Активные ингредиенты: правастатин (натриевая соль правастатина).
ПРАВАСЕЛЕКТ таблетки 20 мг
ПРАВАСЕЛЕКТ таблетки 40 мг
Показания Почему применяется Праваселект? Для чего это?
ПРАВАСЕЛЕКТ содержит правастатин, вещество, относящееся к группе статинов, препаратов, способных снижать уровень жира и холестерина в крови. Это действие стало возможным благодаря блокированию фермента, важного для синтеза самого холестерина, называемого HMG-CoA редуктазой.
ПРАВАСЕЛЕКТ назначают взрослым в следующих случаях:
- Гиперхолестеринемия (избыток холестерина в крови) Лечение первичной (семейной) гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии (изменения количества жира в крови) в качестве дополнения к диете, когда реакция на диету или другие немедикаментозные методы лечения (например, упражнения или снижение веса) было признано неадекватным.
- Первичная профилактика Снижение смертности и частоты сердечно-сосудистых заболеваний (поражающих сердце и / или кровеносные сосуды) у пациентов с умеренной и тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском первого сердечно-сосудистого события (инфаркт, инсульт) в дополнение к диете.
- Вторичная профилактика Снижение смертности и частоты сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, у которых в анамнезе был инфаркт миокарда (смерть части сердечной ткани, вызванная закрытием сосуда, по которому кровь идет к сердцу) или нестабильная стенокардия (грудная клетка) боль из-за временного снижения притока крови и кислорода к сердцу) и у тех, у кого нормальный или повышенный уровень холестерина, в дополнение к коррекции других факторов риска.
- Посттрансплантационное снижение гиперлипидемии (повышение уровня жира в крови) после трансплантации у пациентов, проходящих иммуносупрессивную терапию (терапию для предотвращения отторжения трансплантированного органа) после трансплантации твердого органа (например, печени, поджелудочной железы, почек) (см. Раздел 3 «Как принимать ПРАВАСЕЛЕКТ »и« Прочие лекарства и ПРАВАСЕЛЕКТ »).
Противопоказания Когда нельзя применять Праваселект
Не принимайте ПРАВАСЕЛЕКТ
- Если у вас аллергия на правастатин или любой другой ингредиент этого лекарства.
- Если у вас активное заболевание печени (заболевание печени) и если у вас наблюдается заметное и стойкое повышение уровня трансаминаз в крови (ферментов, указывающих на функцию печени), превышающего в 3 раза максимально допустимые пределы (см. «Предупреждения и меры предосторожности») .
- Если вы беременны или кормите грудью (см. «Беременность и кормление грудью»).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом праваселекта
Перед приемом ПРАВАЗЕЛЕКТА проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Перед тем, как начать лечение ПРАВАЗЕЛЕКТ, сообщите своему врачу:
- если вы страдаете почечной недостаточностью (нарушением функции почек);
- если у вас гипотиреоз (снижение функции щитовидной железы);
- если у вас ранее были проблемы с мышечной токсичностью из-за «приема статинов и фибратов (см.« Другие лекарства и ПРАВАЗЕЛЕКТ ») или другого лекарства, снижающего уровень холестерина, например никотиновой кислоты (ниацина); если вы или кто-то из членов вашей семьи страдает от наследственных мышц. расстройства;
- если вы страдаете алкоголизмом (алкогольной зависимостью);
- если вам больше 70 лет, особенно если у вас есть другие факторы, которые могут предрасполагать вас к мышечным нарушениям;
- если вы принимаете или принимали в течение последних 7 дней лекарство, называемое фузидиевой кислотой (используется для лечения бактериальных инфекций), внутрь или путем инъекции; Комбинация фузидиевой кислоты с ПРАВАЗЕЛЕКТ может вызвать серьезные мышечные проблемы (рабдомиолиз).
В этих случаях врачу необходимо будет провести анализ крови для оценки уровня креатинкиназы (КК) перед началом терапии.
Немедленно сообщите своему врачу, если во время лечения вы почувствуете такие симптомы, как боль, напряжение, слабость или мышечные судороги неизвестного характера, поскольку для оценки уровня креатинкиназы (КК) необходимы анализы крови или лечение может быть прекращено. Это лекарство может вызвать мышечные проблемы, такие как миалгия (мышечная боль), миопатия (заболевание, поражающее мышцы). Рабдомиолиз (заболевание, характеризующееся повреждением мышечных волокон), даже со смертельным исходом, может возникать очень редко и может быть связан с вторичной почечной недостаточностью (нарушение функции почек в результате других заболеваний).
Также сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас постоянная мышечная слабость. Для диагностики и лечения этого состояния могут потребоваться дополнительные тесты и лекарства.
Прекратите принимать это лекарство и обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов, особенно если вы лечитесь этим лекарством в течение длительного времени, поскольку может возникнуть интерстициальное заболевание легких (проблема с легкими):
- одышка (затрудненное дыхание);
- сухой кашель;
- усталость;
- похудание и повышение температуры тела.
Во время лечения этим лекарством ваш врач проверит уровни ферментов, вырабатываемых печенью (АСТ и АЛТ), и посоветует вам прекратить прием ПРАВАСЕЛЕКТА, если уровни в три раза превышают нормальный диапазон и постоянно. Сообщите своему врачу, если вы страдали заболеванием печени (заболеванием печени) в прошлом или регулярно употребляете алкоголь, поскольку в этих случаях следует соблюдать особую осторожность.
