Активные ингредиенты: Парацетамол, Кодеин (фосфат кодеина).
ЛОНАРИД 400 мг + 10 мг таблетки
ЛОНАРИД взрослые 400 мг + суппозитории 20 мг
ЛОНАРИД детский 200 мг + 5 мг суппозитории
Почему используется Лонарид? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Другие анальгетики и жаропонижающие средства
Этот продукт содержит кодеин. Кодеин принадлежит к группе препаратов, называемых опиоидными анальгетиками, которые снимают боль. Его можно использовать отдельно или в сочетании с другими болеутоляющими, такими как парацетамол.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Взрослые
Невралгия, миалгия и артралгия; зубная боль и повторяющиеся боли после удаления зубов; все виды головных болей; боль в ушах; дисменорея; послеоперационные и посттравматические боли
Дети старше 12 лет
Кодеин можно использовать у детей старше 12 лет для краткосрочного лечения умеренной боли, которая не снимается другими болеутоляющими средствами, такими как парацетамол или ибупрофен.
Противопоказания Когда Лонарид не следует применять
- Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.
- Детский возраст до 12 лет (см. Разделы «Терапевтические показания» и «Предупреждения и меры предосторожности»).
- Порфирия, тяжелая гепатоцеллюлярная (С Чайлд - Пью) и почечная недостаточность, тяжелое поражение миокарда, острая интоксикация алкоголем, снотворным, анальгетиками, психотропными препаратами; при всех состояниях, которые сопровождаются угнетением дыхания, при кашле с опасностью застоя секрета, при хроническом запоре, при эмфиземе легких, при бронхиальной астме, при остром приступе астмы, при пневмонии.
- Скорые роды, риск преждевременных родов.
- Кишечная непроходимость.
- Продукты на основе парацетамола противопоказаны пациентам с явной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и тем, кто страдает тяжелой гемолитической анемией.
- Для облегчения боли у детей и подростков (0-18 лет) после удаления миндалин или аденоидов из-за синдрома обструктивного апноэ во сне.
- У пациентов, у которых известно, что кодеин быстро превращается в морфин.
- У женщин в период грудного вскармливания грудным молоком
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Лонарида
Во время лечения Лонаридом, прежде чем принимать какие-либо другие лекарства, убедитесь, что они не содержат парацетамол и кодеин, поскольку при приеме в высоких дозах могут возникнуть серьезные побочные реакции. Также, прежде чем комбинировать любое другое лекарство, обратитесь к врачу. См. Также «Взаимодействие». Из-за присутствия парацетамола осторожно назначать пациентам с почечной или печеночной недостаточностью. Высокие или продолжительные дозы продукта могут вызвать заболевание печени с высоким риском и даже серьезные изменения в почках и крови. Не применяйте препарат более трех дней подряд без консультации с врачом.
Lonarid следует использовать после «тщательной оценки риска и пользы в случаях опиоидной зависимости, потери сознания, гиповолемических состояний, травм головы, внутричерепных травм или в случае ранее существовавшего повышения внутричерепного давления, одновременного приема ингибиторов МАО, хронических заболеваний». обструктивные заболевания дыхательных путей, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, хронические запоры, синдром Жильбера.
Снижение дозы или увеличение интервала между приемами требуется в следующих случаях: нарушения функции печени и гепатит (AB Child-Pugh), хроническое злоупотребление алкоголем, синдром Жильбера (болезнь Мауленграхта), тяжелая почечная недостаточность (клиренс привыкания к креатинину.
В начале лечения следует контролировать индивидуальную реакцию пациента на лекарственный препарат, чтобы можно было своевременно выявить любые связанные с ним передозировки. Это особенно актуально для пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек или дыхания.
Во время терапии пероральными антикоагулянтами рекомендуется снизить дозы.
Очень редко наблюдаются тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). Лечение следует прекратить при первых признаках реакции гиперчувствительности после приема Лонарида. На основании этих признаков и симптомов необходимо принять медицинские меры.
Дозировка выше рекомендованной может повредить печень.
Интенсивное употребление анальгетиков, особенно в высоких дозах, может вызвать головную боль, которую не следует лечить более высокими дозами лекарства. В таких случаях нельзя продолжать прием анальгетика без консультации врача. Резкое прекращение приема анальгетиков после длительного приема в высоких дозах может вызвать симптомы отмены (например, головную боль, усталость, нервозность, мышечные боли и вегетативные симптомы), которые обычно проходят в течение нескольких дней. Возобновление терапии зависит от мнения врача и от уменьшения абстинентного синдрома.
Высокие дозы этого лекарственного средства не следует принимать пациентам с гипотонией и сопутствующей гиповолемией.
Кодеин в фиксированной связи с парацетамолом вызывает привыкание. При длительном применении высоких доз развиваются привыкание, физическая и психологическая зависимость. Существует перекрестное привыкание с другими опиатами. У пациентов с опиоидной зависимостью в анамнезе (включая находящихся в стадии ремиссии) через короткое время можно ожидать рецидива. Кодеин рассматривается наркоманами как заменитель героина. Люди, зависимые от алкоголя или седативных средств, также склонны злоупотреблять кодеином. Кодеин, принимаемый в больших дозах и в течение длительного периода времени, может вызывать привыкание.
К пациентам, перенесшим холецистэктомию, следует относиться с осторожностью. Сокращение сфинктера Одди может вызвать симптомы, похожие на симптомы инфаркта миокарда, или усилить симптомы у пациентов с панкреатитом. Препараты, содержащие кодеин, можно принимать только по назначению врача и под его постоянным наблюдением.
Кодеин превращается в морфин в печени под действием фермента. Морфин - это вещество, снимающее боль. У некоторых людей есть разновидность этого фермента, и это может по-разному влиять на людей. У некоторых людей морфин не производится или производится в очень малых количествах, и его недостаточно для облегчения боли. Другие люди производят большое количество морфина и с большой вероятностью могут иметь серьезные побочные эффекты. Если вы заметили какой-либо из следующих побочных эффектов, вам следует немедленно прекратить лечение и обратиться за медицинской помощью: медленное или поверхностное дыхание, спутанность сознания, сонливость, сужение зрачков, тошнота или рвота, запор, отсутствие аппетита.
Дети и подростки
Применение у детей и подростков после операции
Кодеин не следует использовать для облегчения боли у детей и подростков после удаления миндалин или аденоидов из-за синдрома обструктивного апноэ во сне.
Применение у детей с респираторными заболеваниями
Кодеин не рекомендуется детям с респираторными заболеваниями, поскольку симптомы отравления морфином могут быть хуже у этих детей.
