Активные ингредиенты: тиотропиум
Spiriva 18 микрограмм, порошок для ингаляций, твердая капсула
Показания Почему используется Спирива? Для чего это?
Спирива 18 микрограммов помогает людям с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легче дышать. ХОБЛ - хроническое заболевание легких, вызывающее одышку и кашель. Термин ХОБЛ ассоциируется с хроническими заболеваниями бронхита и эмфиземы. Поскольку ХОБЛ является хроническим заболеванием, Spiriva 18 микрограммов следует принимать каждый день, а не только при затрудненном дыхании или других симптомах ХОБЛ.
Spiriva 18 микрограмм - это бронходилататор длительного действия, который помогает расширять дыхательные пути и облегчает вход и выход воздуха из легких. Регулярное употребление микрограммов Spiriva 18 также может помочь при появлении одышки, связанной с заболеванием, и поможет вам свести к минимуму влияние болезни на вашу повседневную жизнь. Это также позволяет дольше оставаться активным. Ежедневное употребление Spiriva 18 микрограммов помогает предотвратить внезапное кратковременное ухудшение симптомов ХОБЛ, которое может длиться несколько дней.
Эффект от этого лекарства длится 24 часа, поэтому его необходимо принимать один раз в день. Для правильной дозировки Spiriva 18 микрограмм см. Раздел 3. «Как принимать Spiriva 18 микрограмм» и инструкции по применению, указанные на «другом» сторона листовки
Противопоказания Когда нельзя использовать Спириву
Пожалуйста, внимательно прочтите следующие вопросы. Если ответ на какой-либо вопрос положительный, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем начинать прием Spiriva 18 микрограмм.
- Есть ли у вас аллергия на тиотропий, атропин или подобные вещества, такие как ипратропий или окситропий, или на лактозу или молочные белки?
- Вы принимаете какие-либо другие лекарства, содержащие ипратропий или окситропий?
- Вы беременны, думаете, что беременны или кормите грудью?
- Вы страдаете узкоугольной глаукомой, проблемами с простатой или затрудненным мочеиспусканием?
- у вас проблемы с почками?
- Страдали ли вы инфарктом миокарда за последние 6 месяцев или какой-либо формой нестабильного или опасного для жизни нерегулярного сердцебиения или тяжелой сердечной недостаточности за последний год?
Не принимайте Спириву 18 мкг.
Не принимайте Spiriva 18 микрограмм, если у вас аллергия (гиперчувствительность) на тиотропий, действующее вещество, или на моногидрат лактозы, содержащий молочные белки.
Также не принимайте Spiriva 18 микрограмм, если у вас аллергия (гиперчувствительность) на атропин или связанные с ним вещества, например ипратропий или окситропий.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Спиривы
- Сообщите своему врачу, если у вас узкоугольная глаукома, проблемы с простатой или затрудненное мочеиспускание.
- Если у вас проблемы с почками, обратитесь к врачу.
- Спирива 18 мкг показана для поддерживающей терапии хронической обструктивной болезни легких, ее не следует использовать для лечения внезапного приступа одышки или одышки.
- После приема Спиривы 18 мкг могут возникнуть немедленные аллергические реакции, такие как сыпь, отек, зуд, хрипы или одышка. В этом случае немедленно обратитесь к врачу.
- Лекарства, принимаемые путем ингаляции, такие как микрограммы Spiriva 18, могут вызвать стеснение в груди, кашель, одышку или одышку сразу после приема. В этом случае немедленно обратитесь к врачу.
- Осторожно избегайте попадания вдыхаемой пыли в глаза, так как это может вызвать выпадение осадков или обострение узкоугольной глаукомы, которая является заболеванием глаз. Боль или чувство дискомфорта в глазах, помутнение зрения, появление ореолов вокруг огней или цветные изображения в сочетании с красными глазами могут быть признаками острого приступа узкоугольной глаукомы. Глазные симптомы могут сопровождаться головной болью, тошнотой или рвотой. Прекратите прием тиотропия бромида и немедленно обратитесь к врачу, предпочтительно к офтальмологу, если у вас есть какие-либо признаки и симптомы узкоугольной глаукомы.
- Сухость во рту, которая наблюдалась во время лечения холинолитиками, в долгосрочной перспективе может быть связана с кариесом зубов. Поэтому рекомендуется тщательная гигиена полости рта.
- Если вы перенесли инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или любую форму нестабильного или опасного для жизни нерегулярного сердцебиения или тяжелой сердечной недостаточности за последний год, сообщите об этом своему врачу. Эта информация важна для определения того, подходит ли вам Spiriva.
- Не принимайте Spiriva 18 мкг чаще, чем один раз в день.
Дети и подростки
Спирива 18 мкг не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Spiriva
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые были получены без рецепта.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали аналогичные лекарства от легочного заболевания, такие как ипратропий или окситропий.
