Активные ингредиенты: Зофеноприл (Зофеноприл кальций)
БИФРИЛ 7,5 мг, 15 мг, 30 мг, 60 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Бифрил? Для чего это?
BIFRIL содержит 7,5 мг, 15 мг, 30 мг, 60 мг зофеноприла кальция, который принадлежит к группе препаратов, снижающих артериальное давление, называемых ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
BIFRIL используется для лечения следующих состояний:
- высокое кровяное давление (гипертония);
- сердечный приступ (острый инфаркт миокарда) у людей, которые могут проявлять или не проявлять признаки и симптомы сердечной недостаточности и которые не получали лечения для растворения тромбов (тромболитическая терапия).
Противопоказания Когда нельзя применять Бифрил
Не принимайте БИФРИЛ, если:
- у вас аллергия (гиперчувствительность) к действующему веществу или любому из других ингредиентов BIFRIL (см. Раздел - «Что содержит BIFRIL» »).
- у вас ранее были аллергические реакции на другой ингибитор АПФ, такой как каптоприл или эналаприл.
- имели в прошлом тяжелые эпизоды отека и зуда лица, носа и горла (ангионевротический отек), связанные с предыдущей терапией ингибиторами АПФ, или если вы страдаете наследственным / идиопатическим ангионевротическим отеком (быстрое отек кожи, пищеварительного тракта и других органов) .
- страдают от серьезных проблем с печенью.
- страдают сужением артерий почек.
- находится за пределами третьего месяца беременности (лучше избегать приема БИФРИЛ даже на ранних сроках беременности - см. Раздел «Беременность»).
- вы женщина детородного возраста, если не используете эффективные методы контрацепции.
- у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Бифрила
Перед приемом БИФРИЛА проконсультируйтесь с врачом, если:
- у вас высокое кровяное давление и проблемы с печенью и почками;
- у вас высокое кровяное давление из-за проблем с почками или сужения почечной артерии (реноваскулярная гипертензия);
- недавно перенесла трансплантацию почки;
- находится на диализе;
- вы находитесь на аферезе ЛПНП (процедура, аналогичная диализу почек, которая очищает кровь от вредного холестерина);
- имеют аномально высокий уровень гормона альдостерона в крови (первичный гиперальдостеронизм);
- сужение сердечного клапана (стеноз аорты) или утолщение сердечных стенок (гипертрофическая кардиомиопатия);
- имеют или страдали псориазом (кожное заболевание, характеризующееся чешуйчатыми розовыми пятнами);
- проходит курс десенсибилизации («уколы от аллергии») от укусов насекомых;
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- «антагонист рецепторов ангиотензина II» (AIIRA) (также известный как сартаны - например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом;
- алискирен.
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
См. Также информацию в разделе «Не принимайте Бифрил».
При приеме BIFRIL ваше кровяное давление может упасть до слишком низкого уровня, особенно после приема первой дозы (это более вероятно, если вы одновременно принимаете диуретики, если вы обезвожены или соблюдаете низкую диету. Содержание соли) Если это произойдет, немедленно сообщите об этом врачу и лягте на спину.
Если вам предстоит операция, сообщите анестезиологу, что вы принимаете BIFRIL, до проведения анестезии. Это поможет анестезиологу проверить его кровяное давление и частоту сердечных сокращений во время процедуры.
Также, если вы страдаете сердечным приступом (острый инфаркт миокарда) и если:
- у вас низкое кровяное давление (<100 мм рт.
- БИФРИЛ не рекомендуется для вас;
- старше 75 лет
- BIFRIL следует использовать с особой осторожностью.
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Использование BIFRIL на ранних сроках беременности не рекомендуется, и его не следует принимать, если вы находитесь на третьем месяце беременности, поскольку на этом этапе препарат может нанести серьезный вред ребенку (см. Раздел «Беременность». ).
Дети и подростки
Не давайте это лекарство детям и подросткам до 18 лет, поскольку его безопасность не установлена.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие Бифрила?
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете:
- препараты, повышающие уровень калия в крови (калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, триамтерен, амилорид или добавки калия), заменители соли, содержащие калий;
- итиум (применяется для лечения расстройств настроения);
- анестетики;
- наркотические средства (например, морфин);
- антипсихотические препараты (используются для лечения шизофрении и подобных заболеваний);
- антидепрессанты или трициклики, например. амитриптилин и кломипрамин;
- другие лекарства от высокого кровяного давления и вазодилататоры (включая бета-блокаторы, альфа-блокаторы и диуретики, такие как гидрохлоротиазид, фуросемид, торасемид); Вашему врачу может потребоваться изменить дозу и / или принять другие меры предосторожности: если вы принимаете антагонист рецепторов ангиотензина II (AIIRA) или алискирен (см. Также информацию в разделах «Не принимайте Бифрил» и «Предупреждения и меры предосторожности»);
- нитроглицерин и другие нитраты, применяемые при боли в груди (стенокардия);
- антациды, включая циметидин (используются для лечения изжоги и язв желудка);
- циклоспорин (применяется после трансплантации органов) и другие иммунодепрессанты (препараты, подавляющие защитные силы организма);
- аллопуринол (используется для лечения подагры);
- инсулин и другие пероральные противодиабетические препараты;
- цитостатические агенты (используются для лечения рака или заболеваний, влияющих на иммунную систему);
- кортикостероиды (мощные противовоспалительные препараты);
- прокаинамид (используется для контроля нерегулярного сердцебиения);
- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, такие как аспирин или ибупрофен);
- симпатомиметические препараты (препараты, влияющие на нервную систему, включая некоторые препараты, используемые для лечения астмы или сенной лихорадки, и прессорные амины, такие как адреналин).
BIFRIL с едой, напитками и алкоголем
БИФРИЛ можно принимать во время еды или натощак, но желательно запивать таблетку водой. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект БИФРИЛА (снижение артериального давления); Проконсультируйтесь с врачом для получения дополнительной информации о приеме алкоголя во время приема этого препарата.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Если вы беременны, думаете, что беременны или планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство. Ваш врач обычно советует вам прекратить прием BIFRIL до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо BIFRIL. BIFRIL не рекомендуется в начале беременности. Беременность и не должен следует принимать после третьего месяца беременности, так как препарат может нанести серьезный вред ребенку, если принимать его после третьего месяца беременности.
