпоген для мобилизации PBPC после миелосупрессивной химиотерапии:
Нейпоген следует вводить подкожно.
Для мобилизации клеток-предшественников периферической крови (PBPC) у здоровых доноров перед трансплантацией аллогенных клеток-предшественников периферической крови
Дозировка
Для мобилизации PBPC у здоровых доноров Neupogen следует вводить в дозе 1,0 MU (10 мкг) / кг / день в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез следует начинать на 5-й день и, при необходимости, продолжать до 6-го дня, чтобы собрать количество CD34 + клеток, равное 4x106 на кг массы тела реципиента.
Способ применения
Нейпоген следует вводить подкожно.
Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией (ХХН)
Дозировка
Врожденная нейтропения: рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 МЕ (12 мкг) / кг / день однократно или в несколько приемов.
Идиопатическая или циклическая нейтропения: рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 МЕ (5 мкг) / кг / день однократно или в несколько приемов.
Коррекция дозы: Нейпоген следует вводить ежедневно подкожно до тех пор, пока количество нейтрофилов не будет выше 1,5 x 109 / л и его можно будет поддерживать. После получения ответа следует установить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания адекватного количества нейтрофилов требуется ежедневный прием в течение длительного времени. После 1-2 недель терапии начальная доза может быть увеличена вдвое или вдвое в зависимости от реакции пациента. После этого дозу можно индивидуально корректировать каждые 1-2 недели, чтобы поддерживать среднее количество нейтрофилов от 1,5 x 109 / л до 10 x 109 / л. У пациентов с тяжелыми инфекциями можно рассмотреть более быстрый график постепенного увеличения дозы. В клинических исследованиях 97% респондентов достигли полного ответа при дозах ≤ 24 мкг / кг / день. Долгосрочная безопасность применения нейпогена в дозах более 24 мкг / кг / сут у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией не установлена.
Способ применения
Врожденная или циклическая идиопатическая нейтропения: Нейпоген следует вводить подкожно.
Пациенты с ВИЧ-инфекцией
Дозировка
Для лечения нейтропении:
Рекомендуемая начальная доза нейпогена составляет 0,1 МЕ (1 мкг) / кг / день, с максимальным увеличением до 0,4 MU (4 мкг) / кг / день, пока она не будет достигнута и может поддерживаться нормальным нейтрофилом. количество (CAN> 2,0 x 109 / л). В клинических исследованиях более 90% пациентов ответили на эти дозы, достигнув выздоровления от нейтропении в среднем за два дня.
У небольшого количества пациентов (
Чтобы поддерживать нормальное количество нейтрофилов:
После восстановления нейтропении следует установить минимальную эффективную дозу для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется корректировка начальной дозировки до 30 МЕ (300 мкг) / день через день. Для поддержания количества нейтрофилов> 2,0 x 109 / л могут потребоваться дополнительные корректировки дозировки в зависимости от АНК пациента. В клинических испытаниях требовались дозы 30 МЕ (300 мкг) / день от 1 до 7 дней в неделю со средней частотой 3 дня в неделю для поддержания CAN> 2,0 x 109 / л. Для поддержания CAN> 2,0 x 109 / л может потребоваться длительное введение.
Способ применения
Восстановление после нейтропении или поддержание нормального количества нейтрофилов: Нейпоген следует вводить подкожно.
Пожилые пациенты
Небольшое количество пожилых пациентов было включено в клинические исследования филграстима, но никаких специальных исследований для этой группы субъектов не проводилось; поэтому невозможно рекомендовать конкретный график администрирования.
Пациенты со сниженной функцией почек
Исследования Neupogen у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью показали фармакокинетический и фармакодинамический профиль, аналогичный наблюдаемому у нормальных людей. В этих условиях коррекции дозировки не требуется.
Использование в педиатрии при тяжелой хронической нейтропении (SCN) и новообразованиях
65% пациентов, участвовавших в исследованиях NCG, были моложе 18 лет. Эффективность лечения была очевидна для этой возрастной группы, в которую в большинстве своем входили пациенты с врожденной нейтропенией. Никаких различий в профилях безопасности педиатрических пациентов, лечившихся от тяжелой хронической нейтропении, не наблюдалось.
Клинические исследования на педиатрических пациентах показывают, что безопасность и эффективность нейпогена одинаковы как у взрослых, так и у детей, получавших цитотоксическую химиотерапию.
Дозировка для педиатрических пациентов такая же, как и для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Нейпоген не следует применять для увеличения дозы цитотоксической химиотерапии сверх стандартных.
Нейпоген не следует назначать пациентам с тяжелой врожденной нейтропенией, у которых развивается лейкоз или лейкемия.
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, которые произошли во время первоначального или последующего лечения, у пациентов, получавших Neupogen. Окончательно прекратите прием филграстима у пациентов с клинически значимой гиперчувствительностью. Нейпоген не следует назначать пациентам с гиперчувствительностью к филграстиму или пегфилграстиму в анамнезе.
Как и в случае со всеми терапевтическими белками, существует потенциальный риск иммуногенности. Частота образования антител против филграстима обычно невысока.Ожидается развитие связывающих антител со всеми биологическими препаратами; однако до настоящего времени они не были связаны с нейтрализующей активностью.
