Активные ингредиенты: атоваквон, прогуанил (прогуанила гидрохлорид).
Маларон 250 мг / 100 мг - таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Маларон? Для чего это?
Маларон относится к группе противомалярийных препаратов. Он содержит два активных ингредиента: атоваквон и гидрохлорид прогуанила.
Для чего нужен Маларон
Маларон применяется в двух случаях:
- для профилактики малярии
- для лечения малярии
См. Раздел 3 «Как принимать Маларон».
Малярия распространяется через укус инфицированного комара, который переносит малярийного паразита (Plasmodium falciparum) в кровоток.
Малярон предотвращает малярию, убивая этого паразита. Малярон убивает этих паразитов даже у людей, уже инфицированных малярией.
Защитите себя от заражения малярией.
Малярией могут заразиться люди любого возраста. Это серьезное заболевание, но его можно предотвратить.
Очень важно, чтобы, помимо приема Маларон, вы принимали меры предосторожности, чтобы не быть укушенными комарами.
- Используйте средство от насекомых на открытых участках кожи.
- Используйте одежду светлого цвета, которая закрывает большую часть тела, особенно после захода солнца, так как это период наибольшей активности комаров.
- Спать в комнате, защищенной москитной сеткой, или спать под москитной сеткой, пропитанной инсектицидом.
- Закройте двери и окна на закате, если они не оснащены противомоскитными сетками.
- Используйте инсектицид (тромбоциты, спреи, электророзетки), чтобы очистить комнату от насекомых или предотвратить попадание в нее комаров.
Если вам нужна дополнительная информация, спросите своего врача или фармацевта.
Несмотря на эти необходимые меры предосторожности, малярией все же можно заразиться. Некоторые виды малярийных инфекций вызывают симптомы через длительный период времени, поэтому болезнь может проявиться через много дней, недель или даже месяцев после возвращения из-за границы.
Немедленно обратитесь к врачу, если по возвращении домой у вас появятся такие симптомы, как высокая температура, головная боль, озноб и усталость.
Противопоказания Когда не следует применять Маларон
Не принимайте Маларон:
- если у вас аллергия на атоваквон, прогуанила гидрохлорид или любые другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6)
- для профилактики малярии при тяжелом заболевании почек.
Сообщите своему врачу, если вам подходит любой из этих случаев.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Маларон
Перед приемом Маларона проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если:
- у вас тяжелая болезнь почек
- ваш ребенок лечится от малярии и весит менее 11 кг. Существует еще одна дозировка таблеток для детей с массой тела менее 11 кг (см. Раздел 3).
Сообщите своему врачу или фармацевту, если какой-либо из случаев относится к вам.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Маларон
Другие лекарственные препараты и Маларон
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие лекарства, даже те, которые получены без рецепта.
Некоторые лекарства могут влиять на то, как действует Маларон, или сам Маларон может увеличивать или ослаблять эффективность других лекарств, принимаемых одновременно. Это включает:
- метоклопрамид, используемый для лечения тошноты и рвоты
- антибиотики тетрациклин, рифампицин и рифабутин
- эфавиренц или некоторые сильные ингибиторы протеазы, используемые для лечения ВИЧ
- варфарин и другие лекарства, блокирующие свертывание крови
- этопозид, используемый для лечения рака
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств. Ваш врач может решить, что Маларон вам не подходит или что вам необходимо пройти дополнительные анализы, пока вы принимаете Маларон.
Не забудьте сообщить своему врачу, если вы начнете принимать другие лекарства одновременно с Малароном.
Маларон с едой и напитками
Если возможно, принимайте Маларон во время еды или питья на основе молока. Таким образом, ваше тело поглотит больше Маларон, и лечение будет более эффективным.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны, не принимайте Маларон, если это не рекомендовано вашим врачом.
Прежде чем принимать Маларон, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Не кормите грудью, принимая Маларон, поскольку компоненты Маларон могут проникать в грудное молоко и нанести вред ребенку.