Лекарства, назначенные для личного пользования, нельзя передавать другим лицам.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Лонарида?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Парацетамол
Пациентам, постоянно получающим лечение лекарственными препаратами, которые могут вызвать индукцию монооксигеназ в печени, или в случае воздействия веществ, которые могут оказывать этот эффект (например, рифампицин, циметидин, противоэпилептические средства, такие как глютетимид, фенобарбитал, карбамазепин), следует применять парацетамол с особой осторожностью. и только под строгим врачебным контролем.
Введение парацетамола может мешать определению мочевой кислоты (методом фосфорновольфрамовой кислоты) и глюкозы в крови (методом глюкозооксидазы-пероксидазы).
Связь с другими психотропными препаратами требует особой осторожности и бдительности со стороны врача, чтобы избежать неожиданных нежелательных эффектов от взаимодействия.
Не употребляйте алкоголь во время лечения.
В противном случае безвредные дозы парацетамола могут вызвать повреждение печени при приеме вместе с лекарствами, индуцирующими индукцию ферментов, такими как некоторые снотворные и противоэпилептические средства (например, глютетимид, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин. То же самое может произойти в случае потенциально гепатотоксичных веществ и злоупотребления алкоголем (см. «Передозировка»).
Только для перорального применения:
Лекарства, замедляющие опорожнение желудка, например пропантелин, снижают скорость всасывания парацетамола и задерживают начало его действия. Лекарства, ускоряющие опорожнение желудка, такие как метоклопрамид, приводят к увеличению скорости абсорбции.
Комбинация парацетамола с хлорамфениколом может продлить период полувыведения левомицетина, увеличивая риск его токсичности.
Клиническую значимость взаимодействий между парацетамолом и варфарином и производными кумарина оценить не удалось. Поэтому длительное применение парацетамола у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, рекомендуется только под наблюдением врача.
Одновременный прием парацетамола и AZT (зидовудина или ретровира) увеличивает риск нейтропении, вызванной последним. Поэтому Lonarid следует принимать вместе с AZT только под наблюдением врача.
Прием пробенецида ингибирует связывание парацетамола с глюкуроновой кислотой, тем самым снижая клиренс парацетамола примерно в 2 раза. Следовательно, дозу парацетамола следует уменьшить при приеме в комбинации с пробенецидом.
Холестирамин снижает всасывание парацетамола.
Кодеин
У пациентов, получающих другие наркотические анальгетики, нейролептики, анксиолитики или другие депрессанты ЦНС (включая алкоголь) одновременно с кодеином, может наблюдаться аддитивное угнетение ЦНС. Седативное и угнетающее действие на дыхательную систему. Оно может усиливаться при одновременном приеме алкоголя или других препаратов на ЦНС. депрессанты, такие как седативные, снотворные или психотропные средства (фенотиазины, такие как хлорпромазин, тиоридазин, перфеназин) и антигистаминные препараты (например, прометазин, меклозин), гипотензивные средства и другие анальгетики. Угнетение дыхания, вызванное кодеином, может быть усилено трициклическими антидепрессантами (имипрамин, амитриптилин) и опипрамолом. Поскольку одновременный прием ингибиторов МАО, например транилципромина, может привести к усилению воздействия на центральную нервную систему и другим нежелательным эффектам непредсказуемой степени тяжести, этот лекарственный препарат не следует принимать в течение двух недель после завершения лечения с ингибиторами МАО.
Также усиливается действие анальгетиков.Одновременный прием частичных агонистов / антагонистов опиоидов, таких как бупренорфин, пентазоцин, может снизить действие препарата.
Циметидин и другие лекарственные средства, влияющие на метаболизм в печени, могут усиливать действие Лонарида. Во время лечения морфином наблюдалось подавление его катаболизма, что приводило к увеличению его концентрации в плазме. Взаимодействие этого типа не наблюдается. для кодеина.
Во время лечения этим лекарством следует избегать алкоголя, так как может значительно снизиться психомоторная способность (аддитивный эффект отдельных компонентов).
Предупреждения Важно знать, что:
Фертильность, беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Парацетамол
Длительный опыт не показал никаких доказательств нежелательного неблагоприятного воздействия на беременность, здоровье плода или новорожденного. Перспективные данные относительно передозировки парацетамола во время беременности не показали повышенного риска пороков развития. Исследования репродуктивной функции, проведенные для изучения перорального применения парацетамола, не показали никаких признаков, указывающих на пороки развития или фетотоксичность. При нормальных условиях использования парацетамол можно использовать во время беременности (т.е. во всех триместрах) после «тщательной оценки соотношения риска и пользы». Во время беременности нельзя принимать парацетамол в течение длительного периода, в высоких дозах или в комбинации с другими лекарствами, поскольку безопасность в этих случаях не подтверждена.
Кодеин
Использование Lonarid противопоказано в случаях преждевременных родов или риска преждевременных родов, поскольку фосфат кодеина проникает через плацентарный барьер и может вызывать угнетение дыхания у новорожденных. Результаты исследования случай-контроль показывают, что он может увеличить риск респираторного тракта. пороки развития у потомков женщин, которые принимали кодеин в течение первых четырех месяцев беременности. Это увеличение не было статистически значимым. Доказательства других пороков развития также приводятся в эпидемиологических исследованиях наркотических анальгетиков, включая кодеин. Долгосрочный кодеин может развиваться в плод, опиатная зависимость.Lonarid следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальные риски для плода. Если Lonarid используется в течение длительного периода времени в течение последнего триместра беременности, может развиться неонатальный абстинентный синдром.
Время кормления
Не принимайте кодеин во время кормления грудью. Кодеин и морфин проникают в грудное молоко.
Плодородие
Доклинические исследования не показали прямого или косвенного вредного воздействия на индекс фертильности.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нежелательные эффекты, такие как утомляемость, сонливость, обмороки, головокружение, головокружение, седативный эффект, миоз и нарушения визомоторной координации и остроты зрения, могут возникать во время лечения Лонаридом. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или транспортными средствами. Использование механизмов. При возникновении утомляемости, сонливости, обморока, бреда, головокружения, седативного эффекта, миоза, а также нарушений визомоторной координации и остроты зрения избегайте потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение или управление механизмами.
Дозировка и способ применения Как применять Лонарид: Дозировка
Если врач не рекомендовал иное, для взрослых и детей старше 12 лет дозировка составляет 1-2 таблетки (400 мг + 10 мг) или один суппозиторий для взрослых (400 мг + 20 мг) до 3 раз в день. серьезности дела. Препарат нельзя принимать более 3 дней. Если через 3 дня боль не уменьшится, проконсультируйтесь с врачом. Максимальная суточная доза кодеина не должна превышать 240 мг.