Во время терапии этим лекарством может повышаться уровень сахара в крови (концентрация сахара в крови), а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета он может вызывать чрезмерное повышение уровня сахара в крови (гипергликемию), что может потребовать терапии диабета.
Ваш врач будет внимательно следить за вами, если у вас высокий уровень сахара в крови, триглицеридов (жир) и высокое кровяное давление.
ПРАВАСЕЛЕКТ не подходит, если гиперхолестеринемия вызвана повышенным уровнем холестерина ЛПВП.
Дети и подростки
Не рекомендуется применять ПРАВАЗЕЛЕКТ пациентам младше 18 лет.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Праваселекта
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете лекарства, называемые фибратами (например, гемфиброзил и фенофибрат), которые используются для снижения содержания жира (холестерина) в крови; Не рекомендуется одновременное применение с ПРАВАЗЕЛЕКТ, поскольку это может увеличить риск мышечных проблем (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Ваш врач проведет специальные тесты (контроль креатинкиназы, КК.
Принимайте это лекарство с осторожностью и поговорите со своим врачом, если вы принимаете следующие лекарства:
- Холестирамин / Колестипол (препараты, применяемые для снижения уровня холестерина в крови). При одновременном приеме ПРАВАСЕЛЕКТА с этими препаратами может снизиться его терапевтический эффект. ПРАВАСЕЛЕКТ следует принимать за 1 час до или через 4 часа после холестирамина или за 1 час до колестипола, чтобы не произошло терапевтического снижения уровня правастатина (см. Раздел 3 «Как принимать ПРАВАСЕЛЕКТ»).
- Циклоспорин. Одновременный прием циклоспорина (препарата, применяемого для предотвращения реакций отторжения после трансплантации органов) и ПРАВАЗЕЛЕКТА увеличивает воздействие препарата на организм примерно в 4 и более раз.
- Эритромицин и кларитромицин (антибиотики). Эти препараты могут привести к увеличению концентрации правастатина в крови.
Если вы принимаете лекарство, используемое для лечения и предотвращения образования тромбов, называемое «антагонистом витамина К», сообщите своему врачу, прежде чем принимать ПРАВАЗЕЛЕКТ, поскольку использование антагонистов витамина К одновременно с ПРАВАЗЕЛЕКТОМ может изменить результаты анализов. Кровь, используемая для мониторинга лечения с антагонистами витамина К.
Если вам необходимо перорально принять фузидиевую кислоту для лечения бактериальной инфекции, вам следует временно прекратить использование этого лекарства. Ваш врач сообщит вам, когда вы сможете возобновить лечение препаратом ПРАВАЗЕЛЕКТ. Прием ПРАВАЗЕЛЕКТа с фузидиевой кислотой в редких случаях может вызывать мышечную слабость, жжение или боль (рабдомиолиз). Для получения дополнительной информации о рабдомиолизе см. Раздел 4 «Возможные побочные эффекты».
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Беременность
Не принимайте ПРАВАСЕЛЕКТ во время беременности (см. «Не принимайте ПРАВАСЕЛЕКТ»). Если вы понимаете, что беременны или планируете забеременеть, принимая ПРАВАСЕЛЕКТ, немедленно сообщите об этом своему врачу и прекратите лечение из-за потенциального риска для плода.
Время кормления
Не принимайте ПРАВАСЕЛЕКТ во время грудного вскармливания, поскольку небольшое количество правастатина выделяется с грудным молоком (см. «Не принимайте ПРАВАСЕЛЕКТ»).
Вождение и использование машин
ПРАВАСЕЛЕКТ не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или механизмами.
Однако после приема ПРАВАЗЕЛЕКТА у вас может возникнуть головокружение, в этом случае не садитесь за руль и не пользуйтесь механизмами.
ПРАВАСЕЛЕКТ содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Праваселект: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Перед началом терапии ПРАВАЗЕЛЕКТ врач исключит вторичные причины гиперхолестеринемии (например, гипотиреоз, сахарный диабет, чрезмерное потребление жиров во время диеты).
До и во время лечения препаратом ПРАВАЗЕЛЕКТ необходимо соблюдать диету для снижения уровня жира в крови (стандартная гиполипидемическая диета).
Принимайте ПРАВАСЕЛЕКТ внутрь один раз в день, желательно вечером, во время еды или без нее. Продолжительность лечения зависит от назначения врача.
Рекомендуемая доза варьируется в следующих случаях:
- при лечении гиперхолестеринемии (повышенного содержания жира в крови) - 10-40 мг 1 раз в день, ответ наблюдается в течение одной недели, а полный эффект достигается в течение четырех недель. Ваш врач проверит уровень жира в крови и скорректирует дозу на основе результатов анализов. Максимальная суточная доза - 40 мг;
- в сердечно-сосудистой профилактике (профилактика сердечных заболеваний) - 40 мг в сутки;
- При лечении после трансплантации органов рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг в день, если вы лечитесь специфическими лекарствами (иммуносупрессивная терапия). Ваш врач скорректирует дозу до 40 мг в день.
Использование у детей и подростков
Использование ПРАВАЗЕЛЕКТА не рекомендуется.
