Активные ингредиенты: хлорталидон, метопролол (метопролол тартрат).
ГРОТОН-ЛОПРЕЗОР 25 мг + 200 мг таблетки пролонгированного действия
Почему используется Игротон Лопрезор? Для чего это?
Игротон-Лопрезор содержит два активных ингредиента: хлорталидон и тартрат метопролола.
Хлорталидон принадлежит к группе лекарств, которые действуют за счет увеличения количества мочи, вырабатываемой почками, называемых диуретиками.
Тартрат метопролола относится к группе лекарств, которые замедляют сердцебиение и снижают кровяное давление, называемых бета-блокаторами.
Игротон-Лопрезор применяется у взрослых для лечения повышенного артериального давления (артериальной гипертензии).
Поговорите со своим врачом, если вы не чувствуете себя лучше или чувствуете себя хуже.
Противопоказания Когда нельзя применять Игротон Лопрезор
Не принимайте Игротон-Лопрезор.
- если у вас аллергия на хлорталидон или метопролол тартрат или любой другой ингредиент этого лекарства
- если у вас аллергия на другие лекарства, относящиеся к классу бета-блокаторов, кроме метопролола)
- если вы страдаете от нарушения электрической проводимости сердца (атриовентрикулярная блокада)
- если у вас некомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелые сердечные заболевания
- если вы страдаете от снижения частоты сердечных сокращений (синусовая брадикардия)
- если у вас есть заболевание сердца под названием «синдром синусового узла» (характеризующееся нарушениями сердечного ритма)
- если вы страдаете тяжелыми нарушениями кровообращения (периферическое артериальное кровообращение)
- если вы страдаете пониженным артериальным давлением с серьезным нарушением функции сердца (кардиогенный шок)
- если у вас нелеченый рак надпочечника, железы, расположенной над почкой, которая может вызвать высокое кровяное давление (нелеченная феохромоцитома)
- если вы страдаете от низкого кровяного давления
- если у вас тяжелая бронхиальная астма или в анамнезе имеется сильное сужение бронхов, затрудняющее дыхание
- если вы страдаете от прекращения или снижения выработки мочи почками (анурия)
- если у вас серьезные проблемы с почками (почечная недостаточность)
- если у вас тяжелое заболевание печени (тяжелая печеночная недостаточность)
- если у вас низкий уровень калия в крови (гипокалиемия)
- если у вас низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия)
- если у вас высокий уровень кальция в крови (гиперкальциемия)
- если у вас высокий уровень мочевой кислоты в крови (симптоматическая гиперурикемия) и в прошлом вы страдали подагрой или камнями мочевой кислоты - если вы беременны.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Игротон Лопрезор
Перед приемом Игротон-Лопрезор проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих состояний:
- респираторные заболевания (бронхоспастические заболевания)
- высокий уровень сахара в крови (диабет), особенно если вас лечат инсулином или пероральными лекарствами, снижающими уровень сахара в крови (см. раздел «Другие лекарства и Игротон-Лопрезор»)
- невылеченная застойная сердечная недостаточность, заболевание сердца
- нарушения электрической проводимости сердца (атриовентрикулярная блокада I степени)
- нарушения кровообращения в руках и ногах (например, болезнь или феномен Рейно, перемежающаяся хромота)
- Если у вас есть известная или подозреваемая опухоль надпочечника, железы, расположенной над почкой, которая может вызвать повышение артериального давления (феохромоцитома), Игротон-Лопрезор всегда следует назначать одновременно с альфа-блокатором и только после лечения с блокатором алфавита был запущен (см. «Не принимать Игротон-Лопресор»)
- тип стенокардии (боли в груди), называемый стенокардией Принцметала
- увеличение функции железы, называемой щитовидной железой (тиреотоксикоз)
- если вы страдаете аллергией и принимаете бета-адреноблокаторы, аллергические реакции могут быть более серьезными, чем обычно
- проблемы с печенью, в том числе цирроз печени. Незначительные изменения количества жидкости и электролитов в крови, вызванные диуретиками, такими как хлорталидон, могут усугубить заболевание печени вплоть до печеночной комы, особенно если у вас цирроз печени. Ваш врач будет контролировать уровень жидкости и электролитов с помощью соответствующих анализов.
- проблемы с почками (почечная недостаточность), так как у вас может быть повышенное количество азота в крови.
Проблемы с глазами
Если во время лечения Игротоном-Лопрезором у вас возникают побочные эффекты со стороны глаз или кожи (сухость глаз и / или иногда кожная сыпь под глазами), немедленно обратитесь к врачу, который может принять решение о прекращении лечения (см. Раздел «Возможные побочные эффекты»).
Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови)
При длительном лечении Игротон-Лопрезором возможно снижение уровня калия в крови (гипокалиемия). Этот побочный эффект варьируется от человека к человеку и зависит от принимаемой дозы Игротонлопрезора.В этом случае врач проверит количество калия в крови в начале терапии и через 3-4 недели после этого. После этого, если на количество калия не влияют другие факторы (например, рвота, диарея, изменения функции почек), врач будет проводить осмотры каждые 4-6 месяцев. При необходимости ваш врач может назначить вам пероральное лечение Игротон-Лопрезор с калием или калийсберегающими лекарствами, такими как триамтерен, которые повышают уровень калия в крови. В этом случае сообщите врачу, если вы принимаете другие лекарства для снижения артериального давления (ингибиторы АПФ), потому что в этом случае врачу придется уменьшить дозу ИгротонЛопрезора или отменить его на 2-3 дня и / или начать терапию АПФ. ингибиторы. в малых дозах (см. «Другие лекарственные средства и Игротон-Лопрезор»). Если «гипокалиемия сопровождается другими эффектами, такими как мышечная слабость, нарушение сердечного ритма или изменение ритма сердцебиения, врач прекращает лечение Игротоном-Лопрезором (см. Раздел« Возможные побочные эффекты ».
Пожилые граждане
Если вы пожилой человек, используйте это лекарство с осторожностью. Фактически, чрезмерное снижение артериального давления или частоты сердечных сокращений может привести к недостаточному кровоснабжению жизненно важных органов.
