Активные ингредиенты: Симвастатин.
СИНВАКОР 10, 20, 40 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Синвакор? Для чего это?
СИНВАКОР содержит действующее вещество симвастатин. SINVACOR - это лекарство, используемое для снижения уровня общего холестерина, «плохого» холестерина (холестерина ЛПНП) и жирных веществ, называемых триглицеридами, в крови. Кроме того, SINVACOR увеличивает уровень «хорошего» холестерина (холестерина ЛПВП). СИНВАКОР принадлежит к группе лекарств, называемых статинами. Холестерин - одно из нескольких жирных веществ, обнаруженных в кровотоке.
Общий холестерин в основном состоит из холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП.
Холестерин ЛПНП часто называют «плохим» холестерином, потому что он может накапливаться в стенках артерий и образовывать бляшки. Со временем образование бляшек может привести к сужению артерий. Это сужение может замедлить или заблокировать приток крови к жизненно важным органам, таким как сердце и мозг. Эта блокировка кровотока может вызвать сердечный приступ или инсульт.
Холестерин ЛПВП часто называют «хорошим» холестерином, потому что он помогает предотвратить накопление плохого холестерина в артериях и защищает от сердечных заболеваний.
Триглицериды - это еще одна форма жира в крови, которая может увеличить риск сердечных заболеваний.
Принимая это лекарство, вы должны соблюдать диету, снижающую уровень холестерина.
SINVACOR используется в качестве дополнения к вашему рациону для снижения уровня холестерина, если у вас есть:
- повышенный уровень холестерина в крови (первичная гиперхолестеринемия) или повышенный уровень жира в крови (смешанная гиперлипидемия).
- наследственное заболевание (гомозиготная семейная гиперхолестеринемия), повышающее уровень холестерина в крови. Возможно, вы также лечитесь другими видами лечения.
- ишемическая болезнь сердца (ИБС) или если вы подвержены высокому риску ИБС (из-за диабета, инсульта или «другого заболевания кровеносных сосудов»). SINVACOR может продлить выживание за счет снижения риска проблем, связанных с сердечными заболеваниями. , независимо от значений холестерина в крови.
У большинства людей нет непосредственных симптомов повышенного холестерина. Ваш врач может проверить ваш холестерин с помощью простого анализа крови. Регулярно ходите к врачу, отслеживайте уровень холестерина и вместе с ним определяйте цели.
Противопоказания Когда не следует применять Синвакор
Не принимайте СИНВАКОР
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на симвастатин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6. Содержимое упаковки и другая информация)
- если у вас в настоящее время проблемы с печенью
- если вы беременны или кормите грудью
- если вы принимаете лекарства с одним или несколькими из следующих активных веществ:
- итраконазол, кетоконазол, позаконазол или вориконазол (используются для лечения грибковых инфекций)
- эритромицин, кларитромицин или телитромицин (используются для лечения инфекций)
- Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (ингибиторы протеазы ВИЧ используются при ВИЧ-инфекциях)
- боцепревир или телапревир (используется для лечения вирусной инфекции гепатита С)
- нефазодон (используется для лечения депрессии)
- кобицистат
- гемфиброзил (используется для снижения холестерина)
- циклоспорин (используется при трансплантации органов)
- даназол (искусственный гормон, используемый для лечения эндометриоза, состояния, при котором слизистая оболочка матки вырастает за пределы матки).
- если вы принимаете или в течение последних 7 дней принимали или получали лекарство под названием фузидовая кислота (используется для лечения бактериальной инфекции). Не принимайте более 40 мг СИНВАКОРА, если вы принимаете ломитапид (используется для лечения состояние тяжелое и редкое холестериновая генетика)
Обратитесь за советом к своему врачу, если вы не уверены, что лекарство, которое вы принимаете, является одним из перечисленных выше.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Синвакора
Сообщите своему врачу:
- всех заболеваний, включая аллергию.
- если вы употребляете большое количество алкоголя.
- если у вас когда-либо было заболевание печени. В этом случае SINVACOR может вам не подойти.
- если вам предстоит операция. Возможно, вам придется прекратить прием SINVACOR на короткое время.
- Если вы азиат, вам может подойти другая доза.
Ваш врач должен будет сдать анализ крови перед приемом СИНВАКОРА, а также если у вас есть симптомы проблем с печенью во время приема СИНВАКОРА. Этот анализ проводится для того, чтобы узнать, правильно ли функционирует печень.
Ваш врач также может назначить анализы крови, чтобы проверить функцию печени после начала терапии Синвакором.
Пока вы лечитесь этим лекарством, ваш врач внимательно проверит, нет ли у вас диабета или вы не подвержены риску развития диабета. Вы подвержены риску развития диабета, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, избыточный вес и высокое кровяное давление.
Сообщите своему врачу, если у вас тяжелое заболевание легких.
Немедленно обратитесь к врачу, если вы без причины испытываете мышечную боль, болезненность или мышечную слабость по неустановленным причинам. Это связано с тем, что в редких случаях мышечные проблемы могут быть серьезными и могут включать повреждение мышечной ткани, приводящее к повреждению почек; смертельные случаи происходили очень редко. Риск повреждения мышц выше при более высоких дозах СИНВАКОРА, особенно при дозе 80 мг.
Риск мышечной травмы у некоторых пациентов даже выше. Поговорите со своим врачом, если к вам относится что-либо из следующего:
- употреблять большое количество алкоголя
- есть проблемы с почками
- есть проблемы с щитовидной железой
- 65 лет и старше
- женщина
- когда-либо имели проблемы с мышцами во время лечения препаратами, снижающими уровень холестерина, называемыми "статинами" или фибратами.
- У вас или у вашего близкого родственника есть наследственное заболевание мышц.
Также сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас постоянная мышечная слабость. Для диагностики и лечения этого состояния могут потребоваться дополнительные тесты и лекарства.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность СИНВАКОРА изучались у мальчиков в возрасте от 10 до 17 лет и у девочек, у которых менструация (менструация) началась не менее одного года (см. Раздел 3: Как принимать СИНВАКОР). возраст 10 лет. За дополнительной информацией обратитесь к врачу.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Синвакора
Другие лекарственные препараты и СИНВАКОР
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства с любым из следующих активных веществ. Прием СИНВАКОРА с любым из следующих лекарств может увеличить риск мышечных проблем (некоторые из них уже перечислены в разделе «Не принимайте СИНВАКОР»).
- циклоспорин (часто используется при трансплантации органов)
- даназол (искусственный гормон, используемый для лечения эндометриоза, состояния, при котором слизистая оболочка матки вырастает за пределы матки)
- лекарства с активными веществами, такими как итраконазол, кетоконазол, флуконазол, позаконазол или вориконазол (используются для лечения грибковых инфекций)
- фибраты с активными ингредиентами, такими как гемфиброзил и безафибрат (используются для снижения холестерина)
- эритромицин, кларитромицин, телитромицин или фузидовая кислота (используются для лечения бактериальных инфекций). Не принимайте фузидиевую кислоту, пока вы принимаете это лекарство. См. Также параграф 4 данной брошюры.
- Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (используются для лечения СПИДа)
- боцепревир или телапревир (используются для лечения вирусных инфекций гепатита С)
- нефазодон (используется для лечения депрессии)
- лекарства с активным веществом кобицистат
- амиодарон (используется для лечения нерегулярного сердцебиения)
- верапамил, дилтиазем или амлодипин (используются для лечения высокого кровяного давления, боли в груди, связанной с сердечными заболеваниями или другими сердечными заболеваниями)
- ломитапид (используется для лечения серьезных и редких генетических холестериновых заболеваний)
- колхицин (используется для лечения подагры).
Как и в случае с перечисленными выше лекарствами, вы всегда должны сообщать своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, в том числе полученные без рецепта. В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете лекарства с одним из следующих активных веществ:
- Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (используются для лечения СПИДа)
- боцепревир или телапревир (используются для лечения вирусных инфекций гепатита С)
- нефазодон (используется для лечения депрессии)
- лекарства с активным веществом кобицистат
- амиодарон (используется для лечения нерегулярного сердцебиения)
- верапамил, дилтиазем или амлодипин (используются для лечения высокого кровяного давления, боли в груди, связанной с сердечными заболеваниями или другими сердечными заболеваниями)
- ломитапид (используется для лечения серьезных и редких генетических холестериновых заболеваний)
- колхицин (используется для лечения подагры).
Как и в случае с перечисленными выше лекарствами, вы всегда должны сообщать своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, в том числе полученные без рецепта. В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете лекарства с одним из следующих активных веществ:
- лекарства с активным ингредиентом для предотвращения образования тромбов, такие как варфарин, фенпрокумон или аценокумарол (антикоагулянты)
- фенофибрат (также используется для снижения холестерина)
- ниацин (также используется для снижения холестерина)
- рифампицин (применяется для лечения туберкулеза).
Вы также должны сообщить любому врачу, что он прописывает новое лекарство, которое вы принимаете СИНВАКОР.
СИНВАКОР с едой и напитками
Грейпфрутовый сок содержит одно или несколько веществ, которые изменяют способ использования организмом определенных лекарств, в том числе СИНВАКОР. Следует избегать употребления грейпфрутового сока.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Не используйте SINVACOR, если вы беременны, если вы собираетесь забеременеть или подозреваете, что беременны. Если вы забеременели во время приема СИНВАКОРА, немедленно прекратите его прием и обратитесь к врачу.
Не используйте SINVACOR, если вы кормите грудью, поскольку неизвестно, проникает ли лекарство в грудное молоко.
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Ожидается, что SINVACOR не повлияет на вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако следует учитывать, что после приема СИНВАКОРА сообщалось о головокружении.
СИНВАКОР содержит лактозу
Таблетки SINVACOR содержат сахар, называемый лактозой. Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Синвакор: Дозировка
Ваш врач определит, какая дозировка таблеток вам подходит, в зависимости от вашего состояния, текущего лечения и вашего профиля риска.
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Во время лечения SINVACOR вы должны соблюдать диету, чтобы снизить уровень холестерина.
Дозировка:
Рекомендуемая доза - СИНВАКОР 10 мг, 20 мг или 40 мг внутрь один раз в день.
Взрослые:
Начальная доза обычно составляет 10, 20 или, в некоторых случаях, 40 мг в сутки.
Ваш врач может скорректировать дозу по крайней мере через 4 недели до максимальной 80 мг в день. Не принимайте более 80 мг в день. Ваш врач может назначить более низкие дозы, особенно если вы принимаете некоторые из перечисленных выше лекарств или имеете определенные проблемы с почками.
Доза 80 мг рекомендуется только взрослым пациентам с очень высоким уровнем холестерина и высоким риском сердечных заболеваний, которые не достигли своего идеального уровня холестерина с помощью самых низких доз.
Применение у детей и подростков:
Для детей (возраст 10-17 лет) обычная рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в день вечером. Максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки.
Способ применения:
Вечером примите СИНВАКОР. Принимать можно независимо от приема пищи. Продолжайте принимать SINVACOR, если ваш врач не скажет вам прекратить лечение.
Если ваш врач назначил СИНВАКОР вместе с другим лекарством, снижающим уровень холестерина, содержащим секвестрирующее желчные кислоты средство, вам следует принять СИНВАКОР не менее чем за 2 часа до или через 4 часа после приема препарата, связывающего желчные кислоты.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Синвакора
Если вы приняли больше СИНВАКОРА, чем предусмотрено
- обратитесь к своему врачу или фармацевту.
Если вы забыли принять СИНВАКОР
- не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку, просто примите обычную дозу СИНВАКОРА на следующий день в обычное время.
Если вы перестанете принимать СИНВАКОР
- поговорите со своим врачом или фармацевтом, поскольку ваш холестерин может снова подняться.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Синвакора
Как и все лекарства, СИНВАКОР может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Для описания частоты возникновения побочных эффектов используются следующие термины:
- Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000)
- Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
В редких случаях сообщалось о следующих серьезных побочных эффектах. При возникновении любого из следующих серьезных побочных эффектов вам следует прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу или обратиться в ближайшее отделение неотложной помощи больницы.
- мышечные боли, нежность, слабость или судороги. В редких случаях эти мышечные проблемы могут быть серьезными и могут включать повреждение мышечной ткани, приводящее к повреждению почек; и очень редко были смертельные случаи
- реакции гиперчувствительности (аллергии), которые включают: o отек лица, языка и горла, который может вызвать затруднение дыхания; o сильную мышечную боль, обычно в плечах или бедрах; o кожную сыпь со слабостью в ногах и мышцах шеи или боль; o воспаление суставов ( ревматическая полимиалгия) o воспаление кровеносных сосудов (васкулит) o необычные синяки, сыпь и отек (дерматомиозит), крапивница, чувствительность кожи к солнцу, лихорадка, покраснение кожи или одышка (одышка) и плохое самочувствие или комплекс симптомов, напоминающих волчанку ( включая сыпь, заболевания суставов и воздействие на клетки крови)
- воспаление печени со следующими симптомами: пожелтение кожи и глаз, зуд, темная моча или бледный стул, чувство усталости или слабости, потеря аппетита, печеночная недостаточность (очень редко)
- воспаление поджелудочной железы часто сопровождается сильной болью в животе.
Также редко сообщалось о следующих побочных эффектах:
- низкое количество эритроцитов (анемия)
- онемение или слабость в руках и ногах
- головная боль, покалывание, головокружение
- расстройства пищеварения (боли в животе, запор, метеоризм, расстройство желудка, диарея, тошнота, рвота)
- сыпь, зуд, выпадение волос
- слабость
- трудности с засыпанием (очень редко)
- плохая память (очень редко), потеря памяти, спутанность сознания.
Сообщалось также о следующих побочных эффектах, но их частоту невозможно оценить на основании имеющейся информации (частота неизвестна):
- Эректильная дисфункция
- депрессия
- воспаление легких, вызывающее проблемы с дыханием, включая постоянный кашель и / или одышку или жар
- проблемы с сухожилиями, иногда осложняющиеся разрывом сухожилий.
Дополнительные возможные побочные эффекты, о которых сообщают некоторые статины:
- нарушения сна, включая кошмары
- сексуальные трудности
- диабет. Это более вероятно, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, избыточный вес и высокое кровяное давление. Ваш врач будет наблюдать за вами во время лечения этим лекарством.
- постоянная боль в мышцах, нежность или слабость, которые могут не исчезнуть после прекращения лечения Синвакором (частота неизвестна).
Лабораторные значения
Наблюдалось увеличение некоторых значений анализов крови, связанных с функцией печени и мышечным ферментом (креатинкиназа).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить при температуре ниже 30 ° C.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит СИНВАКОР
Действующее вещество - симвастатин (10 мг, 20 мг, 40 мг).
Другие ингредиенты: бутилированный гидроксианизол (E320), аскорбиновая кислота (E300), моногидрат лимонной кислоты (E330), микрокристаллическая целлюлоза (E460), прежелатинизированный крахмал, стеарат магния (E572) и моногидрат лактозы. Покрытие таблетки содержит гипромеллозу (E464), гидроксипропилцеллюлозу (E463), диоксид титана (E171) и тальк (E553b). Таблетки 10 мг и 20 мг также содержат желтый оксид железа (E172) и красный оксид железа (E172). Таблетки по 40 мг также содержат красный оксид железа.
Описание внешнего вида СИНВАКОРА и содержимого упаковки
Синвакор 10 мг
Блистерные упаковки из трехслойной пленки из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с алюминиевой фольгой в качестве покрытия в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 или 100 таблеток.
Блистерные упаковки из поливинилхлорида (ПВХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 4, 10, 28 или 30 таблеток.
Флаконы из янтарного стекла с металлической крышкой в упаковках по 30 или 50 таблеток.
Флаконы полипропиленовые в пачках по 50 таблеток.
Флаконы из полиэтилена высокого давления (HDPE) в упаковках по 30, 50 или 100 таблеток.
Блистеры для разовых доз, содержащие трехслойную пленку из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 49 или 500 таблеток.
Синвакор 20 мг
Блистерные упаковки из трехслойной пленки из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с алюминиевой фольгой в качестве покрытия в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблеток.
Блистерные упаковки из поливинилхлорида (ПВХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 14, 28, 30, 50 или 90 таблеток.
Флаконы из янтарного стекла с металлической крышкой в упаковках по 30 или 50 таблеток.
Флаконы полипропиленовые в пачках по 50 таблеток.
Флаконы из полиэтилена высокого давления (HDPE) в упаковках по 30, 50 или 100 таблеток.
Блистеры для разовых доз, содержащие трехслойную пленку из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 28, 49, 84, 98 или 500 таблеток.
Синвакор 40 мг
Блистерные упаковки из трехслойной пленки из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с алюминиевой фольгой в качестве покрытия в упаковках по 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблеток.
Блистерные упаковки из поливинилхлорида (ПВХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 7, 14, 28, 30, 49, 50 или 90 таблеток.
Флаконы из янтарного стекла с металлической крышкой в упаковках по 30 или 50 таблеток.
Флаконы полипропиленовые в пачках по 50 таблеток.
Флаконы из полиэтилена высокого давления (HDPE) в упаковках по 30, 50 или 100 таблеток.
Блистеры для разовых доз, содержащие трехслойную пленку из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 28, 49, 98 или 100 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПЛАНШЕТЫ SINVACOR, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 10 мг симвастатина.
Каждая таблетка содержит 20 мг симвастатина.
Каждая таблетка содержит 40 мг симвастатина.
Наполнитель (и):
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
Каждая таблетка 10 мг содержит 70,7 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка 20 мг содержит 141,5 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка 40 мг содержит 283,0 мг моногидрата лактозы.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Гиперхолестеринемия
Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии в качестве пищевой добавки, когда реакция на диету и другие немедикаментозные методы лечения (например, упражнения, снижение веса) недостаточна.
Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве пищевой добавки и других гиполипидемических препаратов (например, аферез ЛПНП) или если такое лечение не подходит.
Сердечно-сосудистая профилактика
Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или сахарным диабетом, с нормальным или повышенным уровнем холестерина в качестве дополнения к коррекции других факторов риска и другим кардиозащитным методам лечения (см. Раздел 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Диапазон дозировки составляет 5-80 мг / день, вводимых перорально однократно вечером.
При необходимости корректировку дозы следует производить с интервалами от не менее 4 недель до максимальной дозы 80 мг / день, вводимой однократно вечером. Доза 80 мг рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли терапевтических целей с более низкими дозами, и когда ожидается, что польза от лечения превышает потенциальный риск (см. Разделы 4.4 и 5.1).
Гиперхолестеринемия
Пациенту следует придерживаться стандартной диеты, снижающей уровень холестерина, и продолжать эту диету во время лечения Синвакором. Начальная доза обычно составляет 10-20 мг / день однократно вечером. Пациентам, которым требуется значительное снижение уровня ХС-ЛПНП (более 45%), можно начать с 20-40 мг / день в виде однократной дозы вечером. При необходимости следует скорректировать дозу, как указано выше.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
По результатам контролируемого клинического исследования рекомендуемая начальная доза Синвакора составляет 40 мг / сут в вечернее время. Синвакор следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемическим препаратам (например, аферез ЛПНП) у этих пациентов или если эти методы лечения недоступны.
Сердечно-сосудистая профилактика
Обычная доза Синвакора составляет от 20 до 40 мг / день в виде однократной дозы вечером у пациентов с высоким риском ишемической болезни сердца (ИБС, с гиперлипидемией или без нее). Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с диетой и физическими упражнениями. При необходимости следует скорректировать дозу, как указано выше.
Сопутствующая терапия
Синвакор эффективен отдельно или в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Введение должно происходить более чем за 2 часа до или более чем через 4 часа после введения агента, связывающего желчные кислоты.
Для пациентов, принимающих Синвакор одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. Раздел 4.3) или фенофибрата, доза Синвакора не должна превышать 10 мг / сут. У пациентов, принимающих амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем одновременно с Синвакором, доза Синвакора не должна превышать 20 мг / день (см. Разделы 4.4 и 4.5).
Дозы при почечной недостаточности
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести изменения дозы не требуются.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Использование у пожилых людей
Коррекции дозы не требуется.
Применение у детей и подростков (возраст 10-17 лет)
Для детей и подростков (мальчиков со стадией Таннера II и выше и девочек, которые постменархе не менее одного года, от 10 до 17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, обычная рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг / день, вводимая в разовая доза вечером. Дети и подростки должны быть переведены на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, перед началом лечения симвастатином; эту диету следует продолжать во время лечения симвастатином.
Рекомендуемый диапазон дозировки составляет 10-40 мг / день; максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг / день. Дозы следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендуемой терапевтической целью в соответствии с рекомендациями по педиатрическому лечению (см. Разделы 4.4 и 5.1). Корректировку дозы следует производить с интервалом в 4 или более недель.
Опыт применения Синвакора у детей препубертатного возраста ограничен.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к симвастатину или к любому из вспомогательных веществ.
• Активное заболевание печени или стойкое повышение уровня сывороточных трансаминаз без очевидной причины.
• Беременность и период лактации (см. Раздел 4.6).
• Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (агентов, которые увеличивают AUC примерно в 5 или более раз) (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, нецелитромицин) (немелитромицин) см. разделы 4.4 и 4.5)
• Одновременный прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола (см. Разделы 4.4 и 4.5)
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Миопатия / рабдомиолиз
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иногда вызывает миопатию, проявляющуюся в виде мышечной боли, болезненности или слабости, связанных с повышением уровня креатинкиназы (КК) более чем в 10 раз по сравнению с верхним пределом нормы.Миопатия иногда проявляется рабдомиолизом с острой почечной недостаточностью или без нее, вторичной по отношению к миоглобинурии, и очень редко имеет место летальный исход. Риск миопатии увеличивается из-за высоких уровней ингибирующей активности HMG-CoA редуктазы в плазме.
Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы, риск миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы. В базе данных клинических испытаний, в которых 41413 пациентов лечили SINVACOR, 24 747 пациентов (примерно 60%) были включены в исследования со средним периодом наблюдения: По крайней мере, через 4 года частота миопатии составляла приблизительно 0,03%, 0,08% и 0,61% при приеме 20, 40 и 80 мг / день, соответственно. В этих клинических испытаниях за пациентами тщательно наблюдали, и некоторые взаимодействующие лекарственные средства были исключены.
В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе получали Синвакор 80 мг / день (средний период наблюдения 6,7 года), частота миопатии составила примерно 1,0% по сравнению с частотой 0,02%, наблюдаемой у пациентов. лечился 20 мг / день. Примерно половина этих случаев миопатии произошла в течение первого года лечения. Частота миопатии в течение каждого последующего года лечения составляла приблизительно 0,1% (см. разделы 4.8 и 5.1).
Риск миопатии выше у пациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг, чем у пациентов, принимающих другие статины с аналогичной эффективностью в снижении холестерина ЛПНП. Таким образом, доза Синвакора 80 мг должна использоваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли целей лечения с более низкими дозами, и когда ожидается, что польза превышает потенциальные риски. У пациентов, получающих симвастатин 80 мг, которым требуется взаимодействующий агент, следует использовать более низкую дозу симвастатина или альтернативный режим приема статинов с более низким потенциалом лекарственного взаимодействия (см. Ниже. Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями и пункты 4.2, 4.3 и 4.5).
В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний лечились симвастатином в дозе 40 мг / день (средний период наблюдения 3,9 года), частота миопатии у пациентов составила примерно 0,05%. Некитайские (n = 7367) против 0,24% для китайских пациентов (n = 5468). Хотя единственная азиатская популяция, оцениваемая в этом клиническом исследовании, была китайцами, следует проявлять осторожность при назначении симвастатина азиатским пациентам и обязательно использовать самую низкую дозу.
Сниженная функциональность транспортных белков
Снижение функции печеночных транспортных белков OATP может увеличивать системное воздействие симвастатиновой кислоты и увеличивать риск миопатии и рабдомиолиза. Нарушение функции может возникать как в результате ингибирования взаимодействующими лекарствами (например, циклоспорином), так и у пациентов-носителей генотипа SLCO1B1 c. 521T> С.
Пациенты, несущие аллель гена SLCO1B1 (c.521T> C), кодирующего менее активный белок OATP1B1, имеют повышенное системное воздействие симвастатиновой кислоты и повышенный риск миопатии. Риск миопатии, связанной с высокой дозой (80 мг) симвастатина, в целом составляет примерно 1% без генетического тестирования. Согласно результатам исследования SEARCH, гомозиготные носители C (также называемые CC), получавшие 80 мг, имеют 15% риск развития миопатии в течение одного года, в то время как риск у гетерозиготных носителей аллеля C (CT) составляет 1,5%. Относительный риск составляет 0,3% у пациентов с наиболее распространенным генотипом (TT) (см. Раздел 5.2). Где При наличии возможности генотипирование на наличие аллеля C следует рассматривать как часть оценки пользы и риска перед назначением симвастатина 80 мг отдельным пациентам, а тем, у кого обнаружен генотип CC, следует избегать высоких доз. Однако отсутствие этого гена при генотипировании не исключает возможности развития миопатии.
Измерение уровня креатинкиназы
Уровни КФК не следует измерять после напряженных упражнений или при наличии какой-либо альтернативной причины повышения КК, поскольку это затрудняет интерпретацию данных. Если уровни КК значительно повышены на исходном уровне (более чем в 5 раз превышают предел выше нормы), их следует повторно -измеряется через 5-7 дней для подтверждения результатов.
До лечения
Все пациенты, начинающие терапию симвастатином или увеличивающие дозу симвастатина, должны быть проинформированы о риске миопатии и проинструктированы немедленно сообщать о любой необъяснимой мышечной боли, болезненности или слабости.
Статины следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами к рабдомиолизу. Чтобы установить исходное референсное значение, уровень КФК следует измерить перед началом лечения в следующих случаях:
• Пожилые люди (возраст ≥ 65 лет)
• Женский пол
• Почечная недостаточность
• Неконтролируемый гипотиреоз.
• В личном или семейном анамнезе наследственные мышечные расстройства.
• В анамнезе есть мышечная токсичность при приеме статинов или фибратов.
• Злоупотребление алкоголем.
В таких ситуациях следует сопоставить риск лечения с возможной пользой и рекомендуется клинический мониторинг. Если пациент ранее имел мышечные расстройства во время лечения фибратом или статином, лечение другим членом класса следует начинать только с осторожностью. Если уровни КФК значительно повышены на исходном уровне (более чем в 5 раз превышают верхний предел нормы), лечение не следует начинать.
Во время лечения
Если пациент сообщает о мышечной боли, слабости или мышечных спазмах во время лечения статинами, следует измерить уровень КФК. В случае значительного повышения уровня КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) при отсутствии физических нагрузок терапию следует прекратить. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения, если мышечные симптомы серьезны и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если значения КК менее чем в 5 раз превышают верхний предел нормы. Лечение следует прекратить, если есть подозрение на миопатию по любой другой причине.
Если симптомы утихают и уровни КФК возвращаются к норме, можно рассмотреть возможность повторного введения статинов или введения альтернативного статина в самой низкой дозе и под тщательным наблюдением.
Более высокая частота миопатии наблюдалась у пациентов, получавших дозу 80 мг (см. Раздел 5.1). Рекомендуется периодически измерять уровни КФК, поскольку они могут быть полезны для выявления субклинических случаев миопатии. Однако нет уверенности в том, что такие уровни мониторинг предотвратит миопатию.
Терапию симвастатином следует временно прекратить за несколько дней до серьезного планового хирургического вмешательства и в случае развития какого-либо серьезного медицинского или хирургического состояния.
Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями (см. Также раздел 4.5)
Риск миопатии и рабдомиолиза значительно повышается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, тельфельвиродвирус) и тельфельфиродвирус с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Использование этих лекарственных средств противопоказано (см. Раздел 4.3).
Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при «одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема и определенных доз симвастатина (см. Разделы 4.2 и 4.5). Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может быть увеличен« при одновременном применении » фузидиевой кислоты со статинами (см. раздел 4.5).
Следовательно, для ингибиторов CYP3A4 одновременный прием симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином является противопоказанием (см. Разделы 4.3, т. Если нельзя избежать лечения сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 (агентами, которые увеличивают AUC примерно в 5 или более раз), терапию симвастатином следует прекратить (и рассмотреть возможность применения другого статина) в течение курса лечения. Кроме того, следует соблюдать осторожность при сочетании симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом (см. Разделы 4.2 и 4.5). Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.
Противопоказано применение симвастатина и гемфиброзила (см. Раздел 4.3).Из-за повышенного риска миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг / сут у пациентов, получающих симвастатин и другие фибраты, за исключением фенофибрата (см. Разделы 4.2 и 4.5). Осторожность при назначении фенофибрата с симвастатином, поскольку оба препарата могут вызвать миопатию, когда дается отдельно.
Симвастатин не следует назначать одновременно с фузидиевой кислотой. Сообщалось о рабдомиолизе (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, получавших эту комбинацию (см. Раздел 4.5). Пациентам, которым необходимо системное применение фузидиевой кислоты, лечение статинами следует прекратить на время лечения фузидиевой кислотой. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов. Мышечная слабость, боль или болезненность.
Терапию статинами можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется длительное системное применение фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, следует оценивать только необходимость совместного приема симвастатина и фузидиевой кислоты. в индивидуальном порядке под тщательным медицинским наблюдением.
Следует избегать одновременного применения симвастатина в дозах выше 20 мг / сут с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом (см. Разделы 4.2 и 4.5).
Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, которые, как известно, обладают умеренным ингибирующим действием на CYP3A4 при одновременном применении с симвастатином, особенно с более высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск миопатии. При одновременном назначении симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (агентами, которые увеличивают AUC примерно в 2-5 раз) может потребоваться корректировка дозы симвастатина. Для некоторых умеренных ингибиторов CYP3A4, например дилтиазема, рекомендуется максимальная доза симвастатина 20 мг (см. Раздел 4.2).
Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза были связаны с одновременным назначением ингибиторов HMG-CoA-редуктазы и липид-модифицирующих доз ниацина (никотиновой кислоты) (≥ 1 г / день), оба из которых могут вызвать миопатию при применении.
В клиническом исследовании (средний период наблюдения 3,9 года) с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и с хорошо контролируемыми уровнями ХС-ЛПНП, принимавших симвастатин 40 мг / день с эзетимибом 10 мг или без него, не было никаких дополнительных преимуществ для сердечно-сосудистые исходы при добавлении липид-модифицирующих доз ниацина (никотиновой кислоты) (≥1 г / день). Таким образом, врачи рассматривают возможность комбинированной терапии с симвастатином и дозами липид-модифицирующего ниацина (никотиновая кислота) (≥ 1 г / день) или продукты, содержащие ниацин, должны тщательно взвешивать потенциальные преимущества и риски и должны внимательно следить за пациентами на предмет любых признаков или симптомов мышечной боли, болезненности или слабости, особенно в первые месяцы терапии и когда доза того или иного лекарственного препарата повысился.
Кроме того, в этом исследовании частота миопатии составляла примерно 0,24% для китайских пациентов, получавших симвастатин 40 мг или эзетимиб / симвастатин 10/40 мг, по сравнению с 1,24% для китайских пациентов, получавших симвастатин. 40 мг или эзетимиб / симвастатин 10/40 мг совместно с никотиновой кислотой / ларопипрантом 2,000 мг / 40 мг с модифицированным высвобождением. Хотя единственная азиатская популяция, оцениваемая в этом клиническом исследовании, была китайцами, поскольку частота миопатии у китайских пациентов выше, чем у некитайских пациентов, одновременный прием симвастатина с дозами ниацина (никотиновой кислоты) может изменить липидный профиль (≥ 1 г / день) не рекомендуется пациентам из Азии.
Аципимокс структурно родственен ниацину. Хотя аципимокс не изучался, риск токсических эффектов, связанных с мышцами, может быть таким же, как у ниацина.
Печеночные эффекты
В клинических исследованиях у некоторых взрослых пациентов, получавших симвастатин, наблюдалось стойкое повышение сывороточных трансаминаз (до> 3 x ULN). Когда у этих пациентов отменяли или прекращали прием симвастатина, уровни трансаминаз обычно медленно возвращались к уровням до лечения.
Рекомендуется проводить функциональные пробы печени до начала лечения и после этого при наличии клинических показаний. Пациенты, для которых установлена доза 80 мг, должны пройти дополнительное тестирование перед дозированием, через 3 месяца после начала приема дозы 80 мг и периодически после этого (например, каждые 6 месяцев). Месяцев) в течение первого года лечения. Особое внимание следует выплачивать тем пациентам, у которых развивается повышенный уровень трансаминаз в сыворотке, и у этих пациентов измерения следует повторять незамедлительно и, следовательно, выполнять более часто. стойкий, симвастатин следует прекратить. Обратите внимание, что АЛТ может возникать в мышцах, поэтому повышение АЛТ и КК может указывать на миопатию (см. выше). Миопатия / рабдомиолиз).
Были редкие постмаркетинговые сообщения о фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, включая симвастатин. Если во время лечения Синвакором возникает тяжелое поражение печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемия или желтуха, немедленно прекратите терапию. Если альтернативной этиологии не обнаружено, не возобновляйте терапию Синвакором.
С осторожностью следует применять препарат пациентам, употребляющим большое количество алкоголя.
Как и в случае с другими гиполипидемическими лекарственными средствами, после лечения симвастатином сообщалось об умеренном (менее чем в 3 раза превышающем ВГН) повышении сывороточных трансаминаз. Эти изменения появились вскоре после начала лечения симвастатином, часто были преходящими, не сопровождались какими-либо симптомами, и прекращения терапии не требовалось.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как классовый эффект, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызывать такой уровень гипергликемии, что противодиабетическая терапия является подходящей. Однако этот риск перевешивается снижением сосудистого риска при использовании статинов и, следовательно, не должен быть причиной для прекращения лечения. Пациенты из группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровни триглицеридов, артериальная гипертензия) необходимо контролировать как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.
Интерстициальное заболевание легких
Сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких при приеме некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.8). Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, терапию статинами следует прекратить.
Применение у детей и подростков (возраст 10-17 лет)
Безопасность и эффективность симвастатина у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивались в контролируемом клиническом исследовании у мальчиков-подростков со стадией Таннера II и выше и у девочек в постменархе в течение не менее одного года. Пациенты, получавшие симвастатин, имели Профиль побочных эффектов в целом аналогичен профилю побочных эффектов у пациентов, получавших плацебо. Дозы выше 40 мг не изучались в этой популяции. В этом небольшом контролируемом исследовании не было обнаружено никакого эффекта. обнаруживаемого на половом росте или созревании у мальчиков или девочек подросткового возраста или любого другого эффекта. о продолжительности менструального цикла у девочек (см. разделы 4.2, 4.8 и 5.1). Подростки должны быть проинформированы о соответствующих методах контрацепции во время терапии симвастатином (см. Разделы 4.3 и 4.6). У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность лечения продолжительностью более 48 недель не изучались, а долгосрочные эффекты на физическое, интеллектуальное и половое созревание неизвестны. Симвастатин не изучен. пациентам в возрасте до 10 лет, детям препубертатного возраста и девочкам до менархе.
Наполнитель
Этот продукт содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом Lap-лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Фармакодинамические взаимодействия
Взаимодействие с гиполипидемическими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию при приеме отдельно
Риск миопатии, в том числе рабдомиолиза, увеличивается при одновременном применении с фибратами. Кроме того, существует «фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, приводящее к повышению уровня симвастатина в плазме» (см. Ниже). Фармакокинетические взаимодействия и пункты 4.3 и 4.4). При совместном применении симвастатина и фенофибрата нет доказательств того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков, связанных с любым из этих препаратов. Для других фибратов адекватные данные фармаконадзора и фармакокинетики отсутствуют. Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза были связаны с одновременным назначением симвастатина и липид-модифицирующих доз ниацина (≥ 1 г / день) (см. Раздел 4.4).
Фармакокинетические взаимодействия
В следующей таблице приведены рекомендации по назначению взаимодействующих агентов (более подробная информация содержится в тексте; см. Также разделы 4.2, 4.3 и 4.4).
Влияние других лекарственных средств на симвастатин
Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4
Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 увеличивают риск миопатии и рабдомиолиза за счет увеличения концентрации ингибирующей активности HMG-CoA редуктазы в плазме во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. ). Телитромицин вызывал 11-кратное увеличение воздействия кислотного метаболита.
Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказана, а также с гемклофиброзилом (4.3). Если лечение мощными ингибиторами CYP3A4 (агенты, которые увеличивают AUC примерно в 5 или более раз) неизбежно, терапию симвастатином следует прекратить (и следует рассмотреть возможность использования другого статина) во время курса лечения. Следует проявлять осторожность при комбинировании симвастатина. с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом (см. разделы 4.2 и 4.4).
Флуконазол
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза, связанного с одновременным назначением симвастатина и флуконазола (см. Раздел 4.4).
Циклоспорин
Риск миопатии / рабдомиолиза увеличивается при одновременном назначении циклоспорина с симвастатином; поэтому использование циклоспорина противопоказано (см. разделы 4.3 и 4.4) .Хотя механизм действия до конца не изучен, было показано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов HMG-CoA редуктазы. Увеличение AUC для симвастатиновой кислоты, по-видимому, частично связано с ингибированием CYP3A4 и / или OATP1B1.
Даназол
Риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном приеме даназола с симвастатином; поэтому использование с даназолом противопоказано (см. разделы 4.3 и 4.4).
Гемфиброзил
Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, из-за ингибирования пути глюкуронизации и / или OATP1B1 (см. Разделы 4.3 и 4.4). Одновременный прием с гемфиброзилом противопоказан.
Фузидиевая кислота
Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при одновременном применении системной фузидовой кислоты со статинами. Совместное применение этой комбинации может вызвать повышение концентрации обоих агентов в плазме. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или и то, и другое) до сих пор неизвестен. Сообщалось о рабдомиолизе (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, получавших эту комбинацию. Если требуется лечение фузидиевой кислотой, лечение симвастатином следует прекратить на время лечения фузидиевой кислотой (см. Раздел 4.4).
Амиодарон
Риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном приеме амиодарона с симвастатином (см. Раздел 4.4). В клиническом исследовании миопатия наблюдалась у 6% пациентов, получавших симвастатин 80 мг и амиодарон.
Таким образом, доза симвастатина не должна превышать 20 мг / сут у пациентов, получающих сопутствующую терапию амиодароном.
Блокаторы кальциевых каналов
• Верапамил
Риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном приеме верапамила с симвастатином 40 или 80 мг (см. Раздел 4.4). В фармакокинетическом исследовании одновременный прием верапамила приводил к увеличению воздействия кислотного метаболита в 2,3 раза, предположительно, частично из-за ингибирования CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг / сут у пациентов, получающих сопутствующую терапию верапамилом.
• Дилтиазем
Риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении дилтиазема с симвастатином 80 мг (см. Раздел 4.4).
В фармакокинетическом исследовании одновременный прием дилтиазема вызывал 2,7-кратное увеличение воздействия кислотного метаболита, возможно, из-за ингибирования CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг / сут у пациентов, получающих сопутствующую терапию дилтиаземом.
• Амлодипин
Пациенты, получающие сопутствующую терапию амлодипином и симвастатином, имеют повышенный риск миопатии. В фармакокинетическом исследовании одновременный прием амлодипина вызывал увеличение воздействия кислотного метаболита в 1,6 раза, поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг / сут у пациентов, принимающих одновременно амлодипин.
Умеренные ингибиторы CYP3A4
Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, которые, как известно, обладают умеренным ингибирующим действием на CYP3A4 при одновременном применении с симвастатином, особенно с более высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск миопатии (см. Раздел 4.4).
Ингибиторы транспортного белка OATP1B1
Симвастатиновая кислота является субстратом транспортного белка OATP1B1. Одновременный прием лекарственных средств, которые являются ингибиторами транспортного белка OATP1B1, может привести к повышению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме и повышенному риску миопатии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Ниацин (никотиновая кислота)
Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза были связаны с одновременным назначением симвастатина и липид-модифицирующих доз ниацина (никотиновой кислоты) (≥1 г / день). В фармакокинетическом исследовании совместное введение однократной дозы 2 г никотиновой кислоты с пролонгированным высвобождением и 20 мг симвастатина привело к небольшому увеличению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и Cmax симвастатиновой кислоты в концентрациях в плазме.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок подавляет цитохром P450 3A4. Одновременный прием симвастатина и больших количеств (более одного литра в день) грейпфрутового сока приводил к 7-кратному увеличению воздействия кислотного метаболита. Потребление 240 мл грейпфрутового сока утром и симвастатина вечером также привело к увеличению в 1,9 раза, поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время лечения симвастатином.
Колхицин
Сообщалось о миопатии и рабдомиолизе при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. & EGRAVE; Рекомендуется тщательный клинический мониторинг таких пациентов, принимающих эту комбинацию.
Рифампицин
Поскольку рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, пациенты, проходящие длительную терапию рифампицином (например,лечение туберкулеза) может наблюдаться потеря эффективности симвастатина. В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) для симвастатиновой кислоты уменьшалась на 93% при одновременном введении рифампицина.
Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств
Симвастатин не оказывает ингибирующего действия на цитохром P450 3A4. Следовательно, действие симвастатина на плазменные концентрации веществ, метаболизируемых через цитохром P450 3A4, не ожидается.
Пероральные антикоагулянты
В двух клинических испытаниях, одно на здоровых добровольцах, а другое на пациентах с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг / день оказывал умеренное потенцирующее действие кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, указанное как Международное нормализованное отношение (МНО), увеличилось с исходного уровня 1,7 до 1,8. и исходный уровень от 2,6 до 3,4 у добровольцев и пациентов исследования, соответственно. Сообщалось об очень редких случаях повышенного МНО. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять до начала лечения симвастатином и достаточно часто на ранних стадиях. терапии, чтобы гарантировать, что не происходит значительного изменения протромбинового времени.После документального подтверждения стабильного протромбинового времени, время протромбина можно контролировать с интервалами, которые обычно рекомендуются для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. изменено или прервано введение, необходимо повторить ту же процедуру. Лечение симвастатином не было связано с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не получающих антикоагулянтную терапию.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Синвакор противопоказан при беременности (см. Раздел 4.3).
Безопасность у беременных не установлена. Контролируемых клинических исследований симвастатина у беременных женщин не проводилось. Были редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов HMG-CoA редуктазы. Однако в проспективном анализе примерно 200 беременностей, подвергшихся в течение первого триместра воздействию Sinvacor или другого тесно связанного ингибитора HMG-CoA редуктазы, частота врожденных аномалий была сопоставима с таковой в общей популяции. Это количество беременностей было статистически достаточным, чтобы исключить увеличение частоты врожденных аномалий в 2,5 или более раз по сравнению с исходным уровнем.
Хотя нет никаких доказательств того, что частота врожденных аномалий у потомков пациентов, получавших Синвакор или другие близкородственные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, отличается от таковой в общей популяции, лечение матерей Синвакором может снизить уровень мевалоната в плодах. предшественник биосинтеза холестерина. Атеросклероз - это хронический процесс, и регулярное прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности должно иметь ограниченное влияние на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам Синвакор не следует применять беременным женщинам. при попытке забеременеть или подозрении на беременность. Лечение Синвакором следует приостановить на время беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна (см. разделы 4.3 и 5.3).
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли симвастатин или его метаболиты с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком и могут возникнуть серьезные побочные реакции, женщинам, принимающим Синвакор, не следует кормить грудью (см. Раздел 4.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Sinvacor не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Однако следует учитывать, что головокружение при вождении или работе с механизмами редко сообщалось в постмаркетинговом опыте.
04.8 Побочные эффекты
Частота следующих побочных эффектов, о которых сообщалось в клинических испытаниях и / или постмаркетинговом использовании, ранжируется на основе оценки их частоты в крупных долгосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включая HPS и 4S с 20 536 и 4444 пациентами. соответственно (см. раздел 5.1). Для HPS были зарегистрированы только серьезные побочные эффекты в дополнение к миалгии, увеличению сывороточных трансаминаз и CK. Для 4S были зарегистрированы все побочные эффекты, перечисленные ниже. Если бы уровни заболеваемости для симвастатина были ниже или аналогичны тем, которые были связаны с плацебо в этих исследованиях , и были сообщения о спонтанных событиях, которые можно обоснованно классифицировать как причинно-следственные, эти нежелательные явления были классифицированы как «редкие».
В «HPS» (см. Раздел 5.1) 20 536 пациентов, получавших Синвакор 40 мг / день (n = 10 269) или плацебо (n = 10 267), профили безопасности были сопоставимы между пациентами, получавшими Синвакор 40 мг, и пациентами, получавшими плацебо более средняя продолжительность исследования - 5 лет. Частота прекращения лечения из-за побочных эффектов была сопоставимой (4,8% у пациентов, получавших Синвакор 40 мг, против 5,1% у пациентов, получавших плацебо). Частота миопатии L "была меньше 0,1 % у пациентов, получавших Синвакор 40 мг. Повышенные уровни трансаминаз (более чем в 3 раза превышающие верхний предел нормы, подтвержденные повторным тестированием) были у 0,21% (n = 21) пациентов, получавших Синвакор 40 мг, по сравнению с 0,09% (n = 9) пациентов, получавших плацебо.
Частоты нежелательных явлений отсортированы по следующему критерию: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100,
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Редкий: анемия
Психиатрические расстройства:
Очень редко: бессонница
Неизвестный: депрессия
Расстройства нервной системы:
Редкий: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия.
Очень редко: нарушение памяти
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.:
Неизвестный: интерстициальное заболевание легких (см. раздел 4.4)
Желудочно-кишечные расстройства:
Редкий: запор, боли в животе, вздутие живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит
Гепатобилиарные расстройства:
Редкий: гепатит / желтуха
Очень редко: печеночная недостаточность со смертельным и нелетальным исходом.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки:
Редкий: сыпь, зуд, алопеция
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.:
Редкий: миопатия * (включая миозит), рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее (см. раздел 4.4), миалгия, мышечные спазмы
* В клинических исследованиях миопатия чаще возникала у пациентов, получавших Синвакор 80 мг / день, по сравнению с пациентами, получавшими 20 мг / день (1,0% против 0,02%, соответственно) (см. Разделы 4.4 и 4.5).
Неизвестный: тендинопатия, иногда осложняющаяся разрывом
Нарушения со стороны репродуктивной системы и груди:
Неизвестный: Эректильная дисфункция
Общие расстройства и состояния в месте введения:
Редкий: астения
Редко сообщается о явном синдроме гиперчувствительности, включая некоторые из следующих признаков: ангионевротический отек, волчаночный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, лихорадка .
Диагностические тесты:
Редкий: повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, γ-глутамилтранспептидаза) (см. раздел 4.4. Печеночные эффекты), увеличивает щелочную фосфатазу; повышение уровня КФК в сыворотке (см. раздел 4.4).
Сообщалось о повышении уровня HbA1c и глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов, включая Sinvacor.
Были редкие постмаркетинговые сообщения о когнитивных нарушениях (например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанных с использованием статинов. Эти когнитивные изменения были зарегистрированы для всех статинов. прекращение терапии статинами с разным периодом времени появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и разрешения симптомов (в среднем 3 недели).
Сообщалось о следующих дополнительных побочных эффектах при приеме некоторых статинов:
• Нарушения сна, включая кошмары.
• Сексуальная дисфункция.
• Сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе).
Дети и подростки (возраст 10-17 лет)
В 48-недельном исследовании детей и подростков (мальчиков со стадией Таннера II и выше и девочек в постменархе не менее одного года) в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n = 175) профиль Безопасность и переносимость группы Sinvacor в целом был аналогичен группе плацебо. Долгосрочные эффекты на физическое, интеллектуальное и половое созревание неизвестны. В настоящее время недостаточно данных после одного года лечения (см. Разделы 4.2, 4.4 и 5.1).
04.9 Передозировка
На сегодняшний день зарегистрировано ограниченное количество случаев передозировки; максимальная принятая доза составила 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Специфического лечения передозировки не существует. В этом случае следует принимать симптоматические и поддерживающие меры.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы HMG-CoA редуктазы.
Код УВД: C10A A01
После перорального приема симвастатин, который представляет собой неактивный лактон, гидролизуется в печени до соответствующей активной формы бета-гидроксикислоты, которая обладает мощной ингибирующей активностью в отношении HMG-CoA-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы). Этот фермент катализирует превращение HMG-CoA в мевалонат, раннюю и ограничивающую реакцию в биосинтезе холестерина.
Синвакор снижает как нормальную, так и повышенную концентрацию ХС-ЛПНП. ЛПНП формируется из белка очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируется в основном рецептором ЛПНП с высоким сродством. Механизм действия Синвакора по снижению ЛПНП может включать как снижение концентрации холестерина ЛПОНП (Х-ЛОНП), так и индукцию холестерина ЛПОНП. рецептор LDL, приводящий к снижению продукции и увеличению катаболизма LDL-C. Аполипопротеин B также существенно снижается во время лечения Синвакором. Кроме того, Синвакор умеренно увеличивает уровень ХС-ЛПВП и снижает уровень ТГ в плазме. В результате этих изменений соотношение между общим холестерином и ХС-ЛПВП, а также между ХС-ЛПНП и Х-ЛПВП составляет уменьшенный.
Высокий риск ишемической болезни сердца (ИБС) или существующей ишемической болезни сердца
В исследовании Heart Protection Study (HPS) изучали влияние терапии Синвакором на 20 536 пациентов (40-80 лет) с гиперлипидемией или без нее, а также с ишемической болезнью сердца, другими окклюзионными заболеваниями артерий или сахарным диабетом. В этом исследовании их пролили 10 269 человек. пациенты с Sinvacor, 40 мг / день и 10 267 пациентов с плацебо в течение средней продолжительности 5 лет. Исходно 6793 пациента (33%) имели уровни LDL-C ниже 116 мг / дл; 5063 пациента (25%)) имели уровни между 116 мг / дл и 135 мг / дл; у 8680 пациентов (42%) уровни выше 135 мг / дл.
Лечение Синвакором 40 мг / день по сравнению с плацебо значительно снизило риск смертности от всех причин (1328 [12,9%] пациентов, получавших симвастатин, по сравнению с 1507 [14,7%] пациентов, получавших плацебо; p = 0,0003), благодаря Снижение смертности от коронарных болезней на 18% (587 [5,7%] против 707 [6,9%]; р = 0,0005; Снижение абсолютного риска на 1,2%). Снижение несосудистых смертей не достигло статистической значимости. Sinvacor также снизил риск серьезных коронарных событий (составная конечная точка, включающая нефатальные смерти от ИМ и ИБС) на 27% (p коронарные по -проходная или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) и процедуры периферической реваскуляризации и другие процедуры некоронарной реваскуляризации 30% (p инсульт 25% (p болезнь коронарной артерии, но с цереброваскулярной болезнью или заболеванием периферических артерий, женщины и мужчины, лица в возрасте до или старше 70 лет) на момент включения в исследование наличие или отсутствие артериальной гипертензии, и в первую очередь пациентов с холестерином ЛПНП ниже 3,0 ммоль / л на момент включения.
В Скандинавском исследовании выживания симвастатином (4S) влияние терапии Синвакором на общую смертность оценивалось у 4444 пациентов с ИБС и исходным уровнем общего холестерина 212-309 мг / дл (5,5-8,0 ммоль / л). -слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование, пациенты со стенокардией или перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) получали диету, стандартные лечебные мероприятия и Синвакор 20-40 мг / день (n = 2221) или плацебо (n = 2223) для средняя продолжительность жизни - 5,4 года. Синвакор снизил риск смерти на 30% (абсолютное снижение риска на 3,3%). Риск смерти от ИБС снизился на 42% (абсолютное снижение риска на 3,5%). Синвакор также снизил риск основных коронарные события (смерть от ИБС плюс подтвержденный в больнице тихий нефатальный ИМ) на 34%. Кроме того, Синвакор значительно снизил риск цереброваскулярных событий со смертельным и нефатальным исходом (инсульт и трансишемическая атака. itorio) на 28%. Статистически значимой разницы между группами по смертности от сердечно-сосудистых заболеваний не было.
В исследовании эффективности дополнительного снижения уровня холестерина и гомоцистеина (ПОИСК) оценивалось влияние лечения Синвакором 80 мг по сравнению с 20 мг (средний период наблюдения 6,7 лет) на основные сосудистые события (MVE; определяется как фатальная ишемия сердца. болезнь, нефатальный инфаркт миокарда, процедура коронарной реваскуляризации, нефатальный или смертельный инсульт или процедура периферической реваскуляризации) у 12 064 пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе. Существенной разницы в частоте МВЭ между 2 группами не было; Синвакор 20 мг (n = 1553; 25,7%) по сравнению с Sinvacor 80 мг (n = 1477; 24,5%); ОР 0,94, 95% ДИ: 0,88: 1,01. Абсолютная разница в уровне ХС-ЛПНП между двумя группами по сравнению с Курс исследования составлял 0,35 ± 0,01 ммоль / л. Профили безопасности были одинаковыми между двумя группами лечения, за исключением «частоты миопатии, которая составляла приблизительно 1,0% у пациентов, получавших Синвакор 80. мг по сравнению с 0,02% для пациентов, получавших 20 мг. Примерно половина этих случаев миопатии произошла в течение первого года лечения. Частота миопатии в течение каждого последующего года лечения составляла примерно 0,1%.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная гиперлипидемия
В исследованиях сравнительной эффективности и безопасности симвастатина в дозе 10, 20, 40 и 80 мг / день у пациентов с гиперхолестеринемией среднее снижение ХС-ЛПНП составило 30, 38, 41 и 47% соответственно. В исследованиях с участием пациентов с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией симвастатина 40 мг и 80 мг среднее снижение триглицеридов составило 28 и 33% (плацебо: 2%), соответственно, а среднее повышение уровня ХС-ЛПВП составило 2%. и 16% (плацебо: 3%) соответственно.