Лонарид не следует принимать детям младше 12 лет из-за риска серьезных проблем с дыханием.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Лонарида
В случае случайного проглатывания / приема передозировки Lonarid немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Пожилые люди, маленькие дети, пациенты с заболеваниями печени, хронические алкоголики или пациенты с хроническими нарушениями питания, а также пациенты, принимающие сопутствующие препараты, индуцирующие ферменты, подвержены повышенному риску интоксикации, в том числе с летальным исходом.
Симптомы
Симптомы передозировки Лонаридом идентичны симптомам передозировки двух действующих веществ, рассматриваемых отдельно.
Парацетамол
Симптомы передозировки обычно проявляются в первые 24 часа и включают бледность, тошноту, рвоту, анорексию и боль в животе. Пациенты могут испытывать временное субъективное улучшение, но легкая боль в животе указывает на то, что повреждение печени сохраняется. Однократная доза парацетамола примерно 6 г и более у взрослых или 140 мг / кг у детей вызывает гепатоцеллюлярный некроз. Это может привести к полному и необратимому некрозу и, как следствие, к гепатоцеллюлярной недостаточности, метаболическому ацидозу и энцефалопатии, которые, в свою очередь, могут привести к коме и смерти. Одновременное повышение уровня трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина, а также увеличение протромбинового времени, происходящее через 12–48 часов после приема внутрь, наблюдалось в печени. Клинические признаки поражения печени обычно появляются через 2 дня и достигают максимум через 4–6 дней. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Другие непеченочные симптомы, такие как изменения миокарда и панкреатит, также могут возникать после передозировки парацетамола.
Кодеин
Симптомы передозировки наркотиками из-за кодеина, содержащегося в Lonarid, ожидаются до появления признаков отравления парацетамолом. Тяжелая интоксикация чревата угнетением дыхания и апноэ, что может привести к летальному исходу. Выраженный миоз с «точечными» зрачками также является патогномоничным. Это может сопровождаться сонливостью, переходящей в ступор и кому, рвотой, головной болью, задержкой мочи и кала, иногда включая брадикардию и падение артериального давления. Иногда возникают припадки, особенно у детей. Развитие апноэ может привести к летальному исходу.
Терапия
При подозрении на интоксикацию парацетамолом показано внутривенное введение донорских препаратов группы SH, таких как нацетилцистеин, в первые 10 часов после приема внутрь. Хотя N-ацетилцистеин наиболее эффективен при приеме в течение этого периода, он все же может обеспечить некоторую степень защиты, если принимать его не позднее, чем в течение 48 часов после приема внутрь; в этом случае его следует принимать дольше. Они также должны быть Рассмотрены общие меры (например, активированный уголь). Дополнительные меры будут зависеть от тяжести, характера и течения симптомов интоксикации парацетамолом, и должны соблюдаться стандартные протоколы интенсивной терапии. Рекомендуется серийное тестирование концентрации парацетамола в плазме. парацетамола можно уменьшить путем диализа. В случае угнетения дыхания поддерживайте адекватную вентиляцию и оксигенацию. При необходимости можно ввести 0,4-2 мг налоксона (специфический антагонист опиоидов) внутривенно. В ответ дозу следует повторять каждые 2-3 минуты до полного доза 10-20 мг. Предупреждение: продолжительность действия налоксона (2–3 часа) короче, чем у многих опиоидов.Если у вас есть какие-либо вопросы по применению Lonarid, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Lonarid
Как и все лекарства, Lonarid может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Сообщалось о кожных реакциях различных типов и степени тяжести при применении парацетамола, включая редкие случаи кожных высыпаний на аллергической основе и случаи многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и эпидермального некролиза. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, таких как ангионевротический отек., Гортани. отек, анафилактический шок. При первых признаках реакции гиперчувствительности пациенту следует прекратить лечение препаратом Лонарид и немедленно обратиться к врачу.
Нет данных, свидетельствующих о том, что при правильном применении парацетамола и кодеина в комбинации с кодеином сила и характер побочных эффектов усиливаются по сравнению с отдельными веществами. Кроме того, сообщалось о следующих побочных эффектах: тромбоцитопения, лейкопения. , анемия, агранулоцитоз, нарушение функции печени и гепатит, изменения в почках (острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гематурия, анурия), желудочно-кишечные реакции и головокружение. В случае передозировки парацетамол может вызвать цитолиз печени, который может прогрессировать до массивного и необратимого некроз. Как и другие производные морфина, кодеинфосфат, если принимать его в течение длительного времени, может вызвать запор. Использование в течение длительного времени также сопряжено с риском привыкания. Симптомы отмены могут наблюдаться при резком прекращении приема после продолжения использования. В высоких дозах кодеин обладает большинством побочных эффектов морфина, включая угнетение дыхания, головокружение, головокружение, седативный эффект, тошноту и рвоту. К другим нежелательным эффектам, связанным с кодеином, относятся: миоз , эйфория, дисфория, задержка мочи. Также наблюдались реакции гиперчувствительности (зуд, крапивница и, реже, сыпь).
Оценка нежелательных эффектов основана на следующих частотах:
Очень часто ≥ 1/10
Часто ≥ 1/100, <1/10
Нечасто ≥ 1/1000 до <1/100
Редко ≥ 1/10 000, <1/1000
Очень редко <1/10 000
Неизвестно Частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения.
- Неизвестно: агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы:
- Очень редко: гиперчувствительность (включая анафилактический шок, ангионевротический отек, снижение артериального давления, одышку, тошноту и гипергидроз).
Со стороны нервной системы:
- Очень часто: усталость, головная боль.
- Часто: сонливость.
- Нечасто: нарушения сна.
При приеме высоких доз или у особо чувствительных пациентов может зависеть от дозы зрительно-моторная координация и острота зрения, а также возможны эйфория и угнетение дыхания.
Нарушения уха и лабиринта:
- Нечасто: шум в ушах.
Сердечные расстройства:
- Часто: снижение артериального давления, обморок.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
- Нечасто: одышка.
- Очень редко: бронхоспазм (синдром обезболивающей астмы).
- Неизвестно: отек легких (в высоких дозах, особенно у пациентов с ранее нарушенной функцией легких).
Желудочно-кишечные расстройства:
- Очень часто: запор, рвота (вначале), тошнота.