Рост раковых клеток
Фактор роста колоний гранулоцитов может способствовать in vitro рост миелоидных клеток; такой же эффект был отмечен in vitro на некоторых немиелоидных клетках.
Безопасность и эффективность введения нейпогена пациентам с миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены.
Применение Нейпогена при этих заболеваниях не показано. Особое внимание следует уделять различению диагностики бластной трансформации хронического миелоидного лейкоза от острой миелоидной лейкемии.
Поскольку данные по безопасности и эффективности для пациентов с вторичным острым миелоидным лейкозом ограничены, Нейпоген следует назначать этой группе пациентов с осторожностью.
Безопасность и эффективность введения нейпогена у пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с возрастом
Другие особые меры предосторожности
Пациенты с остеопорозом, получающие филграстим в течение более 6 месяцев, должны пройти проверку плотности костной ткани.
Сообщалось о случаях нежелательных явлений со стороны легких, в частности интерстициального заболевания легких, после введения G-CSF. Пациенты с недавней историей легочных инфильтратов или пневмонии могут подвергаться повышенному риску. Начало легочных симптомов, таких как кашель, лихорадка и одышка, в сочетании с радиологическими признаками легочных инфильтратов и ухудшением функции легких может быть начальными симптомами острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Терапию нейпогеном следует прекратить и начать соответствующее лечение.
Сообщалось о синдроме утечки капилляров после введения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, который характеризуется гипотонией, гипоальбуминемией, отеком и гемоконцентрацией. Пациенты, у которых развиваются симптомы синдрома утечки капилляров, должны находиться под тщательным наблюдением и получать стандартное симптоматическое лечение, которое может включать потребность в интенсивной терапии (см. Раздел 4.8).
Сообщалось о гломерулонефрите у пациентов, получавших филграстим и пегфилграстим. Явления гломеролунефрита обычно разрешаются после снижения дозы или отмены филграстима и пегфилграстима. Рекомендуется мониторинг анализа мочи.
Особые меры предосторожности у онкологических больных
Редко сообщалось о случаях спленомегалии и разрыва селезенки после приема филграстима. Некоторые случаи разрыва селезенки заканчивались летальным исходом. Пациенты, получающие филграстим и сообщающие о боли в левой верхней части живота и / или боли в плечевых конечностях, должны быть обследованы на предмет увеличения или разрыва селезенки.
Лейкоцитоз
Количество лейкоцитов 100 x 109 / л или более наблюдалось менее чем у 5% пациентов, получавших филграстим в дозах выше 0,3 МЕ / кг / день (3 мкг / кг / день). О нежелательных эффектах, напрямую связанных с этой степенью лейкоцитоза, не сообщалось. Однако в ожидании потенциальных рисков, связанных с выраженным лейкоцитозом, во время лечения Нейпогеном следует регулярно проверять количество лейкоцитов. Если количество лейкоцитов превышает 50 х 109 / л после ожидаемого надира, введение Нейпогена следует немедленно прекратить. Однако во время периода мобилизации PBPC с помощью нейпогена введение нейпогена следует прекратить или снизить его дозировку, если количество лейкоцитов превышает 70 x 109 / л.
Риски, связанные с увеличением доз химиотерапии
Особое внимание следует уделять лечению пациентов высокодозной химиотерапией, так как более благоприятный исход опухолевого заболевания не продемонстрирован и интенсификация доз химиотерапевтических средств может привести к увеличению токсичности, в том числе сердечной, легочной. , неврологический и дерматологический (см. информацию, содержащуюся в «Кратком описании характеристик продукта» для конкретных используемых химиотерапевтических средств).
Лечение одним только нейпогеном не позволяет избежать тромбоцитопении и анемии из-за миелосупрессивной химиотерапии. Из-за возможности получения более высоких доз химиотерапии (например, полных доз в соответствии с запланированным графиком) пациент может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуются регулярные проверки количества тромбоцитов и гематокрита. Особое внимание следует уделять назначению отдельных или комбинированных химиотерапевтических средств, вызывающих тяжелую тромбоцитопению.
Было показано, что использование нейпоген-мобилизованных PBPC снижает тяжесть и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.
Другие особые меры предосторожности
Эффект нейпогена у пациентов со значительным снижением количества миелоидных предшественников не изучался. Нейпоген действует в первую очередь на предшественников нейтрофилов, оказывая свое влияние на увеличение количества нейтрофилов. лучевая терапия или химиотерапия или те, у которых опухоль инфильтрирует костный мозг) ответ может быть незначительным.
Сосудистые нарушения, включая веноокклюзионные заболевания и изменения объема жидкости, иногда наблюдались у пациентов, получавших высокие дозы химиотерапии с последующей трансплантацией.
Сообщалось о случаях реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) и летальных исходов у пациентов, получавших G-CSF после аллогенной трансплантации костного мозга (см. Разделы 4.8 и 5.1).
Повышенная гемопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста была связана с временно ненормальными рентгенографическими изображениями костей. Это следует учитывать при интерпретации радиологических данных.