Время кормления
Если вы кормите грудью или собираетесь начать кормление грудью, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого лекарства. BIFRIL не рекомендуется во время грудного вскармливания, и ваш врач может выбрать другое лекарство, которое подходит вам, если вы хотите продолжить грудное вскармливание, и особенно если вы грудное вскармливание недоношенного ребенка.
Вождение и использование машин
Этот препарат может вызвать головокружение или усталость. В этом случае не садитесь за руль и не используйте машины, пока симптомы не исчезнут.
БИФРИЛ содержит лактозу
Этот продукт содержит лактозу. Если вы знаете, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Бифрил: Дозировка
Всегда принимайте BIFRIL точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом. БИФРИЛ можно принимать во время еды или натощак. Таблетку желательно запивать водой.
Лечение повышенного артериального давления (гипертонии)
Обычная начальная доза BIFRIL составляет 15 мг один раз в день. Ваш врач будет постепенно корректировать вашу дозу (обычно с четырехнедельными интервалами), чтобы подобрать лучшую дозу для вас. Долгосрочные антигипертензивные эффекты обычно достигаются при приеме 30 мг BIFRIL один раз в день. Максимальная доза составляет 60 мг в сутки, которую можно принимать однократно или в два приема.
Если вы обезвожены, у вас дефицит соли или вы принимаете диуретики, может потребоваться начать лечение с BIFRIL 7,5 мг.
Проблемы с печенью или почками
Если у вас есть печеночная недостаточность легкой или средней степени или почечная недостаточность от умеренной до тяжелой, ваш врач начнет лечение с половины нормальной терапевтической дозы BIFRIL (15 мг). Если вы находитесь на диализе, вам следует начать лечение с четверти обычной терапевтической дозы (7,5 мг).
Сердечный приступ (острый инфаркт миокарда)
Лечение препаратом БИФРИЛ следует начинать в течение первых 24 часов после появления симптомов. Принимайте таблетки БИФРИЛ два раза в день, утром и вечером, следующим образом:
- 7,5 мг два раза в день, в первый и второй день лечения;
- 15 мг два раза в день, на третий и четвертый день лечения;
- с пятого дня дозу следует увеличивать до 30 мг два раза в день;
- Ваш врач может отрегулировать дозу или максимальную дозу, которую вы получаете, на основе ваших измерений артериального давления;
- затем лечение будет продолжено в течение шести недель или более, если симптомы сердечной недостаточности не исчезнут.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Бифрила
Если вы приняли больше БИФРИЛА, чем предусмотрено
Если вы случайно приняли больше таблеток, чем предусмотрено, немедленно обратитесь к врачу или в ближайшее отделение неотложной помощи (если можете, возьмите с собой оставшиеся таблетки, упаковку или эту брошюру). Наиболее частыми симптомами и признаками передозировки являются низкое артериальное давление с обмороком (гипотензия), очень низкая частота сердечных сокращений (брадикардия), отклонения в анализах крови (электролиты) и дисфункция почек.
Если вы забыли принять БИФРИЛ
Если вы забыли принять дозу, примите обычную дозу на следующий день. Однако, если задержка очень долгая (например, несколько часов), так что время приема следующей дозы очень близко, пропустите пропущенную дозу и примите следующую сразу в назначенное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить недостаток. это .. забытый планшет.
Если вы перестанете принимать БИФРИЛ
Всегда консультируйтесь с врачом перед прекращением лечения BIFRIL, независимо от того, принимаете ли вы его при высоком кровяном давлении или после сердечного приступа.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию BIFRIL, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Бифрила
Как и все лекарства, БИФРИЛ может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Большинство побочных эффектов, связанных с ингибиторами АПФ, обратимы и исчезают после окончания лечения.
Общие побочные эффекты (наблюдаются менее чем у одного из 10 человек, прошедших лечение):
- усталость
- тошнота и / или рвота
- головокружение
- Головная боль
- кашель.
Менее распространенные побочные эффекты (наблюдаются менее чем у 1 из 100 человек, прошедших лечение):
- Общая слабость
- мышечные спазмы
- сыпь
Редкие побочные эффекты (обнаруживаются менее чем у одного человека из 1000 пролеченных):
- быстрое опухание и зуд, особенно лица, рта и горла, с возможным затруднением дыхания.
В дополнение к побочным эффектам, о которых сообщалось для BIFRIL, обычно сообщалось о следующих эффектах для ингибиторов АПФ:
- резкое падение артериального давления в начале лечения или при увеличении дозы с головокружением, нечеткостью зрения, обмороком (синкопе);
- учащенное или нерегулярное сердцебиение, сердцебиение и боль в груди (сердечный приступ или стенокардия);
- потеря сознания, внезапное головокружение, внезапное затуманивание зрения, слабость и / или потеря чувствительности прикосновения на одной стороне тела (преходящая ишемическая атака или инсульт);
- периферические отеки (опухшие конечности из-за скопления жидкости), низкое кровяное давление при стоянии, боль в груди, мышечные боли и / или судороги;
- снижение функции почек, изменение количества мочи за сутки, наличие белка в моче (протеинурия), импотенция;
- боль в животе, диарея, запор, сухость во рту;
- аллергические действия, такие как сыпь, крапивница, зуд, шелушение кожи, покраснение, дряблость и образование пузырей на коже (токсический эпидермальный некролиз), обострение псориаза (кожное заболевание, характеризующееся чешуйчатыми розовыми участками), выпадение волос (алопеция);
- повышенное потоотделение и приливы;
- изменения настроения, депрессия, нарушения сна, измененные кожные ощущения, такие как жжение, покалывание или покалывание (парестезия), нарушение баланса, спутанность сознания, звон в ушах (шум в ушах), нарушения вкуса, помутнение зрения;
- затрудненное дыхание, сужение дыхательных путей легких (бронхоспазм), синусит, заложенный нос (ринит), воспаление языка (глоссит), бронхит;
- пожелтение кожи (желтуха), воспаление печени или поджелудочной железы (гепатит, панкреатит), непроходимость тонкой кишки (кишечная непроходимость);
- изменения в анализах крови, такие как количество эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов, или уменьшение всех клеток крови (панцитопения).