- Нечасто: сухость во рту.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
- Редко: повышение уровня трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
- Нечасто: эритема, аллергический дерматит, крапивница, кожный зуд.
- Редко: гиперчувствительность, включая синдром Стивенса-Джонсона.
- Неизвестно: лекарственная сыпь.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов. Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке. Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Таблетки: хранить при температуре не выше 25 ° С. Суппозитории: хранить при температуре не выше 30 ° С.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
ХРАНИТЕ ДАННЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В недоступном для детей месте.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
ЛОНАРИД 400 мг + 10 мг таблетки
одна таблетка содержит: действующие вещества: парацетамол 400 мг, кодеин фосфат 10 мг.
Вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный; кармеллоза натрия; микрокристаллическая целлюлоза; кукурузный крахмал; этилцеллюлоза; стеарат магния.
ЛОНАРИД взрослые 400 мг + суппозитории 20 мг
Один суппозиторий содержит: действующие вещества: парацетамол 400 мг, кодеина фосфат 20 мг.
Вспомогательные вещества: соевый лецитин; триглицериды жирных кислот.
ЛОНАРИД детский 200 мг + 5 мг суппозитории
Один суппозиторий содержит: действующие вещества: парацетамол 200 мг, кодеин фосфат 5 мг.
Вспомогательные вещества: соевый лецитин; триглицериды жирных кислот.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
20 таблеток.
6 суппозиториев для взрослых.
6 суппозиториев для детей.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
LONARID
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
ЛОНАРИД 400 мг + 10 мг таблетки:
одна таблетка содержит:
Активные ингредиенты: парацетамол 400 мг, кодеин фосфат 10 мг.
ЛОНАРИД взрослые 400 мг + суппозитории 20 мг:
суппозиторий содержит:
Активные ингредиенты: парацетамол 400 мг, кодеин фосфат 20 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки
Суппозитории
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Взрослые
Невралгия, миалгия и артралгия; зубная боль и повторяющиеся боли после удаления зубов; все виды головных болей; боль в ушах; дисменорея; послеоперационные и посттравматические боли.
Дети старше 12 лет
Кодеин показан пациентам старше 12 лет для лечения острой умеренной боли, которая недостаточно контролируется другими анальгетиками, такими как ацетаминофен или ибупрофен (отдельно).
04.2 Дозировка и способ применения
Если врач не рекомендовал иное, для взрослых и детей старше 12 лет дозировка составляет 1-2 таблетки (400 мг + 10 мг) или один суппозиторий для взрослых (400 мг + 20 мг) до 3 раз в день. серьезности дела.
Максимальная суточная доза кодеина не должна превышать 240 мг.
Продолжительность лечения должна быть ограничена 3 днями, и если эффективное обезболивание не достигается, пациенту / опекуну следует посоветовать обратиться к врачу.
Педиатрическая популяция
Дети до 12 лет
Кодеин не следует применять у детей младше 12 лет из-за риска опиоидной токсичности из-за непостоянного и непредсказуемого метаболизма кодеина в морфин (см. Разделы 4.3 и 4.4).
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Дети младше 12 лет (см. Разделы 4.2 и 4.4).
• Порфирия, тяжелая гепатоцеллюлярная (С Чайлд - Пью) и почечная недостаточность, тяжелое поражение миокарда, острая интоксикация алкоголем, снотворным, анальгетиками, психотропными препаратами; при всех состояниях, которые сопровождаются угнетением дыхания, при кашле с опасностью застоя секрета, при хроническом запоре, при эмфиземе легких, при бронхиальной астме, при остром приступе астмы, при пневмонии.
• Скорые роды, риск преждевременных родов.
• Кишечная непроходимость.
• Продукты на основе парацетамола противопоказаны пациентам с явной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и тем, кто страдает тяжелой гемолитической анемией.
• У всех педиатрических пациентов (0-18 лет), перенесших тонзиллэктомию и / или аденоидэктомию по поводу синдрома обструктивного апноэ во сне из-за повышенного риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. Раздел 4.4).
• У кормящих женщин (см. Раздел 4.6).
• У пациентов со сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Во время лечения Лонаридом, прежде чем принимать какие-либо другие лекарства, убедитесь, что они не содержат парацетамол и кодеин, поскольку при приеме в высоких дозах могут возникнуть серьезные побочные реакции. Попросите пациента обратиться к врачу, прежде чем принимать какие-либо другие лекарства. См. Раздел 4.5.
Из-за присутствия парацетамола осторожно назначать пациентам с почечной или печеночной недостаточностью. Высокие или продолжительные дозы продукта могут вызвать заболевание печени с высоким риском и даже серьезные изменения в почках и крови.
Не применяйте препарат более трех дней подряд без консультации с врачом.
Lonarid следует использовать после «тщательной оценки риска и пользы в случаях опиоидной зависимости, потери сознания, гиповолемических состояний, травм головы, внутричерепных травм или в случае ранее существовавшего повышения внутричерепного давления, одновременного приема ингибиторов МАО, хронических заболеваний». обструктивные заболевания дыхательных путей, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, хронические запоры, синдром Жильбера.
Снижение дозы или увеличение интервала между приемами требуется в следующих случаях: нарушения функции печени и гепатит (AB Child-Pugh), хроническое злоупотребление алкоголем, синдром Гилберта (болезнь Мейленграхта), тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина).
Из-за наличия кодеина продукт может вызывать привыкание.
Метаболизм CYP2D6
Кодеин метаболизируется печеночным ферментом CYP2D6 до морфина, его активного метаболита.
Если у пациента наблюдается дефицит или полное отсутствие этого фермента, достаточного обезболивающего эффекта не будет. По оценкам, этим недостатком может быть до 7% населения Кавказа. Однако, если пациент является сильным или сверхбыстрым метаболизатором, существует повышенный риск развития побочных эффектов опиоидной токсичности даже при обычно назначаемых дозах. Эти пациенты быстро превращают кодеин в морфин, что приводит к увеличению ожидаемого уровня морфина в сыворотке крови.
Общие симптомы отравления опиоидами включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, миотический зрачок, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях это может включать симптомы угнетения дыхания и кровообращения, которые могут быть опасными для жизни и очень редко смертельными.
Ниже приведены оценки распространенности сверхбыстрых метаболизаторов в различных популяциях:
В начале лечения следует контролировать индивидуальную реакцию пациента на лекарственный препарат, чтобы можно было своевременно выявить любые связанные с ним передозировки. Это особенно актуально для пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек или дыхания.