Использование у пожилых людей
У пожилых людей коррекция дозы не требуется, если нет предрасполагающих факторов риска (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Применение у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью (проблемы с почками или печенью). Если у вас умеренная или тяжелая почечная недостаточность или значительная печеночная недостаточность, рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в день. Ваш врач скорректирует дозировку в зависимости от вашего уровня жира. Одновременная терапия с другими препаратами Если вы одновременно принимаете смолу, то есть препарат, связывающий желчные кислоты (например, холестирамин и колестипол), принимайте ПРАВАСЕЛЕКТ за час до или не менее чем через четыре часа после смолы (см. «Другие лекарственные средства и ПРАВАСЕЛЕКТ »). Если вы принимаете циклоспорин (лекарство, используемое при трансплантации органов), с другими иммуносупрессивными препаратами или без них, рекомендуемая начальная доза ПРАВАЗЕЛЕКТА составляет 20 мг в сутки. Дозу следует увеличивать до 40 мг. С осторожностью и под наблюдением врача (см. «Другие лекарственные средства и ПРАВАЗЕЛЕКТ»).
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много праваселекта
В случае случайного проглатывания / приема передозировки ПРАВАЗЕЛЕКТА немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты праваселекта
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Основные побочные эффекты:
мышечная боль (миалгия), боль в суставах (артралгия), мышечные спазмы, мышечная слабость, высокий уровень вещества, вырабатываемого мышцами (креатинкиназа, CK); - повышенный уровень ферментов печени (сывороточных трансаминаз).
О следующих нежелательных эффектах также сообщалось во время клинических испытаний и после продажи ПРАВАЗЕЛЕКТА:
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100).
- Головокружение, головная боль (головная боль).
- Нарушения сна, включая бессонницу и кошмары.
- Нарушения зрения, включая нечеткость зрения и двоение в глазах.
- Расстройства пищеварения и жжения, боли в животе, тошнота, рвота, запор, диарея, вздутие живота.
- Зуд, сыпь, крапивница, изменения кожи головы и волос, в том числе выпадение волос (алопеция).
- Затрудненное мочеиспускание (дизурия), частое выделение небольшого количества мочи (поллакиурия) и повторяющиеся позывы к мочеиспусканию во время ночного отдыха (никтурия).
- Сексуальные расстройства.
- Утомляемость.
Очень редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 пациента из 10 000).
- Периферическая полинейропатия (заболевание, поражающее несколько нервов), особенно при длительном лечении и парестезии (снижение чувствительности части тела).
- Реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, ангионевротический отек, синдром, подобный красной волчанке.
- Панкреатит (воспаление поджелудочной железы).
- Желтуха (пожелтение кожи), гепатит (воспаление печени) и молниеносный некроз печени.
- Рабдомиолиз (заболевание, характеризующееся повреждением мышечных волокон), которое может быть связано с острой почечной недостаточностью, вторичной по отношению к миоглобинурии (присутствие миоглобина в моче) и миопатии (мышечным расстройствам) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Изолированные побочные эффекты
- Заболевания сухожилий, иногда осложняющиеся разрывом.
Нежелательные эффекты неизвестной частоты (частота которых не может быть определена по имеющимся данным)
- Постоянная мышечная слабость (иммуноопосредованная некротическая миопатия).
Нежелательные эффекты, связанные с классом статинов
- Кошмары.
- Потеря памяти.
- Депрессия.
- Интерстициальное заболевание легких (заболевание, характеризующееся изменением ткани, выстилающей легочные альвеолы, которое может проявляться проблемами с дыханием, такими как постоянный кашель и / или одышка), в исключительных случаях, особенно при длительной терапии (см. «Предупреждения и меры предосторожности») ).
- Частота сахарного диабета зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе).
- Дерматомиозит (состояние, характеризующееся «воспалением мышц и кожи»).
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после «EXP».
Срок годности относится к последнему дню этого месяца и к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Хранить лекарство при температуре ниже 30 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит ПРАВАСЕЛЕКТ
ПРАВАСЕЛЕКТ таблетки 20 мг
Одна таблетка 20 мг содержит:
- Действующее вещество - натриевая соль правастатина 20 мг.
- Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, поливинилпирролидон, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, оксид магния, желтый оксид железа (E172).
ПРАВАСЕЛЕКТ таблетки 40 мг
Одна таблетка 40 мг содержит:
- Действующее вещество - натриевая соль правастатина 40 мг.
- Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, поливинилпирролидон, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, оксид магния, желтый оксид железа (E172).
Описание внешнего вида ПРАВАСЕЛЕКТ и содержимого упаковки
ПРАВАСЕЛЕКТ таблетки по 20 мг Каждая упаковка содержит 10 таблеток по 20 мг.
Таблетки ПРАВАСЕЛЕКТ по 40 мг В каждой упаковке 14 таблеток по 40 мг.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПРАВАСЕЛЕКТ ТАБЛЕТКИ 20 МГ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 20 мг натриевой соли правастатина.
Вспомогательные вещества с известным действием: моногидрат лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ПРАВАСЕЛЕКТ назначают взрослым в следующих случаях:
Гиперхолестеринемия
Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии в дополнение к диете, когда реакция на диету или другие немедикаментозные методы лечения (например, упражнения, снижение веса) была недостаточной.
Первичная профилактика
Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с умеренной и тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском первого сердечно-сосудистого события в качестве дополнения к диете (см. Раздел 5.1).
Вторичная профилактика
Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в анамнезе и с нормальным или повышенным уровнем холестерина в качестве дополнения к коррекции других факторов риска (см. Раздел 5.1).
