Активные ингредиенты: Монтелукаст
СИНГУЛЕР 5 мг жевательные таблетки
Пакеты-вкладыши Singulair доступны для размеров упаковки:- СИНГУЛЕР 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- СИНГУЛЕР 5 мг жевательные таблетки
- СИНГУЛЕР 4 мг жевательные таблетки
- СИНГУЛЯР 4 мг гранулы
Показания Почему используется Singulair? Для чего это?
SINGULAIR - антагонист лейкотриеновых рецепторов, который блокирует вещества, называемые лейкотриенами. Лейкотриены вызывают сужение и отек дыхательных путей в легких.
Блокируя лейкотриены, СИНГУЛЯР улучшает симптомы астмы и помогает контролировать ее.
Врач прописал СИНГУЛЕР для лечения астмы, чтобы предотвратить симптомы астмы как днем, так и ночью.
- SINGULAIR используется для лечения пациентов, которые не получают должного контроля над приемом лекарств и нуждаются в дополнительных лекарствах.
- SINGULAIR также может использоваться в качестве альтернативы ингаляционным кортикостероидам для пациентов в возрасте от 6 до 14 лет, которые в последнее время не принимали пероральные кортикостероиды для лечения астмы и которые, как было показано, не могут использовать ингаляционные кортикостероиды.
- SINGULAIR также предотвращает сужение дыхательных путей, вызванное физической нагрузкой.
Что такое астма?
Астма - хроническое заболевание.
Астма включает:
- Затруднение дыхания из-за сужения дыхательных путей. Сужение дыхательных путей ухудшается и улучшается в ответ на различные условия.
- Дыхательные пути, которые реагируют на многие раздражающие раздражители, такие как сигаретный дым, пыльца, холодный воздух или упражнения.
- Отек (воспаление) дыхательных путей.
Симптомы астмы включают: кашель, одышку и стеснение в груди.
Что такое сезонная аллергия?
Сезонная аллергия (также называемая сенной лихорадкой или сезонным аллергическим ринитом) - это аллергическая реакция, часто вызываемая переносимой по воздуху пыльцой деревьев, травы и семян. Типичные симптомы сезонной аллергии могут включать: заложенность носа, насморк, зуд в носу; чихание; красные, опухшие, зудящие и слезящиеся глаза.
Противопоказания Когда нельзя использовать Сингулар
Расскажите своему врачу о любых текущих или прошлых заболеваниях и аллергиях.
Не принимайте СИНГУЛЯР, если вы или ваш ребенок
- у вас аллергия (гиперчувствительность) на монтелукаст или любой другой ингредиент СИНГУЛЯРА
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Singulair
Будьте особенно осторожны с SINGULAIR
- Если у вас ухудшится астма или дыхание, немедленно обратитесь к врачу.
- СИНГУЛЯР внутрь не следует применять для лечения острых приступов астмы.Если возникают судороги, следуйте указаниям врача. Всегда имейте при себе ингаляционные препараты для экстренной помощи от приступов астмы.
- Важно, чтобы вы или ваш ребенок принимали все лекарства от астмы, прописанные вашим врачом. SINGULAIR не следует использовать вместо других лекарств от астмы, которые вам прописал врач.
- Пациенты, принимающие противоастматические препараты, должны знать, что если они испытывают сочетание симптомов, таких как гриппоподобный синдром, покалывание или снижение чувствительности в руках или ногах, ухудшение симптомов легких и / или покраснение кожи, они должны увидеть свое доктор.
- Вы не должны принимать ацетилсалициловую кислоту (аспирин) или противовоспалительные препараты (также называемые нестероидными противовоспалительными средствами или НПВП), если они усугубляют астму.
Использование у детей
Для детей от 2 до 5 лет доступны жевательные таблетки СИНГУЛЯР 4 мг и гранулы 4 мг.