Вождение и использование машин
Если у вас кружится голова, не садитесь за руль
У некоторых людей Маларон вызывает головокружение. Если это случилось с вами, не водите транспорт, не пользуйтесь механизмами, не принимайте участие в деятельности, которая может подвергнуть вас или других опасности.
Доза, способ и время приема Как применять Маларон: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Если возможно, принимайте Маларон во время еды или питья на основе молока.
Лучше всего принимать Маларон каждый день в одно и то же время.
Если вас рвет
Для профилактики малярии:
- если в течение 1 часа после приема Маларон у вас началась рвота, немедленно примите еще одну дозу.
- Важно полностью следовать лечению с помощью Маларон. Если вам нужно принять дополнительные таблетки из-за рвоты, вам может потребоваться другой рецепт.
- если вас рвало, особенно важно использовать дополнительные средства защиты, такие как репелленты и противомоскитные сетки. Из-за небольшого количества всасываемого Маларон не может быть полностью эффективным.
Для лечения малярии:
- Если у вас рвота и диарея, сообщите об этом своему врачу, вам нужно будет регулярно сдавать анализ крови. Маларон не будет полностью эффективным из-за пониженного всасываемого количества. Анализы позволят проверить, был ли очищен от малярийных паразитов в вашей крови.
Для предотвращения малярии
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 1 таблетку один раз в день, как описано ниже.
Не рекомендуется для профилактики малярии у детей или взрослых с массой тела менее 40 кг. Таблетки Malarone Children рекомендуются для профилактики малярии у взрослых и детей с массой тела менее 40 кг.
Чтобы предотвратить малярию у взрослых:
- начните принимать Маларон за 1 или 2 дня до отъезда в малярийную область
- продолжайте принимать Маларон каждый день на протяжении всего пребывания
- продолжайте принимать Маларон в течение еще 7 дней после возвращения в зону, свободную от малярии.
Для лечения малярии
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 4 таблетки 1 раз в день в течение 3 дней.
Для детей доза зависит от массы тела:
- 11-20 кг - по 1 таблетке 1 раз в сутки в течение 3 дней.
- 21-30 кг - по 2 таблетки 1 раз в сутки в течение 3 дней.
- 31-40 кг - по 3 таблетки 1 раз в сутки в течение 3 дней.
- свыше 40 кг - см. дозировку для взрослых.
Не рекомендуется для лечения малярии у детей с массой тела менее 11 кг.
Для детей весом менее 11 кг проконсультируйтесь с врачом. В вашей стране могут быть доступны другие формы таблеток Маларон.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Маларона
Если вы приняли больше Маларона, чем предусмотрено
Обратитесь за советом к своему врачу или фармацевту. Если возможно, покажите ему стаю Малароне.
Если вы забыли принять Малароне
Очень важно полностью следовать лечению с помощью Маларон.
Если вы забыли принять 1 дозу, не волнуйтесь. Примите следующую дозу, как только вспомните.
Затем продолжайте лечение, как и раньше.
Не принимайте дополнительную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время.
Не прекращайте прием Маларон без совета
Продолжайте принимать Маларон в течение 7 дней после возвращения в зону, свободную от малярии. Для максимальной защиты выполняйте весь курс лечения Малароном. Если остановить ее раньше, она подвергнется риску заражения малярией, поскольку требуется 7 дней, чтобы убедиться, что все паразиты, присутствующие в ее крови после укуса инфицированного комара, были убиты.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Маларон
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Обратите внимание на следующие серьезные реакции. Они произошли у небольшого числа людей, но их точная частота неизвестна.
Тяжелые аллергические реакции - симптомы включают:
- сыпь и зуд
- внезапное свистящее дыхание, стеснение в груди или горле или затрудненное дыхание
- отек век, лица, губ, языка или других частей тела
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся какие-либо из этих симптомов. Немедленно прекратите принимать Маларон.
