Активные ингредиенты: Варденафил
Левитра 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Вкладыши Левитра доступны для упаковок:- Левитра 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Левитра 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Левитра 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Левитра 10 мг таблетки, диспергируемые во рту
Почему используется Левитра? Для чего это?
Левитра содержит варденафил, который относится к классу лекарств, называемых ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5. Эти лекарства используются для лечения эректильной дисфункции у взрослых мужчин, состояния, которое приводит к трудностям в достижении или поддержании эрекции.
По крайней мере, каждый десятый мужчина иногда испытывает трудности с достижением или поддержанием эрекции. Это может быть связано с физическими или психологическими причинами или сочетанием этих двух факторов. Какой бы ни была причина, в половом члене остается недостаточно крови для поддержания и поддержания эрекции. «эрекция, вызванная изменениями мышц и сосудов.
Левитра действует только при наличии сексуальной стимуляции. Лекарство снижает действие химического вещества в организме, что приводит к прекращению эрекции. Левитра позволяет достичь и поддерживать эрекцию достаточно долго для удовлетворительного завершения полового акта.
Противопоказания Когда не следует применять Левитру
Не принимайте Левитру
- Если у вас аллергия на варденафил или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6). Признаки аллергической реакции включают кожную сыпь, зуд, отек лица или губ и одышку.
- Если вы принимаете лекарства, содержащие нитраты, например тринитрат глицерина для лечения стенокардии, или источники оксида азота, такие как амилнитрит, прием этих лекарств вместе с левитрой может серьезно повлиять на ваше кровяное давление.
- Если вы принимаете ритонавир или индинавир, лекарства, используемые для лечения инфекций, вызванных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Если вам больше 75 лет и вы принимаете кетоконазол или итраконазол, противогрибковые препараты.
- Если у вас серьезные проблемы с сердцем или печенью.
- Если вы находитесь на диализе почек.
- Если у вас недавно был инсульт или сердечный приступ.
- Если у вас было или когда-либо было низкое кровяное давление.
- Если в вашей семье в анамнезе были дегенеративные заболевания глаз (например, пигментный ретинит).
- Если у вас когда-либо было состояние, характеризующееся потерей зрения из-за повреждения зрительного нерва из-за недостаточного кровоснабжения, известное как неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Левитры
Предупреждения и меры предосторожности
Перед приемом Левитры проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Будьте особенно осторожны с Левитрой
- Если у вас болезнь сердца. Сексуальная активность может быть для нее опасной.
- Если у вас нерегулярное сердцебиение (сердечная аритмия) или наследственное заболевание сердца, которое изменяет электрокардиограмму.
- Если у вас есть физическое состояние, которое вызывает изменение формы полового члена. К ним относятся состояния, называемые поклоном, болезнь Пейрони и фиброз кавернозных тел.
- Если у вас есть заболевание, которое может вызывать стойкую эрекцию (приапизм), например серповидноклеточную анемию, множественную миелому или лейкоз.
- Если у вас язва желудка (также называемая язвой желудка или пептической язвой).
- Если у вас нарушение свертываемости крови (например, гемофилия).
- Если вы используете другие препараты для лечения проблем с эрекцией, в том числе таблетки Левитры, диспергируемые во рту (см. Раздел «Другие лекарства» и «Левитра»).
- Если вы заметили резкое ухудшение или потерю зрения, прекратите прием Левитры и немедленно обратитесь к врачу.
Дети и подростки
Левитра не предназначена для детей и подростков младше 18 лет.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Левитры
Другие лекарственные препараты и Левитра
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь использовать любые другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Некоторые лекарства могут вызывать проблемы, в частности:
- Нитраты, лекарства от стенокардии или источники оксида азота, такие как амилнитрит. Прием этих лекарств вместе с левитрой может опасно повлиять на ваше кровяное давление. Не принимайте левитру и обратитесь к врачу.
- Лекарства для лечения аритмии, такие как хинидин, прокаинамид, амиодарон или соталол
- Ритонавир или индинавир, лекарства от ВИЧ.Не принимайте Левитру и обратитесь к врачу.
- Кетоконазол или итраконазол, противогрибковые препараты.