Для детей от 6 до 14 лет доступны жевательные таблетки СИНГУЛЕР 5 мг.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Singulair
Некоторые препараты могут влиять на действие СИНГУЛЯР, либо СИНГУЛЯР может влиять на действие других препаратов.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете следующие лекарства, прежде чем начать принимать СИНГУЛЕР:
- фенобарбитал (используется для лечения эпилепсии)
- фенитоин (используется для лечения эпилепсии)
- рифампицин (используется для лечения туберкулеза и некоторых других инфекций)
- гемфиброзил (используется для лечения повышенного уровня липидов в плазме).
Использование SINGULAIR с едой и напитками
СИНГУЛЯР 5 мг жевательные таблетки не следует принимать сразу до или после еды; его необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Использование при беременности
Если вы беременны или хотите забеременеть, перед приемом СИНГУЛЯРА проконсультируйтесь с врачом. Ваш врач определит, можете вы или не можете принимать SINGULAIR в этих обстоятельствах.
Использование при грудном вскармливании
Неизвестно, может ли СИНГУЛЯР появиться в материнском молоке. Если вы кормите грудью или планируете кормить грудью, перед приемом СИНГУЛЯРА проконсультируйтесь с врачом.
Вождение и использование машин
Никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не ожидается. Однако индивидуальные реакции на лекарства могут отличаться. Некоторые побочные эффекты (такие как головокружение и сонливость), о которых очень редко сообщалось при приеме SINGULAIR, могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Важная информация о некоторых ингредиентах СИНГУЛЯР
Жевательные таблетки SINGULAIR содержат аспартам, источник фенилаланина. Если у вашего ребенка фенилкетонурия (редкое наследственное нарушение обмена веществ), обратите внимание, что каждая жевательная таблетка 5 мг содержит фенилаланин (эквивалент 0,842 мг фенилаланина на 5 мг жевательную таблетку).
Доза, способ и время приема Как использовать Singulair: Дозировка
- Вы или ваш ребенок должны принимать только одну таблетку SINGULAIR в день в соответствии с предписаниями врача.
- Таблетку также следует принимать, если у вас или вашего ребенка нет симптомов или у вас острый приступ астмы.
- Всегда принимайте СИНГУЛЯР в точном соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Таблетку принимать внутрь.
Для детей от 6 до 14 лет
Одна жевательная таблетка 5 мг каждый день вечером. СИНГУЛЯР 5 мг жевательные таблетки не следует принимать сразу до или после еды. Его необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды.
Если вы или ваш ребенок принимаете СИНГУЛЯР, убедитесь, что вы не принимаете какие-либо другие продукты, содержащие такое же активное вещество, монтелукаст.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много препарата Сингулар
Если вы или ваш ребенок приняли больше СИНГУЛЯРА, чем предусмотрено
Немедленно обратитесь к врачу. В большинстве сообщений о передозировках нежелательных эффектов не было. Симптомы, наиболее часто возникающие при передозировке у взрослых и детей, включают боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и гиперактивность.
Если вы забыли принять СИНГУЛЯР или дать его ребенку
Попробуйте принять СИНГУЛЯР по назначению. Однако, если вы или ваш ребенок забыли принять таблетку, продолжайте принимать лекарство в обычной дозировке. Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы или ваш ребенок перестанете принимать СИНГУЛЯР
Лечение СИНГУЛЯР может быть эффективным против астмы только в том случае, если вы или ваш ребенок продолжаете его принимать. Важно продолжать прием СИНГУЛЯР до тех пор, пока его прописал врач. Это поможет контролировать астму у вас или вашего ребенка.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию SINGULAIR, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Singulair
Как и все лекарства, СИНГУЛЯР может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
В клинических исследованиях таблеток SINGULAIR 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, наиболее частыми нежелательными эффектами, которые, как считается, были связаны с SINGULAIR (встречались по крайней мере у 1 из 100 и менее чем у 1 из 10 пациентов), были:
- Головная боль
Кроме того, в клинических исследованиях с таблетками СИНГУЛЕР 10 мг, покрытыми пленочной оболочкой, были зарегистрированы следующие побочные эффекты:
- боль в животе
Эти побочные эффекты обычно были незначительными и возникали чаще у пациентов, получавших SINGULAIR, чем у пациентов, получавших плацебо (таблетка, не содержащая лекарственного вещества).