Тяжелые кожные реакции
- сыпь, которая может иметь волдыри и проявляться в виде мелких мишеней (темные центральные пятна, окруженные более светлым участком с темным кольцом по краям) (многоформная эритема)
- сильная распространенная сыпь с волдырями и шелушением кожи, особенно вокруг рта, носа, глаз и гениталий (синдром Стивенса-Джонсона)
Если вы заметили какой-либо из этих эффектов, срочно обратитесь к врачу. Многие из других побочных эффектов, о которых сообщалось, были легкими и непродолжительными:
Очень частые побочные эффекты
Они могут возникать более чем у 1 из 10 человек:
- Головная боль
- плохое самочувствие и тошнота (тошнота и рвота)
- боль в животе
- понос.
Общие побочные эффекты
Это может произойти примерно у 1 из 10 человек:
- головокружение
- нарушения сна (бессонница)
- странные сны
- депрессия
- потеря аппетита
- высокая температура
- сыпь, которая может вызывать зуд
- кашель.
Общие побочные эффекты, которые могут обнаруживаться в анализах крови:
- низкое количество эритроцитов (анемия), что может вызвать усталость, головную боль и одышку
- снижение количества лейкоцитов (нейтропения), что может сделать вас более восприимчивым к инфекциям
- низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия)
- увеличение ферментов печени.
Необычные побочные эффекты
Это может произойти примерно у 1 из 100 человек:
- беспокойство
- необычное ощущение аномального сердцебиения (сердцебиения)
- отек и покраснение рта
- выпадение волос
Необычные побочные эффекты, которые могут проявляться в анализах крови:
- увеличение амилазы (фермента, вырабатываемого поджелудочной железой)
Редкие побочные эффекты
Это может произойти примерно у 1 из 1000 человек:
- видеть или слышать то, чего нет (галлюцинации)
Другие побочные эффекты
Другие побочные эффекты наблюдались у небольшого числа людей, но их точная частота остается неизвестной.
- воспаление печени (гепатит)
- непроходимость желчных протоков (холестаз)
- учащение пульса (тахикардия)
- воспаление кровеносных сосудов (васкулит), которое может проявляться в виде красных или пурпурных пятен на коже, но также может влиять на другие части тела
- судороги
- панические атаки, плач
- кошмары
- образование язв во рту
- пузырьки
- отшелушивание кожи
- повышенная чувствительность кожи к солнечному свету
- серьезная проблема психического здоровья, при которой человек теряет связь с реальностью и не может ясно мыслить и судить
Другие побочные эффекты, которые могут проявляться в анализах крови:
- Снижение всех типов клеток крови (панцитопения)
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через веб-сайт Итальянского агентства по лекарственным средствам: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Маларон не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду .. 0
Состав и лекарственная форма
Что содержит Маларон
Активные ингредиенты: 250 мг атоваквона и 100 мг прогуанила гидрохлорида в каждой таблетке.
Вспомогательные вещества:
Ядро таблетки: полоксамер 188, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, повидон K30, карбоксиметилкрахмал натрия (тип A), стеарат магния
Покрытие таблеток: гипромеллоза, диоксид титана (E171), красный оксид железа (E172), макрогол 400 и полиэтиленгликоль 8000 (см. раздел 2).
Расскажите своему врачу, не принимайте Маларон, если у вас аллергия на какой-либо из этих компонентов.
Описание того, как выглядит Маларон, и что содержится в упаковке
Таблетки Malarone круглой формы, покрытые розовой пленкой, с гравировкой «GX CM3» на одной стороне, упакованы в блистеры по 12 таблеток.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
МАЛАРОН 250 МГ + 100 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка Маларон содержит 250 мг атоваквона и 100 мг прогуанила гидрохлорида.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета с гравировкой «GX CM3» на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Маларон представляет собой комбинацию фиксированных доз атоваквона и прогуанила гидрохлорида, обладающую шизонтицидной активностью в крови и активностью против шизонтов печени Плазмодий falciparum. Показан при:
Профилактика малярии от Plasmodium falciparum.
