Плауназид - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранения

Активные ингредиенты: олмесартан медоксомил, гидрохлоротиазид.

ПЛАУНАЗИД 40 мг / 12,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
ПЛАУНАЗИД 40 мг / 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Вкладыши в упаковку плауназида доступны для размеров упаковки:

• ПЛАУНАЗИД 40 мг / 12,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, ПЛАУНАЗИД 40 мг / 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
• ПЛАУНАЗИД 20 мг / 12,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, ПЛАУНАЗИД 20 мг / 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Почему используется Плауназид? Для чего это?

Плауназид содержит два активных вещества, называемые олмесартаном медоксомилом и гидрохлоротиазидом, которые используются для лечения высокого кровяного давления (гипертонии).

• Олмесартан медоксомил относится к группе лекарств, называемых «антагонистами рецепторов ангиотензина II». Он снижает кровяное давление, освобождая кровеносные сосуды.
• Гидрохлоротиазид относится к группе лекарств, называемых «диуретиками». Он снижает кровяное давление, помогая организму выводить лишнюю жидкость, заставляя почки производить больше мочи.

Вам будет назначен Плауназид, если сам по себе Плаунак (олмесартан медоксомил) недостаточно контролировал ваше кровяное давление. При совместном приеме два активных вещества в Плауназиде помогают снизить артериальное давление в большей степени, чем при приеме по отдельности.

Возможно, вы уже принимаете лекарства для лечения высокого кровяного давления, но ваш врач может назначить вам плауназид для дальнейшего снижения.

Высокое кровяное давление можно контролировать с помощью таких лекарств, как таблетки Плауназида. Ваш врач, вероятно, также рекомендовал вам внести некоторые изменения в образ жизни, чтобы снизить артериальное давление (например, похудеть, бросить курить, уменьшить потребление алкоголя и уменьшить потребление соли с пищей). Ваш врач также может посоветовать вам регулярно заниматься спортом, например ходить или плавать. Важно, чтобы вы следовали этим советам своего врача.

Противопоказания Когда не следует применять Плауназид

Не принимайте плауназид

• если у вас аллергия на олмесартан медоксомил или гидрохлоротиазид, или на какие-либо другие ингредиенты этого лекарства или вещества, похожие на гидрохлоротиазид (сульфаниламиды).
• если вы беременны на сроке более трех месяцев (рекомендуется избегать применения Плауназида даже на первых месяцах беременности - см. раздел «Беременность»).
• если у вас проблемы с почками.
• если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен
• если у вас низкий уровень калия или натрия, или если у вас высокий уровень кальция или мочевой кислоты (с симптомами подагры или камней в почках), которые не улучшаются после лечения.
• если у вас есть умеренные или серьезные проблемы с печенью, пожелтение кожи и глаз (желтуха) или проблемы с оттоком желчи из желчного пузыря (непроходимость желчных путей, например, камни).

Если вы думаете, что что-то из этого применимо к вам, или вы не уверены, не принимайте лекарство. Обратитесь к врачу и следуйте его советам.

Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом плауназида

Перед использованием PLAUNAZIDE проконсультируйтесь с врачом.

Прежде чем принимать это лекарство, проконсультируйтесь с врачом, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:

• «ингибитор АПФ» (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом.
• алискирен

Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.

См. Также информацию в разделе «Не принимайте плауназид».

Прежде чем принимать это лекарство, проконсультируйтесь с врачом, если у вас также есть какие-либо из следующих проблем со здоровьем:

• Пересадка почки.
• Болезнь печени.
• Сердечная недостаточность или проблемы с сердечными клапанами или сердечной мышцей.
• Сильная или продолжающаяся несколько дней рвота или диарея.
• Лечение диуретиками в высоких дозах или если вы соблюдаете диету с низким содержанием соли.
• Проблемы с надпочечниками (например первичный альдостеронизм).
• Диабет.
• Красная волчанка (аутоиммунное заболевание).
• Аллергия или астма

Сообщите своему врачу, если вы испытываете тяжелую и продолжительную диарею со значительной потерей веса. Ваш врач оценит ваши симптомы и решит, продолжать ли это антигипертензивное лечение.

Ваш врач может захотеть видеть вас чаще и делать некоторые анализы, если у вас есть какое-либо из предыдущих состояний.

Плауназид может вызвать повышение уровня жира и мочевой кислоты в крови (вызывая подагру - болезненный отек суставов). Ваш врач, вероятно, захочет проводить периодические анализы крови для оценки этих состояний.

Это может изменить уровень определенных веществ, называемых электролитами, в крови. Ваш врач, вероятно, захочет проводить периодические анализы крови для оценки этих состояний. Признаками электролитных изменений являются: жажда, сухость во рту, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, низкое артериальное давление (гипотония), чувство слабости, апатия, усталость, сонливость или беспокойство, тошнота, рвота, снижение потребности в мочеиспускании, учащенное сердцебиение. . Сообщите своему врачу, если появятся эти симптомы.

Как и в случае любого лекарства, понижающего артериальное давление, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с нарушениями кровотока в сердце или головном мозге может привести к сердечному приступу или инсульту. После этого врач внимательно проверит ваше кровяное давление.

Если вам необходимо пройти тесты на функцию паращитовидных желез, вы должны прекратить прием плауназида, прежде чем делать эти тесты.

Если вы занимаетесь спортом, этот препарат может изменить результаты допинг-теста, сделав его положительным.

Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны или забеременели. Плауназид не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься на сроке более трех месяцев, так как при использовании на этом этапе он может нанести серьезный вред вашему ребенку (см. Раздел «Беременность»).

Дети и подростки

Плауназид не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет.

Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять эффект плауназида

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.

В частности, сообщите своему врачу или фармацевту о следующих лекарствах:

• Другие лекарства, снижающие артериальное давление (гипотензивные), могут усилить действие Плауназида. Вашему врачу может потребоваться скорректировать дозу и / или принять другие меры предосторожности. Если вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (см. Также информацию в разделе «Не принимать Плауназид »и« Предупреждения и меры предосторожности »)
• Лекарства, которые могут вызвать изменение уровня калия в крови при одновременном применении с Плауназидом. К ним относятся: o добавки калия (например, калийсодержащие заменители соли) o диуретики o гепарин (для разжижения крови) o слабительные средства o стероиды o адренокортикотропный гормон (АКТГ) o карбеноксолон (лекарство, используемое для лечения язв во рту и желудке) o пенициллин G натрия (также называемый бензилпенициллин натрия, антибиотик) или некоторые болеутоляющие средства, такие как аспирин или салицилаты
• Литий (лекарство, применяемое для лечения перепадов настроения и некоторых типов депрессии), используемый вместе с Плауназидом, может увеличить токсичность лития. Если вам необходимо принимать литий, ваш врач измерит уровень лития в крови.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, лекарства, применяемые для уменьшения боли, отека и других симптомов воспаления, включая «артрит»), используемые вместе с Плауназидом, могут увеличить риск почечной недостаточности. Эффективность Плауназида может быть снижена с помощью НПВП.
• Снотворные, седативные средства и антидепрессанты, используемые вместе с Плауназидом, могут вызвать внезапное падение артериального давления при вставании.
• Некоторые лекарства, такие как баклофен и тубокурарин, используются для расслабления мышц.
• Амифостин и некоторые другие препараты, используемые для лечения рака, такие как циклофосфамид или метотрексат.
• Колестирамин и колестипол, лекарства для снижения содержания жира в крови
• Колесевелам гидрохлорид - лекарство, которое снижает уровень холестерина в крови, что может снизить эффект плауназида. Ваш врач может посоветовать вам принимать плауназид по крайней мере за 4 часа до гидрохлорида колесевелама.
• Антихолинергические препараты, такие как атропин и бипериден.
• Лекарства, такие как тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, амисульприд, пимозид, сультоприд, тиаприд, дроперидол или галоперидол, используемые для лечения некоторых психических заболеваний.
• Некоторые лекарства, такие как хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол или дигиталис, используются для лечения сердечных заболеваний.
• Вводимые лекарства, такие как мизоластин, пентамидин, терфенадин, дофетилид, ибутилид или эритромицин, которые могут изменять сердечный ритм.
• Пероральные противодиабетические препараты, такие как метформин или инсулин, используемые для снижения уровня глюкозы в крови.
• Бета-адреноблокаторы и диазоксид, лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления или низкого уровня сахара в крови, соответственно, поскольку Плауназид может усиливать их гипотензивный и гипергликемический эффект.
• Метилдопа, лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления.
• Лекарства, такие как норадреналин, используемые для повышения артериального давления и замедления сердечного ритма.
• Дифеманил, используемый для лечения замедленного сердцебиения или уменьшения потоотделения.
• Лекарства, такие как пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол, используемые для лечения подагры.
• Добавки кальция
• Амантадин, противовирусный препарат
• Циклоспорин, лекарство, используемое для остановки отторжения пересаженных органов.
• Некоторые антибиотики, называемые тетрациклинами или спарфлоксацином.
• Амфотерицин, лекарство, используемое для лечения грибковых инфекций.
• Некоторые антациды, используемые для снятия желудочного сока, такие как гидроксид магния и алюминия, могут немного снизить эффективность плауназида.
• Цизаприд, используемый для увеличения движения пищи в желудке и кишечнике.
• Галофантина, применяемая при малярии

Плауназид с едой и напитками

Плауназид можно принимать независимо от приема пищи. Будьте осторожны, употребляя алкоголь, пока принимаете Плауназид, так как некоторые люди могут чувствовать слабость или головокружение. Если это случилось с вами, не употребляйте какой-либо другой алкоголь, включая вино, пиво или газированные алкогольные напитки.

Черные пациенты

Как и в случае с другими подобными лекарствами, у чернокожих пациентов эффект снижения артериального давления плауназида может быть несколько снижен.

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность и кормление грудью

Беременность

Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны или есть возможность забеременеть. Как правило, ваш врач посоветует вам прекратить прием Плауназида до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо Плауназида.Плауназид не рекомендуется во время беременности и не рекомендуется. Его следует принимать, если вы находитесь на сроке более трех месяцев беременности, поскольку он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если принимать его после третьего месяца беременности.

Время кормления

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать кормление грудью.Плауназид не рекомендуется кормящим матерям, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью.

Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете забеременеть, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Вождение и использование машин

Вы можете чувствовать сонливость или головокружение во время лечения высокого кровяного давления. В этом случае не садитесь за руль и не используйте машины, пока симптомы не исчезнут. Проконсультируйтесь с врачом.

Плауназид содержит лактозу

Это лекарство содержит лактозу (разновидность сахара). Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.

Доза, способ и время приема Как применять Плауназид: Дозировка

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Рекомендуемая доза составляет одну таблетку Плауназида 40 мг / 12,5 мг в день. Однако, если ваше кровяное давление не контролируется, ваш врач может изменить рецепт на одну таблетку плауназида 40 мг / 25 мг в день.

Таблетки проглотить, запивая водой. Если возможно, принимайте дозу каждый день в одно и то же время, например, во время завтрака. Важно продолжать принимать Плауназид до тех пор, пока врач не скажет вам прекратить прием.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много плауназида

Если вы приняли больше Плауназида, чем предусмотрено

Если вы приняли больше таблеток, чем предусмотрено, или если ребенок случайно проглотил одну или несколько таблеток, немедленно обратитесь к врачу или в ближайшее отделение неотложной помощи и возьмите с собой упаковку с лекарством.

Если вы забыли принять Плауназид

Если вы забыли принять дозу, просто примите свою обычную дозу на следующий день. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если вы перестанете принимать Плауназид

Важно продолжать прием плауназида, если ваш врач не скажет вам прекратить.

Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты плауназида?

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Однако следующие два побочных эффекта могут быть серьезными:

• В редких случаях могут возникать аллергические реакции, которые могут поражать все тело в виде отека лица, рта и / или гортани (расположения голосовых связок), связанных с зудом и сыпью. Если это произойдет, прекратите прием Плауназида и немедленно обратитесь к врачу.
• Плауназид может вызвать чрезмерное снижение артериального давления у восприимчивых людей или в результате аллергической реакции. Головокружение или обмороки могут возникать в редких случаях. Если это произойдет, прекратите прием плауназида, немедленно обратитесь к врачу и лягте.

Плауназид представляет собой комбинацию двух активных веществ, и в следующей информации сначала упоминаются другие побочные эффекты, о которых до сих пор сообщалось с комбинацией плауназид (в дополнение к уже упомянутым выше), а затем побочные эффекты, известные для отдельных активных веществ.

Другие известные побочные эффекты Плауназида на данный момент:

Если возникают эти побочные эффекты, они часто бывают легкими, и лечение Плауназидом прекращать не следует.

Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10):

Головокружение, слабость, головная боль, усталость, боль в груди, отек лодыжек, ступней, ног, кистей или рук.

Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100):

Восприятие сердцебиения (сердцебиения), сыпи, экземы, головокружения, кашля, несварения желудка, боли в животе, тошноты, рвоты, диареи, мышечных спазмов, мышечной боли, боли в суставах, боли в руках и ногах, боли в спине, затрудненном движении эрекции у мужчин, крови в моче.Некоторые изменения лабораторных тестов также наблюдались нечасто, включая: повышение уровня жира в крови, повышение уровня мочевины в крови или мочевой кислоты, повышение креатинина, повышение или снижение уровня калия в крови, повышение уровня кальция в крови, повышение уровень глюкозы в крови, повышение показателей функции печени. Ваш врач узнает из ваших анализов крови и скажет вам, нужно ли что-то делать.

Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):

Плохое самочувствие, нарушение сознания, волдыри (волдыри) на коже, острая почечная недостаточность.

Изредка также наблюдаются некоторые изменения в лабораторных тестах, которые включают следующее: повышение уровня азота мочевины в крови, снижение показателей гемоглобина и гематокрита. Ваш врач узнает об этом из ваших анализов крови и при необходимости скажет вам. Сделайте что-нибудь.

О дополнительных нежелательных эффектах сообщалось при использовании только олмесартана медоксомила или гидрохлоротиазида, но не при использовании плауназида или с более высокой частотой.

Олмесартан медоксомил

Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10):

Бронхит, кашель, насморк или заложенность носа, боль в горле, боль в животе, несварение желудка, диарея, тошнота, гастроэнтерит, боль в суставах или костях, боль в спине, кровь в моче, инфекция мочевыводящих путей, симптомы гриппа, боль.

Также часто наблюдались некоторые лабораторные отклонения, включая: повышенный уровень жира в крови, повышенный уровень мочевины в крови или мочевой кислоты, повышение показателей функции печени и мышц.

Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100):

Немедленные аллергические реакции, которые могут повлиять на все тело и которые могут вызвать проблемы с дыханием или быстрое падение артериального давления, что также может привести к обмороку (анафилактические реакции), отеку лица, стенокардии (боль или неприятное ощущение в груди, известное как стенокардия), плохое самочувствие, аллергическая кожная реакция, зуд, сыпь (сыпь), волдыри (волдыри) на коже.

