Активные ингредиенты: ризедроновая кислота (ризедронат натрия).
МЕДЕОРОС таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 35 мг
Показания Почему используется Медеорос? Для чего это?
MEDEOROS принадлежит к группе негормональных препаратов, называемых бисфосфонатами, которые используются для лечения заболеваний костей (остеопороза). Он действует непосредственно на кости, укрепляя их и тем самым снижая риск переломов.
Кость - это живая ткань. Организм постоянно удаляет старую костную ткань и заменяет ее новой.
Постменопаузальный остеопороз - это состояние, которое развивается у женщин после менопаузы, когда происходит ослабление и истончение костей с последующим повышенным риском переломов после падений или напряжения.
Остеопороз также может возникать у мужчин по разным причинам, таким как старение и / или низкий уровень мужского гормона тестостерона.
Наиболее подвержены переломам кости позвоночника, бедра и запястья, хотя могут сломаться все кости тела. Переломы, связанные с остеопорозом, также могут вызывать боль в спине, потерю роста (потеря веса), провисание спины (горбинка). ). Многие пациенты с остеопорозом не имеют симптомов и даже не подозревают об этом.
MEDEOROS используется для лечения остеопороза:
- у женщин в постменопаузе даже при тяжелом остеопорозе. Снижает риск переломов позвонков и бедра
- у мужчин с высоким риском переломов.
Противопоказания Когда не следует применять Медеорос
Не принимайте МЕДЕОРОС:
- если у вас аллергия на ризедронат натрия или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства;
- если вы страдаете гипокальциемией (низкий уровень кальция в крови);
- если вы беременны, подозреваете или планируете забеременеть;
- если вы кормите грудью
- если у вас серьезные проблемы с почками.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Медеорос
Перед приемом MEDEOROS проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом. В частности:
- Если у вас когда-либо были проблемы с пищеводом (трубкой, соединяющей ваш рот с желудком), которые вызывали боль или затруднения при глотании пищи
- Если вы не можете держать верхнюю часть тела прямо (сидя или стоя) в течение как минимум 30 минут с момента приема таблетки;
- Если у вас есть или недавно были проблемы с пищеводом, включая пищевод Барретта (состояние, связанное с изменениями в клетках, выстилающих нижнюю часть пищевода);
- Если у вас есть нарушения костного и минерального обмена (например, дефицит витамина D, дисфункция паратиреоидного гормона, которые приводят к снижению уровня кальция в крови).
- Если у вас есть или были боль, отек или онемение челюсти, или «ощущение тяжести в челюсти» или расшатывание зуба.
- Если вы лечитесь у стоматолога или планируете стоматологическую операцию, сообщите своему стоматологу, что вы лечитесь ризедронатом натрия.
- Если вы страдаете непереносимостью некоторых сахаров (например, лактозы, молочного сахара). Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство. Ваш врач скажет вам, что делать. делать во время приема MEDEOROS, если у вас есть какое-либо из вышеперечисленных условий.
Дети и подростки
Использование ризедроната натрия не рекомендуется у детей и подростков младше 18 лет, поскольку данных о безопасности и эффективности недостаточно.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Medeoros
Лекарства, содержащие один из следующих компонентов, уменьшают действие MEDEOROS при одновременном приеме:
- футбол
- магний
- железо
- алюминий (например, некоторые смеси от проблем с пищеварением)
Принимайте эти лекарства как минимум через 30 минут после приема MEDEOROS.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
МЕДЕОРОС с едой и напитками
Очень важно, чтобы вы НЕ принимали еду или напитки (кроме водопроводной воды) вместе с таблеткой MEDEOROS, чтобы она работала должным образом. В частности, не принимайте это лекарство одновременно с молочными продуктами (такими как молоко), поскольку они содержат кальций (см. раздел 2 «Другие лекарства и МЕДЕОРОС»).
Принимайте пищу и напитки (кроме водопроводной воды) не менее чем через 30 минут после приема таблетки MEDEOROS.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
НЕ принимайте MEDEOROS, если вы беременны, думаете, что беременны или планируете забеременеть (см. Раздел 2 «Не принимайте MEDEOROS»). Потенциальный риск, связанный с использованием ризедроната натрия (активного ингредиента MEDEOROS) у беременных женщин, неизвестен.
НЕ принимайте MEDEOROS, если вы кормите грудью (см. Раздел 2 «Не принимайте MEDEOROS»).
