Активные ингредиенты: бортезомиб
ВЕЛКАД 3,5 мг порошок для приготовления раствора для инъекций.
Показания Почему используется велкейд? Для чего это?
ВЕЛКАД содержит активное вещество бортезомиб, так называемый «ингибитор протеасом». Протеасомы играют важную роль в контроле функции и роста клеток. Вмешиваясь в их функцию, бортезомиб может убивать раковые клетки.
ВЕЛКАД используется для лечения множественной миеломы (разновидности злокачественного новообразования костного мозга) у пациентов старше 18 лет:
- отдельно или вместе с лекарствами, пегилированный липосомальный доксорубицин или дексаметазон, для пациентов с ухудшающимся (прогрессирующим) заболеванием после получения по крайней мере одного предыдущего лечения или у которых трансплантация стволовых клеток крови не удалась или неосуществима
- в комбинации с препаратами мелфалан и преднизон для пациентов с ранее нелеченным заболеванием, которые не могут получить высокодозную химиотерапию с трансплантацией стволовых клеток крови.
- в комбинации с дексаметазоном или дексаметазоном вместе с талидомидом для пациентов с ранее нелеченным заболеванием и до получения высоких доз химиотерапии с трансплантацией стволовых клеток крови (индукционное лечение)
VELCADE используется для лечения лимфомы из мантийных клеток (типа злокачественного новообразования, поражающего лимфатические узлы) у пациентов в возрасте 18 лет и старше. В этом случае VELCADE используется в сочетании с лекарствами ритуксимаб, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном для пациентов с ранее нелеченным заболеванием и для которых трансплантация стволовых клеток крови невозможна.
Противопоказания Когда нельзя использовать велкейд
Не используйте ВЕЛКАД
- если у вас аллергия на бортезомиб, бор или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6)
- если у вас серьезные проблемы с легкими или сердцем.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом велкейда
Сообщите своему врачу, если у вас есть:
- низкое количество эритроцитов или лейкоцитов
- проблемы с кровотечением и / или низкое количество тромбоцитов
- диарея, запор, тошнота или рвота
- предыдущие переживания обморока, головокружения или бреда
- проблемы с почками
- проблемы с печенью от умеренных до тяжелых
- предыдущие жалобы, такие как онемение, покалывание или боль в руках или ногах (невропатия)
- расстройство сердца или артериального давления
- одышка или кашель
- судороги
- опоясывающий лишай (также расположенный вокруг глаз или распространяющийся на остальную часть тела)
- симптомы синдрома лизиса опухоли, такие как, например, мышечные судороги, мышечная слабость, спутанность сознания, нарушение зрения или потеря зрения и одышка
- потеря памяти, трудности с мышлением, трудности при ходьбе или потеря зрения. Это могут быть признаки серьезной инфекции головного мозга, и ваш врач может назначить дальнейшие анализы и проверки.
Вам необходимо будет регулярно сдавать анализы крови до и во время терапии VELCADE, чтобы постоянно проверять показатели ваших кровяных телец.
Если у вас лимфома из клеток мантии и вы принимаете ритуксимаб вместе с ВЕЛКАДОМ, вам следует сообщить своему врачу:
- если вы подозреваете, что у вас гепатит или у вас был гепатит в прошлом. В некоторых случаях у пациентов, перенесших гепатит B, может случиться новый приступ гепатита, который может быть фатальным. Если у вас была инфекция гепатита B в прошлом, вашему врачу необходимо будет внимательно следить за вами на предмет признаков и симптомов активного гепатита. Б.
Прочтите информационные листки на упаковках всех лекарств, которые вы принимаете в сочетании с VELCADE, чтобы получить информацию об этих лекарствах, прежде чем начинать лечение с помощью VELCADE.
Когда VELCADE назначается вместе с лекарственным средством талидомидом, обратите особое внимание на рекомендации по тестированию на беременность и программе предотвращения беременности (см. «Беременность и кормление грудью» в этом разделе).
Дети и подростки
ВЕЛКАД не следует применять детям и подросткам, потому что неизвестно, как лекарство действует на этих людей.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Velcade
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете лекарства, содержащие любое из следующих активных веществ:
- кетоконазол, используемый для лечения грибковых инфекций
- ритонавир, используемый для лечения ВИЧ-инфекции - рифампицин, антибиотик, используемый для лечения бактериальных инфекций
- карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал, используемые для лечения эпилепсии
- Зверобой (Hypericum perforatum), используемый для лечения депрессии или других состояний
- пероральные противодиабетические средства.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Вы не должны использовать VELCADE, если вы беременны, за исключением случаев, когда это явно необходимо.
Мужчины и женщины, получающие терапию ВЕЛКАД, должны использовать эффективные методы контрацепции в течение и до 3 месяцев после лечения. Если, несмотря на эти меры предосторожности, вы забеременеете, немедленно сообщите об этом врачу.
Вы не должны кормить грудью, пока принимаете ВЕЛКАД. Обсудите со своим врачом, когда лучше всего возобновить кормление грудью после окончания терапии.
Лекарство талидомид вызывает врожденные дефекты и смерть плода. Когда VELCADE вводят одновременно с талидомидом, вы должны соблюдать программу профилактики беременности с талидомидом (см. Листок-вкладыш с талидомидом).
Вождение и использование машин
ВЕЛКАД может вызвать усталость, головокружение, обморок или помутнение зрения. Не водите машину и не используйте машины, если вы испытываете какие-либо из этих симптомов. Также обратите особое внимание, если этих эффектов не происходит.
Доза, способ и время приема Как использовать Велкейд: Дозировка
Ваш врач рассчитает дозу VELCADE пропорционально вашему росту и весу. Стандартная начальная доза VELCADE составляет 1,3 мг / м2 площади поверхности тела два раза в неделю. Ваш врач может изменить дозу и общее количество курсов лечения в зависимости от вашей реакции на лечение, возникновения определенных побочных эффектов и вашего общего состояния здоровья (например, проблем с печенью).
Множественная миелома в прогрессировании
Когда вводится только VELCADE, вы получите 4 дозы VELCADE внутривенно или подкожно в дни 1, 4, 8 и 11. После этого следует 10-дневный период без лечения.
Этот 21-дневный (3-недельный) период соответствует одному курсу лечения.
Вы можете пройти до 8 циклов (24 недели). Вы также можете получать ВЕЛКАД вместе с пегилированными липосомальными лекарствами доксорубицина или дексаметазона.
Когда VELCADE вводится вместе с пегилированным липосомальным доксорубицином, вы получите 21-дневный курс внутривенного или подкожного VELCADE, а 30 мг / м2 пегилированного липосомального доксорубицина будут введены на 4-й день 21-дневного цикла лечения VELCADE в виде инфузии. y внутривенно после инъекции ВЕЛКАД.
Вы можете пройти до 8 циклов (24 недели лечения).
При совместном применении VELCADE с дексаметазоном вы получите 21-дневный курс лечения VELCADE внутривенно или подкожно и дексаметазон перорально в дозе 20 мг в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12. 21-дневного курса лечения ВЕЛКЕЙД.
Вы можете пройти до 8 циклов (24 недели лечения).
Ранее не леченная множественная миелома
Если вы никогда раньше не лечились от множественной миеломы и не являетесь кандидатом на трансплантацию стволовых клеток крови, вы получите ВЕЛКАД вместе с двумя другими лекарствами: мелфаланом и преднизоном.
В этом случае продолжительность курса лечения составляет 42 дня (6 недель). Он получит 9 циклов (54 недели).
- В циклах 1-4 VELCADE вводится два раза в неделю в дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32.
- В циклах 5-9 VELCADE вводится один раз в неделю в дни 1, 8, 22 и 29.
Мелфалан (9 мг / м2) и преднизон (60 мг / м2) вводятся перорально в дни 1, 2, 3 и 4 первой недели каждого цикла.
Если вы никогда раньше не лечились от множественной миеломы и являетесь кандидатом на трансплантацию стволовых клеток крови, вы получите VELCADE внутривенно или подкожно вместе с лекарствами: дексаметазоном или дексаметазоном и талидомидом в качестве индукционного лечения.
Когда VELCADE вводится одновременно с дексаметазоном, вы получите 21-дневный курс лечения VELCADE внутривенно или подкожно и дексаметазон 40 мг перорально в дни 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 цикла.21 -дневное лечение ВЕЛКАДОМ.
Вы получите 4 цикла (12 недель лечения).
Когда VELCADE назначается вместе с талидомидом и дексаметазоном, продолжительность курса лечения составляет 28 дней (4 недели).
Дексаметазон 40 мг вводят перорально в дни 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 28-дневного цикла лечения с помощью Велкейда, а талидомид вводят перорально в дозе 50 мг в день до 14 дня первого дня. цикла, и, если переносится, доза талидомида увеличивается до 100 мг на 15-28 дни, а затем может быть увеличена до 200 мг в день, начиная со второго цикла. Вы можете пройти до 6 циклов (24 недели лечения).
Ранее нелеченая лимфома из мантийных клеток
Если вы никогда раньше не получали специального лечения лимфомы из клеток мантии, вы получите VELCADE внутривенно или подкожно вместе с лекарствами ритуксимаб, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном.
ВЕЛКАД вводится внутривенно или подкожно в дни 1, 4, 8 и 11 с последующим периодом «отдыха» без лечения. Продолжительность лечебного курса 21 день (3 недели).
Вы можете пройти до 8 курсов лечения (24 недели).
Следующие лекарства вводятся в первый день каждого 21-дневного цикла лечения VELCADE в виде внутривенной инфузии: ритуксимаб в дозе 375 мг / м2, циклофосфамид в дозе 750 мг / м2 и доксорубицин в дозе 50 мг / м2.
Преднизон вводят перорально в дозе 100 мг / м2 в дни 1, 2, 3, 4 и 5 цикла лечения Велкаде.
Как дается ВЕЛКАД
Это лекарство предназначено для внутривенного или подкожного введения. VELCADE будет вводить медицинский работник, имеющий опыт использования цитотоксических лекарств. Порошок VELCADE должен быть растворен перед введением. Это будет делать медицинский работник. Полученный раствор затем быстро вводится в вену или подкожно. L-инъекция в вену выполняется быстро, в течение 3-5 секунд. Подкожная инъекция может быть сделана как в бедро, так и в живот.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много велкейда
Поскольку это лекарство дает ваш врач или медсестра, маловероятно, что вы примете больше, чем следует. В маловероятном случае передозировки ваш врач будет отслеживать побочные эффекты.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Velcade
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Некоторые из этих эффектов могут быть серьезными.
Если вам назначают ВЕЛКАД от множественной миеломы или лимфомы из мантийных клеток, сразу же сообщите своему врачу, если вы заметили какой-либо из следующих симптомов:
- мышечные судороги, мышечная слабость
- спутанность сознания, нарушение или потеря зрения, слепота, судороги, головная боль
- одышка, отек ног или изменение частоты сердечных сокращений, высокое кровяное давление, усталость, обморок
- кашель и затрудненное дыхание или стеснение в груди.
Лечение VELCADE очень часто может вызвать уменьшение количества красных и белых кровяных телец и тромбоцитов. Поэтому вам необходимо будет регулярно сдавать анализы крови до и во время лечения VELCADE, чтобы регулярно проверять количество клеток крови. У вас может уменьшиться количество:
- тромбоциты, которые могут сделать вас более склонными к синякам или кровотечению без заметных повреждений (например, кровотечение в кишечнике, желудке, рту и деснах или кровоизлияние в мозг или печень)
- эритроциты, которые могут вызвать анемию, с такими симптомами, как усталость и бледность
- лейкоциты, которые могут сделать вас более восприимчивыми к инфекциям или гриппоподобным симптомам.