Лечение неосложненной малярии в острой фазе Плазмодий falciparum.
Поскольку Маларон эффективен против P. falciparum как лекарственно-чувствительный, так и лекарственно-устойчивый, он особенно рекомендуется для профилактики и лечения малярии P. falciparum где этот патоген может быть устойчивым к другим противомалярийным препаратам.
Следует учитывать официальные руководства и местную информацию о распространенности устойчивости к противомалярийным препаратам. Официальные руководства обычно включают рекомендации Всемирной организации здравоохранения и руководства органов здравоохранения.
04.2 Дозировка и способ применения
Способ применения
Суточную дозу следует принимать во время еды или питья на основе молока (для обеспечения максимальной абсорбции) в одно и то же время каждый день.
Если пациенты не могут переносить пищу, следует назначить Маларон, но системное воздействие атоваквона будет снижено. Если рвота возникла в течение одного часа после приема, следует принять вторую дозу.
Дозировка
Профилактика
Профилактика должна:
• начать за 24 или 48 часов до контакта с районом, эндемичным по малярии,
• продолжить в период пребывания,
• продолжать в течение 7 дней после ухода из зоны.
У жителей эндемичных районов (полуиммунные субъекты) безопасность и эффективность Маларон были продемонстрированы в исследованиях продолжительностью до 12 недель.
У неиммунных субъектов средняя продолжительность воздействия в клинических испытаниях составляла 27 дней.
Дозировка у взрослых
Одна таблетка Маларона один раз в день.
Таблетки малярона не рекомендуются для профилактики малярии людям с массой тела менее 40 кг.
Уход
Дозировка у взрослых
Четыре таблетки Маларон за один прием в течение трех дней подряд.
Дозировка у детей
Дозировка для пожилых людей
Фармакокинетическое исследование показывает, что у пожилых людей корректировка дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
Дозировка для пациентов с нарушением функции печени
Фармакокинетическое исследование показывает, что у пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени коррекции дозы не требуется. Хотя исследований с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось, никаких специальных мер предосторожности или корректировки дозы ожидать нельзя (см. Раздел 5.2).
Дозировка для пациентов с нарушением функции почек
Фармакокинетические исследования показывают, что у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина P. falciparum в фазе обострения (см. Разделы 4.4 и 5.2). P. falciparum у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью см. раздел 4.3.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.
Малярон противопоказан для профилактики малярии от P. falciparum у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Если люди принимают Маларон для профилактики или лечения малярийной рвоты в течение одного часа после приема, они должны принять вторую дозу. В случае диареи прием следует продолжить. Абсорбция атоваквона может быть снижена у пациентов с диареей или рвотой. но эти состояния не были связаны со снижением эффективности в клинических испытаниях малярона для профилактики малярии. Однако, как и в случае с другими противомалярийными средствами, людям с диареей или рвотой следует рекомендовать продолжать принимать меры по профилактике малярии, соблюдая меры индивидуальной защиты (инсектициды, противомоскитные сетки).
У пациентов с острой малярией, у которых наблюдается диарея или рвота, следует рассмотреть альтернативную терапию. Если для лечения малярии у этих пациентов используется малярон, следует тщательно контролировать паразитемию и клиническое состояние пациента.
Малярон не оценивался для лечения церебральной малярии или других тяжелых проявлений малярии с осложнениями, включая гиперпаразитемию, отек легких или почечную недостаточность.
Иногда у пациентов, принимавших Маларон, сообщалось о серьезных аллергических реакциях (включая анафилаксию). Если у пациентов возникает аллергическая реакция (см. Раздел 4.8), прием Маларона следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.