Посттрансплантация
Снижение посттрансплантационной гиперлипидемии у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации солидных органов (см. Разделы 4.2, 4.5 и 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Перед началом терапии препаратом ПРАВАЗЕЛЕКТ следует исключить вторичные причины гиперхолестеринемии и перевести пациентов на стандартную гиполипидемическую диету, которую следует продолжить во время лечения.
ПРАВАСЕЛЕКТ принимают внутрь один раз в день, предпочтительно вечером, во время еды или без нее.
Гиперхолестеринемия: рекомендуемый диапазон дозировок составляет 10-40 мг один раз в сутки. Терапевтический ответ очевиден в течение одной недели, а полный эффект определенной дозы достигается в течение четырех недель, поэтому периодические оценки липидного профиля и дозировки следует соответственно корректировать. Максимальная суточная доза - 40 мг.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: во всех клинических испытаниях по профилактике заболеваемости и смертности единственная изученная начальная и поддерживающая доза составляла 40 мг в день.
Дозировка после трансплантации: Для пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации органов, рекомендуется начальная доза 20 мг в день (см. Раздел 4.5).
В зависимости от липидных параметров доза может быть скорректирована до 40 мг под тщательным медицинским наблюдением (см. Раздел 4.5).
Дети: Документация об эффективности и безопасности у пациентов младше 18 лет ограничена, поэтому применение ПРАВАЗЕЛЕКТА у этих пациентов не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста: у этих пациентов нет необходимости в корректировке дозы, если нет предрасполагающих факторов риска (см. Раздел 4.4).
Почечная или печеночная недостаточность: у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью или со значительной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 10 мг в день. Дозировку следует корректировать в зависимости от липидных параметров и под наблюдением врача.
Сопутствующая терапия: гиполипидемический эффект ПРАВАСЕЛЕКТА на общий холестерин и холестерин ЛПНП усиливается при применении в сочетании со смолой, связывающей желчные кислоты (например, холестирамин, колестипол). ПРАВАСЕЛЕКТ следует вводить за 1 час до или как минимум через 4 часа после смолы (см. Раздел 4.5).
Пациентам, получающим циклоспорин в сочетании с другими иммунодепрессивными лекарственными средствами или без них, лечение следует начинать с правастатина 20 мг один раз в сутки, а повышение дозы до 40 мг следует проводить с осторожностью (см. Раздел 4.5).
04.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- Активные гепатопатии, включая стойкое необъяснимое повышение сывороточных трансаминаз, превышающее в 3 раза верхний предел нормы (см. Раздел 4.4).
- Беременность и период лактации (см. Раздел 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Правастатин не оценивался у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Лечение не подходит, если гиперхолестеринемия вызвана повышенным холестерином ЛПВП.
Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы, комбинация правастатина с фибратами не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Нарушения со стороны печени: как и при применении других гиполипидемических препаратов, описано умеренное повышение печеночных трансаминаз. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращались к исходному значению без прекращения лечения. Особую осторожность следует проявлять тем пациентам, у которых наблюдается повышение уровня трансаминаз, и терапию следует прекратить, если повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) превышает верхние пределы нормы в 3 раза и является стойким.
Следует соблюдать осторожность при назначении правастатина пациентам с заболеваниями печени или алкоголизмом в анамнезе.
Мышечные расстройства: как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), правастатин был связан с началом миалгии, миопатии и, очень редко, рабдомиолиза. Миопатию следует рассматривать у всех пациентов, принимающих статины, у которых наблюдаются мышечные симптомы неизвестного характера, такие как боль или напряжение, мышечная слабость или мышечные судороги. В таких случаях следует проверить уровень креатинкиназы (КК) (см. Ниже). Терапию статинами следует временно прекратить, если уровень КФК> 5 раз превышает ВГН или в случае серьезных клинических симптомов. Очень редко (примерно в 1 случае на 100 000 пациенто-лет) наблюдается рабдомиолиз с вторичной почечной недостаточностью или без нее. Рабдомиолиз - это острое, потенциально смертельное заболевание скелетных мышц, которое может развиться в любой момент во время лечения и характеризуется массивным разрушением мышц, связанным со значительным увеличением КК (обычно в 30-40 раз выше верхнего предела нормы), что приводит к миоглобинурии. .
Риск миопатии при применении статинов, по-видимому, зависит от экспозиции и, следовательно, может варьироваться в зависимости от индивидуальных характеристик препарата (из-за различий в липофильности и фармакокинетике), включая дозировку и потенциал лекарственного взаимодействия. Несмотря на отсутствие мышечных противопоказаний к назначению статинов, некоторые предрасполагающие факторы могут увеличить риск мышечной токсичности и, следовательно, оправдать «тщательную оценку соотношения польза / риск и особый клинический мониторинг. У таких пациентов контроль КК является показано перед началом лечения статинами (см. ниже).
Риск и тяжесть мышечных нарушений во время терапии статинами повышаются при совместном назначении взаимодействующих лекарств. Иногда использование только фибратов связано с миопатией. Как правило, следует избегать комбинированного применения статинов с фибратами. Совместное назначение статинов и никотиновой кислоты следует применять с осторожностью. Увеличение частоты миопатии также было описано у пациентов, получающих другие статины в сочетании с ингибиторами метаболизма цитохрома P450. Это может быть результатом фармакокинетических взаимодействий, которые не были задокументированы для правастатина (см. Раздел 4.5).В сочетании с лечением статинами мышечные симптомы обычно исчезают после прекращения терапии.