MEDEOROS предназначен только для лечения женщин и мужчин в постменопаузе.
Вождение и использование машин
Никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не наблюдалось.
MEDEOROS содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство (см. Раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности»).
Доза, способ и время приема Как применять Медеорос: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку MEDEOROS (35 мг ризедроната натрия) один раз в неделю. Выберите день недели, который лучше всего подходит для вашей деятельности. Принимайте по одной таблетке MEDEOROS один раз в неделю в выбранный вами день.
В коробке есть отсеки / места. Запишите день недели, который вы выбрали для приема таблетки MEDEOROS. Отметьте также дни, в которые вы будете принимать таблетку.
Принимайте таблетку не менее чем за 30 минут до вашего первого приема пищи в день, вашего первого напитка, кроме водопроводной воды, или перед другими лекарствами.
Принимайте таблетку стоя (сидя или стоя), чтобы избежать изжоги. Проглотите таблетку, запивая хотя бы одним стаканом водопроводной воды (120 мл). Таблетку следует проглотить целиком. Не жуйте и не позволяйте таблетке таять во рту. Не ложитесь в течение 30 минут после проглатывания таблетки.
Ваш врач скажет вам, нужны ли вам добавки кальция и витаминов, если их недостаточно в вашем рационе.
Если вы забыли принять МЕДЕОРОС
Если вы забыли принять таблетку в обычное время, примите ее в тот день, который вы запомнили.
Возобновите прием по одной таблетке один раз в неделю в выбранный вами день.
НЕ принимайте две таблетки в один день, чтобы восполнить забытую таблетку.
Если вы перестанете принимать МЕДЕОРОС
Если вы перестанете принимать MEDEOROS, вы можете начать терять костную массу. Проконсультируйтесь со своим врачом, прежде чем принять решение о прекращении приема этого препарата.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Медеорос
Если вы или кто-то другой случайно приняли больше таблеток MEDEOROS, чем предписано, выпейте полный стакан молока и немедленно обратитесь к врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Медеорос
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Прекратите принимать MEDEOROS и немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов:
- Симптомы тяжелой аллергической реакции, такие как:
- отек лица, языка или горла
- затруднение глотания
- волдыри (приподнятые, красные пятна на коже) и затрудненное дыхание
- Тяжелые кожные реакции, включая образование пузырей.
Немедленно сообщите своему врачу, если заметите следующие побочные эффекты: Воспаление глаз, обычно с болью, покраснением и чувствительностью к свету.
Некроз (разрушение) кости челюсти (остеонекроз), связанный с задержкой заживления и началом инфекции, часто после удаления зуба (см. Раздел 2 «Перед приемом MEDEOROS»).
Заболевания пищевода, такие как боль при глотании, затрудненное глотание, боль в груди или возникновение / усиление изжоги.
Однако другие побочные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях, обычно были легкими по своей природе и не требовали от пациентов прекращения лечения.
Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100):
- Диспепсия, тошнота, боль в животе, спазмы желудка или дискомфорт в желудке, запор, вздутие живота, вздутие живота (повышенный воздух в кишечнике), диарея.
- Боль в костях, мышцах или суставах.
- Головная боль.
Нечасто (поражает от 1 до 10 пользователей из 1000):
- Воспаление или язва пищевода (трубка, соединяющая ротовую полость с желудком), которая вызывает затруднение и боль при глотании (см. Раздел 2 «Перед приемом MEDEOROS»), воспаление желудка и двенадцатиперстной кишки (первая часть кишечника, которая следует за желудок). - Воспаление цветной части глаза (радужной оболочки) (болезненные красные глаза с возможным нарушением зрения).
Редко (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 10000):
- Воспаление языка (опухший красный и иногда болезненный), сужение пищевода (трубки, соединяющей рот с желудком).
- Сообщалось о нарушениях функциональных тестов печени. Их можно диагностировать с помощью анализа крови.
