Активные ингредиенты: адалимумаб.
Хумира 40 мг / 0,8 мл раствор для инъекций для детей
Пакеты-вкладыши Humira доступны для размеров упаковки:- Хумира 40 мг / 0,8 мл раствор для инъекций для детей
- Хумира 40 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
- Хумира 40 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце с предохранительным устройством для иглы
- Хумира 40 мг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке
Почему используется Хумира? Для чего это?
Хумира содержит активное вещество адалимумаб, селективный иммунодепрессант. Хумира показан для лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте 2-17 лет, энтезит-ассоциированного артрита у детей в возрасте 6-17 лет, болезни Крона у детей в возрасте 6-17 лет.17 лет и бляшечного псориаза у детей в возрасте от 4 до 17 лет. Это препарат, уменьшающий воспалительный процесс этих заболеваний. Действующее вещество, адалимумаб, представляет собой человеческое моноклональное антитело, продуцируемое культурами клеток. Моноклональные антитела - это белки, которые распознают другие белки и связываются с ними. Адалимумаб связывается со специфическим белком (фактором некроза опухоли или TNFα), который присутствует на высоких уровнях при воспалительных заболеваниях, таких как полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит, энтезит-ассоциированный артрит, болезнь Крона и бляшечный псориаз.
Полиартикулярный юношеский идиопатический артрит и энтезит-ассоциированный артрит
Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и энтезит-ассоциированный артрит являются воспалительными заболеваниями. Хумира используется для лечения полиартикулярного юношеского идиопатического артрита и энтезит-ассоциированного артрита. При постановке диагноза могут быть назначены лекарственные препараты, модифицирующие заболевание, такие как метотрексат. Если реакция на эти препараты недостаточна, ребенку будет назначена Хумира для лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита или энтезит-ассоциированного артрита.
Болезнь Крона у детей
Болезнь Крона - воспалительное заболевание пищеварительного тракта. Хумира показан для лечения болезни Крона у детей от 6 до 17 лет. Сначала ребенку дадут другие лекарства. Если ваш ребенок недостаточно хорошо реагирует на эти лекарства, ему или ей дадут Хумира, чтобы уменьшить признаки и симптомы болезни Крона.
Детский бляшечный псориаз
Бляшечный псориаз - это кожное заболевание, при котором появляются красноватые, чешуйчатые, твердые участки кожи, покрытые серебристыми чешуйками. Считается, что псориаз вызван проблемой с иммунной системой организма, которая приводит к увеличению производства клеток кожи. Хумира используется для лечения тяжелого бляшечного псориаза у детей и подростков в возрасте от 4 до 17 лет, у которых местная терапия и фототерапия не сработали оптимально или не показаны.
Противопоказания Когда не следует применять Хумира
Не используйте Хумира
- Если у вашего ребенка аллергия на адалимумаб или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
- Если у вас «тяжелая инфекция, включая активный туберкулез» (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Важно сообщить своему врачу, есть ли у вашего ребенка симптомы инфекции, такие как лихорадка, раны, усталость, проблемы с зубами.
- При наличии сердечной недостаточности средней или тяжелой степени. Важно сообщить своему врачу, если было или есть серьезное заболевание сердца (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Хумира
Перед применением Humira проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом.
- Если у вас есть какие-либо аллегические реакции с такими симптомами, как стеснение в груди, свистящее дыхание, головокружение, отек или сыпь, прекратите прием Humira и немедленно обратитесь к врачу.
- Если у вас есть инфекция, в том числе хронические или локализованные инфекции (например, язвы на ногах), проконсультируйтесь с врачом перед началом лечения Хумирой. Если вы не уверены, обратитесь к врачу.
- При лечении Humira вы можете легко заразиться инфекциями. Этот риск может возрасти, если у ребенка нарушена функция легких. Эти инфекции могут быть серьезными и включать туберкулез, инфекции, вызванные вирусами, грибами, паразитами или бактериями, или другие оппортунистические инфекции и сепсис, которые в редких случаях могут быть опасными для жизни. Важно сообщить врачу о таких симптомах, как жар, раны, усталость или проблемы с зубами. Ваш врач может порекомендовать временно прекратить прием препарата Хумира.
- Поскольку у пациентов, получавших Хумира, были случаи туберкулеза, врачу необходимо проверить, есть ли у ребенка типичные признаки или симптомы туберкулеза, прежде чем начинать терапию Хумирой. Это будет включать сбор подробной медицинской оценки, включая историю болезни ребенка и соответствующие клинические тесты (например, рентген грудной клетки и туберкулиновый тест). Выполнение и результаты таких тестов должны быть записаны в карточке предупреждения для пациента. Очень важно сообщить врачу, болел ли ребенок когда-либо туберкулезом или имел ли он тесный контакт с больными туберкулезом. Туберкулез может возникнуть во время терапии, даже если ребенок прошел профилактическое лечение от туберкулеза. Немедленно обратитесь к врачу, если во время или после терапии появляются симптомы туберкулеза (постоянный кашель, потеря веса, вялость, умеренная температура) или других инфекций.
- Сообщите своему врачу, если ваш ребенок проживает или путешествует в регионах, где грибковые инфекции, такие как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, являются эндемическими.
- Сообщите своему врачу, если у вашего ребенка были повторяющиеся инфекции или у него есть условия, повышающие риск заражения.
- Сообщите своему врачу, если ваш ребенок является носителем вируса гепатита B (HBV), если у него активная инфекция вируса гепатита B или если вы считаете, что он может быть подвержен риску заражения вирусом гепатита B. Врач должен проверить ребенка на гепатит Инфекция вируса B. Прием Humira может вызвать реактивацию вируса гепатита B у людей, являющихся носителями этого вируса. В некоторых редких случаях, особенно если пациент проходит терапию другими препаратами, подавляющими иммунную систему, реактивация вируса гепатита В может быть опасной для жизни.
- Важно сообщить врачу вашего ребенка, если появятся такие симптомы инфекции, как лихорадка, раны, усталость или проблемы с зубами.
- Перед операцией или стоматологическими процедурами сообщите своему врачу, что ваш ребенок принимает Хумира. Ваш врач может порекомендовать временную приостановку.
- Если у вашего ребенка демиелинизирующие заболевания, такие как рассеянный склероз, врач решит, следует ли начинать лечение Хумирой.
- Некоторые вакцины могут вызывать инфекции, и их не следует вводить во время лечения Хумирой. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем делать ребенку какие-либо прививки. У детей рекомендуется, если возможно, выполнить запланированный график вакцинации в соответствии с действующими руководящими принципами вакцинации до начала терапии Хумирой. Если вы принимали Хумира во время беременности, у вашего ребенка может быть повышенный риск заражения этой инфекцией примерно в течение 5 месяцев после последней дозы, которую вы приняли во время беременности. Важно, чтобы вы сообщили об этом своему педиатру или другому медицинскому работнику. во время беременности, чтобы они могли решить, когда вашему ребенку следует сделать какие-либо прививки.
- В случае легкой сердечной недостаточности и сопутствующего лечения Хумирой врачу необходимо будет тщательно оценить и контролировать состояние сердца ребенка. Важно сообщить врачу о любых проблемах с сердцем, как прошлых, так и настоящих. Если появляются новые симптомы сердечной недостаточности или ухудшаются существующие (например, одышка или отек ног), немедленно обратитесь к врачу. Врач решит, можно ли ребенку принимать Хумира.
- У некоторых пациентов организм не может производить достаточно клеток крови, чтобы помочь бороться с инфекцией или остановить кровотечение. Если у вашего ребенка постоянная лихорадка, синяки, легкое кровотечение или бледность, немедленно обратитесь к врачу. Последний может принять решение о прекращении терапии.
- Некоторые типы опухолей очень редко возникали у пациентов, как детей, так и взрослых, получающих лечение Хумирой или другими препаратами против TNF. Пациенты с хроническим тяжелым ревматоидным артритом могут иметь более высокий, чем средний риск, риск развития лимфомы (типа рака, поражающего лимфатическую систему) и лейкемии (типа рака, поражающего кровь и костный мозг). Если ваш ребенок принимает Хумира, может увеличиться риск развития лимфомы, лейкемии или других видов рака. В редких случаях у пациентов, получавших Хумира, наблюдались конкретные и тяжелые формы лимфомы. Некоторые из этих пациентов также получали терапию азатиоприном или 6-меркаптопурином. Сообщите своему врачу, если вы принимаете азатиоприн или 6-меркаптопурин с Хумирой. Кроме того, у пациентов, принимавших Хумира, наблюдались случаи немеланотического рака кожи. Если во время или после терапии появляются новые кожные поражения, или если внешний вид существующих поражений изменился, сообщите об этом своему врачу.
- Были случаи злокачественных новообразований, помимо лимфомы, у пациентов с определенным типом заболевания легких, называемым хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), леченных другим анти-TNF. Если у вашего ребенка ХОБЛ или он много курит, вам следует обсудить со своим врачом, подходит ли лечение анти-TNF.
Дети и подростки
- Прививки: Если возможно, вашему ребенку должны быть сделаны все прививки перед использованием Хумира.
- Не давайте Хумира детям с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте до 2 лет.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Humira
Другие лекарственные препараты и Хумира
Сообщите врачу или фармацевту вашего ребенка, если ваш ребенок принимает, недавно принимал или может принимать какие-либо другие лекарства.
Хумира можно принимать с метотрексатом или другими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (сульфасалазин, гидроксихлорохин, лефлуномид и парентеральные соли золота), стероидами или анальгетиками, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Хумира нельзя принимать одновременно с лекарствами, содержащими анакинру или абатацепт в качестве активного ингредиента. Если вы не уверены, спросите своего врача.
Хумира с едой и напитками
Поскольку Хумира вводится под кожу (подкожно), еда и питье не влияют на Хумира.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Эффекты Humira у беременных неизвестны, поэтому использование Humira беременным женщинам не рекомендуется. Рекомендуется избегать беременности, используя адекватные средства контрацепции во время лечения Humira и в течение как минимум 5 месяцев после лечения. "Последняя медикаментозная терапия. • Если ваш ребенок забеременеет, вам следует обратиться к его врачу.
Неизвестно, проникает ли адалимумаб в грудное молоко.
Если человек, принимающий Хумира, является молодой женщиной, кормящей грудью, она должна прекратить грудное вскармливание во время терапии Хумирой и как минимум в течение 5 месяцев после последнего лечения Хумирой. Если вы принимали Humira во время беременности, у вашего ребенка может быть повышенный риск заражения инфекцией. Важно, чтобы вы рассказали своему педиатру или другому медицинскому работнику о том, как вы принимаете Humira во время беременности, до того, как ваш ребенок получит какие-либо лекарства. (дополнительную информацию см. в разделе о вакцинации).
Если вы подозреваете, что ваша дочь забеременела или планирует забеременеть, перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Хумира может повлиять на способность управлять автомобилем, ездить на велосипеде или пользоваться механизмами, хотя и незначительно. После приема Хумиры у вас могут появиться нарушения зрения и ощущение, что ваше окружение кружится.
Дозировка и способ применения Как принимать Хумира: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом.
Дети с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом
Рекомендуемая доза Humira для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 12 лет зависит от роста и веса ребенка. Лечащий врач вашего ребенка посоветует вам правильную дозу. Рекомендуемая доза Humira для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом. в возрасте 13-17 лет - 40 мг через неделю.
Дети с артритом, связанным с энтезитом
Рекомендуемая доза Хумира для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет зависит от роста и веса ребенка.