Не сообщалось о каких-либо специфических побочных эффектах после приема микрограммов Spiriva 18 в сочетании с другими лекарствами, используемыми для лечения ХОБЛ, такими как ингаляционные лекарства, облегчающие симптомы, такие как сальбутамол, метилксантины, такие как теофиллин, и / или стероиды, принимаемые перорально или ингаляционно, такие как преднизолон
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или думаете, что беременны или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом.
Не используйте это лекарство, если это специально не рекомендовано вашим врачом.
Вождение и использование машин
Головокружение, помутнение зрения или головная боль могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Спирива 18 микрограммов содержит моногидрат лактозы.
Каждая капсула содержит до 5,5 мг моногидрата лактозы, когда Spiriva 18 микрограмм принимается в соответствии с рекомендуемой дозировкой одной капсулы один раз в день.
Дозировка и способ применения Как применять Спириву: Дозировка
Всегда принимайте Spiriva 18 микрограмм точно так, как вам сказал врач. Если вы не уверены, вам следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза - ингаляция содержимого одной капсулы (18 мкг тиотропия) один раз в день. Не принимать больше рекомендованной дозы.
Спирива 18 мкг не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет.
Капсулу следует принимать в одно и то же время каждый день, это важно, так как Spiriva 18 микрограмм эффективна в течение 24 часов.
Капсулы предназначены только для ингаляций, а не для перорального приема.
Капсулы нельзя глотать.
Устройство HandiHaler, внутрь которого должна быть помещена капсула Spiriva, протыкает капсулу и позволяет вдыхать порошок.
Убедитесь, что у вас есть HandiHaler и вы знаете, как им правильно пользоваться. Инструкции по использованию HandiHaler приведены на обратной стороне этой брошюры.
Убедитесь, что вы не дунете в HandiHaler.
Если вы не знаете, как использовать HandiHaler, спросите своего врача, медсестру или фармацевта, который покажет вам, как это работает.
HandiHaler следует чистить один раз в месяц.Инструкции по чистке HandiHaler приведены на обратной стороне этой брошюры.
Принимая микрограмм Спирива 18, следите за тем, чтобы порошок не попал в глаза.В этом случае может возникнуть помутнение зрения, боль и / или покраснение глаз, в этом случае следует немедленно промыть глаза теплой водой. Затем немедленно обратитесь к врачу за дальнейшими советами.
Если вы обнаружите, что ваше дыхание ухудшилось, как можно скорее сообщите об этом врачу.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Спиривы
Если вы приняли больше микрограммов Spiriva 18, чем предусмотрено
Если вы вдыхаете содержимое более чем одной капсулы Спиривы 18 микрограмм в день, вам следует немедленно обратиться к врачу. У вас может быть повышенный риск возникновения побочных эффектов, таких как сухость во рту, запор, затрудненное мочеиспускание, учащенное сердцебиение или помутнение зрения.
Если вы забыли принять Спириву 18 мкг
Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните, но не принимайте двойную дозу в одно и то же время или в тот же день. Затем примите следующую дозу как обычно.
Если вы перестанете принимать Спириву 18 мкг
Перед прекращением лечения препаратом Спирива 18 микрограмм вам следует поговорить со своим врачом или фармацевтом.
Если вы прекратите принимать Spiriva 18 микрограмм, признаки и симптомы ХОБЛ могут ухудшиться.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Спиривы
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Оценка нежелательных эффектов основана на следующих частотах:
Часто: им может быть подвержено до 1 человека из 10.
Нечасто: им может быть подвержено до 1 человека из 100.
Редко: им может быть подвержено до 1 человека из 1000.
Неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных
О побочных эффектах, описанных ниже, сообщили люди, принимавшие это лекарство, и они перечислены по частоте, разделенной на общие, необычные, редкие или неизвестные.
Общий:
- сухость во рту: обычно легкая
Нечасто:
- головокружение
- Головная боль
- изменения вкуса
- помутнение зрения
- нерегулярное сердцебиение (фибрилляция предсердий)
- воспаление горла (фарингит)
- хриплый голос (дисфония)
- кашель
- изжога (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь)
- запор
- грибковые инфекции полости рта и горла (кандидоз ротоглотки)
- сыпь
- затруднение мочеиспускания (задержка мочи)
- боль при мочеиспускании (дизурия)
Редкий:
- проблемы со сном (бессонница)
- визуальные ореолы вокруг огней или цветные изображения, связанные с красными глазами (глаукома)
- повышение измеряемого глазного давления
- нерегулярное сердцебиение (наджелудочковая тахикардия)
- учащенное сердцебиение (тахикардия)
- восприятие сердцебиения (сердцебиение)
- стеснение в груди, связанное с кашлем, хрипом или одышкой сразу после вдыхания (бронхоспазм)
- кровотечение из носа (носовое кровотечение)
- воспаление гортани (ларингит)
- воспаление носовых пазух (гайморит)
- закупорка кишечника или отсутствие дефекации (кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость) D
- воспаление десен (гингивит)
- воспаление языка (глоссит)
- затруднение глотания (дисфагия)
- воспаление ротовой полости (стоматит)
- плохое самочувствие (тошнота)
- гиперчувствительность, включая немедленные реакции
- тяжелые аллергические реакции, вызывающие отек лица или горла (ангионевротический отек)
- крапивница
- зуд
- инфекции мочевыводящих путей
Неизвестный:
- потеря жидкости в организме (обезвоживание)
- кариес
- тяжелая аллергическая реакция (анафилактическая реакция)
- кожные инфекции или язвы
- сухость кожи
- припухлость суставов.
