Активные ингредиенты: Парекоксиб.
Династат 40 мг порошок для приготовления раствора для инъекций
Показания Почему используется Династат? Для чего это?
Династат содержит действующее вещество парекоксиб.
Династат используется для краткосрочного лечения послеоперационной боли у взрослых.
Он принадлежит к категории лекарств, называемых ингибиторами ЦОГ-2 (сокращенно от ингибиторов циклооксигеназы-2). Боль и отек иногда вызываются определенными веществами, вырабатываемыми человеческим телом, которые называются простагландинами. Династат работает за счет снижения уровня этих простагландинов.
Противопоказания Когда не следует применять Династат
Не используйте Династат
- если у вас аллергия на парекоксиб или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6)
- если у вас когда-либо была тяжелая аллергическая реакция (особенно тяжелая кожная реакция) на какое-либо лекарство
- если у вас была аллергическая реакция на группу лекарств, называемых «сульфаниламиды» (например, некоторые антибиотики, используемые для лечения определенных инфекций)
- если у вас активная язва желудка или кишечника или кровотечение в желудке или кишечнике
- если у вас когда-либо была аллергическая реакция на ацетилсалициловую кислоту (аспирин) или другие нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен) или на ингибиторы ЦОГ-2. Реакции после приема этого лекарства могут включать затруднение дыхания (бронхоспазм), заложенность носа , зуд, сыпь или отек лица, губ или языка, другие аллергические реакции или носовые полипы
- если вы находитесь в последнем триместре беременности
- если вы кормите грудью
- если у вас тяжелое заболевание печени
- если вы страдаете воспалительным заболеванием кишечника (язвенный колит или болезнь Крона)
- если у вас сердечная недостаточность
- если вам предстоит операция на сердце или артерии (включая операцию на коронарной артерии)
- если у вас явное заболевание сердца и / или цереброваскулярное заболевание, например, если у вас был сердечный приступ, инсульт, легкий инсульт (транзиторная ишемическая атака) или закупорка кровеносных сосудов сердца или мозга, или если вам пришлось вмешаться устранить или устранить эти препятствия
- если у вас есть или когда-либо были проблемы с кровообращением (заболевание периферических артерий)
Если вы окажетесь в каком-либо из этих случаев, вам не нужно делать инъекцию. Немедленно сообщите об этом своему врачу или медсестре.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Династата
Не используйте Династат, если у вас активная язва желудка или кишечника или желудочно-кишечное кровотечение.
Не используйте Династат, если у вас тяжелое заболевание печени.
Перед использованием Dynastat проконсультируйтесь с врачом или медсестрой:
- Если у вас ранее была язва, кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта
- Если вы принимаете ацетилсалициловую кислоту (аспирин) или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (например, ибупрофен)
- Если ты куришь
- Если у вас диабет
- Если у вас стенокардия, тромбы, высокое кровяное давление или повышенный уровень холестерина
- Если вы принимаете лекарства, влияющие на агрегацию тромбоцитов (например, ацетилсалициловую кислоту)
- Если у вас задержка жидкости (отек)
- Если вы страдаете заболеванием печени или почек.
- Если вы обезвожены - это может произойти при диарее, рвоте или невозможности пить жидкость.
- Если у вас «инфекция», так как это может маскировать лихорадочное состояние (что является признаком инфекции).
- Если вы принимаете лекарства, снижающие свертываемость крови (например, варфарин / варфариноподобные антикоагулянты или новые пероральные антикоагулянты, например, апиксабан)
- Если вы принимаете лекарства, называемые кортикостероидами (например, преднизон)
- Если вы используете класс лекарств, назначаемых для лечения депрессии, называемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, сертралин).
Династат может вызвать повышение артериального давления или ухудшение ранее существовавшей гипертонии, что может привести к усилению побочных эффектов, связанных с сердечными заболеваниями. Пока вы принимаете Династат, ваш врач может захотеть проверить ваше кровяное давление.
Дети и подростки
Детям и подросткам до 18 лет не следует принимать Династат.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Династата
Сообщите своему врачу или медсестре, если вы принимаете или принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Лекарства иногда могут мешать друг другу. Ваш врач может уменьшить дозу Dynastat или других лекарств или порекомендовать вам принимать другие лекарства. Особенно. важно, чтобы ваш врач знал, принимаете ли вы:
- Ацетилсалициловая кислота (аспирин) или другие противовоспалительные препараты.
- Флуконазол - используется при грибковых инфекциях.
- Ингибиторы АПФ, ингибиторы ангиотензина II, бета-блокаторы и диуретики - используются при повышенном артериальном давлении и сердечных заболеваниях.
- Циклоспорин или такролимус - используются после трансплантации
- Варфарин или другие подобные варфарину лекарства - используются для предотвращения образования тромбов, включая новые лекарства, такие как апиксабан.
- Литий - используется для лечения депрессии
- Рифампицин - используется при бактериальных инфекциях
- Антиаритмические препараты - используются для лечения нерегулярного сердцебиения.
- Фенитоин или карбамазепин - используются при эпилепсии
- Метотрексат - используется при ревматоидном артрите и раке.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
- Если вы беременны или планируете забеременеть, сообщите об этом своему врачу. Династат не рекомендуется в первые 6 месяцев беременности, и вам не следует назначать Династат в течение последнего триместра беременности.
- Если вы кормите грудью, вам не следует принимать Dynastat, так как небольшое количество Dynastat переходит в молоко.
- НПВП, включая Династат, могут затруднить зачатие. Сообщите своему врачу, если вы планируете забеременеть или испытываете трудности с беременностью.
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или медсестрой.
Вождение и использование машин
Если после инъекции вы чувствуете головокружение или усталость, не садитесь за руль и не работайте с механизмами, пока не почувствуете себя лучше.
Династат содержит
Это лекарство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т. Е. Практически не содержит натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Династат: Дозировка
Dynastat даст вам врач или медсестра. Они растворят порошок перед инъекцией и введут раствор в вену или мышцу. Инъекцию можно сделать быстро и непосредственно в вену или в существующую линию (в тонкую трубку, которая впадает в вену) или можно делать медленно и глубоко в мышцу. Династат можно назначать вам только на короткое время и только для снятия боли.
Обычно рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг.
Последующую дозу 20 мг или 40 мг можно ввести через 6-12 часов после первой дозы.
Вам нельзя давать более 80 мг в течение 24 часов.
Некоторым людям могут потребоваться меньшие дозы:
- Людям с проблемами печени
- Людям с тяжелыми заболеваниями почек
- Пациенты старше 65 лет с массой тела менее 50 кг.
- Люди, получающие флуконазол
Если Dynastat используется вместе с сильными болеутоляющими (называемыми опиоидными болеутоляющими), такими как морфин, доза Dynastat будет такой же, как указано выше.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Династата
Если вы приняли больше Династата, чем предусмотрено, у вас могут возникнуть побочные эффекты, о которых сообщалось при приеме рекомендуемых доз.