Дети или подростки с болезнью Крона
Дети или подростки с массой тела менее 40 кг:
Обычный режим дозирования составляет 40 мг в начале, а затем 20 мг через две недели. Если требуется более быстрый ответ, врач может назначить начальную дозу 80 мг (в виде двух инъекций в один день), а затем 40 мг через две недели. После этого обычная доза составляет 20 мг каждые две недели. В зависимости от реакции ребенка врач может увеличить частоту приема до 20 мг каждую неделю.
Дети или подростки с массой тела 40 кг и более:
Обычный режим дозирования составляет 80 мг в начале, а затем 40 мг через две недели. Если требуется более быстрый ответ, врач может назначить начальную дозу 160 мг (4 инъекции в день или 2 инъекции в день 2 раза в день). последовательные дни), а затем по 80 мг через две недели. После этого обычная доза составляет 40 мг каждые две недели. В зависимости от реакции ребенка врач может увеличить частоту приема до 40 мг. Также доступны ручки на 40 мг и предварительно заполненные шприцы на 40 мг.
Дети или подростки с псориазом
Рекомендуемая доза Хумира для пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с бляшечным псориазом зависит от веса вашего ребенка. Врач вашего ребенка посоветует вам правильную дозу.
Способ и способ введения
Хумира вводится путем инъекции под кожу (путем подкожной инъекции).
Инструкции по приготовлению и введению Хумира:
Следующие инструкции объясняют, как вводить Хумира. Внимательно прочтите инструкции и следуйте им шаг за шагом. Ваш врач или его / ее помощник проинструктируют вас о технике самостоятельного введения и количестве, которое следует давать вашему ребенку. После надлежащих инструкций инъекцию можете сделать вы или другие люди, например, член семьи или друг.
Несоблюдение приведенных ниже инструкций, как описано, может привести к заражению, которое, в свою очередь, может вызвать инфекцию у ребенка. Содержимое шприца нельзя смешивать с другими лекарствами в том же шприце или флаконе.
1) Подготовка
- Убедитесь, что вы знаете соответствующее количество (объем), необходимое для вашей дозы. Если вы не знаете количество, ОСТАНОВИТЕСЬ и обратитесь к врачу за дальнейшими инструкциями.
- Вам понадобится специальный контейнер для отходов, например, контейнер для острых предметов или по указанию медсестры, врача или фармацевта.Поместите контейнер на рабочую поверхность.
- Тщательно вымойте руки.
- Извлеките из картонной коробки коробку со шприцем, адаптером для флакона, флакон, 2 тампона со спиртом и иглу. Если в картонной коробке есть вторая коробка, которую можно использовать для следующего введения, немедленно верните ее в холодильник.
- Проверьте срок годности на упаковке. ЗАПРЕЩАЕТСЯ использовать какие-либо предметы в коробке после истечения срока годности.
- Разместите следующие предметы на чистой поверхности, НЕ вынимая пока что-либо из упаковки. Один шприц на 1 мл Адаптер для одного флакона Один детский флакон с раствором Хумира для инъекций Две спиртовые салфетки или Одна игла
- Хумира - прозрачная бесцветная жидкость. ЗАПРЕЩАЕТСЯ использовать его, если жидкость непрозрачна, обесцвечена или содержит хлопья или частицы внутри.
2) Подготовка дозы Хумира для инъекций
Общие инструкции: НЕ выбрасывайте какие-либо предметы до завершения инъекции.
- Подготовьте иглу, частично открыв упаковку от конца, ближайшего к желтому соединителю шприца. Откройте упаковку ровно настолько, чтобы обнажить желтый соединитель шприца. Положите упаковку светлой стороной вверх.
- Снимите пластиковую крышку с флакона, пока не увидите верхнюю часть пробки.
- Протрите крышку флакона одним из спиртовых тампонов. НЕ прикасайтесь к крышке флакона после очистки тампоном.
- Снимите крышку с упаковки адаптера флакона, не вынимая ее из упаковки.
- Держите флакон крышкой вверх дном.
- Не снимая серповидного адаптера с прозрачной упаковкой, прикрепите его к пробке флакона, нажимая на него до щелчка.
- Убедившись, что адаптер прикреплен к флакону, снимите упаковку с флакона.
- Осторожно поместите флакон и адаптер на чистую рабочую поверхность, стараясь не уронить и НЕ прикасаться к адаптеру.
- Подготовьте шприц, частично открыв упаковку от конца, ближайшего к белому поршню.
- Откройте прозрачную упаковку ровно настолько, чтобы обнажить белый поршень, не вынимая шприц из упаковки.
- Удерживая упаковку шприца, МЕДЛЕННО вытяните поршень на 0,1 мл выше предписанной дозы (например, если предписанная доза составляет 0,5 мл, нажмите на поршень до 0,6 мл). НИКОГДА не превышайте положение, соответствующее 0,9 мл, независимо от назначенной дозы.
- На следующем этапе объем будет доведен до предписанной дозы.
- ЗАПРЕЩАЕТСЯ полностью выталкивать белый поршень из шприца.
ПРИМЕЧАНИЕ. Если белый поршень полностью выдвинут из шприца, выбросьте шприц и обратитесь к поставщику Humira для замены. НЕ пытайтесь снова вставить белый поршень.
- НЕ используйте белый поршень для извлечения шприца из упаковки. Возьмите шприц за градуированную сторону и выньте его из упаковки. НИКОГДА не кладите шприц на место.
- Удерживая адаптер, вставьте кончик шприца в адаптер и поверните шприц одной рукой по часовой стрелке до упора. НЕ затягивайте слишком сильно.
- Удерживая флакон, полностью вдавите белый поршень. Этот шаг важен для получения правильной дозы. Удерживая белый шток поршня, переверните флакон и шприц вверх дном.
- МЕДЛЕННО подтяните белый поршень до 0,1 мл выше предписанной дозы. Важно отменить соответствующую дозу. Объем, эквивалентный предписанной дозе, будет установлен на шаге 4, Подготовка дозы. Если предписанная доза составляет 0,5 мл, вытяните белый поршень до объема 0,6 мл. Жидкость перейдет из флакона в шприц.
- Отодвиньте белый поршень назад до конца, чтобы снова протолкнуть жидкость во флакон. Опять же, МЕДЛЕННО потяните за белый поршень, пока он не станет на 0,1 мл выше предписанной дозы; Важно отменить соответствующую дозу и предотвратить образование пузырьков воздуха в жидкости или пустых пространствах.Объем, эквивалентный предписанной дозе, будет установлен на шаге 4, Подготовка дозы.
- Если в шприце остались пузырьки воздуха или зазоры, повторите это до трех раз. НЕ трясите шприц.
ПРИМЕЧАНИЕ. Если белый поршень полностью выдвинут из шприца, выбросьте шприц и обратитесь к поставщику Humira для замены. НЕ пытайтесь снова вставить белый поршень.
- Удерживая шприц вертикально за градуированную сторону, снимите адаптер флакона, отвинтив адаптер другой рукой.Обязательно снимите адаптер флакона со шприца. НЕ прикасайтесь к кончику шприца.
- Если вы заметили большой пузырь воздуха или пустое пространство возле наконечника шприца, МЕДЛЕННО вставляйте белый поршень в шприц, пока жидкость не начнет поступать в наконечник шприца. ЗАПРЕЩАЕТСЯ толкать белый поршень за позицию дозирования.
- Например, если предписанная доза составляет 0,5 мл, НЕ толкайте белый поршень за пределы 0,5 мл.
- Убедитесь, что жидкость, оставшаяся в шприце, по крайней мере эквивалентна набранной дозе. Если оно ниже, НЕ используйте шприц и обратитесь к врачу.
- Свободной рукой возьмите блок игл желтым соединителем шприца вниз.
- Удерживая шприц направленным вверх, вставьте наконечник шприца в желтый соединитель и поверните шприц, как показано стрелкой на рисунке, до упора.Игла теперь прикреплена к шприцу.
- Выньте иглу из упаковки, но НЕ снимайте прозрачный колпачок с иглы.
- Положите шприц на чистую рабочую поверхность. Немедленно переходите к этапам подготовки к месту введения и подготовки дозы.
3) Выбор и подготовка места укола
- Выберите место на бедре или животе: НЕ используйте то же место, которое использовалось для последней инъекции.
- Новую инъекцию следует делать на расстоянии не менее 3 см от места последней инъекции.
- ЗАПРЕЩАЕТСЯ вводить инъекции в участки с покрасневшей, ушибленной или твердой кожей. Это может указывать на инфекцию; поэтому вам следует обратиться к врачу.
- Чтобы уменьшить вероятность заражения, протрите место инъекции другим спиртовым тампоном.НЕ прикасайтесь к области снова перед инъекцией.
4) Подготовка дозы
- Возьмите шприц иглой вверх.
- Другой рукой поверните розовую крышку иглы к шприцу.
- Снимите прозрачный колпачок иглы, потянув его вверх другой рукой.
- Игла чистая.
- НЕ прикасайтесь к игле.
- ЗАПРЕЩАЕТСЯ направлять шприц вниз после снятия прозрачного колпачка с иглы.
- НЕ пытайтесь надеть на иглу прозрачный колпачок.
- Держите шприц на уровне глаз так, чтобы игла была направлена вверх, чтобы четко видеть количество жидкости. Будьте осторожны, чтобы лекарство не попало в глаза.
- Еще раз проверьте количество лекарства, которое вы приняли.
- Осторожно вставьте белый поршень в шприц, пока в шприце не будет прописанного лекарства. Во время нажатия на поршень из иглы может вытекать излишняя жидкость. НЕ извлекайте иглу или шприц.
Хумира для инъекций
- Свободной рукой аккуратно возьмите уже протертый спиртом участок и держите его неподвижно.
- Другой рукой держите шприц под углом 45 ° к месту инъекции.
- Твердым быстрым движением введите иглу в кожу целиком.
- Отпустите кожу рукой.
- Нажмите на белый поршень, чтобы ввести лекарство, пока шприц не опустеет.
- Когда шприц опустеет, снимите иглу с кожи, потянув ее под тем же углом, что и при введении.
- Свободной рукой аккуратно возьмите уже протертый спиртом участок и держите его неподвижно.
- Другой рукой держите шприц под углом 45 ° к месту инъекции.
- Твердым быстрым движением введите иглу в кожу целиком.
- Отпустите кожу рукой.
- Нажмите на белый поршень, чтобы ввести лекарство, пока шприц не опустеет.
- Когда шприц опустеет, снимите иглу с кожи, вытянув ее под тем же углом, что и при введении.
- Осторожно потяните розовую крышку иглы вверх над иглой, откройте ее и поместите шприц с иглой на рабочую поверхность.НЕ надевайте на иглу прозрачный колпачок.
- С помощью куска марли надавите на место инъекции на 10 секунд. Может возникнуть небольшое кровотечение. НЕ массируйте место инъекции. Если хотите, примените патч.
Утилизация материалов
- Вам понадобится специальный контейнер для отходов, например контейнер для острых предметов, или по указанию медсестры, врача или фармацевта.
- Поместите шприц с иглой, флакон и адаптер в специальный контейнер для острых предметов. ЗАПРЕЩАЕТСЯ выбрасывать эти предметы в контейнер для домашнего мусора.
- НИКОГДА нельзя использовать шприц, иглу, флакон и адаптер повторно.
- Всегда храните этот контейнер в недоступном для детей месте.
- Выбросьте все другие материалы, использованные в вашем домашнем мусорном контейнере.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Хумира
Если вы приняли больше Humira, чем предусмотрено:
Если вы случайно введете больше препарата Хумира или введете его чаще, чем предписал врач, обратитесь к врачу и сообщите ему, что ваш ребенок принял больше лекарства. Всегда сохраняйте коробку или флакон с лекарствами, даже если они пустые.