Частота возможных побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения:
Очень часто (затрагивает как минимум 1 пользователя из 10)
Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100)
Нечасто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000)
Редко (поражает от 1 до 10 пользователей из 10000)
Очень редко (встречается менее чем у 1 пользователя из 10 000)
Кроме того, при коммерческом использовании лекарства сообщалось о следующих побочных эффектах:
- инфекция верхних дыхательных путей (очень часто)
- повышенная склонность к кровотечениям (редко)
- аллергические реакции, включая отек лица, губ, языка и / или горла, которые могут вызвать затруднение дыхания или глотания (нечасто)
- изменения поведения и настроения [измененные сны, включая кошмары, бессонницу, лунатизм, раздражительность, чувство тревоги, беспокойства, возбуждения, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессию (нечасто); тремор, нарушение внимания, нарушение памяти (редко); галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и действия (очень редко)]
- головокружение, сонливость, покалывание, судороги (нечасто)
- сердцебиение (редко)
- кровотечение из носа (нечасто)
- диарея, тошнота, рвота (часто); сухость во рту, расстройства пищеварения (нечасто)
- гепатит (воспаление печени) (очень редко)
- сыпь (обычная); синяки, зуд, крапивница (нечасто); чувствительный к давлению красный отек подкожной клетчатки, чаще всего локализующийся на передней поверхности ног (узловатая эритема), тяжелые кожные реакции (многоформная эритема), которые могут возникать без предупреждения (очень редко)
- суставные или мышечные боли, мышечные судороги (нечасто)
- лихорадка (часто); чувство слабости / усталости, недомогание, отек (нечасто)
В очень редких случаях при лечении пациентов с астмой монтелукастом сообщалось о комплексе симптомов, таких как гриппоподобная форма, покалывание или онемение в руках или ногах, ухудшение симптомов в легких и / или кожная сыпь. . Пациент должен немедленно сообщить врачу при появлении одного или нескольких из этих симптомов.
Обратитесь к своему врачу или фармацевту за дополнительной информацией о побочных эффектах. Сообщите своему врачу или фармацевту о любых побочных эффектах, кроме перечисленных выше, или об ухудшении каких-либо симптомов.
Срок действия и удержание
- Храните SINGULAIR в недоступном для детей месте.
- Не используйте SINGULAIR после истечения срока годности, указанного на этикетке с шестью цифрами после EXP. Первые две цифры обозначают месяц; последние четыре цифры обозначают год, срок годности - последний день месяца.
- Хранить в оригинальной упаковке вдали от света и влаги.
- Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит СИНГУЛЯР
- Действующее вещество - монтелукаст. Каждая таблетка содержит монтелукаст натрия, что соответствует 5 мг монтелукаста.
- Другие ингредиенты: маннит, микрокристаллическая целлюлоза, гипролоза (E463), красный оксид железа (E172), натрийкроскармеллоза, вишневый ароматизатор, аспартам (E951) и стеарат магния. .
Описание того, как выглядит СИНГУЛЯР, и что содержится в упаковке
Розового цвета, круглая, двояковыпуклая, с тиснением SINGULAIR с одной стороны и MSD 275 с другой.
В блистерах: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 таблеток.
Блистеры (одноразовые), в упаковках по 49, 50 и 56 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
SINGULAIR 5 МГ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна жевательная таблетка содержит: монтелукаст натрия, что эквивалентно 5 мг монтелукаста.
Наполнитель: аспартам (E 951) 1,5 мг на таблетку.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка жевательная.