Если вы не уверены в том, как использовать это лекарство, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Династата
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно прекратите прием Династата и обратитесь к врачу:
- если у вас появилась кожная сыпь или изъязвление в любой части тела (например, на коже, во рту, глазах, губах или языке) или появятся какие-либо другие признаки аллергической реакции, такие как сыпь, отек лица, губ или язык, который может вызвать хрипы, затрудненное дыхание или глотание - это происходит редко
- если у вас есть волдыри или шелушение кожи - это случается редко
- Возникновение кожных реакций может произойти в любое время, но чаще происходит в первый месяц лечения; частота этих событий, по-видимому, выше для валдекоксиба, лекарства, подобного парекоксибу, по сравнению с другими ингибиторами ЦОГ-2.
- если у вас желтуха (кожа или белки глаз желтые)
- если у вас есть какие-либо признаки кровотечения в желудке или кишечнике, например, стул с черным или окровавленным стулом или рвота кровью
Очень часто: может наблюдаться более чем у 1 из 10 человек.
? Тошнота (плохое самочувствие)
Часто: им может быть подвержено до 1 человека из 10.
- Изменения артериального давления (повышение или понижение)
- Боль в спине
- Отек лодыжек, ног и ступней (задержка жидкости)
- Онемение - кожа может потерять чувствительность к боли или прикосновениям.
- Рвота, боль в желудке, расстройство пищеварения, запор, вздутие живота и метеоризм
- Изменение нормальных значений функции почек
- Возбуждение или трудности с засыпанием
- Головокружение
- Риск анемии - изменения эритроцитов после операции, которые могут вызвать усталость и одышку
- Боль в горле или затрудненное дыхание (одышка)
- Зудящая кожа
- Уменьшение количества мочи
- Постэкстракционный альвеолит (воспаление и боль после удаления зуба)
- Повышенное потоотделение
- Низкий уровень калия в анализах крови
Нечасто: им может быть подвержено до 1 человека из 100.
- Инфаркт
- Риск цереброваскулярных нарушений, например. инсульт или преходящая ишемическая атака (временное снижение притока крови к мозгу) / малый инсульт или стенокардия, или закупорка кровеносных сосудов, ведущих к сердцу или мозгу
- Сгустки крови в легких
- Дальнейшее повышение артериального давления
- Язвы пищеварительного тракта, хронический кислотный рефлюкс желудочного сока
- Замедление сердцебиения
- Низкое артериальное давление в положении стоя
- Нарушение нормальных показателей функции печени
- Признаки синяков из-за низкого количества тромбоцитов
- Риск инфицирования хирургической раны, аномальных выделений из хирургических ран
- Изменение цвета кожи или синяки
- Осложнения при заживлении ран после операции
- Повышенный уровень сахара в крови
- Боль в месте инъекции или реакция в месте инъекции
- Сыпь, зудящая сыпь (крапивница)
- Анорексия (потеря аппетита)
- Боль в суставах
- Повышенный уровень ферментов в крови в результате тестов, указывающих на повреждение или стресс сердца, мозга или мышечной ткани.
- Сухость во рту
- Мышечная слабость
- Боль в ушах
- Необычные абдоминальные шумы
Редко: им может быть подвержено до 1 человека из 1000.
- Сыпь или изъязвление на любой части тела (например, на коже, во рту, глазах, губах или языке) или любые другие признаки аллергических реакций, такие как сыпь, отек лица, губ и языка, хрипы,
- затрудненное дыхание или глотание (потенциально смертельный исход)
- Отек, образование пузырей или шелушение кожи
- Острая почечная недостаточность
- Гепатит (воспаление печени)
- Воспаление горла (пищевода)
- Воспаление поджелудочной железы (может привести к боли в животе)
Неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных
- Коллапс из-за сильного падения артериального давления
- Сердечная недостаточность
- Почечная недостаточность
- Повышенная частота или нерегулярное сердцебиение
- Хрипы
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщив о побочных эффектах, вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте. Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и флаконе после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Это лекарство не требует каких-либо особых условий хранения перед восстановлением.
Рекомендуется использовать Династат как можно скорее после смешивания его с растворителем, хотя его можно хранить, если строго следовать инструкциям в конце листка-вкладыша. Вводимый раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
Не используйте раствор, если раствор для инъекции имеет остатки твердых частиц или если порошок или раствор изменили цвет.
Срок »> Другая информация
Что содержит Династат
- Действующее вещество - парекоксиб (как и парекоксиб натрия). Каждый флакон содержит 40 мг парекоксиба, как 42,36 мг парекоксиба натрия. После восстановления 2 мл растворителя получается концентрация парекоксиба 20 мг / мл. После восстановления в растворе хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) Династат содержит примерно 0,44 мэкв натрия на флакон.
- Другие ингредиенты: динатрийфосфат безводный фосфорная кислота и / или гидроксид натрия (для регулирования кислотности раствора).
Как выглядит Династат и что содержится в упаковке
Династат выпускается в виде порошка от белого до почти белого цвета.
Порошок содержится в прозрачных стеклянных флаконах (5 мл) с пробкой, запечатанных фиолетовой откидной крышкой, помещенной на алюминиевое уплотнение.
Крайний срок »> Информация для медицинских работников
Следующая информация предназначена только для специалистов в области здравоохранения.
Дозировка
Рекомендуемая доза составляет 40 мг, вводимая внутривенно (в / в) или внутримышечно (в / м); за ним могут следовать дозы 20 мг или 40 мг с интервалом в 6-12 часов, если необходимо, при условии, что суточная доза не превышает 80 мг. Внутривенную болюсную инъекцию можно вводить быстро и непосредственно в вену или в существующую линию. Внутримышечную инъекцию следует делать медленно и глубоко в мышцу.
Клинический опыт применения Династата более трех дней ограничен.
Поскольку сердечно-сосудистый риск конкретных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) может возрастать с увеличением дозы и продолжительности воздействия, продолжительность лечения должна быть как можно короче, и следует использовать самую низкую эффективную суточную дозу.
Были постмаркетинговые сообщения о тяжелой гипотензии, возникающей вскоре после приема парекоксиба. Некоторые из них произошли без каких-либо других признаков анафилаксии. Врачи должны быть готовы лечить тяжелую гипотонию.
Введение осуществляется путем внутримышечной (в / м) или внутривенной (в / в) инъекции.
В / м инъекцию следует делать медленно и глубоко в мышцу и в / в. болюс может быть введен быстро и непосредственно в вену или в существующую внутривенную линию.
Способы введения, кроме внутривенного или внутримышечного
Пути введения (например, внутрисуставное, интратекальное), кроме внутривенного или внутримышечного, не изучались и не должны использоваться.
Растворители для восстановления
Это лекарство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Лекарство следует восстанавливать только одним из следующих растворов:
- натрия хлорид 9 мг / мл (0,9%) раствор для инъекций / инфузий
- раствор глюкозы для инфузий 50 мг / мл (5%); или
- 4,5 мг / мл (0,45%) натрия хлорида и 50 мг / мл (5%) раствора глюкозы для инъекций / инфузий
Следующие растворители нельзя использовать для восстановления:
- Использование раствора Рингера с лактатом для инъекций или глюкозы 50 мг / мл (5%) в растворе Рингера с лактатом для инъекций для восстановления парекоксиба не рекомендуется, так как это вызывает образование осадка парекоксиба.
- Не рекомендуется использовать стерильную воду для инъекций, поскольку полученный раствор не изотоничен.
Порядок восстановления
Для восстановления лиофилизированного парекоксиба (например, парекоксиба натрия) следует использовать асептические методы.