Кроме того, если вы пожилой человек, ваш врач будет контролировать уровень вашей жидкости и электролитов с помощью соответствующих тестов.
Для тех, кто занимается спортом
Для тех, кто занимается спортом, использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определять положительные результаты антидопинговых тестов.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность у детей и подростков до 18 лет не установлены, поэтому Игротон-Лопрезор не рекомендуется в этой группе населения (0-18 лет).
Взаимодействие Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие Игротона Лопрезора
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Взаимодействие с лекарствами, одновременное применение которых необходимо тщательно контролировать.
- лекарства для лечения некоторых сердечных заболеваний, относящихся к классу блокаторов кальциевых каналов (вводимых в вену), таких как верапамил и дилтиазем. Эта комбинация может усиливать угнетающее действие Лопрезора на сердце и артериальное давление.
Рассматриваемые взаимодействия
- лекарства, снижающие артериальное давление, в том числе: o лекарства, снижающие уровень катехоламинов в крови (вещества, вырабатываемые организмом, которые работают для контроля вашего сердечного ритма) o другие бета-блокаторы (также в форме глазных капель) или ингибиторы моноамина препараты оксидазы (МАО), используемые для лечения депрессии или клонидин
- лекарства для снижения уровня сахара в крови (противодиабетические и инсулиновые)
- лекарства для лечения воспаления и боли (нестероидные противовоспалительные препараты), например индометацин
- лекарства для лечения некоторых сердечных заболеваний, относящихся к классу гликозидов наперстянки.
- празозин
- нитроглицерин, лекарство, используемое для лечения стенокардии
- лекарства для лечения нарушений сердечного ритма (антиаритмические средства, такие как амиодарон, пропафенон)
- лекарства, используемые для лечения определенных проблем с дыханием (таких как астма и кашель) или для очистки носа (капли в нос) или для лечения определенных заболеваний глаз (глазные капли), например адреналин
- рифампицин, антибиотик
- циметидин и карбеноксолон, лекарства, используемые для лечения язвы желудка
- лекарства, вызывающие анестезию во время операции (общие и местные анестетики, такие как лидокаин). Если вам предстоит операция, требующая общей анестезии, сообщите анестезиологу (врачу, выполняющему анестезию), что вы принимаете Игротон-Лопрезор. Ваш анестезиолог выберет наиболее подходящий для вас анестетик, чтобы уменьшить любые нежелательные сердечные эффекты во время анестезии.Ваш врач может принять решение о прекращении лечения игротоном-лопрезором до операции; в этом случае приостановка является постепенной и завершается примерно за 48 часов до общей анестезии.
- литий, лекарство, используемое для лечения депрессии
- закуски, лекарства, используемые для расслабления мышц
- кортикостероиды, лекарства, используемые для лечения воспалений и / или аллергии
- гормон под названием «адренокортикотропный гормон (АКТГ)»
- ß2-агонисты, лекарства для лечения респираторных заболеваний, таких как астма
- амфотерицин, лекарство от грибковых инфекций
- аллопуринол, лекарство, используемое для лечения подагры, заболевания суставов
- амантадин, лекарство от гриппа
- диазоксид, лекарство, используемое для лечения слишком низкого уровня сахара в крови
- лекарства для лечения некоторых видов рака, например, циклофосфамид, метотрексат
- лекарства, такие как атропин и бипериден, вещества, которые действуют на нервную систему
- лекарства для лечения высокого уровня холестерина в крови, такие как холестирамин
- Витамин Д
- соли кальция
- циклоспорин, лекарство, снижающее активность иммунной системы, например, после трансплантации органов
Игротон-Лопрезор со спиртом
Не рекомендуется употребление алкоголя во время лечения.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Не принимать Игротон-Лопрезор при беременности (см. Раздел «Не принимать Игротон-Лопрезор»).
Использование диуретиков, включая хлорталидон, во время беременности связано с побочными эффектами, возникающими у взрослых и детей.
И хлорталидон, и метопролол могут вызывать снижение кровоснабжения плаценты (гипоперфузия плаценты). Тиазидные диуретики, включая хлорталидон, проникают через плацентарный барьер и связаны с тромбоцитопенией плода или новорожденного и могут быть связаны с другими эффектами. Побочные эффекты, возникающие у взрослых Следовательно , Игротон-Лопрезор не следует применять при беременности.
Время кормления
Если вы кормите грудью, поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем начинать лечение этим лекарством.
Игротон-Лопрезор проникает в грудное молоко, поэтому ваш врач решит, прекратить использование этого лекарства или начать кормление смесью / отлучение от груди.
Вождение и использование машин
При приеме Игротона-Лопрезора возможно головокружение, утомляемость или нарушение зрения, особенно в начале лечения. В этом случае не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или механизмы.
Игротон-Лопрезор содержит гидрогенизированное многоатомное касторовое масло.
Это может вызвать расстройство желудка и диарею.
Доза, способ и время приема Как применять Игротон Лопрезор: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
НРАВИТЬСЯ
Таблетки всегда следует запивать стаканом воды и не разжевывать, таблетку можно разделить на две равные дозы.
СКОЛЬКО
Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в день рано утром. При необходимости врач назначит другие лекарства, снижающие артериальное давление (например, сосудорасширяющее средство или ингибитор АПФ) вместе с Игротон-Лопрезором.
Как правило, ваш врач не будет увеличивать дозу этого лекарства, так как увеличение дозы не дает лучших результатов и не рекомендуется.
Использование у детей и подростков
Не рекомендуется применять это лекарство детям и подросткам до 18 лет.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Игротона Лопрезора
Если вы приняли слишком много этого лекарства, немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в больницу.
В ожидании врача может быть полезно вызвать рвоту и / или принять активированный уголь, чтобы удалить лекарство из желудка и кишечника и поднять ноги.
Передозировка этого лекарства может вызвать следующие симптомы:
- чрезмерное снижение артериального давления (гипотония)
- уменьшение количества сердечных сокращений (синусовая брадикардия)
- затруднение сердца в перекачивании крови к телу из-за нарушения в системе электропроводности сердца (атриовентрикулярная блокада)
- тяжелая болезнь сердца (сердечная недостаточность)
- снижение артериального давления с резким снижением функции сердца (кардиогенный шок)
- остановка сердца
- нарушения ритма сердцебиения (сердечная аритмия)
- мышечные спазмы
- сужение бронхов и затруднение дыхания (бронхоспазм)
- ухудшение сознания (или даже кома)
- судороги
- чувство слабости
- головокружение
- сонливость
- снижение кровотока (гиповолемия)
- тошнота
- Его рвало
- голубоватое изменение цвета тела (цианоз).