После приема Спиривы 18 микрограмм могут возникнуть серьезные побочные эффекты, которые включают аллергические реакции, вызывающие отек лица или горла (ангионевротический отек), или другие реакции гиперчувствительности (например, внезапное падение артериального давления или головокружение), которые возникают индивидуально или как часть тяжелой болезни. аллергическая реакция (анафилактическая реакция). Кроме того, как и при применении других ингаляционных лекарств, некоторые пациенты могут испытывать неожиданное чувство стеснения в груди, кашель, хрипы или одышку сразу после вдыхания (бронхоспазм). Если вы почувствуете какой-либо из этих эффектов, немедленно обратитесь к врачу.
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке и блистере. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Взяв первую капсулу из блистерной полоски, продолжайте извлекать следующие девять дней по одной капсуле в день из той же блистерной полоски.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Не мерзни.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Spiriva 18 микрограмм
Каждая капсула содержит 18 микрограммов активного ингредиента тиотропия (в виде моногидрата бромида).
Во время ингаляции из мундштука HandiHaler выходит 10 микрограммов тиотропия.
Вспомогательное вещество - моногидрат лактозы.
Как выглядит Спирива 18 микрограмм и что содержится в упаковке
Spiriva 18 микрограмм, порошок для ингаляций, твердая капсула представляет собой светло-зеленую твердую капсулу с кодом продукта TI 01 и напечатанным логотипом компании.
Продукт доступен в следующих упаковках:
Пакет, содержащий 30 капсул
Пакет, содержащий 60 капсул
Упаковка, содержащая 10 капсул и 1 устройство HandiHaler.
Упаковка, содержащая 30 капсул и 1 устройство HandiHaler.
Больничная упаковка: 5 коробок по 30 капсул и устройство HandiHaler.
Больничная упаковка: 5 упаковок по 60 капсул.
Также доступна упаковка, содержащая 1 устройство HandiHaler.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
СПИРИВА 18 мкг, ПОРОШОК ДЛЯ ИНГАЛЯЦИИ, ЖЕСТКАЯ КАПСУЛА
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая капсула содержит 22,5 мкг моногидрата бромида тиотропия, что эквивалентно 18 мкг тиотропия.
Доставленная доза (доза, выпущенная из мундштука устройства HandiHaler) составляет 10 мкг тиотропия.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для ингаляций, твердая капсула.
Светло-зеленые твердые капсулы с кодом продукта TI 01 и логотипом компании, нанесенным на капсулу.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Тиотропиум показан для поддерживающей терапии бронходилататорами для облегчения симптомов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Лекарственное средство предназначено только для ингаляций.
Рекомендуемая дозировка тиотропия бромида - это вдыхание содержимого одной капсулы один раз в день в одно и то же время с помощью устройства HandiHaler.
Рекомендуемая доза не должна быть превышена.
Капсулы тиотропия бромида предназначены только для ингаляций, а не для перорального приема.
Капсулы тиотропия бромида нельзя проглатывать.
Тиотропия бромид следует вдыхать только с помощью устройства HandiHaler.
Особые группы населения
Пациенты пожилого возраста могут использовать тиотропия бромид в рекомендованной дозе.
Пациентам с почечной недостаточностью можно применять тиотропия бромид в рекомендованной дозе. Для пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ≤50 мл / мин) см. Раздел 4.4 и 5.2.
Пациенты с печеночной недостаточностью могут использовать тиотропия бромид в рекомендованной дозе (см. Раздел 5.2).
Педиатрическая популяция
ХОБЛ
Показания, описанные в разделе 4.1, не используются в педиатрической популяции (младше 18 лет).
Муковисцидоз
Безопасность и эффективность препарата Спирива у детей и подростков не установлены.
Способ применения
Чтобы гарантировать правильное введение лекарственного средства, пациент должен быть проинструктирован врачом или другим медицинским работником об использовании ингалятора.
Инструкции по обращению и использованию
Не забывайте внимательно следовать инструкциям вашего врача по использованию Spiriva. Устройство HandiHaler было специально разработано для Spiriva. Вы не должны использовать его для приема каких-либо других лекарств. Вы можете использовать устройство HandiHaler до одного года для приема лекарства.