Послеоперационное использование у детей
В литературе были сообщения о том, что кодеин, назначенный детям после тонзиллэктомии и / или аденоидэктомии по поводу обструктивного апноэ во сне, вызывал редкие, но опасные для жизни побочные эффекты, включая смерть (см. Также параграф 4.3).
Все дети получали кодеин в дозах, находящихся в соответствующем диапазоне доз; однако не было никаких доказательств того, что эти дети были сильными или сверхбыстрыми метаболизаторами в своей способности превращать кодеин в морфин.
Дети с нарушением дыхательной функции
Кодеин не рекомендуется для детей, у которых может быть нарушена функция дыхания, включая нервно-мышечные расстройства, тяжелые сердечные или респираторные заболевания, инфекции верхних дыхательных путей или легких, множественные травмы или обширные хирургические процедуры. Эти факторы могут усугубить симптомы отравления морфином.
Во время терапии пероральными антикоагулянтами рекомендуется снизить дозы.
Очень редко наблюдаются тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). Лечение следует прекратить при первых признаках реакции гиперчувствительности после приема Лонарида. На основании этих признаков и симптомов необходимо принять медицинские меры.
Дозировка выше рекомендованной может повредить печень.
Интенсивное употребление анальгетиков, особенно в высоких дозах, может вызвать головную боль, которую не следует лечить более высокими дозами лекарства. В таких случаях нельзя продолжать прием анальгетика без консультации врача.
Резкое прекращение приема анальгетиков после длительного приема в высоких дозах может вызвать симптомы отмены (например, головную боль, усталость, нервозность, мышечные боли и вегетативные симптомы), которые обычно проходят в течение нескольких дней.
Возобновление терапии зависит от мнения врача и от уменьшения абстинентного синдрома.
Высокие дозы этого лекарственного средства не следует принимать пациентам с гипотонией и сопутствующей гиповолемией.
Кодеин в фиксированной связи с парацетамолом вызывает привыкание.
При длительном применении высоких доз развиваются привыкание, физическая и психологическая зависимость. Существует перекрестное привыкание с другими опиатами. У пациентов с опиоидной зависимостью в анамнезе (включая находящихся в стадии ремиссии) через короткое время можно ожидать рецидива.
Кодеин рассматривается наркоманами как заменитель героина. Люди, зависимые от алкоголя или седативных средств, также склонны злоупотреблять кодеином. Кодеин, принимаемый в больших дозах и в течение длительного периода времени, может вызывать привыкание.
К пациентам, перенесшим холецистэктомию, следует относиться с осторожностью. Сокращение сфинктера Одди может вызвать симптомы, похожие на симптомы инфаркта миокарда, или усилить симптомы у пациентов с панкреатитом.
Препараты, содержащие кодеин, можно принимать только по назначению врача и под его постоянным наблюдением.
Лекарства, назначенные для личного пользования, нельзя передавать другим лицам.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Парацетамол
Используйте с особой осторожностью и под строгим контролем во время хронического лечения лекарствами, которые могут определять индукцию монооксигеназ в печени, или в случае воздействия веществ, которые могут иметь этот эффект (например, рифампицин, циметидин, противоэпилептические средства, такие как глютетимид, фенобарбитал, карбамазепин).
Введение парацетамола может мешать определению мочевой кислоты (методом фосфорновольфрамовой кислоты) и глюкозы в крови (методом глюкозооксидазы-пероксидазы).
Связь с другими психотропными препаратами требует особой осторожности и бдительности со стороны врача, чтобы избежать неожиданных нежелательных эффектов от взаимодействия. Не употребляйте алкоголь во время лечения.
В противном случае безвредные дозы парацетамола могут вызвать повреждение печени при приеме вместе с лекарствами, индуцирующими индукцию ферментов, такими как некоторые снотворные и противоэпилептические средства (например, глютетимид, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин. То же самое может произойти в случае потенциально гепатотоксичных веществ и злоупотребления алкоголем (см. Раздел 4.9).
Только для перорального применения:
Лекарства, замедляющие опорожнение желудка, например пропантелин, снижают скорость всасывания парацетамола и задерживают начало его действия. Лекарства, ускоряющие опорожнение желудка, такие как метоклопрамид, приводят к увеличению скорости абсорбции.
Комбинация парацетамола с хлорамфениколом может продлить период полувыведения левомицетина, увеличивая риск его токсичности.
Клиническую значимость взаимодействий между парацетамолом и варфарином и производными кумарина оценить не удалось. Поэтому длительное применение парацетамола у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, рекомендуется только под наблюдением врача.
Одновременный прием парацетамола и AZT (зидовудина или ретровира) увеличивает риск нейтропении, вызванной последним. Поэтому Lonarid следует принимать вместе с AZT только под наблюдением врача.
Прием пробенецида ингибирует связывание парацетамола с глюкуроновой кислотой, тем самым снижая клиренс парацетамола примерно в 2 раза. Следовательно, дозу парацетамола следует уменьшить при приеме в комбинации с пробенецидом.
Холестирамин снижает всасывание парацетамола.
Кодеин
У пациентов, получающих другие наркотические анальгетики, нейролептики, анксиолитики или другие депрессанты ЦНС (включая алкоголь) одновременно с кодеином, может возникнуть аддитивное угнетение ЦНС.
Седативное и угнетающее действие на респираторный уровень может быть усилено одновременным приемом алкоголя или других депрессантов ЦНС, таких как седативные, снотворные или психотропные средства (фенотиазины, такие как хлорпромазин, тиоридазин, перфеназин) и антигистаминные препараты (например, прометазин, меклозин. ), гипотензивные и другие анальгетики.
Угнетение дыхания, вызванное кодеином, может быть усилено трициклическими антидепрессантами (имипрамин, амитриптилин) и опипрамолом.
Поскольку одновременный прием ингибиторов МАО, например транилципромина, может привести к усилению воздействия на центральную нервную систему и другим нежелательным эффектам непредсказуемой степени тяжести, этот лекарственный препарат не следует принимать до двух недель после завершения лечения ингибиторами МАО.
Также усиливается действие анальгетиков.Одновременный прием частичных агонистов / антагонистов опиоидов, таких как бупренорфин, пентазоцин, может снизить действие препарата.
Циметидин и другие лекарственные средства, влияющие на метаболизм в печени, могут усиливать действие Лонарида. Во время лечения морфином наблюдалось подавление его катаболизма, что приводило к увеличению его концентрации в плазме. Взаимодействие этого типа не наблюдается. для кодеина.