Если вы приняли меньше Humira, чем предусмотрено:
Если вы случайно вводите меньше препарата Хумира или делаете инъекции реже, чем рекомендовано врачом или фармацевтом вашего ребенка, обратитесь к врачу или фармацевту вашего ребенка и сообщите им, что ваш ребенок принял меньше лекарств. Всегда храните аптечку или флакон, даже если они пустые.
Если вы забыли использовать Хумира:
Если вы забыли сделать ребенку инъекцию Хумиры, он должен ввести дозу Хумиры, как только он вспомнит, а затем регулярно давать ребенку следующую дозу в соответствии с предписанным графиком.
Если ваш ребенок перестает принимать Хумира
Решение о прекращении приема Хумира следует обсудить с врачом ребенка. Симптомы у ребенка могут вернуться после прекращения приема. Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Humira
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Большинство побочных эффектов от легкой до умеренной. Однако некоторые из них могут быть тяжелыми и потребовать лечения. Побочные эффекты могут возникнуть в течение 4 месяцев после последней инъекции Хумира.
Немедленно сообщите своему врачу, если заметите любую из следующих реакций:
- сильная кожная сыпь, крапивница или другие признаки аллергической реакции;
- отек лица, рук, ног;
- затрудненное дыхание, затруднение глотания;
- одышка при физической нагрузке или в положении лежа или отек ног.
Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы заметили любую из следующих реакций:
- признаки инфекции, такие как лихорадка, плохое самочувствие, раны, проблемы с зубами, жжение при мочеиспускании;
- усталость или слабость;
- кашель;
- покалывание;
- онемение;
- двойное зрение;
- слабость рук или ног;
- опухоль или открытая рана, которая не заживает
- признаки и симптомы, указывающие на появление нарушений, влияющих на кроветворную систему, например наличие стойкой лихорадки, синяков, кровотечений, бледности.
Описанные выше симптомы могут быть признаками следующих побочных эффектов, которые наблюдались с Humira:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- реакции в месте инъекции (включая боль, отек, покраснение или зуд);
- инфекции дыхательных путей (включая простуду, ринорею, синусит и пневмонию);
- Головная боль;
- боль в животе;
- тошнота и рвота;
- сыпь;
- скелетно-мышечная боль.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- тяжелые инфекции (включая сепсис и грипп);
- кожные инфекции (включая целлюлит и инфекцию опоясывающего герпеса);
- ушные инфекции;
- оральные инфекции (включая зубные инфекции и простой герпес);
- инфекции репродуктивной системы;
- инфекции мочевыводящих путей;
- грибковая инфекция;
- суставные инфекции;
- доброкачественные опухоли;
- рак кожи;
- аллергические реакции (в том числе сезонная аллергия);
- обезвоживание;
- изменения настроения (в том числе депрессия);
- беспокойство;
- нарушения сна;
- расстройства чувствительности, такие как покалывание, подергивание или онемение;
- мигрень;
- сдавление нервных корешков (включая боли в пояснице и ногах);
- зрительные расстройства;
- воспаление глаз;
- воспаление век и отек глаз;
- головокружение;
- ощущение учащенного сердцебиения;
- гипертония;
- приливы;
- гематома;
- кашель;
- астма;
- сбивчивое дыхание;
- желудочно-кишечное кровотечение;
- диспепсия (расстройство желудка, вздутие живота, изжога);
- кислотный рефлюкс;
- синдром сухости (включая сухость глаз и рта);
- зуд;
- зудящая сыпь;
- синяк;
- воспаление кожи (например, экзема);
- сломанные ногти пальцев рук и ног;
- повышенное потоотделение;
- выпадение волос;
- начало или обострение псориаза;
- мышечные спазмы;
- кровь в моче;
- проблемы с почками;
- грудная боль;
- отек;
- высокая температура;
- уменьшение количества тромбоцитов в сангге, что увеличивает риск кровотечения или синяков;
- трудности в заживлении.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- оппортунистические инфекции (к которым относятся туберкулез и другие инфекции, возникающие при снижении иммунной защиты);
- неврологические инфекции (в том числе вирусный менингит);
- глазные инфекции;
- бактериальные инфекции;
- дивертикулит (воспаление и инфекция толстой кишки);
- опухоли;
- опухоли лимфатической системы;
- меланома;
- нарушения иммунной системы, которые могут поражать легкие, кожу и лимфатические узлы (чаще всего проявляются как саркоидоз);
- васкулит (воспаление сосудов);
- тремор;
- Инсульт;
- невропатия;
- двойное зрение;
- потеря слуха, звон;
- ощущение нерегулярного сердцебиения, например, учащенное сердцебиение;
- проблемы с сердцем, которые могут вызвать одышку или отек лодыжек;
- острый инфаркт миокарда;
- образование мешка в стенке магистральной артерии, воспаление и тромб в вене, закупорка кровеносного сосуда;
- заболевание легких, вызывающее одышку (включая воспаление);
- тромбоэмболия легочной артерии (окклюзия легочной артерии);
- плевральный выпот (аномальное скопление жидкости в плевральной полости);
- воспаление поджелудочной железы, вызывающее сильную боль в животе и спине;
- затруднение глотания;
- отек лица;
- воспаление желчного пузыря, камни желчного пузыря;
- жирная печень;
- ночные поты;
- шрам;
- аномальный катаболизм мышц;
- системная красная волчанка (включая воспаление кожи, сердца, легких, суставов и других органов)
- прерванный сон;
- импотенция;
- воспаления.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- лейкоз (злокачественное новообразование, поражающее кроветворную систему на периферическом уровне (кровь) и костный мозг);
- сильная аллергическая реакция с шоком;
- рассеянный склероз;
- неврологические расстройства (например, воспаление зрительного нерва и синдром Гийена-Барре, который может вызвать мышечную слабость, ненормальные ощущения, покалывание в руках и верхней части тела);
- остановка сердца;
- легочный фиброз (рубцевание легкого);
- перфорация кишечника;
- гепатит;
- реактивация гепатита В;
- аутоиммунный гепатит (воспаление печени, вызванное собственной иммунной системой);
- кожный васкулит (воспаление кровеносных сосудов кожи);
- Синдром Стивенса-Джонсона (ранние симптомы включают недомогание, лихорадку, головную боль и сыпь);
- отек лица, связанный с аллергическими реакциями;
- мультиформная эритема (воспалительная кожная сыпь);
- волчаночный синдром.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- гепато-селезеночная Т-клеточная лимфома (редкий рак крови, часто приводящий к летальному исходу);
- Карцинома из клеток Меркеля (разновидность рака кожи);
- Печеночная недостаточность;
- обострение состояния, называемого дерматомиозитом (проявляющееся сыпью, сопровождающейся мышечной слабостью).
Некоторые из побочных эффектов Humira могут протекать бессимптомно и обнаруживаться только в анализах крови. Это включает:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- низкое количество лейкоцитов;
- низкое количество эритроцитов;
- повышение липидов крови;
- повышение ферментов печени.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- повышенное количество лейкоцитов;
- снижение количества тромбоцитов;
- повышение мочевой кислоты в крови;
- изменение натрия в крови;
- снижение кальция в крови;
- снижение фосфора в крови;
- повышенный уровень сахара в крови;
- повышенная лактатдегидрогеназа крови;
- наличие аутоантител в крови.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- низкий уровень лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- печеночная недостаточность.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вашего ребенка появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите с лечащим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке / блистере / коробке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в холодильнике (2-8 ° C). Не мерзни.
Храните флакон в соответствующей упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Спросите своего врача или фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Хумира
Действующее вещество - адалимумаб.
Другие ингредиенты: маннит, моногидрат лимонной кислоты, цитрат натрия, дигидрат дигидрофосфата натрия, дигидрат динатрийфосфата, хлорид натрия, полисорбат 80, гидроксид натрия и вода для инъекций.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 0,8 мл, поэтому он практически не содержит натрия и консервантов.
Как выглядят флаконы Хумира и что содержится в упаковке
Раствор для инъекций Хумира 40 мг во флаконах поставляется в виде стерильного раствора 40 мг адалимумаба, растворенного в 0,8 мл раствора.
Флаконы Humira состоят из раствора адалимумаба, содержащегося в стеклянном флаконе. Одна упаковка содержит 2 коробки, каждая из которых содержит 1 флакон, один пустой стерильный шприц, 1 иглу, 1 адаптер для флакона и 2 тампона со спиртом.
Humira также выпускается в виде предварительно заполненных шприцев или предварительно заполненных шприцов.
+ Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
HUMIRA 40 мг / 0,8 мл раствор для инъекций ДЛЯ ПЕДИАТРИИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон с однократной дозой 0,8 мл содержит 40 мг адалимумаба.
Адалимумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело, экспрессируемое в клетках яичника китайского хомячка.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Прозрачный раствор для инъекций.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Ювенильный идиопатический артрит
Полиартикулярный юношеский идиопатический артрит
Хумира в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у пациентов в возрасте от 2 лет, у которых был неадекватный ответ на один или несколько модифицирующих заболевание противоревматических препаратов (БПВП). Хумира можно назначать в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение лечения метотрексатом нецелесообразно (эффективность при монотерапии см. в разделе 5.1). Хумира не изучался у пациентов младше 2 лет.
Артрит, связанный с энтезитом
Хумира показан для лечения активных форм энтезит-ассоциированного артрита у пациентов в возрасте от 6 лет, у которых наблюдается неадекватный ответ или которые не переносят традиционную терапию (см. Раздел 5.1).
Болезнь Крона у детей
Хумира показан для лечения тяжелой активной болезни Крона у педиатрических пациентов (от 6 лет), у которых был неадекватный ответ на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и иммуномодулятор, или которые не переносят или имеют противопоказания к ней. такие методы лечения.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Терапия Humira должна начинаться и контролироваться врачами-специалистами, имеющими опыт диагностики и лечения состояний, при которых показана Humira. Пациентам, принимающим Хумира, необходимо выдать специальную карточку.
После надлежащих инструкций по технике инъекции Humira пациенты могут сами делать инъекции, если их врач сочтет целесообразным, и при необходимости периодически проходить медицинские осмотры.
Педиатрическая популяция
Ювенильный идиопатический артрит
Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит от 2 до 12 лет.
Рекомендуемая доза Хумира для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 12 лет составляет 24 мг / м2 площади поверхности тела до максимальной разовой дозы 20 мг адалимумаба (для пациентов в возрасте 2 лет - подкожно. Выбран объем инъекции d ». в зависимости от роста и веса пациента (таблица 1).
Таблица 1. Доза Humira в миллилитрах (мл) в зависимости от роста и веса пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и артритом, ассоциированным с энтезитом.
* Максимальная разовая доза составляет 40 мг (0,8 мл).
Полиартикулярный юношеский идиопатический артрит с 13 лет
Пациентам в возрасте 13 лет и старше назначают дозу 40 мг каждые две недели, независимо от площади поверхности тела.
Для таких пациентов также доступны ручки 40 мг и предварительно заполненные шприцы на 40 мг для введения полной дозы 40 мг.
Имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. У пациентов, чей ответ на терапию неадекватен в течение этого периода времени, следует тщательно рассмотреть необходимость продолжения терапии.
У пациентов младше 2 лет с этим показанием нецелесообразно использовать Humira.
Артрит, связанный с энтезитом
Рекомендуемая доза Хумира для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 лет и старше составляет 24 мг / м2 площади поверхности тела, до максимальной разовой дозы 40 мг адалимумаба, вводимой через неделю путем подкожной инъекции. Объем инъекции выбирается в зависимости от роста и веса пациента (таблица 1).