Если вам назначают ВЕЛКАД для лечения множественной миеломы, побочные эффекты, которые могут возникнуть, перечислены ниже.
Очень частые побочные эффекты (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- Сенсибилизация, онемение, покалывание или жжение кожи или боль в руках или ногах из-за повреждения нервов.
- Уменьшение количества красных и / или белых кровяных телец (см. Выше).
- Высокая температура.
- Чувство тошноты или рвоты, потеря аппетита.
- Запор с избытком газа или без него (может быть тяжелым).
- Диарея: если это произойдет, важно выпить больше воды, чем обычно. Ваш врач может назначить лекарства для контроля диареи.
- Усталость (утомляемость), чувство слабости.
- Мышечные боли, боли в костях.
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Низкое артериальное давление, резкое падение артериального давления в положении стоя, что может привести к обмороку.
- Повышенное артериальное давление.
- Снижение функции почек.
- Головная боль.
- Общее недомогание, боль, головокружение, бред, чувство слабости или потеря сознания.
- Озноб.
- Инфекции, включая пневмонию, респираторные инфекции, бронхит, грибковую инфекцию, кашель с мокротой, гриппоподобное заболевание.
- Инфекция опоясывающего герпеса (локализованная, в том числе вокруг глаз, или распространенная по всему телу).
- Боль в груди или затрудненное дыхание при физической активности.
- Различные виды кожной сыпи (сыпи).
- Кожный зуд, комки на коже или сухая кожа.
- Покраснение лица или небольшие разрывы капилляров.
- Покраснение кожи.
- Обезвоживание.
- Изжога, вздутие живота, отрыжка, газы, боль в животе, кишечное или желудочное кровотечение.
- Нарушение функции печени.
- Раздражение рта или губ, сухость во рту, язвы во рту или боль в горле.
- Похудание, потеря вкусовых качеств.
- Мышечные судороги, мышечные спазмы, мышечная слабость, боли в руках и ногах.
- Затуманенное зрение.
- Инфекция внешнего слоя глаз и внутренней поверхности век (конъюнктивит).
- Носовое кровотечение (кровотечение).
- Нарушения или проблемы со сном, потливость, беспокойство, изменения настроения, депрессивное настроение, беспокойство или возбуждение, изменения психического статуса, дезориентация.
- Отеки тела, в том числе отек вокруг глаз и других частей тела.
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100).
- Сердечная недостаточность, сердечный приступ, боль в груди, дискомфорт в груди, учащение или снижение частоты сердечных сокращений.
- Почечная недостаточность.
- Воспаление вены, тромбы в венах и легких.
- Проблемы со свертываемостью крови.
- Нарушение кровообращения.
- Воспаление оболочки, окружающей сердце, или наличие жидкости вокруг сердца.
- Инфекции, включая инфекции мочевыводящих путей, грипп, инфекции вируса герпеса, инфекции уха и целлюлит.
- Кровь в стуле или кровотечение слизистых оболочек, например, во рту, влагалище.
- Цереброваскулярные нарушения.
- Паралич, судороги, падение, двигательные нарушения, аномальная, измененная или пониженная чувствительность (ощущение, слух, вкус, обоняние), нарушение внимания, тремор, судороги.
- Артрит, включая воспаление суставов пальцев рук, ног и челюсти.
- Заболевания, поражающие легкие, из-за которых организм не получает достаточного количества кислорода. Некоторые из них включают затрудненное дыхание, одышку, хрипы даже без физической активности, затрудненное поверхностное дыхание или необходимость остановиться, хрипы.
- Икота, нарушения речи.
- Повышенная или пониженная продукция мочи (повреждение почек), болезненное мочеиспускание или кровь / белок в моче, задержка жидкости.
- Изменение уровня сознания, спутанность сознания, ухудшение или потеря памяти.
- Повышенная чувствительность.
- Потеря слуха, глухота или звон в ушах, дискомфорт в ушах.
- Гормональные изменения, которые могут повлиять на реабсорбцию солей и воды.
- Гиперактивность щитовидной железы.
- Неспособность вырабатывать достаточно инсулина или резистентность к нормальному уровню инсулина.
- Больные или воспаленные глаза, чрезмерно влажные глаза, боль в глазах, сухость глаз, глазные инфекции, выделения из глаз, нарушение зрения, кровотечение из глаз.
- Увеличенные лимфатические узлы.
- Жесткость суставов или мышц, чувство тяжести, боли в паху.
- Выпадение волос или ненормальная текстура волос.
- Аллергические реакции.
- Покраснение или боль в месте укола.
- Боль во рту.
- Инфекция или воспаление ротовой полости, язвы во рту, пищеводе, желудке и кишечнике, иногда связанные с болью или кровотечением, нарушение перистальтики кишечника (включая кишечную непроходимость), дискомфорт в животе или пищеводе, затрудненное глотание, рвота с кровью.
- Кожные инфекции.
- Бактериальные и вирусные инфекции.
- Зубная инфекция.
- Воспаление поджелудочной железы, непроходимость желчных протоков.
- Боль в половых органах, проблемы с эрекцией.
- Увеличение веса.
- Чувство жажды.
- Гепатит.
- Нарушения в месте инъекции или катетера.
- Кожные реакции или нарушения (которые могут быть серьезными и опасными для жизни), язвы на коже.
- Ушибы, падения и травмы.
- Воспаление или кровотечение кровеносных сосудов, которое может проявляться в виде маленьких красных или пурпурных точек (обычно на ногах), которые могут стать похожими на большие синяки на коже или тканях.
- Доброкачественные кисты.
- Серьезное и обратимое состояние мозга, которое включает судороги, высокое кровяное давление, головную боль, усталость, спутанность сознания, слепоту или другие проблемы со зрением.
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Проблемы с сердцем, включая инфаркт, стенокардию.
- Промывает.
- Изменение цвета вен.
- Воспаление спинномозгового нерва.
- Проблемы с ухом, кровотечение из уха.
- Снижение активности щитовидной железы.
- Синдром Бадда-Киари (клинические признаки вызваны закупоркой вен печени).
- Изменение или нарушение функции кишечника.
- Кровоизлияние в мозг (кровотечение).
- Изменение цвета глаз и кожи на желтый (желтуха).
- Признаки тяжелой аллергической реакции (анафилактического шока) включают затрудненное дыхание, боль в груди или стеснение в груди и / или чувство головокружения / слабости, сильный зуд кожи или комков на коже, отек лица, губ, языка и / или горла, которые могут вызвать затруднение глотания, коллапс.
- Заболевания груди.
- Выделения из влагалища.
- Отек половых органов.
- Неспособность переносить употребление алкоголя.
- Истощение или потеря массы тела.
- Повышенный аппетит.
- Свищи.
- Излияние в суставы.
- Киста на оболочке, покрывающей суставы (синовиальные кисты).
- Переломы.
- Разрушение мышечных волокон, ведущее к другим осложнениям.
- Увеличенная печень, кровоизлияние в печень.
- Рак почки.
- Состояние кожи похоже на псориаз.
- Рак кожи.
- Бледность кожных покровов.
- Увеличение количества тромбоцитов или плазматических клеток (разновидность лейкоцитов) в крови.
- Аномальная реакция на переливание крови.
- Частичная или полная потеря зрения.
- Снижение либидо.
- Потеря слюны.
- Выпячивание глаза.
- Светобоязнь (чрезмерная чувствительность глаза к свету).
- Учащенное дыхание.
- Боль в прямой кишке.
- Камни в желчном пузыре.
- Грыжа.
- Травмы.
- Ломкие или слабые ногти.
- Аномальное отложение белка в жизненно важных органах.
- Кома.
- Язвы кишечника.
- Повреждение нескольких органов.
- Смерть.
Если вы принимаете ВЕЛКАД вместе с другими лекарствами для лечения лимфомы из клеток мантии, побочные эффекты, которые могут возникнуть, перечислены ниже.
Очень частые побочные эффекты (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- Пневмония.
- Потеря аппетита.
- Сенсибилизация, онемение, покалывание или жжение кожи или боль в руках или ногах из-за повреждения нервов.
- Тошнота и рвота.
- Понос.
- Язвы во рту.
- Кишечный запор.
- Мышечные боли, боли в костях.
- Выпадение волос или ненормальная текстура волос.
- Усталость, чувство слабости.
- Высокая температура.
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Инфекция опоясывающего герпеса (локализованная, в том числе вокруг глаз или распространенная по всему телу).
- Инфекция вируса герпеса.
- Бактериальные и вирусные инфекции.
- Респираторные инфекции, бронхит, кашель с мокротой, гриппоподобное заболевание.
- Грибковая инфекция.
- Гиперчувствительность (аллергическая реакция).
- Неспособность вырабатывать достаточно инсулина или резистентность к нормальному уровню инсулина.
- Задержка воды.
- Проблемы со сном.
- Потеря сознания.
- Измененные уровни сознания, замешательство.
- Чувство головокружения.
- Учащение пульса, повышенное артериальное давление, потливость.
- Зрительные расстройства, нечеткость зрения.
- Сердечная недостаточность, сердечный приступ, боль в груди, дискомфорт в груди, учащение или снижение частоты сердечных сокращений.
- Повышенное или пониженное артериальное давление.
- Внезапное падение артериального давления в положении стоя, которое может привести к обмороку.
- Одышка при физических нагрузках.
- Кашель.
- Иккинг.
- Звон в ушах, неприятные ощущения в ушах.
- Кишечное или желудочное кровотечение.
- Боль в животе.
- Боль в желудке, вздутие живота.
- Затруднение глотания.
- Инфекция или воспаление желудка и кишечника.
- Боль в животе.
- Раздражение рта или губ, боль в горле.
- Нарушение функции печени.
- Зудящая кожа.
- Покраснение кожи.
- Сыпь.
- Мышечные спазмы.
- Инфекция мочевыводящих путей.
- Боль в конечностях.
- Отеки тела, в том числе отек вокруг глаз и других частей тела.
- Озноб.
- Покраснение и боль в месте укола.
- Ощущение общего недомогания.
- Снижение массы тела.
- Увеличение массы тела.
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100).
- Гепатит.
- Тяжелая аллергическая реакция (анафилактическая реакция), признаки которой могут включать затрудненное дыхание, боль в груди или стеснение в груди и / или чувство головокружения / слабости, сильный зуд кожи или комков на коже, отек лица, губ, языка и / или или горло, которое может вызвать затруднение глотания, коллапс.
- Нарушения движения, параличи, схватки.
- Головокружение.
- Потеря слуха, глухота.
- Заболевания, поражающие легкие, из-за которых организм не получает достаточного количества кислорода. Некоторые из них включают затрудненное дыхание, одышку, хрипы даже без физической активности, дыхание, которое становится поверхностным, затрудненным или останавливается, хрипы.
- Сгустки крови в легких.
- Изменение цвета глаз и кожи на желтый (желтуха).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на флаконе и коробке после EXP.
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Храните флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Восстановленный раствор следует использовать сразу после приготовления. Если восстановленный раствор не используется немедленно, ответственность за условия и время использования несет изготовитель. Однако восстановленный раствор стабилен в течение 8 часов при 25 ° C перед введением при хранении в исходном флаконе и / или в шприце, при этом максимальное время хранения восстановленного лекарственного препарата не превышает 8 часов.
VELCADE предназначен только для одноразового использования. Неиспользованный продукт и отходы необходимо утилизировать в соответствии с действующими местными нормативами.
Срок »> Другая информация
Что содержит ВЕЛКАД
- Действующее вещество - бортезомиб. Каждый флакон содержит 3,5 мг бортезомиба (в виде боронового эфира маннита). После разведения 1 мл раствора для инъекций содержит 1 мг бортезомиба.