Обратитесь к врачу, если вы заметили, что у вас легко появляются синяки, или если у вас возникла необъяснимая боль в горле или жар;
- повышенный уровень ферментов печени (трансаминаз) и билирубина в крови, повышенный уровень мочевины и креатинина в крови;
- анемия из-за распада эритроцитов (гемолитическая анемия), которая может возникнуть, если вы страдаете дефицитом G6PD (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
- Гипогликемия.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу «https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse». Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не принимайте BIFRIL после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после «EXP».
Не выбрасывайте лекарства в канализацию. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит BIFRIL
Активный ингредиент - зофеноприл кальций 7,5 мг, 15 мг, 30 мг, 60 мг.
Другие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, коллоидный безводный диоксид кремния, гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 400 и макрогол 6000 (см. Раздел «BIFRIL содержит лактозу»).
Описание внешнего вида БИФРИЛ и содержимого упаковки
БИФРИЛ 7,5 выпускается в виде круглых белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с выпуклыми гранями в упаковках по 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 или 100 и в упаковках по 50 и 56 в перфорированных блистерах. На единицу дозы. .
БИФРИЛ 15 выпускается в виде продолговатых белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в упаковках по 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 или 100 и в упаковках по 50 и 56 штук в перфорированных блистерах с единичной дозой.
BIFRIL 30 выпускается в виде продолговатых белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в упаковках по 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 или 100 и в упаковках по 50 и 56 штук в перфорированных блистерах с единичной дозой.
БИФРИЛ 60 выпускается в виде продолговатых белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в упаковках по 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 или 100 и в упаковках по 50 и 56 штук в перфорированных блистерах с единичной дозой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ BIFRIL, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка BIFRIL 7,5 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит 7,5 мг зофеноприла кальция, что эквивалентно 7,2 мг зофеноприла.
Каждая таблетка BIFRIL 15 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит 15 мг зофеноприла кальция, что эквивалентно 14,3 мг зофеноприла.
Каждая таблетка BIFRIL 30 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг зофеноприла кальция, что эквивалентно 28,7 мг зофеноприла.
Каждая таблетка BIFRIL 60 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит 60 мг зофеноприла кальция, что эквивалентно 57,3 мг зофеноприла кальция.
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
Каждая таблетка BIFRIL 7,5 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит 17,35 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка с пленочным покрытием BIFRIL 15 мг содержит 34,7 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка BIFRIL 30 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит 69,4 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка BIFRIL 60 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит 138,8 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
БИФРИЛ 7,5 мг:
Круглые белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выпуклыми гранями.
БИФРИЛ 15 мг, 30 мг и 60 мг:
Белые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надрезом.
Таблетку можно разделить на равные половинки.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Гипертония
БИФРИЛ показан для лечения эссенциальной артериальной гипертензии от легкой до умеренной.
Острый инфаркт миокарда
БИФРИЛ показан при лечении, начатом в течение первых 24 часов, пациентам с острым инфарктом миокарда, с признаками и симптомами сердечной недостаточности или без них, гемодинамически стабильными и не получавшими тромболитической терапии.
04.2 Дозировка и способ применения
БИФРИЛ можно принимать до, во время или после еды. Дозу следует подбирать в зависимости от терапевтического ответа пациента.
Гипертония:
Необходимость корректировки терапевтической дозы определяется измерением артериального давления непосредственно перед новым введением. Дозу следует увеличивать с четырехнедельным интервалом.
Пациенты без гиповолемии и без солевого дефицита:
Лечение следует начинать с 15 мг один раз в день, увеличивая дозу до достижения оптимального контроля артериального давления.
Эффективная доза обычно составляет 30 мг один раз в сутки.
Максимальная доза составляет 60 мг в день, которую можно вводить в виде однократной дозы или в два приема.
В случае неадекватного терапевтического ответа могут быть добавлены другие гипотензивные препараты, такие как диуретики (см. Разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Пациенты с подозрением на гиповолемию или дефицит соли:
Эпизоды гипотензии могут возникать при первом приеме продукта у пациентов из группы высокого риска (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Для начала терапии ингибиторами АПФ требуется коррекция гиповолемии и / или дефицита соли, прекращение ранее существовавшей терапии диуретиками за два-три дня до ингибирования АПФ и начальная доза 15 мг в день. Если это невозможно, доза должна составлять 7,5 мг в сутки.
Пациенты с высоким риском острой тяжелой гипотензии должны находиться под тщательным наблюдением, желательно в больнице, после первой дозы, столько времени, сколько требуется для достижения максимального терапевтического эффекта, и всякий раз, когда терапевтическая доза ингибиторов АПФ увеличивается. И / или диуретиков. . Вышесказанное должно также относиться к пациентам со стенокардией или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерная гипотензия может вызвать инфаркт миокарда или нарушения мозгового кровообращения.
Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на диализе.:
У пациентов с артериальной гипертензией и легким нарушением функции почек (клиренс креатинина> 45 мл / мин) БИФРИЛ можно применять в той же дозе и режиме дозирования один раз в сутки, что и пациентам с нормальной функцией почек. Пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина
Начальная доза и режим дозирования BIFRIL для пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на диализе, должны составлять четверть от дозы, указанной для пациентов с нормальной функцией почек.
Недавние клинические наблюдения показали «высокую частоту анафилактоидных реакций у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время гемодиализа, выполняемого с использованием высокопроницаемых мембран или во время афереза ЛПНП (см. Раздел 4.4« Предупреждения и особые меры предосторожности при использовании »).
Пожилые люди (старше 65 лет):
У пожилых людей с нормальным клиренсом креатинина корректировка дозировки не требуется.
У пожилых людей с пониженным клиренсом креатинина (менее 45 мл / мин) рекомендуется половина суточной дозы.
Клиренс креатинина можно рассчитать на основе креатинина сыворотки по следующей формуле:
Эта формула обеспечивает клиренс креатинина у мужчин. У женщин полученное значение необходимо умножить на 0,85.
Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью:
У пациентов с артериальной гипертензией и легким или умеренным нарушением функции печени начальная доза BIFRIL составляет половину от ожидаемой для пациентов с нормальной функцией печени.
БИФРИЛ противопоказан пациентам с гипертонической болезнью и тяжелой печеночной недостаточностью.