Хумира не изучалась у пациентов младше 6 лет с энтезит-ассоциированным артритом.
Болезнь Крона у детей
Болезнь Крона у детей
Рекомендуемая индукционная доза Humira для детей с тяжелой болезнью Крона составляет 40 мг на неделе 0, а затем 20 мг на неделе 2. Если требуется более быстрый ответ на терапию, можно использовать режим 80 мг на неделе 0 ( доза может быть введена в виде двух инъекций в один день) и 40 мг на 2-й неделе, с пониманием того, что риск побочных эффектов может быть выше при использовании более высокой индукционной дозы.
После индукционного лечения рекомендуемая доза составляет 20 мг через неделю путем подкожной инъекции. Некоторым людям с недостаточным ответом может быть полезно увеличение частоты приема Хумира 20 мг каждую неделю.
Болезнь Крона у детей ≥ 40 кг:
Рекомендуемая индукционная доза Humira для детей с тяжелой болезнью Крона составляет 80 мг на неделе 0, а затем 40 мг на неделе 2. Если требуется более быстрый ответ на терапию, можно использовать режим 160 мг на неделе 0 ( доза может быть введена в виде четырех инъекций в один день или в виде двух инъекций в день в течение двух дней подряд) и 80 мг на 2 неделе, с пониманием того, что риск нежелательных явлений может быть выше при использовании более высокой дозы. индукция.
После индукционного лечения рекомендуемая доза составляет 40 мг через неделю путем подкожной инъекции. Некоторым людям с недостаточным ответом может быть полезно увеличение частоты приема до 40 мг Хумира каждую неделю.
Если субъект не отвечает на 12-ю неделю, следует внимательно рассмотреть возможность продолжения терапии.
Ручка на 40 мг и предварительно заполненный шприц на 40 мг также доступны для введения пациентам, которым требуется полная доза 40 мг.
У детей младше 6 лет по этому показанию нецелесообразно использовать Humira.
Почечная и / или печеночная недостаточность
Хумира не изучалась у этого типа населения. Никаких рекомендаций по дозировке дать нельзя.
Способ применения
Хумира вводится путем инъекции под кожу. Полные инструкции по применению приведены в листовке-вкладыше.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Активный туберкулез или другие серьезные инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. Раздел 4.4).
Сердечная недостаточность от умеренной до тяжелой (класс III / IV по NYHA) (см. Раздел 4.4).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко указать (или пометить) товарный знак и номер партии вводимого препарата.
Инфекции
Пациенты, получающие лечение антагонистами TNF, более восприимчивы к тяжелым инфекциям. Нарушение функции легких может увеличить риск развития инфекций, поэтому пациентов следует тщательно обследовать на наличие инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения Хумирой. Поскольку отмена адалимумаба может занять до четырех месяцев, в течение этого периода следует продолжать наблюдение.
Терапию Хумирой не следует начинать у пациентов с активными инфекциями, включая хронические или локализованные инфекции, до тех пор, пока они не будут взяты под контроль. У пациентов, которые подверглись воздействию туберкулеза, и у пациентов, которые путешествовали в районы с высоким риском туберкулеза или эндемического микоза, такие как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, перед началом терапии следует учитывать риск и пользу лечения Humira. Другие оппортунистические инфекции).
Пациенты, у которых развивается новая инфекция во время терапии Хумирой, должны находиться под тщательным наблюдением и проходить полное диагностическое обследование. Если развивается новая серьезная инфекция или сепсис, прием Humira следует прекратить и назначить соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию до тех пор, пока инфекция не будет контролирована. Врачи должны проявлять осторожность при использовании Humira. У пациентов с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или с сопутствующими состояниями, которые могут предрасполагают пациентов к инфекциям, включая одновременный прием иммунодепрессантов.
Тяжелые инфекции:
Сообщалось о серьезных инфекциях, включая сепсис, вызванных бактериями, микобактериями, инвазивными грибами, паразитами, вирусами или другими оппортунистическими инфекциями, такими как листериоз, легионеллез и пневмоцистоз, у пациентов, получавших Хумира.
Другие серьезные инфекции, наблюдаемые в клинических испытаниях, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и сепсис. Сообщалось о случаях госпитализации или смертельных исходов, связанных с инфекциями.
Туберкулез:
Сообщалось о туберкулезе, включая реактивацию и новое начало туберкулеза, у пациентов, принимающих Хумира. Сообщалось о случаях легочного и внелегочного (т. Е. Диссеминированного) туберкулеза.
Перед началом терапии Хумирой всех пациентов следует обследовать на наличие активного или неактивного («латентного») туберкулеза. Эта оценка должна включать «подробную историю болезни пациентов с туберкулезом в анамнезе или любого контакта с людьми с активным туберкулезом, а также с предыдущими и / или сопутствующими иммуносупрессивными препаратами. Соответствующие скрининговые тесты (например, кожный тест на туберкулин и рентген грудной клетки. ) у всех пациентов (можно следовать местным руководящим принципам) .Рекомендуется провести эти тесты и записать результаты в карточку предупреждения пациента. Врачи должны быть внимательны к риску получения ложноотрицательных результатов кожной туберкулиновой пробы, особенно у серьезно больных или пациентов с ослабленным иммунитетом.
Если диагностирован активный туберкулез, терапию Хумирой начинать нельзя (см. Раздел 4.3).
Во всех описанных ниже ситуациях следует проводить «тщательную оценку соотношения риск / польза от терапии Хумирой.
При подозрении на скрытый туберкулез желательно проконсультироваться с врачом, специализирующимся на лечении туберкулеза.
Если диагностирован латентный туберкулез, следует назначить противотуберкулезное профилактическое лечение в соответствии с местными рекомендациями до начала терапии Хумирой.
Следует также рассмотреть вопрос об учреждении противотуберкулезного профилактического лечения перед началом лечения Хумирой у пациентов с различными или значительными факторами риска туберкулеза, несмотря на отрицательный результат теста на туберкулез, и у тех пациентов, у которых в анамнезе имеется личный анамнез латентного или активного туберкулеза. что невозможно подтвердить, был ли проведен адекватный курс лечения.
Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, у пациентов, получавших Хумира, наблюдались случаи реактивации туберкулеза. Некоторые пациенты, успешно пролеченные от активного туберкулеза, снова заболели туберкулезом во время лечения Хумирой.
Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если признаки / симптомы, указывающие на возможную туберкулезную инфекцию (например, постоянный кашель, истощение, потеря веса, умеренная лихорадка, вялость), возникают во время или после терапии Хумирой.
Другие оппортунистические инфекции:
У пациентов, принимающих Хумира, наблюдались случаи оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции. Эти инфекции не были правильно диагностированы у пациентов, принимающих антагонисты TNF, и это привело к отсрочке соответствующего лечения, иногда со смертельным исходом.
У пациентов, у которых развиваются такие признаки и симптомы, как лихорадка, недомогание, потеря веса, потоотделение, кашель, одышка и / или легочный инфильтрат или другое серьезное системное заболевание с сопутствующим шоком или без него, следует заподозрить инвазивную грибковую инфекцию и немедленно прекратить лечение. • Введение Humira. Диагностика и назначение эмпирической противогрибковой терапии этим пациентам должны проводиться после консультации с врачом, который специализируется на лечении пациентов с инвазивными грибковыми инфекциями.
Реактивация гепатита В
Реактивация гепатита B (например, положительный поверхностный антиген) произошла у хронических носителей вируса гепатита B, получавших антагонисты TNF, включая Humira. Некоторые случаи закончились летальным исходом. Перед началом лечения Хумирой пациенты должны пройти тестирование на вирусную инфекцию гепатита В.Пациентам с положительным результатом теста на гепатит B рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения гепатита B.
Носителей вируса гепатита В, нуждающихся в лечении Хумирой, следует тщательно контролировать на предмет признаков и симптомов активной инфекции вирусом гепатита В не только на протяжении всей терапии, но и в течение месяцев после прекращения терапии. Адекватных данных о лечении пациентов нет. с вирусом гепатита B, проходящим противовирусную терапию, чтобы избежать реактивации вируса гепатита B одновременно с терапией антагонистами TNF. У пациентов, у которых развивается реактивация вируса гепатита B, следует прекратить прием Humira и назначить эффективную противовирусную терапию, сопровождаемую адекватное поддерживающее лечение.
Неврологические события
Антагонисты TNF, включая Humira, в редких случаях были связаны с новым началом или обострением клинических симптомов и / или рентгенографических свидетельств демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и периферические демиелинизирующие заболевания, включая синдром Гийена-Барре. Внимание! Следует использовать Humira у пациентов с ранее или недавно появившимися центральными или периферическими демиелинизирующими расстройствами.
Аллергические реакции
В клинических испытаниях серьезные аллергические реакции, связанные с Хумирой, были редкими. Несерьезные аллергические реакции, связанные с Хумирой во время клинических испытаний, были редкостью. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после приема препарата Хумира. При возникновении анафилактических реакций или других тяжелых аллергических проявлений прием препарата Хумира следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.
Иммуносупрессия
При исследовании 64 пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение Хумирой, не было обнаружено никаких доказательств подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровня иммуноглобулинов или изменений количества T, B, NK, моноцитов / клеточных лимфоцитов, макрофагов и нейтрофилов.
Новообразования и лимфопролиферативные заболевания
В контролируемых разделах клинических испытаний антагонистов TNF у пациентов, получавших блокаторы TNF, наблюдалось больше случаев злокачественных новообразований, включая лимфому, чем в контрольной группе. Однако случаи были редкими. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших антагонист TNF. Риск развития лимфом и лейкозов повышается у пациентов с сильно активным и длительным ревматоидным артритом - воспалительным заболеванием, которое затрудняет оценку риска. Имея современные знания, нельзя исключать развитие лимфом. Лейкоз и другие злокачественные новообразования у пациентов лечится препаратами против TNF.
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях рака, некоторые со смертельным исходом, у детей, подростков и молодых людей (до 22 лет), получавших антагонисты TNF (начало терапии ≤ 18 лет), включая адалимумаб. Около половины случаев составляли лимфомы. Другие случаи представляли множество различных видов рака и включали редкие виды рака, обычно связанные с иммуносупрессией. Нельзя исключить риск развития опухолей у детей и подростков, принимающих антагонисты ФНО.
У пациентов, получавших адалимумаб, наблюдались редкие постмаркетинговые случаи гепатоспленочной Т-клеточной лимфомы. Этот редкий тип Т-клеточной лимфомы имеет очень агрессивное клиническое течение и часто приводит к летальному исходу. Некоторые из этих случаев гепатоспленочной Т-клеточной лимфомы произошли у молодых взрослых пациентов, получавших Хумира и получающих сопутствующую терапию азатиоприном или 6-меркаптопурином, препаратами, используемыми для лечения воспалительного заболевания кишечника. Следует тщательно учитывать потенциальный риск от комбинации азатиоприна или 6-меркаптопурина и Хумиры. Риск развития гепатоспленочной Т-клеточной лимфомы не может быть исключен у пациентов, принимающих Хумира (см. Раздел 4.8).
Никаких клинических исследований у пациентов с онкологическими заболеваниями в анамнезе или у пациентов, у которых лечение Хумирой продолжалось после развития рака, не проводилось. Таким образом, лечение Хумирой у этой популяции пациентов следует рассматривать с особой осторожностью (см. Раздел 4.8).