Одновременный прием алкоголя, лекарств для снижения артериального давления, хинидина (лекарства для лечения нарушений сердечного ритма) или барбитуратов (лекарств для лечения эпилепсии) усугубляет признаки и симптомы. Первые проявления чрезмерного приема препарата возникают через 20 минут - 2 часа после приема препарата. Эффект также может сохраняться в течение нескольких дней.
Если вы забыли принять Игротон-Лопрезор
Если вы забыли принять таблетку, не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку.
При прекращении приема Игротон-Лопрезор
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого продукта, спросите своего врача или фармацевта.
Резкое прекращение лечения
Не прекращайте лечение игротон-лопрезором внезапно, особенно если у вас есть заболевания, вызванные снижением подачи кислорода к сердцу (ишемическая болезнь), например стенокардия (боль в груди). Чтобы предотвратить ухудшение стенокардии, ваш врач снизит вашу дозировать постепенно в течение 1-3 недель и, при необходимости, назначить вам заместительную терапию.
Ваш врач будет внимательно следить за вами, пока вы прекращаете лечение.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Игротон Лопрезор
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Если во время лечения Игротоном-Лопрезором вы испытываете следующие побочные эффекты, обратитесь к врачу, который может ПРЕКРАТИТЬ лечение этим лекарством:
- сухие глаза и / или иногда кожная сыпь под глазами
- низкий уровень калия в крови, сопровождающийся другими эффектами, такими как мышечная слабость, сердечные заболевания или изменения сердечного ритма.
Кроме того, могут возникнуть следующие побочные эффекты:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- снижение уровня калия в крови (гипокалиемия), особенно при высоких дозах
- повышенный уровень мочевой кислоты в крови (гиперурикемия)
- повышение липидов крови (холестерина, триглицеридов).
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- усталость
- головокружение
- Головная боль
- медленное сердцебиение (брадикардия)
- низкое артериальное давление при переходе из положения сидя в положение стоя (ортостатическая гипотензия, иногда с обмороком), которое может усугубляться приемом алкоголя, анестетиков или седативных средств
- тошнота
- Его рвало
- боль в животе
- затрудненное дыхание после физических нагрузок (одышка при физической нагрузке)
- снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия)
- снижение уровня магния в крови (гипомагниемия)
- повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия)
- потеря веса и аппетита (анорексия)
- небольшие страдания в желудке и кишечнике
- крапивница и другие формы раздражения кожи
- Эректильная дисфункция.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- покалывание в руках и ногах (парестезия)
- мышечные спазмы
- болезнь сердца (сердечная недостаточность)
- изменения ритма сердца
- припухлость (отек)
- восприятие сердцебиения (сердцебиение)
- боль в пальцах рук и ног, которая сначала становится беловатой, затем синеватой и, наконец, красноватой (феномен Рейно)
- депрессия
- пониженный уровень сознания
- сонливость или бессонница
- кошмары
- понос
- запор
- кожные высыпания (в виде высыпаний на коже, крапивницы)
- бронхоспазм (даже если в прошлом вы не страдали обструктивным заболеванием легких)
- повышенный уровень кальция в крови (гиперкальциемия)
- наличие сахара в моче (глюкозурия)
- обострение диабета
- заболевание суставов из-за накопления мочевой кислоты (подагра)
- боль в животе
- блокирование потока желчи из печени в кишечник (внутрипеченочный холестаз)
- пожелтение кожи и белков глаз (желтуха)
- сердечные аритмии
- чувствительность к солнечному свету (фотосенсибилизация)
- нарушения зрения
- снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
- снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения, агранулоцитоз и эозинофилия).
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10 000)
- нарушения электрической проводимости сердца
- грудная боль
- гангрена (синюшная или зеленоватая кожа на руках или ногах) при тяжелых нарушениях периферического кровообращения
- расстройства личности
- галлюцинации
- сухость слизистой оболочки рта
- отклонения в тестах функции печени
- тяжелое заболевание печени (гепатит)
- реакции светочувствительности (светочувствительность)
- повышенное потоотделение
- выпадение волос
- обострение псориаза (кожное заболевание)
- раздражение и воспаление слизистой носа (ринит)
- расстройства полового влечения
- Болезнь Пейрони (болезнь полового члена)
- снижение зрения
- сухость и / или раздражение глаз
- звон в ушах (тиннитус)
- нарушение слуха при превышении рекомендованных доз
- увеличение веса
- воспаление суставов (артрит)
- забрюшинный фиброз (воспаление живота)
- недостаток / потеря хлора в крови (гипохлоремический алкалоз)
- воспаление поджелудочной железы (панкреатит)
- респираторные расстройства (идиосинкратический отек легких)
- воспаление почек аллергического происхождения (аллергический интерстициальный нефрит)
- воспаление сосудов (васкулит).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной таре для защиты от влаги.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на блистере и коробке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Игротон-Лопрезор
Каждая таблетка пролонгированного действия содержит:
- Активные ингредиенты: тартрат метопролола 200 мг и хлорталидон 25 мг.
- Другие ингредиенты: безводный коллоидный диоксид кремния; микрокристаллическая целлюлоза; дигидрат двухосновного фосфата кальция; полиакрилатная дисперсия 30%; стеарат магния; гипромеллоза; стеарат глицерилпальмитата; красный оксид железа; натрий-крахмал карбоксиметил А; гидрогенизированное многоатомное касторовое масло (см. параграф «Игротон-Лопрезор содержит гидрогенизированное многоатомное касторовое масло»); тальк; оксид титана.