- Эритромицин или кларитромицин, антибиотики группы макролидов.
- Альфа-адреноблокаторы - лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления и увеличенной простаты (например, доброкачественной гиперплазии предстательной железы).
Не используйте таблетки Левитры, покрытые пленочной оболочкой, в сочетании с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции, включая таблетки Левитры, диспергируемые во рту.
Левитра с едой и питьем
- Вы можете принимать Левитру с едой или без нее, но желательно не после тяжелой или жирной еды, поскольку это может замедлить ее действие.
- Не пейте грейпфрутовый сок во время приема Левитры. Это может помешать действию препарата.
- Алкогольные напитки могут ухудшить эрекцию.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Левитра не предназначена для женщин.
Вождение и использование машин У некоторых людей
Левитра может вызвать головокружение или изменить зрение. Если вы чувствуете головокружение или проблемы со зрением после приема Левитры, не садитесь за руль и не работайте с какими-либо инструментами или механизмами.
Доза, способ и время приема Как применять Левитру: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Рекомендуемая доза - 10 мг.
Примите таблетку Левитры за 25-60 минут до сексуальной активности.Если он сексуально возбужден, у него будет эрекция уже через 25 минут и до четырех-пяти часов после приема Левитры.
Проглотите одну таблетку, запивая стаканом воды.
Не принимайте таблетки Левитры, покрытые пленочной оболочкой, вместе с другими препаратами Левитры.
Не принимайте Левитру чаще одного раза в день.
Если у вас сложилось впечатление, что Левитра оказывает слишком сильное или слишком слабое действие, проконсультируйтесь с врачом. Они могут посоветовать вам принять альтернативную формулировку Левитры с другой силой в зависимости от эффекта, который лекарство оказывает на вас.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Левитры
Если вы приняли больше Левитры, чем предусмотрено
Пациенты, которые принимают слишком много Левитры, могут иметь больше побочных эффектов или сильную боль в пояснице. Если вы приняли больше Левитры, чем предусмотрено, обратитесь к врачу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Левитры
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Эффекты в основном легкие или умеренные.
Некоторые пациенты сообщали о частичном, внезапном, временном или постоянном ухудшении или потере зрения на один или оба глаза. Прекратите прием Левитры и немедленно обратитесь к врачу.
Сообщалось о «внезапном снижении или потере слуха».
Вероятность возникновения побочного эффекта описывается следующими категориями:
Очень распространенный
может затронуть более 1 из 10 пользователей
- Головная боль
общий
может затронуть до 1 из 10 пользователей
- Головокружение
- Промывает
- Насморк или заложенность носа
- Плохое пищеварение
Необычный
может затронуть до 1 из 100 пользователей
- Отек кожи и слизистых оболочек, включая отек лица, губ или горла.
- Нарушение сна
- Онемение и снижение тактильного восприятия
- Сонливость
- Воздействие на зрение; красные глаза, влияние на цветовосприятие, боль и дискомфорт в глазах,
- Звон в ушах; головокружение
- Учащенное сердцебиение или учащенное сердцебиение
- Хрипы
- Заложенный нос
- Кислотный рефлюкс, гастрит, боли в животе, диарея, рвота; тошнота, сухость во рту
- Повышенный уровень ферментов печени в крови
- Сыпь, красная кожа
- Боль в спине или мышцах, повышенный уровень мышечного фермента (креатинфосфокиназы) в крови, жесткость мышц
- Длительная эрекция
- Недомогание
Редкий
может затронуть до 1 из 1000 пользователей
- Воспаление глаз (конъюнктивит)
- Аллергическая реакция
- Беспокойство
- Обморок
- Амнезия
- Судорога
- Повышенное давление в глазу (глаукома), усиление слезотечения
- Воздействие на сердце (например, сердечный приступ, нарушение сердечного ритма или стенокардия)
- Высокое или низкое кровяное давление
- Носовые кровотечения
- Влияние на результаты тестов функции печени
- Чувствительность кожи к солнечному свету
- Болезненные эрекции
- Грудная боль
Очень редко или неизвестно:
может затронуть менее 1 из 10 000 пользователей, или частота не может быть оценена на основе имеющихся данных
- Кровь в моче (гематурия)
- Пенильное кровотечение (кровотечение из полового члена)
- Наличие крови в семенной жидкости (гематоспермия)
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Левитра
- Действующее вещество - варденафил. Каждая таблетка содержит 5 мг варденафила (в виде гидрохлорида).