Детское население (до 18 лет):
Эффективность и безопасность препарата БИФРИЛ у детей не установлены. Поэтому использование препарата не рекомендуется.
Острый инфаркт миокарда
Лечение BIFRIL следует начинать в течение 24 часов после появления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать в течение шести недель.
Дозировка следующая:
1-й и 2-й день: 7,5 мг каждые 12 часов.
3-й и 4-й день: 15 мг каждые 12 часов.
с 5-го дня и далее: 30 мг каждые 12 часов.
В случае низкого систолического артериального давления (≤120 мм рт. Ст.) В начале лечения или в течение первых трех дней после инфаркта миокарда суточную дозу увеличивать не следует. В случае гипотензии (≤100 мм рт. Ст.) Лечение можно продолжить последней переносимой дозой. В случае тяжелой гипотензии (значения ниже 90 мм рт. снято с производства.
После 6 недель лечения пациенты должны быть повторно обследованы и лечение прекращено, если больше нет признаков дисфункции левого желудочка или сердечной недостаточности. При наличии таких симптомов лечение можно продолжать в течение длительного времени.
Пациентам также следует назначать стандартные методы лечения, такие как нитраты, аспирин или бета-адреноблокаторы, в зависимости от ситуации.
Дозировка для пожилых людей:
У пациентов с инфарктом миокарда старше 75 лет БИФРИЛ следует применять с осторожностью.
Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью и диализом:
Эффективность и безопасность BIFRIL не были установлены у пациентов с инфарктом миокарда, страдающих почечной недостаточностью или находящихся на диализе, поэтому BIFRIL не следует применять у таких пациентов.
Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью
Эффективность и безопасность препарата БИФРИЛ у пациентов с инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью не установлены, поэтому его не следует применять таким пациентам.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к зофеноприлу кальция, любому другому ингибитору АПФ или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибиторами АПФ.
• Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Второй и третий триместр беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
• У женщин детородного возраста, если они не защищены эффективными противозачаточными средствами.
• Двусторонний или односторонний стеноз почечной артерии у пациентов с единственной почкой.
• Одновременное применение Бифрила с лекарствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Разделы 4.5 и 5.1).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Гипотония:
Как и другие ингибиторы АПФ, БИФРИЛ может вызывать чрезмерное снижение артериального давления, особенно после приема первой дозы, однако случаи симптоматической гипотензии у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией редки.
Это более вероятно у пациентов с гиповолемией и дефицитом электролитов, вызванным лечением диуретиками, диетой с низким содержанием натрия, диализом, диареей или рвотой, или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией (см. Разделы 4.5 и 4.8).
У пациентов с сердечной недостаточностью с почечной недостаточностью или без нее наблюдалась симптоматическая гипотензия. Это состояние чаще возникает у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности в результате применения высоких доз петлевых диуретиков, у пациентов с гипонатриемией или нарушением функции почек. У этих пациентов с высоким риском симптоматической гипотензии лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, предпочтительно в больнице, с низких доз и с осторожной корректировкой дозировки.
Если возможно, прием диуретиков следует временно прекратить в начале терапии BIFRIL. Эти соображения также применимы к тем пациентам со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное падение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения.
При возникновении артериальной гипотензии поместите пациента в положение лежа на спине. При необходимости восстановить объем путем внутривенной инфузии физиологического раствора. Возникновение артериальной гипотензии после приема начальной дозы не исключает возможности последующего точного подбора дозировки препарата.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или пониженное артериальное давление, дальнейшее снижение системного артериального давления может происходить при введении BIFRIL. Это ожидаемый эффект и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения BIFRIL.
Гипотония при остром инфаркте миокарда:
Лечение BIFRIL не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, если существует риск дополнительной серьезной гемодинамической депрессии после лечения сосудорасширяющими средствами. Это пациенты с кардиогенным шоком с систолическим давлением. У пациентов с острым инфарктом миокарда лечение BIFRIL может вызвать тяжелую гипотензию. Если гипотензия сохраняется (систолическое давление
Инфаркт миокарда у пациентов с печеночной недостаточностью:
Эффективность и безопасность препарата БИФРИЛ у пациентов с инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью не установлены, поэтому его не следует применять таким пациентам.
Взрослые люди
У пациентов с инфарктом миокарда в возрасте> 75 лет БИФРИЛ следует применять с осторожностью.
Пациенты с реноваскулярной гипертензией:
У пациентов с реноваскулярной гипертензией и ранее существовавшим двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом приводящей артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Одной из причин может быть лечение диуретиками. Функция почек может возникать даже при незначительных изменениях креатинина сыворотки крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Если это считается абсолютно необходимым, лечение BIFRIL следует начинать в больнице, под тщательным медицинским наблюдением, в низких дозах и с осторожным изменением дозировки. Временно прекратите лечение диуретиками после начала терапии BIFRIL и внимательно следите за функцией почек в течение первых недель терапии.
Пациенты с почечной недостаточностью:
BIFRIL следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, так как им требуется снижение дозы. При необходимости во время терапии следует проводить тщательный мониторинг функции почек. Сообщалось о почечной недостаточности в связи с назначением ингибиторов АПФ в основном пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. Креатинин крови, особенно при сопутствующем лечении диуретиками. Могут потребоваться ингибиторы АПФ и / или прерывание приема диуретиков. Рекомендуется тщательный контроль функции почек в течение первых нескольких недель терапии.
Эффективность и безопасность BIFRIL у пациентов с инфарктом миокарда с почечной недостаточностью не установлены. Поэтому при почечной недостаточности (сывороточный креатинин ≥2,1 мг / дл и протеинурия ≥500 мг / день) и сердечном приступе миокарда прием BIFRIL не следует применять. использоваться.
Пациенты на диализе
Пациенты на диализе, получавшие ингибиторы АПФ с использованием высокопроницаемых полиакрилонитрильных мембран (например, AN 69), могут испытывать анафилактоидные реакции, такие как отек лица, гиперемия, гипотензия и одышка в течение нескольких минут после «начала» гемодиализа. Рекомендуется использовать альтернативные мембраны или использовать другой тип гипотензивных препаратов.
Эффективность и безопасность препарата БИФРИЛ у пациентов с инфарктом миокарда, находящихся на гемодиализе, не установлены, поэтому его не следует применять таким пациентам.