Описание HandiHaler
1 пылезащитный колпачок
2 Загубник
3 База
4 Кнопка перфорации
5 Центральная палата
1. Чтобы разблокировать пылезащитный колпачок, полностью нажмите кнопку прокола, а затем отпустите ее.
2. Полностью откройте пылезащитный колпачок, подняв его вверх.
Затем откройте мундштук, подтолкнув его вверх.
3. Выньте капсулу Spiriva из блистера (только непосредственно перед использованием) и вставьте ее в центральную камеру, как показано на рисунке. Не имеет значения, в какую сторону капсула ориентирована в камере.
4. Плотно закройте мундштук до щелчка, оставляя пылезащитный колпачок открытым.
5. Удерживая устройство HandiHaler мундштуком вверх, один раз полностью нажмите кнопку прокола и отпустите.
Это действие создает отверстия в капсуле, что позволяет лекарству высвобождаться во время вдоха.
6. Полностью выдохните.
Важно: всегда избегайте вдыхания через мундштук.
7. Поднесите устройство HandiHaler ко рту и плотно сомкните губами мундштук. Держите голову прямо и вдохните медленно и глубоко, но со скоростью, достаточной для того, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы.
Вдыхайте, пока легкие не наполнятся; затем задержите дыхание как можно дольше и одновременно извлеките устройство HandiHaler изо рта.
Возобновите нормальное дыхание.
Повторите шаги 6 и 7 один раз, чтобы полностью опорожнить капсулу.
8. Снова откройте мундштук. Переверните использованную капсулу вверх дном и выбросьте. Закройте мундштук и пылезащитный колпачок для хранения устройства HandiHaler.
Очистка устройства HandiHaler
Очищайте устройство HandiHaler один раз в месяц. Откройте пылезащитный колпачок и мундштук. Затем откройте основание, подняв кнопку перфорации. Промойте ингалятор полностью теплой водой, чтобы удалить пыль. Тщательно просушите устройство HandiHaler, пролив лишнюю воду на бумажное полотенце и оставив его на воздухе, держа пылезащитный колпачок, мундштук и основание открытыми. Для высыхания на воздухе требуется 24 часа. Устройство необходимо очистить сразу после использования, чтобы быть готовым к следующему вдоху.При необходимости внешнюю часть мундштука можно протереть влажной, но не мокрой тканью.
Использование блистерной полоски
A. Разделите блистерную полоску пополам, потянув по перфорированной линии.
B. Поднимите лист, расположенный на задней стороне, с помощью язычка, пока капсула не станет полностью видимой (только непосредственно перед использованием).
Если вторая капсула случайно подверглась воздействию воздуха, ее необходимо выбросить.
C. Выньте капсулу.
Капсулы Spiriva содержат лишь небольшое количество порошка, поэтому капсула заполнена лишь частично.
04.3 Противопоказания
Порошок для ингаляций тиотропия бромида противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к тиотропия бромиду, атропину или его производным, например ипратропию или окситропию, или к моногидрату лактозы, содержащему молочные белки.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Тиотропия бромид, поддерживающий бронходилататор, который следует принимать один раз в день, не следует использовать при начальном лечении острых эпизодов бронхоспазма в качестве неотложной терапии.
Непосредственные реакции гиперчувствительности могут возникать после приема ингаляционного порошка тиотропия бромида.
В соответствии с его холинолитической активностью, тиотропия бромид следует применять с осторожностью у пациентов с узкоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря (см. Раздел 4.8).
Лекарства, вводимые путем ингаляции, могут вызывать индуцированный ингаляцией бронхоспазм.
Поскольку концентрация лекарственного средства в плазме увеличивается с уменьшением функции почек, у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ≤50 мл / мин) тиотропия бромид следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски. Нет долгосрочных данных о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел 5.2).
Пациентам следует рекомендовать избегать попадания порошка лекарственного средства в глаза. Им следует сообщить, что это может привести к осаждению или обострению узкоугольной глаукомы, боли или дискомфорту в глазах, временному нечеткости зрения, визуальным ореолам или цветным изображениям в сочетании с красными глазами из-за скопления конъюнктивы и отека роговицы. При развитии любой комбинации этих глазных симптомов пациенты должны прекратить прием тиотропия бромида и немедленно обратиться к специалисту.
Сухость во рту, которая наблюдалась при длительном лечении холиноблокаторами, может быть связана с кариесом зубов.
Тиотропия бромид не следует использовать чаще одного раза в день (см. Раздел 4.9).
Капсулы Spiriva содержат 5,5 мг моногидрата лактозы.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Хотя формальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось, ингаляционный порошок тиотропия бромида использовался одновременно с другими лекарственными средствами без клинических доказательств взаимодействия. К ним относятся симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, обычно используемые при лечении ХОБЛ.