Внешний вид Игротон-Лопрезор и что содержится в упаковке
Игротон-Лопрезор выпускается в виде таблеток пролонгированного действия красного цвета для перорального применения с отметками на обеих сторонах и расфасован в блистеры с календарем по 28 таблеток.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ИГРОТОН-ЛОПРЕЗОР 25 МГ + 200 МГ ТАБЛЕТКИ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка пролонгированного действия содержит:
Активные ингредиенты: хлорталидон 25 мг; метопролола тартрат 200 мг.
Информацию о вспомогательных веществах см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, с риской
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Гипертония.
04.2 Дозировка и способ применения
Таблетки нельзя жевать.
Их можно разделить пополам и подобрать дозировку в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.
Обычная доза составляет 1 таблетку в день рано утром. При необходимости можно комбинировать другой гипотензивный препарат, например сосудорасширяющее средство или ингибитор АПФ.
Как правило, увеличение дозировки не дает лучших результатов и не рекомендуется.
Безопасность и эффективность препарата Игротон-Лопрезор у детей не установлены.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным веществам, родственным производным (включая бета-блокаторы, кроме метопролола) или к любому из вспомогательных веществ.
Метопролол
Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени некомпенсированная сердечная недостаточность; клинически значимая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 45-50 ударов в минуту); синдром слабости синусового узла; тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения; кардиогенный шок; нелеченная феохромоцитома (см. раздел 4.4); гипотония; тяжелая бронхиальная астма или тяжелый бронхоспазм в анамнезе.
Хлорталидон
Анурия; почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин; тяжелая печеночная недостаточность; рефрактерная гипокалиемия или состояния, вызывающие повышенную потерю калия; гипонатриемия; гиперкальциемия; симптоматическая гиперурикемия (подагра или камни мочевой кислоты в анамнезе); беременность.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Игротон-Лопрезор следует с осторожностью применять пациентам с сахарным диабетом. Хлорталидон может отрицательно влиять на толерантность к глюкозе, хотя во время лечения хлорталидоном сахарный диабет возникает очень редко.
Бета-адреноблокаторы могут изменять эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств (см. Раздел 4.5). Пациентам с диабетом следует сообщить, что бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию от гипогликемии; однако другие проявления гипогликемии, такие как головокружение и потоотделение, не могут значительно устраняются, и может увеличиваться потоотделение.
Игротон-Лопрезор также следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени. Незначительные изменения баланса жидкости и электролитов, вызванные тиазидными диуретиками, могут вызвать печеночную кому, особенно у пациентов с циррозом печени.
Кроме того, метопролол подвергается значительному метаболизму в печени при первом прохождении и выводится, прежде всего, через метаболизм в печени. Таким образом, цирроз печени может увеличить системную биодоступность метопролола и снизить его общий клиренс, что приведет к увеличению концентрации в плазме.
Метопролол
В целом, бета-адреноблокаторы не следует назначать пациентам с бронхоспастическими состояниями. Однако из-за относительной кардиоселективности метопролола Игротон-Лопрезор можно назначать с осторожностью пациентам с легким или умеренным бронхоспастическим заболеванием в случаях, когда другие указанные препараты не переносятся или неэффективны. Поскольку b1-селективность не является абсолютной, следует использовать минимально возможную дозу лопрезора и одновременно вводить b2-агонист. Бета-адреноблокаторы не следует применять пациентам с нелеченной застойной сердечной недостаточностью (см. Раздел 4.3); В первую очередь следует стабилизировать сердечную недостаточность.
Из-за их отрицательного влияния на атриовентрикулярную проводимость бета-адреноблокаторы следует использовать с осторожностью только у пациентов с атриовентрикулярной блокадой первой степени (см. Раздел 4.3). Если у пациента наблюдается прогрессирующая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50-55 ударов в минуту), дозу следует постепенно снижать или постепенно прекращать лечение (см. Раздел 4.3).
Игротон-Лопрезор следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями периферических артерий (например, болезнью или феноменом Рейно, перемежающейся хромотой), поскольку лечение бета-адреноблокаторами может усугубить эти состояния.
Если препарат назначают пациентам с известной или подозреваемой феохромоцитомой, всегда следует назначать альфа-адреноблокатор одновременно (см. Раздел 4.3).
Осторожность показана при лечении пациентов пожилого возраста. Чрезмерное снижение артериального давления или частоты сердечных сокращений может вызвать недостаточное кровоснабжение жизненно важных органов.
Перед операцией, требующей общей анестезии, анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент получает лечение бета-блокатором. Следует использовать анестетик с минимально возможным кардиодепрессивным эффектом (см. Раздел 4.5). Бета-блокатор перед операцией, это должно произойти постепенно и завершить примерно за 48 часов до общей анестезии.
Следует избегать резкого прекращения лечения, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Чтобы предотвратить обострение стенокардии, Игротон-Лопрезор следует отменять постепенно в течение 1-3 недель и, при необходимости, одновременно начинать заместительную терапию.
У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, анафилактические реакции, вызванные другими агентами, могут быть особенно тяжелыми и сопротивляться нормальным дозам адреналина. По возможности следует избегать использования бета-адреноблокаторов у пациентов с повышенным риском анафилаксии.
Бета-адреноблокаторы могут увеличивать количество и продолжительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала (вариант стенокардии). Таким пациентам можно применять относительно селективные бета-адреноблокаторы, такие как метопролол, но только с особой осторожностью.
Бета-адреноблокаторы маскируют некоторые клинические симптомы тиреотоксикоза. Следовательно, когда Игротон-Лопрезор назначают пациентам с известным или предполагаемым тиреотоксикозом, следует тщательно контролировать как функцию щитовидной железы, так и сердечную функцию.
Окуломочно-кожный синдром в его полном варианте, описанный при приеме практиколола, не сообщался при приеме метопролола. Однако частичные проявления этого синдрома (сухость глаз и / или иногда кожная сыпь) также были описаны при применении метопролола. В большинстве случаев симптомы исчезали после прекращения лечения метопрололом. Следует внимательно наблюдать за пациентами на предмет потенциальных глазных эффектов. При возникновении таких эффектов следует рассмотреть возможность прекращения приема Игротон-Лопрезор.
Хлорталидон
Лечение тиазидами и родственными диуретиками было связано с изменениями электролитов сыворотки, такими как гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипонатриемия. Гипокалиемия может вызвать сенсибилизацию сердца или резко усилить его реакцию на токсическое воздействие наперстянки.