Некоторые изменения в лабораторных тестах также наблюдаются нечасто, в том числе: уменьшение количества определенных клеток крови, называемых тромбоцитами (тромбоцитопения).

Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):

Почечная недостаточность, слабость.

Некоторые изменения в лабораторных тестах также наблюдаются редко, включая повышение уровня калия в крови.

Гидрохлоротиазид

Очень частые побочные эффекты (им может быть подвержено более 1 человека из 10):

Изменения в лабораторных исследованиях, которые включают: повышенный уровень жира и мочевой кислоты в крови.

Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10):

Ощущение замешательства, боли в животе, дискомфорт в желудке, вздутие живота, диарея, тошнота, рвота, запор, выведение глюкозы с мочой. Также наблюдались некоторые лабораторные отклонения, в том числе: повышение уровня креатинина, мочевины, кальция и глюкозы в крови, снижение уровней хлорида, калия, магния и натрия в крови. Повышение сывороточной амилазы (гиперамилаземия)

Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100):

Снижение или потеря аппетита, серьезные затруднения дыхания, кожные анафилактические реакции (реакции гиперчувствительности), ухудшение ранее существовавшей миопии, эритема, кожные реакции на свет, зуд, пурпурные пятна или пятна на коже из-за небольшого кровотечения (пурпура), кожа волдыри (волдыри).

Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):

Болезненные и опухшие слюнные железы, снижение количества лейкоцитов, снижение количества тромбоцитов, анемия, повреждение костного мозга, беспокойство, чувство депрессии, нарушения сна, отсутствие интереса (апатия), покалывание и онемение, судороги, видение желтых предметов, помутнение зрения , сухой глаз, нерегулярное сердцебиение, воспаление кровеносных сосудов, тромбы (тромбоз или эмболия), воспаление легких, скопление жидкости в легких, воспаление поджелудочной железы, желтуха, инфекция желчного пузыря, симптомы красной волчанки (например, сыпь , боль в суставах и холодные руки и пальцы), аллергические кожные реакции, шелушение кожи и образование пузырей, неинфекционное воспаление почек (интерстициальный нефрит), лихорадка, мышечная слабость (иногда вызывающая двигательные ограничения).

Очень редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10000):

Электролитные изменения, вызывающие «ненормальное снижение уровня хлоридов в крови (гипохлоремический алкалоз). Кишечная непроходимость (паралитическая непроходимость кишечника).

Сообщение о побочных эффектах

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу «https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse». Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.

Срок действия и удержание

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Это лекарство не требует особых условий хранения.

Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и блистере после «EXP». Срок годности относится к последнему дню месяца.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Что содержит Плауназид

Активные ингредиенты:

Плауназид 40 мг / 12,5 мг: каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 40 мг олмесартана медоксомила и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Плауназид 40 мг / 25 мг: каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 40 мг олмесартана медоксомила и 25 мг гидрохлоротиазида.

Другие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы *, низкозамещенная гипролоза, гипролоза, стеарат магния, диоксид титана (E171), тальк, гипромеллоза, оксид железа (III) (E172).

* См. Раздел «Плауназид содержит лактозу» выше.

Как выглядит Плауназид и что содержится в упаковке

Плауназид 40 мг / 12,5 мг, покрытые пленочной оболочкой, овальные, 15x7 мм, желтовато-красные таблетки, с тиснением "C23" на одной стороне;

Плауназид 40 мг / 25 мг, овальные, 15x7 мм, розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «C25» на одной стороне.

Плауназид выпускается в упаковках по 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и в упаковках по 10, 50 и 500 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с предварительно нарезанными блистерами с единичной дозой.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Дополнительную информацию о Плауназиде можно найти во вкладке «Сводка характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и лактация 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные по безопасности 06.0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении 06.3 Меры предосторожности при хранении для хранения 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 08 .0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО КОНТРОЛЮ ESTEMPORANEA

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ПЛАУНАЗИДНЫЕ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Плауназид 40 мг / 12,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 40 мг олмесартана медоксомила и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Плауназид 40 мг / 25 мг таблетки, покрытые оболочкой:

каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 40 мг олмесартана медоксомила и 25 мг гидрохлоротиазида.

Вспомогательные вещества с известными эффектами:

Плауназид 40 мг / 12,5 мг таблетки с пленочным покрытием: каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 233,9 мг моногидрата лактозы.

Плауназид 40 мг / 25 мг таблетки с пленочным покрытием: каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 221,4 мг моногидрата лактозы.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.

Плауназид 40 мг / 12,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: красновато-желтые, овальные, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 15x7 мм, покрытые C23 с одной стороны.

Плауназид 40 мг / 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: розовые, овальные, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 15x7 мм, с тиснением на одной стороне инициалами C25.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.

Плауназид 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг, фиксированные комбинации, показаны взрослым пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется одним олмесартаном медоксомилом 40 мг.

04.2 Дозировка и способ применения

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая доза Плауназида 40 мг / 12,5 мг или 40 мг / 25 мг составляет одну таблетку в день.

Плауназид 40 мг / 12,5 мг можно назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется одним только олмесартаном медоксомилом 40 мг.

Плауназид 40 мг / 25 мг можно назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется фиксированной комбинацией плауназида 40 мг / 12,5 мг.

Для простоты применения пациенты, получающие олмесартан медоксомил и гидрохлоротиазид в виде отдельных таблеток, могут перейти на лечение таблетками Плауназида 40 мг / 12,5 мг или 40 мг / 25 мг, содержащими такое же количество активных веществ.

Плауназид 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг можно принимать натощак или после еды.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Пациентам пожилого возраста рекомендуется та же дозировка, что и у взрослых. Следует тщательно контролировать артериальное давление.

Почечная недостаточность

Плауназид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин). Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила один раз в сутки из-за ограниченного опыта применения более высоких доз в этой группе пациентов, и рекомендуется периодический мониторинг. . Следовательно, Плауназид 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг противопоказаны на всех стадиях почечной недостаточности (см. Разделы 4.3, 4.4, 5.2).

Печеночная недостаточность

Плауназид 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг следует применять с осторожностью у пациентов с легким нарушением функции печени (см. Разделы 4.4, 5.2). Пациентам с нарушением функции печени, принимающим диуретики и / или другие гипотензивные препараты, рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления и функции почек. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг один раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в сутки. Нет опыта использования олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Поэтому плауназид 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг не следует применять у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (см. Разделы 4.3, 5.2). а также пациентам с холестазом и обструкцией желчевыводящих путей (см. раздел 4.3).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность плауназида 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Способ применения

Таблетку следует проглатывать, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетку нельзя жевать, и ее следует принимать в одно и то же время каждый день.

04.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ (перечисленных в разделе 6.1) или к другим веществам, производным от сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является препаратом на основе сульфонамида).

Почечная недостаточность (см. Разделы 4.4 и 5.2).

Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и симптоматическая гиперурикемия.

Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и обструктивные расстройства желчевыводящих путей (см. Раздел 5.2).

Второй и третий триместр беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).

Одновременное применение плауназида с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Разделы 4.5 и 5.1).

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

Истощение внутрисосудистого объема:

У пациентов с гиповолемией и / или дефицитом натрия, вызванными высокими дозами диуретиков, сниженным потреблением натрия с пищей, диареей или рвотой, может возникать симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы. Эти условия необходимо исправить до начала лечения Плауназидом.

Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых в первую очередь зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение было связано с острой гипотонией. азотемия, олигурия или, в редких случаях, острая почечная недостаточность при применении лекарственных препаратов, влияющих на эту систему.

Реноваскулярная гипертензия:

Существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом приводящей артерии единственной функционирующей почки, получающих лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и почечный трансплантат:

Плауназид не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин). Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила один раз в сутки. Однако этим пациентам Плауназид 20 мг / 12,5 мг и 20 мг / 25 мг следует назначать с осторожностью и рекомендуется периодический контроль сывороточного калия, креатинина и мочевой кислоты. Азотемия, связанная с применением тиазидных диуретиков, может возникать у пациентов с нарушением функции почек. При прогрессирующем нарушении функции почек требуется тщательная переоценка терапии с учетом отмены диуретика. Следовательно, Плауназид 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг противопоказаны при всех стадиях почечной недостаточности (см. Раздел 4.3).

Нет опыта применения Плауназида пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).

Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Печеночная недостаточность:

В настоящее время нет опыта применения олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью максимальная доза олмесартана медоксомила составляет 20 мг один раз в сутки. Кроме того, незначительные изменения водно-электролитного баланса во время терапии тиазидами могут вызвать печеночную кому у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени. Таким образом, применение плауназида 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг противопоказано пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, холестазом и обструкцией желчевыводящих путей (см. Разделы 4.3, 5.2). Следует проявлять осторожность у пациентов с легкой печеночной недостаточностью ( см. раздел 4.2).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия:

Как и при применении других вазодилататоров, особая осторожность рекомендуется пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм:

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение Плауназида у этих пациентов не рекомендуется.

Метаболические и эндокринные эффекты:

Терапия тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. Пациентам с диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств (см. Раздел 4.5). Скрытый сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидами.

Повышенный уровень холестерина и триглицеридов является известным нежелательным эффектом, связанным с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может развиться гиперурикемия или подагра.

Дисбаланс электролитов:

Как и у всех пациентов, получающих диуретическую терапию, периодические измерения уровня электролитов в сыворотке следует проводить через соответствующие промежутки времени.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролитов (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками дисбаланса жидкости или электролитов являются сухость во рту, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота (см. Раздел 4.8).

Риск гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с быстрым диурезом, у пациентов, получающих недостаточный пероральный прием электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. Раздел 4.5). И наоборот, из-за антагонизма олмесартана медоксомила, содержащегося в Плауназиде, к рецепторам ангиотензина II (AT-1), может возникать гиперкалиемия, особенно при нарушении функции почек и / или сердечной недостаточности и сахарном диабете. Пациентам из группы риска рекомендуется адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители калийсодержащих солей и другие лекарственные средства, которые могут вызывать повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин), следует назначать с осторожностью при приеме Плауназида (см. Раздел 4.5).

Нет данных о том, что олмесартан медоксомил снижает или предотвращает гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлоридов обычно умеренный и обычно не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать умеренное и периодическое повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить до исследования функции паращитовидных желез.

Было показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой с возможной гипомагниемией.

У пациентов с отеками, подверженных воздействию высоких атмосферных температур, может развиться гипонатриемия разведения.

Литий:

Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, одновременный прием лития и плауназида не рекомендуется (см. Раздел 4.5).

Спру-подобная энтеропатия:

В очень редких случаях у пациентов, получавших олмесартан в течение нескольких месяцев или лет, сообщалось о хронической диарее со значительной потерей веса, возможно, вызванной отсроченной локальной реакцией гиперчувствительности. Биопсия кишечника у пациентов часто выявляла атрофию ворсинок. Если у пациента возникают эти симптомы во время лечения олмесартаном, следует исключить другую этиологию. Следует рассмотреть возможность прекращения приема олмесартана медоксомила в случаях, когда не установлена ​​«другая этиология».

В случаях, когда симптомы исчезают и кишечноподобная энтеропария подтверждается биопсией, лечение олмесартаном медоксомилом не следует возобновлять.

Этнические различия:

Как и в случае со всеми другими лекарствами, содержащими антагонисты рецепторов ангиотензина II, антигипертензивный эффект Плауназида несколько меньше у чернокожих пациентов, возможно, из-за более высокой распространенности низкого уровня ренина у чернокожих пациентов с гипертензией.

Допинг-тест:

Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарственном средстве, может вызывать положительные результаты допинг-тестов.

Беременность:

Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать во время беременности. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности для использования во время беременности, если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. параграфы 4.3 и 4.6).

Другой:

Как и в случае со всеми гипотензивными средствами, у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической цереброваскулярной болезнью чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой или без них, но более вероятны при таких анамнестических данных.

Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Возможные взаимодействия с ассоциацией плауназида

Одновременное использование не рекомендуется

Литий:

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и, в редких случаях, с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Кроме того, тиазиды снижают почечный клиренс лития, и, следовательно, риск лития токсичность может быть увеличена, поэтому не рекомендуется использование плауназида и лития в комбинации (см. раздел 4.4). Если одновременное использование считается необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Сопутствующее применение, требующее осторожности

Баклофен

Может возникнуть усиление гипотензивного эффекта.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП (например, ацетилсалициловая кислота (> 3 г / день), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать гипотензивный эффект тиазидных диуретиков и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты с нарушением функции почек) одновременный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов циклооксигеназы может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную недостаточность. Острая функция почек, как правило, обратимая. Таким образом, эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста.Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и необходимо контролировать функцию почек после начала сопутствующего лечения и периодически во время этого.

Следует учитывать сопутствующее использование

Амифостина

Может возникнуть усиление гипотензивного эффекта.

Другие гипотензивные препараты:

Гипотензивный эффект, вызванный Плауназидом, может усиливаться при одновременном приеме других антигипертензивных лекарственных средств.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты

Может произойти усиление ортостатической гипотензии.

Возможные взаимодействия с олмесартаном медоксомилом:

Одновременное использование не рекомендуется

Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II или алискирен

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).

Лекарства, влияющие на уровень калия:

Основываясь на опыте использования других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, способных вызывать повышение уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, Ингибиторы АПФ) могут вызвать повышение уровня калия в сыворотке (см. Раздел 4.4) .Если лекарственные средства, способные повлиять на уровень калия, назначаются в сочетании с Плауназидом, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме.

Колесевелам, агент, связывающий желчные кислоты

Одновременное применение гидрохлорида колесевелама, связывающего желчные кислоты, снижает системное воздействие, максимальную концентрацию в плазме и t½ олмесартана. Введение олмесартана медоксомила не менее чем за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида снижает эффект этого лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема олмесартана медоксомила по крайней мере за 4 часа до дозы колесевелама гидрохлорида (см. Раздел 5.2).

Дополнительная информация

Умеренное снижение биодоступности олмесартана наблюдалось после лечения антацидами (гидроксид алюминия и магния).

Олмесартан медоксомил не оказывает значительного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина.

Одновременное применение олмесартана медоксомила и правастатина не оказало клинически значимого воздействия на фармакокинетику этих двух веществ у здоровых людей.

Ольмесартан не оказывает клинически значимого ингибирующего действия на ферменты 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 человека цитохрома P450 in vitro, в то время как эффекты индукции на цитохром P450 крысы минимальны или отсутствуют. Клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарствами, метаболизируемыми вышеупомянутыми ферментами цитохрома P450, не следует ожидать.