- Другие ингредиенты - маннит (E421) и азот.
Разведение для внутривенного введения: после разведения в 1 мл раствора для внутривенного введения содержится 1 мг бортезомиба.
Разведение для подкожного введения: после восстановления 1 мл раствора для подкожного введения содержит 2,5 мг бортезомиба.
Описание внешнего вида ВЕЛКАД и содержимое упаковки
ВЕЛКАД порошок для приготовления раствора для инъекций от белого до кремово-белого цвета.
Каждая упаковка VELCADE 3,5 мг содержит 1 стеклянный флакон объемом 10 мл с синей крышкой, содержащийся в прозрачном блистере.
Крайний срок »> Информация для медицинских работников
Следующая информация предназначена только для специалистов в области здравоохранения.
ВОССТАНОВЛЕНИЕ ПРИ ВНУТРИВЕННОЙ ИНЪЕКЦИИ
Примечание: ВЕЛКАД - цитотоксический агент. Следовательно, при обращении и приготовлении необходимо соблюдать особую осторожность. Рекомендуется носить перчатки и другую защитную одежду, чтобы предотвратить контакт с кожей.
ИЗ-ЗА ОТСУТСТВИЯ КОНСЕРВАНТОВ ПРИ ОБРАЩЕНИИ С VELCADE НЕОБХОДИМО СОБЛЮДАТЬ АСЕПТИЧЕСКИЕ ТЕХНИЧЕСКИЕ СТАНДАРТЫ.
- Приготовление флакона 3,5 мг: Добавьте 3,5 мл стерильного раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций во флакон, содержащий порошок VELCADE. Лиофилизированный порошок полностью растворяется менее чем за 2 минуты.
Концентрация полученного раствора равна 1 мг / мл. Раствор будет прозрачным и бесцветным с конечным pH от 4 до 7. Нет необходимости проверять pH раствора.
- Перед введением раствор следует визуально проверить на предмет наличия твердых частиц или изменения цвета. При наличии твердых частиц или изменения цвета раствор не следует использовать и его следует выбросить.
Подтвердите концентрацию на флаконе, чтобы убедиться, что правильная доза вводится внутривенно (1 мг / мл).
- Восстановленный раствор не содержит консервантов и должен использоваться сразу после приготовления, будучи химически и физически стабильным в течение 8 часов при 25 ° C в исходном флаконе и / или в шприце с максимум 8 часами в шприце. Общее время хранения восстановленного лекарственного средства не может превышать 8 часов до приема. Если восстановленный раствор не используется сразу после приготовления, пользователь несет ответственность за соблюдение условий и времени хранения продукта перед использованием.
Нет необходимости защищать восстановленное лекарственное средство от света.
АДМИНИСТРАЦИЯ
- После растворения удалите соответствующее количество восстановленного раствора в соответствии с дозой, рассчитанной на основе площади поверхности тела пациента.
- Перед использованием подтвердите дозу и концентрацию в шприце (убедитесь, что шприц имеет маркировку для внутривенного введения).
- Введите раствор внутривенно в виде болюса 3-5 секунд через периферический или центральный внутривенный катетер.
- Промойте внутривенный катетер стерильным раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций.
ВЕЛКАД 3,5 мг порошок для приготовления раствора для инъекций ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ИЛИ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ. Не администрируйте другими путями. Интратекальное введение привело к летальному исходу.
УТИЛИЗАЦИЯ
Флакон предназначен только для одноразового использования, а оставшийся раствор следует выбросить.
Неиспользованные лекарства и отходы от этого лекарства следует утилизировать в соответствии с местными правилами.
Следующая информация предназначена только для специалистов в области здравоохранения:
Только флакон 3,5 мг можно вводить подкожно, как описано ниже.
ВОССТАНОВЛЕНИЕ ПОДКОЖНОЙ ИНЪЕКЦИИ
Примечание: ВЕЛКАД - цитотоксический агент. Следовательно, при обращении и приготовлении необходимо соблюдать особую осторожность. Рекомендуется носить перчатки и другую защитную одежду, чтобы предотвратить контакт с кожей.
ИЗ-ЗА ОТСУТСТВИЯ КОНСЕРВАНТОВ ПРИ ОБРАЩЕНИИ С VELCADE НЕОБХОДИМО СОБЛЮДАТЬ АСЕПТИЧЕСКИЕ ТЕХНИЧЕСКИЕ СТАНДАРТЫ.
- Приготовление флакона 3,5 мг: Добавьте 1,4 мл стерильного раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций во флакон, содержащий порошок VELCADE. Лиофилизированный порошок полностью растворяется менее чем за 2 минуты.
Концентрация полученного раствора равна 2,5 мг / мл. Раствор будет прозрачным и бесцветным с конечным pH от 4 до 7. Нет необходимости проверять pH раствора.
- Перед введением раствор следует визуально проверить на предмет наличия твердых частиц или изменения цвета. При наличии твердых частиц или изменения цвета раствор не следует использовать и его следует выбросить.
Подтвердите концентрацию на флаконе, чтобы убедиться, что правильная доза вводится подкожно (2,5 мг / мл).
- Восстановленный раствор не содержит консервантов и должен использоваться сразу после приготовления, будучи химически и физически стабильным в течение 8 часов при 25 ° C в исходном флаконе и / или в шприце с максимум 8 часами в шприце. Общее время хранения восстановленного лекарственного средства не может превышать 8 часов до приема. Если восстановленный раствор не используется сразу после приготовления, пользователь несет ответственность за соблюдение условий и времени хранения продукта перед использованием.
Нет необходимости защищать восстановленное лекарственное средство от света.
АДМИНИСТРАЦИЯ
- После растворения удалите соответствующее количество восстановленного раствора в соответствии с дозой, рассчитанной на основе площади поверхности тела пациента.
- Перед использованием подтвердите дозу и концентрацию в шприце (убедитесь, что шприц отмечен для подкожного введения).
- Раствор вводят подкожно под углом 45-90 °.
- Восстановленный раствор вводится подкожно в бедро (правое или левое) или живот (правое или левое).
- При последующих введениях необходимо менять место инъекции поочередно.
- Если после подкожной инъекции VELCADE в месте инъекции возникают местные реакции, можно ввести более низкую концентрацию раствора VELCADE 3,5 мг (1 мг / мл вместо 2,5 мг / мл) или рекомендуется перейти на «внутривенное введение».
ВЕЛКАД 3,5 мг порошок для приготовления раствора для инъекций ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ИЛИ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ. Не администрируйте другими путями. Интратекальное введение привело к летальному исходу.
УТИЛИЗАЦИЯ
Флакон предназначен только для одноразового использования, а оставшийся раствор следует выбросить.
Неиспользованные лекарства и отходы от этого лекарства следует утилизировать в соответствии с местными правилами.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
ВЕЛКАД 3,5 МГ ПОРОШОК ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждый флакон содержит 3,5 мг бортезомиба (в виде боронового эфира маннита).
После восстановления 1 мл раствора для инъекций для подкожного введения содержит 2,5 мг бортезомиба.
После разведения 1 мл раствора для инъекций для внутривенного применения содержит 1 мг бортезомиба.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Порошок от белого до кремово-белого цвета (спрессованный или неуплотненный).
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
VELCADE в качестве монотерапии или в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином или дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с прогрессирующей множественной миеломой, которые уже получили по крайней мере одну предыдущую линию лечения и которые уже перенесли или не подходят для трансплантации стволовых клеток. .
ВЕЛКАД в комбинации с мелфаланом и преднизоном показан для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченой множественной миеломой, которые не подходят для высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
ВЕЛКАД в комбинации с дексаметазоном или с дексаметазоном и талидомидом показан для индукционного лечения взрослых пациентов с ранее нелеченой множественной миеломой, которые подходят для высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
ВЕЛКАД в сочетании с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном показан для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченой лимфомой из мантийных клеток, которым не подходит трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
04.2 Дозировка и способ применения -
Лечение должно быть начато и назначено под наблюдением врача, прошедшего подготовку и имеющего опыт применения химиотерапевтических средств. VELCADE должен быть восстановлен медицинским работником.
Дозировка для лечения прогрессирующей множественной миеломы (пациенты, которые получали хотя бы одну предыдущую линию лечения)
Монотерапия
ВЕЛКАД 3,5 мг порошка для приготовления раствора для инъекций вводится внутривенно или подкожно в рекомендуемой дозе 1,3 мг / м² площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель в дни 1, 4, 8 и 11 за один 21-дневный цикл лечения. считается циклом лечения.
Пациентам рекомендуется пройти 2 курса VELCADE после подтверждения полного ответа.
Пациентам, которые реагируют на лечение, но не достигают полной ремиссии, рекомендуется провести в общей сложности 8 курсов VELCADE.
Между введением двух последовательных доз VELCADE должно пройти не менее 72 часов.
Коррекция дозы во время лечения и возобновление его в качестве монотерапии.
Терапия Велкаде должна быть прекращена при появлении любой негематологической токсичности 3 степени или любой гематологической токсичности 4 степени, за исключением нейропатии, как указано ниже (см. Также раздел 4.4). 1,3 мг / м² снижается до 1,0 мг / м²; 1,0 мг / м² снижается до 0,7 мг / м²). Если симптомы токсичности не исчезли или если они повторяются при снижении дозы, следует рассмотреть возможность прекращения приема Велкаде, если не будет положительных результатов. терапии явно перевешивают риски.
Невропатическая боль и / или периферическая невропатия
Пациенты, которые испытывают связанную с бортезомибом невропатическую боль и / или периферическую невропатию, должны лечиться в соответствии с таблицей 1 (см. Раздел 4.4).
Пациентов с ранее существовавшей тяжелой нейропатией можно лечить с помощью VELCADE только после «тщательной оценки соотношения риск / польза».
Таблица 1: Рекомендуемые изменения дозы * в случае нейропатии, связанной с приемом бортезомиба
Комбинированная терапия пегилированным липосомальным доксорубицином
ВЕЛКАД 3,5 мг порошка для приготовления раствора для инъекций вводится внутривенно или подкожно в рекомендуемой дозе 1,3 мг / м² площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель в дни 1, 4, 8 и 11 за один 21-дневный цикл лечения. считается циклом лечения Между введением двух последовательных доз VELCADE должно пройти не менее 72 часов.
Пегилированный липосомальный доксорубицин вводится в дозе 30 мг / м² на 4-й день цикла лечения VELCADE в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 час после инъекции VELCADE.
Можно проводить до 8 циклов этой комбинированной терапии, пока пациенты не покажут прогрессирование и не перенесут лечение. Пациенты, достигшие полного ответа, могут продолжить лечение в течение как минимум 2 циклов после первого доказательства полного ответа, даже если для этого требуется лечение более 8 циклов. Пациенты, у которых уровень парапротеинов продолжает снижаться после 8 циклов, могут продолжать терапию до тех пор, пока лечение переносится и продолжает проявлять ответ.
Для получения дополнительной информации о пегилированном липосомальном доксорубицине, пожалуйста, обратитесь к соответствующему Обзору характеристик продукта.
Сочетание с дексаметазоном
ВЕЛКАД 3,5 мг порошка для приготовления раствора для инъекций вводится внутривенно или подкожно в рекомендуемой дозе 1,3 мг / м² площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель в дни 1, 4, 8 и 11 за один 21-дневный цикл лечения. считается циклом лечения Между введением двух последовательных доз VELCADE должно пройти не менее 72 часов.