Уровни креатинкиназы и их интерпретация: Периодический мониторинг креатинкиназы (КК) или других мышечных ферментов не рекомендуется у бессимптомных пациентов, принимающих статины. Тем не менее, мониторинг КК рекомендуется перед началом терапии статинами у пациентов с определенными предрасполагающими факторами и у пациентов, у которых во время терапии статинами развились мышечные симптомы, как описано ниже. Если исходные уровни КФК значительно повышены (более чем в 5 раз превышают верхние пределы нормы), их необходимо будет повторно измерить через 5–7 дней, чтобы подтвердить результаты. После измерения уровни КФК необходимо интерпретировать в контексте других потенциальных факторов, которые могут вызвать временное повреждение мышц, таких как тяжелые упражнения или мышечные травмы.
Перед началом лечения: Следует проявлять осторожность у пациентов с предрасполагающими факторами, такими как почечная недостаточность, гипотиреоз, предыдущая история мышечной токсичности при приеме статинов или фибратов, в личном или семейном анамнезе наследственные мышечные расстройства или алкоголизм. В этих случаях перед началом терапии необходимо будет измерить уровни КФК. Перед началом лечения у людей старше 70 лет следует также рассмотреть вопрос об измерении уровней КФК, особенно при наличии других предрасполагающих факторов в этой популяции. Если исходный уровень КФК значительно повышен (более чем в 5 раз превышает верхний предел нормы), лечение не следует начинать и уровни следует повторно измерить через 5-7 дней. Исходные уровни КФК также могут быть полезны в качестве ориентира в случае последующего повышения во время терапии статинами.
Во время лечения: Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о появлении мышечной боли, напряжения, слабости или судорог неизвестного характера. В этих случаях следует измерить уровень КФК. Если обнаружен заметно повышенный уровень КФК (> 5 раз превышающий верхний предел нормы), терапию статинами следует прекратить. Кроме того, следует рассмотреть возможность прекращения лечения, если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают дискомфорт в течение дня, даже если повышение КК остается ≤ 5 раз выше верхней границы нормы. Если симптомы исчезнут и уровни КФК вернутся к норме, можно рассмотреть возможность возобновления терапии статинами в более низкой дозе и под тщательным наблюдением. При подозрении на наследственное мышечное заболевание у таких пациентов возобновление терапии статинами не рекомендуется.
Были очень редкие сообщения об иммуноопосредованной некротической миопатии (IMNM) во время или после лечения некоторыми статинами. IMNM клинически характеризуется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышенным уровнем креатинкиназы сыворотки, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.
Правастатин не следует назначать одновременно с препаратами фузидовой кислоты для системного применения или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой кислотой. Пациентам, у которых системное применение фузидиевой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить на время лечения фузидиевой кислотой. Сообщалось о рабдомиолизе (включая некоторые случаи смерти) у пациентов, получавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов (см. Раздел 4.5). Пациенту следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если он испытывает симптомы мышечной слабости, боли или болезненности.
Терапию статинами можно возобновить через семь дней после введения последней дозы фузидовой кислоты.
В исключительных обстоятельствах, когда требуется длительное системное лечение фузидиевой кислотой, например, в случае тяжелых инфекций, необходимость совместного применения правастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать только в индивидуальном порядке и под строгим медицинским контролем. надзор.
Интерстициальное заболевание легких. Сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких при приеме некоторых статинов, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.8). Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, терапию статинами следует прекратить.
Сахарный диабет: некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как классовый эффект, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызывать гипергликемию такого уровня, что необходима противодиабетическая терапия. Этот риск, однако, перевешивается снижением сосудистого риска при применении статинов и, следовательно, не должен быть причиной для прекращения лечения. Пациенты из группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6 - 6,9 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует контролировать как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.
Важная информация о некоторых ингредиентах:
Лекарство содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Фибраты: использование одних только фибратов иногда связано с миопатией. Повышенный риск побочных эффектов со стороны мышц, включая рабдомиолиз, был обнаружен при приеме в комбинации с другими статинами. Эти нежелательные явления нельзя исключить при использовании правастатина, поэтому следует избегать комбинированного применения правастатина и фибратов (например, гемфиброзила, фенофибрата) (см. Раздел 4.4). Если эта комбинация считается необходимой, для пациентов, получающих эту схему, требуется тщательный клинический мониторинг и контроль уровней КФК.
Колестирамин / колестипол: при одновременном применении наблюдалось снижение биодоступности правастатина примерно на 40-50%. Введение правастатина за 1 час до или через 4 часа после холестирамина или за 1 час до колестипола не привело к клинически значимому снижению биодоступности или терапевтического эффекта правастатина (см. Раздел 4.2).
Циклоспорин: совместное введение правастатина и циклоспорина приводит примерно к 4-кратному увеличению системного воздействия правастатина. Однако у некоторых пациентов увеличение экспозиции правастатина может быть более значительным. Рекомендуется клинический и биохимический мониторинг пациентов. комбинация (см. раздел 4.2).
Антагонисты витамина К: Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, начало лечения или увеличение дозы правастатина у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты кумарина), может привести к увеличению международного нормализованного отношения (или INR, International Нормализованное отношение). С другой стороны, прерывание или уменьшение дозировки правастатина может привести к снижению МНО. В этих ситуациях необходим адекватный мониторинг МНО.
Параметры устойчивой биодоступности правастатина не изменились после введения варфарина.