Возможные взаимодействия с гидрохлоротиазидом:

Одновременное использование не рекомендуется

Лекарства, влияющие на уровень калия:

Эффект истощения калия, вызванный гидрохлоротиазидом (см. Раздел 4.4), может быть усилен одновременным приемом других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например, другие диуретики, вызывающие калий, слабительные, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия или производные салициловой кислоты), поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Сопутствующее применение, требующее осторожности

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке за счет уменьшения его выведения. Если назначаются добавки с кальцием, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозировку кальция.

Колестирамин и смолы колестипола

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидами, может способствовать развитию сердечной аритмии, вызванной дигиталисом.

Лекарства, подверженные изменениям калия

Периодический мониторинг сывороточного калия и ЭКГ рекомендуется при одновременном применении Плауназида с лекарственными средствами, на которые влияет калийные аномалии (например, гликозидами наперстянки и антиаритмическими средствами), или со следующими лекарственными средствами (включая некоторые антиаритмические средства), которые могут вызывать torsades de pointes (желудочковая тахикардия) , поскольку гипокалиемия является предрасполагающим фактором для пуантах (желудочковая тахикардия):

- антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

- другие (например, бепридил, цизаприд, дигеманил, внутривенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, внутривенный винкамин).

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Эффект недеполяризующих миорелаксантов можно усилить гидрохлоротиазидом.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)

Повышенная биодоступность тиазидных диуретиков из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидным диуретиком может повлиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических лекарственных средств (см. Раздел 4.4).

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид

Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами.

Прессорные амины (например, норадреналин)

Эффект прессорных аминов может быть уменьшен.

Лекарства, используемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться корректировка дозировки урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Амантадина

Тиазиды могут увеличивать риск побочных реакций амантадина.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивное действие.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Были отдельные сообщения о гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и подагрических осложнений.

Тетрациклины

Одновременный прием тетрациклинов и тиазидов увеличивает риск индуцированного тетрациклином повышения уровня мочевины. Это взаимодействие, вероятно, не происходит с доксициклином.

04.6 Беременность и кормление грудью

Беременность:

Из-за воздействия активных веществ этой комбинации на беременность использование Плауназида не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4). Использование Плауназида противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Раздел 4.4) (см. Разделы 4.3 и 4.4).

Олмесартан медоксомил

Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4). Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Хотя контролируемые эпидемиологические данные о риске, связанном с антагонистами рецепторов ангиотензина II, отсутствуют, аналогичный риск может существовать для этого класса лекарственных средств. Безопасность для использования во время беременности, если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым. Когда беременность установлена, лечение прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. Также параграф 5.3 «Доклинические данные безопасности»).

Если воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II произошло со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Исследования на животных недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместре беременности может нарушать перфузию плода и плаценты и вызывать такие эффекты у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отеке, гипертонической болезни или преэклампсии во время беременности из-за риска истощения объема плазмы и гипоперфузии плаценты без благоприятного воздействия на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением тех редких случаев, когда нельзя использовать другие методы лечения.

Время кормления

Олмесартан медоксомил

Поскольку данные об использовании Плауназида во время кормления грудью отсутствуют, Плауназид не рекомендуется, и следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с более доказанным профилем безопасности для использования во время кормления грудью, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Высокие дозы тиазидов, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Использование Плауназида не рекомендуется во время грудного вскармливания. Если вы применяете Плауназид во время грудного вскармливания, дозы должны быть как можно более низкими. .

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Плауназид 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг оказывает легкое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Иногда у пациентов после антигипертензивной терапии могут возникать головокружение или утомляемость, которые могут ухудшить способность реагировать.

04.8 Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения Плауназидом 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг являются головная боль (2,9%), головокружение (1,9%) и усталость (1,0%).

Гидрохлоротиазид может вызвать или усугубить истощение жидкости, что может привести к дисбалансу электролитов (см. Раздел 4.4).

Безопасность плауназида 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг изучалась в клинических испытаниях с участием 3709 пациентов, получавших олмесартан медоксомил в сочетании с гидрохлоротиазидом.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось при фиксированной комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида в более низких дозах 20 мг / 12,5 мг и 20 мг / 25 мг, могут быть потенциальными побочными реакциями на Плауназид 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг.

В таблице ниже представлены побочные реакции, наблюдаемые при применении Плауназида в клинических исследованиях, исследованиях безопасности после авторизации и спонтанные сообщения, а также побочные реакции, вызванные отдельными активными веществами олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом, на основании известного профиля безопасности этих веществ. . Для классификации частоты побочных реакций использовалась следующая терминология: очень часто (≥ 1/10); общие (≥1 / 100 лет

Органическая классификация системы MeDRA Неблагоприятные реакции Частота Плауназид Олмесартан HCTZ Инфекции и инвазии Избавиться от этого Редкий Заболевания крови и лимфатической системы Апластическая анемия Редкий Медуллярная депрессия Редкий Гемолитическая анемия Редкий Лейкопения Редкий Нейтропения / агранулоцитоз Редкий Тромбоцитопения Необычный Редкий Нарушения иммунной системы Анафилактические реакции Необычный Необычный Нарушения обмена веществ и питания Анорексия Необычный Глюкозурия общий Гиперкальциемия общий Гиперхолестеринемия Необычный Очень распространенный Гипергликемия общий Гиперкалиемия Редкий Гипертриглицеридемия Необычный общий Очень распространенный Гиперурикемия Необычный общий Очень распространенный Гипохлоремия общий Гипохлоремический алкалоз Очень редко Гипокалиемия общий Гипомагниемия общий Гипонатриемия общий Гиперамилаземия общий Психиатрические расстройства Апатия Редкий Депрессия Редкий Беспокойство Редкий Нарушения сна Редкий Расстройства нервной системы Состояние спутанности сознания общий Судороги Редкий Нарушения сознания (например, потеря сознания) Редкий Головокружение / бред общий общий общий Головная боль общий общий Редкий Потеря аппетита Необычный Парестезии Редкий Постуральное головокружение Необычный Сонливость Необычный Обморок Необычный Заболевания глаз Уменьшение слезотечения Редкий Преходящее нечеткое зрение Редкий Ухудшение ранее существовавшей миопии Необычный Ксантопсия Редкий Нарушения уха и лабиринта Головокружение Необычный Необычный Редкий Сердечные патологии Стенокардия Необычный Сердечные аритмии Редкий Сердцебиение Необычный Сосудистые патологии Эмболия Редкий Гипотония Необычный Редкий Некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит) Редкий Ортостатическая гипотензия Необычный Необычный Тромбоз Редкий Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. Бронхит общий Кашель Необычный общий Одышка Редкий Интерстициальная пневмония Редкий Фарингит общий Отек легких Редкий Респираторный дистресс Необычный Ринит общий Желудочно-кишечные расстройства Боль в животе Необычный общий общий Запор общий Понос Необычный общий общий Диспепсия Необычный общий Раздражение желудка общий Гастроэнтерит общий Метеоризм общий Тошнота Необычный общий общий Панкреатит Редкий Паралитическая кишечная непроходимость Очень редко Его рвало Необычный Необычный общий Спру-подобная энтеропатия (см. Раздел 4.4) Очень редко Гепато-билиарные расстройства Острый холецистит Редкий Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха) Редкий Заболевания кожи и подкожной клетчатки Аллергический дерматит Необычный Кожные анафилактические реакции Редкий Ангионевротический отек Редкий Редкий Кожные реакции, похожие на красную волчанку Редкий Экзема Необычный Эритема Необычный Сыпь Необычный Реакции светочувствительности Необычный Зуд Необычный Необычный Фиолетовый Необычный Сыпь Необычный Необычный Необычный Обострение кожной красной волчанки Редкий Токсический эпидермальный некролиз Редкий Крапивница Редкий Необычный Необычный Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Артралгия Необычный Артрит общий Боль в спине Необычный общий Мышечные спазмы Необычный Редкий Мышечная слабость Редкий Миалгия Необычный Необычный Боль в конечностях Необычный Парез Редкий Скелетные боли общий Со стороны почек и мочевыводящих путей Острая почечная недостаточность Редкий Редкий Гематурия Необычный общий Интерстициальный нефрит Редкий Почечная недостаточность Редкий Почечная дисфункция Редкий Мочевые инфекции общий Заболевания репродуктивной системы и груди Эректильная дисфункция Необычный Необычный Общие расстройства и состояния в месте введения Астения общий Необычный Грудная боль общий общий Отек лица Необычный Усталость общий общий Высокая температура Редкий Гриппоподобные симптомы общий Вялость Редкий Недомогание Редкий Необычный Болит общий Периферический отек общий общий Слабость Необычный Диагностические тесты Повышенный уровень аланинаминотрансферазы Необычный Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы Необычный Гиперкальциемия Необычный Гиперкреатининемия Необычный Редкий общий Повышение уровня креатинфосфокиназы общий Гипергликемия Необычный Снижение значений гематокрита Редкий Снижение значений гемоглобина Редкий Гиперлипидемия Необычный Гипокалиемия Необычный Гиперкалиемия Необычный Повышенный уровень мочевины в плазме Необычный общий общий Гиперазотемия Редкий Гиперурикемия Редкий Повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы Необычный Повышенные ферменты печени общий

Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза во временной ассоциации с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Передозировка

Нет конкретной информации о влиянии или лечении передозировки Плауназида. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Тактика лечения зависит от времени, прошедшего с момента приема, и от тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают в себя индукцию рвоты и / или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен при лечении передозировки. Следует часто контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине с быстрым восстановлением объема плазмы и солей.

Наиболее вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки олмесартана медоксомила являются гипотензия и тахикардия; также может возникнуть брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазида связана с истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием из-за чрезмерного диуреза. Передозировка может привести к тошноте и тяжелой сонливости. мышечные спазмы и / или сердечные аритмии, связанные с одновременным приемом гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических препаратов.

Нет данных о диализируемости олмесартана или гидрохлоротиазида.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина II, связанные с диуретиками.

Код УВД: C09DA08.

Механизм действия / Фармакодинамические эффекты

Плауназид представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II, олмесартана медоксомила, и тиазидного диуретика, гидрохлоротиазида. Комбинация этих активных ингредиентов оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая кровяное давление в большей степени, чем любой компонент по отдельности.

Ежедневный прием Плауназида обеспечивает эффективное и постепенное снижение артериального давления в течение 24 часов между двумя введениями.

Олмесартан медоксомил является селективным антагонистом перорально активного рецептора ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет значительную роль в патофизиологии гипертонии. ангиотензин II включает вазоконстрикцию, стимуляцию альдостероном синтез и высвобождение, сердечная стимуляция и реабсорбция натрия в почках. Ольмесартан блокирует сосудосуживающие и альдостерон-секреторные эффекты ангиотензина II, блокируя его связывание с рецептором AT1 в тканях, включая гладкие мышцы сосудов и надпочечники. Действие олмесартана не зависит от происхождение или путь синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм олмесартана против рецептора ангиотензина II (AT1) вызывает повышение уровней ренина в плазме и концентраций ангиотензина I и II, а также некоторое снижение концентраций в плазме альдостероновые матики.

В случаях артериальной гипертензии «олмесартан медоксомил вызывает дозозависимое долгосрочное снижение артериального давления. Не было сообщений о гипотонии после первого приема, тахифилаксии во время длительного лечения или о возвратной гипертензии. Внезапное прекращение терапии.

Прием олмесартана медоксомила один раз в день обеспечивает эффективное и регулярное снижение артериального давления в 24-часовом интервале между одной дозой и следующей. прием препарата два раза в сутки.

При продолжении лечения максимальное снижение артериального давления достигается в течение 8 недель после начала терапии, хотя значительная часть эффекта снижения артериального давления наблюдается уже после 2 недель лечения.

Влияние олмесартана на смертность и заболеваемость в настоящее время неизвестно.

В исследовании рандомизированного олмесартана и профилактики микроальбуминурии при диабете (ROADMAP), проведенного с участием 4447 пациентов с диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по крайней мере, одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, изучалось, может ли лечение олмесартаном отсрочить начало микроальбуминурии. В течение среднего периода наблюдения 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо плюс другие гипотензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ или сартанов.

Исследование продемонстрировало значительное снижение риска с точки зрения увеличения времени до появления микроальбуминурии (первичная конечная точка) в пользу олмесартана. После корректировки значений артериального давления это снижение риска больше не было статистически значимым. 8,2% (178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и 9,8% (210 из 2139) в группе плацебо испытали микроальбуминурию.

Что касается вторичных конечных точек, сердечно-сосудистые события произошли у 96 пациентов (4,3%) в группе олмесартана и у 94 пациентов (4,2%) в группе плацебо. Частота сердечно-сосудистой смертности была выше в группе олмесартана, чем в группе плацебо (15 пациентов [0,7%] против 3 пациентов [0,1%]), несмотря на аналогичные значения для нефатального инсульта (14 пациентов [0,6%] против 8 пациентов [0,4%]), нефатального инфаркта миокарда (17 пациентов [0,8%] против 26 пациентов [1,2%]) и несердечно-сосудистой смертности (11 пациентов [0,5%] против 12 пациентов [0,5] Общая смертность при приеме олмесартана была численно выше (26 пациентов [1,2%] по сравнению с 15 пациентами [0,7%]) в основном из-за большего числа смертельных сердечно-сосудистых событий.

В исследовании «Олмесартан, снижающее частоту терминальной стадии почечной недостаточности в исследовании диабетической нефропатии» (ORIENT) оценивалось влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые события у 577 китайских и японских пациентов с диабетом 2 типа и явной нефропатией. В течение среднего периода наблюдения 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо плюс другие гипотензивные препараты, включая ингибиторы АПФ.

Первичная комбинированная конечная точка (время до первого события удвоения креатинина в сыворотке крови, терминальная нефропатия, смерть от всех причин) наблюдалась у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и 129 пациентов в группе плацебо (45,4%) (HR 0,97 [ 95% ДИ 0,75–1,24]; p = 0,791). Составная вторичная сердечно-сосудистая конечная точка наблюдалась у 40 пациентов, получавших олмесартан (14,2%) и 53 пациентов, получавших плацебо (18,7%). Эта комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка включала сердечно-сосудистую смерть у 10 пациентов (3,5%), получавших олмесартан, по сравнению с 3 пациентами (1,1%). ), получавших плацебо, общая смертность 19 (6,7%) против 20 (7%), нефатальный инсульт 8 (2,8%) против 11 (3,9%) и нефатальный инфаркт миокарда 3 (1,1%) против 7 (2,5%) ), соответственно.