Как и в случае со всеми тиазидными диуретиками, выведение калия, вызванное хлорталидоном, зависит от дозы и варьируется по величине от одного пациента к другому. При приеме 25-50 мг в сутки снижение концентрации калия в сыворотке в среднем составляет 0,5 ммоль / л. В случае хронического лечения следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови в начале терапии и впоследствии через 3-4 недели. После этого проверки следует проводить каждые 4-6 месяцев, если на электролитный баланс калия не влияют дополнительные факторы. (например, рвота, диарея, изменение функции почек).
При необходимости Игротон-Лопрезор можно комбинировать с пероральной терапией калием или калийсберегающим диуретиком (например, триамтереном). В обоих случаях следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. Если гипокалиемия сопровождается клиническими признаками (например, мышечной слабостью, изменениями ЭКГ), прием Игротон-Лопрезора следует отменить.
Следует избегать связи между игротоном-лопрезором и солями калия или калийсберегающими диуретиками у пациентов, уже получающих ингибиторы АПФ.
Мониторинг электролитов сыворотки особенно важен у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени.
Хлорталидон может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, однако приступы подагры редко наблюдаются при длительном лечении.
У пациентов, длительно принимающих тиазидные или тиазидоподобные диуретики, зарегистрировано умеренное и частично обратимое повышение концентрации общего холестерина, триглицеридов или холестерина ЛПНП в плазме. Клиническая значимость этих результатов обсуждается.
Хлорталидон следует применять с осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. У таких пациентов тиазидные диуретики могут спровоцировать азотемию, и эффекты от повторного приема могут быть кумулятивными.
Хлорталидоновые и тиазидные диуретики теряют свое мочегонное действие при снижении клиренса креатинина.
У пациентов с тяжелым коронарным или церебральным артериосклерозом следует придерживаться разумного режима дозирования.
Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ усиливается средствами, повышающими активность циркулирующего ренина (диуретики). Рекомендуется уменьшить дозу диуретика или прекратить его прием на 2-3 дня и / или начать терапию ингибиторами АПФ с низкой начальной дозы.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Эффект Игротона-Лопрезора и других гипотензивных средств на артериальное давление носит аддитивный характер.
При лечении диабетиков показана осторожность и следует скорректировать дозировку противодиабетического средства.
У больных сахарным диабетом, принимающих инсулин, лечение бета-адреноблокаторами может быть связано с более выраженными или продолжительными эпизодами гипогликемии. Бета-адреноблокаторы могут также противодействовать гипогликемическому эффекту сульфонилмочевины. Риск этих эффектов ниже при использовании b1-селективных препаратов, таких как метопролол, чем при использовании некардиоселективных бета-блокаторов. Пациенты с диабетом, получающие игротон-лопрезор, должны находиться под тщательным наблюдением для обеспечения безопасности y контроль диабета (см. раздел 4.4).
Одновременное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (например, индометацином) может снизить антигипертензивный эффект игротона-лопрезора. Были отдельные случаи ухудшения функции почек у пациентов, предрасположенных к сопутствующей терапии диуретиками и НПВП.
Одновременное применение гликозидов наперстянки и бета-адреноблокаторов может вызвать чрезмерную брадикардию и / или удлинение времени атриовентрикулярной проводимости. Кроме того, гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом.
Метопролол
Острая постуральная гипотензия, которая может возникнуть после первой дозы празозина, может усиливаться у пациентов, уже получавших бета-блокаторы.
Пациенты, получающие сопутствующее лечение препаратами, вызывающими истощение запасов катехоламинов, другими бета-адреноблокаторами (включая глазные капли) или ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), должны находиться под наблюдением.
Если пациент получает одновременное лечение клонидином и метопрололом и лечение клонидином необходимо прекратить, прием бета-блокатора необходимо прекратить за несколько дней до приема клонидина. Это связано с тем, что артериальная гипертензия, которая может возникнуть после отмены клонидина, может усиливаться у пациентов, одновременно принимающих бета-адреноблокаторы.
Нитроглицерин может усиливать гипотензивный эффект метопролола.
Метопролол может изменять фармакокинетические параметры алкоголя. Антагонисты кальция типа верапамила и дилтиазема могут усиливать угнетающее действие бета-адреноблокаторов на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Антагонисты кальция типа верапамила (фенилалкиламин) не должны вводить внутривенно пациентам, получающим игротон-лопрезор, поскольку существует риск остановки сердца. Следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими пероральную терапию блокатором кальциевых каналов типа верапамила в сочетании с игротон-лопрезором.
Амиодарон, пропафенон и другие антиаритмические средства I класса могут усиливать действие бета-адреноблокаторов на частоту сердечных сокращений и атриовентрикулярную проводимость.
Адреналин или другие вещества с симпатомиметической активностью (например, содержащиеся в противокашлевых средствах или каплях для носа и глаз) могут вызывать гипертензивные реакции при одновременном назначении с бета-блокаторами; однако это менее вероятно с терапевтическими дозами бета-селективных препаратов, чем с бета-адреноблокаторами. блокаторы не кардиоселективные.
Индукторы и ингибиторы ферментов могут изменять плазменные концентрации метопролола. Например, концентрация метопролола в плазме снижается рифампицином и может повышаться циметидином.
Метопролол может снижать клиренс лидокаина, вызывая усиление эффектов лидокаина.
Некоторые ингаляционные анестетики могут усиливать кардиодепрессивный эффект бета-адреноблокаторов (см. Раздел 4.4).
Хлорталидон
Поскольку диуретики усиливают литемию, это следует контролировать у пациентов, получавших литий в сочетании с хлорталидоном. Если литий вызывает полиурию, диуретики могут иметь парадоксальный антидиуретический эффект.
Диуретики усиливают действие производных кураре.
Гипокалиемический эффект хлорталидона может усиливаться кортикостероидами, агонистами АКТГ, β2, амфотерицином и карбеноксолоном. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол, увеличить риск побочных эффектов амантадина, усилить гипергликемический эффект. диазоксида и уменьшают почечную экскрецию цитотоксических агентов (например, циклофосфамида, метотрексата) и, таким образом, усиливают их миелосупрессивное действие.
Биодоступность диуретиков тиазидного типа может быть увеличена холинолитиками (например, атропином, бипериденом), по-видимому, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Всасывание тиазидных диуретиков нарушается в присутствии анионообменных смол, таких как холестирамин. Можно ожидать снижения фармакологического эффекта.
Введение тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция может усиливать повышение уровня кальция в сыворотке крови.
Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и подагрических осложнений.
04.6 Беременность и кормление грудью
И хлорталидон, и метопролол могут вызывать гипоперфузию плаценты. Тиазидные диуретики, включая хлорталидон, проникают через плацентарный барьер и были связаны с тромбоцитопенией у плода или новорожденного и могут быть связаны с другими нежелательными эффектами, возникающими у взрослых. Поэтому Игротон-Лопрезор не следует применять при беременности.
Поскольку оба его активных ингредиента попадают в грудное молоко, вам придется выбирать между отменой препарата или отлучением от груди.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Метопролол может вызвать головокружение, усталость или нарушение зрения (см. Раздел 4.8); Хлорталидон может ухудшить способность пациента реагировать, особенно в начале лечения.Следовательно, Игротон-Лопрезор может нарушать способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Интерпретация частот: очень часто: ≥10%; часто: ≥1% a
Метопролол
Центральная и периферическая нервная система
Часто: быстрая утомляемость, головокружение, головная боль.
Редко: парестезия, мышечные судороги.
Сердечно-сосудистая система
Часто: брадикардия, постуральная гипотензия (иногда с обмороками).
Редко: сердечная недостаточность, сердечные аритмии, отеки, сердцебиение, феномен Рейно.
Очень редко: нарушение сердечной проводимости, боль в области сердца, гангрена у пациентов с ранее перенесенными тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.
Психея
Редко: депрессия, снижение умственной активности, сонливость или бессонница, кошмары.
Очень редко: расстройства личности, галлюцинации.
Желудочно-кишечный тракт
Часто: тошнота, рвота, боли в животе.
Редко: понос, запор.
Очень редко: сухость во рту, отклонения в тестах функции печени, гепатит.
Кожа и придатки
Редко: кожная сыпь (в виде крапивницы, псориазоподобных и дистрофических поражений кожи).
Очень редко: светочувствительность, повышенное потоотделение, выпадение волос, обострение псориаза.
Дыхательные пути
Часто: одышка при физической нагрузке.
Редко: бронхоспазм (может возникнуть у пациентов без обструктивной болезни легких).
Очень редко: ринит.
Мочеполовая система
Очень редко: нарушения либидо и половой потенции, болезнь Пейрони (связь с метопрололом окончательно не установлена).
Органы чувств
Очень редко: нарушение зрения, раздражение и / или сухость глаз, шум в ушах, нарушение слуха при превышении рекомендованных доз.
Эндокринная система и обмен веществ
Очень редко: прибавка в весе.
Кровь
Очень редко: тромбоцитопения.
Разное
Очень редко: артрит, забрюшинный фиброз (связь с метопрололом окончательно не установлена).
Хлорталидон
Электролитные и метаболические нарушения
Очень распространенный: гипокалиемия, особенно при высоких дозах, гиперурикемия и повышение липидов плазмы.
Общий: гипонатриемия, гипомагниемия и гипергликемия.
Редкий: гиперкальциемия, глюкозурия, обострение метаболического диабета и подагры.
Очень редко: гипохлоремический алкалоз.
Желудочно-кишечный тракт
Общий: анорексия и незначительные желудочно-кишечные боли.
Редкий. легкая тошнота и рвота, боль в желудке, диарея, запор, внутрипеченочный колостаз, желтуха.
Очень редко: панкреатит.
Сердечно-сосудистая система
Общий: ортостатическая гипотензия, которая может усугубляться приемом алкоголя, анестетиков или седативных средств.
Редкий: сердечные аритмии
Кожа
Общий: крапивница и другие формы кожной сыпи.
Редкий: фото-осведомленность.
Центральная и периферическая нервная система
Общий: головокружение.
Редкий: головная боль, парестезии.
Мочеполовая система
Общий: импотенция.
Органы чувств
Редкий: нарушения зрения.
Кровь
Редкий: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и эозинофилия.
Разное
Очень редко: идиосинкразический отек легких, аллергический интерстициальный нефрит и васкулит.
04.9 Передозировка
Признаки и симптомы
Отравление из-за передозировки метопролола может привести к тяжелой гипотензии, синусовой брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, сердечной недостаточности, кардиогенному шоку, остановке сердца, бронхоспазму, ухудшению сознания (или даже коме), судорогам, тошноте, рвоте и цианозу.
Одновременный прием алкоголя, гипотензивных средств, хинидина, барбитуратов усугубляет признаки и симптомы. Первые проявления передозировки метопролола проявляются через 20 минут - 2 часа. Эффекты массивной передозировки могут сохраняться в течение нескольких дней, несмотря на снижение концентраций метопролола в плазме крови. .
При передозировке хлорталидоном наблюдались тошнота, чувство слабости, головокружение, сонливость, гиповолемия, гипотензия и электролитные нарушения, связанные с сердечной аритмией и мышечными спазмами.
Уход
Пациенты всегда должны быть госпитализированы и, как правило, в отделении интенсивной терапии, чтобы постоянно контролировать их жизненно важные функции (сердечную функцию, анализ газов крови, биохимические параметры). Может быть показано внутривенное введение жидкости и замена электролитов. При необходимости следует принять экстренные поддерживающие меры, такие как искусственная вентиляция легких или регулирование частоты сердечных сокращений. Несмотря на то, что состояние пациентов очевидно хорошее, следует тщательно наблюдать за пациентами, которые приняли дозы, вызывающие умеренную передозировку, в течение не менее 4 часов для выявления симптомов отравление.
В случае потенциально опасной для жизни передозировки - индукция рвоты (если пациент находится в сознании), промывание желудка и / или введение активированного угля для удаления препарата из желудочно-кишечного тракта. Гемодиализ вряд ли внесет полезный вклад в выведение метопролола.
Чтобы нейтрализовать последствия чрезмерной бета-блокады, могут потребоваться следующие меры:
При выраженной брадикардии атропин можно вводить внутривенно. Внутривенный бета-агонист (например, преналтерол, изопреналин) следует использовать для контроля брадикардии и гипотензии; для преодоления бета-блокады могут потребоваться очень высокие дозы.
Допамин, добутамин или норадреналин можно назначать для поддержания артериального давления.
Глюкагон оказывает положительное инотропное и хронотропное действие на сердце, независимо от β-адренорецепторов, и было показано, что он эффективен при лечении резистентной гипотензии и сердечной недостаточности, связанных с передозировкой бета-адреноблокаторов.
Диазепам является препаратом выбора для контроля судорог. Для противодействия бронхоспазму можно вводить 2-агонист или эуфиллин; во время и после приема бронходилататора следует наблюдать за пациентами, чтобы отслеживать возникновение сердечных аритмий.
Отмена бета-блокаторов может произойти после эпизода передозировки (см. Раздел 4.4).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: кардиоселективные бета-адреноблокаторы и диуретики.
Код УВД: C07CB02
Фармакодинамические эффекты и механизм действия
Игротон-Лопрезор содержит два компонента с разными механизмами действия, эффекты снижения артериального давления которых дополняют друг друга.
Метопролол
Метопролол - кардиоселективный бета-блокатор, который действует на 1-адренорецепторы, расположенные в основном в сердце, в дозах ниже, чем те, которые необходимы для блокирования b2-рецепторов, расположенных в основном в периферических сосудах и бронхах.
Метопролол не обладает эффектом стабилизации мембран и не проявляет частичной антагонистической активности (ISA).
Стимулирующее действие катехоламинов на сердце снижается или подавляется метопрололом, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений, сократимости и сердечного ритма.
Он снижает высокое кровяное давление как в ортопедическом, так и в положении лежа на спине и снижает степень повышения кровяного давления в ответ на физическую нагрузку.
Лечение приводит к первоначальному увеличению периферического сопротивления, которое нормализуется или, в некоторых случаях, снижается при длительном лечении. Как и в случае со всеми бета-адреноблокаторами, точный механизм антигипертензивного эффекта метопролола полностью не известен. Однако долгосрочное снижение артериального давления, наблюдаемое при применении метопролола, по-видимому, прямо пропорционально постепенному снижению общего периферического сопротивления.
Длительное лечение метопрололом может снизить чувствительность к инсулину, однако метопролол влияет на высвобождение инсулина и метаболизм углеводов в меньшей степени, чем неселективные бета-адреноблокаторы.
В краткосрочных исследованиях было замечено, что метопролол может изменять липидный профиль крови, повышая уровень триглицеридов и уменьшая количество свободных жирных кислот; в некоторых случаях он вызывает небольшое снижение фракции ЛПВП, хотя и в меньшей степени, чем неселективные бета-адреноблокаторы. В долгосрочном исследовании, проводившемся в течение нескольких лет, уровень холестерина упал.
Хлорталидон
Хлорталидон - бензотиазидный диуретик, относящийся к тиазидным диуретикам с длительным действием.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики действуют в основном на уровне дистальных почечных канальцев (первый извитый тракт) и ингибируют реабсорбцию NaCl (антагонизируя котранспортер Na + -Cl-) и способствуя реабсорбции Са ++ (через неизвестный механизм). Повышенное высвобождение Na + и воды на уровне кортикального тракта собирательного канальца и / или увеличенная скорость потока вызывают увеличение секреции и экскреции K + и H +.
Повышенное выведение натрия и хлорида с мочой и более низкое повышение калия с мочой, вызванное хлорталидоном, зависят от дозы. У людей с нормальной функцией почек диурез индуцируется после приема 12,5 мг хлорталидона. Диуретический эффект устанавливается примерно через 2-3 часа, достигает максимума примерно через 4-24 часа и может сохраняться в течение 2-3 дней.
Диурез, вызванный тиазидными диуретиками, первоначально приводит к снижению объема плазмы, сердечного выброса и системного давления. Может активироваться ренин-ангиотензин-альдостероновая система. У пациентов с гипертонической болезнью хлорталидон умеренно снижает артериальное давление. В случае непрерывного приема гипотензивный эффект сохраняется, предположительно из-за падения периферического сопротивления; сердечный выброс возвращается к значениям, которые он имел до лечения, объем плазмы остается несколько уменьшенным, а активность циркулирующего ренина может увеличиваться.
После хронического приема антигипертензивный эффект хлорталидона зависит от дозы для доз от 12,5 до 50 мг / сут. Увеличение дозы свыше 50 мг увеличивает метаболические осложнения и редко дает положительный терапевтический эффект.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Метопролол
Метопролол всасывается в кишечнике.
Пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 4-5 часов в случае введения метопролола с препаратами с контролируемым высвобождением и степень всасывания является полной, как в случае с обычной таблеткой. Плазменные концентрации метопролола увеличиваются почти пропорционально дозе в диапазоне от 50 до 200 мг.
Из-за сильного эффекта первого прохождения только около 50% разовой пероральной дозы метопролола попадает в системный кровоток. Степень пресистемной элиминации различается на индивидуальном уровне из-за генетических различий в окислительном метаболизме. Хотя профиль плазмы демонстрирует «широкие различия между субъектами», он, тем не менее, хорошо воспроизводится «в контексте отдельного человека». После повторного введения процент системно доступного лекарственного средства больше, чем после однократного введения. Проглатывание препарата с пищей может повысить системную доступность разовой пероральной дозы примерно на 20-40%.
Метопролол распределяется быстро, с объемом распределения 3,2-5,6 л / кг. Период полувыведения не зависит от дозы и не меняется при повторном введении. Примерно 10% метопролола в плазме связывается с белками. Метопролол проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке (см. Раздел 4.6). У пациентов с артериальной гипертензией. Концентрации в спинномозговой жидкости метопролола аналогичны плазменным концентрациям.
Метопролол интенсивно метаболизируется печеночными ферментами системы цитохрома P450. Окислительный метаболизм метопролола контролируется генетически. Никакие метаболиты метопролола не оказывают существенного влияния на его бета-блокирующее действие.