Во время лечения этим лекарством следует избегать алкоголя, так как может значительно снизиться психомоторная способность (аддитивный эффект отдельных компонентов).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Парацетамол
Длительный опыт не показал никаких доказательств нежелательного неблагоприятного воздействия на беременность, здоровье плода или новорожденного.
Перспективные данные относительно передозировки парацетамола во время беременности не показали повышенного риска пороков развития. Исследования репродуктивной функции, проведенные для изучения перорального применения парацетамола, не показали никаких признаков, указывающих на пороки развития или фетотоксичность. При нормальных условиях применения парацетамол можно использовать во время беременности (то есть во всех триместрах) после «тщательной оценки соотношения риска и пользы ( см. раздел 5.3).
Во время беременности нельзя принимать парацетамол в течение длительного периода, в высоких дозах или в комбинации с другими лекарствами, поскольку безопасность в этих случаях не подтверждена.
Кодеин
Применение Лонарида противопоказано при преждевременных родах или риске преждевременных родов, поскольку фосфат кодеина проникает через плацентарный барьер, может вызвать угнетение дыхания у новорожденных.
Результаты исследования случай-контроль показывают, что это может увеличить риск пороков развития дыхательных путей у потомков женщин, которые принимали кодеин в течение первых четырех месяцев беременности. Это увеличение не было статистически значимым.Доказательства других пороков развития также сообщаются в эпидемиологических исследованиях, проведенных с использованием наркотических анальгетиков, включая кодеин.
Длительное употребление кодеина может вызвать у плода опиоидную зависимость.
Lonarid следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальные риски для плода. Если Lonarid используется в течение длительного периода времени в течение последнего триместра беременности, может развиться неонатальный абстинентный синдром.
Время кормления
Кодеин не следует использовать во время грудного вскармливания (см. Раздел 4.3).
В обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких дозах и вряд ли окажут неблагоприятное воздействие на ребенка. Однако, если пациент является сверхбыстрым метаболизатором CYP2D6, более высокие уровни активного метаболита, морфина, могут присутствовать в грудном молоке и в очень редких случаях могут вызывать симптомы опиоидной токсичности у новорожденного, что может быть фатальным.
Плодородие
Доклинические исследования не показали прямого или косвенного вредного воздействия на индекс фертильности (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
В любом случае пациенты должны быть предупреждены о том, что они могут испытывать нежелательные эффекты, такие как утомляемость, сонливость, обморок, бред, головокружение, седативный эффект, миоз и нарушение висомоторной координации и остроты зрения во время лечения Lonarid. Поэтому следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств или использующих машины.
Если пациент испытывает утомляемость, сонливость, обморок, бред, головокружение, седативный эффект, миоз, а также нарушения висомоторной координации и остроты зрения, ему следует избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение автомобиля или управление механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Сообщалось о кожных реакциях различного типа и степени тяжести при применении парацетамола, включая редкие случаи аллергической сыпи и случаи многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и эпидермального некролиза.
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, таких как ангионевротический отек, отек гортани, анафилактический шок. При первых признаках реакции гиперчувствительности пациенту следует прекратить лечение Лонаридом и немедленно обратиться к врачу.
Нет данных, свидетельствующих о том, что при правильном применении парацетамола и кодеина в комбинации с кодеином сила и характер побочных эффектов усиливаются по сравнению с отдельными веществами. Кроме того, сообщалось о следующих побочных эффектах: тромбоцитопения, лейкопения. , анемия, агранулоцитоз, нарушения функции печени и гепатит, изменения почек (острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гематурия, анурия), желудочно-кишечные реакции и головокружение.
В случае передозировки парацетамол может вызвать цитолиз печени, который может перерасти в массивный и необратимый некроз.
Как и другие производные морфина, фосфат кодеина при длительном приеме может вызвать запор.
Длительное употребление также сопряжено с риском развития зависимости. Симптомы отмены могут наблюдаться при резком прекращении приема после продолжения использования.
В высоких дозах кодеин обладает большинством побочных эффектов морфина, включая угнетение дыхания, бред, головокружение, седативный эффект, тошноту и рвоту. Другие побочные эффекты кодеина включают: миоз, эйфорию, дисфорию, задержку мочи. Также наблюдались реакции гиперчувствительности (зуд, крапивница и, в редких случаях, сыпь).
Оценка нежелательных эффектов основана на следующих частотах:
Очень часто ≥ 1/10
Обычный ≥ 1/100,
Нечасто ≥ 1/1000,
Редко ≥ 1/10 000,
Очень редко
Неизвестно Частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
• Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения.
• Неизвестно: агранулоцитоз, панцитопения.
Нарушения иммунной системы:
• Очень редко: гиперчувствительность (включая анафилактический шок, ангионевротический отек, снижение артериального давления, одышку, тошноту и гипергидроз).
Расстройства нервной системы:
• Очень часто: усталость, головная боль.
• Часто: сонливость.
• Нечасто: нарушения сна.
При приеме высоких доз или у особо чувствительных пациентов зрительно-моторная координация и острота зрения могут зависеть от дозы.
Также возможны эйфория и угнетение дыхания.
Нарушения уха и лабиринта:
• Нечасто: шум в ушах.
Сердечные патологии:
• Часто: снижение артериального давления, обмороки.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.:
• Нечасто: одышка.
• Очень редко: бронхоспазм (синдром обезболивающей астмы).
• Неизвестно: отек легких (в высоких дозах, особенно у пациентов с ранее нарушенной функцией легких).
Желудочно-кишечные расстройства:
• Очень часто: запор, рвота (вначале), тошнота.
• Нечасто: сухость во рту.
Гепатобилиарные расстройства:
• Редко: повышение уровня трансаминаз.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки:
• Нечасто: эритема, аллергический дерматит, крапивница, кожный зуд.
• Редко: гиперчувствительность, включая синдром Стивенса-Джонсона.
• Неизвестно: лекарственная сыпь.
04.9 Передозировка
Пожилые люди, маленькие дети, пациенты с заболеваниями печени, хронические алкоголики или пациенты с хроническими нарушениями питания, а также пациенты, принимающие сопутствующие препараты, индуцирующие ферменты, подвержены повышенному риску интоксикации даже с летальным исходом.
Симптомы
Симптомы передозировки Лонаридом идентичны симптомам передозировки двух действующих веществ, рассматриваемых отдельно.
Парацетамол
Симптомы передозировки обычно проявляются в первые 24 часа и включают бледность, тошноту, рвоту, анорексию и боль в животе. Пациенты могут испытывать временное субъективное улучшение, но легкая боль в животе указывает на то, что повреждение печени сохраняется.
Однократная доза парацетамола примерно 6 г и более у взрослых или 140 мг / кг у детей вызывает гепатоцеллюлярный некроз.
Это может привести к полному и необратимому некрозу и, как следствие, к гепатоцеллюлярной недостаточности, метаболическому ацидозу и энцефалопатии, которые, в свою очередь, могут привести к коме и смерти. В печени наблюдается одновременное увеличение трансаминаз (AST, ALT), лактатдегидрогеназы и билирубина, а также увеличение протромбинового времени, происходящее через 12-48 часов после приема внутрь.
Клинические признаки поражения печени обычно появляются через 2 дня и достигают максимума через 4-6 дней.
Острая почечная недостаточность при остром некрозе канальцев может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Другие непеченочные симптомы, такие как изменения миокарда и панкреатит, также могут возникать после передозировки парацетамола.
Кодеин
Симптомы передозировки наркотиками из-за кодеина, содержащегося в Lonarid, ожидаются до появления признаков отравления парацетамолом. Тяжелая интоксикация чревата угнетением дыхания и апноэ, что может привести к летальному исходу.
Выраженный миоз с «точечными» зрачками также является патогномоничным. Это может сопровождаться сонливостью, переходящей в ступор и кому, рвотой, головной болью, задержкой мочи и кала, иногда включая брадикардию и падение артериального давления. Иногда возникают припадки, особенно у детей. Развитие апноэ может привести к летальному исходу.
Терапия
При подозрении на интоксикацию парацетамолом показано внутривенное введение препаратов донора SH группы, таких как N-ацетилцистеин, в первые 10 часов после приема внутрь. Хотя N-ацетилцистеин наиболее эффективен, если его принимать в течение этого периода, он все же может обеспечить некоторую степень защиты, если вводить в течение 48 часов после приема внутрь, и в этом случае его следует принимать дольше.
Также следует учитывать общие меры (например, активированный уголь).
Дальнейшие меры будут зависеть от тяжести, характера и течения симптомов парацетамоловой интоксикации, и следует соблюдать стандартные протоколы интенсивной терапии.
Рекомендуется серийное тестирование концентрации парацетамола в плазме. Концентрацию парацетамола в плазме можно снизить диализом.
В случае угнетения дыхания поддерживайте адекватную вентиляцию и оксигенацию. При необходимости можно ввести 0,4-2 мг внутривенно. налоксона (специфический антагонист опиоидов). Если ответа нет, дозу следует повторять каждые 2-3 минуты до общей дозы 10-20 мг.
Предупреждение: продолжительность действия налоксона (2-3 часа) короче, чем у многих опиатов.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие анальгетики и жаропонижающие средства. Код УВД: N02BE51
Парацетамол
Парацетамол обладает обезболивающим и жаропонижающим действием, а также обладает слабым противовоспалительным действием. Его механизм действия полностью не известен. Он сильно подавляет синтез простагландинов на центральном уровне, но лишь слабо синтез простагландинов на периферическом уровне. Он также подавляет действие эндогенных пирогенов на центр регуляции температуры в гипоталамусе.
Кодеин
Кодеин - слабый анальгетик центрального действия. Кодеин оказывает свое действие через опиоидные рецепторы, хотя кодеин имеет низкое сродство к этим рецепторам, а его обезболивающий эффект обусловлен его преобразованием в морфин. Кодеин, особенно в сочетании с другими анальгетиками, такими как парацетамол, оказался эффективным при острой ноцицептивной боли.
Ассоциация
Лонарид хорошо переносится и является эффективным анальгетиком. Он синергетически сочетает в себе два активных ингредиента с разными свойствами, направленных на облегчение боли. Поэтому он одновременно оказывает обезболивающее и противовоспалительное действие. Характерной чертой Lonarid является его быстрое начало действия через 10-20 минут и продолжительность действия 4-6 часов.
Комбинация кодеина и парацетамола сравнивалась с различными анальгетиками и с плацебо в клинических испытаниях. Во всех наблюдаемых случаях фиксированная комбинация статистически значимо превосходила плацебо. дозировка отдельных активных ингредиентов выше, чем дозировка отдельных веществ, при условии, что риски приемлемы.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Парацетамол
Поглощение и распределение:
После перорального приема парацетамол быстро и почти полностью всасывается из тонкого кишечника; пик в плазме достигается примерно через 0,5-2 часа после приема внутрь. После ректального введения абсорбция парацетамола меньше и медленнее, чем после перорального приема, абсолютная биодоступность составляет примерно 30-40%, а пик в плазме крови наступает через 1,5-2 часа. Лекарство распределяется быстро и равномерно в тканях и пересекает гематоэнцефалический барьер.Абсолютная биодоступность после перорального приема колеблется от 63% до 89%, что указывает на эффект первого прохождения примерно 20-40%. Голодание ускоряет абсорбцию, но не влияет на биодоступность. В терапевтических дозах связывание с белками низкое (примерно 15–21%).
Метаболизм:
Парацетамол интенсивно метаболизируется в печени; основной метаболический путь приводит к образованию глюкуронида (около 60%) и сульфата (около 35%). При дозах, превышающих терапевтические, вторичный метаболический путь быстро насыщается. Небольшое количество метаболизируется изоферментами цитохрома P450 (в основном CYP2E1), что приводит к образованию токсичного метаболита: N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI), который в норме и быстро детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом печени (GSH) и выводится из организма. в виде конъюгатов меркаптопурина и цистеина. Однако после массивной передозировки уровни NAPQI повышаются.
Устранение:
Неактивные конъюгаты глюкуроновой кислоты и серной кислоты полностью выводятся с мочой в течение 24 часов. Менее 5% принятого препарата выводится в неизмененном виде. Общий клиренс составляет примерно 350 мл / мин. Период полувыведения из плазмы при терапевтических дозах составляет 1,5–3 ч. У детей младшего возраста период полувыведения удлиняется, и конъюгация сульфатов является доминирующим метаболическим путем. Период полувыведения парацетамола из плазмы также увеличивается в случае хронического заболевания печени и у пациентов с сильно сниженной функцией почек.
Кодеин
Поглощение и распределение:
Фосфат кодеина быстро всасывается после приема внутрь с биодоступностью 40-70%. Максимальный пик в плазме достигается через 60 минут. Около 25-30% введенного кодеина связывается с белками плазмы.
Метаболизм:
Кодеин метаболизируется в печени изоферментом CYP2D6 до морфина, норкодеина и нормоморфина.