Совместное применение тиотропия бромида и других лекарственных средств, содержащих холинолитики, не изучалось и поэтому не рекомендуется.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Документально подтвержденные клинические данные о воздействии тиотропия бромида во время беременности отсутствуют. Исследования на животных показали, что репродуктивная токсичность связана с токсичностью для матери (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен. Поэтому Спирива следует использовать во время беременности только при наличии четких показаний.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли тиотропия бромид с грудным молоком. Хотя исследования на грызунах показали, что с грудным молоком выделяется лишь небольшое количество тиотропия бромида, использование Spiriva не рекомендуется во время лактации. Тиотропия бромид - вещество длительного действия. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания, а не о продолжении или прекращении терапии спиривой должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и терапии спиривой для матери.
Плодородие
Клинические данные о фертильности тиотропия отсутствуют. Доклиническое исследование, проведенное с тиотропием, не выявило каких-либо неблагоприятных эффектов на фертильность (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследований способности управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Возникновение головокружения, помутнения зрения или головной боли может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Многие из перечисленных побочных эффектов можно отнести к холинолитическим свойствам Спиривы.
Сводная таблица побочных реакций
Частота, отнесенная к перечисленным ниже нежелательным эффектам, основана на приблизительной частоте возникновения побочных реакций на лекарства (т. Е. Событий, связанных с тиотропием), наблюдаемых в группе тиотропия (9647 пациентов), полученных путем объединения данных 28 плацебо-контролируемых клинических испытаний. включали периоды лечения от четырех недель до четырех лет.
Частота определяется на основе следующего соглашения:
Очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
Описание избранных побочных реакций
В контролируемых клинических испытаниях обычно наблюдаемыми побочными эффектами были антихолинергические побочные эффекты, такие как сухость во рту, которая наблюдалась примерно у 4% пациентов.
В 28 клинических исследованиях сухость во рту привела к прекращению лечения 18 из 9 647 пациентов, получавших тиотропий (0,2%).
Серьезные побочные эффекты, связанные с антихолинергическими эффектами, включают глаукому, запор и кишечную непроходимость, включая паралитическую непроходимость кишечника, а также задержку мочи.
Другие особые группы населения
С возрастом может наблюдаться повышенная частота антихолинергических эффектов.
04.9 Передозировка
Высокие дозы тиотропия бромида могут вызывать антихолинергические признаки и симптомы.
Однако после ингаляции разовой дозы до 340 мкг тиотропия бромида у здоровых добровольцев не наблюдалось никаких системных побочных эффектов антихолинергического действия. Кроме того, после введения тиотропия бромида в дозе до 170 мкг на 7 человек не наблюдалось никаких других побочных эффектов, кроме сухости во рту. дней. В исследовании множественных доз, проведенном у пациентов с ХОБЛ, получавших максимальную суточную дозу 43 мкг тиотропия бромида в течение 4 недель, никаких значительных нежелательных эффектов не наблюдалось.
Тиотропия бромид характеризуется низкой биодоступностью при приеме внутрь, поэтому непреднамеренное проглатывание капсул для приема внутрь вряд ли вызовет острую интоксикацию.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Другие препараты для лечения синдромов обструктивного респираторного тракта на основе аэрозолей, холинолитиков, код АТХ: R03B B04.
Механизм действия
Тиотропия бромид является антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия, в клинической практике часто называемым холинолитиком. Связываясь с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры бронхов, тиотропия бромид подавляет холинергические (бронхоконстрикторные) эффекты ацетилхолина, высвобождаемые парасимпатическими нервными окончаниями. . Он имеет аналогичное сродство к мускариновым подтипам M1 и M5. В дыхательных путях тиотропия бромид конкурентно и обратимо противодействует рецепторам M3, вызывая расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Эффект был дозозависимым и длился более 24 часов. Большая продолжительность, вероятно, связана с его очень медленной диссоциацией с рецепторами M3, демонстрируя значительно более длительный период полураспада диссоциации, чем у ипратропия. Будучи N-четвертичным холинолитиком, тиотропия бромид (бронхо) селективен при ингаляционном (местном) введении, демонстрируя приемлемый терапевтический диапазон до появления системных антихолинергических эффектов.
Фармакодинамические эффекты
Бронходилатация - это, прежде всего, местный (дыхательный) эффект, а не системный. Диссоциация от рецепторов M2 происходит быстрее, чем от рецепторов M3, и это привело к (кинетически контролируемой) селективности в отношении подтипа рецептора M3 по сравнению с подтипом M2 в функциональных исследованиях in vitro. Высокая эффективность и медленная диссоциация от рецептора клинически отражаются в значительной и длительной бронходилатации у пациентов с ХОБЛ.