Показано, что малярон неэффективен против гипнозоитов Plasmodium vivax, поскольку при малярии обычно возникают рецидивы. P. vivax ее лечили одним Маларон. Путешественники, которые подвергаются сильному воздействию P. vivax или все P. ovale а тем, у кого малярия вызвана обоими паразитами, потребуется дополнительное лечение препаратом, активным против гипнозоитов.
В случае инфекций, вызванных P. falciparum Пациенты, у которых возникают обострения после лечения Малароном или в случае неэффективности химиопрофилактики после лечения Малароном, пациенты должны лечиться другим шизонтицидным агентом крови, поскольку эти события могут отражать резистентность паразитов.
Следует тщательно контролировать паразитемию у пациентов, получающих сопутствующее лечение тетрациклином (см. Раздел 4.5).
По возможности следует избегать одновременного приема Маларона и эфавиренца или усиленных ингибиторов протеазы (см. Раздел 4.5).
Одновременное применение Маларона и рифампицина или рифабутина не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Одновременный прием метоклопрамида не рекомендуется. Следует назначить другое противорвотное лечение (см. Раздел 4.5).
Рекомендуется соблюдать осторожность при начале или прекращении профилактики малярии или лечения малярином у пациентов, постоянно получающих варфарин или другие антикоагулянты на основе кумарина (см. Раздел 4.5).
Атоваквон может повышать уровень этопозида и его метаболита (см. Раздел 4.5).
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина P. falciparum в фазе обострения (см. Разделы 4.2, 4.3 и 5.2).
Эффективность и безопасность Маларона (таблетки атоваквона 250 мг / прогуанила гидрохлорида 100 мг) не установлены. профилактика малярии у пациентов с массой тела менее 40 кг или лечение малярии у педиатрических пациентов с массой тела менее 11 кг.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Одновременный прием рифампицина или рифабутина не рекомендуется, поскольку известно, что они снижают концентрацию атоваквона в плазме на 50% и 34% соответственно (см. Раздел 4.4).
Сопутствующее лечение метоклопрамидом было связано со значительным снижением (примерно на 50%) концентрации атоваквона в плазме (см. Раздел 4.4). Следует назначить еще одно противорвотное лечение.
Концентрация атоваквона при приеме с эфавиренцем или усиленными ингибиторами протеазы снижалась до 75%. По возможности следует избегать этой комбинации (см. Раздел 4.4).
Прогуанил может усиливать действие варфарина и других антикоагулянтов кумарина, что приводит к повышенному риску кровотечения.
Механизм этого потенциального лекарственного взаимодействия не установлен. Рекомендуется соблюдать осторожность при начале или прекращении профилактики малярии или лечения атоваквоном-прогуанилом у пациентов, постоянно принимающих пероральные антикоагулянты. Может потребоваться корректировка дозы перорального антикоагулянта во время лечения Малароном или после его отмены на основе результатов измерения протромбинового времени (МНО = Международное нормализованное отношение).
Сопутствующее лечение тетрациклином было связано со снижением концентрации атоваквона в плазме.
Было показано, что совместное применение атоваквона в дозах 45 мг / кг / день у детей (n = 9) с острым лимфобластным лейкозом для профилактики PCP увеличивает плазменные концентрации (AUC) этопозида и его метаболита катехол этопозида в среднем на 8,6%. (P = 0,055) и 28,4% (P = 0,031) (по сравнению с одновременным назначением этопозида и сульфаметоксазол-триметоприма соответственно).
Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих сопутствующую терапию этопозидом (см. Раздел 4.4).
Прогуанил в основном метаболизируется CYP2C19. Однако потенциальные фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами, ингибиторами (например, моклобемидом, флувоксамином) или индукторами (например, артемизинином, карбамазепином) CYP2C19 неизвестны (см. Раздел 5.2).
04.6 Беременность и кормление грудью
Безопасность одновременного применения атоваквона и прогуанила гидрохлорида во время беременности у человека не установлена, поэтому потенциальный риск неизвестен.