Особые меры предосторожности при мобилизации клеток-предшественников периферической крови
Мобилизация
Нет проспективных рандомизированных сравнений между двумя рекомендованными методами мобилизации (только нейпогеном или в сочетании с миелосупрессивной химиотерапией) в одной и той же популяции пациентов. Степень вариабельности между отдельными пациентами и между лабораторными тестами для оценки клеток CD34 + затрудняет прямое сравнение между различными исследованиями. Поэтому трудно рекомендовать оптимальный метод. Выбор метода мобилизации должен быть взвешен для каждого отдельного пациента в соответствии с общими целями лечения.
Предыдущее воздействие цитотоксических агентов
Пациенты, которые были очень интенсивно предварительно пролечены миелосупрессивной терапией, могут не достичь достаточной мобилизации PBPC для достижения минимального рекомендуемого количества клеток (≥ 2,0 x 106 CD34 + клеток / кг) или, в той же степени, ускоренного восстановления тромбоцитов.
Некоторые цитотоксические агенты проявляют особую токсичность в отношении пула гематопоэтических клеток-предшественников и могут противодействовать мобилизации предшественников. Такие препараты, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, если их вводить в течение длительного периода перед попыткой мобилизации клеток-предшественников, могут снизить сбор клеток-предшественников. Однако было показано, что введение мелфалана, карбоплатина или BCNU вместе с филграстимом эффективно для мобилизации клеток-предшественников. При планировании трансплантации клеток-предшественников периферической крови рекомендуется планировать процедуру мобилизации стволовых клеток на ранней стадии лечения. Особое внимание следует уделять количеству клеток-предшественников, мобилизованных у таких пациентов до назначения высоких доз химиотерапии. Если коллекции, в соответствии с ранее указанными критериями оценки, неадекватны, следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не требуют поддержки клеток-предшественников.
Оценка коллекций клеток-предшественников
При оценке количества клеток-предшественников, собранных у пациентов, получавших нейпоген, особое внимание следует уделять методу подсчета. Результаты подсчета клеток CD34 + с помощью проточной цитометрии различаются в зависимости от конкретной используемой методологии, и цифры исследований, проведенных в разных лабораториях, следует интерпретировать с осторожностью.
Статистический анализ взаимосвязи между количеством повторно введенных клеток CD34 + и скоростью восстановления тромбоцитов после высокодозной химиотерапии указывает на сложную, но продолжающуюся взаимосвязь.
Рекомендация для минимального сбора CD34 + клеток ≥ 2,0 x 106 / кг основана на опубликованном опыте, указывающем на адекватное гематологическое восстановление.Коллекции выше указанного числа, по-видимому, связаны с более быстрым восстановлением, более низкие сборы - с более медленными.
Особые меры предосторожности для здоровых доноров, подвергающихся мобилизации клеток-предшественников периферической крови
Мобилизация PBPC не приводит к прямой клинической пользе у здоровых доноров и должна рассматриваться только с целью трансплантации аллогенных стволовых клеток.
Мобилизацию PBPC следует рассматривать только у доноров, которые соответствуют нормальным клиническим и лабораторным критериям приемлемости для донорства стволовых клеток, с особым вниманием к гематологическим показателям и наличию инфекционных заболеваний.
Безопасность и эффективность нейпогена не изучались у здоровых доноров в возрасте 60 лет.
Очень часто сообщалось о тромбоцитопении у пациентов, получающих филграстим. Следовательно, необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов.
Преходящая тромбоцитопения (тромбоциты
Если требуется более одного лейкафереза, следует проявлять особую осторожность у доноров с тромбоцитами.
Лейкаферез не следует проводить у доноров, получающих антикоагулянтную терапию или у которых обнаружены нарушения гемостаза.
Прием нейпогена следует прекратить или уменьшить его дозировку, если количество лейкоцитов превышает 70 х 109 / л.
Доноры, получающие G-CSF для мобилизации PBPC, должны находиться под наблюдением до полного восстановления гематологических параметров.
У здоровых доноров после использования G-CSF наблюдались временные цитогенетические нарушения, значимость которых неизвестна.
Однако нельзя исключить риск развития клона злокачественных миелоидных клеток. В центре афереза рекомендуется проводить систематическую регистрацию доноров стволовых клеток и наблюдение за ними в течение не менее 10 лет для обеспечения долгосрочного мониторинга безопасности.
Сообщалось о распространенных, но обычно бессимптомных случаях спленомегалии и необычных случаях разрыва селезенки у здоровых доноров (и пациентов) после введения факторов роста колоний гранулоцитов (G-CSF). Некоторые случаи разрыва селезенки заканчивались летальным исходом.Поэтому необходимо тщательно контролировать размер селезенки (например, при клиническом осмотре, УЗИ). Диагноз разрыва селезенки следует рассматривать у доноров и / или пациентов с болью в левой верхней части живота или в конечности плеча.