Флакон 40 мг: снимайте фиолетовую откидную крышку до тех пор, пока не станет видна центральная часть резиновой пробки флакона с парекоксибом 40 мг. С помощью стерильной иглы и шприца извлеките 2 мл подходящего растворителя и введите иглу через центральную часть резиновой пробки, чтобы перенести растворитель во флакон с парекоксибом на 40 мг.
Полностью растворите порошок легкими вращательными движениями и проверьте восстановленный продукт перед использованием.
Восстановленный раствор не следует использовать, если он обесцвечен, помутнел или если обнаружены остатки твердых частиц.
Для однократного приема следует изъять все содержимое флакона.Если требуется доза менее 40 мг, следует отказаться от излишка лекарственного средства.
Совместимость раствора для внутривенного введения
Династат в растворе с другими лекарственными средствами может вызвать образование осадка, поэтому Династат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами ни на этапе восстановления, ни во время приема. У пациентов, у которых одна и та же инфузионная линия будет использоваться для введения другого лекарственного средства, инфузионную линию следует промыть до и после введения Dynastat совместимым раствором.
После разведения подходящими растворителями Династат можно вводить внутривенно или внутримышечно или только во внутривенные системы, в которые вводятся:
- натрия хлорид 9 мг / мл (0,9%) раствор для инъекций / инфузий
- раствор глюкозы для инфузий 50 мг / мл (5%)
- хлорид натрия 4,5 мг / мл (0,45%) и раствор глюкозы 50 мг / мл (5%) для инъекций / инфузий; или
- раствор Рингера с лактатом для инъекций
Введение Династата в той же инфузионной линии с глюкозой 50 мг / мл (5%) в растворе Рингера с лактатом или других внутривенных жидкостях, не указанных в этом разделе, не рекомендуется, так как это вызывает образование осадка парекоксиба.
Раствор предназначен только для одноразового использования и не должен храниться в холодильнике или морозильной камере.
Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора, который нельзя охлаждать или замораживать, была продемонстрирована до 24 часов при 25 ° C. Следовательно, 24 часа следует рассматривать как максимальный срок хранения восстановленного продукта. Однако из-за важности риска микробиологической инфекции для инъекционных продуктов восстановленный раствор следует использовать немедленно, если восстановление не проводится в утвержденных и контролируемых асептических условиях. Если эти требования не соблюдены, время и условия хранения перед использованием являются обязанностью пользователя и обычно не должны превышать 12 часов при 25 ° C.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
DYNASTAT ПОРОШОК И РАСТВОРИТЕЛЬ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Флакон 40 мг: каждый флакон содержит 40 мг парекоксиба (что эквивалентно 42,36 мг парекоксиба натрия) для восстановления. После восстановления конечная концентрация парекоксиба составляет 20 мг / мл.
После восстановления в растворе хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) Dynastat содержит примерно 0,22 мэкв натрия на флакон.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Порошок и растворитель для раствора для инъекций.
Порошок от белого до грязно-белого цвета.
Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Кратковременное лечение послеоперационной боли.
Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке общих рисков для отдельного пациента (см. Разделы 4.3 и 4.4).
04.2 Дозировка и способ применения -
Рекомендуемая доза составляет 40 мг, вводимая внутривенно (в / в) или внутримышечно (в / м); за ним могут следовать дозы 20 мг или 40 мг с интервалом в 6-12 часов, если необходимо, при условии, что суточная доза не превышает 80 мг. Внутривенную болюсную инъекцию можно вводить быстро и непосредственно в вену или в существующую линию. Внутримышечную инъекцию следует делать медленно и глубоко в мышцу (инструкции по восстановлению см. В разделе 6.6).
Одновременный прием с опиоидными анальгетиками: Опиоидные анальгетики можно использовать в комбинации с парекоксибом в дозировке, описанной в разделе выше. Во всех клинических исследованиях парекоксиб назначался в фиксированных дозах, в то время как опиоиды давались по мере необходимости (PRN).
Поскольку сердечно-сосудистый риск конкретных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) может возрастать с увеличением дозировки и продолжительности воздействия, продолжительность лечения должна быть как можно короче, и следует использовать самую низкую эффективную суточную дозу.
Династат в растворе с другими лекарственными средствами может вызвать образование осадка, поэтому Династат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами ни на этапе восстановления, ни во время приема. У пациентов, у которых одна и та же инфузионная линия должна использоваться для введения другого лекарственного препарата, инфузионную линию следует надлежащим образом промыть совместимым раствором до и после введения Dynastat.
Совместимость внутривенной инфузионной линии
После восстановления подходящими растворителями Dynastat можно вводить только внутривенно или внутримышечно или во внутривенные системы, в которые вводятся:
раствор натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%)
раствор глюкозы 50 г / л (5%) для инфузий
4,5 мг / мл (0,45%) натрия хлорида и 50 г / л (5%) раствора глюкозы для инъекций
Рингер-лактат раствор для инъекций
Внутривенное введение глюкозы 50 г / л (5%) в растворе Рингера с лактатом или других внутривенных жидкостях, не указанных в предыдущем абзаце, не рекомендуется, так как это может вызвать осаждение продукта в растворе.
Пожилые граждане: У пожилых пациентов (≥ 65 лет) корректировка дозы обычно не требуется. Однако у пожилых пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с половины обычно рекомендуемой дозы Династата, а максимальную суточную дозу следует снизить до 40 мг (см. Раздел 5.2).
Измененная функция печени: У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью 5–6) в корректировке дозировки, как правило, нет необходимости. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (баллы по шкале Чайлд-Пью 7–9) следует начинать терапию с осторожностью, вдвое меньше обычно рекомендуемой дозы Династата и снизить максимальную суточную дозу до 40 мг. Клинические данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ 10) отсутствуют, поэтому использование Династата противопоказано этой категории пациентов (см. Разделы 4.3 и 5.2).
Нарушение функции почек: На основании результатов фармакокинетики корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл / мин) не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (лечение задержки жидкости при клиренсе креатинина с помощью парекоксиба следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы и следует тщательно контролировать почечную функцию пациента (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Дети и подростки: нет опыта применения у детей. Поэтому этим пациентам не рекомендуется использовать Династат.
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. Раздел 6.1).
Тяжелые аллергические реакции на лекарства любого типа в анамнезе, особенно кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная эритема или пациенты с известной гиперчувствительностью к сульфаниламидам (см. Разделы 4.4 и 4.8).
Активная язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение.
Субъекты, у которых возник бронхоспазм, острый ринит, носовые полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие реакции аллергического типа после приема ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая ингибиторы ЦОГ-2 (циклоксигеназа-2) .
Третий триместр беременности и кормление грудью (см. Разделы 4.6 и 5.3).
Тяжелая печеночная недостаточность (сывороточный альбумин
Хроническое воспаление кишечника.
Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV).
Лечение послеоперационной боли после аортокоронарного шунтирования (см. Разделы 4.8 и 5.1).
Установленная ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий и / или сосудистое заболевание головного мозга.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Клинический опыт применения Династата более трех дней ограничен.