Розового цвета, круглая, двояковыпуклая, диаметром 9,5 мм, с тиснением SINGULAIR с одной стороны и MSD 275 с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
SINGULAIR показан для лечения астмы в качестве дополнительной терапии у тех пациентов с персистирующей астмой легкой / средней степени тяжести, которые недостаточно контролируются ингаляционными кортикостероидами и которым одновременно принимаются β-агонисты короткого действия. астма.
SINGULAIR также может быть альтернативой лечению низкими дозами ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей легкой формой астмы, у которых в недавнем анамнезе не было серьезных приступов астмы, требующих пероральных кортикостероидов, и которые продемонстрировали, что не могут использовать ингаляционные кортикостероиды (см. Раздел 4.2).
SINGULAIR также показан для профилактики астмы, где преобладающим компонентом является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.
04.2 Дозировка и способ применения
Доза для детей в возрасте 6-14 лет составляет одну жевательную таблетку 5 мг в день, принимаемую вечером. Таблетки необходимо разжевать перед проглатыванием. СИНГУЛЯР следует принимать во время еды за 1 час до или через 2 часа после еды. Для этой возрастной группы коррекция дозы не требуется.
Общие рекомендации. Лечебный эффект СИНГУЛЯРА на параметры контроля астмы проявляется в течение суток. Посоветуйте пациенту продолжать прием СИНГУЛЯРА, даже если астма находится под контролем, а также в периоды обострения астмы.
У пациентов с почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени коррекции дозы не требуется. Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью. Доза одинакова для пациентов обоего пола.
СИНГУЛЯР в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов при легкой персистирующей астме:
Использование монтелукаста не рекомендуется в качестве монотерапии у пациентов с умеренной персистирующей астмой. Использование монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов для детей с легкой персистирующей астмой следует рассматривать только для тех пациентов, у которых нет недавняя история серьезных приступов астмы, требующих пероральных кортикостероидов, и у которых было показано, что они не могут использовать ингаляционные кортикостероиды (см. раздел 4.1).Стойкая легкая астма определяется как симптомы астмы, которые возникают чаще одного раза в неделю, но реже одного раза в день, и ночные симптомы, которые возникают более двух раз в месяц, но реже одного раза в неделю. Функция легких между эпизодами в норме. Если удовлетворительный контроль астмы не достигается во время последующего наблюдения (обычно в течение одного месяца), следует рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, исходя из постепенного подхода к лечению астмы. Пациенты должны проходить периодическую оценку контроля астмы. .
СИНГУЛЯР в сравнении с другими видами лечения астмы:
Когда лечение СИНГУЛЭР используется в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, СИНГУЛЕР не следует внезапно заменять ингаляционными кортикостероидами (см. Раздел 4.4).
Таблетки по 10 мг доступны для взрослых и подростков в возрасте от 15 лет и старше.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Посоветуйте пациенту не использовать пероральный монтелукаст для лечения острых приступов астмы и иметь под рукой соответствующие лекарства неотложной помощи, обычно используемые в таких условиях. В случае острого приступа следует как можно скорее обратиться к лечащему врачу ингаляционным β-агонистом короткого действия.
Монтелукаст не следует резко заменять ингаляционными или пероральными кортикостероидами.
Нет данных, свидетельствующих о том, что пероральная доза кортикостероидов может быть уменьшена путем одновременного приема монтелукаста.
В редких случаях пациенты, принимающие противоастматические препараты, включая монтелукаст, могут испытывать системную эозинофилию, иногда проявляющуюся в виде клинических признаков васкулита, аналогичного таковому при синдроме Чарджа-Стросса, состояния, которое часто лечат с помощью терапии системными кортикостероидами. Эти случаи обычно, но не всегда, были связаны с сокращением или прекращением пероральной терапии кортикостероидами. Нельзя исключить или установить возможность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с началом синдрома Черга-Стросса. Врачи должны контролировать пациентов на предмет выявления признаков заболевания. эозинофилия, васкулитная сыпь, ухудшение легочных симптомов, сердечные осложнения и / или невропатия. Пациенты, у которых развиваются эти симптомы, должны быть обследованы, а схемы их лечения должны быть пересмотрены.