До и во время лечения Хумирой все пациенты, особенно пациенты с обширной иммуносупрессивной терапией в анамнезе или пациенты с псориазом, которые в анамнезе лечились ПУВА, должны быть обследованы на предмет наличия возможного немеланотического рака кожи. Сообщалось также о меланоме и карциноме из клеток Меркеля у пациентов, получавших антагонисты TNF, включая адалимумаб (см. Раздел 4.8).
В исследовательском клиническом исследовании, оценивающем использование другого антагониста TNF, инфликсимаба, у пациентов с умеренной и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), у пациентов, получавших инфликсимаб, было зарегистрировано больше злокачественных новообразований, чем у контрольных пациентов, особенно в легких или голове. Все пациенты в анамнезе были заядлыми курильщиками. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении любых антагонистов ФНО у пациентов с ХОБЛ, а также у пациентов с повышенным риском злокачественных новообразований из-за чрезмерного курения.
На основании текущих данных неизвестно, влияет ли лечение адалимумабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все пациенты с язвенным колитом, которые имеют повышенный риск дисплазии или карциномы толстой кишки (например, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или которые в анамнезе имели дисплазию или рак толстой кишки, должны быть обследованы. регулярно при дисплазии на протяжении всего заболевания. Эта оценка должна включать колоноскопию и биопсию на основе местных рекомендаций.
Реакции, влияющие на кроветворную систему
Сообщалось о редких случаях панцитопении, включая возникновение апластической анемии, после применения препаратов против TNF. Сообщалось о побочных эффектах, влияющих на кроветворную систему, включая значительные цитопении, у пациентов, получавших Humira. С медицинской точки зрения. (например, тромбоцитопения, лейкопения). Во время лечения Хумирой всем пациентам следует рекомендовать немедленно проконсультироваться с врачом для получения адекватной помощи, если они испытывают признаки и симптомы, указывающие на наличие дискразии крови (например, постоянная лихорадка, синяки, кровотечение, бледность) В случае пациентов с подтвержденными значительными изменениями в системе кроветворения следует рассмотреть необходимость прекращения терапии Хумирой.
Прививки
Сходные ответы антител на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против вируса гриппа наблюдались в исследовании с участием 226 взрослых субъектов с ревматоидным артритом, которые лечились адалимумабом или плацебо. Нет данных о вторичной передаче инфекции от живых вакцин в пациенты, принимающие Хумира.
У педиатрических пациентов рекомендуется, по возможности, выполнять запланированный график вакцинации в соответствии с действующими руководящими принципами вакцинации до начала терапии на основе Хумира.
Пациенты, принимающие Хумира, могут получить одновременную вакцинацию, за исключением живых вакцин. Введение живых вакцин младенцам, подвергшимся воздействию адалимумаба в утробе матери, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последнего введения адалимумаба матерью во время беременности.
Хроническая сердечная недостаточность
Обострение застойной сердечной недостаточности и связанная с этим повышенная смертность наблюдались в клинических испытаниях с другим препаратом против TNF. Ухудшение застойной сердечной недостаточности также наблюдалось у пациентов, получавших Хумира. Хумира следует применять с осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью легкой степени (класс I / II по NYHA). Хумира противопоказан при умеренной или тяжелой сердечной недостаточности (см. Раздел 4.3). Лечение Хумирой следует прекратить у пациентов с ухудшением или новыми симптомами застойной сердечной недостаточности.
Аутоиммунные процессы
Лечение Хумирой может вызвать образование аутоиммунных антител. Влияние длительного лечения Хумирой на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если у пациента развиваются симптомы, указывающие на волчаночный синдром после лечения Хумирой, и он является положительным по антителам к двухцепочечной ДНК, дальнейшее лечение Хумирой не следует. должны быть даны (см. раздел 4.8).
Одновременное введение биологических DMARDS или антагонистов TNF
В клинических испытаниях комбинированной терапии с анакинрой и другим препаратом против TNF, этанерцептом, наблюдались серьезные инфекции без клинической пользы по сравнению с одним этанерцептом. Учитывая тип нежелательных явлений, наблюдаемых при комбинации анакинры и этанерцепта, аналогичные побочные эффекты могут возникать после комбинации анакинры и другого препарата против TNF. Поэтому комбинация адалимумаба с анакинрой не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Одновременный прием адалимумаба с другими биологическими DMARDS (например, анакинра и абатацепт) или другими антагонистами TNF не рекомендуется из-за возможного повышенного риска инфекций, включая серьезные инфекции и другие потенциальные лекарственные взаимодействия (см. Раздел 4.5).
Хирургические вмешательства
Имеется «ограниченный» опыт в отношении безопасности хирургических процедур у пациентов, получавших Хумира. При планировании операции следует учитывать длительный период полувыведения адалимумаба. За пациентом, перенесшим операцию во время лечения Хумирой, следует внимательно следить за развитием инфекций, и в этом случае следует принять меры. Имеется «ограниченный» опыт в отношении безопасности пациентов, перенесших операцию по замене суставов во время приема Хумиры.
Непроходимость тонкой кишки
Отсутствие реакции на лечение болезни Крона может указывать на наличие жесткого фиброзного стеноза, который может потребовать хирургического вмешательства. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что Хумира не ухудшает состояние и не вызывает стриктур.
Взрослые люди
Частота серьезных инфекций среди пациентов старше 65 лет (3,5%), получавших лечение Хумирой, была выше, чем у пациентов моложе 65 лет (1,5%). Некоторые из них закончились летальным исходом. Особое внимание в отношении риска инфицирования следует уделять лечению пациентов пожилого возраста.
Педиатрическая популяция
См. «Прививки» выше.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Терапия Хумирой изучалась как монотерапия и в комбинации с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом. При назначении Хумира в комбинации с метотрексатом образование антител было ниже, чем при монотерапии. Введение Хумира без метотрексата привело к увеличению образования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба (см. Раздел 5.1).
Комбинация Хумира и анакинры не рекомендуется (см. Раздел 4.4 «Одновременное применение биологических БПВП или антагонистов ФНО»).
Комбинация Хумира и абатацепта не рекомендуется (см. Раздел 4.4 «Одновременное применение биологических БПВП или антагонистов ФНО»).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
По Хумире доступны ограниченные клинические данные о незащищенных беременностях.
В исследовании токсичности для развития, проведенном на обезьянах, не было обнаружено материнской токсичности, эмбриотоксичности или тератогенности. Доклинических данных о послеродовой токсичности адалимумаба нет (см. Раздел 5.3).
Из-за ингибирования TNFα введение адалимумаба во время беременности может нарушить нормальный иммунный ответ новорожденного. Поэтому введение адалимумаба во время беременности не рекомендуется.
Адалимумаб может проникать через плаценту и попадать в сыворотку младенцев, рожденных от матерей, получавших адалимумаб во время беременности. Следовательно, эти дети подвержены большему риску заражения. Введение живых вакцин младенцам, подвергшимся воздействию адалимумаба в утробе матери, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последнего введения адалимумаба матери во время беременности.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли адалимумаб с грудным молоком или всасывается системно после приема внутрь.
Однако, поскольку человеческие иммуноглобулины выделяются с молоком, женщины не должны кормить грудью по крайней мере в течение пяти месяцев после последнего лечения Хумирой.
Плодородие
Доклинических данных о влиянии адалимумаба на фертильность нет.
Женщины детородного возраста. Контрацепция у мужчин и женщин
Женщины детородного возраста должны использовать адекватные средства контрацепции для предотвращения беременности и продолжать их использование в течение как минимум пяти месяцев после последнего лечения Хумирой.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Хумира оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. После приема Хумира могут возникнуть головокружение и нарушения зрения (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Хумира изучалась у 8198 пациентов в основных контролируемых и открытых клинических испытаниях продолжительностью до 60 месяцев или дольше.Эти исследования проводились у пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и энтезит-ассоциированный артрит), а также у пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилоартрит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологических признаков аксиального спондилоартрита. ), псориатический артрит, болезнь Крона, язвенный колит и псориаз. Основные контролируемые исследования были проведены с участием 5 343 пациентов, получавших Хумира, и 3 148 пациентов, получавших плацебо или активный компаратор в течение контрольного периода.
Процент пациентов, которые прекратили лечение из-за побочных эффектов во время двойной слепой контролируемой фазы основных исследований, составлял 6,1% для пациентов, принимавших Хумира, и 5,7% для пациентов, получавших лечение.
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями являются инфекции (такие как назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей и синусит), реакции в месте введения (эритема, зуд, кровотечение, боль или отек), головная боль и боль в опорно-двигательном аппарате.
Сообщалось о серьезных побочных реакциях на Humira. Препараты, блокирующие ФНО, такие как Хумира, влияют на иммунную систему, и их использование может повлиять на защиту организма от инфекций и рака.
Сообщалось также о случаях смертельных инфекций (включая случаи сепсиса, оппортунистических инфекций и туберкулеза), реактивации инфекции HBV и различных типов злокачественных новообразований (включая случаи лейкемии, лимфомы и гепатолимфомы) после введения Humira. T-HSTCL селезенки ячеек).
Сообщалось также о тяжелых гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях. К последним относятся редкие случаи панцитопении, апластической анемии, событий центральной и периферической демиелинизации и случаев волчанки, связанных с волчанкой состояний и синдрома Стивенса-Джонсона.
Педиатрическая популяция
Нежелательные эффекты у педиатрических пациентов
В целом нежелательные явления у педиатрических пациентов были аналогичны таковым у взрослых пациентов как по частоте, так и по типу.
Таблица списка побочных реакций
Следующий список побочных реакций основан на опыте клинических испытаний и постмаркетинговом опыте и классифицируется по задействованным системам / органам и частоте (очень часто ≥1 / 10; часто ≥1 / 100 до
Таблица 2
Побочные эффекты
* дополнительная информация содержится в разделах 4.3, 4.4 и 4.8.
** включая исследования по расширению открытых этикеток
1) в том числе данные из спонтанных отчетов
Описание избранных побочных реакций
Реакции в месте укола
В основных контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей у 13,6% пациентов, получавших Хумира, наблюдались реакции в месте инъекции (эритема и / или зуд, кровотечение, боль или отек) по сравнению с 7,6% пациентов, получавших плацебо или активный контроль. Реакции в месте инъекции обычно не требовало отмены препарата.
Инфекции
В основных контролируемых клинических испытаниях у взрослых и детей частота инфицирования составляла 1,52 на пациента в год в группе Хумира и 1,45 на пациента в год в группах плацебо и активного контроля. Инфекции в основном были представлены ринофарингитом, инфекциями верхних дыхательных путей и Инфекция мочевыводящих путей. Большинство пациентов продолжали принимать Хумира после того, как инфекция исчезла.
Частота серьезных инфекций составила 0,04 на пациента в год в группе Хумира и 0,03 на пациента в год в группе плацебо и активной контролируемой группе.
В контролируемых и открытых исследованиях с Humira у взрослых и детей сообщалось о серьезных инфекциях (включая смертельные инфекции, которые возникали очень редко), включая сообщения о случаях туберкулеза (включая милиарные и внелегочные локализации)) и инвазивные оппортунистические инфекции ( например, диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз, кандидоз, аспергиллез и листериоз). Большинство случаев туберкулеза произошло в течение первых восьми месяцев после начала терапии и может быть интерпретировано как рецидив скрытого заболевания.
Новообразования и лимфопролиферативные заболевания
В исследованиях, проведенных при введении Хумиры пациентам с ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и энтезит-ассоциированный артрит), злокачественные новообразования не наблюдались у 249 педиатрических пациентов с экспозицией 655,6 пациенто-лет. Кроме того, в 192 педиатрических учреждениях злокачественные новообразования не наблюдались. пациенты с экспозицией 258,9 пациенто-лет в ходе исследования вводили Хумира педиатрическим пациентам с болезнью Крона.