- Другие ингредиенты: ядро таблетки: кросповидон, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, безводный коллоидный диоксид кремния. Пленочное покрытие: макрогол 400, гипромеллоза, диоксид титана (E171), желтый оксид железа (E172), красный оксид железа (E172).
Как выглядит Левитра и что содержится в упаковке
Левитра 5 мг выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой оранжевого цвета, с маркировкой крестиком BAYER на одной стороне и дозировкой на другой. В блистерах доступны упаковки по 2, 4, 8, 12 или 20 таблеток. размеры продаются.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЛЕВИТРА 5 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 5 мг варденафила (в виде гидрохлорида).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Круглые оранжевые таблетки, помеченные крестиком BAYER с одной стороны и цифрой 5 с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Эректильная дисфункция - это неспособность достичь или поддерживать эрекцию, подходящую для удовлетворительной сексуальной активности.
Для эффективности Левитры требуется сексуальная стимуляция.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Использование у взрослых мужчин
Рекомендуемая доза составляет 10 мг при необходимости за 25–60 минут до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 20 мг или уменьшена до 5 мг. Максимальная рекомендуемая доза - 20 мг. Продукт не следует применять чаще одного раза в день. Левитру можно принимать во время еды или без нее. Если принимать пищу с высоким содержанием жиров, эффект может быть отложен (см. Раздел 5.2).
Особые категории пациентов
Пожилые (≥65 лет)
У пожилых пациентов коррекции дозировки не требуется. Однако следует внимательно рассмотреть вопрос о повышении максимальной дозы 20 мг, исходя из индивидуальной переносимости (см. Разделы 4.4 и 4.8).
Нарушение функции печени
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс A-B по шкале Чайлд-Пью) следует рассмотреть начальную дозу 5 мг. В зависимости от переносимости и эффективности доза может быть впоследствии увеличена.Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B) составляет 10 мг (см. Разделы 4.3 и 5.2).
Нарушение функции почек
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Педиатрическая популяция
Левитра не назначается людям младше 18 лет. Показания к применению Левитры у детей отсутствуют.
Использование у пациентов, получающих лечение другими лекарственными средствами
Одновременный прием ингибиторов CYP3A4
При использовании в сочетании с ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин или кларитромицин, доза варденафила не должна превышать 5 мг (см. Раздел 4.5).
Способ применения
Для перорального применения.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Одновременный прием варденафила с нитратами или источниками оксида азота (такими как амилнитрит) в любой форме противопоказан (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Левитра противопоказана пациентам, которые потеряли зрение на один глаз из-за неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (NAION), независимо от того, было ли это событие связано с предыдущим применением ингибитора фосфодиэстеразы 5 (PDE5)) (см. Раздел 4.4).
Лекарства, указанные для лечения эректильной дисфункции, не следует применять лицам, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность [класс III или IV согласно Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ]).
Безопасность варденафила не изучалась у пациентов со следующими состояниями, поэтому его использование противопоказано до тех пор, пока не станет доступной дополнительная информация:
- тяжелая печеночная недостаточность (С по Чайлд-Пью),
- терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа,
- артериальная гипотензия (артериальное давление
- недавний инсульт или инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев),
- нестабильная стенокардия и известные наследственные дегенеративные нарушения сетчатки, такие как пигментный ретинит.
Одновременный прием варденафила и мощных ингибиторов CYP3A4 кетоконазол и итраконазол (пероральные формы) противопоказан пациентам старше 75 лет.
Одновременный прием варденафила и ингибиторов протеазы ВИЧ, таких как ритонавир и индинавир, противопоказан, поскольку они являются очень сильными ингибиторами CYP3A4 (см. Раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Прежде чем рассматривать медикаментозное лечение, необходимо собрать анамнез и провести физикальное обследование, чтобы диагностировать эректильную дисфункцию и определить ее потенциальные причины.