У здоровых доноров часто сообщалось об одышке, а о других нежелательных явлениях в легких (кровохарканье, легочное кровотечение, легочные инфильтраты и гипоксия) сообщалось редко. В случае подозреваемых или подтвержденных нежелательных явлений со стороны легких следует рассмотреть возможность прекращения лечения нейпогеном и соответствующей медикаментозной терапии.
Особые меры предосторожности у пациентов, получающих аллогенные клетки-предшественники периферической крови, мобилизованные с помощью нейпогена
Текущие данные показывают, что иммунологические взаимодействия между аллогенными PBPC и реципиентом могут быть связаны с повышенным риском острого и хронического заболевания трансплантат против хозяина по сравнению с трансплантацией костного мозга.
Особые меры предосторожности у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (ХХН)
Подсчет кровяных телец
У пациентов, получающих филграстим, часто отмечается тромбоцитопения. Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель терапии нейпогеном. Периодическое прерывание или снижение дозы нейпогена следует рассматривать у пациентов, у которых развивается тромбоцитопения, т. Е. Постоянно тромбоциты 3.
Могут произойти другие изменения в картине крови, включая анемию и преходящее увеличение количества миелоидных предшественников, что требует тщательного мониторинга количества клеток.
Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром
Особое внимание следует уделять диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы отличать их от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелоидный лейкоз. Перед началом лечения необходимо провести дифференциальный подсчет клеток крови и количество тромбоцитов., А также оценку состояния костей. морфология и кариотип костного мозга.
Низкая частота (примерно 3%) миелодиспластических синдромов (МДС) или лейкемии наблюдалась у пациентов в клинических испытаниях с тяжелой хронической нейтропенией, получавших нейпоген. Это наблюдалось только у пациентов с врожденной нейтропенией. МДС и лейкоз являются естественными осложнениями заболевания, и их нельзя утверждать с уверенностью в связи с терапией нейпогеном. Примерно у 12% пациентов, имевших нормальные исходные цитогенетические оценки, впоследствии были обнаружены аномалии, включая моносомию 7, в ходе повторной рутинные обследования. В настоящее время неясно, предрасполагает ли длительное лечение пациентов с тяжелой хронической нейтропенией к цитогенетическим аномалиям, МДС или трансформации лейкемии. Пациентам рекомендуется проводить морфологические обследования и цитогенетику костного мозга через регулярные промежутки времени ( примерно каждые 12 месяцев).
Другие особые меры предосторожности
Необходимо исключить причины преходящей нейтропении, например вирусные инфекции.
Очень часто сообщалось о случаях спленомегалии, а также о случаях разрыва селезенки после приема филграстима. Пациенты, получающие филграстим и сообщающие о боли в левой верхней части живота и / или боли в плечевых конечностях, должны быть обследованы на предмет увеличения или разрыва селезенки.
Спленомегалия - прямое следствие лечения Нейпогеном. В исследованиях пальпируемая спленомегалия наблюдалась у 31% пациентов. Увеличение объема, измеренное рентгенологически, было обнаружено на ранних этапах терапии нейпогеном и имело тенденцию к стабилизации. Было отмечено, что снижение дозы замедляет или останавливает прогрессирование спленомегалии, и у 3% пациентов потребовалась спленэктомия. Объем селезенки следует регулярно проверять. Пальпации живота достаточно, чтобы обнаружить аномальное увеличение объема селезенки.
Гематурия была обычным явлением, а протеинурия наблюдалась у небольшого числа пациентов. Для отслеживания этих явлений следует регулярно проводить общий анализ мочи.
Безопасность и эффективность у новорожденных и пациентов с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Особые меры предосторожности у ВИЧ-инфицированных пациентов
Часто сообщалось о случаях спленомегалии после приема филграстима. Пациенты, получающие филграстим и сообщающие о боли в левой верхней части живота и / или боли в плечевых конечностях, должны быть обследованы на предмет увеличения или разрыва селезенки.
Подсчет кровяных телец
Абсолютное количество нейтрофилов (CAN) следует тщательно контролировать, особенно в первые недели терапии нейпогеном. Некоторые пациенты могут реагировать очень быстро и с заметным увеличением количества нейтрофилов при начальной дозе нейпогена. Рекомендуется проводить измерения CAN ежедневно в течение первых 2-3 дней приема Нейпогена. После этого рекомендуется проводить измерения CAN не реже двух раз в неделю, в течение первых двух недель, а затем один раз в неделю или раз в две недели во время поддерживающей терапии. При периодическом приеме нейпогена в дозе 30 МЕ (300 мкг) / день со временем могут происходить большие колебания АНК пациента. Чтобы определить минимальное или нижнее значение CAN пациента, рекомендуется брать кровь для измерения CAN непосредственно перед каждым запланированным введением нейпогена.
Риски, связанные с увеличением дозы миелосупрессивных препаратов
Лечение только нейпогеном не исключает тромбоцитопении и анемии, вызванной миелосупрессивными препаратами. Пациент может подвергаться повышенному риску развития тромбоцитопении и анемии, если он получает повышенные дозы или большее количество этих препаратов во время терапии нейпогеном. Рекомендуется регулярный контроль показателей крови (см. Выше).