Электрофизиология сердца
Электрофизиология. В конкретном исследовании QT, проведенном с участием 53 здоровых добровольцев, Spiriva в дозе 18 мкг и 54 мкг (т.е. в три раза превышающей терапевтическую дозу), вводимой в течение 12 дней, существенно не удлинил интервалы QT на ЭКГ.
Клиническая эффективность
Программа клинической разработки включала 4 однолетних и 2 шестимесячных рандомизированных двойных слепых исследования с участием 2663 пациентов (1308 пациентов, получавших тиотропия бромид). Годовая программа состояла из 2 плацебо-контролируемых исследований и 2 исследований против активного контрольного лекарства (ипратропиума). Оба шестимесячных исследования контролировались сальметеролом и плацебо. Эти исследования включали оценку функции легких и одышки, обострений и качества жизни, связанного со здоровьем.
В упомянутых выше исследованиях тиотропия бромид, принимаемый один раз в день, вызывал значительное улучшение функции легких (объем форсированного выдоха за одну секунду, ОФВ1 и форсированная жизненная емкость легких, ФЖЕЛ) в течение 30 минут после первой дозы и поддерживался в течение 24 часов. . Стабильная фармакодинамика была достигнута в течение одной недели, при этом наибольший эффект бронходилатации наблюдался к третьему дню. Тиотропия бромид значительно улучшил утреннюю и вечернюю пиковую скорость выдоха (PEF), измеренную на основании ежедневных записей пациентов. Бронходилататорный эффект тиотропия бромида сохранялся в течение года применения без появления толерантности.
Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием 105 пациентов с ХОБЛ показало, что бронходилатация сохранялась в течение 24-часового интервала лечения по сравнению с плацебо, независимо от того, принималось ли лекарство утром или вечером.
В долгосрочных исследованиях (6 месяцев и один год) был показан следующий эффект:
тиотропия бромид значительно уменьшил одышку (по оценке с использованием индекса преходящей одышки). Это улучшение сохранялось в течение всего периода лечения.
Влияние улучшения одышки на толерантность к физической нагрузке оценивалось в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием 433 пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ. В этих исследованиях шестинедельное лечение препаратом Спирива привело к значительному улучшению симптоматически ограниченных упражнений. время выносливости, измеренное на велоэргометре, до 75% от максимальной работоспособности, или 19,7% (исследование A: 640 секунд с Spiriva против 535 секунд с плацебо, по сравнению с исходным уровнем до лечения 492 секунды) и 28,3% (исследование B: 741 секунда с Spiriva против 577 секунд с плацебо, по сравнению с исходным уровнем до лечения 537 секунд).
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 1829 пациентов с умеренной и очень тяжелой ХОБЛ, тиотропия бромид статистически значимо снизил процент пациентов, у которых возникли обострения ХОБЛ (с 32,2% до 27,8%) и статистически значимо уменьшил количество обострений на 19% (от 1,05 до 0,85 событий на пациента за год воздействия). Кроме того, 7,0% пациентов, получавших тиотропия бромид, и 9,5% пациентов в группе плацебо были госпитализированы по поводу обострений ХОБЛ (p = 0,056). Количество госпитализаций по поводу ХОБЛ сократилось на 30% (от 0,25 до 0,18 случая на пациента за год воздействия).
В 9-месячном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 492 пациентов Spiriva улучшила качество жизни, связанное со здоровьем, по общему баллу респираторного опросника Св. Георгия (SGRQ). Процент пациентов, получавших Spiriva и достигших значительного улучшения общего балла SGRQ (т.е.> 4 единиц), был на 10,9% выше, чем у пациентов, получавших плацебо (59,1% в группе Spiriva по сравнению с 48,2% в группе плацебо (p Средняя разница между двумя группами составила 4,9 единицы (p = 0,001; доверительный интервал: 1,69 - 6,68). Оценка SGRQ составила 8,19 единицы для «симптомов», 3,91 единицы для «активности» и 3,61 единицы. за «влияние на повседневную жизнь». Улучшения во всех этих отдельных поддоменах были статистически значимыми.
В 4-летнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 5 993 пациентов (3 006 на плацебо и 2 987 на Spiriva) улучшение ОФВ1 из-за приема Spiriva по сравнению с плацебо оставалось постоянным в течение 4 лет. Более высокий процент пациентов в группе Spiriva, чем в группе плацебо (63,8% против 55,4%, p
Лечение тиотропием снижает риск дыхательной недостаточности (на что указывает запись о нежелательных явлениях) на 19% (2,09 против 1,68 случая на 100 пациентов в год, относительный риск (тиотропий / плацебо) = 0,81, 95% ДИ = 0,65, 0,999 ).