Во время постмаркетингового опыта были зарегистрированы следующие нежелательные эффекты:
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- Аллергические кожные реакции, такие как крапивница (крапивница), кожная сыпь (внезапное покраснение кожи), отек лица, губ, языка и / или шеи, затруднение глотания или дыхания;
- Тяжелые кожные реакции, включая образование волдырей под кожей; воспаление мелких кровеносных сосудов, характеризующееся пальпируемыми красными пятнами на коже (лейкоцитокластический васкулит);
- Серьезное заболевание, называемое синдромом Стивенса-Джонсона (SJS), с волдырями на коже, рту, глазах и других влажных участках тела (гениталиях); серьезное заболевание, называемое токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН), которое вызывает красную сыпь на многих частях тела и / или шелушение внешних слоев кожи.
- Выпадение волос
- Аллергические реакции (гиперчувствительность).
- Серьезные проблемы с печенью, особенно если вы лечитесь другими лекарствами, которые, как известно, вызывают проблемы с печенью.
- Воспаление глаза, вызывающее боль и покраснение.
В редких случаях в начале лечения у пациента может снизиться уровень кальция и фосфата в крови.
Эти изменения обычно легкие и бессимптомные.
В редких случаях может произойти необычный перелом бедренной кости, особенно у пациентов, находящихся на длительном лечении остеопороза. Обратитесь к врачу, если вы испытываете боль, слабость или дискомфорт в бедре, бедре или паху, поскольку это может быть ранним признаком возможного. перелом бедренной кости.
Очень редко (встречается у 1 из 10 000 человек)
- Поговорите со своим врачом, если у вас есть боль в ухе, выделения из уха и / или ушная инфекция. Эти эпизоды могут быть признаком повреждения костей в ухе.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через веб-сайт Итальянского агентства по лекарственным средствам: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит MEDEOROS
- Активный ингредиент - ризедронат натрия. Каждая таблетка содержит 35 мг ризедроната натрия (в виде гемипентагидрата ризедроната натрия).
- Другие ингредиенты: Ядро: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, стеарат магния, моногидрат лактозы.
- Покрытие: красный оксид железа, желтый оксид железа, безводный коллоидный диоксид кремния, диоксид титана, макрогол 400, макрогол 8000, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза.
Описание внешнего вида MEDEOROS и содержимого упаковки
MEDEOROS представляют собой круглые таблетки светло-оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, диаметром 9 мм.
Они выпускаются в блистерах по 4 таблетки.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
MEDEOROS 35 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит:
Активный ингредиент: 35 мг ризедроната натрия (в виде гемипентагидрата ризедроната натрия 40,2 мг)
Наполнитель с известными эффектами: лактоза.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые таблетки светло-оранжевого цвета диаметром 9 мм.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов позвонков Лечение явного постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов бедра (см. Раздел 5.1).
Лечение остеопороза у мужчин с высоким риском переломов (см. Раздел 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая доза для взрослых составляет одну таблетку 35 мг, которую принимают внутрь один раз в неделю. Таблетку следует принимать в один и тот же день каждую неделю.
Педиатрическая популяция:
Использование ризедроната натрия не рекомендуется у детей младше 18 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. Также раздел 5.1).
Пожилые пациенты:
Коррекция дозировки не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение у пожилых людей (> 60 лет) оказались аналогичными таковым у более молодых субъектов. Это также было продемонстрировано у очень пожилых пациентов, то есть в возрасте 75 лет и старше в постменопаузе. численность населения.
Нарушение функции почек:
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозировки не требуется. Использование ризедроната натрия противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) (см. Разделы 4.3 и 5.2).
Способ применения
На абсорбцию ризедроната натрия влияет пища, поэтому для обеспечения адекватной абсорбции пациенты должны принимать ризедронат натрия:
• перед завтраком: не менее чем за 30 минут до приема первой пищи, других лекарственных препаратов или напитков дня (кроме водопроводной воды).
Пациентам следует сообщить, что если они забыли принять таблетку MEDEOROS 35 мг, им следует принять ее в тот день, который они помнят. Затем пациенты должны возобновить прием по одной таблетке в неделю в тот день, когда обычно принимается таблетка. Не следует принимать две таблетки в один и тот же день.
Таблетку следует глотать целиком, не растворять во рту и не разжевывать. Чтобы облегчить прохождение таблетки через пищевод, примите ризедронат натрия со стаканом водопроводной воды (≥120 мл), удерживая туловище в вертикальном положении (стоя или сидя). После проглатывания таблетки пациенты не должны ложиться спать в течение 30 минут (см. Раздел 4.4).
Добавки кальция и витамина D следует рассматривать в случае недостаточного питания.