Поскольку побочные реакции могут усиливаться при увеличении доз парекоксиба, других ЦОГ-2 и НПВП, пациенты, получающие парекоксиб, должны находиться под наблюдением после увеличения дозы и при отсутствии повышения эффективности препарата. Следует рассмотреть другие терапевтические альтернативы (см. Раздел 4.2). .
Длительное лечение ингибиторами ЦОГ-2 связано с риском сердечно-сосудистых и тромботических побочных эффектов. Ни точная величина риска, связанного с разовой дозой, ни точная продолжительность терапии, связанной с повышенным риском, не установлены.
Пациентов со значительными факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, гипертонией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением) следует лечить парекоксибом только после тщательного рассмотрения (см. Раздел 5.1).
Следует принять соответствующие меры и рассмотреть возможность отмены парекоксиба, если у этих пациентов наблюдается ухудшение конкретных клинических симптомов (см. Раздел 5.1). Династат не изучался в других процедурах реваскуляризации сердечно-сосудистой системы, кроме коронарного шунтирования.Исследования хирургических вмешательств, кроме шунтирования коронарной артерии, включали только пациентов I-III Американского общества анестезиологов (ASA).
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту для профилактики тромбоэмболических заболеваний сердечно-сосудистой системы, поскольку они не влияют на функцию тромбоцитов. Поэтому антитромбоцитарную терапию прекращать нельзя (см. Раздел 5.1).
У пациентов, получавших парекоксиб, сообщалось об осложнениях со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), некоторые из которых приводили к летальному исходу. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском желудочно-кишечных осложнений, связанных с применением НПВП: пожилых людей, пациентов, одновременно принимающих любые другие НПВП или ацетилсалициловую кислоту, или пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, такими как при язве и желудочно-кишечном кровотечении.При одновременном применении парекоксиба натрия с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах) повышается риск нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (язвы желудочно-кишечного тракта или других желудочно-кишечных осложнений).
Династат изучался в стоматологической, ортопедической и гинекологической хирургии (в основном в случае гистерэктомии) и в хирургии коронарного шунтирования. Опыт проведения других хирургических вмешательств, таких как хирургия желудочно-кишечного тракта или урологическая хирургия, ограничен.
В ходе постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших парекоксиб, сообщалось о серьезных кожных реакциях, включая многоформную эритему, эксфолиативный дерматит и синдром Стивенса-Джонсона (некоторые случаи со смертельным исходом). Кроме того, у пациентов, получавших валдекоксиб (активный метаболит парекоксиба), были зарегистрированы случаи некротического эпидермолиза с летальным исходом, которые нельзя исключить для лечения парекоксибом (см. Раздел 4.8). Пациенты, по-видимому, подвергаются наибольшему риску этих побочных реакций на ранних этапах лечения: в большинстве случаев появление симптомов происходит в течение первого месяца лечения.
Врачи должны принять соответствующие меры для отслеживания любых серьезных кожных реакций во время терапии (например, дополнительных посещений пациента). Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать врачу о любых кожных реакциях.
Лечение Парекоксибом следует прекратить при появлении первых признаков сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других признаков гиперчувствительности. Известно, что тяжелые кожные реакции могут возникать при приеме НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, а также других препаратов. Однако частота тяжелых кожных реакций, по-видимому, выше для валдекоксиба (активного метаболита парекоксиба), чем для других селективных ингибиторов ЦОГ-2. Пациенты с реакциями аллергического типа на сульфаниламиды в анамнезе могут иметь повышенный риск кожных реакций (см. Раздел 4.3). Пациенты, у которых в анамнезе не было аллергии на сульфаниламиды, также могут быть подвержены риску серьезных кожных реакций.
Постмаркетинговый опыт применения вальдекоксиба и парекоксиба сообщил о реакциях гиперчувствительности (анафилаксия и ангионевротический отек) (см. Раздел 4.8). Некоторые из этих реакций возникали у пациентов с реакциями аллергического типа на сульфаниламиды в анамнезе (см. Раздел 4.3). Прием парекоксиба следует прекратить при первых признаках гиперчувствительности.
При постмаркетинговом наблюдении у пациентов, получавших парекоксиб, сообщалось об эпизодах острой почечной недостаточности (см. Раздел 4.8). Поскольку ингибирование синтеза простагландинов может привести к ухудшению функции почек и задержке жидкости, следует проявлять осторожность при назначении Династата пациентам с почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2) или гипертонией, а также пациентам с нарушением функции сердца или печени или при наличии других заболеваний. состояния, которые предрасполагают к задержке жидкости.
Рекомендуется с осторожностью начинать терапию Династатом у пациентов с обезвоживанием. В этом случае рекомендуется провести регидратацию перед началом терапии Династатом.
Задержка воды и отеки
Как и в случае с другими лекарственными средствами, ингибирующими синтез простагландинов, у некоторых пациентов, получающих парекоксиб, наблюдались задержка жидкости и отеки.Поэтому Парекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением сердечной функции, имеющимися отеками или другими предрасполагающими состояниями или у которых может ухудшиться задержка жидкости, включая пациентов, принимающих диуретики или иным образом подверженных риску гиповолемии.
Если есть клинические доказательства ухудшения состояния этих пациентов, следует принять соответствующие меры, включая прекращение приема парекоксиба.
Гипертония
Как и все другие НПВП, парекоксиб может привести к новой или обострению ранее существовавшей гипертензии, и оба эти фактора могут способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий.
НПВП, включая парекоксиб, следует с осторожностью назначать пациентам с артериальной гипертензией. Во время начала и в течение курса терапии парекоксибом следует тщательно контролировать артериальное давление. Если артериальное давление значительно повышается, следует рассмотреть альтернативное лечение.
Рекомендуется с осторожностью применять Династат пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (баллы по шкале Чайлд-Пью 7–9) (см. Раздел 4.2).
Если в ходе лечения происходит ухудшение клинического состояния какой-либо из систем органов, описанных выше, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос о прекращении приема парекоксиба натрия.
Династат может маскировать лихорадочные состояния и другие признаки воспаления (см. Раздел 5.1). Были отдельные сообщения об обострении инфекций мягких тканей в связи с применением НПВП и в доклинических исследованиях с Династатом (см. Раздел 5.3). Рекомендуется соблюдать осторожность при наблюдении за хирургическим разрезом у пациентов, получавших Династат, на предмет каких-либо признаков инфекции.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Династата с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами (см. Раздел 4.5).
Следует избегать одновременного применения парекоксиба с другими НПВП (за исключением аспирина).
Как и любой препарат, подавляющий синтез циклооксигеназы / простагландина, Династат не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность (см. Разделы 4.6 и 5.1).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Фармакодинамические взаимодействия
Следует контролировать антикоагулянтную терапию, особенно в первые дни терапии Династатом у пациентов, уже получающих варфарин или другие пероральные антикоагулянты, поскольку у таких пациентов повышен риск кровотечений. Таким образом, пациенты, принимающие пероральные антикоагулянты, должны тщательно контролироваться на предмет протромбинового времени (МНО), особенно в первые несколько дней терапии, когда начинается лечение парекоксибом или когда изменяется дозировка парекоксиба (см. Раздел 4.4).