Устранение:
Выведение кодеина фосфата и его метаболитов происходит в основном почками (85-90%), в основном конъюгированным с глюкуроновой кислотой, и считается полным через 48 часов. Процент дозы (свободной и конъюгированной), обнаруженной в моче, состоит из примерно 10% морфина, 10% норкодеина, 50-70% кодеина и менее 5% норморфина. Период полувыведения из плазмы составляет около 2-4 часов.
Особые группы пациентов
Медленные и сверхбыстрые метаболизаторы фермента CYP2D6
Кодеин метаболизируется в основном посредством глюкуроконъюгации, но посредством второстепенного метаболического пути, такого как O-деметилирование, он превращается в морфин. Это метаболическое превращение катализируется ферментом CYP2D6. Около 7% населения европеоидной расы имеет дефицит фермента CYP2D6 из-за генетической изменчивости. Эти субъекты называются слабыми метаболизаторами и могут не получить ожидаемого терапевтического эффекта, поскольку они не могут преобразовать кодеин в его активный метаболит морфин.
Напротив, около 5,5% населения Западной Европы состоит из сверхбыстрых метаболизаторов. Эти субъекты имеют один или несколько дубликатов гена CYP2D6 и, следовательно, могут иметь более высокие концентрации морфина в крови, что приводит к повышенному риску побочных реакций (см. Разделы 4.4 и 4.6).
Существование сверхбыстрых метаболизаторов следует рассматривать с особым вниманием в случае пациентов с почечной недостаточностью, у которых может происходить повышение концентрации активного метаболита морфин-6-глюкуронида.
Генетическая изменчивость, связанная с ферментом CYP2D6, может быть установлена с помощью теста генетического типирования.
Нет сообщений о том, что комбинация парацетамола и фосфата кодеина изменяет фармакокинетические параметры веществ.
Также фармакокинетическое исследование на добровольцах, проведенное на этой комбинации и по сравнению с отдельными веществами, показало, что не происходит никаких изменений оцененных фармакокинетических параметров (AUC, Cmax, tmax, t½ el.) Как после перорального, так и ректального введения.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Нет исследований токсичности комбинации парацетамола и кодеина фосфата. Поскольку отдельные компоненты проявляют разные механизмы фармакологической активности и следуют различным метаболическим путям, синергетической токсичности от комбинации ожидать не приходится.
Парацетамол
Острая оральная токсичность (LD50) для грызунов и негрызунов колеблется от 400 до 2000 мг / кг для парацетамола. При использовании в соответствии с рекомендуемой дозировкой парацетамол считается безопасным лекарством. У человека наблюдается острая интоксикация парацетамолом (гепатотоксичность), смертельная доза парацетамола составляет около 10 г.
Наиболее серьезные токсические эффекты как у животных, так и у людей заключались в повреждении печени с центрилобулярным некрозом и, реже, в повреждении почек (некроз проксимальных канальцев). Степень некроза печени увеличивается с увеличением дозы и тесно связана с увеличением активности трансаминаз в сыворотке крови.
Основной путь метаболизма парацетамола приводит к образованию глюкуронидов (медленный, высокая емкость) и конъюгированного сульфата (быстрый, низкая емкость). Незначительный метаболический путь приводит к образованию высокореактивного метаболита NAPQI (N-ацетил-п-бензохинонимина), который обычно блокируется и инактивируется конъюгацией с глутатионом печени (GSH).
После гепатотоксической дозы доступность глутатиона снижается, и токсичный метаболит ковалентно связывается с основными белками и ферментами, вызывая повреждение и некроз клеток.
Токсическому эффекту парацетамола можно противодействовать, вводя доноры радикальных групп SH, такие как предшественники глутатиона.
Помимо острой токсичности, хроническая передозировка парацетамола, а также использование субтоксических доз парацетамола в течение нескольких недель были связаны с хроническим активным гепатитом. Хотя гепатотоксичность является наиболее частым токсическим эффектом парацетамола у животных и людей, также наблюдались хронические поражения почек, включая некроз проксимальных канальцев и интерстициальный нефрит.
Результаты исследований генотоксичности и канцерогенности, проведенных на крысах и мышах, были неоднозначными.
Парацетамол классифицируется Международным агентством по изучению рака (IARC) как негенотоксичный и неканцерогенный на основании биологических исследований, проведенных на крысах и мышах в соответствии с Национальной программой токсикологии (NTP).
Парацетамол проникает через плаценту. Сообщается, что парацетамол не обладает тератогенным действием для животных и людей. Нет данных об индуцированных парацетамолом изменениях фертильности и пре / постнатальном развитии у лабораторных животных и людей.
Кодеин
Острая токсичность (LD50) фосфата кодеина для различных видов колеблется от 100 до 427 мг / кг.
У людей наблюдается острая интоксикация кодеином.Смертельная доза кодеина составляет от 500 мг до 1 г.
Было проведено несколько исследований генотоксичности, которые подтвердили, что кодеин не обладает кластогенной активностью. Согласно опубликованной литературе, кодеин не является канцерогенным для мышей и крыс.
Тератогенный потенциал кодеина, наблюдаемый в некоторых исследованиях на животных, не подтверждается другими. Были проведены исследования потенциальной токсичности кодеина для развития у мышей и хомяков. Значения NOAEL («Уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов») составляли 10 мг / кг / день (для хомяков) и 75 мг / кг / день (для мышей), что в 11 раз превышает максимальную терапевтическую дневную дозу для приема внутрь для людей. Снижение средней массы плода наблюдалось без структурных пороков развития.
Подобные выводы были сделаны из результатов предыдущего исследования на кроликах и крысах.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Таблетки: безводный коллоидный диоксид кремния; кармеллоза натрия; микрокристаллическая целлюлоза; кукурузный крахмал; этилцеллюлоза; стеарат магния.
Суппозитории для взрослых: соевый лецитин; триглицериды жирных кислот.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения
06.3 Срок действия
Таблетки: 18 месяцев
Суппозитории: 4 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Таблетки: хранить при температуре не выше 25 ° С.
Суппозитории: хранить при температуре не выше 30 ° С.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
ЛОНАРИД 400 мг + 10 мг таблетки: 20 таблеток, блистер из непрозрачного алюминия / ПВХ-ПВДХ
ЛОНАРИД взрослые 400 мг + суппозитории 20 мг: 6 суппозиториев, полиэтиленовая алюминиевая лента.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ЛОНАРИД 400 мг + 10 мг таблетки АПК н. 020204095
ЛОНАРИД взрослым 400 мг + суппозитории 20 мг АИК н. 020204107
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Определение AIFA от 25 февраля 2014 г.