Миелосупрессия, вызванная инфекциями и новообразованиями
Нейтропения может быть вызвана инфильтрацией костного мозга оппортунистическими инфекциями, например, Mycobacterium avium сложные, или от новообразований, например лимфомы. У пациентов, у которых известна инфильтрация костного мозга в результате инфекции или злокачественного новообразования, следует рассмотреть возможность адекватного лечения основного заболевания в дополнение к назначению нейпогена для лечения нейтропении. Эффекты нейпогена не установлены. Нейпоген влияет на нейтропению из-за инфекции или новообразования, проникающие в костный мозг.
Особые меры предосторожности при серповидно-клеточном тракте и серповидно-клеточной анемии
У пациентов с серповидноклеточной анемией или серповидно-клеточной анемией после применения нейпогена наблюдались эпизоды криза заболевания, в некоторых случаях со смертельным исходом. Врачи должны соблюдать осторожность при назначении нейпогена пациентам с серповидноклеточной анемией или серповидно-клеточной анемией.
Все пациенты
Нейпоген содержит сорбит (E420). Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат.
Нейпоген содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 0,3 мг / мл, т.е. практически не содержит натрия.
Чтобы улучшить отслеживаемость факторов, стимулирующих колонии гранулоцитов (G-CSF), торговое наименование вводимого продукта должно быть четко записано в медицинской карте пациента.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Безопасность и эффективность нейпогена, вводимого в те же дни, что и миелосупрессивная цитотоксическая химиотерапия, окончательно не установлены. Поскольку быстро делящиеся миелоидные клетки чувствительны к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, использование нейпогена в предыдущие 24 часа не рекомендуется. И после химиотерапии. Предварительные данные небольшого числа пациентов, получавших одновременно филграстим и 5-фторурацил, указывают на то, что нейтропения может усугубляться.
Возможные взаимодействия с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами еще не изучены.
Поскольку литий способствует высвобождению нейтрофилов, он может усиливать действие филграстима.Хотя это взаимодействие официально не изучалось, нет никаких доказательств его вредного воздействия.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Данных об использовании филграстима беременными женщинами не существует или их количество ограничено. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. У кроликов наблюдается повышенная частота абортов после воздействия высоких многократных клинических доз и при наличии токсичности для матери. (см. раздел 5.3) В литературе есть опубликованные данные, демонстрирующие трансплацентарный переход филграстима у беременных.
Нейпоген не рекомендуется при беременности.
Женщин, у которых обнаружена беременность во время лечения нейпогеном, следует поощрять к участию в Программе наблюдения за беременностью Amgen. Контактная информация приведена в разделе 6 Информационного проспекта.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли филграстим / метаболиты с грудным молоком. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии нейпогеном с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Женщин, кормящих грудью во время лечения, следует поощрять к участию в программе Amgen по надзору за грудным вскармливанием. Контактная информация приведена в разделе 6 Информационной брошюры.
Плодородие
Филграстим не влияет на репродуктивность или способность к зачатию у самцов или самок крыс (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
04.8 Побочные эффекты
к. Резюме профиля безопасности
В клинических испытаниях у онкологических больных наиболее частым нежелательным эффектом была скелетно-мышечная боль, слабая или умеренная у 10% и сильная у 3% пациентов.
Сообщалось также о реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (см. Раздел c ниже).
При мобилизации циркулирующих периферических стволовых клеток (PBPC) у здоровых доноров наиболее частым нежелательным эффектом была скелетно-мышечная боль. Лейкоцитоз наблюдался у доноров, а тромбоцитопения наблюдалась у доноров после филграстима и лейкафереза. Также сообщалось о спленомегалии и разрыве селезенки. разрыва селезенки закончились летальным исходом.
У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (SCN) наиболее частыми нежелательными эффектами, связанными с Neupogen, были боль в костях, общая скелетно-мышечная боль и спленомегалия. Миелодиспластические синдромы (МДС) или лейкемия развивались у пациентов с врожденной нейтропенией, получавших нейпоген (см. Раздел 4.4).
Синдром капиллярной утечки, который может быть опасным для жизни, если лечение откладывается, редко сообщалось (≥1 / 1000 до
В клинических испытаниях на пациентах с ВИЧ единственными нежелательными эффектами, которые считались однозначно связанными с введением нейпогена, были мышечно-скелетная боль, боль в костях и миалгия.
б. Табличное резюме побочных реакций
Данные в таблицах ниже описывают побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях и спонтанных отчетах. В каждом частотном классе нежелательные эффекты сообщаются в порядке убывания степени серьезности.Данные представлены отдельно для пациентов с опухолями, мобилизации PBPC у здоровых доноров, пациентов с SCN и пациентов с ВИЧ, сообщая о различных профилях нежелательных реакций в этих популяциях.
Больные раком
a См. раздел c
b Сообщалось о РТПХ и смерти у пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга (см. раздел c)
c Включая боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, скелетно-мышечную боль, скелетно-мышечную боль в груди, боль в шее.
г Случаи наблюдались в постмаркетинговом опыте у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга или мобилизацию PBPC.
e Случаи наблюдались в ходе клинических испытаний.