Оптимальная продолжительность лечения остеопорозом бисфосфонатами не установлена. Необходимо периодически переоценивать необходимость продолжения лечения для каждого отдельного пациента, исходя из потенциальных преимуществ и рисков, особенно после 5 и более лет использования.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Гипокальциемия (см. Раздел 4.4).
Беременность и кормление грудью.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Еда, напитки (за исключением водопроводной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (например, кальций, магний, железо и алюминий), мешают абсорбции бисфосфонатов, и их нельзя принимать одновременно с ризедронатом натрия (см. Раздел 4.5). Для достижения желаемой эффективности необходимо строго соблюдать инструкции по применению (см. Раздел 4.2).
Эффективность бисфосфонатов в лечении постменопаузального остеопороза связана с наличием пониженной минеральной плотности костной ткани и / или преобладанием переломов.
Пожилой возраст или клинические факторы риска переломов сами по себе не оправдывают начало лечения остеопороза бисфосфонатами.
Имеются ограниченные данные, подтверждающие эффективность бисфосфонатов, включая ризедронат натрия, у очень пожилых женщин (старше 80 лет) (см. Раздел 5.1).
Бисфосфонаты вызывают эзофагит, гастрит, язвы пищевода и гастродуоденальные язвы. Поэтому следует соблюдать осторожность:
• у пациентов с заболеваниями пищевода в анамнезе, вызывающими задержку прохождения через пищевод или опорожнение желудка, таких как сужение или ахалазия;
• у пациентов, которые не могут удерживать торс в вертикальном положении в течение как минимум 30 минут с момента приема таблетки;
• если ризедронат натрия используется у пациентов с текущими или недавними проблемами с верхними отделами желудочно-кишечного тракта или пищевода (включая пищевод Барретта).
Врачи должны обращать внимание пациентов на важность соблюдения инструкций по применению и обращать внимание на появление любых признаков или симптомов, указывающих на возможную реакцию пищевода. Пациентам следует сообщить, что если у них появятся симптомы раздражения пищевода, такие как дисфагия, боль при глотании , боль за грудиной или возникновение / обострение изжоги, следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Гипокальциемию следует скорректировать до начала терапии ризедронатом натрия. Также необходимо исправить другие нарушения костного и минерального обмена (например, дисфункцию паращитовидных желез, гиповитаминоз D) при начале терапии ризедронатом натрия.
Об остеонекрозе челюсти, обычно связанном с удалением зуба и / или местной инфекцией (включая остеомиелит), сообщалось у онкологических больных, получавших схемы, включающие бисфосфонаты, вводимые преимущественно внутривенно. Многих из этих пациентов также лечили химиотерапией и кортикостероидами. Остеонекроз челюсти также сообщалось у пациентов с остеопорозом, лечившихся пероральными бисфосфонатами.
Перед началом лечения бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (такими как рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, плохая гигиена полости рта) следует рассмотреть необходимость стоматологического осмотра с соответствующими профилактическими стоматологическими процедурами.
Во время лечения этим пациентам следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может усугубить состояние. Для пациентов, которым требуется стоматологическая операция, отсутствуют данные, позволяющие предположить, что прекращение лечения бисфосфонатами снижает риск остеонекроза челюсти и / или челюсти.
Клиническая оценка врача должна определять программу ведения каждого пациента, основанную на индивидуальной оценке соотношения риск / польза.
Сообщалось о возникновении остеонекроза наружного слухового прохода в сочетании с использованием бисфосфонатов, преимущественно в сочетании с длительной терапией. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают использование стероидов и химиотерапии и / или местные факторы риска, такие как как инфекция или травма. Остеонекроз наружного слухового прохода следует рассматривать у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых наблюдаются симптомы уха, включая хронические инфекции уха.
Атипичные переломы бедренной кости
Сообщалось об атипичных подквертельных переломах и переломах диафиза бедренной кости, в основном у пациентов, длительно получающих бисфосфонатную терапию по поводу остеопороза. Эти короткие поперечные или косые переломы могут возникать в любом месте бедренной кости от чуть ниже малого вертела до надмыщелковой линии. Эти переломы возникают спонтанно или после минимальной травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто связанную с результатами визуализации и рентгенологическими доказательствами стрессовых переломов, за несколько недель или месяцев до начала стрессовых переломов, полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними; поэтому у пациентов, получавших бисфосфонаты и перенесших перелом диафиза бедренной кости, следует исследовать контралатеральную бедренную кость. Сообщалось также об ограниченном заживлении этих переломов. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости следует рассмотреть возможность прекращения терапии бисфосфонатами до оценки состояния пациента, основанной на индивидуальном риске пользы.