Дексаметазон вводят перорально в дозе 20 мг в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 цикла лечения VELCADE.
Пациенты, у которых наблюдается ответ или стабилизация заболевания после 4 циклов этой комбинированной терапии, могут продолжать получать ту же комбинацию до 4 дополнительных циклов.
Дополнительную информацию о дексаметазоне см. В соответствующем обзоре характеристик продукта.
Коррекция дозы комбинированной терапии у пациентов с прогрессирующей множественной миеломой
Для корректировки дозы VELCADE в комбинированной терапии следуйте рекомендациям по изменению дозы, описанным в разделе о монотерапии выше.
Дозировка для лечения ранее нелеченой множественной миеломы у пациентов, не подходящих для высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Комбинированная терапия мелфаланом и преднизоном
Порошок VELCADE 3,5 мг для приготовления раствора для инъекций вводится внутривенно или подкожно в комбинации с пероральным мелфаланом и пероральным преднизоном, как указано в таблице 2. 6-недельный период считается курсом лечения. В циклах 1-4 VELCADE назначается два раза в неделю в дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32. В циклах 5-9 VELCADE назначается один раз в неделю в дни 1, 8, 22 и 29. Между приемом двух последовательных доз VELCADE должно пройти не менее 72 часов.
Мелфалан и преднизон следует вводить перорально в дни 1, 2, 3 и 4 первой недели каждого цикла лечения VELCADE. Проведено 9 лечебных циклов данной комбинированной терапии.
Таблица 2: График рекомендуемых дозировок Велкада в сочетании с мелфаланом и преднизоном
Коррекция дозы во время лечения и его возобновление в комбинации с мелфаланом и преднизоном.
Перед началом нового курса терапии:
• количество тромбоцитов должно быть ≥ 70 x 109 / л, а абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 x 109 / л.
• Негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня.
Таблица 3: Изменения в дозировке во время последующих курсов терапии Велкаде в сочетании с мелфаланом и преднизоном
Для получения дополнительной информации о мелфалане и преднизоне см. Их соответствующие краткие характеристики продукта.
Дозировка для лечения ранее нелеченой множественной миеломы у пациентов, которым требуется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (индукционная терапия).
Комбинированная терапия с дексаметазоном
ВЕЛКАД 3,5 мг порошка для приготовления раствора для инъекций вводится внутривенно или подкожно в рекомендуемой дозе 1,3 мг / м² площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель в дни 1, 4, 8 и 11 за один 21-дневный цикл лечения. считается циклом лечения Между введением двух последовательных доз VELCADE должно пройти не менее 72 часов.
Дексаметазон вводят перорально в дозе 40 мг в дни 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 цикла лечения VELCADE.
Проведено четыре лечебных цикла этой комбинированной терапии.
Комбинированная терапия талидомидом и дексаметазоном
ВЕЛКАД 3,5 мг порошка для приготовления раствора для инъекций вводится внутривенно или подкожно в рекомендуемой дозе 1,3 мг / м² площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель в дни 1, 4, 8 и 11 за один 28-дневный цикл лечения. считается циклом лечения.
Между введением двух последовательных доз VELCADE должно пройти не менее 72 часов.
Дексаметазон вводят перорально в дозе 40 мг в дни 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 цикла лечения VELCADE.
Талидомид назначают внутрь в суточной дозе 50 мг в дни 1-14; при переносимости дозу увеличивают до 100 мг на 15-28 дни, а затем можно увеличить до 200 мг в день, начиная с цикла 2 (см. Таблицу 4).
Проведено четыре лечебных цикла этой комбинированной терапии.
Пациентам, которые достигли хотя бы частичного ответа, рекомендуются дополнительные 2 курса лечения.
Таблица 4: Дозировка комбинированной терапии VELCADE для лечения ранее нелеченой множественной миеломы у пациентов, подходящих для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Корректировка дозы для кандидатов на трансплантацию
Информацию о корректировке дозы VELCADE при невропатии см. В Таблице 1.
Кроме того, когда VELCADE вводится в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами, в случае токсичности следует рассмотреть соответствующее снижение дозы этих лекарственных средств в соответствии с рекомендациями в соответствующем Кратком обзоре характеристик продукта.
Дозировка для пациентов с ранее нелеченной лимфомой из мантийных клеток (MCL)
Комбинированная терапия ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (VcR-CAP)
ВЕЛКАД 3,5 мг порошка для приготовления раствора для инъекций вводится внутривенно или подкожно в рекомендуемой дозе 1,3 мг / м² площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель в дни 1, 4, 8 и 11, с последующим 10-дневным периодом отдыха в дни. 12–21. Этот трехнедельный период считается курсом лечения. Между приемом двух последовательных доз VELCADE должно пройти не менее 72 часов.
Рекомендуется 6 циклов лечения этой комбинированной терапией. Пациентам с подтвержденной первой реакцией на цикл 6 можно назначить 2 дополнительных курса лечения.
Следующие лекарственные средства вводятся в виде внутривенной инфузии в первый день каждого трехнедельного цикла лечения препаратом Велкейд: ритуксимаб в дозе 375 мг / м², циклофосфамид в дозе 750 мг / м² и доксорубицин в дозе 50 мг. / м².
Преднизон вводят перорально в дозе 100 мг / м² в дни 1, 2, 3, 4 и 5 каждого цикла лечения с помощью VELCADE.
Корректировка дозы во время лечения пациентов с ранее нелеченым MCL
Перед началом нового курса терапии:
• Количество тромбоцитов должно быть ≥ 100 000 клеток / мкл, а абсолютное число нейтрофилов (ANC) должно быть ≥ 1500 клеток / мкл.
• Количество тромбоцитов должно составлять ≥ 75 000 клеток / мкл у пациентов с инфильтрацией костного мозга или секвестрацией селезенки.
• Гемоглобин должен быть ≥ 8 г / дл.
• Негематологическую токсичность следует снизить до степени 1 или до исходного уровня.
Лечение препаратом ВЕЛКАД следует прекратить при появлении любой негематологической токсичности степени ≥ 3 (за исключением невропатии) или гематологической токсичности степени ≥ 3 (см. Также раздел 4.4). Для корректировки дозы см. Таблицу 5 ниже.
В случае гематологической токсичности можно вводить факторы роста гранулоцитов в соответствии с местной стандартной практикой. Профилактическое использование факторов роста гранулоцитов следует рассматривать в случае повторяющихся задержек в назначении курсов терапии. В клинических случаях следует рассмотреть возможность переливания тромбоцитов для лечения тромбоцитопении.
Таблица 5: Корректировка дозы во время лечения пациентов с ранее нелеченым MCL
Кроме того, когда VELCADE вводят в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами, «в случае токсичности следует рассмотреть вопрос о соответствующем снижении дозы этих лекарственных средств в соответствии с рекомендациями, содержащимися в соответствующем Кратком обзоре характеристик продукта».
Особые группы населения
Пожилые пациенты
Нет клинических данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациентов старше 65 лет с множественной миеломой или лимфомой из мантийных клеток.
Нет исследований по использованию VELCADE у пожилых пациентов с ранее нелеченой множественной миеломой, которые являются кандидатами на высокодозную химиотерапию с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Поэтому рекомендации по дозировке для этой популяции не могут быть сделаны.
В исследовании с участием ранее нелеченных пациентов с лимфомой из клеток мантии 42,9% и 10,4% пациентов, подвергшихся воздействию VELCADE, были в возрасте 65-74 лет и ≥75 лет, соответственно. У пациентов старше 75 лет обе схемы VELCADE в сочетании с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (VcR-CAP) и ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном (R-CHOP) переносились хуже (см. Параграф 4.8. ).
Печеночная дисфункция
Пациентам с легким нарушением функции печени коррекция дозы не требуется, и их следует лечить в рекомендованной дозировке. Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени следует начинать лечение препаратом ВЕЛКАД с уменьшенной дозы 0,7 мг / м² на инъекцию в течение первого цикла лечения, а последующее увеличение дозы до 1,0 мг / м² или дальнейшее снижение дозы до 0,5 мг / м² может следует рассматривать на основе переносимости пациентом (см. Таблицу 6 и разделы 4.4 и 5.2).
Таблица 6: Рекомендуемые изменения начальной дозы VELCADE для пациентов с печеночной недостаточностью
Почечная дисфункция
Фармакокинетика бортезомиба не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной (клиренс креатинина [CrCL]> 20 мл / мин / 1,73 м²); поэтому у этих пациентов не требуется корректировки дозы. Неизвестно, изменяется ли фармакокинетика бортезомиба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находящихся на диализе (CrCL
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность VELCADE у пациентов младше 18 лет не установлены (см. Разделы 5.1 и 5.2) .Данные отсутствуют.
Способ применения
ВЕЛКАД 3,5 мг порошка для приготовления раствора для инъекций предназначен для внутривенного или подкожного введения.
ВЕЛКАД 1 мг порошка для раствора для инъекций предназначен только для внутривенного введения.
VELCADE нельзя вводить другими путями. Интратекальное введение вызвало смерть.
Внутривенная инъекция
Восстановленный раствор VELCADE 3,5 мг вводится внутривенно в виде болюса 3-5 секунд через периферический или центральный внутривенный катетер с последующей промывкой хлоридом натрия 9 мг / мл (0,9%). Между двумя последовательными дозами VELCADE должно пройти не менее 72 часов.
Подкожная инъекция
Восстановленный раствор VELCADE 3,5 мг вводится подкожно в бедро (правое или левое) или живот (правое или левое). Раствор вводится подкожно под углом 45-90 °.
Места инъекций необходимо менять поочередно для последующих инъекций.
Если после подкожного введения VELCADE возникают реакции в месте инъекции, можно вводить подкожно менее концентрированный раствор VELCADE (VELCADE 3,5 мг, восстановленный с концентрацией 1 мг / мл вместо 2,5 мг / мл) или рекомендуется перейти на внутривенное введение.
Когда VELCADE вводят в сочетании с другими лекарственными средствами, обратитесь к Сводке характеристик этих лекарственных средств для получения инструкций по применению.
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к активному веществу, бору или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Острая диффузная инфильтративная болезнь легких и перикардиопатия.
Когда VELCADE применяется в сочетании с другими лекарственными средствами, дополнительные противопоказания см. В соответствующем Кратком обзоре характеристик продукта.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Когда ВЕЛКАД вводится в сочетании с другими лекарственными средствами, перед началом лечения препаратом ВЕЛКАД необходимо ознакомиться с соответствующим Кратким обзором характеристик продукта. Особое внимание следует уделять тестированию на беременность и правилам профилактики беременности при применении талидомида (см. Раздел 4.6).
Интратекальное введение
Были случаи смерти после непреднамеренного интратекального введения VELCADE. Порошок VELCADE 1 мг для раствора для инъекций предназначен только для внутривенного применения, а порошок VELCADE 3,5 мг для раствора для инъекций предназначен для внутривенного или подкожного применения. ВЕЛКАД не следует вводить интратекально.
Желудочно-кишечная токсичность
Токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, диарею, рвоту и запор, очень распространены во время лечения препаратом ВЕЛКАД. О случаях паралитической кишечной непроходимости сообщалось редко (см. Раздел 4.8). Поэтому за пациентами, страдающими запорами, следует внимательно наблюдать.