Династат не влиял на опосредованное ацетилсалициловой кислотой ингибирование агрегации тромбоцитов или времени кровотечения. Клинические исследования показали, что Династат можно использовать в сочетании с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты (≤ 325 мг). В основных исследованиях, как и с другими НПВП, одновременно Введение низких доз ацетилсалициловой кислоты показало повышенный риск желудочно-кишечных язв или других желудочно-кишечных осложнений по сравнению с использованием одного парекоксиба (см. раздел 5.1).
Одновременное введение парекоксиба натрия и гепарина не влияло на фармакодинамику гепарина (активировало частичное тромбопластиновое время) по сравнению с одним гепарином.
НПВП могут снижать действие диуретиков и гипотензивных средств. Подобно НПВП, риск острой почечной недостаточности может повышаться при одновременном применении ингибиторов АПФ или диуретиков с парекоксибом натрия.
Комбинация НПВП с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксический эффект циклоспорина и такролимуса. При одновременном применении парекоксиба натрия и любого из этих веществ следует контролировать функцию почек.
Династат можно применять в сочетании с опиоидными анальгетиками. В клинических испытаниях суточная потребность в опиоидах, вводимых по мере необходимости, была значительно снижена, когда эти препараты применялись совместно с парекоксибом.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику парекоксиба (или его активной части валдекоксиба)
Парекоксиб быстро гидролизуется до активного вещества валдекоксиб. Исследования на людях показали, что метаболизм вальдекоксиба в основном опосредуется цитохромными изоферментами 3A4 и 2C9.
Экспозиция в плазме (AUC и Cmax) валдекоксиба увеличивалась (62% и 19% соответственно) при назначении последнего в комбинации с флуконазолом (преимущественно ингибитором CYP2C9), что указывает на необходимость снижения дозы парекоксиба натрия у пациентов, получавших флуконазол. .
Экспозиция в плазме (AUC и Cmax) валдекоксиба увеличивалась (38% и 24% соответственно) при одновременном назначении с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4), однако корректировка дозировки обычно не считается необходимой для пациентов, принимающих кетоконазол.
Эффекты индукции ферментов не изучались. Метаболизм вальдекоксиба может увеличиваться при его совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты, такими как рифампицин, фенитоин, карбамазепин или дексаметазон.
Влияние парекоксиба (или его активного метаболита валдекоксиба) на фармакокинетику других лекарственных средств
Лечение валдекоксибом (40 мг два раза в день в течение 7 дней) увеличивало плазменную концентрацию декстрометорфана (субстрата цитохрома CYP2D6) в 3 раза. Поэтому рекомендуется с осторожностью назначать Династат вместе с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми преимущественно цитохромом CYP2D6, которые имеют узкие терапевтические границы (например, флекаинид, пропафенон и метопролол).
Экспозиция в плазме омепразола (субстрат цитохрома CYP2C19), вводимого в дозе 40 мг один раз в сутки, увеличивалась на 46% после приема вальдекоксиба 40 мг два раза в день в течение 7 дней, в то время как воздействие вальдекоксиба в плазме оставалось неизменным. Эти результаты демонстрируют, что, хотя валдекоксиб не метаболизируется цитохромом CYP2C19, валдекоксиб может быть ингибитором этого изофермента. Поэтому рекомендуется с осторожностью назначать Династат в сочетании с лекарственными средствами, которые, как известно, являются субстратами цитохрома CYP2C19 (например, фенитоином, диазепамом или имипрамином).
В исследованиях взаимодействия у пациентов с ревматоидным артритом, получавших еженедельное внутримышечное введение метотрексата, валдекоксиб, вводимый перорально (40 мг два раза в день), не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию метотрексата в плазме. Тем не менее, следует рассмотреть возможность адекватного мониторинга токсичности метотрексата, когда эти два лекарственных препарата вводятся в комбинации.
Одновременное применение вальдекоксиба и лития привело к значительному снижению сывороточного клиренса (25%) и почечного клиренса (30%) лития с повышением сывороточного клиренса на 34% по сравнению с одним литием. Следует тщательно учитывать сывороточные концентрации лития. Следует контролировать при терапии парекоксибом натрия. инициируется или контролируется у пациентов, получающих литий.
Одновременный прием вальдекоксиба и глибенкламида (субстрат CYP3A4) не влиял на фармакокинетику (воздействие) или фармакодинамику (уровни глюкозы и инсулина в крови) глибенкламида.
Инъекционные анестетики: одновременное введение парекоксиба натрия 40 мг внутривенно и пропофола (субстрат CYP2C9) или мидазолама (субстрат CYP3A4) не изменило фармакокинетику (метаболизм и воздействие) или фармакодинамику (влияние на электрокардиограмму, психомоторные тесты и время восстановления седативного эффекта) пропофола или мидазолама, вводимых внутривенно. Кроме того, одновременное введение вальдекоксиба не оказало значительного влияния на печеночный или кишечный метаболизм мидазолама, опосредованный CYP3A4 в печени или кишечнике. Парекоксиб натрия 40 мг внутривенно не влиял на фармакокинетику фентанила или альфентанила (субстратов CYP3A4), вводимых внутривенно.
Ингаляционные анестетики: Никаких конкретных исследований взаимодействия не проводилось. В хирургических исследованиях, в которых парекоксиб натрия вводили перед операцией, не наблюдалось фармакодинамического взаимодействия у пациентов, получавших парекоксиб натрия и ингаляционных анестетиков, таких как закись азота и изофлуран (см. Раздел 5.1).
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность:
Считается, что парекоксиб натрия может вызывать серьезные врожденные дефекты при введении в последнем триместре беременности, потому что
подобно другим препаратам, подавляющим синтез простагландинов, он может вызвать преждевременное закрытие артериального протока или инерцию матки (см. разделы 4.3, 5.1 и 5.3).
Династат противопоказан (см. Раздел 4.3) в последнем триместре беременности.
Как и другие ингибиторы ЦОГ-2, Династат не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность (см. Разделы 4.4, 5.1 и 5.3).
Как и другие ингибиторы ЦОГ-2, Династат не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность (см. Разделы 4.4, 5.1 и 5.3).
Нет адекватных клинических данных об использовании парекоксиба натрия во время беременности или во время родов. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Разделы 5.1 и 5.3). Потенциальный риск для человека неизвестен. Династат не следует использовать в течение первых двух триместров беременности или во время родов, за исключением случаев крайней необходимости (т. Е. Потенциальная польза для пациента превышает потенциальный риск для плода).
Время кормления:
Парекоксиб, валдекоксиб (его активный метаболит) и активный метаболит вальдекоксиба выделяются с молоком крыс. Неизвестно, выделяется ли вальдекоксиб с грудным молоком. Династат нельзя назначать во время кормления грудью (см. Разделы 4.3 и 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Исследования влияния Династата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились. Однако пациентам, которые испытывают головокружение, головокружение или сонливость после приема Династата, следует избегать вождения или работы с механизмами.
04.8 Побочные эффекты -
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших парекоксиб (N = 5 402) в 28 плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
[Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Инфекции и инвазии
Часто: фарингит, альвеолярный остит (постэкстракционный альвеолит).
Нечасто: аномальный отток сыворотки из раны грудины, раневая инфекция.
Заболевания крови и лимфатической системы
Часто: послеоперационная анемия.
Нечасто: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы.
Редко: анафилактоидные реакции.
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: гипокалиемия.
Нечасто: анорексия, гипергликемия.
Психиатрические расстройства
Часто: возбуждение, бессонница.
Расстройства нервной системы
Часто: гипестезия, головокружение.
Нечасто: цереброваскулярные нарушения.
Нарушения уха и лабиринта
Нечасто: боль в ушах.
Сердечные патологии
Нечасто: инфаркт миокарда, брадикардия.
Сосудистые патологии
Часто: артериальная гипертензия (с отягощением), ортостатическая гипотензия.
Нечасто: обострение артериальной гипертензии.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Часто: дыхательная недостаточность.
Нечасто: тромбоэмболия легочной артерии.
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: тошнота.
Часто: боль в животе, рвота, запор, диспепсия, метеоризм.
Нечасто: язва желудочно-кишечного тракта, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, нарушение звука желудочно-кишечного тракта.
Редко: панкреатит, эзофагит, отек рта (периоральный отек).
Заболевания кожи и кожных тканей
Часто: кожный зуд, гипергидроз.
Нечасто: экхимоз, сыпь, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Часто: боль в спине.
Нечасто: артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Муниципалитет: олигурия
Редко: острая почечная недостаточность.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: периферические отеки.
Нечасто: астения, боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции.
Диагностические тесты
Часто: повышенный креатинин в крови
Нечасто: повышение креатинфосфокиназы, повышение лактатдегидрогеназы, увеличение SGOT, увеличение SGPT, увеличение мочевины в крови
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Нечасто: осложнения после лечения (кожа).
Редко сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях при приеме НПВП, которые нельзя исключить для Династата: бронхоспазм и гепатит.
Пациенты, получавшие препарат Династат и перенесшие операцию по аортокоронарному шунтированию, подвергаются более высокому риску побочных эффектов, таких как сердечно-сосудистые / тромбоэмболические события, глубокие хирургические инфекции и осложнения процессов заживления ран грудины. Тромбоэмболические / сердечно-сосудистые события включают инфаркт миокарда, инсульт / ТИА, тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен (см. Разделы 4.3 и 5.1).
Сообщалось о следующих реакциях, связанных с использованием парекоксиба в постмаркетинговый период:
Редко: почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, одышка, тахикардия и синдром Стивенса-Джонсона.
Очень редко: многоформная эритема, эксфолиативный дерматит и реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и ангионевротический отек (см. Раздел 4.4).
Сообщалось о следующей реакции, связанной с применением вальдекоксиба в постмаркетинговом периоде, которую нельзя исключить для парекоксиба: некротический эпидермолиз (см. Раздел 4.4).
04.9 Передозировка -
Случаи передозировки парекоксиба были связаны с побочными эффектами, которые также описаны при применении рекомендуемых доз парекоксиба.
В случае передозировки пациентам следует назначить симптоматическое и поддерживающее лечение. Валдекоксиб не выводится при гемодиализе. Диурез или ощелачивание мочи могут быть неэффективными методами из-за высокого связывания вальдекоксиба с белками плазмы.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: Коксиб, код АТХ: M01AH04.
Парекоксиб является пролекарством вальдекоксиба. Валдекоксиб - селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), эффективный перорально при введении в диапазоне клинической эффективности. Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Были идентифицированы две изоформы циклооксигеназы. оксигеназа, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Было показано, что ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируемой в ответ на провоспалительные стимулы, и считается, что он в первую очередь отвечает за синтез простаноидов, вызывающих боль. воспаление и лихорадка ЦОГ-2 также участвует в процессах овуляции, имплантации яйцеклетки и закрытия артериального протока, в регуляции функции почек и в деятельности центральной нервной системы (индукция лихорадки, восприятие боли и когнитивная функция). может также играть роль в заживлении язв: на самом деле он был изолирован в тканях, окружающих язву желудка у людей, но его важность в процессе заживления язвы желудка язв не установлено.
Разница в антитромбоцитарной активности некоторых НПВС, ингибирующих ЦОГ-1, и селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть клинически значимой у пациентов с риском тромбоэмболических реакций. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного простациклина (и, следовательно, возможно, также эндотелиального). ), не действуя на тромбоксан тромбоцитов.Клиническая важность этих наблюдений не установлена.
Эффективность Династата была установлена в ходе клинических испытаний, в которых присутствовал болезненный компонент в стоматологической, гинекологической (гистерэктомия), ортопедической (установка протезов колена и бедра) и шунтирующих операциях. Начало первого ощутимого обезболивающего эффекта наступил через 7-13 минут, клинически значимый обезболивающий эффект - через 23-39 минут, а пиковый эффект - через 2 часа после введения однократной дозы Dynastat 40 мг на маршрут. Внутривенно или внутримышечно. Степень обезболивающего эффекта дозы 40 мг была сравнимо с таковой кеторолака 60 мг внутримышечно или кеторолака 30 мг внутривенно. Было показано, что после однократного введения продолжительность обезболивающего эффекта зависит от дозы и клинической картины боли и составляет от 6 часов до более 12 часов.
Сохранение эффектов от опиоидов : В плацебо-контролируемом клиническом исследовании в области ортопедии и общей хирургии пациенты (n = 1050) получали парентерально Династат в начальной дозе 40 мг внутривенно, а затем 20 мг два раза в день в течение минимум 72 часов в дополнение к стандартной. лечение, которое включало контролируемое пациентом дополнительное введение опиоидов. Снижение употребления опиоидов во время лечения Династатом на 2 и 3 дни составило 7,2 мг и 2,8 мг (37% и 28% соответственно). Это сокращение употребления опиоидов было связано с сокращением употребления опиоидов. пациенты. Наблюдалось дополнительное облегчение боли по сравнению с использованием одних опиоидов. Дополнительные исследования, проведенные в других хирургических учреждениях, предоставили аналогичные наблюдения. Нет данных, указывающих на лучший общий профиль нежелательных явлений при использовании парекоксиба, чем при использовании парекоксиба. К плацебо при использовании в сочетание с опиоидами.
Исследования желудочно-кишечного тракта: в краткосрочных исследованиях (7 дней) частота гастродуоденальных язв или эрозий наблюдалась эндоскопически у здоровых молодых или пожилых людей (возраст ≥ 65 лет) после приема Династата (5-21%), хотя она была выше, чем при плацебо (5–12%) статистически значительно ниже, чем частота встречаемости, наблюдаемая при приеме НПВП (66–90%).
Послеоперационные исследования безопасности после аортокоронарного шунтирования: В рамках двух плацебо-контролируемых исследований безопасности, в которых пациенты получали парекоксиб натрия в течение не менее 3 дней, а затем перешли на пероральный вальдекоксиб в течение 10-14 дней, в дополнение к сообщению о нежелательных явлениях, обычно включались ранее указанные категории событий. рассмотрено и определено независимым экспертным комитетом. Во время лечения все пациенты получали стандартное обезболивающее.
Пациенты получали низкие дозы ацетилсалициловой кислоты до рандомизации и во время двух испытаний коронарного шунтирования.