Мобилизация PBPC у здоровых доноров
a См. раздел c
b Включая боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, скелетно-мышечную боль, скелетно-мышечную боль в груди, боль в шее.
Пациенты NCG
a См. раздел c
b Включая боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, скелетно-мышечную боль, скелетно-мышечную боль в груди, боль в шее.
Пациенты с ВИЧ-инфекцией
a См. раздел c
b Включая боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, скелетно-мышечную боль, скелетно-мышечную боль в груди, боль в шее.
c. Описание избранных побочных реакций
Сообщалось о GvHD и смерти у пациентов, получавших G-CSF после аллогенной трансплантации костного мозга (см. Разделы 4.4 и 5.1).
Сообщалось о случаях синдрома утечки капилляров при постмаркетинговом применении факторов, стимулирующих колонии гранулоцитов. Как правило, они возникали у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями, сепсиса, принимавших несколько химиотерапевтических препаратов или проходивших аферез (см. Параграф 4.4).
Больные раком
В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях нейпоген не увеличивал частоту нежелательных эффектов, связанных с цитотоксической химиотерапией. В этих клинических испытаниях нежелательные эффекты, которые возникали с одинаковой частотой у пациентов, получавших нейпоген / химиотерапию и плацебо / химиотерапию, включали тошноту и рвоту. , алопеция, диарея, усталость, анорексия (снижение аппетита), воспаление слизистых оболочек, головная боль, кашель, сыпь, боль в груди, астения, глоточная боль (ротоглоточная боль) и запор.
В постмаркетинговом опыте сообщалось о кожном васкулите у пациентов, получавших нейпоген. Механизм васкулита у пациентов, получавших нейпоген, неизвестен. По данным клинических испытаний, частота считается необычной.
Случаи синдрома Свита (острый фебрильный дерматоз) были зарегистрированы в ходе постмаркетингового исследования. По данным клинических испытаний, частота была оценена как необычная.
Легочные побочные реакции, включая интерстициальное заболевание легких, отек легких и легочный инфильтрат, в некоторых случаях приводящие к дыхательной недостаточности или остром респираторному дистресс-синдрому (ОРДС), которые могут быть фатальными (см. Раздел 4.4).
Редко сообщалось о случаях спленомегалии и разрыва селезенки после приема филграстима. Некоторые случаи разрыва селезенки заканчивались летальным исходом (см. Раздел 4.4).
В клинических испытаниях и постмаркетинговом опыте сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и гипотензию в начале терапии или во время последующих курсов лечения. В целом сообщения о внутривенном введении были более частыми. В некоторых случаях симптомы возобновились после повторного введения, что свидетельствует о причинно-следственной связи. Пациентам, у которых возникла тяжелая аллергическая реакция, следует полностью отменить прием нейпогена.
Согласно постмаркетинговому опыту, единичные случаи серповидно-клеточных кризов наблюдались у пациентов с серповидно-клеточной анемией (см. Раздел 4.4). По данным клинических испытаний, частота была оценена как необычная.
Сообщалось о псевдоподагре у пациентов с опухолями, получавших филграстим. Частота оценивается как необычная на основании данных клинических испытаний.
Мобилизация клеток-предшественников периферической крови (PBPC) у здоровых доноров
Сообщалось о распространенных, но обычно бессимптомных случаях спленомегалии и необычных случаях разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов после введения филграстима. Некоторые случаи разрыва селезенки заканчивались летальным исходом (см. Раздел 4.4).
Сообщалось о нежелательных явлениях в легких (кровохарканье, легочное кровотечение, легочный инфильтрат, одышка и гипоксия) (см. Раздел 4.4).
Ухудшение симптомов артрита наблюдалось нечасто.
Лейкоцитоз (лейкоциты> 50 x 109 / л) у 41% доноров и преходящая тромбоцитопения (тромбоциты
Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией (ХХН)
Наблюдаемые побочные эффекты включают спленомегалию, которая в меньшинстве случаев может прогрессировать, разрыв селезенки и тромбоцитопению (см. Раздел 4.4).
Побочные эффекты, возможно, связанные с введением нейпогена и обычно обнаруживаемые менее чем у 2% пациентов с SCN, были: реакции в месте инъекции, головная боль, гепатомегалия, артралгия, алопеция, остеопороз и сыпь.
Кожный васкулит при длительном применении наблюдался у 2% пациентов с СХЯ.
Пациенты с ВИЧ-инфекцией
Спленомегалия, связанная с нейпогеном, наблюдалась менее чем у 3% пациентов. Во всех случаях она была легкой или умеренной при физикальном обследовании и, конечно, доброкачественной; ни у одного пациента не был диагностирован гиперспленизм, и ни один пациент не подвергался спленэктомии. Связь с нейпогеном неясна, поскольку возникает спленомегалия. Обычно диагностируется у ВИЧ-инфицированных пациентов и проявляется в различной степени. степени у большинства больных СПИДом (см. раздел 4.4).
d. Педиатрическая популяция
Данные клинических испытаний на педиатрических пациентах показывают, что безопасность и эффективность филграстима одинаковы как у взрослых, так и у детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, что позволяет предположить, что нет возрастных различий в фармакокинетике филграстима. Единственной нежелательной реакцией, о которой постоянно сообщалось, была скелетно-мышечная боль, которая не отличается от ощущений у взрослого населения.