L "гидрохлоротиазид тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до конца не изучен.Тиазиды действуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, напрямую увеличивая выведение натрия и хлора примерно в эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, увеличивает активность ренина в плазме и увеличивает секрецию альдостерона с последующим увеличением потери бикарбоната и калия с мочой и снижением уровня калия в сыворотке. Связь ренин-альдостерона опосредуется ангиотензином II и поэтому одновременное введение антагониста рецептора ангиотензина II имеет тенденцию противодействовать потере калия, связанной с тиазидными диуретиками. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает примерно через два часа, а пик эффекта наступает примерно через четыре часа после приема, в то время как эффект сохраняется примерно 6-12 часов.

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение одним только гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Клиническая эффективность и безопасность

Комбинация олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида он вызывает дополнительное снижение артериального давления, которое обычно увеличивается с увеличением дозы каждого компонента.

По общим данным плацебо-контролируемых исследований, введение комбинации олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида 20 мг / 12,5 мг и 20 мг / 25 мг привело к среднему снижению (за вычетом снижения из-за плацебо) систолического / диастолического артериального давления при наименьшее значение соответственно 12/7 мм рт. ст. и 16/9 мм рт. ст.

Введение 12,5 мг и 25 мг гидрохлоротиазида пациентам, недостаточно контролируемым только 20 мг олмесартана медоксомила, привело к «дальнейшему снижению 24-часового систолического / диастолического артериального давления, измеренного амбулаторным мониторингом артериального давления, соответственно. 7/5 мм рт. 7 мм рт. Ст. По сравнению со значениями после монотерапии олмесартаном медоксомилом Среднее дальнейшее снижение систолического / диастолического артериального давления до самого низкого значения по сравнению с исходным уровнем составило 11/10 мм рт. Ст. И 16/11 мм рт. Ст. Соответственно.

Эффективность комбинации олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида сохранялась в течение длительного курса лечения (один год). Прекращение приема олмесартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или без него не привело к развитию артериальной гипертензии.

Эффекты фиксированной комбинации олмесартана медоксомил / гидрохлоротиазид 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг изучались в трех клинических исследованиях с участием 1482 пациентов с артериальной гипертензией.

В двойном слепом исследовании эссенциальной гипертензии оценивалась эффективность комбинированной терапии плауназидом 40 мг / 12,5 мг по сравнению с монотерапией олмесартаном медоксомилом (плаунак) 40 мг, принимая снижение артериального давления в качестве основного параметра эффективности. Артериальное артериальное давление в сидячем положении. После восьми недель лечения систолическое / диастолическое артериальное давление снизилось на 31,9 / 18,9 мм рт.ст. в группе, получавшей комбинацию, и на 26,5 / 15,8 в группе, получавшей монотерапию (p

Во второй фазе этого исследования проводилось двойное слепое, но неконтролируемое титрование пациентов, не ответивших на монотерапию олмесартаном медоксомилом (Плаунак) 40 мг, на терапию Плауназидом 40 мг / 12,5 мг, а также титрование пациентов, не ответивших на терапию Плауназидом 40 мг / От 12,5 мг до 40 мг / 25 мг Плауназида определило «дальнейшее значительное снижение систолического / диастолического артериального давления, таким образом подтверждая, что это титрование является действенной стратегией для улучшения контроля артериального давления.

Во втором рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценивалась эффективность добавления гидрохлоротиазида к лечению недостаточно контролируемых пациентов после восьми недель лечения Плаунаком 40 мг. Пациенты продолжали принимать Плаунак 40 мг или дополнительно получали 12,5 мг или 25 мг гидрохлоротиазида, соответственно, в течение дополнительных восьми недель. Четвертая группа была рандомизирована для приема Плауназида 20 мг / 12,5 мг.

Добавление гидрохлоротиазида 12, 5 или 25 мг привело к дальнейшему снижению систолического / диастолического артериального давления на 5,2 / 3,4 мм рт. Ст. Соответственно (p

Сравнение между пациентами, получавшими плауназид 20 мг / 12,5 мг, и пациентами, получавшими 40 мг / 12,5 мг, показало статистически значимую разницу в снижении систолического артериального давления на 2,6 мм рт.ст. в пользу комбинации с более высокой дозировкой (p = 0,0255). ), в то время как в отношении снижения диастолического давления наблюдалась разница в 0,9 мм рт. Амбулаторный мониторинг артериального давления (СМАД), основанный на средних изменениях 24-часовых дневных и ночных данных систолического и диастолического давления, подтвердил результаты, полученные с помощью обычных измерений артериального давления.

В другом рандомизированном двойном слепом исследовании сравнивалась эффективность одного лечения комбинацией Плауназида 20 мг / 25 мг с комбинацией Плауназида 40 мг / 25 мг у пациентов с неадекватным контролем артериального давления после восьми недель лечения Плаунаком 40 мг.

После восьми недель комбинированной терапии систолическое / диастолическое артериальное давление значительно снизилось по сравнению с исходным уровнем на 17,1 / 10,5 мм рт.ст. в группе плауназида 20 мг / 25 мг и на 17,4 / 11,2 мм рт.ст. в группе плауназида 40 мг / 25 мг.Различия между двумя группами лечения не были статистически значимыми при использовании обычного измерения артериального давления, что можно объяснить известным ровным характером кривой доза-ответ антагонистов рецепторов ангиотензина II, таких как олмесартан медоксомил.

Однако статистически и клинически значимая разница в пользу плауназида 40 мг / 25 мг по сравнению с плауназидом 20 мг / 25 мг наблюдалась для 24-часового среднего систолического и диастолического артериального давления (СМАД) днем ​​и ночью.

Антигипертензивный эффект плауназида не зависел от возраста, пола или наличия диабета.

Дополнительная информация:

В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.

ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.

Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.

Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Испытание Алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистые заболевания или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.

05.2 Фармакокинетические свойства

Поглощение и распределение

Олмесартан медоксомил:

Олмесартан медоксомил - это пролекарство, быстро превращающееся в фармакологически активный метаболит, олмесартан, эстеразами в слизистой оболочке кишечника и портальной циркуляции во время всасывания из желудочно-кишечного тракта. Нет никаких следов интактного олмесартана медоксомила или интактной боковой цепи медоксомила в плазме или выделениях. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в таблетированной форме составила 25,6%.

Средняя пиковая концентрация олмесартана в плазме (Cmax) достигается в среднем в течение примерно 2 часов после перорального приема олмесартана медоксомила; Концентрация олмесартана в плазме увеличивается примерно линейно по мере увеличения однократной пероральной дозы примерно до 80 мг.

Прием пищи оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартан медоксомил можно вводить натощак или после еды.

Клинически значимых различий фармакокинетики олмесартана в зависимости от пола пациента не наблюдалось.

Ольмесартан прочно связывается с белками плазмы (99,7%), но вероятность клинически значимых взаимодействий замещения связывания белков между олмесартаном и другими высокосвязанными активными веществами, вводимыми одновременно, мала (что подтверждается «отсутствием» взаимодействия. Клинически значимо между олмесартаном. медоксомил и варфарин). Связывание олмесартана с клетками крови незначительно. Средний объем распределения после внутривенного введения невелик (16-29 л).

Гидрохлоротиазид

После перорального приема комбинированного олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида среднее время достижения максимальной концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови составляло от 1,5 до 2 часов после приема дозы. Гидрохлоротиазид на 68% связывается с белками плазмы, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83–1,14 л / кг.