У пациентов с астмой, чувствительной к аспирину, лечение монтелукастом не отменяет необходимости избегать приема аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.
SINGULAIR содержит аспартам, источник фенилаланина. Пациенты с фенилкетонурией должны знать, что каждая жевательная таблетка 5 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,842 мг на дозу.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Монтелукаст можно назначать с другими лекарствами, обычно используемыми для профилактики и лечения хронической астмы. В исследованиях лекарственного взаимодействия рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих лекарств: теофиллина, преднизона, преднизолона, контрацептивов. перорально (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) монтелукаста была уменьшена примерно на 40% у субъектов, принимавших одновременно с фенобарбиталом. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2C8 и 2C9, соблюдайте осторожность, особенно у детей. вводится одновременно с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
Образование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования лекарственного взаимодействия с монтелукастом и розиглитазоном (субстрат, используемый в качестве репрезентативного теста для лекарственных средств, метаболизируемых главным образом CYP 2C8), однако, показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8. in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст существенно изменит метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых этим ферментом (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).
Образование in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В исследовании лекарственного взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор как CYP 2C8, так и 2C9) гемфиброзил увеличивал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. Рутинной корректировки дозы не требуется. Монтелукаст при одновременном применении с гемфиброзилом или другим сильнодействующим CYP Ингибиторы 2C8, но врач должен знать о возможности усиления побочных реакций.
На основании данных in vitro, клинически важных лекарственных взаимодействий с менее сильными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметопримом) не ожидается. Совместное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не привело к значительному увеличению системного воздействия монтелукаста.
04.6 Беременность и кормление грудью
Использование во время беременности
Исследования на животных не указывают на наличие вредного воздействия на беременность или эмбрио-эмбриональное развитие.
Ограниченные данные, доступные в базах данных о беременности, не предполагают существования причинно-следственной связи между SINGULAIR и пороками развития (дефектами конечностей), которые редко регистрируются в постмаркетинговом опыте во всем мире.
СИНГУЛЯР можно использовать во время беременности только в том случае, если он явно считается необходимым.
Использование при грудном вскармливании
Исследования на крысах показали, что монтелукаст выделяется с грудным молоком (см. Раздел 5.3). Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с молоком кормящих женщин.
SINGULAIR можно использовать во время грудного вскармливания только в том случае, если он явно считается необходимым.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Считается, что монтелукаст не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, однако в очень редких случаях некоторые пациенты сообщают о сонливости или головокружении.
04.8 Побочные эффекты
Монтелукаст оценивался в клинических исследованиях следующим образом:
• Таблетки по 10 мг, покрытые пленочной оболочкой, примерно у 4000 взрослых и подростков в возрасте ≥15 лет e
• Жевательные таблетки по 5 мг примерно у 1750 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет.
Часто сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с лекарственными препаратами (от ≥1 / 100 до
При продолжении терапии в клинических испытаниях до 2 лет у ограниченного числа взрослых пациентов и до 12 месяцев у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет профиль безопасности не изменился.
Постмаркетинговый опыт
Нежелательные реакции, о которых сообщалось после постмаркетингового применения, перечислены в таблице ниже на основе класса системного органа и конкретной терминологии неблагоприятного опыта. Категории частоты были оценены на основе соответствующих клинических исследований.
04.9 Передозировка
Нет конкретной информации о лечении передозировки монтелукастом. В исследованиях хронической астмы монтелукаст вводили пациентам в дозах до 200 мг / день в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях - до 900 мг / день в течение приблизительно одной недели, без каких-либо клинически значимых побочных эффектов.
