Активные ингредиенты: прукалоприд.
Резолор 1 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Резолор 2 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Резолор? Для чего это?
Резолор содержит активный ингредиент прукалоприд.
Резолор относится к группе препаратов, улучшающих перистальтику кишечника (желудочно-кишечные прокинетики). Он действует на мышечную стенку кишечника, помогая восстановить его нормальное функционирование. Резолор используется для лечения хронических запоров у взрослых, у которых слабительные средства не действуют должным образом.
Не применять детям и подросткам до 18 лет.
Противопоказания, когда нельзя использовать Резолор
Не принимайте Резолор
- если у вас аллергия на прукалоприд или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6),
- если вы проходите диализ почек,
- если у вас перфорация или непроходимость стенки кишечника, тяжелое воспаление кишечного тракта, такое как болезнь Крона, язвенный колит или токсический мегаколон / мегарект.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Резолора
Перед приемом Резолора проконсультируйтесь с врачом.
Будьте особенно осторожны с Резолором и сообщите своему врачу:
- если у вас тяжелая болезнь почек,
- если у вас тяжелое заболевание печени,
- если вы в настоящее время находитесь под медицинским наблюдением по поводу серьезной проблемы со здоровьем, такой как болезнь сердца или легких, расстройство психической или нервной системы, рак, СПИД или гормональное расстройство.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Резолора
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Резолор с едой и напитками
Резолор можно принимать вместе с едой и питьем или без них в любое время дня.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Резолор не рекомендуется при беременности.
- Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.
- Во время лечения Резолором используйте надежный метод контрацепции, чтобы не забеременеть.
- Если вы забеременели во время приема Резолора, сообщите об этом своему врачу.
Во время кормления грудью прукалоприд может проникать в грудное молоко. Кормление грудью не рекомендуется во время лечения Резолором. Проконсультируйтесь по этому поводу со своим врачом.
Прежде чем принимать какие-либо лекарства, посоветуйтесь с врачом.
Вождение и использование машин
Resolor вряд ли повлияет на вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако в некоторых случаях Resolor может вызвать головокружение и усталость, особенно в первый день лечения, и это может повлиять на вождение и использование машин.
Резолор содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Резолор: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как описано в данном информационном листке, или по указанию врача.
В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Продолжайте принимать Резолор каждый день в течение установленного врачом времени. Ваш врач может захотеть повторно оценить ваше состояние и преимущества длительного лечения через первые 4 недели, а затем через регулярные промежутки времени.
Обычная доза Резолора для большинства пациентов составляет одну таблетку по 2 мг один раз в день.
Если вам больше 65 лет или вы страдаете тяжелым заболеванием печени, начальная доза составляет одну таблетку по 1 мг один раз в день; при необходимости ваш врач может увеличить дозу до 2 мг один раз в день.
Ваш врач может также порекомендовать более низкую дозу - одну таблетку 1 мг один раз в день, если у вас тяжелое заболевание почек.
Прием больше рекомендованной дозы не повысит эффективность лекарства.
Резолор показан только взрослым и не должен приниматься детьми и подростками до 18 лет.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Резолора
Если вы приняли больше Резолора, чем предусмотрено
Важно придерживаться дозы, назначенной врачом. Если вы приняли больше Резолора, чем предписано, у вас может возникнуть диарея, головная боль и / или тошнота. В случае диареи убедитесь, что вы пьете достаточно воды.
Если вы забыли принять Резолор
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку. Примите следующую дозу в обычное время.
Если вы перестанете использовать Резолор
Если вы отмените прием Резолора, симптомы запора могут вернуться.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Резолора
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Нежелательные эффекты возникают в основном в начале лечения и обычно исчезают в течение нескольких дней при продолжении лечения.
Следующие побочные эффекты наблюдаются очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10): головная боль, чувство тошноты, диареи и боли в животе.
Часто наблюдались следующие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10): снижение аппетита, головокружение, рвота, расстройства пищеварения (диспепсия), метеоризм, аномальное кишечное урчание в животе, усталость.