Пациенты, проходящие аферез ЛПНП
Анафилактоидные реакции, подобные тем, которые наблюдаются у пациентов, находящихся на гемодиализе с высокопроницаемыми мембранами, могут возникать у пациентов, принимающих ингибитор АПФ, при аферезе ЛПНП с сульфатом декстрана (см. Выше).
Этим пациентам рекомендуется применять препарат, принадлежащий к другому классу гипотензивных средств.
Анафилактические реакции при десенсибилизации или при укусах насекомых
В редких случаях пациенты, получающие ингибиторы АПФ, сообщали об опасных для жизни анафилактоидных реакциях во время десенсибилизирующего лечения (например, яд перепончатокрылых) или после укусов насекомых. У одних и тех же пациентов этих реакций удалось избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но они снова появились после непреднамеренного повторного введения того же препарата. Таким образом, следует проявлять особую осторожность у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры десенсибилизации.
Пересадка почки
Нет опыта применения BIFRIL пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют через «угнетение ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому использование этого продукта не рекомендуется».
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани возник у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, особенно в течение первых недель лечения. Однако в редких случаях начало тяжелого ангионевротического отека может произойти после длительного лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. В этих случаях немедленно прекратите лечение ингибиторами АПФ и замените лечение препаратами, принадлежащими «другому классу».
Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть фатальным. Немедленно начать экстренную терапию, которая включает, но не обязательно ограничивается: подкожная инфузия раствора адреналина 1: 1000 (0,5 мл) или медленная внутривенная инфузия адреналина 1 мг / мл (разводить, как указано), с тщательным контролем электрокардиографии и артериального давления. Пациента необходимо госпитализировать и наблюдать в течение как минимум 12-24 часов и выписывать только после полной ремиссии представленных симптомов.
Даже в случаях, когда присутствует только отек языка, без респираторного дистресса, наблюдение за пациентом необходимо, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов, чем у других.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с лечением ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития отека Квинке, если они получают ингибитор АПФ (см. Раздел 4.3. Противопоказания).
Кашель
Во время лечения препаратом БИФРИЛ может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который исчезает после прекращения приема лекарственного средства.
Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Печеночная недостаточность
Редко, ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который первоначально проявляется холестатической желтухой и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдается желтуха или повышение уровня ферментов печени, лечение следует прекратить и провести соответствующее медицинское наблюдение.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может возникнуть во время лечения ингибиторами АПФ.
Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или пациентов, получающих сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, добавками калия или калийсодержащими заменителями соли, или пациентов, принимающих другие активные вещества, связанные с повышенным уровнем калия в сыворотке (например, гепарин). ). Если одновременный прием вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, следует проводить частый мониторинг сывороточного калия (см. Раздел 4.5).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1). Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Хирургия / анестезия
У пациентов, перенесших серьезное хирургическое вмешательство или во время анестезии, использование ингибиторов АПФ может вызвать гипотензию или даже гипотензивный шок, поскольку образование ангиотензина II блокируется в ответ на компенсаторное повышение уровня ренина. Если это невозможно. Прекратите лечение ингибиторами АПФ. , внимательно следите за объемом крови.
Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ следует применять с особой осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока левого желудочка.
Нейтропения / агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении / агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Риск нейтропении зависит от типа и дозы, а также от клинического статуса пациента. Редко наблюдается у неосложненных пациентов, но может возникать у пациентов с любой степенью почечной недостаточности, особенно в связи с заболеванием сосудистого коллагена (например, системная красная волчанка, склеродермия) и иммунодепрессивной лекарственной терапией, лечением аллопуринолом, прокаинамидом или при наличии комбинации этих факторов. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекции, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибактериальной терапии.
Если у этих пациентов используется BIFRIL, перед началом терапии следует проводить подсчет лейкоцитов и дифференциальный подсчет с двухнедельными интервалами в течение первых трех месяцев терапии зофеноприлом и периодически в дальнейшем. Во время лечения попросите пациентов сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, лихорадке) при проведении дифференциального подсчета. В случае диагностирования (нейтрофилы менее 1000 / мм3) или подозрения на нейтропению прекратите прием зофеноприла и других сопутствующих препаратов (см. Раздел 4.5).
это обратимо при отмене ингибитора АПФ.
Псориаз
Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с псориазом.
Протеинурия
Протеинурия может возникать, особенно у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью или после приема относительно высоких доз ингибиторов АПФ. У пациентов с заболеваниями почек в анамнезе следует проводить оценку протеинурии (тест-полоска на образце первой утренней мочи) перед началом лечения и периодически после этого.
Пациенты с диабетом
В течение первого месяца лечения ингибитором АПФ внимательно следите за уровнем глюкозы в крови у пациентов с диабетом, получающих пероральную противодиабетическую или инсулиновую терапию (см. Раздел 4.5).
Литий
Комбинация лития и BIFRIL обычно не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Гонка
Зофеноприл, как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, может иметь пониженную антигипертензивную эффективность у чернокожих пациентов по сравнению с другими пациентами. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента могут также вызывать более высокий уровень ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у других.
Беременность
Не начинайте терапию ингибиторами АПФ во время беременности. Пациентам, планирующим беременность, следует прибегать к альтернативному антигипертензивному лечению с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым. Немедленно прекратите лечение ингибитором АПФ. Ингибиторы АПФ при диагностировании беременности и, при необходимости, начните альтернативная терапия (см. разделы 4.3 и 4.6).
Другой
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Одновременное использование не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики или добавки калия. Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, триамтерен или амилорид, добавки калия или заменители соли на основе калия могут вызвать значительное повышение уровня калия. Используйте с осторожностью и с частым мониторингом калия и ЭКГ (см. раздел 4.4), если они показаны из-за установленной гипокалиемии.
Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II или алискирен:
Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Сопутствующее применение, требующее осторожности
Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики)
Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может вызвать потерю объема и риск гипотонии после начала терапии зофеноприлом (см. Раздел 4.4). «Прием солей или начало терапии с низкой дозы зофеноприла.
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в крови и токсичности лития в сочетании с применением ингибиторов АПФ.Одновременное применение тиазидных диуретиков может увеличить риск токсичности лития и повысить уже повышенный риск токсичности лития при применении ингибиторов АПФ. БИФРИЛ в комбинации с литием не рекомендуется, и если одновременное применение считается необходимым, проводится тщательный мониторинг уровня лития в крови.