Прежде чем начать какое-либо лечение эректильной дисфункции, врачам необходимо будет оценить сердечно-сосудистое состояние своих пациентов, поскольку сексуальная активность сопряжена с некоторым сердечным риском (см. Раздел 4.3). Варденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, которые вызывают легкое и временное снижение артериального давления. артериальное давление (см. раздел 5.1) Пациенты с обструкцией выброса левого желудочка, например стенозом аорты и идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, включая ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа.
Лекарства, указанные для лечения эректильной дисфункции, следует использовать с осторожностью у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (например, искривление, фиброз кавернозных тел или болезнь Пейрони) или у пациентов с состояниями, которые могут предрасполагать к приапизму (например, серповидно-клеточная анемия). анемия, множественная миелома или лейкоз).
Безопасность и эффективность сочетания таблеток Левитры, покрытых пленочной оболочкой, с таблетками, диспергируемыми во рту, или других методов лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому использование этих ассоциаций не рекомендуется.
Переносимость максимальной дозы 20 мг может быть ниже у пожилых пациентов (≥65 лет) (см. Разделы 4.2 и 4.8).
Одновременный прием альфа-адреноблокаторов
Одновременное применение альфа-адреноблокаторов и варденафила может привести к симптоматической гипотензии у некоторых пациентов, поскольку оба препарата являются вазодилататорами. Сопутствующее лечение варденафилом следует начинать только после стабилизации состояния пациента на терапии альфа-адреноблокаторами, начиная с минимальной рекомендуемой начальной дозы препарата. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг.Варденафил можно вводить в любое время с тамсулозином или альфузозином, в то время как с другими альфа-адреноблокаторами следует учитывать временной интервал между дозами при назначении варденафила в комбинации (см. Раздел 4.5). У пациентов, уже принимающих варденафил в оптимальной дозе, альфа-блокатор следует начинать с самой низкой дозы. Постепенное увеличение дозы альфа-блокатора может быть связано с дальнейшим снижением артериального давления у пациентов, принимающих варденафил.
Одновременный прием ингибиторов CYP3A4
Следует избегать одновременного применения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (пероральные формы), поскольку сочетание этих лекарственных средств приводит к очень высоким концентрациям варденафила в плазме (см. Разделы 4.5 и 4.3).
Коррекция дозы варденафила может потребоваться при совместном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин и кларитромицин (см. Разделы 4.5 и 4.2).
Одновременный прием грейпфрута или грейпфрутового сока может повысить концентрацию варденафила в плазме. Этой ассоциации следует избегать (см. Раздел 4.5).
Влияние на интервал QTc
Однократные пероральные дозы 10 мг и 80 мг варденафила увеличивают интервал QTc в среднем на 8 мс и 10 мс соответственно. Разовые дозы 10 мг варденафила вводятся вместе с 400 мг гатифлоксацина, активного вещества. с эффектами, сходными с интервалом QT, показал аддитивный эффект на QTc на 4 мсек по сравнению с эффектом каждого из двух активных веществ, принимаемых по отдельности.Клиническое влияние этих изменений QT неизвестно (см. раздел 5.1).
Клиническая значимость этих наблюдений неизвестна и не может быть распространена на всех пациентов и при любых обстоятельствах, так как это зависит от индивидуальных факторов риска и восприимчивости, которые могут присутствовать в данный момент и у любого конкретного пациента. Рекомендуется избегать приема препаратов, которые могут продлить интервал QTc, включая варденафил, пациентам с соответствующими факторами риска, например гипокалиемией, врожденным удлинением QT, одновременным приемом антиаритмических препаратов класса 1А (например, хинидина, прокаинамида) или класса III (например, амиодарон, соталол).
Влияние на зрение
Сообщалось о нарушениях зрения и случаях неартериальной передней ишемической оптической невропатии в связи с применением варденафила и других ингибиторов ФДЭ5. Пациенту следует сообщить, что в случае внезапного дефекта зрения он должен прекратить прием Левитры и немедленно обратиться за медицинской помощью. (см. раздел 4.3).