Биотрансформация и устранение

Олмесартан медоксомил

Общий плазменный клиренс олмесартана составлял 1,3 л / ч (CV 19%), что относительно мало по сравнению с кровотоком в печени (примерно 90 л / ч). После перорального введения разовой дозы олмесартана медоксомила, меченного 14C, 10-16% введенной радиоактивности выводилось с мочой (в основном в течение 24 часов после приема), в то время как оставшаяся радиоактивность выводилась с фекалиями. Исходя из системной биодоступности 25,6%, можно оценить, что абсорбированный олмесартан выводится через почечную (примерно 40%) и гепатобилиарную (примерно 60%) экскрецию. Вся восстановленная радиоактивность была идентифицирована как олмесартан. Других значимых метаболитов не выявлено. Энтерогепатическая циркуляция Так как большое количество олмесартана выводится через желчные пути, его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел 4.3).

Конечный период полувыведения олмесартана составляет от 10 до 15 часов после повторного перорального приема. Устойчивое состояние было достигнуто после нескольких первых приемов, и никакого дальнейшего накопления не было обнаружено после 14 дней повторного приема. Почечный клиренс составляет примерно 0,5-0,7 л. / ч и не зависел от дозы.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется в организме человека и практически полностью выводится в виде неизмененного активного вещества с мочой. Примерно 60% пероральной дозы выводится в виде неизмененного активного вещества в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет примерно 250-300 мл / мин. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида составляет 10-15 часов.

Плауназид

Системная доступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 20% при совместном применении с олмесартаном медоксомилом, но это умеренное снижение не имеет клинического значения. Одновременный прием гидрохлоротиазида не влияет на кинетику олмесартана.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше):

У пациентов с артериальной гипертензией стабильная AUC олмесартана была увеличена примерно на 35% у пожилых пациентов (в возрасте от 65 до 75 лет) и примерно на 44% у очень пожилых пациентов (≥ 75 лет) по сравнению с пациентами более молодого возраста (см. Раздел 4.2). .

Ограниченные данные позволяют предположить, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен у пожилых людей, здоровых или страдающих гипертонией, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами..

Почечная недостаточность:

В случаях почечной недостаточности стабильная AUC олмесартана увеличивалась на 62%, 82% и 179% у пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровым контролем (см. Разделы 4.2, 4.3, 4.4). . Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила один раз в сутки. Применение олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность:

После однократного перорального приема значения AUC олмесартана были на 6% и 65% выше, соответственно, у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Введение составило 0,26% у здоровых субъектов и 0,34% у пациентов. с легкой печеночной недостаточностью и 0,41% с умеренной печеночной недостаточностью. После повторного приема у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью среднее значение AUC олмесартана все еще было примерно на 65% выше, чем у здоровых людей. Средние значения Cmax олмесартана были сходными у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых субъектов. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза олмесартана медоксомила 10 мг один раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в сутки. Ольмесартан медоксомил не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.2, 4.3, 4.4). Нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Лекарственные взаимодействия

Колесевелам, агент, связывающий желчные кислоты

Одновременное назначение 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида здоровым субъектам привело к снижению Cmax на 28% и AUC олмесартана на 39%. Незначительные эффекты, снижение Cmax и AUC на 4% и 15% соответственно, наблюдались, когда олмесартан медоксомил вводили за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида. Период полувыведения олмесартана снижался на 50-52% независимо от одновременного приема или за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида (см. Раздел 4.5).

05.3 Доклинические данные по безопасности

Потенциальная токсичность комбинации олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида оценивалась в исследованиях пероральной токсичности многократных доз продолжительностью до шести месяцев на крысах и собаках.

Как и в случае отдельных компонентов и других лекарственных средств, относящихся к этому классу, основным токсическим органом-мишенью комбинации являются почки. Комбинация олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида вызвала изменения функции почек (повышение уровня азота мочевины и креатинина сыворотки). Высокие дозы вызывали дегенерацию канальцев и регенерацию почек крыс и собак, возможно, из-за изменений почечной гемодинамики (снижение перфузии почек из-за гипотензии с тубулярной гипоксией и дегенерацией канальцевых клеток). Кроме того, комбинация олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида вызвала снижение показателей эритроцитов. (количество эритроцитов, гемоглобин, гематокрит) и снижение веса сердца у крыс. Эти эффекты также наблюдались с другими антагонистами рецептора AT1 и с ингибиторами АПФ; они, по-видимому, были вызваны фармакологическим действием олмесартана медоксомила в высоких дозах и не имеют отношения к людям в рекомендуемых терапевтических дозах.

Исследования генотоксичности олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида в комбинации или по отдельности не выявили каких-либо признаков клинически значимой генотоксической активности.

Канцерогенный потенциал комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида не изучался, поскольку нет доказательств соответствующих канцерогенных эффектов двух отдельных компонентов в условиях клинического применения.

Нет доказательств тератогенности у мышей или крыс, получавших комбинацию олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида. Как и ожидалось для этого класса препаратов, у крыс наблюдалась внутриутробная токсичность, о чем свидетельствовало значительное снижение веса плода у матерей, получавших олмесартан медоксомил и гидрохлоротиазид при беременности (см. разделы 4.3, 4.6).

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Вспомогательные вещества

Ядро планшета

Микрокристаллическая целлюлоза

Гипролоза с низким замещением

Моногидрат лактозы

Гипролоза

Стеарат магния

Покрытие таблеток

Тальк

Гипромеллоза

Диоксид титана (E 171)

Оксид железа (III) желтый (E 172)

Красный оксид железа (III) (E 172)

06.2 Несовместимость

Не имеет значения.

06.3 Срок действия

5 лет.

06.4 Особые меры предосторожности при хранении

Этот препарат не требует особых условий хранения.

06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки

Ламинированный полиамид / алюминий / поливинилхлорид / алюминиевый блистер.

В упаковке содержится 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 и 10x30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Предварительно нарезанные блистерные упаковки с единичной дозой содержат 10, 50 и 500 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению

Никаких особых инструкций.

07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

1, Avenue de la Gare, L-1611 - Люксембург

08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 / 12,5 мг» 14 таблеток в контурных ячейковых упаковках PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 / 12,5 мг» 28 таблеток в блистерах PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 / 12,5 мг» 30 таблеток в блистере PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 / 12,5 мг» 56 таблеток в контурных ячейковых упаковках PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 / 12,5 мг» 84 таблетки в блистерах PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 / 12,5 мг» 90 таблеток в блистерах PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 / 12,5 мг» 98 таблеток в блистерах PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 / 12,5 мг» 10X28 таблеток в контурных ячейковых упаковках PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 / 12,5 мг» 10X30 таблеток в контурных ячейковых упаковках PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 / 12,5 мг» 10 таблеток в блистере PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 / 12,5 мг» 50 таблеток в контурных ячейковых упаковках PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 / 12,5 мг» 500 таблеток в блистерах PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40/25 мг» 14 таблеток в контурных ячейковых упаковках PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40/25 мг» 28 таблеток в блистере PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40/25 мг» 30 таблеток в блистере PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40/25 мг» 56 таблеток в контурных ячейковых упаковках PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40/25 мг» 84 таблетки в блистерах PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40/25 мг» 90 таблеток в блистерах PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40/25 мг» 98 таблеток в блистерах PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40/25 мг» 10X28 таблеток в блистерах PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40/25 мг» 10X30 таблеток в блистерах PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40/25 мг» 10 таблеток в блистере PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40/25 мг» 50 таблеток в блистерах PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457

«Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40/25 мг» 500 таблеток в блистере PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469

09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата первого разрешения: 20 февраля 2012 г.

10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Апрель 2015 г.

11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ - ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПОДРОБНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ЧРЕЗВЫЧАЙНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА