Активные ингредиенты: домперидон.
ДОМПЕРИДОН ABC таблетки 10 мг
Почему используется домперидон ABC? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Прокинетика
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Взрослые
Облегчение таких симптомов, как тошнота, рвота, переполнение в эпигастрии, дискомфорт в верхней части живота, срыгивание желудочного содержимого.
Противопоказания Когда нельзя применять Домперидон ABC
Домперидон ABC противопоказан при:
- Известная гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
- Пролактин-высвобождающие опухоли гипофиза (пролактиномы).
DOMPERIDONE ABC нельзя использовать в случаях, когда стимуляция перистальтики желудка может быть вредной: желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Domperidone ABC
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Поскольку домперидон метаболизируется преимущественно в печени, DOMPERIDONE ABC не следует применять пациентам с печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Поскольку через почки выводится лишь очень небольшое количество неизмененного препарата, однократная доза вряд ли потребует коррекции у пациентов с почечной недостаточностью. Однако в случае повторного введения частоту дозирования следует уменьшить до 1 или 2 ежедневных приемов в зависимости от тяжести почечной недостаточности, и, возможно, потребуется уменьшить дозу.Таких пациентов, получающих длительную терапию, следует регулярно пересматривать.
Применение с другими лекарственными средствами
Не принимайте DOMPERIDONE ABC, если вы принимаете кетоконазол (лекарство для лечения грибковых инфекций) или эритромицин (антибиотик) внутрь. Важно узнать у врача или фармацевта, принимаете ли вы какие-либо другие лекарства, в том числе те, которые не отпускаются по рецепту.
Взаимодействия. Какие лекарства или продукты питания могут влиять на действие домперидона ABC?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Домперидон метаболизируется преимущественно через ферментную систему CYP3A4. Данные исследований in vitro показывают, что одновременный прием препаратов, которые значительно ингибируют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме. Исследования взаимодействия с кетоконазолом in vivo показали заметное ингибирование кетоконазолом метаболизма первого прохождения домперидона, опосредованного цитохромом CYP3A4.Результаты этого исследования взаимодействия следует учитывать, если домперидон назначается одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, ритонавир и эритромицин.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
ДОМПЕРИДОН ABC следует использовать во время беременности только в том случае, если это оправдано ожидаемыми терапевтическими преимуществами. Общее количество домперидона, выделяемого с грудным молоком человека, предположительно составляет менее 7 микрограммов в день при максимальной рекомендуемой схеме дозирования. Неизвестно, опасно ли это для новорожденного. Следовательно, DOMPERIDONE ABC не рекомендуется кормящим матерям.
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
DOMPERIDONE ABC не имеет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Важная информация о некоторых ингредиентах
Таблетки содержат лактозу, поэтому, если ваш врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
См. Раздел «Нежелательные эффекты».
Дозировка и способ применения Как применять Домперидон ABC: Дозировка
Рекомендуется пероральный прием ДОМПЕРИДОНА АВС перед едой, при приеме после еды всасывание препарата значительно замедляется.
Взрослые и подростки (старше 12 лет и весом 35 кг и более)
Начальная продолжительность лечения - 4 недели. Через 4 недели следует осмотреть пациентов и пересмотреть необходимость продолжения лечения.
1-2 таблетки по 10 мг 3-4 раза в день с максимальной суточной дозой 80 мг.
Таблетки не подходят для детей с массой тела менее 35 кг.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много домперидона ABC
В случае случайного проглатывания / приема передозировки Domperidone ABC немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Симптомы
Симптомы передозировки могут включать сонливость, возбуждение, судороги, измененное сознание, дезориентацию и экстрапирамидные проявления, особенно у детей.
Уход
Специфического антидота к домперидону нет, но в случае передозировки может помочь промывание желудка и использование активированного угля. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и поддерживающая терапия.
Антихолинергические и противопаркинсонические препараты могут быть полезны для контроля экстрапирамидных реакций.
Если у вас есть какие-либо вопросы об использовании Domperidone ABC, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты домперидона ABC
Как и все лекарства, Domperidone ABC может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Нарушения со стороны иммунной системы и кожи / подкожной клетчатки: очень редко; анафилактический шок, аллергические реакции, включая кожную сыпь, зуд, крапивницу, удушье, отек горла. В этом случае немедленно прекратите лечение и обратитесь к врачу.
Со стороны эндокринной системы: редко; повышенный уровень пролактина.
Психиатрические расстройства: очень редко; возбуждение, нервозность
Со стороны нервной системы: очень редко; аномальные мышечные движения или тремор, судороги, сонливость, головная боль. Риск аномальных движений мышц выше у младенцев и маленьких детей, чем у взрослых. В этом случае немедленно прекратите лечение и обратитесь к врачу.
Сердечно-сосудистые расстройства: очень редко; Нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QT и желудочковые аритмии). Если это произошло, немедленно прекратите лечение и обратитесь к врачу.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко; желудочно-кишечные расстройства, включая очень редко преходящие спазмы кишечника, диарею.
Заболевания репродуктивной системы и груди: редко; галакторея, гинекомастия, аменорея.
Диагностические тесты: очень редко; аномальные тесты на функцию печени.
Домперидон может быть связан с повышенным риском нарушений сердечного ритма и остановки сердца. Этот риск может быть более вероятным у пациентов старше 60 лет или принимающих дозы более 30 мг в день.
Домперидон следует применять в самой низкой эффективной дозе у взрослых и подростков. Домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях эта гиперпролактинемия может вызывать нейроэндокринные побочные эффекты, такие как галакторея, гинекомастия и аменорея. Экстрапирамидные побочные эффекты очень редки у младенцев и детей младшего возраста и исключительно у взрослых. Эти эффекты исчезают спонтанно и полностью после прекращения лечения.
Другие нежелательные эффекты, связанные с центральной нервной системой, такие как судороги, возбуждение и сонливость, также очень редки и регистрируются в основном у младенцев и детей.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов. Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
не хранить при температуре выше 25 ° C.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
ДОМПЕРИДОН ABC таблетки 10 мг
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: домперидон 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, повидон, лаурилсульфат натрия, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид кремния, карамелоза натрия, гидрогенизированное растительное масло, стеарат магния.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
ДОМПЕРИДОН ABC таблетки 10 мг - 30 таблеток
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ДОМПЕРИДОН ABC 10 мг таблетки
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8 для получения информации о том, как сообщать о побочных реакциях.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна таблетка содержит
Действующее вещество: домперидон 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Взрослые
• Домперидон ABC показан для облегчения симптомов тошноты и рвоты,
04.2 Дозировка и способ применения
Рекомендуется пероральный прием ДОМПЕРИДОНА ABC перед едой, при приеме после еды абсорбция препарата значительно замедляется.
Домперидон ABC следует использовать в самой низкой эффективной дозе в течение самого короткого периода времени, необходимого для контроля тошноты и рвоты.
Пациентам следует стараться принимать каждую дозу в назначенное время.Если доза пропущена, ее следует пропустить и возобновить обычный режим дозирования. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Как правило, максимальная продолжительность лечения не должна превышать одной недели.
Взрослые и подростки (от 12 лет и весом 35 кг и более)
1 таблетка по 10 мг до 3 раз в сутки, максимальная доза 30 мг в сутки.
Из-за необходимости точного дозирования таблетки не подходят для применения у детей и подростков с массой тела менее 35 кг.
См. Раздел 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании.
Печеночная недостаточность
Домперидон ABC противопоказан при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности (см. Раздел 4.3). Однако при легкой печеночной недостаточности коррекции дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
Почечная недостаточность
Поскольку период полувыведения домперидона удлиняется при наличии тяжелой почечной недостаточности, частоту дозирования домперидона ABC следует уменьшить до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения в случае повторного введения, и может потребоваться уменьшение. дозировка.
04.3 Противопоказания
Домперидон ABC противопоказан в следующих ситуациях.
• Известная гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Пролактин-высвобождающие опухоли гипофиза (пролактиномы).
• У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2).
• У пациентов с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QTc, у пациентов со значительными электролитными нарушениями и уже существующими сердечными заболеваниями, например застойной сердечной недостаточностью (см. Раздел 4.4).
• Одновременный прием всех препаратов, удлиняющих интервал QT (см. Раздел 4.5).
• Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (независимо от их соответствующих эффектов удлинения интервала QT) (см. Раздел 4.5).
DOMPERIDONE ABC нельзя использовать в случаях, когда стимуляция перистальтики желудка может быть вредной: желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Меры предосторожности при использовании
Таблетки содержат лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.
Использование при грудном вскармливании
Общее количество домперидона, выделяемого с грудным молоком человека, предположительно составляет менее 7 мкг в день при максимальной рекомендуемой дозировке. Неизвестно, вредно ли это для новорожденного. Поэтому прием ДОМПЕРИДОНА ABC не рекомендуется кормящим матерям.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Поскольку домперидон метаболизируется преимущественно в печени, DOMPERIDONE ABC не следует применять пациентам с печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Период полувыведения домперидона увеличивается при тяжелой почечной недостаточности.При повторном приеме частота дозирования домперидона должна быть уменьшена до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения.
Такие пациенты, получающие длительную терапию, должны регулярно наблюдаться.
Применение мощных ингибиторов CYP3A4
Следует избегать одновременного приема с пероральным кетоконазолом, эритромицином или другими мощными ингибиторами CYP3A4, удлиняющими интервал QTc (см. Раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Сердечно-сосудистые эффекты
Домперидон был связан с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. В ходе постмаркетингового наблюдения зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QTe. изюминки у пациентов, принимающих домперидон. Эти случаи включали пациентов с сопутствующими факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующим лечением, которые могли быть способствующими факторами (см. Раздел 4.8).
Эпидемиологические исследования показали, что домперидон был связан с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. Раздел 4.8). Повышенный риск наблюдается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих суточные дозы более 30 мг, и у пациентов, принимающих одновременно препараты, удлиняющие QT, или ингибиторы CYP3A4.
Домперидон следует применять в самой низкой эффективной дозе у взрослых и детей.
Домперидон противопоказан пациентам с известным существующим удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QTc, пациентам со значительными электролитными нарушениями (гипокальциемия, гиперкальциемия, гипомагниемия) или брадикардией, а также пациентам с уже существующими сердечными заболеваниями, такими как сердечная недостаточность. y застойные из-за повышенного риска желудочковой аритмии (см. раздел 4.3) Электролитные нарушения (гипокальциемия, гиперкальциемия, гипомагниемия) или брадикардия, как известно, являются состояниями, повышающими проаритмический риск.
Лечение домперидоном следует прекратить при наличии признаков или симптомов, связанных с сердечной аритмией, и пациентам следует проконсультироваться со своим врачом.
Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых сердечных симптомах.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Повышенный риск удлинения интервала QT из-за фармакодинамических и / или фармакокинетических взаимодействий.
Противопоказан одновременный прием следующих веществ.
Лекарства, удлиняющие интервал QTc
• антиаритмические средства класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин)
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол)
• некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)
• некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)
• некоторые противогрибковые средства (например, пентамидин)
• некоторые противомалярийные средства (в частности галофантрин, люмефантрин)
• некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
• некоторые антигистаминные препараты (например, мечитазин, мизоластин)
• некоторые препараты, используемые для лечения рака (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)
• некоторые другие препараты (например, бепридил, дифеманил, метадон)
(см. раздел 4.3).
Мощные ингибиторы CYP3A4 (независимо от связанных эффектов удлинения интервала QT), например:
• ингибиторы протеаз
• системные азольные противогрибковые препараты
• некоторые макролиды (эритромицин, кларитромицин и телитромицин)
(см. раздел 4.3).
Не рекомендуется одновременный прием следующих веществ.
Умеренные ингибиторы CYP3A4, например дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды.
(см. раздел 4.3)
Одновременный прием следующих веществ требует осторожности при использовании.
Следует проявлять осторожность в случае препаратов, вызывающих брадикардию и гипокальциемию, а также со следующими макролидами, участвующими в удлинении интервала QT: азитромицином и рокситромицином (кларитромицин противопоказан, поскольку он является мощным ингибитором CYP3A4).
Приведенный выше список веществ является ориентировочным и не исчерпывающим.
04.6 Беременность и кормление грудью
Постмаркетинговых данных об использовании домперидона у беременных женщин немного. Исследование на крысах показало репродуктивную токсичность в высоких дозах, токсичных для матери. Потенциальный риск для людей неизвестен. Поэтому ДОМПЕРИДОН ABC следует использовать только в беременность, если это оправдано ожидаемой терапевтической пользой.
Грудное вскармливание
Домперидон выделяется с грудным молоком, и младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, получают менее 0,1% дозы, скорректированной с учетом веса матери. Возникновение побочных эффектов, особенно сердечных, нельзя исключить после контакта с грудным молоком. В этом случае необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / прекращении терапии домперидоном, оценив преимущества грудного вскармливания для младенца и Преимущества терапии для матери.Следует проявлять осторожность в случае факторов риска, которые увеличивают интервал QTc у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
DOMPERIDONE ABC не имеет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Нежелательные реакции на лекарства перечислены ниже в порядке частоты с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
• Нарушения иммунной системы: очень редко (аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, анафилактические реакции, крапивницу и ангионевротический отек.
• Нарушения эндокринной системы: редко (≥1 / 10,000,
• Психиатрические расстройства: очень редко: возбуждение, нервозность
• Со стороны нервной системы: очень редко (судороги, сонливость, головная боль.
• Болезни сердца: Неизвестно: желудочковые аритмии, удлинение интервала QTc, пуанты, внезапная сердечная смерть (см. Раздел 4.4).
• Желудочно-кишечные расстройства: редко (≥1 / 10 000, преходящие кишечные спазмы; очень редко (диарея).
• Заболевания кожи и подкожной клетчатки: очень редко (зуд, сыпь.
• Заболевания репродуктивной и молочной системы: редко (≥1 / 10 000, галакторея, гинекомастия, аменорея
• Диагностические тесты: очень редко: отклонения от нормы при тестах функции печени.
Поскольку гипофиз расположен за пределами гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В редких случаях эта гиперпролактинемия может вызывать нейроэндокринные побочные эффекты, такие как галакторея, гинекомастия и аменорея. Экстрапирамидные побочные эффекты очень редки у младенцев и детей младшего возраста и исключительно у взрослых. Эти эффекты исчезают спонтанно и полностью после прекращения лечения.
Другие нежелательные эффекты, связанные с центральной нервной системой, такие как судороги, возбуждение и сонливость, также очень редки и регистрируются в основном у младенцев и детей.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности, указанную в "Приложение V.
04.9 Передозировка
Симптомы
Симптомы передозировки могут включать сонливость, возбуждение, судороги, измененное сознание, дезориентацию и экстрапирамидные проявления, особенно у детей.
Уход
В случае передозировки следует немедленно назначить стандартное симптоматическое лечение. Мониторинг ЭКГ следует проводить из-за возможности удлинения интервала QT.
Антихолинергические и противопаркинсонические препараты могут быть полезны для контроля экстрапирамидных реакций.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Прокинетики.
Код УВД: A03FA03
Домперидон является антагонистом дофамина с противорвотными свойствами, домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. У пациентов, получавших домперидон, особенно у взрослых, экстрапирамидные побочные эффекты очень редки, но домперидон способствует высвобождению пролактина из гипофиза. Противорвотный эффект домперидона может быть результатом сочетания периферических (гастрокинетических) эффектов и антагонизма дофаминергических рецепторов. в «триггерной зоне хеморецепторов», расположенной вне гематоэнцефалического барьера в зоне постремы. Исследования на животных, а также низкие концентрации, обнаруженные в головном мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминергические рецепторы.
Исследования на людях показали, что пероральный домперидон увеличивает давление нижнего сфинктера пищевода, улучшает моторику антродуоденальной зоны и ускоряет опорожнение желудка. Он не влияет на желудочную секрецию.
Тщательное исследование интервала QT было выполнено в соответствии с руководящими принципами ICH "." E14. Это исследование включало плацебо, активный компаратор и положительный контроль и проводилось на здоровых субъектах с дозировкой домперидона до 80 мг в день в дозах. 10 или 20 мг, вводимых 4 раза в день. Это исследование выявило максимальную разницу в скорректированном интервале QT (QTc) между домперидоном и плацебо в среднем LS (наименьших квадратах) в изменении от исходного уровня на 3,4 мсек для введенного 20 мг домперидона 4 раз в день в день 4. Двусторонний доверительный интервал 90% (от 1,0 до 5,9 мсек) не превышал 10 мсек. Интервал QTc, когда домперидон вводился в дозе до 80 мг / день (например, более чем вдвое превышал рекомендованный максимум). доза).
Однако два предыдущих исследования лекарственного взаимодействия продемонстрировали доказательства удлинения интервала QTc при назначении домперидона в виде монотерапии (10 мг 4 раза в день). Максимальная соответствующая времени средняя разница в интервале QT, скорректированном по Fridericia (QTcF) между домперидоном и плацебо, составила 5,4 мс (95% ДИ: от -1,7 до 12,4) и 7,5 мс (95 ДИ), соответственно.%: От 0,6 до 14,4).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Домперидон быстро всасывается после перорального приема, при этом пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 1 час после приема дозы. Значения Cmax и AUC домперидона увеличивались пропорционально при дозах от 10 до 20 мг. При повторном приеме домперидона четыре раза в день (каждые 5 часов) в течение 4 дней наблюдалось 2- или 3-кратное накопление AUC домперидона.
Хотя биодоступность домперидона увеличивается у здоровых людей при приеме после еды, пациенты с желудочно-кишечными расстройствами должны принимать домперидон 15 ». За 30 минут до еды. Снижение кислотности желудочного сока изменяет абсорбцию домперидона. Пероральная биодоступность снижается при предварительном одновременном приеме циметидина и бикарбоната натрия.
Распределение
Домперидон для приема внутрь не проявляет кумулятивных явлений или явлений метаболической самоиндукции; Через 90 минут после введения пиковый уровень в плазме после двух недель перорального приема в суточной дозе 30 мг составил 21 нг / мл, поэтому он был почти сопоставим с уровнем 18 нг / мл, полученным после первой дозы.
Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы.
Исследования распределения на животных, проведенные с радиоактивно меченным препаратом, показали «широкое распределение в тканях, но низкие концентрации в мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс».
Метаболизм
Домперидон подвергается быстрому и обширному метаболизму в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.
Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами указывают на то, что CYP3A4 является формой цитохрома P-450, наиболее вовлеченной в N-деалкилирование домперидона, в то время как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Экскреция
Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% пероральной дозы соответственно.
Доля неизмененного препарата, выводимого из организма, невелика (10% экскреции с фекалиями и примерно 1% экскреции с мочой).
Период полувыведения из плазмы после однократного перорального приема составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (оценка Пью от 7 до 9, классификация B по Чайлд-Пью) AUC и Cmax домперидона в 2,9 и 1,5 раза выше, соответственно, чем у здоровых субъектов.
Несвязанная фракция увеличивается на 25%, а конечный период полувыведения увеличивается с 15 до 23 ч. Субъекты с легкой печеночной недостаточностью имеют несколько более низкое системное воздействие, чем здоровые субъекты, исходя из значений Cmax и AUC, без изменений в связывании белков или конечный период полувыведения. Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались. Домперидон противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел 4.3).
Почечная недостаточность
У субъектов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 2) период полувыведения домперидона увеличился с 7,4 до 20,8 часов, но уровни лекарственного средства в плазме были ниже, чем у здоровых добровольцев.
Поскольку через почки выводится очень небольшое количество неизмененного лекарственного средства (примерно 1%), маловероятно, что для пациентов с почечной недостаточностью потребуется корректировка однократной дозы.
Однако в случае повторного введения частоту дозирования следует уменьшить до одного или двух раз в день, в зависимости от тяжести заболевания, и может потребоваться уменьшение дозировки.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Электрофизиологические исследованияin vitro А также in vivo указывают на умеренный общий риск удлинения интервала QTc у людей для домперидона. В экспериментах in vitro на изолированных клетках, трансфицированных hERG, и на изолированных миоцитах морских свинок, коэффициенты воздействия варьировали от 26 до 47 раз, исходя из значений IC50, которые ингибируют токи через ионные каналы IKr по сравнению с концентрациями свободной плазмы в "человеке после". при приеме максимальной суточной дозы 10 мг 3 раза в сутки.Пределы безопасности для продления продолжительности потенциала действия в экспериментах in vitro на изолированных сердечных тканях были в 45 раз выше, чем концентрации в свободной плазме у человека при максимальной суточной дозе (10 мг 3 раза в день). Пределы безопасности на моделях проартимии in vitro (изолированное сердце с перфузией Лангендорфа) были в 9-45 раз выше, чем концентрации в свободной плазме у людей при максимальной суточной дозе (10 мг, вводимой 3 раза в день). in vivo Уровни отсутствия эффекта для удлиненного скорректированного интервала QT (QTc) у собак и индукции аритмий на модели кролика, сенсибилизированной к torsades de pointes, были более чем в 22 и 435 раз, соответственно, выше концентраций свободной плазмы у человека максимальная суточная доза (10 мг, вводимая 3 раза в день). В модели с анестезированной морской свинкой после внутривенных инфузий не было никакого влияния на скорректированный интервал QT (QTc) при общих концентрациях в плазме 45,4 нг / мл, что составляет 3 в разы выше, чем общий уровень в плазме крови человека при максимальной суточной дозе (10 мг 3 раза в день). Актуальность этого последнего исследования для людей после воздействия домперидона, вводимого перорально, неясна.
При подавлении метаболизма CYP3A4 концентрации домперидона в свободной плазме могут утроиться.
При высокой материнской токсической дозе (более чем в 40 раз превышающей рекомендуемую дозу для человека) у крыс наблюдались тератогенные эффекты. У мышей и кроликов тератогенности не наблюдалось.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Лактоза, кукурузный крахмал, повидон, лаурилсульфат натрия, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид кремния, кармеллоза натрия, гидрогенизированное растительное масло, стеарат магния.
06.2 Несовместимость
Никто не известен.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Непрозрачный блистер: упаковка по 30 таблеток.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72-10121 Турин.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ДОМПЕРИДОН ABC таблетки 10 мг - 30 таблеток AIC n. 035809019
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Март 2005 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Определение AIFA от сентября 2014 г.