Влияние на кровотечение
Исследования in vitro с человеческими тромбоцитами, указывают на то, что варденафил сам по себе не обладает антиагрегантным действием, но при высоких (супертерапевтических) концентрациях усиливает антитромбоцитарный эффект источника закиси азота нитропруссида натрия. У человека варденафил вводится отдельно или в комбинации с ацетилсалициловая кислота не влияла на время кровотечения (см. раздел 4.5). Информация о безопасности применения варденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или с активной язвенной болезнью отсутствует. Таким образом, таким пациентам следует назначать варденафил только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на варденафил
Образование in vitro
Варденафил метаболизируется в основном печеночными ферментами через изоформу 3A4 цитохрома P450 (CYP) с некоторым участием изоформ CYP3A5 и CYP2C. Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс варденафила.
Образование in vivo
Введение индинавира (800 мг 3 раза в день), ингибитора протеазы ВИЧ и мощного ингибитора CYP3A4, вместе с варденафилом (таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг), привело к 16-кратному увеличению AUC и 7-кратному увеличению Cmax варденафила через 24 часа. уровень варденафила в плазме упал примерно до 4% от максимального уровня в плазме (Cmax).
Совместное применение варденафила с ритонавиром (600 мг два раза в день) привело к 13-кратному увеличению Cmax варденафила и 49-кратному увеличению AUC 0-24 варденафила при совместном применении с 5 мг варденафила. Взаимодействие является следствием блокады метаболизма варденафила в печени ритонавиром, очень мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значительно продлевает период полувыведения варденафила до 25,7 часов (см. Раздел 4.3).
Введение мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола (200 мг) вместе с варденафилом (5 мг) привело к 10-кратному увеличению AUC варденафила и 4-кратному Cmax (см. Раздел 4.4).
Хотя конкретных исследований взаимодействия не проводилось, следует учитывать, что использование других мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол) приводит к тому, что уровни варденафила в плазме сравнимы с уровнями, продуцируемыми кетоконазолом. Следует избегать одновременного применения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (пероральное применение) (см. Разделы 4.3 и 4.4). Одновременное применение варденафила с итраконазолом или кетоконазолом противопоказано пациентам старше 75 лет (см. Раздел 4.3. ).
Введение эритромицина (500 мг 3 раза в день), ингибитора CYP3A4, вместе с варденафилом (5 мг) привело к 4-кратному увеличению AUC варденафила и 3-кратному Cmax. Хотя конкретных исследований взаимодействия не проводилось, следует ожидать, что одновременное применение кларитромицина приведет к аналогичным эффектам на AUC и Cmax варденафила. Когда варденафил используется в сочетании с умеренным ингибитором CYP3A4, таким как эритромицин или кларитромицин, может потребоваться корректировка дозы (см. Разделы 4.2 и 4.4). Циметидин (400 мг два раза в день), неспецифический ингибитор цитохрома P450, вводимый одновременно Прием варденафила (20 мг) здоровым добровольцам не оказывал влияния на AUC и Cmax варденафила.
Грейпфрутовый сок, являющийся слабым ингибитором кишечного метаболизма CYP3A4, может привести к небольшому увеличению уровня варденафила в плазме (см. Раздел 4.4).
На фармакокинетику варденафила (20 мг) не влияло одновременное введение с антагонистом H2 ранитидином (150 мг два раза в день), дигоксином, варфарином, глибенкламидом, алкоголем (средний максимальный уровень алкоголя в крови 73 мг / дл) или однократными дозами антацида ( гидроксид магния / гидроксид алюминия).
Хотя специфических исследований взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, популяционный фармакокинетический анализ не выявил влияния на фармакокинетику варденафила при одновременном применении со следующими лекарственными средствами: ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, слабые ингибиторы CYP3A4, диуретики. и лекарства для лечения диабета (сульфонилмочевины и метформин).
Влияние варденафила на другие лекарственные препараты
Нет данных о взаимодействии варденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как теофиллин или дипиридамол.
Образование in vivo
В исследовании с участием 18 здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось усиления эффекта снижения артериального давления нитроглицерина (0,4 мг) сублингвально после введения варденафила (10 мг) через различные интервалы времени (от 1 до 24 часов) до введения дозы нитроглицерина. Таблетки варденафила, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг усиливали эффект снижения артериального давления нитроглицерина (0,4 мг) сублингвально, принимаемого через 1 и 4 часа после введения варденафила здоровым пациентам среднего возраста. При приеме нитроглицерина через 24 часа после приема одной таблетки с пленочным покрытием 20 мг никакого влияния на кровяное давление не наблюдалось. Однако, поскольку нет информации о возможном усилении варденафилом гипотензивных эффектов нитратов у пациентов, одновременный прием с препаратами этого класса противопоказан (см. Раздел 4.3).
Никорандил - это гибрид, который действует как нитрат и как лекарство, активирующее калиевые каналы. Как нитрат, он может вызывать серьезные взаимодействия при приеме вместе с варденафилом.
Поскольку монотерапия альфа-адреноблокаторами может вызывать заметное снижение артериального давления, особенно постуральную гипотензию и обмороки, были проведены исследования взаимодействия альфа-адреноблокаторов и варденафила. В двух исследованиях взаимодействия с нормотензивными здоровыми добровольцами после принудительного титрования до высоких доз альфа-адреноблокаторов тамсулозина или теразозина у значительного числа пациентов после одновременного приема варденафила, получавшего теразозин, наблюдалась гипотензия (в некоторых случаях симптоматическая). При одновременном назначении варденафила и теразозина обнаружение гипотензии было более частым, чем при разделении между приемами 6-часового интервала.
По результатам исследований взаимодействия, проведенных с варденафилом у пациентов с доброкачественной гипертрофией предстательной железы (ДГПЖ) при стабильной терапии тамсулозином, теразозином или альфузозином, было отмечено, что:
• Когда варденафил (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) вводился в дозах 5, 10 или 20 мг в дополнение к стабильной терапии тамсулозином, не наблюдалось симптоматического снижения артериального давления, хотя у 3/21 пациентов, получавших тамсулозин, систолическое артериальное давление. значения в положении стоя временно были ниже 85 мм рт.
• При одновременном назначении варденафила 5 мг (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) с 5 или 10 мг теразозина, у каждого 21 пациента наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия. Гипотония не наблюдалась при приеме 5 мг варденафила и теразозина с интервалом в 6 часов.
• Когда варденафил (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) вводился в дозах 5 или 10 мг в дополнение к стабильной терапии альфузозином, не наблюдалось симптоматического снижения артериального давления по сравнению с плацебо.
Следовательно, сопутствующее лечение варденафилом следует начинать только тогда, когда пациент получает стабильную терапию альфа-адреноблокаторами, начиная с минимальной рекомендуемой начальной дозы 5 мг. Левитру можно вводить в любое время с тамсулозином или альфузозином, в то время как с другими альфа-адреноблокаторами следует учитывать интервал между дозами при назначении варденафила в комбинации (см. Раздел 4.4).
При одновременном применении варфарина (25 мг), метаболизируемого CYP2C9, или дигоксина (0,375 мг) с варденафилом (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг) значительных взаимодействий обнаружено не было. На относительную биодоступность глибенкламида (3,5 мг) не влияло одновременное применение варденафила (20 мг). В конкретном исследовании, в котором варденафил (20 мг) вводился вместе с нифедипином с медленным высвобождением (30 мг или 60 мг) у пациентов с гипертонией, наблюдалось дальнейшее снижение систолического артериального давления в положении лежа на 6 мм рт. Ст. И диастолического артериального давления в положении лежа на 5 мм рт. сопровождается учащением пульса на 4 удара в минуту.
После приема варденафила (таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг) вместе с алкоголем (средний максимальный уровень алкоголя в крови 73 мг / дл), варденафил не усиливал влияние алкоголя на артериальное давление и частоту сердечных сокращений, а фармакокинетика варденафила не изменилась. .
Варденафил (10 мг) не усиливал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (2 x 81 мг).
04.6 Беременность и кормление грудью
Левитра не назначается женщинам. Исследования с применением варденафила у беременных не проводились.