Средний период полувыведения метопролола составляет 3-4 часа, у субъектов с медленным метаболизмом он может составлять 7-9 ч. Примерно 95% дозы может быть выделено с мочой. У большинства (подвергшихся интенсивному метаболизму) субъектов менее 5% пероральной дозы выводится в неизменном виде. У субъектов с медленным метаболизмом до 40% дозы может выводиться в неизмененном виде.
Существенных изменений концентрации метопролола в плазме у пожилых людей по сравнению с более молодыми не наблюдается.
Нарушение функции почек вряд ли повлияет на биодоступность метопролола или его выведение. Однако выведение метаболитов снижено.Существенное накопление метаболитов наблюдалось у пациентов с клиренсом креатинина примерно 5 мл / мин или менее, но это накопление не влияет на бета-блокирующие свойства метопролола.
Цирроз печени может увеличить биодоступность неизмененного метопролола и снизить его общий клиренс. Пациенты с анастомозом воротно-полой полости при внутривенном введении имеют системный клиренс примерно 0,3 л / мин и значения AUC до 6 раз выше, чем у здоровых добровольцев.
Воспалительные заболевания не влияют на фармакокинетику метопролола, тогда как гипертиреоз может увеличивать его пресистемный клиренс.
Хлорталидон
Биодоступность хлорталидона при пероральном приеме 50 мг составляет примерно 64%. и пиковые концентрации в крови достигаются примерно через 8-12 часов после приема внутрь. Для доз 25 и 50 мг средние значения Cmax составляют соответственно 1,5 мкг / мл (4,4 мкмоль / л) и 3,2 мкг / мл (9,4 мкмоль). / л). Для доз до 100 мг c "пропорционально увеличивается AUC. В ответ на повторное ежедневное введение 50 мг, стабильные средние концентрации в крови (измеренные в конце 24-часового интервала приема) 7,2 мкг / мл (21,2 мкмоль / л) достигаются через 1-2 недели.
Из-за высокого накопления в эритроцитах и связывания с белками плазмы в крови имеется лишь небольшая фракция свободного хлорталидона. Имея высокую степень сродства связывания с карбоангидразой эритроцитов, во время лечения дозами 50 мг только около 1,4% от общего количества. количество хлорталидона, присутствующего в крови, обнаруживается в плазме устойчивого состояния.In vitro связывание хлорталидона с белками плазмы составляет примерно 76%, и большая часть связывается с альбумином.
Хлорталидон проникает через плацентарный барьер и проникает в грудное молоко. У матерей, которым ежедневно до и после родов давали 50 мг хлорталидона, уровни хлорталидона в цельной крови плода составляли примерно 15% от уровней, обнаруженных в крови матери. Концентрация хлорталидона в околоплодных водах и грудном молоке эквивалентна примерно 4%. этого в соответствующей материнской крови.
Метаболизм и печеночная экскреция с желчью представляют собой второстепенный путь выведения. В течение 120 часов примерно 70% дозы выводится с мочой и фекалиями, в основном в неизмененном виде.
Хлорталидон выводится из всей циркуляции крови и плазмы с периодом полувыведения примерно 50 часов. Период полувыведения не изменяется после продолжительного приема. Большая часть абсорбированной дозы хлорталидона выводится через почки, при этом средний почечный плазменный клиренс составляет 60 мл / мин.
Изменения функции почек не изменяют фармакокинетику хлорталидона, а сродство препарата к карбоангидразе эритроцитов является ограничивающим фактором скорости выведения препарата из крови или плазмы. У пожилых пациентов выведение хлорталидона происходит медленнее, чем у здоровых молодых людей, хотя абсорбция такая же. Поэтому показано тщательное медицинское наблюдение за пожилыми пациентами, получающими хлорталидон.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Метопролол
Исследования репродуктивной токсичности на мышах, крысах и кроликах не выявили тератогенного потенциала метопролола тартрата. Высокие дозы были связаны с некоторой токсичностью для матери и задержкой роста потомства как внутриутробно, так и после рождения. Не было доказательств нарушения фертильности у крыс при пероральном приеме доз до 500 мг / кг.
В тесте Эймса с бактериальными клетками и в тестах in vivo с соматическими клетками млекопитающих или зародышевыми клетками мышей мужского пола было обнаружено, что тартрат метопролола лишен мутагенного / генотоксического потенциала.
После перорального приема доз до 800 мг / кг в течение 21-24 месяцев тартрат метопролола не оказывал канцерогенного действия на мышей и крыс.
Хлорталидон
Эксперименты по индукции генных мутаций в бактериях или культивируемых клетках млекопитающих дали отрицательные результаты. При высокоцитотоксических анализах в культурах клеток яичников хомячка индуцируются хромосомные аберрации. Однако проводились эксперименты по самовосстановлению индукционной способности ДНК в гепатоцитах крыс или в микроядрах костного мозга мыши или печени крысы не было обнаружено никаких доказательств индукции хромосомного повреждения. Поэтому считается, что результаты анализов клеток яичника хомячка получены из соображений, связанных с цитотоксичностью, а не с генотоксичностью. Можно сделать вывод, что хлорталидон не представляет риска мутагенеза у людей.
Долгосрочные исследования канцерогенности хлорталидона не проводились.
Тератогенные исследования на крысах и кроликах не выявили тератогенного потенциала.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Микрокристаллическая целлюлоза; дигидрат двухосновного фосфата кальция; стеарат магния; безводный коллоидный диоксид кремния; тальк; оксид титана; красный оксид железа; гипромеллоза; полиакрилатная дисперсия 30%; стеарат глицерилпальмитата; гидрогенизированное многоатомное касторовое масло; натрий-крахмал карбоксиметил А.
06.2 Несовместимость
Никто не известен.
06.3 Срок действия
4 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Храните таблетки в оригинальном контейнере, чтобы защитить их от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Нетоксичные блистеры ALU / PVC или ALU / PVC / PVDC
Картонная упаковка 28 таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах-календаре.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никто.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Daiichi Sankyo Italy S.p.A.
Виа Паоло ди Доно, 73-00142 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. №: 024769022
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата авторизации: 20.12.1984 г .; обновление: 1.6.2005
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Апрель 2008 г.