Во время лечения бисфосфонатами следует рекомендовать пациентам сообщать о любой боли в бедре, бедре или паху, а любого пациента, у которого проявляются такие симптомы, следует обследовать на предмет наличия неполного перелома бедренной кости.
Этот препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились, однако клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами в клинических испытаниях не наблюдалось. В исследованиях фазы III ризедроната натрия при лечении остеопороза, 33% и 45% пациентов соответственно принимали ацетилсалицил кислота или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). В исследовании III фазы с еженедельным дозированием 57% и 40% пациенток в постменопаузе принимали ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты соответственно. Среди пациентов, регулярно принимавших ацетилсалициловую кислоту или НПВП (3 или более дней в неделю), частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших ризедронат натрия, была аналогична таковой в контрольной группе.
При необходимости ризедронат натрия можно использовать одновременно с заместительной терапией эстрогенами (только для женщин).
Одновременный прием лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы (например, кальций, магний, железо и алюминий), препятствует абсорбции ризедроната натрия (см. Раздел 4.4).
Ризедронат натрия не метаболизируется системно, не индуцирует ферменты цитохрома P-450 и имеет низкое связывание с белками.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Недостаточно данных о применении ризедроната натрия у беременных. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск у женщин неизвестен.
Время кормления
Исследования на животных показывают, что небольшое количество ризедроната натрия попадает в грудное молоко.
Ризедронат натрия не следует назначать беременным и кормящим женщинам.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не наблюдалось.
04.8 Побочные эффекты
Ризедронат натрия изучался в клинических испытаниях фазы III с участием более 15 000 пациентов.
Большинство нежелательных эффектов, наблюдаемых в клинических испытаниях, были легкой или средней степени тяжести и обычно не требовали прекращения терапии.
Нежелательные эффекты, возникшие во время клинических испытаний фазы III у женщин с постменопаузальным остеопорозом, получавших до 36 месяцев ризедронат натрия в дозе 5 мг / день (n = 5020) или плацебо (n = 5048), и рассматривались как возможные или вероятные связанных с ризедронатом натрия, перечислены с использованием следующего определения (частота встречаемости по сравнению с плацебо указана в скобках):
Очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100;
Расстройства нервной системы:
Часто: головная боль (1,8% против 1,4%).
Заболевания глаз:
Нечасто: ирит *
Желудочно-кишечные расстройства:
Часто: запор (5,0% против 4,8%), диспепсия (4,5% против 4,1%), тошнота (4,3% против 4,0%), боль в животе (3,5% против 3,3%), диарея (3,0% против 2,7%). %)
Нечасто: гастрит (0,9% против 0,7%), эзофагит (0,9% против 0,9%), дисфагия (0,4% против 0,2%), дуоденит (0,2% против 0,1%), язва пищевода (0,2% против 0,2%). %)
Редко: глоссит (стриктура пищевода (
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.:
Часто: скелетно-мышечная боль (2,1% против 1,9%).
Диагностические тесты:
Редко: отклонения в тестах функции печени *.
* Нет значимой заболеваемости остеопорозом в клинических испытаниях фазы III; частота основана на нежелательных / лабораторных / повторных данных из предыдущих клинических испытаний.
В однолетнем двойном слепом многоцентровом исследовании, сравнивающем ризедронат 5 мг в день (n = 480) и ризедронат натрия в дозе 35 мг один раз в неделю (n = 485) у женщин в постменопаузе с остеопорозом, общие профили переносимости и безопасности были схожими. Сообщалось о следующих дополнительных нежелательных эффектах, которые, по мнению исследователя, могут быть или вероятно связаны с лекарством (более высокая частота в группе ризедроната 35 мг, чем в группе ризедроната натрия 5 мг): желудочно-кишечные расстройства (1,6% против 1,0%) и боль ( 1,2% против 0,8%).
В двухлетнем многоцентровом исследовании, проведенном с участием мужчин с остеопорозом, общие профили безопасности и переносимости между группой активной терапии и группой плацебо были схожими. Побочные эффекты соответствовали тем, которые ранее наблюдались у женщин.