Гематологическая токсичность
Лечение VELCADE очень часто связано с гематологическими токсическими эффектами (тромбоцитопения, нейтропения и анемия). В исследованиях, проведенных у пациентов с рецидивирующей множественной миеломой, получавших VELCADE, и у пациентов с ранее не леченным MCL, получавших VELCADE в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (VcR-CAP), одной из наиболее частых гематологических токсических эффектов была транзиторная тромбоцитопения. Тромбоциты были на самом низком уровне на 11-й день каждого цикла лечения VELCADE и возвращались к исходным уровням, как правило, в следующем цикле. Признаков кумулятивной тромбоцитопении не было. Среднее значение надира тромбоцитов составляло примерно 40% от исходного значения в исследованиях множественной миеломы с использованием VELCADE в качестве монотерапии и 50% в исследовании MCL. У пациентов с развитой миеломой тяжесть тромбоцитопении была связана с уровнем тромбоцитов до лечения: для значений тромбоцитов на исходном уровне 75 000 / мкл только 14% из 309 пациентов имели количество тромбоцитов ≤ 25 000 / мкл во время исследования.
У пациентов с MCL (исследование LYM-3002) частота встречаемости была выше (56,7%). против 5,8%) Тромбоцитопения степени ≥ 3 в группе лечения VELCADE (VcR-CAP) по сравнению с группой, не получавшей VELCADE (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон [R-CHOP]). Обе группы лечения были схожими как по общей частоте кровотечений всех степеней (6,3% в группе VcR-CAP и 5,0% в группе R-CHOP), так и по степени 3 и обильному кровотечению (VcR-CAP: 4 пациента [ 1,7%]; R-CHOP: 3 пациента [1,2%]). В группе VcR-CAP 22,5% пациентов получили переливание тромбоцитов по сравнению с 2,9% пациентов в группе R-CHOP.
Сообщалось о желудочно-кишечных и внутримозговых кровотечениях в связи с лечением VELCADE. Поэтому перед введением каждой дозы VELCADE следует контролировать уровень тромбоцитов. Терапию ВЕЛКАД следует прекратить, когда количество тромбоцитов достигнет значений.
Во время лечения препаратом VELCADE следует часто контролировать общий анализ крови с дифференциальным подсчетом, включая количество тромбоцитов. В клинических случаях следует рассмотреть возможность переливания тромбоцитов (см. Раздел 4.2).
У пациентов с MCL без признаков кумулятивной нейтропении между курсами лечения наблюдалась транзиторная обратимая нейтропения. Нейтрофилы были на самом низком уровне на 11-й день каждого цикла лечения VELCADE и обычно возвращались к исходному уровню в следующем цикле. В исследовании LYM-3002 поддержка фактора роста применялась у 78% пациентов в группе VcR-CAP и у 61% пациентов в группе R-CHOP. Поскольку пациенты с нейтропенией подвержены повышенному риску инфекций, их следует контролировать на предмет признаков и симптомов инфекции и незамедлительно лечить. Факторы роста гранулоцитов можно вводить для лечения гематологической токсичности в соответствии с местной стандартной практикой. В случае неоднократных задержек с назначением курсов терапии следует рассмотреть вопрос о профилактическом использовании факторов роста гранулоцитов (см. Раздел 4.2).
Реактивация вируса опоясывающего герпеса
Пациентам, получающим ВЕЛКАД, рекомендуется проведение противовирусной профилактики. В исследовании фазы III, проведенном у пациентов с ранее нелеченой множественной миеломой, общая частота реактивации опоясывающего герпеса была более распространена у пациентов, получавших VELCADE + мелфалан + преднизон, чем у пациентов, получавших мелфалан + преднизон (соответственно 14% против 4%).
У пациентов с MCL (исследование LYM-3002) частота инфицирования опоясывающим герпесом составляла 6,7% в группе VcR-CAP и 1,2% в группе R-CHOP (см. Раздел 4.8).
Реактивация и заражение вирусом гепатита В (HBV)
Когда ритуксимаб используется в сочетании с Велкаде, перед началом лечения у пациентов с риском инфицирования ВГВ всегда следует проводить скрининг на ВГВ. Носителей гепатита B и пациентов с гепатитом B в анамнезе следует тщательно контролировать на предмет клинических и лабораторных признаков активной инфекции HBV во время и после лечения ритуксимабом в сочетании с VELCADE. Следует рассмотреть возможность противовирусной профилактики. Для получения дополнительной информации см. Сводку характеристик продукта ритуксимаба.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
Сообщалось об очень редких случаях заражения вирусом Джона Каннингема (JC), приводящего к ПМЛ и смерти, у пациентов, получавших VELCADE, с неизвестной причинно-следственной связью. Пациенты с диагнозом ПМЛ ранее принимали иммуносупрессивную терапию или принимали ее одновременно. Большинство случаев ПМЛ было диагностировано в течение 12 месяцев после приема первой дозы ВЕЛКАД. Пациентов следует регулярно контролировать на предмет появления любых новых или ухудшающихся неврологических симптомов или признаков, которые могут указывать на ПМЛ среди дифференциальных диагнозов проблем центральной нервной системы. Если есть подозрение на диагноз ПМЛ, пациентов следует направить к врачу, специализирующемуся на лечении ПМЛ, и принять соответствующие диагностические меры для ПМЛ. В случае подтверждения диагноза ПМЛ лечение препаратом ВЕЛКАД необходимо прекратить.
Периферическая невропатия
Лечение VELCADE чаще всего связано с началом периферической, в первую очередь сенсорной, нейропатии. Однако сообщалось о случаях тяжелой моторной нейропатии с периферической сенсорной нейропатией или без нее.
Частота периферической невропатии увеличивается на ранних этапах лечения и достигает пика в 5-м цикле.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет симптомов невропатии, таких как ощущение жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезия, недомогание, невропатическая боль или слабость.
В клиническом исследовании фазы III, сравнивающем VELCADE, вводимый внутривенно с подкожным путем, частота событий периферической невропатии 2 степени составила 24% в группе подкожного введения и 41% в группе внутривенных инъекций (p = 0,0124). невропатия возникла у 6% пациентов в группе подкожного лечения по сравнению с 16% в группе внутривенного лечения (p = 0,0264). Все степени периферической невропатии при внутривенном введении VELCADE были ниже в предыдущих исследованиях, где VELCADE вводили внутривенно, чем в исследовании MMY. -3021.
Неврологическое обследование рекомендуется пациентам с началом или обострением периферической нейропатии, которым может потребоваться изменение дозы или режима, либо изменение способа введения на подкожный путь (см. Раздел 4.2). Невропатия лечилась с помощью поддерживающей или другой терапии.
Следует рассмотреть возможность раннего и регулярного мониторинга симптомов связанной с лечением нейропатии с неврологической оценкой у пациентов, получающих ВЕЛКАД в сочетании с лекарственными средствами, которые, как известно, связаны с нейропатией (например, талидомид), и следует уделить соответствующее внимание снижению дозы или прекращению лечения. .
Помимо периферической невропатии, вегетативная невропатия может способствовать возникновению некоторых побочных реакций, таких как постуральная гипотензия и тяжелая кишечная непроходимость. Информация о вегетативной невропатии и ее влиянии на эти побочные эффекты все еще ограничена.
Судороги
Редко сообщалось о припадках у пациентов, у которых в анамнезе не было припадков или эпилепсии. Особая осторожность требуется при лечении пациентов с риском судорог.
Гипотония
Лечение VELCADE обычно связано с ортостатической / постуральной гипотензией. Большинство побочных реакций от легкой до умеренной по степени тяжести наблюдались во время лечения. Пациенты, у которых наблюдалась ортостатическая гипотензия с помощью VELCADE (вводимого внутривенно), не имели предыдущих эпизодов ортостатической гипотензии до лечения. Терапия для лечения ортостатической гипотензии требовалась у большинства пациентов. У меньшинства пациентов с ортостатической гипотонией наблюдались эпизоды обморока. Ортостатическая / постуральная гипотензия не была напрямую связана с болюсной инфузией VELCADE.
Механизм этого события неизвестен, хотя компонент может быть определен вегетативной невропатией. Вегетативная невропатия может быть связана с бортезомибом, или возможно, что лекарство может усугубить ранее существовавшее состояние, такое как диабетическая или амилоидотическая невропатия. Следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов с обмороками в анамнезе, которые лечатся препаратами, которые, как известно, связаны с гипотензией, или пациентов, у которых наблюдается обезвоживание в результате повторяющейся диареи или рвоты. Ортостатическую / постуральную гипотензию можно лечить путем корректировки дозировки гипотензивные препараты, регидратация или прием минералокортикостероидов и / или симпатомиметических препаратов. Пациентам следует рекомендовать проконсультироваться со своим врачом при головокружении, бред или кратковременных обмороках.
Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES)
Сообщалось о PRES у пациентов, получавших VELCADE. PRES - это редкая неврологическая форма, характеризующаяся быстрой, часто обратимой эволюцией, которая может проявляться судорогами, гипертонией, головной болью, летаргией, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими изменениями. Диагноз подтверждается рентгенологическими изображениями структур головного мозга, желательно полученными с помощью ядерного магнитного резонанса (МРТ). У пациентов, у которых развивается PRES, терапию VELCADE следует прекратить.
Сердечная недостаточность
Во время лечения бортезомибом наблюдалось острое начало или обострение застойной сердечной недостаточности и / или развитие снижения фракции выброса левого желудочка. Задержка жидкости может быть предрасполагающим фактором для появления признаков и симптомов сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью или с факторами риска за сердечной недостаточностью следует тщательно наблюдать.
Электрокардиографические исследования
В клинических исследованиях наблюдались единичные случаи удлинения интервала QT, причинно-следственная связь которых не установлена.
Легочные изменения
Сообщалось о редких случаях острого диффузного инфильтративного легочного заболевания неизвестной этиологии, такого как пневмония, интерстициальная пневмония, легочная инфильтрация и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) у пациентов, получавших ВЕЛКАД (см. Раздел 4.8). Некоторые из этих эпизодов закончились смертельным исходом. Рентгенограмма грудной клетки перед лечением рекомендуется в качестве исходного ориентира для потенциальных легочных изменений после лечения.
В случае появления или ухудшения легочных симптомов (например, кашля, одышки) необходимо провести быструю диагностическую оценку пациента и последующее соответствующее лечение. Перед продолжением терапии препаратом ВЕЛКАД необходимо рассмотреть соотношение риска и пользы.
Во время клинического исследования два из двух пациентов, получавших цитарабин в высоких дозах (2 г / м² в день) в виде 24-часовой непрерывной инфузии в сочетании с даунорубицином и VELCADE для лечения рецидивирующего острого миелоидного лейкоза, умерли из-за ОРДС. На начальном этапе терапии исследование было прекращено. Таким образом, этот специфический режим комбинированной терапии с высокой дозой цитарабина (2 г / м² в день) в виде непрерывной 24-часовой инфузии не рекомендуется.
Нарушение функции почек
У пациентов с множественной миеломой часто бывают осложнения со стороны почек. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением (см. Разделы 4.2 и 5.2).
Нарушение функции печени
Бортезомиб метаболизируется ферментами печени. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью воздействие бортезомиба увеличивается; таких пациентов следует лечить уменьшенной дозой VELCADE, и их следует тщательно контролировать на предмет появления токсичности (см. Разделы 4.2 и 5.2.).
Печеночные реакции
Сообщалось о редких случаях печеночной недостаточности у пациентов, получавших ВЕЛКАД и сопутствующую лекарственную терапию, а также с тяжелым основным заболеванием. Сообщалось о других реакциях со стороны печени, таких как повышение уровня ферментов печени, гипербилирубинемия и гепатит. Эти изменения могут быть обратимыми после прекращения лечения бортезомибом (см. Раздел 4.8).