В постмаркетинговом опыте и в ходе клинических испытаний монтелукаста были сообщения об острой передозировке. Сюда входят сообщения о дозах до 1000 мг у взрослых и детей (примерно 61 мг / кг для 42-месячного ребенка). Наблюдаемые лабораторные результаты были соответствует профилю безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки нежелательных явлений не было. Наиболее часто наблюдаемые нежелательные явления соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторная гиперактивность.
Неизвестно, поддается ли монтелукаст диализу с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты лейкотриеновых рецепторов.
Код УВД: R03D C03.
Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) представляют собой мощные воспалительные эйкозаноиды, выделяемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные медиаторы астмы связываются с рецепторами цистеинил-лейкотриена (CysLT), обнаруженными у людей в дыхательных путях, и вызывают различные эффекты на дыхательные пути, включая сужение бронхов, секрецию слизистой оболочки, проницаемость сосудов и рекрутирование эозинофилов.
Монтелукаст представляет собой активное пероральное соединение, которое с высокой аффинностью и селективностью связывается с рецептором CysLT1. В клинических испытаниях монтелукаст в низких дозах, таких как 5 мг, подавляет бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD4. Бронходилатация наблюдалась в течение двух часов после перорального приема. Бронходилататорный эффект, вызванный бета-адренергическим агонистом, был добавлен к эффекту, производимому монтелукастом. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю стадии бронхоспазма, вызванного «воздействием» антигена. Монтелукаст по сравнению с плацебо снижал эозинофилы периферической крови как у взрослых, так и у детей. В отдельном исследовании лечение монтелукастом привело к значительному снижению эозинофилов в дыхательных путях (в результате исследования мокроты) и периферической крови при одновременном улучшении клинического контроля астмы.
В исследованиях с участием взрослых по сравнению с плацебо было показано, что монтелукаст в дозе 10 мг один раз в сутки значительно улучшает ОФВ1 утром (отклонения от исходного уровня на 10,4%). против 2,7%), антимеридиональная пиковая скорость выдоха (PEFR) (отклонения от исходного уровня 24,5 л / мин. против 3,3 л / мин) и значительно снижает общее использование агонистов β-адренорецепторов (отклонения от исходного уровня -26,1% против -4,6%). По сообщениям пациентов, улучшение дневных и ночных симптомов было значительно лучше, чем в группе плацебо.
В исследованиях на взрослых было показано, что монтелукаст оказывает дополнительный клинический эффект по сравнению с эффектом, вызванным ингаляционными кортикостероидами (процентные изменения по сравнению с исходным уровнем для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст против ОФВ1 беклометазона соответственно: 5,43% против 1,04% и использование агонистов β-адренорецепторов: -8,70% против -2,64%). Первоначальный ответ на монтелукаст был более быстрым, чем на ингаляционный беклометазон (200 мкг два раза в день, вводимый через спейсер), хотя беклометазон обеспечивал в течение всего двенадцатинедельного периода исследования. Более высокий средний эффект (процентные изменения по сравнению с исходным уровнем для монтелукаста против ОФВ1 беклометазона соответственно: 7,49% против 13,3% и использование агонистов β-адренорецепторов: -28,28% против -43,89%).Однако «высокий процент пациентов, получавших монтелукаст, достиг клинического ответа, аналогичного тому, который наблюдался при применении беклометазона (например, 50% пациентов, получавших беклометазон, достигли улучшения ОФВ1 примерно на 11% или более по сравнению с исходным уровнем, в то время как примерно 42%» пациентов, получавших монтелукаст, достигли такого же ответа).
В 8-недельном исследовании с участием педиатрических пациентов в возрасте 6-14 лет монтелукаст в дозе 5 мг один раз в сутки значительно улучшил дыхательную функцию по сравнению с плацебо (процентные изменения ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем: 8,71%). против 4,16%; процентные изменения от исходного уровня в утреннем PEFR 27,9 л / мин против 17,8 л / мин) и снизили использование «по мере необходимости» агонистов β-адренорецепторов (отклонения от исходного уровня -11,7% против +8,2%).