Лабораторные параметрыУ некоторых пациентов наблюдалось начальное легкое, временное и бессимптомное снижение сывороточного кальция и фосфата.
Сообщалось о следующих дополнительных нежелательных эффектах, связанных с маркетингом: (частота неизвестна):
Заболевания глаз:
ирит, увеит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.:
остеонекроз нижней челюсти и / или верхней челюсти.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки:
кожные реакции и реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, генерализованную сыпь, крапивницу и буллезные кожные реакции и лейкоцитокластический васкулит, включая некоторые серьезные изолированные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
Выпадение волос
Нарушения иммунной системы:
анафилактические реакции.
Гепатобилиарные расстройства:
тяжелые заболевания печени. В большинстве случаев, о которых сообщалось, пациенты также получали лечение другими продуктами, которые, как известно, вызывают заболевание печени.
Во время постмаркетингового опыта сообщалось о следующих реакциях (редко): Атипичные подквертельные и диафизарные переломы бедренной кости (побочная реакция класса бисфосфонатов).
Очень редко: остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция для класса бисфосфонатов).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после выдачи разрешения на лекарственный препарат, очень важно, поскольку оно позволяет непрерывно отслеживать соотношение польза / риск лекарственного продукта. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Итальянское агентство по лекарственным средствам. по адресу http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Нет никаких конкретных данных о лечении случаев передозировки ризедронатом натрия.
В случае передозировки можно ожидать снижения уровня кальция в сыворотке крови. У некоторых из этих пациентов также могут быть признаки и симптомы гипокальциемии.
Для связывания ризедроната и уменьшения его абсорбции следует давать молоко или антациды, содержащие магний, кальций или алюминий. В случае передозировки можно рассмотреть возможность промывания желудка для удаления неабсорбированного ризедроната натрия.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая категория: бисфосфонаты, код АТХ M05BA07.
Ризедронат натрия представляет собой пиридинилбисфосфонат, который присоединяется к гидроксиапатиту кости и ингибирует резорбцию кости остеокластами. Обмен костной ткани снижается, в то время как остеобластическая активность и минерализация костей поддерживаются. В доклинических исследованиях ризедронат натрия показал мощное антиостеокластическое и антирезорбционное действие, приводящее к дозозависимому увеличению костной массы и биомеханической прочности костей. Активность ризедроната натрия подтверждена измерениями биохимических показателей метаболизма костной ткани в ходе фармакодинамических и клинических исследований.В исследованиях у женщин в постменопаузе снижение биохимических показателей метаболизма костной ткани наблюдалось в течение первого месяца и достигало максимального уровня. месяцев. Снижение этих показателей было аналогичным при приеме ризедроната 35 мг в неделю и ризедроната 5 мг / день через 12 месяцев.
В исследовании с участием мужчин с остеопорозом снижение биохимических показателей обновления костной ткани наблюдалось уже через 3 месяца и продолжалось через 24 месяца.
Терапия и профилактика постменопаузального остеопороза :
Многие факторы риска, включая низкую костную массу, низкую минеральную плотность костной ткани, раннюю менопаузу, курение и семейный анамнез остеопороза, связаны с постменопаузальным остеопорозом. Клиническим последствием остеопороза является увеличение частоты переломов. Риск переломов увеличивается с увеличением факторов риска.
Основываясь на влиянии на МПК поясничного отдела позвоночника, было показано, что ризедронат 35 мг / нед (n = 485) эквивалентен ризедронату 5 мг / день (n = 480) в многоцентровом двойном слепом исследовании продолжительностью один год. у женщин в постменопаузе с остеопорозом.
В программе клинических разработок ежедневного дозирования ризедроната натрия оценивалось влияние ризедроната натрия на риск переломов бедра и позвонков, и в нее входили женщины как в раннем, так и в позднем постменопаузе с переломами или без них. Были оценены дозы 2, 5 и 5 мг в день и все группы, включая контрольную, получали кальций и витамин D (если исходные уровни были низкими). Абсолютный и относительный риск новых переломов позвонков и бедра рассчитывался с помощью «анализа».время до первого события'.