Синдром лизиса опухоли
Поскольку бортезомиб является цитотоксическим веществом и поэтому способен быстро разрушать злокачественные плазматические клетки и клетки MCL, могут наблюдаться осложнения синдрома лизиса опухоли. Пациенты с риском развития синдрома лизиса опухоли - это пациенты, у которых до начала лечения была выявлена высокая опухолевая нагрузка. За такими пациентами следует тщательно наблюдать и принимать меры предосторожности.
Одновременный прием других препаратов
Пациенты, получающие сопутствующее лечение бортезомибом и сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, должны находиться под тщательным наблюдением. Особую осторожность следует проявлять при одновременном назначении бортезомиба и субстратов CYP3A4 или CYP2C19 (см. Раздел 4.5).
Нормальная функция печени должна быть подтверждена у пациентов, принимающих пероральные гипогликемические препараты, и лечиться с осторожностью (см. Раздел 4.5).
Реакции, потенциально опосредованные иммунными комплексами
Нечасто сообщалось о возможных реакциях, связанных с иммунными комплексами, таких как сывороточная болезнь, полиартрит с сыпью и пролиферативный гломерулонефрит. В случае серьезных событий прием бортезомиба следует прекратить.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Образование in vitro указывают на то, что бортезомиб является слабым ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. Учитывая ограниченный вклад (7%) изофермента CYP2D6 в метаболизм бортезомиба, считается, что этот фенотип с низким уровнем метаболизма не влияет на общую доступность бортезомиба.
Исследование лекарственного взаимодействия, основанное на данных 12 пациентов, с целью изучить влияние кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, на фармакокинетику бортезомиба (вводимого внутривенно), показало среднее увеличение AUC. 35% бортезомиб (90% ДИ [ 1.032-1.772)] Таким образом, пациенты, получающие сопутствующее лечение бортезомибом и сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, ритонавиром), должны находиться под тщательным наблюдением.
В исследовании лекарственного взаимодействия, основанном на данных 17 пациентов, с целью изучить влияние омепразола, мощного ингибитора CYP2C19, на фармакокинетику бортезомиба (вводимого внутривенно), не было доказательств влияния значимого на фармакокинетику бортезомиба .
Клиническое исследование лекарственного взаимодействия, основанное на данных 6 пациентов, с целью изучения влияния рифампицина, мощного индуктора CYP3A4, на фармакокинетику бортезомиба (вводимого внутривенно), показало среднее снижение AUC.45% бортезомиба. Использование бортезомиба с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом и зверобоем) не рекомендуется, так как эффективность может быть снижена.
В том же клиническом исследовании лекарственного взаимодействия на данных 7 пациентов с целью проверки влияния дексаметазона, слабого индуктора CYP3A4, на фармакокинетику бортезомиба (вводимого внутривенно) не было обнаружено значительного влияния на фармакокинетику бортезомиба.
Исследование лекарственного взаимодействия, основанное на данных 21 пациента, для оценки влияния мелфалана-преднизона на фармакокинетику бортезомиба (вводимого внутривенно), показало увеличение AUC бортезомиба на 17%.
Это не считалось клинически значимым.
В клинических испытаниях гипогликемия и гипергликемия редко наблюдались у пациентов с диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты. Пациентам, получающим пероральную противодиабетическую терапию, получающим Велкейд, может потребоваться тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и корректировка дозировки противодиабетических препаратов.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Контрацепция у мужчин и женщин
Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать адекватные меры контрацепции во время приема и в течение 3 месяцев после лечения.
Беременность
Клинические данные о воздействии бортезомиба во время беременности отсутствуют.Тератогенный потенциал бортезомиба полностью не изучен.
В доклинических исследованиях введение бортезомиба в максимально переносимых дозах матерью не оказало влияния на эмбриофоэльное развитие крыс и кроликов. Исследования на животных не проводились для определения какого-либо воздействия на роды и послеродовое развитие (см. Раздел 5.3). ВЕЛКАД не следует использовать во время беременности, если клиническое состояние пациентки не требует его применения.
Пациентка должна быть проинформирована о потенциальных рисках для плода, если ВЕЛКАД вводится во время беременности или если пациентка забеременеет во время лечения.
Талидомид является сильнодействующим тератогеном у людей и вызывает серьезные, опасные для жизни врожденные дефекты. Талидомид противопоказан во время беременности и женщинам детородного возраста, если не выполнены все условия программы профилактики беременности талидомидом. Пациенты, получающие ВЕЛКАД в сочетании с талидомидом, должны соблюдать Программа предотвращения беременности с талидомидом. Дополнительную информацию см. в разделе «Сводка характеристик талидомида».
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли бортезомиб с грудным молоком. Из-за возможности серьезных побочных реакций VELCADE у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание следует прекратить во время терапии VELCADE.
Плодородие
Исследования фертильности с VELCADE не проводились (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
ВЕЛКАД может умеренно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
VELCADE может очень часто ассоциироваться с усталостью, обычно с головокружением, редко с обмороком, обычно с ортостатической / постуральной гипотензией или нечеткостью зрения. Пациентам следует проявлять особую осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами (см. Раздел 4.8).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевые препараты, другие противоопухолевые препараты.
Код УВД: L01XX32.
Механизм действия
Бортезомиб - ингибитор протеасом. В частности, показано, что он ингибирует химотрипсиноподобную активность протеасомы 26S в клетках млекопитающих.Протеасома 26S - это большой полипептидный комплекс, ответственный за деградацию убихинизированных белков. Путь убиквитин-протеасома играет важную роль в контроле обмена специфических белков, тем самым поддерживая гомеостаз в клетках. Ингибирование протеасомы 26S предотвращает этот целевой протеолиз и влияет на передачу сигнала внутри клетки, что приводит к раковым клеткам. смерть.
Бортезомиб очень селективен в отношении протеасомы. В концентрациях 10 мкМ бортезомиб не ингибирует ни один из многочисленных оцениваемых рецепторов и протеаз и более чем в 1500 раз более селективен в отношении протеасомы, чем второй фермент-мишень. Кинетику ингибирования протеосом оценивали. in vitro и бортезомиб диссоциирует от протеасомы за t½ 20 минут, тем самым демонстрируя, что ингибирование бортезомиба является обратимым.
Опосредованное бортезомибом ингибирование протеасомы оказывает многочисленные эффекты на раковые клетки, включая, помимо прочего, изменение регуляторных белков, которые контролируют развитие клеточного цикла, и «активацию ядерного фактора kB (NF-kB). L» ингибирование протеасома приводит к остановке клеточного цикла и апоптозу.
NF-kB представляет собой фактор транскрипции, активация которого требуется на многих стадиях канцерогенеза, включая рост и выживание клеток, ангиогенез, взаимодействие клеток и метастазирование. При миеломе бортезомиб влияет на способность миеломных клеток взаимодействовать с микросредой костного мозга.
Испытания показали, что бортезомиб цитотоксичен для многих типов раковых клеток и что эти клетки гораздо более чувствительны к проапоптотическим эффектам ингибирования протеасом, чем нормальные. Бортезомиб вызывает уменьшение роста опухоли. in vivo во многих доклинических моделях рака, включая множественную миелому.
Данные in vitro, ex vivo и на животных моделях предполагают, что бортезомиб увеличивает дифференцировку и активность остеобластов и подавляет функцию остеокластов.Эти эффекты наблюдались у пациентов с множественной миеломой с запущенным остеолитическим заболеванием, получавших бортезомиб.
Клиническая эффективность при ранее нелеченой множественной миеломе
Международное рандомизированное (1: 1) открытое проспективное клиническое исследование III фазы (MMY-3002 VISTA) было проведено с участием 682 пациентов, чтобы оценить, может ли VELCADE (Vc) (1,3 мг / м² вводиться внутривенно) в сочетании с мелфаланом ( M) (9 мг / м²) и преднизон (P) (60 мг / м²) улучшили время до прогрессирования (ВДП) по сравнению с мелфаланом (9 мг / м²) и преднизоном (60 мг / м²) у пациентов с ранее нелеченой множественной миеломой . Лечение продолжалось до 9 циклов (примерно 54 недели) и прекращалось досрочно в случае прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В исследовании средний возраст пациентов составлял 71 год, 50% составляли мужчины, 88% составляли представители европеоидной расы, а средний балл по шкале Карновски составлял 80. Пациенты имели миелому IgG / IgA / легкой цепи в 63% из 25 случаев. % / 8% случаев, средний гемоглобин 105 г / л и среднее количество тромбоцитов 221,5 x 109 / л. В двух группах процент пациентов с клиренсом креатинина ≤ 30 был одинаковым. Мл / мин ( 3% в каждой руке).
В моментпромежуточный анализ запланировано, первичная конечная точка, время до прогрессирования, была достигнута, и пациентам в группе M + P было предложено лечение Vc + M + P. Медиана периода наблюдения составила 16,3 месяца. в течение 60,1 месяцев. Статистически значимое улучшение выживаемости наблюдалось в пользу группы лечения Vc + M + P (HR = 0,695, p = 0,00043), несмотря на последующие терапии, включая схемы на основе VELCADE. Средняя выживаемость в группе лечения Vc + M + P группа составила 56,4 месяца по сравнению с 43,1 месяца в группе лечения M + P. Результаты эффективности показаны в таблице 11.
Таблица 11: Результаты эффективности после окончательного обновления данных о выживаемости VISTA
Кандидаты на трансплантацию стволовых клеток
Два рандомизированных открытых многоцентровых клинических исследования фазы III (IFM-2005-01, MMY-3010) были проведены для демонстрации безопасности и эффективности VELCADE в двойной и тройной комбинации с другими химиотерапевтическими агентами в качестве индукционной терапии перед трансплантацией стволовых клеток пациентам. ранее не лечился от множественной миеломы.
В исследовании IFM-2005-01 VELCADE в комбинации с дексаметазоном [VcDx, n = 240] сравнивали с винкристин-доксорубицин-дексаметазоном [VDDx, n = 242]. Пациенты в группе VcDx прошли четыре 21-дневных цикла, каждый из которых состоял из VELCADE (1,3 мг / м², вводимого внутривенно два раза в неделю в дни 1, 4, 8 и 11) и перорального дексаметазона (40 мг / м2). дни с 1 по 4 и дни с 9 по 12 в циклах 1 и 2, и в дни с 1 по 4 в циклах 3 и 4).
Сто девяносто восемь пациентов (82%) и 208 пациентов (87%) в группах VDDx и VcDx, соответственно, перенесли трансплантацию аутологичных стволовых клеток; большинству пациентов была выполнена однократная трансплантация. Демографические данные пациентов и исходные характеристики заболевания были схожими между двумя группами лечения. В исследовании средний возраст пациентов составлял 57 лет, 55% составляли мужчины и 48% пациентов имели высокий цитогенетический риск. Средняя продолжительность лечения составляла 13 недель для группы VDDx и 11 недель для группы VDDx. VcDx Среднее количество циклов, полученных в обеих группах, составляло 4 цикла.
Первичной конечной точкой эффективности исследования была частота ответа после индукции (CR + nCR). Статистически значимая разница в CR + nCR наблюдалась в пользу группы VELCADE в комбинации с дексаметазоном. Вторичные конечные точки эффективности включали частоту ответа (CR + nCR, CR + nCR + VGPR + PR) после трансплантации, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость. Основные результаты эффективности представлены в таблице 12.
Таблица 12: Результаты исследования эффективности в исследовании IFM-2005-01
В исследовании MMY-3010 VELCADE в сочетании с талидомидом и дексаметазоном [VcTDx, n = 130] сравнивали с талидомид-дексаметазоном [TDx, n = 127]. Пациенты в группе VcTDx прошли шесть 4-недельных циклов, каждый из которых состоял из VELCADE (1,3 мг / м², вводимого два раза в неделю в дни 1, 4, 8 и 11, с последующим периодом отдыха в течение 17 дней с 12 по 28), дексаметазон (40 мг перорально в дни с 1 по 4 и с 8 по 11) и талидомид (50 мг в день перорально в дни с 1 по 14, с увеличением дозы до 100 мг в дни 15-28, а затем по 200 мг в сутки). день).