Золото
Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после инъекции золотых продуктов (например, ауротиомалата натрия) чаще наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Анестетики
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестетиков.
Наркотики / трициклические антидепрессанты / нейролептики / барбитураты
Возможна ортостатическая гипотензия.
Другие гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов)
Возможно усиление или усиление гипотензивных эффектов. С осторожностью используйте нитроглицерин и другие нитраты или другие сосудорасширяющие средства.
Циметидин
Это может увеличить риск гипотензивных эффектов.
Циклоспорин
Одновременный прием ингибиторов АПФ увеличивает риск нарушения функции почек.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты
Повышенный риск реакций гиперчувствительности при одновременном применении ингибиторов АПФ. Данные других ингибиторов АПФ указывают на повышенный риск лейкопении при применении в комбинации.
Антидиабетики
В редких случаях ингибиторы АПФ могут усиливать действие инсулина и других пероральных противодиабетических средств, таких как сульфонилмочевина, в снижении уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом. В таких случаях может потребоваться снижение дозы противодиабетического средства во время сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.
Гемодиализ с диализными мембранами с высокой пропускной способностью
Повышенный риск анафилактоидных реакций при одновременном применении ингибиторов АПФ.
Цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид
Одновременный прием ингибиторов АПФ может повысить риск лейкопении.
Факторы, которые следует учитывать при одновременном применении
Нестероидные противовоспалительные препараты (включая АСК ≥3 г / день)
Введение нестероидных противовоспалительных средств может снизить антигипертензивный эффект ингибитора АПФ. Кроме того, сообщалось, что НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия, в то время как функция почек может снижаться. Эти эффекты в принципе обратимы и возникают, в частности, у пациентов с нарушением функции почек. В редких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, таких как пожилые или обезвоженные пациенты.
Антациды
Они снижают биодоступность ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики
Они могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением за желаемыми эффектами.
Еда
Это может снизить скорость, но не количество абсорбции зофеноприла кальция.
Дополнительная информация
Клинические данные о взаимодействии зофеноприла с лекарствами, метаболизируемыми ферментами CYP, отсутствуют. Однако исследования зофеноприла in vitro не показали взаимодействия с лекарствами, метаболизируемыми ферментами CYP.
04.6 Беременность и кормление грудью
Использование ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4). Использование ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не являются окончательными; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Если продолжение терапии не считается необходимым. На основе ингибиторов АПФ, пациенткам, планирующим беременность, следует пройти альтернативное антигипертензивное лечение, профиль безопасности которого установлен для использования во время беременности. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это будет сочтено целесообразным, начать альтернативную терапию.Известно, что лечение ингибиторами АПФ во втором и третьем триместре беременности может вызвать фетотоксичность у людей (снижение функции почек, олигогидроамниоз, замедленное окостенение черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. Раздел 5.3). В случае воздействия ингибиторов АПФ со второго триместра беременности рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Время кормления :
Поскольку информация об использовании BIFRIL во время грудного вскармливания отсутствует, использование препарата не рекомендуется, и предпочтительно прибегать к альтернативным методам лечения, для которых продемонстрирован хороший профиль безопасности во время грудного вскармливания, особенно при грудном вскармливании ребенка. Новорожденный или недоношенный. детка.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет исследований о влиянии BIFRIL на способность управлять автомобилем. Во время вождения автомобиля или использования механизмов полезно помнить, что препарат может вызывать сонливость, головокружение или усталость.
04.8 Побочные эффекты
В следующей таблице показаны все побочные реакции, о которых сообщалось во время клинической практики у пациентов, получавших BIFRIL. Они перечислены в соответствии с классификацией систем и органов и разделены по частоте возникновения в соответствии со следующим условием: очень часто (> 1/10); общие (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Расстройства нервной системы
Общий:
Головокружение, головная боль
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Общий:
кашель
Желудочно-кишечные расстройства
Общий:
тошнота / рвота
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Нечасто:
сыпь
Редкий:
ангионевротический отек
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Нечасто:
мышечные спазмы
Общие расстройства и состояния в месте введения
Общий:
усталость
Нечасто:
астения
Наблюдались следующие побочные реакции, связанные с терапией ингибиторами АПФ.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Агранулоцитоз и панцитопения могут возникать у небольшого числа пациентов.
Сообщалось о гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Нарушения обмена веществ и питания
Очень редко: гипогликемия.
Психиатрические расстройства
В редких случаях: депрессия, перепады настроения, нарушения сна, спутанность сознания.
Расстройства нервной системы
Иногда: парестезия, дисгевзия, нарушение равновесия.
Заболевания глаз
Редко: нечеткость зрения.
Нарушения уха и лабиринта
Редко: шум в ушах.
Сердечные патологии
Во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о спорадических случаях тахикардии, сердцебиения, аритмии, стенокардии, инфаркта миокарда при артериальной гипотензии.
Сосудистые патологии
Случаи тяжелой гипотензии возникали при назначении или увеличении дозировки. Это особенно характерно для определенных групп риска (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании). В сочетании с гипотонией могут возникать такие симптомы, как головокружение, чувство слабости, нарушение зрения и, в редких случаях, потеря сознания (обмороки).
Редко - приливы.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Редко сообщалось о таких симптомах, как одышка, синусит, ринит, глоссит, бронхит и бронхоспазм. Сообщалось о случаях ангионевротического отека с поражением тканей лица и ротоглотки у небольшой подгруппы пациентов, получавших ингибиторы АПФ. В единичных случаях ангионевротический отек верхних дыхательных путей приводил к фатальной обструкции дыхательных путей.
Желудочно-кишечные расстройства
Иногда боль в животе, диарея, запор и сухость во рту.
Во время лечения ингибиторами АПФ. описаны спорадические случаи панкреатита и паралитической кишечной непроходимости. Очень редкие случаи ангионевротического отека тонкой кишки.
Гепатобилиарные расстройства
Сообщалось о единичных случаях холестатической желтухи и гепатита в связи с приемом ингибиторов АПФ.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Иногда возникают аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как зуд, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориатические поражения кожи, алопеция.