Также сообщалось о следующих необычных побочных эффектах (им может быть подвержено до 1 человека из 100): тремор, сердцебиение, ректальное кровотечение, учащение мочеиспускания (поллакиурия), лихорадка и плохое самочувствие. Если возникает учащенное сердцебиение, сообщите об этом врачу.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на блистере и коробке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в оригинальной блистерной упаковке для защиты от влаги.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Резолор
Действующее вещество - прукалоприд.
Одна таблетка Resolor 1 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг прукалоприда (в виде сукцината).
Одна таблетка Resolor 2 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит 2 мг прукалоприда (в виде сукцината).
Остальные ингредиенты:
Моногидрат лактозы (см. Раздел 2), микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, гипромеллоза, триацетин, диоксид титана (E171), макрогол. Таблетка 2 мг также содержит красный оксид железа (E172), желтый оксид железа (E172), индигокармин алюминиевое озеро (E132).
Описание внешнего вида Резолора и содержимого упаковки
Таблетки Resolor 1 мг, покрытые пленочной оболочкой, имеют цвет от белого до кремового цвета, круглые таблетки с маркировкой «PRU 1» на одной стороне.
Таблетки Resolor 2 мг, покрытые пленочной оболочкой, представляют собой круглые таблетки розового цвета с тиснением «PRU 2» на одной стороне.
Резолор выпускается в перфорированном алюминиевом / алюминиевом блистере с единичной дозой (календарем), содержащем 7 таблеток. Каждая упаковка содержит 7x1, 14x1, 28x1 или 84x1 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПЛАНШЕТЫ RESOLOR 1 MG, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 1 мг прукалоприда (в виде сукцината).
Вспомогательные вещества с известным эффектом: Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 142,5 мг лактозы (в виде моногидрата).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка (таблетка), покрытая пленочной оболочкой.
Круглые двояковыпуклые таблетки от белого до желтоватого цвета, с тиснением PRU 1 на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Резолор показан для симптоматического лечения хронического запора у взрослых, у которых слабительные средства не обеспечивают адекватного облегчения.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Взрослые: 2 мг один раз в день с пищей или без, в любое время дня.
Из-за особого механизма действия прукалоприда (стимуляция движущей силы моторики) не ожидается, что суточная доза более 2 мг приведет к повышению эффективности.
Если один раз в день прукалоприд не эффективен после 4 недель лечения, необходимо повторно обследовать пациента и оценить пользу от продолжения лечения.
Эффективность прукалоприда была продемонстрирована в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью до трех месяцев. Эффективность более трех месяцев не была продемонстрирована в плацебо-контролируемых исследованиях (см. Раздел 5.1). В случае длительного лечения следует регулярно оценивать пользу.
Особые группы населения
Пожилые (> 65 лет): Начните с 1 мг один раз в день (см. Раздел 5.2); при необходимости дозу можно увеличить до 2 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью: Доза для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 2) составляет 1 мг один раз в сутки (см. Разделы 4.3 и 5.2). Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
Пациенты, страдающие печеночной недостаточностью: Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью) начинают с дозы 1 мг один раз в сутки, которую можно увеличить до 2 мг, если необходимо улучшить эффективность и если доза 1 мг хорошо переносится (см. Разделы 4.4 и 5.2. ) Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
Педиатрическая популяция: Резолор не следует применять детям и подросткам до 18 лет (см. Раздел 5.1).
Способ применения
Устное употребление.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Почечная недостаточность, требующая диализа.
• Перфорация или непроходимость кишечника из-за структурных или функциональных нарушений стенки кишечника, обструктивной непроходимости кишечника, тяжелых воспалительных состояний кишечного тракта, таких как болезнь Крона и язвенный колит, а также токсического мегаколона / мегаректа.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Основным путем выведения прукалоприда является выведение через почки (см. Раздел 5.2). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется доза 1 мг (см. Раздел 4.2).
Резолор следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью), поскольку данные о применении у таких пациентов ограничены (см. Раздел 4.2).