В 12-месячном сравнительном исследовании эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля астмы у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей легкой степенью астмы монтелукаст не уступал флутиказону в увеличении процента дней без необходимости спасательной терапии ( RFD), первичная конечная точка. Средний процент RFD за 12-месячный период лечения увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. Разница между группами по методу наименьших квадратов (LS), среднее увеличение процента RFD было статистически значимым (-2,8 при 95% доверительном интервале -4,7, -0,9), но в пределах заранее определенного предела не меньшей эффективности по сравнению с клинической точкой. Посмотреть.
И монтелукаст, и флутиказон также улучшили контроль астмы по вторичным переменным, оцененным за 12-месячный период лечения: ОФВ1 увеличился с 1,83 до 2,09 в группе монтелукаста и с 1,85 до 2,14 л в группе флутиказона. Разница в средних значениях LS увеличилась. ОФВ1 между группами составлял -0,02 л, с 95% ДИ -0,06, 0,02. Ожидаемое увеличение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем составило 0,6% в группе монтелукаста и 2,7% в группе флутиказона. Разница между средними значениями LS для изменения прогнозируемого процента ОФВ1 от исходного уровня была значительной: -2,2% при 95%. ДИ -3,6, -0,7.
Процент дней с использованием β-агонистов снизился с 38,0 до 15,4 в группе монтелукаста и с 38,5 до 12,8 в группе флутиказона. Разница между группами в средних значениях LS в процентах дней с использованием β-агонистов была значительной: 2,7 с 95% доверительным интервалом 0,9, 4,5.
Процент пациентов с приступом астмы (определяется как период обострения астмы, требующий лечения стероидами).per os(внеплановый визит к врачу, посещение отделения неотложной помощи или госпитализация) составил 32,2 в группе монтелукаста и 25,6 в группе флутиказона; отношение шансов (95% ДИ) было значительным: 1,38.
Процент пациентов с системным (преимущественно пероральным) применением кортикостероидов во время исследования составил 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% в группе флутиказона. Разница в средних значениях LS между группами была значительной: 7,3% при 95% доверительном интервале 2,9, 11,7.
Значительное снижение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой (BIE), было продемонстрировано в 12-недельном исследовании у взрослых (максимальное снижение ОФВ1: 22,33% для монтелукаста. против 32,40% для плацебо; Время восстановления 5% от исходного ОФВ1: 44,22 мин. против 60,64 мин). Этот эффект был постоянным на протяжении 12 недель исследования. Снижение BIE было также продемонстрировано в краткосрочном исследовании у педиатрических пациентов (максимальное снижение ОФВ1: 18,27%). против 26,11%; Время восстановления 5% от исходного ОФВ1: 17,76 мин. против27,98 мин). В обоих исследованиях эффект был продемонстрирован в конце интервала приема один раз в день.
У пациентов с астмой, чувствительной к аспирину и получавших сопутствующее лечение ингаляционными и / или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо привело к значительному улучшению контроля астмы (процентные изменения ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем: 8,55%). против -1,74%; снижение общего использования β-адренергических агонистов по сравнению с исходным уровнем: -27,78% против 2,09%).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. Для таблеток с пленочным покрытием 10 мг среднее значение максимальной концентрации в плазме (Cmax) у взрослых достигается через 3 часа (Tmax) после приема препарата натощак. Средняя биодоступность после перорального приема составляет 64%. Биодоступность при пероральном приеме и Cmax не зависит от стандартного приема пищи. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в клинических исследованиях, в которых 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, вводились независимо от графика приема пищи.
Для жевательных таблеток по 5 мг Cmax для взрослых достигается через 2 часа приема препарата натощак.Средняя биодоступность после перорального приема составляет 73% и снижается до 63% при стандартном приеме пищи.
Распределение
Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в установившемся режиме составляет в среднем 8-11 литров. Исследования на крысах с радиоактивно меченным монтелукастом показали минимальное распределение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, через 24 часа после введения дозы концентрации радиоактивно меченного вещества были минимальными во всех других тканях.