В контролируемых разделах опорных исследований взрослых с Humira продолжительностью не менее 12 недель у пациентов с умеренным и тяжелым активным ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологических свидетельств анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, псориаза, болезни Крона и язвенного колмзита, таких как новообразования лимфома и немеланотический рак кожи наблюдались со скоростью (95% доверительный интервал) 6,0 (3,7, 9,8) на 1000 пациенто-лет среди 4622 пациентов, получавших Humira к частота 5,1 (2,4, 10,7) на 1000 пациенто-лет для 2828 пациентов из контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 5,1 месяца для пациентов, получавших Хумира, и 4,0 месяца для пациентов, прошедших обследование). Частота (95% доверительный интервал) немеланотического рака кожи составляла 9,7 (6,6; 14,3) на 1000 пациенто-лет у пациентов, получавших Хумира, и 5,1 (2,4; 10, 7) на 1000 пациенто-лет у контрольных пациентов. Из этих видов рака кожи плоскоклеточная карцинома возникала с частотой (доверительный интервал 95%) 2,6 (1,2; 5,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов, получавших Хумира, и 0,7 (0,1; 5,2) на 1000 пациенто-лет у контрольных пациентов. Частота (95% доверительный интервал) лимфом составляла 0,7 (0,2, 3,0) на 1000 пациенто-лет у пациентов, получавших Хумира, и 1,5 (0,4, 5,8) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы.
При объединении частей этих исследований и текущих и завершенных открытых расширенных исследований со средней продолжительностью приблизительно 3,4 года, включая 5727 пациентов и более 24 568 пациенто-лет терапии, наблюдается частота наблюдаемых новообразований, за исключением лимфомы и немеланотических заболеваний. рак кожи, составляет примерно 8,8 на 1000 пациенто-лет. Наблюдаемая частота немеланотического рака кожи составляет приблизительно 10,3 на 1000 пациенто-лет, а наблюдаемая частота лимфом - приблизительно 1,4 на 1000 пациенто-лет.
Согласно постмаркетинговому опыту с января 2003 г. по декабрь 2010 г., в основном у пациентов с ревматоидным артритом, зарегистрированный уровень новообразований составляет примерно 2,7 на 1000 лечения / пациенто-лет. Сообщенные показатели немеланотического рака кожи и лимфом составляют приблизительно 0,2 и 0,3 на 1000 лечения / пациенто-лет, соответственно (см. Раздел 4.4).
В постмаркетинговом опыте сообщалось о редких случаях гепатоспленочной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших адалимумаб (см. Раздел 4.4).
Аутоантитела
В исследованиях ревматоидного артрита IV образцы сыворотки пациентов тестировались в различных случаях на наличие аутоантител. В этих исследованиях 11,9% пациентов, получавших Humira, и 8,1% пациентов, получавших плацебо, и пациентов с активным контролем, имели отрицательные значения антинуклеарных антител при включении в исследование. имели положительные значения на 24 неделе. У двух из 3441 пациента, получавшего Хумира при всех ревматоидном артрите и псориатическом артрите, наблюдались клинические признаки, указывающие на начало волчаночного синдрома. Состояние пациентов улучшилось после прекращения терапии. Ни у одного пациента не развился волчаночный нефрит или центральный нерв. симптомы нервной системы.
Печеночно-билиарные явления
В контролируемых клинических испытаниях фазы 3 Хумира у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом с продолжительностью контрольного периода от 4 до 104 недель повышение уровня трансаминаз АЛТ, превышающее или равное 3-кратному максимальному нормальному значению, наблюдалось у 3,7% пациентов, получавших Хумира. пациентов и 1,6% пациентов из контрольной группы.
В контролируемых клинических испытаниях фазы 3 Хумира у пациентов с бляшечным псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель, повышение уровня АЛТ, превышающее или равное 3-кратному максимальному нормальному значению, наблюдалось у "1,8% пациентов, получавших Хумира, и 1,8%. % пациентов, получавших контрольную терапию.
В контролируемых клинических испытаниях фазы 3 Хумира у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет и у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет, уровень АЛТ превышал или равнялся 3-кратному верхнему пределу нормы произошел у 6,1% пациентов, получавших Хумира, и у 1,3% пациентов, получавших контрольную терапию. Наибольшее повышение уровня трансаминаз АЛТ происходило при одновременном применении метотрексата. В клинических испытаниях фазы 3 препарата Хумира у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом не было выявлено повышения уровня трансаминаз ≥3 х ULN.2 и
В контролируемых клинических испытаниях фазы 3 Humira у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с контрольным периодом от 4 до 52 недель, повышение уровня трансаминаз ALT, превышающее или равное 3-кратному максимальному нормальному значению, наблюдалось в 0,9% пациентов, получавших Humira. пациентов и 0,9% пациентов из контрольной группы.
В исследовании фазы 3 Humira у педиатрических пациентов с болезнью Хрона, в котором оценивалась безопасность и эффективность двух режимов дозирования с поправкой на вес для поддерживающей терапии после индукционной терапии с поправкой на вес до 52 недель, уровни АЛТ ≥ 3 x ULN были обнаружены в 2,6% всех пациентов, получавших сопутствующее лечение базовыми иммунодепрессантами.
В клинических исследованиях при всех показаниях у пациентов с повышенным уровнем трансаминаз симптомы отсутствовали, и в большинстве случаев повышение было временным и разрешалось во время лечения. Тем не менее, у пациентов, получавших адалимумаб, также были зарегистрированы постмаркетинговые случаи печеночной недостаточности, а также менее тяжелые заболевания печени, которые могут предшествовать печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит.
Сопутствующее лечение азатиоприном / 6-меркаптопурином
В исследованиях болезни Крона у взрослых более высокая частота нежелательных явлений, связанных с серьезными инфекциями и злокачественными новообразованиями, наблюдалась при использовании комбинации Хумира и азатиоприна / 6-меркаптопурина по сравнению с одной Хумирой.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, которые возникают после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет непрерывно отслеживать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Итальянское агентство по лекарственным средствам. , сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Во время клинических исследований дозозависимой токсичности не наблюдалось. Самая высокая оцененная доза была многократной дозой 10 мг / кг внутривенно; эта доза эквивалентна примерно 15-кратной рекомендуемой дозе.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Селективные иммунодепрессанты. Код УВД: L04AB04
Механизм действия
Адалимумаб избирательно связывается с TNF и нейтрализует его биологическую функцию, блокируя его взаимодействие с рецепторами TNF клеточной мембраны, p55 и p75.
Адалимумаб также модулирует биологические ответы, которые индуцируются или регулируются TNF, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 с IC50 0,1-0,2 нМ).
Фармакодинамические эффекты
После лечения Хумирой у пациентов с ревматоидным артритом наблюдалось быстрое снижение белков острой фазы, показателей воспаления (C-реактивный белок -PCR, скорость оседания эритроцитов -VES) и сывороточных цитокинов (IL-6) по сравнению с базальным. Сывороточные уровни матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3), участвующих в ремоделировании тканей, ответственных за разрушение хряща, также снизились после введения Humira. Пациенты, принимавшие Хумира, обычно демонстрировали улучшение биохимических признаков хронического воспаления.
Быстрое снижение уровней CRP (C-реактивного белка) также наблюдалось у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона и язвенным колитом после лечения Humira. Уменьшение количества клеток, экспрессирующих маркеры воспаления в толстой кишке, включая значительное снижение TNFα экспрессия.Эндоскопические исследования слизистой оболочки кишечника показали заживление слизистой оболочки у пациентов, получавших адалимумаб.
Клиническая эффективность и безопасность
Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА)
Полиартикулярный юношеский идиопатический артрит (пЮИА)
Безопасность и эффективность Хумира оценивались в двух исследованиях (пЮИА I и II) у детей с активным полиартикулярным или полиартикулярным течением ювенильного идиопатического артрита, у которых были разные типы дебюта ЮИА (чаще всего полиартрит с отрицательным или положительным ревматоидным фактором и обширный олигоартрит).
pJIA-I
Безопасность и эффективность Humira оценивались в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 171 ребенка (в возрасте 4-17 лет) с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА). = OL LI, пациенты были разделены на две группы: группу метотрексата и группу без лечения метотрексатом. Группа, не получавшая метотрексат, никогда ранее не получала метотрексат или прекращала прием метотрексата по крайней мере за две недели до введения исследуемого препарата. Пациентам давали постоянные дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и / или преднизон (≤0,2 мг / кг / день или максимум 10 мг / день). Во время фазы OL LI все пациенты получали Хумира 24 мг / день. m2 до максимальной дозы 40 мг через неделю в течение 16 недель. Распределение пациентов по возрасту и минимальная, средняя и максимальная доза, вводимая во время фазы OL LI, показано в таблице 3.
Таблица 3
Распределение пациентов по возрасту и дозе адалимумаба, введенной во время фазы OL LI
Пациенты, которые продемонстрировали педиатрический ответ ACR30 на 16 неделе, подходили для рандомизации в фазу двойного слепого анализа (DB) и получали Humira 24 мг / м 2 до максимум 40 мг или плацебо. Каждые две недели в течение дополнительных 32 недель или до обострение болезни. Критерии для определения обострения заболевания были определены на основе ухудшения более или равного 30% (≥ 30%) по сравнению с исходным значением 3 или более из 6 основных критериев «Основы педиатрии ACR» в наличие 2 или более активных суставов и на основании улучшения более чем на 30% не более чем по 1 из вышеуказанных 6 критериев. Через 32 недели или когда произошло обострение болезни, пациенты считались подходящими для госпитализации открытая фаза расширения.
Таблица 4
Ответ PedACR 30 во время исследования ЮИА
Ответы PedACR 30/50/70 на 48 неделе были значительно выше, чем у пациентов, получавших плацебо.
б р = 0,015
с р = 0,031
Среди тех, кто ответил на лечение на 16-й неделе (n = 144), ответы Ped ACR 30/50/70/90 сохранялись до шести лет в течение фазы OLE у пациентов, получавших Хумира в течение всего курса студии. В целом 19 субъектов, в том числе 11 из базовой группы в возрасте от 4 до 12 лет и 8 из базовой группы в возрасте от 13 до 17 лет, лечились в течение 6 лет и более.
В целом отзывы были лучше А также При лечении комбинированной терапией Хумирой и метотрексатом у немногих пациентов развились антитела, по сравнению с лечением только Хумирой. Принимая во внимание эти результаты, использование Humira рекомендуется в сочетании с метотрексатом и в качестве монотерапии пациентам, которым не рекомендуется использование метотрексата (см. Раздел 4.2).
pJIA II
Безопасность и эффективность Humira оценивалась в открытом многоцентровом исследовании с участием 32 детей (2–2 площади поверхности тела Humira с максимальной дозой 20 мг каждые две недели в виде однократной подкожной дозы в течение не менее 24 недель. В исследовании большинство субъектов одновременно принимали метотрексат, при этом некоторые субъекты сообщали об использовании кортикостероидов или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
На 12-й и 24-й неделе ответ PedACR30 составил 93,5% и 90,0%, соответственно, при использовании подхода с наблюдаемыми данными. Доля субъектов с PedACR50 / 70/90 на 12-й и 24-й неделе соответственно составила 90,3% / 61,3%. / 38,7% и 83,3% / 73,3% / 36,7%. Среди тех, кто ответил (PedACR30) на 24 неделе (n = 27 из 30 пациентов), ответы PedACR30 сохранялись до 60 недель у пациентов, получавших Humira в этот период на открытом воздухе. Исследование расширения метки В общей сложности 20 субъектов лечились в течение 60 недель или дольше.
Артрит, связанный с энтезитом
Безопасность и эффективность Humira были оценены в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 46 педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) с умеренным энтезитом, связанным с артритом. Пациенты были рандомизированы для получения или Humira 24 мг / м2 поверхности тела. площадь, максимум 40 мг, или плацебо каждые две недели в течение 12 недель. За периодом двойного слепого исследования последовал период открытого исследования, в течение которого пациенты получали Humira 24 мг / м2 площади поверхности тела, вплоть до максимум 40 мг подкожно каждые две недели в течение дополнительных 192 недель. Первичной конечной точкой было процентное изменение количества суставов с активным артритом по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели (отек не из-за деформации или суставов с потерей движения плюс боль и / или нежность), и была достигнута при среднем процентном снижении -62,6% (медианное процентное изменение - 88,9%) у пациентов в группе Хумира по сравнению с -11,6% (среднее процентное изменение - 50,0%) у пациентов в группе плацебо. Улучшение количества активных суставов с артритом сохранялось в течение открытого периода исследования до 52 недели. Хотя это и не было статистически значимым, большинство пациентов продемонстрировали клиническое улучшение вторичной конечной точки, такой как количество участков энтезита, болезненных количество суставов (TJC), количество опухших суставов (SJC), ответ ACR 50 у детей и ответ ACR 70 у детей.
Ревматоидный артрит у взрослых
Humira оценивалась более чем у 3000 пациентов во всех клинических испытаниях ревматоидного артрита. Эффективность и безопасность Humira оценивалась в пяти рандомизированных, двойных слепых, хорошо контролируемых исследованиях. Некоторые пациенты получали лечение до 120 месяцев.
Исследование РА I было проведено у 271 пациента ≥ 18 лет с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени, резистентным к как минимум одному DMARD, включая метотрексат в дозах от 12,5 до 25 мг (10 мг при непереносимости метотрексата) в неделю, и чья доза метотрексата оставалась неизменной. постоянная по 10-25 мг в неделю. Хумира в дозе 20, 40 или 80 мг или плацебо принимали каждые две недели в течение 24 недель.
В исследовании AR II изучались 544 пациента в возрасте ≥ 18 лет с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени с недостаточным ответом хотя бы на одно лекарство от DMARD. Дозы 20 или 40 мг Хумира вводились подкожно каждые две недели с плацебо каждые две недели или каждую неделю в течение 26 недель; плацебо вводили каждую неделю в течение того же периода времени. Использование других DMARD не разрешалось.
В исследовании AR III участвовали 619 пациентов в возрасте ≥ 18 лет с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени с неадекватным ответом на терапию метотрексатом в дозах от 12,5 до 25 мг или непереносимостью метотрексата в дозе 10 мг каждую неделю. В этом исследовании были сформированы 3 группы. Первый получал инъекции плацебо каждую неделю в течение 52 недель. Второй получал Хумира 20 мг в неделю в течение 52 недель, а третий получал Хумира 40 мг каждые две недели и инъекции плацебо каждые две недели. По завершении первых 52 недель 457 пациентов были включены в открытую расширенную фазу, где Хумира / метотрексат вводили в дозе 40 мг каждые две недели на срок до 10 лет.
В исследовании AR IV впервые оценивалась безопасность Humira у 636 пациентов с активным ревматоидным артритом средней и тяжелой степени в возрасте ≥ 18 лет. В исследуемую популяцию вошли как пациенты, никогда не принимавшие БПВП, так и пациенты, которые продолжали ранее существовавшую противоревматическую терапию при условии, что она была стабильной в течение минимум 28 дней. Эти методы лечения включают метотрексат, лефлуномид, гидроксихлорохин, сульфасалазин и / или соли золота. Пациенты были рандомизированы для приема Хумира 40 мг или плацебо каждые две недели в течение 24 недель.
В исследовании AR V участвовало 799 взрослых пациентов, которые никогда раньше не получали метотрексат и имели ранний активный ревматоидный артрит от умеренной до тяжелой степени (средняя продолжительность заболевания менее 9 месяцев).В этом исследовании оценивалась эффективность Хумира 40 мг, вводимого каждые две недели в сочетании с метотрексатом, Хумира 40 мг в виде монотерапии каждые две недели и одного метотрексата в отношении уменьшения признаков и симптомов заболевания и индекса прогрессирования поражения суставов, вызванного ревматоидным артритом. за 104 недели.
Первичной конечной точкой исследований AR I, II, III и вторичных конечных точек AR IV была оценка доли пациентов, достигших ответа ACR 20 на 24 или 26 неделе. Основная цель исследования AR V заключалась в оценке процент пациентов, достигших ответа ACR 50 на 52 неделе. Кроме того, исследования III и V AR преследовали главную цель продемонстрировать торможение прогрессирования заболевания (посредством рентгенографических исследований) на 52 неделе. Исследование III AR также имело главную цель демонстрации улучшения качества жизни.
ACR ответ
Процент пациентов, получавших Хумира, достигших ответов ACR 20, 50 и 70, был сопоставим в исследованиях AR I, II и III. Результаты лечения 40 мг каждые две недели представлены в таблице 5.
В исследованиях РА I-IV все параметры оценивались для определения ответа ACR (количество болезненных и опухших суставов, оценка активности заболевания врачом и пациентом, оценка боли пациентом, индекс инвалидности - HAQ) и значения CRP. (Мг / дл) улучшилось через 24 или 26 недель по сравнению с плацебо. В исследовании AR III эти улучшения сохранялись в течение 52 недель.
В открытой расширенной фазе исследования AR III большинство пациентов, у которых был ответ ACR, сохраняли ответ, когда они продолжали лечение в течение 10 лет. Из 207 пациентов 114 продолжали принимать Хумира 40 мг каждые две недели в течение 5 лет. Из них у 86 пациентов (75,4%) были ответы ACR 20; 72 пациента (63,2%) имели ответ ACR 50; и у 41 пациента (36%) были ответы ACR 70. Из 207 пациентов 81 продолжал лечение Хумирой 40 мг каждые две недели в течение 10 лет. Из них у 64 пациентов (79,0%) был ответ ACR 20; 56 пациентов (69,1%) имели ответы ACR 50; и у 43 пациентов (53,1%) были ответы ACR 70.
В исследовании AR IV ответ ACR 20 пациентов, получавших Humira в сочетании с традиционной терапией, был статистически значимо лучше, чем у пациентов, получавших плацебо в сочетании с традиционными препаратами (p
В исследованиях РА I-IV пациенты, получавшие Хумира, достигли статистически значимо более высоких ответов ACR 20 и 50, чем плацебо, уже через 1-2 недели после начала лечения.
В исследовании РА V у пациентов с ранним ревматоидным артритом, которые никогда ранее не лечились метотрексатом, комбинированная терапия Хумира / метотрексат приводила к более быстрым и значительно более выраженным ответам ACR, чем монотерапия метотрексатом и монотерапия Хумирой на 52 неделе, и эти ответы сохранялись в течение 104 недель ( см. Таблицу 6).
На 52 неделе 42,9% пациентов, получавших комбинированную терапию Хумира / метотрексат, достигли клинической ремиссии (DAS28
Радиологический ответ
В исследовании AR III, в котором у пациентов, получавших Humira, средняя продолжительность заболевания составляла приблизительно 11 лет, структурные повреждения оценивались рентгенологически и выражались как изменение модифицированного Total Sharp Score (TSS) и связанных компонентов, эрозии и сужения суставной щели ( JSN): пациенты, получавшие Humira / MTX, показали значительно меньшее радиологическое прогрессирование, чем пациенты, получавшие только MTX, через 6 и 12 месяцев (см. Таблицу 7).
В открытом расширении исследования AR III снижение скорости прогрессирования структурных повреждений сохраняется в течение 8 и 10 лет в подгруппе пациентов. Через 8 лет 81 из 207 пациентов, первоначально получавших Хумира по 40 мг каждый на другой неделе. Среди них 48 пациентов не показали прогрессирования структурных повреждений, определяемых изменением mTSS на 0,5 или меньше по сравнению с исходным уровнем. Через 10 лет 79 из 207 пациентов, первоначально получавших Humira 40 мг каждые две недели, из них 40 пациентов сделали не демонстрировать прогрессирование структурных повреждений, определяемых изменением mTSS на 0,5 или меньше от исходного уровня.
Таблица 7
Среднее рентгенологическое изменение через 12 месяцев в исследовании AR III
метотрексат
b 95% доверительный интервал различий в изменениях индекса между метотрексатом и Хумирой.
c На основе рангового анализа.
d Сужение суставного пространства (уменьшение суставного зазора).
В исследовании AR V структурное повреждение сустава оценивалось рентгенологически и выражалось в изменении модифицированной общей оценки остроты зрения (см. Таблицу 8).
После 52 недель и 104 недель лечения доля пациентов, у которых не наблюдалось прогресса (изменение по сравнению с исходным уровнем в модифицированном общем балле Sharp ≤ 0,5), была значительно выше при комбинированной терапии Хумира / метотрексат (63,8% и 61,2% соответственно) по сравнению с монотерапией метотрексатом. (37,4% и 33,5% соответственно, p
Качество жизни и физические функции
Качество жизни и физическое функционирование оценивались с помощью индекса инвалидности, полученного с помощью анкеты для оценки здоровья (HAQ), в четырех оригинальных, адекватных и хорошо контролируемых исследованиях, и он был одной из основных конечных точек исследования AR III на 52 неделе. Все Режимы Humira в четырех исследованиях показали статистически значимое улучшение индекса инвалидности HAQ между исходным уровнем и 6 месяцем по сравнению с плацебо, а в исследовании AR III такой же результат наблюдался на 52 неделе. Анализ общего состояния здоровья, оцененный Шорт Форма Health Survey (SF-36) в четырех исследованиях подтверждает эти выводы для всех режимов дозирования Humira со статистически значимыми результатами. Что касается показателей физической активности, боли и благополучия, записанных с Humira 40 мг в неделю. чередование. Статистически значимое снижение чувства усталости, о чем свидетельствуют показатели функциональной оценки, относящейся к лечению хронического заболевания (FACIT), было обнаружено во всех трех исследованиях, в которых оно оценивалось (исследования AR I, III, IV).
В исследовании AR III большинство субъектов, достигших улучшения физических функций и продолжавших лечение, сохраняли улучшение в течение 520 недель (120 месяцев) открытого лечения. Улучшение качества жизни измерялось до 156 недели (36 месяцев), и улучшение сохранялось с течением времени.
В исследовании AR V индекс инвалидности, оцененный на основе HAQ и физического компонента SF 36, показал лучшее улучшение (p
Болезнь Крона у детей
Humira была протестирована в многоцентровом рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании, разработанном для оценки эффективности и безопасности дозозависимого индукционного и поддерживающего лечения в зависимости от веса (30. Субъекты должны были не пройти традиционную терапию (включая кортикостероид и / или иммуномодулятор) ) для БК, и субъекты, возможно, ранее потеряли ответ или были нетерпимы к инфликсимабу.
Все пациенты получали открытую индукционную терапию с дозой, основанной на их массе тела на исходном уровне: 160 мг на 0 неделе и 80 мг на 2 неделе для субъектов с массой тела ≥ 40 кг и 80 мг и 40 мг соответственно. Для субъектов с массой тела
На 4-й неделе, в зависимости от массы тела, субъекты были рандомизированы 1: 1 в режим поддерживающей терапии с низкой или стандартной дозой, как показано в таблице 9.