Лекарства, метаболизируемые цитохромом P450: правастатин метаболически не метаболизируется комплексом цитохрома P450. Вот почему препараты, которые метаболизируются системой цитохрома P450 или являются ее ингибиторами, могут быть добавлены к стабильной схеме приема правастатина, не вызывая значительных изменений уровней правастатина в плазме, как это наблюдалось с другими статинами. Отсутствие значительного фармакокинетического взаимодействия с правастатином было специально продемонстрировано для нескольких веществ, особенно тех, которые являются субстратами / ингибиторами CYP3A4, такими как дилтиазем, верапамил, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеазы, грейпфрутовый сок и ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол).
Статистически значимое увеличение AUC правастатина (70%) и Cmax (121%) наблюдалось в одном из двух исследований взаимодействия правастатина и эритромицина. Статистически значимое увеличение AUC (110%) и Cmax (127%) наблюдалось в аналогичном исследовании с кларитромицином. Хотя это незначительные изменения, следует соблюдать осторожность при сочетании правастатина с эритромицином или кларитромицином.
Фузидиевая кислота: риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при одновременном применении системной фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или и то, и другой) до сих пор неизвестен. Сообщалось о рабдомиолизе (в том числе о некоторых случаях смерти) у пациентов, получавших эту комбинацию.
Если требуется системное лечение фузидиевой кислотой, лечение правастатином следует приостановить на время лечения фузидиевой кислотой. См. Также раздел 4.4.
Другие препараты: в исследованиях взаимодействия, когда правастатин вводили с ацетилсалициловой кислотой, антацидами (принимаемыми за 1 час до правастатина), никотиновой кислотой или пробуколом, не было отмечено статистически значимых различий в биодоступности.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность: Правастатин противопоказан во время беременности и должен назначаться женщинам детородного возраста, когда беременность маловероятна и когда им было сообщено о потенциальном риске. Если беременность запланирована или установлена, следует немедленно сообщить об этом врачу и прекратить терапию правастатином из-за потенциального риска для плода.
Лактация: небольшое количество правастатина выделяется с грудным молоком, поэтому правастатин противопоказан во время грудного вскармливания (см. Раздел 4.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Правастатин не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или механизмами. Однако при управлении транспортными средствами или работающими механизмами следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.
04.8 Побочные эффекты
Частота нежелательных эффектов классифицируется согласно следующему условию: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
Клинические исследования: PRAVASELECT изучался в дозе 40 мг в семи рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием более 21000 пациентов, получавших правастатин (N = 10764) или плацебо (N = 10719), что составляет более 47000 пациентов. лет воздействия правастатина. Более 19000 пациентов наблюдались в среднем в течение 4,8-5,9 лет.
Сообщалось о следующих побочных реакциях на лекарства; ни один из них не наблюдался с частотой, превышающей 0,3% в группе правастатина по сравнению с группой плацебо.
Расстройства нервной системы:
Нечасто: головокружение, головная боль, нарушения сна, включая бессонницу и кошмары.
Заболевания глаз:
Нечасто: нарушения зрения (включая нечеткость зрения и диплопию).
Желудочно-кишечные расстройства:
Нечасто: диспепсия / жжение, боль в животе, тошнота / рвота, запор, диарея, метеоризм.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки:
Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница, изменения кожи головы / волос (включая алопецию).
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: нарушения мочеиспускания (включая дизурию, поллакиурию, никтурию).
Заболевания репродуктивной системы и груди:
Нечасто: сексуальная дисфункция.
Общие расстройства и состояния в месте введения:
Нечасто: утомляемость.
События, представляющие особый клинический интерес
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.В клинических испытаниях сообщалось о воздействии на скелетные мышцы, например: скелетно-мышечная боль, включая артралгию, мышечные судороги, миалгию, мышечную слабость и повышенный уровень КФК. Процент миалгии (1,4% правастатина против 1,4% плацебо) и мышечной слабости (0,1% правастатина против 3-кратного ULN и> 10-кратного ULN в исследованиях CARE, WOSCOPS и LIPID примерно одинаковы в группах плацебо (1,6% правастатина против 1,6%). плацебо и 1,0% правастатина против 1,0% плацебо соответственно) (см. раздел 4.4).
Гепатобилиарные расстройства: сообщалось о повышении сывороточных трансаминаз. В трех долгосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях, CARE, WOSCOPS и LIPID, заметные изменения уровней АЛТ и АСТ (более чем в 3 раза выше ВГН) происходили с одинаковой частотой (≤ 1,2%) в обеих группах лечения.
Постмаркетинговый опыт
В дополнение к вышесказанному, с момента продажи правастатина были зарегистрированы следующие нежелательные эффекты:
Расстройства нервной системы
Очень редко: периферическая полинейропатия, особенно после длительного применения, парестезии.
Нарушения иммунной системы
Очень редко: реакции гиперчувствительности: анафилаксия, ангионевротический отек, синдром, подобный красной волчанке.
Желудочно-кишечные расстройства
Очень редко: панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства
Очень редко: желтуха, гепатит, молниеносный некроз печени.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Дерматомиозит
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Очень редко: рабдомиолиз, который может быть связан с острой почечной недостаточностью на фоне миоглобинурии, миопатии (см. Раздел 4.4).
Единичные случаи нарушения сухожилий, иногда осложняющиеся разрывом.