Безопасность и эффективность Resolor для использования у пациентов с сопутствующим тяжелым и клинически нестабильным заболеванием (например, сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, неврологическими или психическими расстройствами, раком или СПИДом и другими эндокринными расстройствами) не были установлены в контролируемых клинических испытаниях. Резолор следует назначать с осторожностью пациентам с этими состояниями, особенно при применении у пациентов с аритмией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью в анамнезе.
В случае тяжелой диареи эффективность пероральных контрацептивов может снижаться, поэтому рекомендуется использование дополнительного метода контрацепции для предотвращения возможной неэффективности пероральных контрацептивов (см. Информацию о назначении пероральных контрацептивов).
Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Прукалоприд имеет низкий потенциал фармакокинетического взаимодействия. Выводится в основном в неизмененном виде с мочой (примерно 60% дозы) и метаболизмом. in vitro это очень медленно.
В исследованиях прукалоприд не ингибировал специфическую активность CYP450. in vitro в микросомах печени человека в терапевтически значимых концентрациях.
Хотя прукалоприд может быть слабым субстратом для P-гликопротеина (P-gp), он не является ингибитором P-gp в клинически значимых концентрациях.
Влияние прукалоприда на фармакокинетику других лекарственных средств
Во время одновременного лечения прукалопридом наблюдалось 30% повышение концентрации эритромицина в плазме крови. Механизм этого взаимодействия неясен.
Прукалоприд не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику варфарина, дигоксина, алкоголя, пароксетина или пероральных контрацептивов.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику прукалоприда
Кетоконазол (200 мг два раза в день), мощный ингибитор CYP3A4 и P-gp, увеличивал системное воздействие прукалоприда примерно на 40%. Этот эффект слишком мал, чтобы быть клинически значимым. Взаимодействия аналогичной значимости можно ожидать с другими мощными P Ингибиторы -gp, такие как верапамил, циклоспорин А и хинидин.
Терапевтические дозы пробенецида, циметидина, эритромицина и пароксетина не влияли на фармакокинетику прукалоприда.
04.6 Беременность и кормление грудью
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения прукалопридом.
Беременность
Опыт применения прукалоприда во время беременности ограничен. В клинических испытаниях наблюдались случаи самопроизвольных абортов, хотя при наличии других факторов риска связь с прукалопридом неизвестна. Исследования на животных не указывают на прямое или вредное воздействие. Косвенное воздействие на беременность. Эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие (см. раздел 5.3) Резолор не рекомендуется при беременности.
Время кормления
Прукалоприд выделяется с грудным молоком. Однако терапевтические дозы Резолора не ожидают никакого воздействия на новорожденных / младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Из-за отсутствия данных о людях применение Резолора в период лактации не рекомендуется.
Плодородие
Исследования на животных показывают, что это не влияет на мужскую или женскую фертильность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Резолор может незначительно ухудшать способность управлять автомобилем и работать с механизмами, поскольку в клинических исследованиях наблюдались головокружение и утомляемость, особенно в течение первого дня лечения (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Был проведен комплексный анализ 17 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в которых Резолор вводили перорально примерно 3300 пациентам с хроническим запором. Из этих пациентов более 1500 принимали Резолор в рекомендуемой дозе 2 мг в день, а примерно 1360 - принимали прукалоприд 4 мг в день. Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с терапией Резолором 2 мг, являются головная боль (17,8%) и желудочно-кишечные симптомы (боль в животе (13,7%), тошнота (13,7%) и диарея (12,0%)). Побочные реакции возникают в основном в начале терапии и обычно исчезают в течение нескольких дней после продолжения лечения. Иногда сообщалось о других побочных реакциях. Большинство нежелательных явлений были «от легкой до умеренной по интенсивности».
Табличный список побочных реакций
Следующие побочные реакции были зарегистрированы в контролируемых клинических испытаниях при рекомендуемой дозе 2 мг с частотой, соответствующей: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Описание некоторых побочных реакций
После первого дня лечения наиболее частые побочные реакции были зарегистрированы с одинаковой частотой (разница в частоте не более 1% между прукалопридом и плацебо) во время терапии резолором и во время лечения плацебо, за исключением тошноты и диареи, которые продолжал чаще встречаться во время терапии Резолором, хотя и менее выраженным (различия в частоте встречаемости между Резолором и плацебо составляли 1,3% (тошнота) и 3,4% (диарея), соответственно).