Клинические исследования у детей и подростков (возраст 10-17 лет)
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 175 пациентов (99 мальчиков со стадией Таннера II и выше и 76 девочек в постменархе в течение не менее одного года) в возрасте от 10 до 17 лет (средний возраст 14,1 года) с гетерозиготными семейными заболеваниями. Гиперхолестеринемия (heFH) была рандомизирована для лечения симвастатином или плацебо в течение 24 недель (исходное исследование). Критерий включения в исследование требовал исходного уровня ХС-ЛПНП от 160 до 400 мг / дл и по крайней мере одного родителя с уровнем ХС-ЛПНП> 189 мг / дл. Дозировка симвастатина (один раз в сутки вечером) составляла 10 мг в течение первых 8 недель, 20 мг в течение вторых 8 недель и 40 мг в дальнейшем. В 24-недельном расширенном исследовании 144 пациента были отобраны для продолжения терапии и получали симвастатин в дозе 40 мг или плацебо.
Синвакор значительно снижал уровни ХС-ЛПНП, ТГ и Апо В. Результаты 48-недельного расширенного исследования были сопоставимы с результатами базового исследования.
После 24 недель лечения среднее значение ХС-ЛПНП 124,9 мг / дл (диапазон: 64,0-289,0 мг / дл) по сравнению с 207,8 мг / дл было получено в группе Sinvacor 40 мг (диапазон: 128,0-334,0 мг / дл). dl), полученный в группе плацебо.
После 24 недель лечения симвастатином (с увеличением дозы с 10, 20 до 40 мг в день с 8-недельными интервалами) Синвакор снизил средний уровень ХС-ЛПНП на 36,8% (плацебо: 1,1% от исходного уровня), Апо B на 32,4%. (плацебо: 0,5%) и средний уровень триглицеридов на 7,9% (плацебо: 3,2%) и повышение среднего уровня холестерина ЛПВП на 8,3% (плацебо: 3,6%). Долгосрочные преимущества Синвакора в отношении сердечно-сосудистых событий у детей с гепатитом не известны.
У детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией безопасность и эффективность доз более 40 мг в день не изучались. Долгосрочная эффективность терапии симвастатином в снижении заболеваемости и смертности у взрослых в детстве не была установлена.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Симвастатин представляет собой неактивный лактон, легко гидролизующийся in vivo до соответствующей формы бета-гидроксикислоты, мощный ингибитор HMG-CoA редуктазы.Гидролиз происходит в основном в печени; скорость гидролиза в плазме человека очень низкая.
Фармакокинетические свойства оценивали на взрослых. Фармакокинетические данные для детей и подростков отсутствуют.
Абсорбция
У людей симвастатин хорошо всасывается и подвергается обширному процессу первичной экстракции в печени. Извлечение из печени зависит от степени притока крови к печени. Печень является основным местом действия активной формы. Доступность бета- Производное гидроксикислоты в системный кровоток после перорального приема симвастатина составляет менее 5% от дозы.Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина.Поддерживаемая пища не влияет на абсорбцию.
Фармакокинетика однократного и многократного приема симвастатина показала отсутствие кумуляции препарата после многократного приема.
Распределение
Симвастатин и его активный метаболит связываются с белками более чем на 95%.
Устранение
Симвастатин является субстратом CYP 3A4 (см. Разделы 4.3 и 4.5). Основными метаболитами симвастатина, присутствующими в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислота и 4 других активных метаболита. После перорального введения дозы радиоактивного симвастатина людям 13% радиоактивности выводилось с мочой и 60% с фекалиями в течение 96 ч. Количество, обнаруженное в фекалиях, представляет собой абсорбированные эквиваленты, выделяемые с желчью, и неабсорбированные. После внутривенной инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его средний период полувыведения составил 1,9 ч. Только в среднем 0,3% внутривенной дозы выводилось с мочой в качестве ингибирующих веществ.
Симвастатиновая кислота активно транспортируется в гепатоциты через носитель OATP1B1.
Особые группы населения
Полиморфизм SLCO1B1
Носители аллеля c.521T> C гена SLCO1B1 имеют пониженную активность OATP1B1. Среднее воздействие (AUC) основного активного метаболита, симвастатиновой кислоты, составляет 120% у гетерозиготных носителей аллеля C (CT) и 221% у гомозигот (CC) по сравнению с пациентами с наиболее распространенным генотипом (TT). Аллель C имеет частоту 18% в европейской популяции. Существует риск повышенного воздействия симвастатиновой кислоты у пациентов с полиморфизмом SLCO1B1, что может привести к повышенному риску рабдомиолиза (см. Раздел 4.4).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Основываясь на традиционных исследованиях фармакодинамики, токсичности многократных доз, генотоксичности и канцерогенности на животных, нет никаких других рисков для пациента, кроме тех, которые ожидаются на основе фармакологического механизма. В максимально переносимых дозах у крыс и кроликов симвастатин не вызывал пороков развития плода и не влиял на фертильность, репродуктивную функцию или развитие новорожденных.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Внутри планшета
Бутилированный гидроксианизол (E320)
Аскорбиновая кислота (Е300)
Моногидрат лимонной кислоты (E330)
Микрокристаллическая целлюлоза (E460)
Прежелатинизированный крахмал
Стеарат магния (E572)
Моногидрат лактозы
Покрытие таблеток
Гипромеллоза (E464)
Гидроксипропилцеллюлоза (E463)
Диоксид титана (E171)
Тальк (E553b)
Оксид железа желтый (E172) (таблетки 10 и 20 мг)
Оксид железа красный (E172) (таблетки 10, 20 и 40 мг)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
В неповрежденной упаковке: 2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Синвакор 10 мг
Блистерные упаковки из трехслойной пленки из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с алюминиевой фольгой в качестве покрытия в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 или 100 таблеток.
Блистеры из поливинилхлорида (ПВХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 4, 10, 28 или 30 таблеток.
Флаконы из янтарного стекла с металлической крышкой в упаковках по 30 или 50 таблеток.
Флаконы полипропиленовые в пачках по 50 таблеток.
Флаконы из полиэтилена высокого давления (HDPE) в упаковках по 30, 50 или 100 таблеток.
Блистеры для разовых доз, содержащие трехслойную пленку из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 49 или 500 таблеток.
Синвакор 20 мг
Блистерные упаковки из трехслойной пленки из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с алюминиевой фольгой в качестве покрытия в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблеток.
Блистерные упаковки из поливинилхлорида (ПВХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 14, 28, 30, 50 или 90 таблеток.
Флаконы из янтарного стекла с металлической крышкой в упаковках по 30 или 50 таблеток.
Флаконы полипропиленовые в пачках по 50 таблеток.
Флаконы из полиэтилена высокого давления (HDPE) в упаковках по 30, 50 или 100 таблеток.
Блистеры для разовых доз, содержащие трехслойную пленку из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 28, 49, 84, 98 или 500 таблеток.
Синвакор 40 мг
Блистерные упаковки из трехслойной пленки из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с алюминиевой фольгой в качестве покрытия в упаковках по 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблеток.
Блистерные упаковки из поливинилхлорида (ПВХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 7, 14, 28, 30, 49, 50 или 90 таблеток.
Флаконы из янтарного стекла с металлической крышкой в упаковках по 30 или 50 таблеток.
Флаконы полипропиленовые в пачках по 50 таблеток.
Флаконы из полиэтилена высокого давления (HDPE) в упаковках по 30, 50 или 100 таблеток.
Блистеры для разовых доз, содержащие трехслойную пленку из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 28, 49, 98 или 100 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151-00189 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
SINVACOR 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n 027209016
SINVACOR 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n.027209028
SINVACOR 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n 027209105
СИНВАКОР 40 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC No. 027209042
SINVACOR 40 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n 027209117
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Июль 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Март 2015 г.