Недостаточно данных для дальнейшей оценки использования нейпогена в педиатрии.
А также. Другие особые группы населения
Гериатрическое использование
В целом, не наблюдалось различий в безопасности или эффективности между субъектами старше 65 лет и более молодыми людьми (> 18 лет), получающими цитотоксическую химиотерапию, и клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми взрослыми пациентами. Недостаточно данных для оценки использования нейпогена у пожилых людей по другим утвержденным показаниям на нейпоген.
Педиатрические пациенты с тяжелой хронической нейтропенией (СНН)
Сообщалось о случаях снижения плотности костной ткани и остеопороза у педиатрических пациентов с тяжелой хронической нейтропенией, получающих хроническое лечение нейпогеном. Частота оценивается как «обычная» на основании данных клинических испытаний.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Последствия передозировки филграстима не установлены. Прекращение лечения нейпогеном обычно приводит к 50% снижению количества циркулирующих нейтрофилов в течение 1-2 дней с возвращением к физиологическим уровням через 1-7 дней.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: цитокины.
Код УВД: L03AA02.
Человеческий G-CSF - это гликопротеин, регулирующий выработку и высвобождение функциональных нейтрофилов из костного мозга. Нейпоген, содержащий r-metHuG-CSF (филграстим), вызывает значительное увеличение количества периферических нейтрофилов в течение 24 часов и незначительное увеличение моноцитов. У некоторых пациентов с тяжелой хронической нейтропенией филграстим может также вызывать меньшее увеличение количества циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходными значениями; некоторые из этих пациентов могут иметь эозинофилию или базофилию еще до лечения. В рекомендуемом диапазоне доз увеличение количества нейтрофилов зависит от дозы. Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на филграстим, показывают нормальную или повышенную функцию, что продемонстрировано исследованиями хемотаксиса и фагоцитарных свойств. По окончании лечения филграстимом количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50% за 1-2 дня, возвращаясь к физиологическим уровням через 1-7 дней.
Применение филграстима у пациентов, проходящих цитотоксическую химиотерапию, приводит к значительному снижению частоты, тяжести и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении. Лечение филграстимом значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, приема антибиотиков и госпитализации после индукционной химиотерапии острого миелоидного лейкоза или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Заболеваемость лихорадкой и зарегистрированными инфекциями не снизилась ни в одной из этих ситуаций. Продолжительность лихорадки не уменьшилась у пациентов, перенесших миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.
Использование филграстима, отдельно или после химиотерапии, может мобилизовать гематопоэтические клетки-предшественники в периферической крови. Эти аутологичные клетки-предшественники периферической крови (PBPC) можно собирать и повторно вводить после высокодозной цитотоксической терапии в качестве альтернативы или в дополнение к ней. трансплантация костного мозга Инфузия PBPC ускоряет восстановление кроветворения за счет снижения продолжительности риска кровотечений и необходимости переливания тромбоцитов.
Пациенты, получавшие филграстим, мобилизовали аллогенные клетки-предшественники периферической крови, показали гораздо более быстрое гематологическое восстановление; это привело к значительному сокращению времени восстановления тромбоцитов без дополнительных вмешательств по сравнению с аллогенной трансплантацией костного мозга.
Европейское ретроспективное исследование, в котором оценивалось использование G-CSF после аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с острым лейкозом, показало повышенный риск GvHD, связанной с лечением смертности (TRM) и смертности при введении G-CSF. В другом международном ретроспективном исследовании, проведенном у пациентов с острым или хроническим миелоидным лейкозом, не наблюдалось влияния на риск РТПХ, TRM и смертность. Метаанализ исследований аллогенной трансплантации, который включал результаты 9 проспективных рандомизированных клинических исследований, 8 ретроспективных исследований и 1 исследование случай-контроль не показали влияния на риск острой РТПХ, хронической РТПХ и ранней смертности, связанной с лечением.
a В анализ включены исследования, связанные с трансплантацией костного мозга в этот период; в некоторых исследованиях использовался GM-CSF.
b Анализ включает пациентов, которым в этот период была проведена трансплантация костного мозга.
Использование филграстима для мобилизации клеток-предшественников периферической крови у здоровых доноров перед трансплантацией аллогенных клеток-предшественников периферической крови
У здоровых доноров подкожное введение 10 мкг / кг / день в течение 4-5 дней подряд приводило к сбору CD34 + клеток ≥ 4 x 106 на кг веса тела реципиента у большинства доноров после двух лейкаферезов.
Применение филграстима у взрослых или детей с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелая врожденная, циклическая и идиопатическая нейтропения) вызывает стойкое увеличение абсолютного количества нейтрофилов периферической крови и снижение инфекционных эпизодов и их последствий.
Использование филграстима у ВИЧ-инфицированных пациентов позволяет поддерживать количество нейтрофилов на нормальном уровне, что позволяет назначать противовирусные и / или миелосупрессивные препараты в запланированных дозах. Нет никаких доказательств того, что у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших филграстим, наблюдается повышенная репликация ВИЧ.