• В двух плацебо-контролируемых исследованиях (n = 3661) участвовали женщины в постменопаузе в возрасте до 85 лет с исходными переломами позвонков. Ризедронат натрия в дозе 5 мг в день в течение 3 лет привел к снижению риска новых переломов позвонков по сравнению с контрольной группой. У женщин с минимум 2 переломами позвонков относительное снижение риска новых переломов составило 49% (частота новых переломов позвонков с ризедронатом натрия составила 18,1%, а с плацебо - 29%), у женщин с хотя бы 1 переломом это снижение было 41% (частота новых переломов позвонков при приеме ризедроната составила 11,3%, а при приеме плацебо - 16,3%). Эффект от лечения наблюдался уже в конце первого года терапии. Положительный эффект был также продемонстрирован у женщин с множественными переломами на исходном уровне. Ризедронат натрия в дозе 5 мг в день снизил годовую потерю по сравнению с контрольной группой.
• Два дополнительных плацебо-контролируемых исследования включали женщин в постменопаузе старше 70 лет с исходными переломами позвонков или без них. Женщины в возрасте 70-79 лет с Т-показателем МПК шейки бедренной кости скелета были включены в исследование по поводу перелома бедра или на основании снижения минеральной плотности позвоночника. шейка бедра. Статистически эффективность ризедроната натрия по сравнению с плацебо была достигнута только тогда, когда две группы, получавшие 2,5 и 5 мг, были объединены. Следующие результаты основаны только на пост-пост-анализе подгрупп пациентов. Выбранных из клинических случаев или текущего определения остеопороз:
• В подгруппе пациентов с Т-показателем МПК шейки бедра ≤-2,5 SD (NHANES III) и с хотя бы одним исходным переломом позвонка, прием ризедроната натрия в течение трех лет снижал риск перелома бедра. Перелом бедра в 46% случаев по сравнению с контрольной группой (частота переломов бедра в группах 2,5 и 5 мг ризедроната натрия составляла 3,8%, 7,4% в группе плацебо).
• Данные показывают, что более ограниченная защита очевидна у пожилых пациентов (≥80 лет). Это может быть следствием того, что с годами возросла значимость нескелетных факторов риска перелома шейки бедра. В этих исследованиях вторичный анализ конечных точек выявил снижение риска новых переломов позвонков у пациентов со сниженной МПК шейки бедренной кости без переломов позвонков и у пациентов со сниженной МПК шейки бедренной кости с переломами позвонков или без них.
• Ризедронат натрия в дозе 5 мг в день в течение 3 лет увеличивал минеральную плотность костной ткани (МПК) поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, вертела и запястья по сравнению с контрольной группой и предотвращал потерю костной массы в дистальной трети радиолокации.
• Быстрое снижение подавляющего действия ризедроната натрия на скорость обновления костной ткани наблюдалось в «год после прекращения терапии после трех лет лечения ризедронатом натрия в дозе 5 мг в день».
• Биопсия костей, выполненная у женщин в постменопаузе, получавших ризедронат натрия в дозе 5 мг в день в течение 2-3 лет, подтвердила ожидаемое умеренное снижение метаболизма костной ткани. Костная ткань во время лечения ризедронатом натрия имела нормальную пластинчатую структуру и скорость минерализации кости. Эти данные вместе со снижением частоты остеопоротических переломов позвонков у женщин с остеопорозом, по-видимому, подтверждают отсутствие вредного воздействия на качество костей.
Эндоскопические измерения, проведенные у ряда пациентов, принимавших ризедронат натрия и в контрольной группе, страдающих различными желудочно-кишечными расстройствами от умеренной до тяжелой, не выявили язв пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией, хотя случаи дуоденита наблюдались редко. в группе ризедроната натрия.
Лечение остеопороза у мужчин
Ризедронат натрия 35 мг один раз в неделю показал свою эффективность у мужчин с остеопорозом (в возрасте от 36 до 84 лет) в двухлетнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 284 пациентов (ризедронат натрия 35 мг, n = 191). Все пациенты получали добавки кальция и витамина D.
Увеличение МПК было замечено уже через 6 месяцев после начала лечения ризедронатом натрия. Ризедронат натрия в дозе 35 мг один раз в неделю вызывал среднее увеличение МПК поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, вертела и бедра по сравнению с плацебо после 2 лет лечения. Эффективность предотвращения переломов в этом исследовании не была продемонстрирована.