Частота неизвестна: иммуноопосредованная некротическая миопатия (см. Раздел 4.4)
Сообщалось также о следующих побочных эффектах при использовании статинов:
Классовые эффекты
• Кошмары
• Потеря памяти
• Депрессия
• Исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.4)
• Сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
На сегодняшний день имеется ограниченный опыт лечения передозировки правастатина. В случае передозировки специального лечения нет. В этом случае пациенту следует лечить симптоматически и назначать соответствующие поддерживающие меры.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемические средства, средства, снижающие уровень холестерина и триглицеридов, ингибиторы HMG-CoA редуктазы.
Код УВД: C10AA03.
Механизм действия
Правастатин является конкурентным ингибитором редуктазы 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима A (HMG-CoA), фермента, который катализирует ранний пассаж, ограничивающий скорость биосинтеза холестерина и оказывающий свое гиполипидемическое действие двумя способами. посредством специфического и обратимого конкурентного ингибирования HMG-CoA редуктазы правастатин вызывает умеренное снижение внутриклеточного синтеза холестерина. Это приводит к увеличению количества рецепторов ЛПНП на поверхности клетки и увеличивает опосредованный рецепторами катаболизм и устранение циркулирующего холестерина ЛПНП.
Во-вторых, правастатин подавляет выработку ЛПНП, подавляя синтез в печени холестерина ЛПОНП, предшественника холестерина ЛПНП.
Как у здоровых субъектов, так и у пациентов с гиперхолестеринемией натриевая соль правастатина снижает следующие значения липидов: общий холестерин, холестерин ЛПНП, аполипопротеин B, холестерин ЛПОНП и триглицериды; в то время как холестерин ЛПВП и аполипопротеин А были повышены.
Клиническая эффективность
Первичная профилактика
Исследование по профилактике коронарных заболеваний в Западной Шотландии (WOSCOPS) было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым клиническим исследованием 6595 пациентов мужского пола в возрасте от 45 до 64 лет с гиперхолестеринемией от умеренной до тяжелой (холестерин ЛПНП = 155-232 мг / дл [4,0- 6,0 ммоль / л]) и без инфаркта миокарда в анамнезе, лечили в течение средней продолжительности 4,8 года в дозе 40 мг правастатина или плацебо один раз в день в дополнение к диете. У пациентов, получавших правастатин, результаты показали:
- снижение риска смерти от ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда (относительный риск снижения RRR составил 31%; p = 0,0001 с абсолютным риском 7,9% в группе плацебо и 5,5% у пациентов, получавших лечение. с правастатином); влияние на частоту этих кумулятивных сердечно-сосудистых событий было очевидным уже после шести месяцев лечения;
- снижение общего числа смертей от сердечно-сосудистого события (ОР 32%; p = 0,03);
- что с учетом факторов риска RRR смерти от всех причин 24% (p = 0,039) также наблюдается среди пациентов, получавших правастатин;
- снижение относительного риска подвергнуть пациента процедурам реваскуляризации миокарда (коронарное шунтирование или коронарная ангиопластика) на 37% (p = 0,009) и коронарной ангиографии на 31% (p = 0,007).
Польза лечения в соответствии с вышеуказанными критериями неизвестна для пациентов старше 65 лет, так как не могла быть включена в исследование.
Учитывая отсутствие данных о пациентах с гиперхолестеринемией, связанной с уровнем триглицеридов выше 5,3 г / л (6 ммоль / л) после 8-недельной диеты, польза лечения правастатином в этом исследовании не была установлена.
Вторичная профилактика
Долгосрочное вмешательство правастатина при ишемической болезни (LIPID) было многоцентровым рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, в котором сравнивались эффекты правастатина (40 мг один раз в день) с плацебо у 9014 пациентов в возрасте от 31 до 75 лет. возраст, средняя продолжительность 5,6 лет, с нормальным или высоким уровнем холестерина (исходный общий холестерин = 155-271 мг / дл [4,0-7,0 ммоль / л], средний общий холестерин = 219 мг / дл [5,66 ммоль / л]) и с различными уровнями триглицеридов до 443 мг / дл [5,0 ммоль / л] и с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в анамнезе в течение предыдущих 3–36 месяцев. Лечение правастатином значительно снизило относительный риск смерти от ишемической болезни сердца на 24% (p = 0,0004, с абсолютным риском 6,4% в группе плацебо и 5,3% у пациентов, получавших правастатин), относительный риск коронарных событий ( смерть от ишемической болезни сердца или нефатального инфаркта миокарда) 24% (p
- снижение относительного риска смерти от всех причин на 23% (сердечно-сосудистая p на 25% (p
- снижение относительного риска использования процедур реваскуляризации миокарда (аортокоронарного шунтирования или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики) на 20% (p
- снижение относительного риска инсульта на 19% (p = 0,048).
Исследование «Холестерин и рецидивирующие явления» (CARE) было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием, в котором сравнивалось влияние правастатина (40 мг один раз в день) на смерть от ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда. Несмертельное для среднего 4,9 года у 4159 пациентов в возрасте от 21 до 75 лет с нормальным уровнем общего холестерина (средний исходный уровень холестерина
- частота повторных коронарных событий (смерть от ишемической болезни сердца или нефатальный инфаркт миокарда) 24% (p = 0,003, плацебо 13,3%, правастатин 10,4%);
- относительный риск обращения к процедурам реваскуляризации (шунтирование коронарной артерии или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) 27% (p
Относительный риск инсульта также снизился на 32% (p = 0,032), а риск инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА) вместе взятых снизился на 27% (p = 0,02).