Эти симптомы могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и / или повышенным титром ANA.
Редко гипергидроз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Иногда может возникнуть миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Возникновение или обострение почечной недостаточности. Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
Редко нарушения мочеиспускания.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Редко - эректильная дисфункция.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень редко периферические отеки и боли в груди.
Диагностические тесты
Возможное повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови, особенно при почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии, обратимое после отмены препарата. У некоторых пациентов сообщалось о снижении гемоглобина, гематокрита, тромбоцитов и показателей крови. Кроме того, сообщалось об увеличении уровня ферментов печени и билирубина.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после выдачи разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства.
Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Симптомы передозировки: тяжелая гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения и почечная недостаточность.
В случае передозировки пациент должен находиться под тщательным клиническим наблюдением, предпочтительно в отделении интенсивной терапии. Следует часто проверять креатинин и электролиты сыворотки крови. Терапевтические меры, которые необходимо принимать, зависят от характера и степени тяжести. Если проглатывание произошло недавно, могут быть предприняты меры по предотвращению абсорбции, такие как промывание желудка и введение адсорбентов и сульфата натрия. В случае возникновения гипотонии пациента следует поместить в антишоковое положение и следует использовать расширители плазмы и / или лечение ангиотензином II. считается. Брадикардию или обширные вагусные реакции следует лечить назначением атропина. Также можно рассмотреть возможность применения кардиостимулятора. Ингибиторы АПФ можно вывести из кровотока путем гемодиализа. Избегайте использования высокопроницаемых полиакрилонитрильных мембран.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Ингибитор АПФ - код АТС: C09AA15.
Благоприятные эффекты BIFRIL при лечении артериальной гипертензии и острого инфаркта миокарда проявляются, прежде всего, в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы. Ингибирование АПФ (Ki 0,4 нМ в легких кролика из-за аргининовой соли зофеноприлата) за счет снижения уровня ангиотензина II в плазме вызывает «снижение» вазопрессорной активности и уменьшение секреции альдостерона. Последнее и небольшое снижение, небольшое увеличение в сыворотке может наблюдаться концентрация калия, а также потери натрия и жидкости. Прекращение отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы.
Через 24 часа после перорального приема разовой дозы 30 мг и 60 мг зофеноприла кальция активность АПФ в плазме подавляется на 53,4% и 74,4% соответственно.
Ингибирование АПФ приводит к увеличению циркулирующей и локальной активности калликреин-кининовой системы, что способствует периферической вазодилатации за счет активации простагландиновой системы. возможно, что этот механизм участвует в гипотензивном эффекте зофеноприла кальция и отвечает за некоторые побочные эффекты.
У пациентов с артериальной гипертензией введение BIFRIL приводит к аналогичному снижению артериального давления как в положении стоя, так и в положении лежа на спине, без компенсирующего увеличения частоты сердечных сокращений. Среднее системное сосудистое сопротивление имеет тенденцию к снижению после введения BIFRIL.
Некоторым пациентам требуется несколько недель терапии для достижения оптимального снижения артериального давления. Антигипертензивные эффекты сохраняются при длительной терапии.
Внезапное прекращение терапии не было связано с быстрым повышением артериального давления. В настоящее время нет данных о влиянии BIFRIL на заболеваемость и смертность у пациентов с артериальной гипертензией.
Хотя антигипертензивные эффекты наблюдались во всех изученных популяциях, темнокожие пациенты с артериальной гипертензией (обычно это люди с гипертензией с низким содержанием ренина) в среднем меньше реагируют на монотерапию ингибиторами АПФ, чем не чернокожие пациенты. Эта разница исчезает при добавлении к терапии мочегонного средства.
Клиническая эффективность зофеноприла, назначаемого на ранней стадии после инфаркта миокарда, связана со многими факторами, такими как снижение уровня ангиотензина II в плазме (ограничение процесса ремоделирования желудочков, что может снизить прогноз quod vitam у пациента с сердечным приступом) и повышение концентрации в плазме и ткань сосудорасширяющих веществ (хинин-простагландиновая система).
Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование зофеноприла было проведено с участием 1556 пациентов с инфарктом миокарда переднего отдела, не подвергавшихся тромболитической терапии. Лечение было начато в течение 24 часов и продолжалось 6 недель. Частота комбинированной первичной конечной точки (тяжелая сердечная недостаточность и / или смерть на 6 неделе) была снижена у пациентов, получавших зофеноприл (зофеноприл 7,1%, плацебо 10,6%). Через год выживаемость пациентов в группе зофеноприла увеличилась.
Дополнительная информация:
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Эти результаты также имеют отношение к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II, учитывая их сходные фармакодинамические свойства.Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
05.2 Фармакокинетические свойства
Зофеноприл кальций является пролекарством, поскольку активным ингибитором является свободное сульфгидрильное соединение, зофеноприлат, образующийся в результате гидролиза сложного тиоэфира.
Абсорбция
Зофеноприл кальций быстро и полностью всасывается перорально и почти полностью превращается в зофеноприлат, достигая пикового уровня в крови через 1,5 часа после перорального приема BIFRIL.Кинетика разовой дозы линейна в диапазоне доз от 10 до 80 мг зофеноприла кальция и не накапливается. происходит после приема от 15 до 60 мг зофеноприла кальция в течение 3 недель.Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает скорость, но не количество абсорбции, и AUC зофеноприлата почти идентичны как при голодании, так и при приеме пищи.
Распределение
Измеренная ex vivo радиоактивно меченная доза зофеноприла кальция приблизительно на 88% связана с белками плазмы, в то время как стационарный объем распределения составляет 96 литров.
Биотрансформация
Восемь метаболитов, ответственных за 76% радиоактивности мочи, были обнаружены в моче человека после приема радиоактивно меченной дозы зофеноприла кальция. Основным метаболитом является зофеноприлат (22%), который затем метаболизируется различными путями, включая глюкуронирование (17%), циклизацию и глюкуронирование (13%), конъюгацию с цистеином (9%) и S-метилирование тиоловой группы. (8%); Период полувыведения зофеноприлата составляет 5,5 часов, а его клиренс по всему телу составляет 1300 мл / мин после перорального приема зофеноприла кальция.