О сердцебиении сообщалось у 0,7% пациентов, получавших плацебо, у 0,9% пациентов, получавших прукалоприд в дозе 1 мг, у 0,9% пациентов, получавших прукалоприд в дозе 2 мг, и у 1,9% пациентов, получавших прукалоприд в дозе 4 мг. Большинство пациентов продолжали принимать прукалоприд. у лечащего врача новое начало сердцебиения, а также появление любых новых симптомов.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после выдачи разрешения на лекарственный препарат, очень важно, поскольку оно позволяет непрерывно отслеживать соотношение польза / риск лекарственного продукта. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Итальянское агентство по лекарственным средствам. . Сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
В исследовании на здоровых добровольцах лечение прукалопридом хорошо переносилось при увеличении дозы до 20 мг один раз в день (в 10 раз превышающей рекомендованную терапевтическую дозу). Передозировка может привести к появлению симптомов, которые «усиливают известные фармакодинамические эффекты прукалоприда и включают головную боль, тошноту и диарею. Специального лечения передозировки Резолора не существует. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и лечить». Поддерживающая терапия меры должны приниматься по мере необходимости Чрезмерная потеря жидкости, вызванная диареей или рвотой, может потребовать коррекции электролитного дисбаланса.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие слабительные, код АТХ: A06AX05.
Механизм действия
Прукалоприд - это дигидробензофуранкарбоксамид, обладающий прокинетической активностью в желудочно-кишечном тракте. Прукалоприд является селективным агонистом рецепторов серотонина с высоким сродством (5-HT4), что, вероятно, объясняет его прокинетические эффекты. В пробирке «сродство к другим рецепторам было обнаружено только при концентрациях, которые превышают его сродство к рецептору 5-HT4 по крайней мере в 150 раз. У крыс прукалоприд in vivoв дозах выше 5 мг / кг (в 30-70 раз превышающие клиническое воздействие и выше) он вызывает гиперпролактинемию, вызванную действием антагониста против рецептора D2.
У собак прукалоприд изменяет характер моторики толстой кишки за счет стимуляции серотонинового 5-HT4 рецептора: он стимулирует моторику проксимальных отделов толстой кишки, улучшает моторику гастродуоденальной зоны и ускоряет задержку опорожнения желудка. Прукалоприд также вызывает гигантские мигрирующие сокращения. Они эквивалентны массовым движениям толстой кишки у людей и обеспечивают главную движущую силу для дефекации. У собак эффекты, наблюдаемые в желудочно-кишечном тракте, чувствительны к блокированию селективными антагонистами рецепторов 5-HT4, тем самым демонстрируя, что наблюдаемые эффекты являются проявляется посредством избирательного действия на рецепторы 5-HT4.
Эти фармакодинамические эффекты прукалоприда были подтверждены на людях с помощью манометрии, используемой у субъектов с хроническим запором в рандомизированном открытом перекрестном исследовании со слепой оценкой эффектов прукалоприда 2 мг и осмотического слабительного на моторику толстой кишки на основе количества сокращения толстой кишки, которые распространяются с большой амплитудой (HAPC, распространяющиеся сокращения с большой амплитудой, также известное как гигантское сокращение мигрантов). По сравнению с лечением осмотического запора, прокинетическая стимуляция, производимая прукалопридом, увеличивала подвижность толстой кишки до степени, выраженной количеством HAPC в течение 12 часов после введения экспериментального продукта. Польза или клиническое значение этого механизма действия по сравнению с другими слабительными средствами не изучались.
Клиническая эффективность и безопасность
Взрослое население
Эффективность резолора была продемонстрирована в трех многоцентровых рандомизированных двойных слепых 12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с хроническим запором (n = 1279, получавших резолор, 1124 женщины, 155 мужчин). Дозы резолора оценивались в каждое из этих трех исследований принимало 2 мг и 4 мг один раз в день.Первичной конечной точкой эффективности был процент (%) субъектов, достигших нормализации дефекации, определяемый как в среднем три или более спонтанных и полных испражнения (Самопроизвольная полная дефекация, SCBM) в неделю в течение 12-недельного периода лечения.
Процент пациенток, у которых слабительные не принесли должного облегчения, получавших рекомендованную дозу резолора 2 мг (n = 458), у которых в среднем было достигнуто ≥ 3 SCBM в неделю, составил 31,0% (неделя 4) и 24,7 % (неделя 12) по сравнению с 8,6% (неделя 4) и 9,2% (неделя 12) в группе плацебо. Клинически значимое улучшение ≥1 SCBM в неделю, наиболее важной вторичной конечной точки эффективности, было достигнуто у 51,0% (неделя 4) и 44,2% (неделя 12) субъектов, получавших 2 мг резолора, по сравнению с 21,7% (неделя 4) и 22,6% (неделя 12) плацебо.
Влияние Резолора на спонтанную дефекацию (Самопроизвольные испражнения кишечника, SBM) также статистически превосходил плацебо по доле пациентов, у которых наблюдалось увеличение ≥1 SBM / неделю в течение 12-недельного периода лечения. На 12-й неделе 68,3% пациентов, получавших резолор 2 мг, имели среднее увеличение ≥1 SBM / неделя по сравнению с 37,0% пациентов, получавших плацебо (p
Во всех трех исследованиях лечение резолором также привело к значительным улучшениям в оценке ряда конкретных и подтвержденных патологических симптомов (PAC-SYM, оценка симптомов запора у пациента), которые включают абдоминальные симптомы (вздутие живота, дискомфорт, боль и спазмы), дефекации. (неполное испражнение, ложные тревоги, физическая нагрузка, чрезмерная твердость стула, недостаточный объем стула) и ректальное (болезненное испражнение, жжение, кровотечение / слезотечение), оценивается на 4-й и 12-й неделе. На 4-й неделе процент пациентов с ≥ 1 улучшение по сравнению с исходным уровнем по субшкалам PAC-SYM абдоминальных, дефекационных и ректальных симптомов составило 41,3%, 41,6% и 31,3%, соответственно, у пациентов, получавших Резолор 2 мг, по сравнению с 26,9%, 24,4% и 22,9% в группе плацебо. -полеченные пациенты. Аналогичные результаты наблюдались на 12 неделе: 43,4%, 42,9% и 31,7% соответственно у пациентов, получавших резолор 2 мг, по сравнению с 26,9%, 27,2% и 23,4% у пациентов, получавших плацебо (p
В обеих оценках на 4-й и 12-й неделе также наблюдалось значительное улучшение по ряду параметров, касающихся качества жизни, таких как уровень удовлетворенности лечением, кишечные привычки и беспокойство, дискомфорт, а также физический и психосоциальный статус. дискомфорт. На 4-й неделе процент пациентов с улучшением ≥1 по сравнению с исходным уровнем по субшкале субъективной оценки запора - качество жизни (PAC-QOL) составил 47,7% у пациентов, получавших Резолор 2 мг, по сравнению с 20,2% у пациентов, получавших плацебо. Аналогичные результаты наблюдались на 12-й неделе: 46,9% у пациентов, получавших резолор 2 мг, соответственно, по сравнению с 19,0% у пациентов, получавших плацебо (p
Кроме того, эффективность, безопасность и переносимость резолора у пациентов мужского пола с хроническим запором были оценены в 12-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (N = 370). Первичной конечной точкой исследования была выполнено: статистически значимая более высокая доля субъектов в группе Resolor (37,9%) имела среднюю еженедельную SCMB ≥ 3 по сравнению с субъектами в группе плацебо (17,7%) (p
Долгосрочное обучение
Эффективность и безопасность резолора у пациентов (возраст ≥18 лет) с хроническим запором оценивали в 24-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (N = 361) пациентов со средней недельной частотой. Количество спонтанных и полных дефекаций (SCBM) ≥3 (ответивших) в течение 24-недельной фазы двойного слепого лечения статистически не различалось (p = 0,367) между группами лечения резолором (25,1%) и плацебо (20,7%). Разница между группами лечения от средней еженедельной частоты SCBM ≥3 не была статистически значимой в течение недель с 1 по 12, в отличие от результатов других 5 многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Продолжительность 12 недель, которые продемонстрировали эффективность прукалоприд у взрослых пациентов в течение того же периода оценки, поэтому исследование считается неубедительным в отношении эффективности. Однако совокупность данных, в том числе других двойных слепых плацебо-контролируемых 12-недельных исследований, подтверждает эффективность Резолора. Профиль безопасности Резолора, наблюдаемый в этом 24-недельном исследовании, согласуется с данными, полученными из предыдущих 12-недельные занятия.
Resolor не показал феномена отскока и не вызывал привыкания.
Углубленное изучение QT
Для оценки влияния резолора на интервал QT в терапевтических (2 мг) и супратерапевтических (10 мг) дозах было проведено тщательное исследование QT, и результаты сравнивались с эффектами плацебо и положительного контроля. Это исследование не проводилось. продемонстрировали существенные различия между Резолором, используемым в обеих дозах и плацебо, на основе средних измерений QT и «анализа аномальных значений». Это подтвердило результаты двух плацебо-контролируемых исследований QT. В двойных слепых клинических испытаниях частота побочных эффектов, связанных с QT, и желудочковых аритмий была низкой и сравнима с таковой в группе плацебо.
Педиатрическая популяция
Эффективность и безопасность резолора у педиатрических пациентов (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет) с функциональным запором оценивалась в 8-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (N = 213), за которым следовало 16-недельное открытое исследование. исследование, контролируемое компаратором (полиэтиленгликоль 4000), продолжительностью до 24 недель (N = 197). Детям с массой тела ≤50 кг вводили повышенную начальную дозу 0,04 мг / кг / день постепенно от 0,02 до 0,06 мг / кг / день ( (максимум 2 мг / день) резолора в пероральном растворе или соответствующего плацебо.Дети с массой тела> 50 кг получали 2 мг / день резолора в таблетках или соответствующее плацебо.
Ответ на лечение был определен как среднее значение ≥3 спонтанных испражнений (SBM) в неделю и среднее количество эпизодов недержания кала ≤1 каждые 2 недели. Результаты исследования не показали различий с точки зрения эффективности между Резолором и плацебо: частота ответа составили 17% и 17,8% соответственно (P = 0,9002). Резолор в целом хорошо переносился. Частота случаев возникновения по крайней мере 1 нежелательного явления во время лечения (ПВЛНЯ) была аналогичной между группой Резолора (69,8%) и группой плацебо. (60,7%). В целом профиль безопасности Резолора у детей был таким же, как и у взрослых.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Прукалоприд быстро всасывается; после однократного перорального приема 2 мг C достигается через 2-3 часа. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет> 90%. Сопутствующий прием пищи не влияет на биодоступность прукалоприда при приеме внутрь.
Распределение
Прукалоприд широко распространен и имеет стационарный объем распределения (Vdss) 567 литров. Связывание с белками прукалоприда составляет около 30%.
Биотрансформация
Метаболизм не является основным путем выведения прукалоприда. В пробирке, метаболизм в печени человека очень медленный и обнаруживается лишь минимальное количество метаболитов. В исследовании пероральной дозы прукалоприда с радиоактивной меткой на людях в моче и фекалиях были обнаружены небольшие количества семи метаболитов. Наибольший количественно представленный метаболит в экскреции, R107504, составляет 3,2% и 3,1% соответственно. От дозы с мочой и фекалиями. Другими метаболитами, идентифицированными и количественно определенными в моче и фекалиях, были R084536 (образованный N-деалкилированием), что соответствует 3% дозы, и продуктами гидроксилирования (3% дозы) и N-окисления (2% дозы). неизмененное активное вещество составляло приблизительно 92-94% от общей радиоактивности плазмы.R107504, R084536 и R104065 (образованные O-деметилированием) были идентифицированы как второстепенные метаболиты плазмы.