Как и в случае с другими гемопоэтическими факторами роста, G-CSF показал in vitro стимулирующие свойства на эндотелиальные клетки человека.
05.2 Фармакокинетические свойства
Было показано, что как после подкожного, так и внутривенного введения выведение филграстима следует кинетике первого порядка.Период полувыведения филграстима составляет примерно 3,5 часа с клиренсом примерно 0,6 мл / мин / кг. У пациентов, перенесших аутологичную трансплантацию костного мозга, непрерывная инфузия нейпогена в течение до 28 дней не показала накопления лекарственного средства и привела к сопоставимому периоду полувыведения. Существует положительная линейная корреляция между дозой и концентрацией в плазме филграстима, вводимого как подкожно, так и внутривенно. После подкожного введения рекомендуемых доз концентрации в плазме поддерживались выше 10 нг / мл в течение 8-16 часов. Объем распределения составляет примерно 150 мл / кг.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Филграстим изучался в исследованиях токсичности повторных доз продолжительностью до 1 года, которые выявили изменения, связанные с ожидаемыми фармакологическими эффектами, включая увеличение лейкоцитов, миелоидную гиперплазию костного мозга, экстрамедуллярный гранулоцитопоэз и увеличение селезенки. Все эти изменения обратимы после прекращения лечения.
Влияние филграстима на внутриутробное развитие изучали на крысах и кроликах. Внутривенное введение (80 мкг / кг / день) филграстима кроликам в период органогенеза показало материнскую токсичность и увеличение числа самопроизвольных абортов, постимплантационных потерь и уменьшение среднего размера живого помета и веса плода.
На основании данных, представленных для другого продукта филграстима, аналогичного филграстиму, аналогичные результаты наблюдались в дополнение к «усилению пороков развития плода при дозе 100 мкг / кг / день, доза токсичности для матери, соответствующая« системному воздействию приблизительно 50-90 ». раз воздействия, наблюдаемого у пациентов, получавших клиническую дозу 5 мкг / кг / день.
Уровень, при котором не наблюдалось побочных эффектов токсичности для эмбриона и плода в этом исследовании, составлял 10 мкг / кг / день, что соответствовало системному воздействию, примерно в 3-5 раз превышающему воздействие, наблюдаемое у пациентов, получавших клиническую дозу.
У беременных крыс токсичность для матери или плода не наблюдалась при дозах выше 575 мкг / кг / день. Введение филграстима потомству крыс в перинатальный период и в период кормления грудью показало задержку внешней дифференцировки и задержки роста (≥ 20 мкг / кг / день) и незначительное снижение выживаемости (100 мкг / кг / день). День) .
Не наблюдалось влияния филграстима на фертильность у самцов или самок крыс.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ацетат натрия *
Сорбит (E420)
Полисорбат 80
Вода для инъекций
* Ацетат натрия образуется при титровании ледяной уксусной кислоты гидроксидом натрия.
06.2 Несовместимость
Нейпоген нельзя разводить физиологическими растворами.
После разбавления филграстим может адсорбироваться стеклом и пластиками.
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
30 мес.
Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора для инфузий продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C. С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, время и условия хранения перед использованием являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C, если разбавление не проводится в условиях асептического контроля и валидации.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре от 2 ° C до 8 ° C.
Условия хранения после разведения лекарственного средства см. В разделе 6.3.
Случайное воздействие отрицательных температур не влияет на стабильность нейпогена.
Храните контейнер во внешней картонной коробке, чтобы защитить его от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Картонная коробка из одного или пяти флаконов по 1 мл раствора Нейпогена для инъекций.
Флаконы стеклянные типа I с резиновой пробкой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
При необходимости Нейпоген можно развести в 5% растворе глюкозы.
В любом случае следует избегать разбавления, приводящего к конечной концентрации менее 0,2 МЕ (2 мкг) на мл.
Перед использованием раствор следует визуально осмотреть и использовать только прозрачные растворы, не содержащие частиц.
Для пациентов, получавших филграстим, разведенный до концентрации ниже 1,5 МЕ (15 мкг) на мл, в раствор следует добавлять человеческий сывороточный альбумин до достижения конечной концентрации 2 мг / мл.
Например: в конечном объеме 20 мл для инъекции при общей дозе филграстима менее 30 МЕ (300 мкг) необходимо добавить 0,2 мл 20% раствора человеческого альбумина (Европейская Фармакопея).
Нейпоген не содержит консервантов. Учитывая возможный риск микробного заражения, шприцы Neupogen предназначены только для одноразового использования.
Когда Гранулокин разбавляется 5% раствором глюкозы, он совместим со стеклом и многочисленными пластиками, включая ПВХ, полиолефин (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропилен.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL-4817 ZK Breda (Нидерланды).
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
«30 МЕ (0,3 мг / мл) раствор для инъекций», 1 флакон по 1 мл: AIC № 027772033
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: май 2003 г.
Дата последнего обновления: 23 февраля 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
7 июня 2016 г.