В ходе однолетнего рандомизированного двойного слепого клинического испытания с двойной фиксацией в параллельных группах сравнивали эффект лечения препаратом Spiriva 18 мкг один раз в день с эффектом лечения 50 мкг сальметерола, вводимого два раза в день с помощью ингалятора под давлением (HFA). pMDI), о частоте умеренных и тяжелых обострений у 7 376 пациентов с ХОБЛ и обострениях в анамнезе за предыдущий год.
Таблица 1: Обзор конечных точек обострения
† Время [дни] относится к первому квартилю пациентов. Анализ времени до события был выполнен с использованием регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса с центром (совокупностью) и обработкой в качестве ковариант, соотношение относится к соотношению рисков.
§ Анализ времени до события был выполнен с использованием регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса с центром (совокупностью) и обработкой в качестве ковариант, отношение относится к отношению рисков. Время [дни] для первого квартиля пациентов невозможно рассчитать, потому что процент пациентов с тяжелым обострением был слишком низким.
* Число пациентов с явлением оценивалось с помощью теста Кокрана-Мантеля-Хензеля, стратифицированного по объединенным центрам; коэффициент относится к коэффициенту риска.
По сравнению с сальметеролом, Spiriva увеличил время до первого обострения (187 дней против 145 дней) со снижением риска на 17% (отношение рисков 0,83; 95% доверительный интервал [ДИ], с 0,77 до 0,90; p
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований со Spiriva во всех подгруппах педиатрической популяции при ХОБЛ и муковисцидозе (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
05.2 Фармакокинетические свойства
а) Общее введение
Бромид тиотропия является нехиральным четвертичным аммониевым соединением и умеренно растворим в воде. Тиотропия бромид применяется в виде порошка для ингаляций. Обычно при ингаляции большая часть доставленной дозы откладывается в желудочно-кишечном тракте и в меньшей степени в органе-мишени, которым является легкое.Многие из описанных ниже фармакокинетических данных были получены с дозами, превышающими рекомендованные для терапии.
б) Общая характеристика действующего вещества после введения лекарственного средства.
Абсорбция: После вдыхания сухого порошка молодыми здоровыми добровольцами абсолютная биодоступность 19,5% свидетельствует о высокой биодоступности фракции, попадающей в легкие. На основании химической структуры соединения (соединение четвертичного аммония) и исследований in vitro ожидается, что тиотропия бромид плохо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (10-15%). Пероральные растворы тиотропия бромида имеют абсолютную биодоступность 2-3%. Максимальные концентрации тиотропия бромида в плазме крови наблюдались через пять минут после ингаляции.Пища, по-видимому, не влияет на абсорбцию этого соединения четвертичного аммония.
Распределение: Лекарственное средство на 72% связано с белками плазмы и имеет объем распределения 32 л / кг. В стабильном состоянии пиковые уровни тиотропия бромида в плазме у пациентов с ХОБЛ составляли 17-19 пг / мл при измерении через 5 минут после ингаляции дозы сухого порошка 18 мг и быстро снижались многокомпонентным образом. составляла 3-4 пг / мл. Местные концентрации в легких неизвестны, но способ введения предполагает значительно более высокие концентрации в легких. Исследования на крысах показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер в какой-либо значительной степени.
Биотрансформация: Степень биотрансформации низкая, что подтверждается экскрецией с мочой 74% неизмененного препарата после внутривенного введения у молодых здоровых добровольцев. Сложный эфир тиотропия бромида неферментативно расщепляется на спирт (N-метилскопин) и кислотное соединение (дитиенилгликолевая кислота), которые неактивны в отношении мускариновых рецепторов. Эксперименты in vitro с микросомами печени и гепатоцитами человека предполагают, что дополнительное (внутривенное) лекарство метаболизируется с цитохромом P450 (CYP) -зависимым окислением и последующей конъюгацией с глутатионом в различных метаболитах фазы II.
Исследования in vitro на микросомах печени показывают, что ферментативный путь может подавляться ингибиторами CYP 2D6 (и 3A4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. Таким образом, цитохром CYP 2D6 и 3A4 участвуют в метаболическом пути, который отвечает за устранение меньшей части дозы.
Бромид тиотропия даже в концентрациях выше терапевтических не ингибирует CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A в микросомах печени человека.
Устранение: Период полувыведения тиотропия бромида составляет от 5 до 6 дней после ингаляции. Общий клиренс составил 880 мл / мин после внутривенного введения у молодых здоровых добровольцев с индивидуальной вариабельностью 22%. При внутривенном введении тиотропия бромид в основном выводится с мочой в неизмененном виде (74%). После ингаляционного введения сухого порошка 14% дозы выводится с мочой, а оставшаяся часть, будучи лекарственным средством, в основном не всасывающимся из кишечника, выводится с фекалиями. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что указывает на секрецию в После хронических ежедневных ингаляций пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесное состояние было достигнуто через 2-3 недели без последующего накопления.
Линейность / нелинейность: Тиотропия бромид демонстрирует линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне как после внутривенного введения, так и после ингаляции сухого порошка.