Устранение
Большая часть активного ингредиента выводится в неизменном виде (60-65% введенной дозы с мочой и около 5% с фекалиями). Почечная экскреция неизмененного прукалоприда включает как пассивную фильтрацию, так и активную секрецию. Плазменный клиренс прукалоприда составляет в среднем 317 мл / мин. Его конечный период полувыведения составляет приблизительно один день.Устойчивое состояние достигается в течение трех-четырех дней. При ежедневном лечении 2 мг прукалоприда стационарные концентрации в плазме колеблются между минимальным и максимальным значениями 2,5 и 7 нг / мл соответственно. Коэффициент накопления после однократного приема суточной дозы колебался от 1,9 до 2,3. Фармакокинетика прукалоприда пропорциональна дозе как в терапевтическом диапазоне, так и за его пределами (проверено до 20 мг). Прукалоприд, вводимый один раз в день, демонстрирует не зависящую от времени кинетику при длительном лечении.
Особые группы населения
Фармакокинетика населения
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что кажущийся общий клиренс прукалоприда коррелировал с клиренсом креатинина и что возраст, масса тела, пол или раса не имели никакого влияния.
Пожилые граждане
После однократного приема суточной дозы 1 мг максимальные концентрации прукалоприда в плазме и AUC у пожилых людей были на 26–28% выше, чем у молодых людей. Этот эффект можно объяснить снижением функции почек у пожилых людей.
Почечная недостаточность
По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, концентрации прукалоприда в плазме после однократного приема 2 мг были в среднем на 25% и 51% выше у субъектов с легкой почечной недостаточностью, соответственно (ClCR 50-79 мл / мин) и умеренной (ClCR25). -49 мл / мин). У субъектов с тяжелой почечной недостаточностью (ClCR ≤ 24 мл / мин) концентрации в плазме в 2,3 раза превышали уровни, обнаруженные у здоровых субъектов (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Печеночная недостаточность
Нерациональное выведение составляет примерно 35% от общего выведения. В небольшом фармакокинетическом исследовании Cmax и AUC прукалоприда были в среднем на 10-20% выше у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, чем у здоровых субъектов (см. Разделы 4.2 и 4.4).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность повторных доз, генотоксичность, канцерогенный потенциал, репродуктивная токсичность и токсичность для развития. Большое количество исследований безопасности лекарственных средств, проведенных с особым вниманием к сердечно-сосудистым параметрам, не выявило значимых изменений гемодинамических и ЭКГ-параметров (QTc), за исключением умеренного увеличения частоты сердечных сокращений и артериального давления, наблюдаемых у свиней, подвергшихся анестезии после внутривенного введения. после внутривенного болюсного введения, что, однако, не наблюдалось ни у собак, находящихся под наркозом, ни после перорального введения у собак, у которых были достигнуты аналогичные уровни в плазме. Исследование подкожной токсичности у новорожденных и подростков, проведенное на крысах в возрасте 7-55 дней, показало УННВВ 100 мг / кг / день. Уровни воздействия, определенные на основе AUC0-24ч при NOAEL, по сравнению с показателями, обнаруженными у педиатрических субъектов (получавших примерно 0,04 мг / кг / день), были включены в диапазон от 21 до 71, что обеспечивало адекватные пределы безопасности для клинической дозы.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро кукурузного пресса
Моногидрат лактозы
Микрокристаллическая целлюлоза
Коллоидный диоксид кремния
Стеарат магния
Покрытие таблеток
Гипромеллоза
Моногидрат лактозы
Триацетин
Диоксид титана (E171)
Макрогол
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
4 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальном блистере для защиты от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Алюминиевые / алюминиевые перфорированные (календарные) блистеры для стандартных доз, содержащие 7 таблеток. Каждая упаковка содержит 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 или 84 x 1 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Набережная
Бизнес-кампус Citywest
Дублин 24
Ирландия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/09/581/001 (28 таблеток)
EU / 1/09/581/003 (7 таблеток)
EU / 1/09/581/005 (14 таблеток)
EU / 1/09/581/007 (84 таблетки)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 15 октября 2009 г.
Дата последнего обновления: 06 июня 2014 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
05/2015