Сто пять пациентов (81%) и 78 пациентов (61%) в группах VcTDx и TDx соответственно. они перенесли единственную трансплантацию аутологичных стволовых клеток. Демографические данные пациентов и исходные характеристики заболевания были схожими между двумя группами лечения. Пациенты в группах VcTDx и TDx, соответственно, имели средний возраст 57 и 56 лет, 99% и 98% пациентов были европеоидной расы; 58% и 54% были мужчинами. В группе VcTDx 12% пациентов были цитогенетически классифицированы как пациенты высокого риска по сравнению с 16% пациентов в группе TDx. Средняя продолжительность лечения составляла 24,0 недели, а среднее количество полученных циклов лечения составляло 6,0 и было одинаковым для всех групп лечения.
Основными конечными точками эффективности исследования были частота ответа после индукции и после трансплантации (CR + nCR). Статистически значимая разница в CR + nCR наблюдалась в пользу группы лечения с VELCADE в сочетании с дексаметазоном и талидомидом. Вторичные конечные точки эффективности включали выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость. Основные результаты по эффективности представлены в таблице 13.
Таблица 13: Результаты исследования эффективности MMY-3010
Клиническая эффективность у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой
Профили безопасности и эффективности VELCADE (вводимого внутривенно) оценивались в двух исследованиях при рекомендуемой дозе 1,3 мг / м²: рандомизированном контролируемом исследовании дексаметазона (Dex) фазы III (APEX), проведенном у 669 пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой. , которые прошли от 1 до 3 предыдущих линий лечения и одноразовое исследование фазы II, проведенное с участием 202 пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые прошли как минимум две предыдущие линии лечения с прогрессированием заболевания после последней терапии.
В исследовании III фазы у всех пациентов, включая тех, кто ранее получал только одну линию терапии, лечение VELCADE привело к значительному увеличению времени до прогрессирования, значительному увеличению выживаемости и значительному увеличению скорости ответа. по сравнению с лечением дексаметазоном (см. Таблицу 14).
На основании данных, полученных из "промежуточный анализ Заранее запланированный комитет по мониторингу рекомендовал прекратить лечение дексаметазоном в пользу лечения VELCADE для всех пациентов, рандомизированных для лечения дексаметазоном, независимо от статуса заболевания. Из-за этого раннего перехода средняя продолжительность наблюдения за живыми пациентами составила 8,3 месяца. В группе лечения VELCADE общая выживаемость была дольше, а уровень ответа был выше как у пациентов, которые не поддались последней терапии, так и у тех, кто этого не сделал.
Из 669 включенных пациентов 245 (37%) были в возрасте 65 лет и старше. Параметры ответа, а также ТТП были значительно лучше для VELCADE независимо от возраста. Все параметры эффективности (время до прогрессирования, общая выживаемость и частота ответа) были значительно улучшены в группе VELCADE, независимо от уровней b2-микроглобулина на исходном уровне.
В рефрактерной популяции исследования фазы II ответы были оценены независимым комитетом, и критерии ответа были установлены. Европейской группой трансплантации костного мозга. Средняя общая выживаемость всех пациентов, включенных в исследование, составила 17 месяцев (диапазон показателей эффективности, от статуса делеции хромосомы 13 или от количества или типа предыдущего лечения. Частота ответа пациентов, уже проходящих 2-3 или более лечения). чем 7 линий лечения - 32% (10/32) и 31% (21/67) соответственно.
Таблица 14: Резюме результатов эффективности исследований фазы III (APEX) и II
В исследовании фазы II пациенты, которые не достигли оптимального ответа на монотерапию VELCADE, получали высокие дозы дексаметазона и VELCADE. Протокол позволял пациентам, у которых был достигнут менее чем оптимальный ответ на монотерапию VELCADE, получать дексаметазон.
В общей сложности 74 пациента, подлежащих оценке, лечились дексаметазоном и VELCADE. Комбинированное лечение позволило получить ответ или улучшение ответа [MR 11% или PR 7%] у 18% пациентов.
Клиническая эффективность у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломой при подкожном введении VELCADE
В открытом рандомизированном клиническом исследовании фазы III не меньшей эффективности сравнивали эффективность и безопасность подкожного введения VELCADE по сравнению с внутривенным введением. Это исследование включало 222 пациента с рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломой, рандомизированных в соотношении 2: 1 для получения 1,3 мг / м² VELCADE подкожно или внутривенно в течение 8 циклов. Тем пациентам, которые не достигли оптимального ответа на только VELCADE (менее полного ответа [CR]) после 4 циклов, им разрешили получить 20 мг дексаметазона в день. приема VELCADE и на следующий день после этого. Пациенты с периферической нейропатией или уровнем тромбоцитов на исходном уровне ≥ 2.
Это исследование соответствовало основной цели не меньшей эффективности, оцениваемой по скорости ответа (CR + PR) после 4 циклов монотерапии VELCADE как для подкожного, так и для внутривенного пути введения, с показателем ответа 42% в обоих случаях. Кроме того, вторичные конечные точки эффективности в отношении ответа и времени до события показали согласованные результаты как для подкожного, так и для внутривенного введения (таблица 15).
Таблица 15: Резюме анализов эффективности, сравнивающих подкожное и внутривенное введение VELCADE
Лечение VELCADE в сочетании с пегилированным липосомальным доксорубицином (исследование DOXIL-MMY-3001)
Открытое рандомизированное многоцентровое исследование фазы III в параллельных группах было проведено с участием 646 пациентов, в котором сравнивалась безопасность и эффективность препарата VELCADE плюс пегилированный липосомальный доксорубицин и монотерапии VELCADE у пациентов с множественной миеломой, которые ранее получали как минимум 1 терапию и не получали ее. показали прогрессирование заболевания во время терапии антрациклинами. Первичной конечной точкой эффективности было время до прогрессирования (ВДП), в то время как вторичными конечными точками эффективности были общая выживаемость (ОС) и общая частота ответа (ЧОО: (полный ответ + частичный ответ) с использованием критериев "Европейская группа крови и костного мозга Трансплантация (EBMT).
Результаты "промежуточный анализ определение протокола (на основе 249 событий ВДП) привело к досрочному прекращению исследования по оценке эффективности. Этот промежуточный анализ показал снижение риска ТТП на 45% (95% ДИ; 29-57%, п
Окончательный анализ общей выживаемости (ОВ), выполненный после среднего периода наблюдения 8,6 года, не показал значительных различий в ОВ между двумя группами лечения. Медиана ОВ составила 30,8 месяцев (95% ДИ; 25,2–36,5 месяцев) для пациентов, получавших VELCADE. монотерапия и 33,0 месяца (95% ДИ; 28,9–37,1 месяца) для пациентов, получающих комбинированную терапию VELCADE и пегилированным липосомальным доксорубицином.
Лечение препаратом ВЕЛКАД в сочетании с дексаметазоном
В отсутствие прямого сравнения между VELCADE и VELCADE в комбинации с дексаметазоном у пациентов с прогрессирующей множественной миеломой был проведен «парный статистический анализ» для сравнения результатов нерандомизированной группы VELCADE в комбинации с дексаметазоном (фаза исследования II open label MMY-2045), с результатами, полученными в группах монотерапии VELCADE в различных рандомизированных исследованиях фазы III (M34101-039 [APEX] и DOXIL MMY-3001) по тем же показаниям.
Анализ согласованных пар - это статистический метод, при котором пациенты в исследуемой группе лечения (например, VELCADE в сочетании с дексаметазоном) и пациенты в группе сравнения (например, VELCADE) сопоставимы по влияющим факторам посредством индивидуального объединения исследуемых субъектов в пары. Этот метод сводит к минимуму влияние смешивающих факторов, наблюдаемых при оценке эффектов лечения с использованием нерандомизированных данных.
Выявлено 127 парных пар пациентов. Анализ показал улучшение общей скорости ответа (ЧОО: ПО + ЧО) (отношение шансов 3,769; 95% ДИ 2,045-6,947; p
Доступна ограниченная информация о повторном лечении VELCADE при рецидиве множественной миеломы.
Одноранговое открытое исследование MMY-2036 (RETRIEVE) фазы II было проведено для определения эффективности и безопасности повторного лечения препаратом VELCADE. Сто тридцать пациентов (возраст ≥ 18 лет) с множественной миеломой, у которых ранее была хотя бы одна частичная миелома. ответ на схему, содержащую VELCADE, был отменен после прогрессирования. По крайней мере, через 6 месяцев после предыдущей терапии VELCADE был начат с последней переносимой дозы 1,3 мг / м² (n = 93) или ≤ 1,0 мг / м² (n = 37) и вводился в дни 1, 4, 8 и 11 каждые 3 недели до 8 циклов либо в виде монотерапии, либо в комбинации с дексаметазоном в соответствии со стандартной терапией. Дексаметазон вводили в комбинации с VELCADE 83 пациентам в первом цикле, а еще 11 пациентов получали дексаметазон во время следующих циклов повторного лечения VELCADE.
Первичной конечной точкой был наилучший подтвержденный ответ на повторное лечение в соответствии с критериями EBMT. Наилучшая общая частота ответа (CR + PR) для повторного лечения у 130 пациентов составила 38,5% (95% ДИ: 30,1; 47), 4).
Клиническая эффективность у ранее нелеченных пациентов с лимфомой из клеток мантии (MCL)
LYM-3002 - это рандомизированное открытое исследование фазы III, в котором сравнивается эффективность и безопасность комбинации VELCADE, ритуксимаба, циклофосфамида, доксорубицина и преднизона (VcR-CAP; n = 243) с таковыми из ритуксимаба, циклофосфамида, доксорубицина, винкристин и преднизон (R-CHOP; n = 244) у ранее нелеченных взрослых пациентов с MCL (стадии II, III или IV). Пациенты в группе лечения VcR-CAP получали VELCADE (1,3 мг / м²; в дни 1, 4, 8, 11, период отдыха 12-21), ритуксимаб 375 мг / м² внутривенно в день 1; циклофосфамид 750 мг / м² внутривенно в день 1; доксорубицин 50 мг / м² внутривенно в день 1 и преднизон 100 мг / м² перорально в дни с 1 по 5 21-дневного цикла лечения VELCADE. Пациентам с задокументированным первым ответом на цикл 6 были назначены еще два курса лечения.
Первичной конечной точкой эффективности была выживаемость без прогрессирования заболевания на основе оценки Независимого контрольного комитета (IRC). Вторичные конечные точки включали время до прогрессирования (ВДП), время до следующего лечения лимфомой (TNT), продолжительность «интервала без лечения» (TFI). ), общая частота ответа (ЧОО) и частота полного ответа (ПО / ПЗ), общая выживаемость (ОС) и продолжительность ответа.