В первом исследовании хирургического шунтирования коронарной артерии, двойном слепом, плацебо-контролируемом 14-дневном исследовании, оценивались пациенты, получавшие внутривенный парекоксиб натрия 40 мг два раза в день в течение минимум 3 дней. С последующим лечением вальдекоксибом 40 мг два раза в день ( парекоксиб натрия / валдекоксиб) (n = 311) или плацебо / плацебо (n = 151). Оценивались 9 категорий ранее определенных событий (сердечно-сосудистые тромбоэмболические события, перикардит, новое начало или обострение сердечной недостаточности, дисфункция / недостаточность почек, осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение без поражения желудочно-кишечного тракта, инфекции, легочные осложнения несвязанного происхождения. инфекционные и смертельные). Значительно более высокая частота (ишемия, цереброваскулярные нарушения, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) наблюдалась в группе лечения парекоксибом / вальдекоксибом по сравнению с группой лечения плацебо / плацебо в период внутривенного введения (2,2% и 0 соответственно)., 0 %) и на протяжении всего исследования (4,8% и 1,3% соответственно). Осложнения хирургических ран (в большинстве случаев затрагивающие рану грудины) чаще наблюдались в группе лечения парекоксибом / вальдекоксибом.
Во втором исследовании хирургического шунтирования коронарной артерии оценивались четыре ранее определенных категории событий (сердечно-сосудистые / тромбоэмболические; почечная дисфункция / почечная недостаточность; язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта / кровотечение; осложнения при ранении грудины). Пациенты были рандомизированы в течение 24 часов после аортокоронарного шунтирования следующим образом: начальная доза парекоксиба 40 мг внутривенно, затем 20 мг внутривенно каждые 12 часов в течение минимум 3 дней, затем валдекоксиб перорально 20 мг каждые 12 часов (n = 544) в общей сложности 10 дней лечения; внутривенное плацебо с последующим пероральным приемом вальдекоксиба (n = 544); или внутривенное плацебо с последующим пероральным приемом плацебо (n = 548). Значительно более высокая частота (p = 0,033) событий в категории сердечно-сосудистых / тромбоэмболических осложнений была обнаружен в группе лечения парекоксибом / валдекоксибом (2,0%) по сравнению с группой лечения плацебо / плацебо (0,5%). Лечение плацебо / вальдекоксибом также было связано с более высокой частотой сердечно-сосудистых тромбоэмболических осложнений, чем прием плацебо, но эта разница не достигла статистической значимости. Три из шести сердечно-сосудистых тромбоэмболических событий в группе лечения плацебо / вальдекоксибом произошли во время периода лечения плацебо; эти пациенты не получали вальдекоксиб. Ранее указанные события, которые произошли с наибольшей частотой во всех трех группах лечения, относились к категории осложнений после хирургической раны, включая глубокие хирургические инфекции и процессы заживления ран грудины.
Не наблюдалось значительных различий между активным лечением и плацебо для любой из других ранее указанных категорий событий (почечная дисфункция / недостаточность, осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта или осложнения при ранении грудины.
Исследования безопасности в общей хирургии: В большом (n = 1050) крупном исследовании ортопедической / общей хирургии пациенты получали начальную дозу парекоксиба 40 мг внутривенно, затем 20 мг внутривенно каждые 12 часов в течение минимум 3 дней, а затем перорально вальдекоксиб (20 мг каждые 12 часов) (n = 525) для общего курса лечения в течение 10 дней или внутривенное плацебо с последующим пероральным плацебо (n = 525). У этих пациентов, перенесших операцию, не было значительных различий в общем профиле безопасности для парекоксиба натрия / валдекоксиба по сравнению с плацебо, включая четыре категории событий, ранее указанных и описанных выше для второго исследования шунтирования: аорто-коронарный.
Исследования тромбоцитов: В серии небольших клинических исследований с многократным введением доз, проведенных на здоровых молодых и пожилых людях, введение Dynastat 20 мг или 40 мг два раза в день не оказало влияния на агрегацию тромбоцитов или кровотечение по сравнению с у молодых субъектов, введение Dynastat 40 мг два раза в день. не оказали клинически значимого эффекта на опосредованное ацетилсалициловой кислотой ингибирование функции тромбоцитов (см. раздел 4.5).
05.2 «Фармакокинетические свойства -
После внутривенного или внутримышечного введения парекоксиб быстро превращается в вальдекоксиб, фармакологически активный фрагмент, путем ферментативного гидролиза в печени.
Абсорбция
Экспозиция вальдекоксиба после введения однократной дозы Династата, определяемая по площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) и пиковой концентрации в плазме (Cmax), приблизительно линейна в диапазоне клинических доз. Значения AUC и Cmax после двух раз в сутки дозирование было линейным до 50 мг внутривенно и 20 мг внутримышечно. устойчивое состояние были достигнуты в течение 4 дней при приеме двойного суточного дозирования.
Максимальная концентрация вальдекоксиба в плазме была достигнута примерно через 30 минут и примерно через 1 час после введения однократной внутривенной и внутримышечной доз 20 мг парекоксиба натрия соответственно. Воздействие вальдекоксиба после внутривенного и внутримышечного введения было сходным с точки зрения AUC и Cmax. Воздействие парекоксиба было одинаковым с точки зрения AUC после внутривенного и внутримышечного введения.
Среднее значение Cmax парекоксиба после внутримышечного введения было ниже, чем внутривенное болюсное введение, что объясняется замедлением внесосудистого всасывания после внутримышечного введения. Считается, что это снижение не имеет клинического значения, поскольку значение Cmax валдекоксиба сравнимо после внутримышечного и внутривенного введения.
Распределение
Объем распределения валдекоксиба после внутривенного введения составляет примерно 55 литров. Связывание с белками плазмы составляет примерно 98% в диапазоне концентраций, достигаемом при наивысших рекомендуемых дозах, т. Е. 80 мг / сут. Валдекоксиб, но не парекоксиб, широко распределяется в эритроцитах.
Метаболизм
В естественных условиях парекоксиб быстро превращается почти полностью в валдекоксиб и пропионовую кислоту с периодом полувыведения из плазмы около 22 минут. Выведение валдекоксиба происходит из-за интенсивного метаболизма в печени с участием нескольких метаболических путей, включая цитохром P 450 (CYP) фракций 3A4 и 2C9. и глюкуронирование сульфонамидной части (около 20%). В плазме человека был обнаружен гидроксилированный метаболит валдекоксиба (через цитохромиальный путь), который активен как ингибитор ЦОГ-2. Этот метаболит составляет примерно 10% от концентрации вальдекоксиба; из-за низкой концентрации этого метаболита не ожидается клинически значимого эффекта после введения терапевтических доз парекоксиба натрия.
Устранение
Валдекоксиб выводится через метаболизм в печени, и менее 5% валдекоксиба выводится в неизмененном виде с мочой. Никаких следов парекоксиба в неизмененном виде не было обнаружено в моче, в то время как следы были обнаружены только в фекалиях. Примерно 70% дозы выводится с мочой в виде неактивных метаболитов. Плазменный клиренс (CLp) валдекоксиба составляет примерно 6 л / час. Период полувыведения (t½) валдекоксиба после внутривенного или внутримышечного введения парекоксиба натрия составляет приблизительно 8 часов.