Исследования на животных не показали тератогенности комбинации. Отдельные компоненты не оказали влияния на роды, пре- и постнатальное развитие.
Материнская токсичность была показана у беременных кроликов в ходе тератогенного исследования (см. Раздел 5.3).
Применение Маларона во время беременности следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.
Прогуанильный компонент Маларон действует путем ингибирования дигидрофолатредуктазы паразита. Нет клинических данных, свидетельствующих о том, что добавление фолиевой кислоты снижает эффективность препарата. Для женщин детородного возраста, которые принимают добавки фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки у неродившихся детей, эти добавки следует продолжать во время приема Маларон.
Время кормления
Концентрации атоваквона в молоке в исследовании на крысах составляли 30% от сопутствующих концентраций атоваквона в плазме крови матери. Неизвестно, выделяется ли атоваквон с грудным молоком человека.
Прогуанил выделяется с грудным молоком человека в умеренных количествах.
Маларон не следует принимать кормящим женщинам.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Сообщалось о головокружении.Пациентам следует посоветовать, что если они испытывают головокружение, им не следует водить машину, работать с механизмами или выполнять действия, которые могут подвергнуть риску себя или других.
04.8 Побочные эффекты
В клинических испытаниях малярона для лечения малярии наиболее частыми побочными реакциями были боль в животе, головная боль, анорексия, тошнота, рвота, диарея и кашель.
В клинических испытаниях малярона для профилактики малярии наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, боль в животе и диарея.
В следующей таблице приводится сводка побочных реакций, которые, как сообщалось, имели предполагаемую (или, по крайней мере, возможную) причинную связь с лечением атоваквоном прогуанилом в клинических испытаниях и спонтанных постмаркетинговых отчетах.
Для классификации частот используется следующее соглашение: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
Данные о долгосрочной безопасности у детей ограничены. В частности, не изучалось долгосрочное влияние Маларон на рост, половое созревание и общее развитие.
1 Частота рассчитана на основе Кратких характеристик продукта атоваквона Пациенты, участвовавшие в клинических испытаниях атоваквона, получали более высокие дозы и часто уже испытывали осложнения на поздней стадии болезни иммунодефицита человека (ВИЧ). Эти явления могли наблюдаться с низкой частотой или не обнаруживаться в клинических исследованиях атоваквона-прогуанила.
2 Наблюдается в спонтанных постмаркетинговых отчетах, частота которых поэтому неизвестна.
3 Наблюдается с прогуанилом
04.9 Передозировка
Недостаточно опыта, чтобы предсказать последствия или предложить конкретные меры в случае передозировки Маларон. Однако в зарегистрированных случаях передозировки атоваквона наблюдаемые эффекты соответствовали известным нежелательным эффектам препарата. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и назначать стандартную поддерживающую терапию.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противомалярийные средства.
Код УВД: P01BB51
Механизм действия
Составляющие Маларон, атоваквон и прогуанил гидрохлорид, мешают двум различным путям, участвующим в биосинтезе пиримидинов, которые необходимы для репликации нуклеиновых кислот.
Механизм действия атоваквона против P. falciparum выражается в ингибировании транспорта митохондриальных электронов на уровне комплекса цитохрома bc1 и падении потенциала митохондриальной мембраны.Механизм действия прогуанила через его метаболит циклогуанила заключается в ингибировании дигидрофолатредуктазы, которая прерывает процесс синтез дезокситимидилата. Прогуанил также обладает противомалярийным действием, независимо от его метаболизма в циклогуанил, и прогуанил, но не циклогуанил, способен усиливать способность атоваквона разрушать потенциал митохондриальной мембраны у малярийных паразитов. Этот последний механизм может объяснить синергизм, наблюдаемый при использовании атоваквона и прогуанила в сочетании.