Польза лечения в соответствии с вышеуказанными критериями у пациентов старше 75 лет неизвестна, так как не может быть включена в исследования CARE и LIPID.
При отсутствии данных о пациентах с гиперхолестеринемией с уровнем триглицеридов более 3,5 г / л (4 ммоль / л) или более 4,45 г / л (5 ммоль / л) соответственно в исследованиях CARE и LIPID, после 4- или 8-дневного периода лечения. -недельный режим питания, польза от лечения правастатином у этих пациентов не установлена.
В клинических испытаниях CARE и LIPID примерно 80% пациентов принимали ацетилсалициловую кислоту в рамках своего лечения.
Пересадка сердца и почек
Эффективность правастатина у пациентов, принимающих иммунодепрессанты, следующая:
- трансплантат сердца, установлен в проспективном рандомизированном контролируемом исследовании (n = 97). Пациенты получали одновременно правастатин (20-40 мг) или меньше и стандартную иммуносупрессивную схему циклоспорина, преднизона и азатиоприна. Лечение правастатином значительно снизило частоту сердечного отторжения с гемодинамическим нарушением через один год, увеличило выживаемость до одного года (p = 0,025) и снизило риск коронарного сосудистого заболевания во время трансплантации, что продемонстрировано ангиографией и аутопсией (p = 0,049). ).
- трансплантат почки оценивался в проспективном неконтролируемом нерандомизированном исследовании (n = 48) продолжительностью 4 месяца. Пациенты получали одновременно правастатин (20 мг) или меньше и стандартную иммуносупрессивную схему циклоспорина и преднизона.
У пациентов с трансплантацией почки правастатин значительно снизил как частоту эпизодов множественного отторжения, так и частоту подтвержденных биопсией эпизодов острого отторжения, а также использование периодических инъекций как преднизолона, так и муромонаб-CD3.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Правастатин в активной форме принимают внутрь. Он быстро всасывается, и пиковые уровни в сыворотке достигаются через 1-1,5 часа после приема внутрь.В среднем абсорбируется 34% пероральной дозы с абсолютной биодоступностью 17%.
Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте приводит к снижению биодоступности, но снижает холестерин эффект правастатина независимо от того, принимается он с пищей или без нее.
После всасывания 66% правастатина подвергается первой экстракции из кровотока в печени, которая является основным местом его действия и основным местом синтеза холестерина и удаления холестерина ЛПНП. Исследования in vitro показали, что правастатин транспортируется в гепатоциты и, в значительно меньшей степени, в другие клетки.
В свете этого значительного первого прохождения через печень концентрации правастатина в плазме имеют лишь ограниченное значение для прогнозирования гиполипидемического эффекта.
Концентрации в плазме пропорциональны введенным дозам.
Распределение
Около 50% циркулирующего правастатина связано с белками плазмы.
Объем распределения составляет примерно 0,5 л / кг.
Небольшое количество правастатина попадает в грудное молоко.
Метаболизм и устранение
Правастатин существенно не метаболизируется цитохромом P450 и не является субстратом или ингибитором P-гликопротеина, а скорее субстратом других транспортных белков.
После приема внутрь 20% начальной дозы выводится с мочой и 70% - с фекалиями. Период полувыведения правастатина из плазмы составляет полтора-два часа.
После внутривенного введения 47% дозы выводится за счет почечной экскреции и 53% за счет экскреции с желчью и биотрансформации. Основным продуктом распада правастатина является 3 - β - изомерный метаболит. Этот метаболит обладает от одной десятой до одной сороковой активности HMG-CoA редуктазы по сравнению с исходным соединением.
Системный клиренс правастатина составляет 0,81 л / ч / кг, а почечный клиренс составляет 0,38 л / ч / кг, что указывает на канальцевую секрецию.
Группы риска
Печеночная недостаточность: Системное воздействие правастатина и его метаболитов у пациентов с алкогольным циррозом увеличивается примерно на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Почечная недостаточность: достоверных изменений у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени не обнаружено. Однако тяжелая и умеренная почечная недостаточность может привести к двукратному увеличению системного воздействия правастатина и его метаболитов.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Основываясь на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности многократных доз и репродуктивной токсичности, нет никаких других рисков для пациента, кроме тех, которые ожидаются из-за фармакологического механизма действия.
Исследования повторных доз показывают, что правастатин может вызывать гепатотоксичность и миопатию различной степени; в целом, существенные эффекты на эти ткани были очевидны только при дозах, в 50 или более раз превышающих максимальную дозу для человека в мг / кг.
В исследованиях in vitro а также in vivo генетической токсикологии не было обнаружено никаких доказательств мутагенного потенциала.
В двухлетнем исследовании канцерогенности на мышах, использующем правастатин в дозах 250 и 500 мг / кг / день (≥ 310 раз максимальная доза для человека в мг / кг), статистически значимое увеличение частоты гепатоцеллюлярных карцином у мужчин и женщин и , только у женщин, аденом легких. В двухлетнем исследовании канцерогенности на крысах в дозе 100 мг / кг / день (в 125 раз превышающей максимальную дозу для человека в мг / кг) было продемонстрировано статистически значимое увеличение частоты гепатоцеллюлярных карцином только у мужчин.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы, поливинилпирролидон, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, оксид магния, желтый оксид железа (E172).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в оригинальной таре
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистер, содержащий 10 таблеток по 20 мг.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Флоренция.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. № 027309018
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 15 февраля 1990 г.
Дата последнего обновления: 31 мая 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Май 2016