Пожилые граждане: Династат применялся в фармакокинетических и клинических исследованиях с участием 335 пожилых людей (в возрасте от 65 до 96 лет). У здоровых пожилых людей очевидный клиренс валдекоксиба при пероральном приеме был снижен, что свидетельствует о повышении экспозиции валдекоксиба в плазме крови примерно на 40% по сравнению со здоровыми молодыми людьми.
Плазменная экспозиция валдекоксиба алло устойчивое состояние с поправкой на массу тела у пожилых женщин он был примерно на 16% выше, чем у пожилых мужчин (см. раздел 4.2).
Измененная функция почек: У пациентов с различной степенью почечной недостаточности, которым вводили Династат 20 мг внутривенно, парекоксиб быстро выводился из плазмы. Поскольку выведение вальдекоксиба происходит не только почками, не было обнаружено изменений клиренса вальдекоксиба даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на диализе (см. Раздел 4.2).
Измененная функция печени: Умеренное нарушение функции печени не привело к снижению скорости или эффективности механизмов преобразования парекоксиба в вальдекоксиб. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (баллы по шкале Чайлд-Пью 7-9) следует начинать лечение с половины обычной рекомендуемой дозы Династата, а максимальную суточную дозу следует снизить до 40 мг, поскольку у этой категории пациентов концентрации вальдекоксиба были увеличены более чем в два раза. (130%). Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались, поэтому использование Династата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется (см. Разделы 4.2 и 4.3).
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности или токсичность при повторной дозе, в 2 раза превышающая максимальное воздействие парекоксиба на человека. Однако в исследованиях токсичности повторных доз на собаках и крысах системное воздействие валдекоксиба (активного метаболита парекоксиба) было примерно в 0,8 раза больше, чем системное воздействие в пожилым людям в максимальной рекомендованной терапевтической дозе 80 мг в сутки. Более высокие дозы были связаны с ухудшением и более медленным заживлением кожных инфекций, эффект, вероятно, связанный с ингибированием ЦОГ-2.
В исследованиях репродуктивной токсичности частота потери зачатия, резорбции и задержки роста плода постимплантационным продуктом наблюдалась при дозах, которые не приводили к токсичности для матери в исследованиях, проведенных на кроликах. Парекоксиб не влиял на фертильность самцов и самок крыс.
Эффекты парекоксиба натрия не оценивались на поздних сроках беременности, в пренатальном и послеродовом периоде. После однократного внутривенного введения парекоксиба натрия кормящим крысам в молоке были обнаружены концентрации парекоксиба, вальдекоксиба и молока. те, что в материнской плазме.
Канцерогенный потенциал парекоксиба натрия не оценивался.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Пыль
Безводный фосфат динатрия.
Фосфорная кислота и / или гидроксид натрия (для регулирования pH).
Растворитель
Натрия хлорид
Соляная кислота или гидроксид натрия (для регулирования pH)
Вода для инъекций.
06.2 Несовместимость »-
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с лекарственными средствами, за исключением упомянутых в разделе 6.6.
Династат и опиоиды нельзя вводить одновременно в одном шприце.
Использование для восстановления раствора Рингера с лактатом для инъекций или глюкозы 50 г / л (5%) в растворе Рингера с лактатом для инъекций вызывает преципитацию парекоксиба из раствора и поэтому не рекомендуется.
Не рекомендуется использовать стерильную воду для инъекций, так как полученный раствор не изотоничен.
Династат нельзя вводить через ту же инфузионную линию, которая используется для введения других лекарственных препаратов. Инфузионную линию необходимо промыть до и после введения Династата совместимым раствором (см. Раздел 6.6).
Внутривенное введение глюкозы 50 г / л (5%) в растворе Рингера с лактатом или других внутривенных жидкостях, не перечисленных в разделе 6.6, не рекомендуется, так как это может вызвать осаждение продукта в растворе.
06.3 Срок действия »-
3 года.
Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора была продемонстрирована в течение 24 часов при 25 ° C. С микробиологической точки зрения продукт, приготовленный в асептических условиях, следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, время и условия хранения перед использованием являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 12 часов при 25 ° C, если только восстановление не происходит в условиях контролируемой и утвержденной асептики.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Это лекарство не требует особых условий хранения перед восстановлением.
Восстановленные решения не следует хранить в холодильнике или морозильной камере.
Условия хранения восстановленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Флаконы Парекоксиб натрия
Флаконы по 40 мг: флаконы из прозрачного бесцветного стекла типа I (5 мл) с многослойной крышкой, запечатанные фиолетовой откидной крышкой, установленной на алюминиевой крышке.
Флаконы с растворителем
Флакон 2 мл: бесцветное нейтральное стекло, тип I.
Династат выпускается в виде стерильного одноразового флакона, в который входит флакон объемом 2 мл, заполненный 2 мл раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) (см. Различные размеры и конфигурации упаковок ниже).
Пакеты
Упаковка 1 + 1: содержит 1 флакон с парекоксибом 40 мг и 1 ампулу с 2 мл раствора натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%).
Упаковка 3 + 3: содержит 3 флакона с парекоксибом 40 мг и 3 ампулы с 2 мл раствора натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%).
Упаковка 5 + 5: содержит 5 ампул с парекоксибом 40 мг и 5 ампул с 2 мл раствора натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%).
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Перед использованием Dynastat необходимо восстановить. Dynastat не содержит консервантов. Для приготовления продукта необходимо использовать асептические методы.
Растворители для восстановления
Разведите Dynastat 40 мг 2 мл раствора натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%).
Единственными другими растворителями, подходящими для восстановления, являются:
раствор глюкозы 50 г / л (5%) для инфузий
4,5 мг / мл (0,45%) натрия хлорида и 50 г / л (5%) раствора глюкозы для инъекций
Порядок восстановления
Воспользуйтесь асептическими методами для восстановления лиофилизированного парекоксиба (например, парекоксиба натрия). Снимайте фиолетовый откидной колпачок до тех пор, пока не станет видна центральная часть резиновой пробки флакона с парекоксибом на 40 мг. С помощью стерильной иглы и шприца извлеките 2 мл подходящего растворителя и вставьте иглу через центральную часть резиновой пробки флакона для переноса растворителя во флакон на 40 мг. Полностью растворите порошок легкими вращательными движениями и проверьте восстановленный продукт перед использованием. Все содержимое флакона должно быть аспирировано для однократного приема.
После восстановления перед введением Dynastat необходимо визуально проверить на наличие твердых частиц и обесцвечивания. Раствор нельзя использовать, если он обесцвечен, помутнел или если обнаружены остатки твердых частиц. Династат необходимо ввести в течение 24 часов после восстановления (см. Раздел 6.3), в противном случае его необходимо выбросить.
Восстановленный продукт изотоничен.
Совместимость раствора для внутривенного введения
После восстановления подходящими растворителями Dynastat можно вводить только внутривенно или внутримышечно или во внутривенные системы, в которые вводятся:
раствор натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%)
раствор глюкозы 50 г / л (5%) для инфузий
4,5 мг / мл (0,45%) натрия хлорида и 50 г / л (5%) раствора глюкозы для инъекций
Рингер-лактат раствор для инъекций
Только для одноразового использования. Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Pfizer Limited
Бутерброд
Кент CT13 9NJ
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
EU / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: 22 марта 2002 г.
Продление авторизации: 22 марта 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
21 февраля 2011 г.