Микробиология
Атоваквон оказывает мощное действие против Plasmodium spp. (IC50 in vitro против P. falciparum равно 0,23-1,43 нг / мл).
Атоваквон не проявляет перекрестной устойчивости к другим противомалярийным препаратам, которые используются в настоящее время. Среди более 30 изолятов P. falciparum сопротивление было обнаружено in vitro на хлорохин (41% изолятов), хинин (32% изолятов), мефлохин (29% изолятов) и галофантрин (48% изолятов), но не на атоваквон (0% изолятов).
Антималярийная активность прогуанила осуществляется через первичный метаболит циклогуанил (IC50 in vitro против различных штаммов P. falciparum равно 4-20 нг / мл; in vitro при концентрациях 600-3000 нг / мл наблюдается некоторая активность прогуанила и другого метаболита, 4-хлорфенилбигуанида).
В исследованиях in vitro на P. falciparumбыло показано, что комбинация атоваквона и прогуанила обладает синергическим действием.Эта повышенная эффективность также была продемонстрирована в клинических испытаниях как у иммунных, так и у неиммунных пациентов.
05.2 Фармакокинетические свойства
Фармакокинетических взаимодействий между атоваквоном и прогуанилом в рекомендуемых дозах нет.
В клинических исследованиях минимальные уровни атоваквона, прогуанила и циклогуанила у детей обычно находятся в диапазоне фактических значений, наблюдаемых у взрослых после корректировки дозы на основе массы тела.
Абсорбция
Атоваквон представляет собой высоколипофильное соединение с низкой растворимостью в воде. У ВИЧ-инфицированных пациентов абсолютная биодоступность однократной дозы 750 мг атоваквона, вводимой с пищей, составляет 23% с вариабельностью между субъектами приблизительно 45%.
Диетические жиры, принимаемые с атоваквоном, увеличивают скорость и степень абсорбции, увеличивая AUC в 2-3 раза и Cmax в 5 раз по сравнению со значениями, наблюдаемыми в состоянии натощак. Пациентам рекомендуется принимать таблетки Маларон с пищей или напитками на основе молока (см. Раздел 4.2).
Прогуанила гидрохлорид быстро и широко всасывается независимо от приема пищи.
Распределение
Кажущийся объем распределения атоваквона и прогуанила зависит от массы тела.
Атоваквон сильно связывается с белками (> 99%), но не вытесняет in vitro другие препараты с высоким значением связывания с белками: это указывает на то, что после «вытеснения» не предвидится никаких значительных лекарственных взаимодействий.
После перорального приема объем распределения атоваквона у взрослых и детей составляет примерно 8,8 л / кг.
Прогуанил на 75% связан с белками. После перорального приема объем распределения прогуанила у взрослых и детей составляет примерно от 20 до 42 л / кг.
В плазме человека на связывание атоваквона и прогуанила не оказывалось взаимного влияния.
Метаболизм
Нет никаких доказательств того, что атоваквон метаболизируется и что атоваквон выводится с мочой в незначительной степени, преимущественно выводится (> 90%) в неизмененном виде с фекалиями.
Прогуанила гидрохлорид частично метаболизируется в основном изоферментом 2C19 полиморфного цитохрома P450, менее 40% которого выводится в неизмененном виде с мочой. Его метаболиты, циклогуанил и 4-хлорфенилбигуанид, также выводятся с мочой.
Во время приема Маларона в рекомендуемых дозах метаболический статус прогуанила, по-видимому, не влияет на лечение или профилактику малярии.
Устранение
Период полувыведения атоваквона составляет примерно 2-3 дня у взрослых и 1-2 дня у детей.
Период полувыведения прогуанила и циклогуанила составляет примерно 12-15 часов как у взрослых, так и у детей.
Пероральный клиренс атоваквона и прогуанила увеличивается с увеличением веса и примерно на 70% выше у субъекта с массой тела 80 кг, чем у субъекта с весом 40 кг. Средний пероральный клиренс у детей и взрослых с массой тела от 10 до 80 кг колеблется от 0,8. до 10,8 л / ч для атоваквона и от 15 до 106 л / ч для прогуанила.