Влияние ризедроната натрия на кости (повышение МПК и снижение биохимических маркеров костного обмена) у мужчин и женщин одинаково.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность ризедроната натрия оцениваются в продолжающемся исследовании с участием педиатрических пациентов в возрасте от 4 до 16 лет с несовершенным остеогенезом. После завершения рандомизированной двойной слепой плацебо-контролируемой фазы продолжительностью один год, Статистически значимое увеличение МПК поясничного отдела позвоночника было продемонстрировано в группе ризедроната по сравнению с группой плацебо; однако увеличение количества, по крайней мере, 1 нового морфометрического перелома позвонка (оцениваемого рентгенологически) было обнаружено в группе ризедроната по сравнению с плацебо. , результаты не подтверждают использование ризедроната натрия у педиатрических пациентов с несовершенным остеогенезом.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Всасывание пероральной дозы относительно быстрое (Tmax ~ 1 час) и не зависит от дозы в изученном диапазоне доз (исследование однократной дозы от 2,5 до 30 мг; исследования с несколькими дозами от 2,5 до 5 мг / день и до 50 мг / неделю). Биодоступность таблетки при приеме внутрь составляет в среднем 0,63% и снижается при приеме ризедроната натрия с пищей. Биодоступность была одинаковой у мужчин и женщин.
Распределение: средний стационарный объем распределения у человека составляет 6,3 л / кг.
Доля препарата, связанного с белками плазмы, составляет примерно 24%.
Биотрансформация:
Нет никаких доказательств того, что ризедронат натрия метаболизируется системно.
Устранение
Примерно половина абсорбированной дозы выводится с мочой в течение 24 часов, в то время как 85% внутривенной дозы выводится с мочой через 28 дней. Средний почечный клиренс составляет 105 мл / мин, а общий клиренс составляет 122 мл / мин. разница, вероятно, связана с клиренсом из-за абсорбции костной тканью. Почечный клиренс не зависит от концентрации, и существует линейная зависимость между почечным клиренсом и клиренсом креатинина. Неабсорбированный ризедронат натрия выводится в неизменном виде с фекалиями. фазы выведения с конечным периодом полураспада 480 часов.
Особые группы населения
Пожилые пациенты:
Коррекция дозировки не требуется.
Пациенты, получавшие ацетилсалициловую кислоту / НПВП:
Среди пациентов, регулярно принимавших (три или более дней в неделю) ацетилсалициловую кислоту или НПВП, частота нежелательных явлений в верхних отделах желудочно-кишечного тракта при приеме ризедроната натрия была аналогична таковой в контрольной группе.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В токсикологических исследованиях на крысах и собаках наблюдались дозозависимые гепатотоксические эффекты ризедроната натрия, в основном в виде увеличения ферментов с гистологическими изменениями у крыс. Клиническая значимость этих наблюдений неизвестна. Токсичность для яичек проявлялась у крыс и собак при воздействии, превышающем терапевтическое воздействие на людей. У грызунов часто отмечается дозозависимое раздражение верхних дыхательных путей. О подобных эффектах сообщалось и с другими бисфосфонатами. Воздействие на нижние дыхательные пути наблюдали в долгосрочных исследованиях на грызунах, однако клиническая значимость этих результатов неясна. В исследованиях репродуктивной токсичности при воздействии, близком к клиническому, наблюдались изменения окостенения на уровне грудины и / или черепа у плодов обработанных крыс, а также гипокальциемия и смертность у подвергшихся лечению самок, которые родили.Нет данных о тератогенезе при дозе 3,2 мг / кг / день у крыс и 10 мг / кг / день у кроликов, хотя данные доступны только по ограниченному числу кроликов. Материнская токсичность помешала исследованию более высоких доз. Исследования генотоксичности и канцерогенеза не показали особого риска для человека.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, стеарат магния, моногидрат лактозы,
Покрытие: красный оксид железа, желтый оксид железа, безводный коллоидный диоксид кремния, диоксид титана, макрогол 400, макрогол 8000, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Непрозрачный ПВХ / ПВДХ / алюминий блистер в картонной коробке
Упаковка: 4 таблетки
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
FENIX PHARMA SOC. КООПЕРАТИВНЫЙ
Via Ercolano Salvi n. 18
00143 Рим
Италия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC n. 040044012 «MEDEOROS, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 35 мг - 4 таблетки»
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 20 июня 2011 г.
Дата последнего продления:
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Февраль 2016 г.