в) Характеристики у пациентов
Пожилые пациенты: Как и ожидалось для всех лекарственных средств, которые в основном выводятся через почки, пожилой возраст был связан со снижением почечного клиренса тиотропия бромида (с 326 мл / мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте 70 лет), что можно объяснить снижением функции почек. содержание бромида в моче после ингаляции снизилось с 14% (здоровые молодые добровольцы) до примерно 7% (пациенты с ХОБЛ); однако концентрации в плазме существенно не менялись с возрастом у пациентов с ХОБЛ по сравнению с индивидуальной и внутрииндивидуальной вариабельностью (увеличение AUC0-4ч на 43% после вдыхания сухого порошка).
Пациенты с почечной недостаточностью: Как и все лекарственные препараты, которые выводятся преимущественно через почки, почечная недостаточность связана с повышением концентрации лекарственного средства в плазме и снижением почечного клиренса лекарственного средства как после внутривенной инфузии, так и после ингаляции. Почечная недостаточность легкой степени (CLCR 50 -80 мл / мин), который часто присутствует у пожилых пациентов, немного увеличивает плазменные концентрации тиотропия бромида (увеличение AUC0-4ч на 39% после внутривенной инфузии). У пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой (CLCR
Пациенты с печеночной недостаточностью: Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида. Тиотропия бромид в основном выводится через почки (74% у молодых здоровых добровольцев) и путем простой неферментативной диссоциации сложного эфира на фармакологически неактивные продукты.
Педиатрические пациенты: см. раздел 4.2.
г) Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой
Нет прямой корреляции между фармакокинетикой и фармакодинамикой.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Многие эффекты, наблюдаемые в обычных исследованиях переносимости лекарств, токсичности при повторных дозах и репродуктивной токсичности, можно объяснить антихолинергическими свойствами тиотропия бромида. У животных наблюдались типичные эффекты: снижение потребления пищи и замедление набора веса, сухость во рту и носу, уменьшение слезотечения и слюноотделения, мидриаз и учащение пульса. Другими значимыми эффектами, отмеченными в исследованиях токсичности повторных доз, были: легкое раздражение дыхательных путей у крыс и мышей, о чем свидетельствует ринит и изменения эпителия носовой полости и гортани, простатит, сопровождающийся отложениями белка, и литиаз в мочевом пузыре крысы.
Неблагоприятные эффекты на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие могут быть продемонстрированы только при дозах, токсичных для матери. Бромид тиотропия не оказывал тератогенного действия на крыс и кроликов. В общем исследовании репродукции и фертильности, проведенном на крысах, не было никаких указаний на какие-либо неблагоприятные воздействия на фертильность и способность к спариванию ни у леченных родителей, ни у их потомства при любой дозировке.
Респираторные (раздражение) и урогенитальные (простатит) изменения и репродуктивная токсичность наблюдались после местного или системного воздействия, более чем в 5 раз превышающего терапевтическое. Исследования генотоксичности и канцерогенного потенциала не выявили особого риска для человека.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы (содержащий молочные белки)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения
06.3 Срок действия
2 года
После первого вскрытия блистера: 9 дней.
Утилизируйте устройство HandiHaler через 12 месяцев после первого использования.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Не мерзни.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистерная лента из алюминия / ПВХ / алюминия, содержащая 10 капсул.
HandiHaler - это устройство для вдыхания разовых доз тиотропия, изготовленное из пластика (АБС) и нержавеющей стали.
Упаковка и устройство:
В упаковке 30 капсул (3 блистера)
В упаковке 60 капсул (6 блистеров)
Упаковка, содержащая устройство HandiHaler и 10 капсул (1 блистерная полоска)
Упаковка, содержащая устройство HandiHaler и 30 капсул (3 блистера)
Больничная упаковка: 5 коробок по 30 капсул и устройство HandiHaler.
Больничная упаковка: 5 упаковок по 60 капсул.
Аппарат HandiHaler доступен в картонной коробке.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ингельхайм-на-Рейне - Германия
ЮРИДИЧЕСКИЙ ПРЕДСТАВИТЕЛЬ В ИТАЛИИ
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
035668019 30 капсул в блистерах по 18 мкг AL / PVC / AL
035668021 60 капсул в блистерах по 18 мкг AL / PVC / AL
035668033 чехол с устройством HandiHaler
035668045 10 капсул в блистере по 18 мкг AL / PVC / AL с устройством HandiHaler
035668058 30 капсул в блистере по 18 мкг AL / PVC / AL с устройством HandiHaler
035668060 5 коробок по 30 капсул в блистере 18 мкг AL / PVC / AL с устройством HandiHaler
035668072 5 коробок по 60 капсул в блистерах по 18 мкг AL / PVC / AL
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
13 мая 2004 г./9 октября 2006 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
2 апреля 2014 г.