Фармакокинетика у пожилых людей
Клинически значимых изменений средней скорости или степени абсорбции атоваквона или прогуанила между пожилыми и молодыми пациентами нет. Системная доступность циклогуанила выше у пожилых пациентов, чем у молодых пациентов (AUC увеличивается на 140%, а Cmax увеличивается на 80%). %), но клинически значимого изменения периода полувыведения не наблюдается (см. раздел 4.2).
Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени клиренс после перорального приема и / или данные AUC для атоваквона, прогуанила и циклогуанила находятся в пределах диапазона значений, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией почек.
Cmax и AUC атоваквона снижаются на 64% и 54%, соответственно, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения прогуанила (t1 / 2 39 часов) и циклогуанила (t1 / 2 37 часов) увеличивается, что приводит к потенциальному накоплению препарата при повторном дозировании (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести клинически значимых изменений в экспозиции атоваквона по сравнению со здоровыми пациентами не наблюдается.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести наблюдается увеличение AUC прогуанила на 85% без изменения периода полувыведения и снижение Cmax и AUC циклогуанила на 65-68%.
Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсичность при повторной дозе
Наблюдения в исследованиях токсичности при повторной дозе комбинации атоваквона и прогуанила гидрохлорида полностью прослеживались до прогуанила и наблюдались при дозах, которые не обеспечивали какой-либо значимой границы воздействия по сравнению с ожидаемым клиническим воздействием. Поскольку прогуанил широко и безопасно использовался для лечения и профилактики малярии в дозах, аналогичных тем, которые используются в комбинации, эти наблюдения считаются мало актуальными для клинической практики.
Исследования репродуктивной токсичности
У крыс и кроликов не было доказательств тератогенности комбинации.Данные о влиянии комбинации на фертильность или пре- и постнатальное развитие отсутствуют, но исследования отдельных компонентов Маларон не показали влияния на эти параметры. В тератогенном исследовании на кроликах с использованием комбинации при системном воздействии была обнаружена необъяснимая материнская токсичность, аналогичная наблюдаемой у людей при клиническом применении.
Мутагенность
Широкий спектр тестов на мутагенность показал, что атоваквон и прогуанил по отдельности не проявляют мутагенной активности.
Тесты на мутагенность атоваквона в сочетании с прогуанилом не проводились.
Циклогуанил, активный метаболит прогуанила, также дал отрицательный результат теста Эймса, но был положительным в тесте на лимфому у мышей и тесте на микроядер у мышей.
Эти положительные эффекты циклогуанила (антагониста дигидрофолата) были значительно уменьшены или полностью отменены при добавлении фолиевой кислоты.
Канцерогенность
Исследования онкогенеза атоваквона на мышах показали повышенную частоту гепатоцеллюлярных аденом и карцином. У крыс не было обнаружено подобных результатов, и тесты на мутагенность были отрицательными. Эти результаты, по-видимому, связаны с внутренней чувствительностью мышей к атоваквону и считаются не имеющими отношения к клиническим условиям.
Исследования онкогенности одного прогуанила не продемонстрировали доказательств его канцерогенности у крыс и мышей.
Исследования онкогенеза прогуанила в сочетании с атоваквоном не проводились.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро:
Полоксамер 188
Микрокристаллическая целлюлоза
Низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза
Повидон К 30
Карбоксиметилкрахмал натрия (Тип А)
Стеарат магния
Покрытие:
Гипромеллоза
Диоксид титана E171
Красный оксид железа E172
Макрогол 400
Полиэтиленгликоль 8000
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистер из ПВХ / алюминия, содержащий 12 таблеток
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Верона
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC n. 033299013 / M - 12 таблеток
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
14 ноября 2012 г.