Устранение
Внутривенно введенный зофеноприлат с радиоактивной меткой выводится с мочой (76%) и фекалиями (16%), в то время как после перорального приема дозы радиоактивно меченного зофеноприла кальция 69% и 26% радиоактивности восстанавливается с мочой и фекалиями, соответственно. указывает на двойной путь выведения (почки и печень).
Фармакокинетика у пожилых людей
У пожилых людей с нормальной функцией почек корректировка дозировки не требуется.
Фармакокинетика при нарушении функции почек
На основании сравнения основных фармакокинетических параметров зофеноприлата, измеренных после перорального приема радиоактивно меченного зофеноприлата кальция, у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 45 и 90 мл / мин).
У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (7-44 мл / мин) скорость выведения снижается примерно до 50% от нормы. Это указывает на то, что этим пациентам следует вводить половину обычной начальной дозы BIFRIL.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, скорость выведения снижается до 25% от нормы. Это указывает на то, что этим пациентам следует дать четверть обычной начальной дозы BIFRIL.
Фармакокинетика при нарушении функции печени
Значения Cmax и Tmax для зофеноприлата у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени после однократного приема радиоактивно меченного зофеноприла кальция такие же, как у здоровых субъектов. Однако значения AUC у пациентов с циррозом в два раза выше, чем у здоровых субъектов, поэтому начальная доза BIFRIL для пациентов с легкой или умеренной дисфункцией печени должна быть вдвое меньше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.
Нет фармакокинетических данных для зофеноприла и зофеноприлата у пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией, поэтому зофеноприл противопоказан этим пациентам.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях токсичности многократных доз, проведенных на трех видах млекопитающих и при пероральном введении, большинство эффектов, связанных с лечением, обычно сообщалось для ингибиторов АПФ. Наблюдаемые эффекты включали снижение параметров эритроцитов, повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови, уменьшение веса сердца и гиперплазию окклюзионных клубочков, которая наблюдалась при дозах, намного превышающих максимальные рекомендуемые дозы для людей. В исследовании пероральной токсичности многократных доз у собак была обнаружена видоспецифическая иммуно-опосредованная дискразия крови при высоких дозах.
В ходе однолетнего исследования пероральной повторной токсичности у обезьян не наблюдалось значительных изменений активности цитохрома P450.
В исследованиях репродуктивной токсичности зофеноприл в высоких дозах 90 и 270 мг / кг в поколении F1 вызывал дозозависимое снижение скорости роста потомства, а также нефротоксичность и снижение постнатальной выживаемости. Лечение зофеноприлом во время беременности вызывало токсичность для плода и развития у крыс и эмбрионов и фетотоксичность у кроликов, но только в дозах, токсичных для матери.
Исследования генотоксичности показали, что зофеноприл не обладает мутагенными и кластогенными свойствами.
В исследованиях канцерогенности на крысах и мышах канцерогенность не была показана. В исследовании канцерогенеза, проведенном на мышах, наблюдалась повышенная частота атрофии яичек; Клиническая значимость этого явления неизвестна.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния.
Покрытие: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 400, макрогол 6000.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Никаких особых мер предосторожности при хранении.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры ПВДХ / ПВХ / алюминий или Aclar / алюминий, в упаковке:
БИФРИЛ 7,5 мг - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 или 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой; 50 и 56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в перфорированных блистерах с единичной дозой.
БИФРИЛ 15 мг - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 или 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой; 50 и 56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в перфорированных блистерах с единичной дозой.
БИФРИЛ 30 мг - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 или 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой; 50 и 56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в перфорированных блистерах с единичной дозой.
БИФРИЛ 60 мг - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 или 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой; 50 и 56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в перфорированных блистерах с единичной дозой.
Не все размеры упаковки могут продаваться
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Итальянский институт Luso Farmaco S.p.A. - Миланофиори - Дорога 6 - Корпус L - Роццано (Ми)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
БИФРИЛ 7,5 мг: 12 блистерных таблеток ПВДХ / ПВХ / алюминия AIC n. 034408017
14 блистеров таблеток ПВДХ / ПВХ / алюминия AIC n. 034408029
28 таблеток в блистере ПВДХ / ПВХ / алюминий AIC n. 034408031
48 таблеток в блистерной упаковке ПВДХ / ПВХ / алюминия AIC n. 034408043
12 таблеток блистер Aclar / алюминий AIC n. 034408144
14 блистерных таблеток Aclar / Aluminium AIC n. 034408157
28 таблеток Aclar / алюминиевый блистер AIC n. 034408169
48 таблеток Aclar / алюминиевый блистер AIC n. 034408171
БИФРИЛ 15 мг: 12 блистерных таблеток ПВДХ / ПВХ / алюминия AIC n. 034408056
14 блистеров таблеток ПВДХ / ПВХ / алюминия AIC n. 034408068
28 таблеток в блистере ПВДХ / ПВХ / алюминий AIC n. 034408070
12 таблеток блистер Aclar / алюминий AIC n. 034408183
14 блистерных таблеток Aclar / Aluminium AIC n. 034408195
28 таблеток Aclar / алюминиевый блистер AIC n. 034408207
БИФРИЛ 30 мг: 14 блистерных таблеток ПВДХ / ПВХ / алюминия AIC n. 034408082
28 таблеток в блистере ПВДХ / ПВХ / алюминий AIC n. 034408094
56 таблеток в блистере ПВДХ / ПВХ / алюминий AIC n. 034408106
14 блистерных таблеток Aclar / Aluminium AIC n. 034408219
28 таблеток Aclar / алюминиевый блистер AIC n. 034408221
56 таблеток Aclar / алюминиевый блистер AIC n. 034408233
БИФРИЛ 60 мг: 14 блистеров ПВДХ / ПВХ / алюминия AIC n. 034408118
28 таблеток в блистере ПВДХ / ПВХ / алюминий AIC n. 034408120
56 таблеток в блистере ПВДХ / ПВХ / алюминий AIC n. 034408132
14 блистерных таблеток Aclar / Aluminium AIC n. 034408245
28 таблеток Aclar / алюминиевый блистер AIC n. 034408258
56 таблеток Aclar / алюминиевый блистер AIC n. 034408260
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 30 июля 1998 г.
Дата обновления: 30 июля 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Февраль 2015 г.
-cos-cause-e-sintomi.jpg)