Результаты эффективности
Первичной конечной точкой исследования была клиническая ремиссия на 26 неделе, определяемая по шкале PCDAI ≤ 10.
Клиническая ремиссия и частота клинического ответа (определяемая как снижение показателя PCDAI по крайней мере на 15 баллов от исходного уровня) показаны в таблице 10. Частота отмены кортикостероидов или иммуномодуляторов показана в таблице 11.
Статистически значимое увеличение (улучшение) индекса массы тела и скорости роста по сравнению с исходным уровнем до 26 и 52 недели наблюдалось для обеих групп лечения.
Статистически и клинически значимые улучшения по сравнению с исходным уровнем параметров качества жизни (включая IMPACT III) также наблюдались в обеих группах лечения.
Болезнь Крона у взрослых
Безопасность и эффективность Humira были оценены у более чем 1500 пациентов с болезнью Крона средней и тяжелой степени активности (индекс активности болезни Крона (CDAI) ≥ 220 и ≤ 450) в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Было разрешено одновременное введение постоянных доз аминосалицилатов, кортикостероидов и / или иммуномодулирующих средств, и 80% пациентов продолжали принимать хотя бы один из этих препаратов.
Вызвание клинической ремиссии (определяется как CDAI
Поддержание клинической ремиссии оценивалось в исследовании CD III (CHARM). В исследовании CD III 854 пациента получали 80 мг Humira в открытую на 0-й неделе и 40 мг на 2-й неделе. На 4-й неделе пациенты были рандомизированы для приема 40 мг каждые две недели, 40 мг каждую неделю или плацебо; общая продолжительность исследования составила 56 недель. Пациенты, показавшие адекватный клинический ответ (снижение CDAI ≥ 70) на 4-й неделе, были стратитизированы и проанализированы отдельно от тех, у кого не было адекватного клинического ответа на 4-й неделе. Постепенное снижение дозы кортикостероидов после 8-й недели.
Показатели индукции клинической ремиссии и ответа из исследования CD I и исследования II показаны в таблице 12.
Сходные показатели ремиссии наблюдались в группе индукционной дозы 160/80 мг и 80/40 мг к 8 неделе, а нежелательные явления чаще возникали в группе дозы 160/80 мг. 80 мг.
В исследовании CD III на 4-й неделе 58% (499/854) пациентов испытали адекватный клинический ответ и были оценены в первичном анализе. Из пациентов, которые испытали адекватный клинический ответ на 4-й неделе, 48% ранее подвергались воздействию. к терапии другими препаратами-антагонистами TNF.Процентное соотношение для поддержания ремиссии и клинического ответа показано в таблице 13. Результаты клинической ремиссии оставались относительно постоянными независимо от предшествующего воздействия антилекарственных препаратов.
На 56 неделе количество госпитализаций и хирургических вмешательств, связанных с заболеванием, было статистически значимо сокращено при приеме адалимумаба по сравнению с плацебо.
Среди пациентов, которые не показали адекватного ответа на 4-й неделе, 43% пациентов, получавших поддерживающую терапию Humira, испытали адекватный ответ к 12-й неделе по сравнению с 30% пациентов, получавших плацебо. Эти результаты позволяют предположить, что некоторым пациентам, не проявившим адекватного ответа на 4-й неделе, продолжалась поддерживающая терапия до 12-й недели. Продолжение терапии более 12 недель не привело к значительному увеличению количества ответов (см. Раздел 4.2).
117/276 пациентов из исследования CD I и 272/777 пациентов из исследований CD II и III наблюдались в течение как минимум 3 лет открытой терапии адалимумабом. У 88 и 189 пациентов, соответственно, продолжалась клиническая ремиссия. Клинический ответ (CR-100) сохранялся у 102 и 233 пациентов соответственно.
Качество жизни
В исследованиях CD I и CD II, статистически значимое улучшение общего балла по опроснику, посвященному воспалительному заболеванию кишечника (IBDQ), было достигнуто на 4 неделе у пациентов, рандомизированных для группы Humira 80/40 мг и 160/80 мг по сравнению с плацебо, и наблюдалось на 4-й неделе. на 26-й и 56-й неделе в исследовании D III, а также между группами лечения Humira по сравнению с группой плацебо
Иммуногенность
Образование антител против адалимумаба связано с повышенным клиренсом и снижением эффективности адалимумаба. Нет очевидной корреляции между наличием антител против адалимумаба и возникновением нежелательных явлений.
У пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте 4-17 лет антитела против адалимумаба были выявлены у 15,8% пациентов (27/171), получавших адалимумаб. У пациентов, не получавших метотрексат с Хумирой, частота составила 25,6% (22/86) по сравнению с 5,9% (5/85), когда адалимумаб применялся в комбинации с метотрексатом.
У пациентов с энтезит-ассоциированным артритом антитела против адалимумаба были выявлены у 10,9% (5/46) пациентов, получавших адалимумаб. У пациентов, не получавших метотрексат одновременно с Хумирой, частота составила 13,6% (3/22) по сравнению с 8,3% (2/24), когда адалимумаб применялся в комбинации с метотрексатом.
Пациенты в исследованиях ревматоидного артрита проходили скрининг на наличие антител к адалимумабу через различные промежутки времени в течение периода от 6 до 12 месяцев. В основных клинических исследованиях антитела к адалимумабу были обнаружены у 5,5% (58/1053) пациентов, получавших адалимумаб, по сравнению с 0,5% (2/370) пациентов, получавших плацебо. У пациентов, не получавших одновременно метотрексат, частота составила 12,4% по сравнению с 0,6%, когда адалимумаб применялся в комбинации с метотрексатом.
Поскольку тесты на иммуногенность специфичны для продукта, сравнение количества антител с другими продуктами нецелесообразно.
05.2 Фармакокинетические свойства
Поглощение и распределение
После подкожного введения 24 мг / м2 (максимум 40 мг) каждые две недели пациентам в возрасте от 4 до 17 лет с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) среднее минимальное равновесное значение концентрации адалимумаба в сыворотке (измеренные значения с 20 недель) до 48) составляла 5,6 ± 5,6 мкг / мл (102% CV) с адалимумабом без одновременного применения метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг / мл (47, 7% CV) при совместном введении с метотрексатом.
У пациентов с полиартикулярным ЮИА в возрасте от 2 до 2 лет средняя минимальная равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составляла 6,0 ± 6,1 мкг / мл (101% CV) с адалимумабом без одновременного применения метотрексата и 7,9 ± 5,6 мкг / мл (71,2% CV). при одновременном применении с метотрексатом.
После подкожного введения 24 мг / м2 (максимум 40 мг) каждые две недели пациентам в возрасте 6-17 лет с энтезит-ассоциированным артритом среднее минимальное значение концентраций адалимумаба в сыворотке в стабильном состоянии (измеренные значения На 24 неделе) составляли 8,8 ± 6,6 мкг / мл при приеме адалимумаба без одновременного применения метотрексата и 11,8 ± 4,3 мкг / мл при одновременном приеме с метотрексатом.
У педиатрических пациентов с умеренной и тяжелой БК индукционная доза открытого адалимумаба составляла 160/80 мг или 80/40 мг на 0-й и 2-й неделях соответственно, в зависимости от пороговой массы тела на уровне 40 кг. На 4-й неделе пациенты были рандомизированы 1: 1 в зависимости от массы тела в группу лечения либо стандартной дозой (40/20 мг каждые две недели), либо низкой дозой (20/10 мг каждые две недели). Средние (± SD) концентрации адалимумаба в сыворотке крови, достигнутые на 4-й неделе, составили 15,7 ± 6,6 мг / мл для пациентов ≥ 40 кг (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мг / мл для пациентов.
Для пациентов, продолжающих рандомизированную терапию, средние (± SD) минимальные концентрации адалимумаба на 52 неделе составляли 9,5 ± 5,6 мг / мл для группы стандартной дозы и 3,5 ± 2,2 мг / мл для группы низкой дозы. Средние минимальные концентрации поддерживались у пациентов, которые продолжали получать лечение адалимумабом каждые две недели в течение 52 недель. Для пациентов, увеличивающих дозу с режима через неделю до еженедельного режима, средние (± SD) концентрации адалимумаба в сыворотке крови на 52 неделе составляли 15,3 ± 11,4 мкг / мл (40/20 мг, в неделю) и 6,7 ± 3,5 мкг / мл. мл (20/10 мг, в неделю).
Взрослые
После подкожного введения однократной дозы 40 мг абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, с пиковой концентрацией в сыворотке крови примерно через 5 дней после введения.Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба в трех исследованиях после однократной подкожной дозы 40 мг составила 64 %. После однократного внутривенного введения доз от 0,25 до 10 мг / кг концентрации были пропорциональны дозе. После доз 0,5 мг / кг (≈40 мг) клиренс составлял от 11 до 15 мл / час, объем распределения (Vss) варьировался. от 5 до 6 литров, а средний период полувыведения заключительной фазы составлял примерно две недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом варьировались от 31 до 96% от концентрации в сыворотке крови.
После подкожного введения 40 мг адалимумаба каждые две недели взрослым пациентам с ревматоидным артритом (РА) минимальные концентрации в среднем составили примерно 5 мг / мл (без сопутствующего метотрексата) и 8-9 мг / мл (в комбинации с метотрексатом). Уровни адалимумаба в равновесии после подкожных доз 20, 40 и 80 мг каждые 2 недели или еженедельно увеличиваются почти дозозависимым образом.
Устранение
Популяционный фармакокинетический анализ выборки из более чем 1300 пациентов с РА показал тенденцию к явному увеличению клиренса адалимумаба по мере увеличения массы тела. После поправки на массу тела, гендерные и возрастные различия оказали минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни сыворотки свободный адалимумаб (не связанный с антителами против адалимумаба - ААА) был ниже у пациентов с измеримыми титрами ААА.Умира не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью.
Печеночная или почечная недостаточность
Хумира не изучался у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека на основании исследований токсичности однократных, многократных доз и генотоксичности.
Исследование токсичности эмбрионально-плодного / перинатального развития было проведено на киномологических обезьянах в дозах 0, 30 и 100 мг / кг (9-17 обезьян / группа); это исследование не выявило вреда для плода, вызванного адалимумабом. Тесты на канцерогенность и стандартные оценки фертильности и постнатальной токсичности не проводились из-за отсутствия подходящих моделей антител с ограниченной перекрестной реактивностью к TNF у грызунов и развития нейтрализующих антител у грызунов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Маннитол
Моногидрат лимонной кислоты
Цитрат натрия
Дигидрат одноосновного фосфата натрия
Дигидрат динатрия фосфата
Натрия хлорид
Полисорбат 80
Гидроксид натрия
Вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
24 месяца
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C). Не мерзни. Храните флакон в картонной коробке, чтобы защитить лекарство от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Раствор для инъекций Хумира 40 мг содержится во флаконе для однократного приема (стекло типа I), закрытом резиновыми пробками, прикрытым алюминиевым слоем и откидной крышкой.
В 1 упаковке по 2 коробки в каждой:
1 флакон (0,8 мл стерильного раствора), 1 пустой стерильный шприц, 1 игла, 1 адаптер для флакона и 2 тампона со спиртом.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Раствор для инъекций Хумира 40 мг не содержит консервантов. Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Maidenhead
SL6 4XE
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/03/256/001 40 мг раствор для инъекций 1 флакон 0,8 мл + 1 шприц + 2 тампона для подкожного введения 035946019 / E
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 8 сентября 2003 г.
Дата последнего обновления: 8 сентября 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
09/2014