Биотрансформация
Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях, проведенных с терапевтическими дозами, концентрация метаболитов монтелукаста в плазме крови не определялась в стабильном состоянии как у взрослых, так и у детей.
Цитохром P450 2C8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, CYP 3A4 и 2C9 могут иметь незначительный вклад, хотя итраконазол, ингибитор CYP 3A4, не изменяет фармакокинетические параметры монтелукаста у здоровых людей. получавшие 10 мг монтелукаста в сутки. По результатам in vitro На микросомах печени человека монтелукаст в терапевтических концентрациях в плазме не ингибирует цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста минимален.
Устранение
У здорового взрослого человека плазменный клиренс монтелукаста составляет в среднем 45 мл / мин. После перорального приема дозы монтелукаста, меченного радиоактивным изотопом, 86% радиоактивности было обнаружено при исследовании кала, проводимом в течение пяти дней, и менее 0,2% было обнаружено в моча. Эти данные вместе с данными, относящимися к биодоступности монтелукаста после перорального приема, указывают на то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.
Характеристики пациентов
У пожилых людей или пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся преимущественно через билиарный путь, коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не предполагается. Нет данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью> 9).
При высоких дозах монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови, а при рекомендуемой дозе 10 мг 1 раз в сутки этот эффект не наблюдался.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях токсичности на животных наблюдались легкие и преходящие биохимические изменения сыворотки SGPT (ALT), глюкозы, фосфора и триглицеридов. Признаками токсичности у животных были: повышенное слюноотделение, желудочно-кишечные симптомы, жидкий стул и электролитный дисбаланс. Они произошли при дозах, которые обеспечивали> 17 раз системное воздействие, наблюдаемое при клинической дозе. У обезьян побочные реакции возникали, начиная с доз 150 мг / кг / день (> 232 раз превышающих системное воздействие, наблюдаемое при клинической дозе). В исследованиях на животных монтелукаст не влиял на фертильность и репродуктивную способность при системном воздействии, в 24 раза превышающем наблюдаемое в клинической дозе. В исследовании фертильности самок на крысах небольшое снижение веса новорожденных наблюдалось при дозах 200 мг / кг / день (> 69 раз системного воздействия, наблюдаемого при клинической дозе). Наблюдалось «более высокая частота неполного окостенения, чем контрольная группа при системном воздействии в 24 раза выше, чем наблюдаемое при клинической дозе. У крыс не наблюдалось никаких отклонений от нормы. Было показано, что монтелукаст проникает через плацентарный барьер и выделяется у животных с грудным молоком.
Не было случаев смерти у мышей и крыс после приема однократных пероральных доз монтелукаста натрия до 5000 мг / кг, максимальной испытанной дозы (15000 мг / м² и 30 000 мг / м² для мышей и крыс, соответственно). Доза эквивалентна 25000-кратной рекомендуемой дозе для человека для взрослых (исходя из веса 50 кг для взрослого пациента).
Было обнаружено, что монтелукаст не проявляет фототоксичности в отношении УФА, УФВ или видимого спектра при дозах до 500 мг / кг / день (примерно в 200 раз больше системного воздействия, наблюдаемого при клинической дозе) у мышей.
Монтелукаст не оказывал ни мутагенного, ни мутагенного действия на грызунов. in vitro а также in vivo ни онкоген.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Маннитол
Микрокристаллическая целлюлоза
Гипролоза (E 463)
Красный оксид железа (E 172)
Кроскармеллоза натрия
Вишневый аромат
Аспартам (E 951)
Стеарат магния
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и влаги месте.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Упакован в блистеры из полиамида / ПВХ / алюминия в:
В блистерных упаковках: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 и 200 таблеток.
Блистеры (одноразовые), в упаковках по 49, 50 и 56 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151-00189 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
28 жевательных таблеток по 5 мг №034001026
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Август 1998 г. / июль 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Январь 2015