Демографические и исходные характеристики заболевания в двух группах лечения, как правило, были хорошо сбалансированы: средний возраст пациентов составлял 66 лет, 74% составляли мужчины, 66% - европеоид и 32% - азиаты, 69% пациентов. Пациенты имели положительный результат аспирата костного мозга и / или MCL-положительная биопсия костного мозга, 54% пациентов имели балл по Международному прогностическому индексу (IPI) ≥ 3, а 76% имели болезнь IV стадии. Продолжительность лечения (медиана = 17 недель) и продолжительность наблюдения (медиана = 40 месяцев) были сопоставимы в обеих группах лечения. Пациенты в обеих группах лечения получали в среднем 6 циклов, причем 14% пациентов в группе VcR-CAP и 17% пациентов в группе R-CHOP получали 2 дополнительных цикла. Большинство пациентов в обеих группах завершили лечение, 80% в группе VcR-CAP и 82% в группе R-CHOP. Результаты эффективности представлены в таблице 16:
Таблица 16: Результаты эффективности исследования LYM-3002
Медиана ВБП, определенная исследователем, составила 30,7 месяца в группе VcR-CAP и 16,1 месяца в группе R-CHOP (коэффициент риска [HR] = 0,51; p
Средняя продолжительность полного ответа составила 42,1 месяца в группе VcR-CAP по сравнению с 18 месяцами в группе R-CHOP. Общая продолжительность ответа была на 21,4 месяца больше в группе VcR-CAP (в среднем 36,5 месяцев по сравнению с 15,1 месяца в группе R-CHOP). При средней продолжительности последующего наблюдения 40 месяцев средняя общая выживаемость (ОВ) была в пользу VcR-CAP (56,3 месяца в группе R-CHOP и не достигнута в группе VcR-CAP) (оценка HR = 0,80; p = 0,173). Наблюдалась тенденция к увеличению общей выживаемости в пользу группы VcR-CAP; расчетная 4-летняя выживаемость составила 53,9% в группе R-CHOP и 64,4% в группе VcR-CAP.
Пациенты с ранее леченным амилоидозом легкой цепи (AL)
Открытое нерандомизированное исследование фазы I / II было проведено для определения безопасности VELCADE у пациентов с ранее леченным амилоидозом легкой цепи (AL). Во время исследования не было обнаружено никаких новых опасений по поводу безопасности, и, в частности, VELCADE не привел к ухудшению поражения органов (сердца, почек и печени).
В исследовательском анализе эффективности для двух когорт связанных доз, уровень ответа 67,3% (из которых 28,6% полный ответ) был зарегистрирован с точки зрения гематологического ответа (белок M) у 49 оцениваемых пациентов, получавших максимально разрешенные дозы 1,6 мг / м² один раз в неделю и 1,3 мг / м² два раза в неделю. Для двух курсов связанных доз 1-летняя выживаемость составила 88,1%.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представлять результаты исследований с VELCADE во всех подгруппах педиатрической популяции с множественной миеломой и лимфомой из мантийных клеток (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
После внутривенного болюсного введения 1,0 мг / м² и 1,3 мг / м² 11 пациентам с множественной миеломой и значениями клиренса креатинина более 50 мл / мин средние максимальные концентрации бортезомиба в плазме при первых дозах составили 57 и 112 нг / мл. , соответственно. При последующих дозах средние максимальные наблюдаемые концентрации в плазме колебались от 67 до 106 нг / мл для дозы 1,0 мг / м² и от 89 до 120 нг / мл для дозы 1,3 мг / м².
После повторного внутривенного болюсного или подкожного введения дозы 1,3 мг / м² у пациентов с множественной миеломой (n = 14 в группе внутривенного введения, n = 17 в группе подкожного введения) общее системное воздействие препарата (AUClast) было эквивалентным для подкожного введения. и внутривенные пути введения. Cmax после подкожного введения (20,4 нг / мл) была ниже, чем при внутривенном (223 нг / мл). Среднее геометрическое отношение AUC составляло 0,99, а при доверительном интервале 90% они составляли 80,18% - 122,80%.
Распределение
У пациентов с множественной миеломой средний объем распределения (Vd) бортезомиба колебался от 1659 до 3294 л после однократного или многократного внутривенного введения в дозе 1,0 мг / м² или 1,3 мг / м². Это говорит о том, что бортезомиб широко распространен в периферических тканях. В диапазоне концентраций бортезомиба от 0,01 до 1,0 мкг / мл связывается с белками плазмы человека. in vitro он составлял в среднем 82,9%. Фракция бортезомиба, связанная с белками плазмы, не зависела от концентрации.
Биотрансформация
Образование in vitro на микросомах печени человека и на изоферментах цитохрома P450, экспрессируемых с-ДНК человека, указывают на то, что бортезомиб в основном подвергается окислительному метаболизму через ферменты цитохрома P450, 3A4, 2C19 и 1A2. Основной метаболический путь состоит из деборонирования, которое приводит к двум деборонированным метаболитам, которые впоследствии гидроксилируются до различных метаболитов. Деборированные метаболиты бортезомиба неактивны как ингибиторы протеасомы 26S.
Устранение
Средний период полувыведения (t1 / 2) бортезомиба во время лечения несколькими дозами составляет от 40 до 193 ч. Бортезомиб выводится быстрее после первой дозы, чем при следующих дозах. Средний общий клиренс составлял 102 и 112 л / ч после первой дозы 1,0 мг / м² и 1,3 мг / м², соответственно, и от 15 до 32 л / ч и от 18 до 32 л / ч для последующих доз 1,0 мг / м² и 1,3 мг / м², соответственно.
Особые группы населения
Печеночная недостаточность
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику бортезомиба изучалось в клиническом исследовании фазы I у 61 пациента с первичными солидными опухолями с различной степенью печеночной недостаточности, получавших бортезомиб в дозах от 0,5 до 1,3 мг / м².
Легкая печеночная недостаточность не изменила нормализованную по дозе AUC бортезомиба по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией печени. Однако нормализованные по дозе средние значения AUC были увеличены примерно на 60% у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени. Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется более низкая начальная доза, и за такими пациентами следует тщательно наблюдать (см. раздел 4.2, таблица 6).
Почечная недостаточность
Фармакокинетическое исследование было проведено у пациентов с различной степенью почечной недостаточности, которые были классифицированы по значениям клиренса креатинина (CrCL) в следующие группы: нормальные (CrCL ≥60 мл / мин / 1,73 м², n = 12), легкие ( CrCL = 40-59 мл / мин / 1,73 м², n = 10), умеренный (CrCL = 20-39 мл / мин / 1,73 м², n = 9) и тяжелый (внутривенный CrCL в дозах от 0,7 до 1,3 мг / м² дважды в неделю Воздействие VELCADE (нормализованные по дозе AUC и Cmax) было одинаковым во всех группах пациентов (см. раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности -
При концентрациях
Бортезомиб не показал генотоксичности в тесте на мутагенность. in vitro (Тест Эймса), ни в тесте на микроядер in vivo проведено на мышах.
В исследованиях токсичности для развития, проведенных на крысах и кроликах, была показана эмбрио-эмбриональная смертность при дозах, токсичных для матери, но отсутствие токсичности для эмбриона и плодов ниже токсической дозы для матери. Исследования фертильности не проводились, однако оценка репродуктивных тканей проводилась в рамках исследований общей токсичности. В шестимесячном исследовании на крысах были обнаружены дегенеративные эффекты как на яички, так и на яичники. Поэтому вполне вероятно, что бортезомиб может потенциально влиять на мужскую и женскую фертильность. Исследования перинатального и послеродового развития не проводились.
Многоцикловые исследования общей токсичности, проведенные на крысах и обезьянах, показали, что основными органами-мишенями являются: желудочно-кишечный тракт, вызывающий рвоту и / или диарею; кроветворная и лимфатическая ткани, что приводит к цитопении в периферической крови, атрофии лимфатической ткани и кроветворной гипоцеллюлярности костного мозга; периферическая невропатия (наблюдается у обезьян, мышей и собак), затрагивающая аксоны сенсорных нервов; и небольшие изменения в почке. После прекращения лечения все эти органы-мишени показали частичное или полное выздоровление.
На основании исследований на животных, прохождение бортезомиба через гематоэнцефалический барьер кажется ограниченным, и его значение для людей неизвестно.
Фармакологические исследования безопасности сердечно-сосудистой системы, проведенные на обезьянах и собаках, показали, что внутривенное введение доз в мг / м2, в 2-3 раза превышающих клинически рекомендованные, приводит к учащению сердечных сокращений, снижению сократимости сердца, гипотонии и смерти. У собак снижение сократимости сердца и гипотонию контролировали путем экстренной терапии положительными инотропными агентами или вазопрессорами, и наблюдалось небольшое увеличение скорректированного интервала QT.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Маннит (E421)
Азот
06.2 Несовместимость »-
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия »-
Невскрытый флакон
3 года.
Восстановленный раствор
Восстановленный раствор следует использовать сразу после приготовления.
Если не использовать немедленно, пользователь несет ответственность за соблюдение условий и сроков хранения лекарственного препарата перед использованием.
Однако физическая и химическая стабильность восстановленного раствора была продемонстрирована в течение 8 часов при 25 ° C при хранении в исходном флаконе и / или в шприце. Общее время хранения восстановленного лекарственного средства до приема не должно превышать 8 часов.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Храните флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Условия хранения после восстановления лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Стеклянный флакон типа I на 10 мл, с серой бромбутиловой пробкой и алюминиевой пробкой, с крышкой королевского синего цвета, содержит 3,5 мг бортезомиба.
Флакон содержится в прозрачном блистере, состоящем из лотка с крышкой.
Каждая упаковка содержит 1 одноразовый флакон.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Общие меры предосторожности
Бортезомиб - цитотоксическое средство. Поэтому при обращении и приготовлении ВЕЛКАД необходимо соблюдать особую осторожность. Рекомендуется надевать перчатки и другую защитную одежду для предотвращения контакта с кожей.
Обращение с VELCADE необходимо производить с соблюдением правил асептики из-за отсутствия консервантов.
Были случаи смерти после непреднамеренного интратекального введения VELCADE. Порошок VELCADE 1 мг для раствора для инъекций предназначен только для внутривенного введения, тогда как порошок VELCADE 3,5 мг для раствора для инъекций предназначен для внутривенного или подкожного применения. VELCADE не следует вводить интратекально.
Инструкции по восстановлению
ВЕЛКАД должен быть восстановлен медицинским работником.
Внутривенная инъекция
Каждый флакон объемом 10 мл, содержащий порошок VELCADE 3.5 для инъекционного раствора, необходимо разбавить 3,5 мл раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций. Растворение лиофилизированного порошка занимает менее 2 минут. После восстановления каждый мл раствора содержит 1 мг бортезомиба. Восстановленный раствор является прозрачным и бесцветным, с конечным pH от 4 до 7. Восстановленный раствор следует визуально проверить перед введением, чтобы проверить наличие твердых частиц или обесцвечивания. При наличии твердых частиц или изменения цвета. Окрасьте восстановленный решение не следует использовать и от него следует отказаться.
Подкожная инъекция
Каждый флакон объемом 10 мл, содержащий порошок VELCADE 3.5 для инъекционного раствора, необходимо разбавить 1,4 мл раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций. Растворение лиофилизированного порошка занимает менее 2 минут. После восстановления каждый мл раствора содержит 2,5 мг бортезомиба. Восстановленный раствор является прозрачным и бесцветным, с конечным pH от 4 до 7. Восстановленный раствор следует визуально проверить перед введением, чтобы проверить наличие твердых частиц или обесцвечивания. При наличии твердых частиц или изменения цвета. Окрасьте восстановленный решение не следует использовать и от него следует отказаться.
Утилизация
VELCADE предназначен только для одноразового использования.
Неиспользованные лекарства и отходы от этого лекарства следует утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
ЯНСЕН-СИЛАГ ИНТЕРНЭШНЛ Н.В.
Турнхаутсевег, 30
B-2340 Beerse
Бельгия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
EU / 1/04/274/001
036559019
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: 26 апреля 2004 г.
Дата последнего продления авторизации: 26 апреля 2014 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
04/2015
.jpg)