Данных о рождаемости нет.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
Поскольку в клинических испытаниях варденафила сообщалось о головокружении и изменении зрения, пациенты должны знать, как они реагируют на левитру, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях таблеток Левитры, покрытых пленочной оболочкой, или таблеток Левитры 10 мг, диспергируемых во рту, как правило, были временными и имели легкую или умеренную интенсивность. Наиболее частой побочной реакцией является головная боль, которая возникает у 10% и более пациентов.
Побочные реакции классифицируются в соответствии с соглашением MedDRA по частоте: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Сообщалось о следующих побочных реакциях:
* В небольшом числе случаев в ходе постмаркетинговых и клинических исследований сообщалось о внезапном снижении или потере слуха с использованием ингибиторов ФДЭ5, включая варденафил.
При приеме таблеток, покрытых пленочной оболочкой Левитры 20 мг, пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) чаще испытывали головную боль (16,2% против 11,8%) и головокружение (3,7% против 0,7%) по сравнению с пациентами более молодого возраста (
В целом частота нежелательных явлений (особенно «головокружения») несколько выше у пациентов с гипертонией в анамнезе.
Отчеты о выводе на рынок другого «другого лекарственного препарата того же класса».
Сосудистые патологии
Во временной связи с использованием другого лекарственного средства этого класса во время маркетинговой фазы продукта сообщалось о тяжелых сердечно-сосудистых реакциях, включая цереброваскулярное кровоизлияние, внезапную сердечную смерть, преходящую ишемическую атаку, нестабильную стенокардию и желудочковую аритмию.
04.9 Передозировка
В исследованиях на добровольцах с разовыми дозами до 80 мг варденафила (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) в день препарат переносился без серьезных побочных реакций.
Когда варденафил вводился в более высоких дозах и чаще, чем рекомендованный режим дозирования (таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 40 мг два раза в день), сообщалось о случаях сильной боли в пояснице, но не связанной с мышечной или неврологической токсичностью.
В случае передозировки следует принять необходимые поддерживающие меры. Почечный диализ не ускоряет клиренс, поскольку варденафил сильно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой в значительной степени.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: урологические препараты, препараты, применяемые при эректильной дисфункции, код АТХ: G04B E09.
Варденафил - это пероральная терапия для улучшения эректильной функции у пациентов с эректильной дисфункцией. В нормальных условиях, то есть при наличии сексуальной стимуляции, восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет увеличения притока крови к половому члену.
Эрекция полового члена - это гемодинамический процесс. Во время сексуальной стимуляции высвобождается оксид азота. Последний активирует фермент гуанилциклазу, который вызывает повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в кавернозных телах., В свою очередь, вызывает расслабление гладких мышц. , обеспечивая больший приток крови к половому члену.Уровни цГМФ регулируются скоростью синтеза с помощью гуанилциклазы и скоростью разложения с помощью фосфодиэстераз (ФДЭ), которые гидролизуют цГМФ.
Варденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5), преобладающей ФДЭ в пещеристых телах человека. Варденафил, ингибируя ФДЭ5, значительно усиливает действие оксида азота, эндогенного в кавернозных телах. Когда оксид азота высвобождается в ответ на сексуальную стимуляцию, ингибирование ФДЭ5 варденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в кавернозных телах. Следовательно, варденафил требует сексуальной стимуляции для получения его положительного терапевтического эффекта.
Исследования in vitro продемонстрировали, что варденафил более эффективен в отношении PDE5, чем в отношении других известных фосфодиэстераз (> 15 раз по сравнению с PDE6,> 130 раз по сравнению с PDE1,> 300 раз по сравнению с PDE11 и> 1000 раз по сравнению с PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 и PDE10).
В исследовании, проведенном с помощью плетизмографии полового члена (RigiScan), эрекции, достаточные для проникновения (жесткость 60%), были зарегистрированы у некоторых субъектов уже через 15 минут после приема 20 мг дозы варденафила. Общий ответ этих субъектов на варденафил стал статистически значимым по сравнению с плацебо через 25 минут после приема препарата.
Варденафил вызывает легкое и временное снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не проявляется в клинических симптомах. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине после доз 20 и 40 мг варденафила составило -6,9 мм рт.ст. для 20 мг и -4,3 мм рт.ст. для 40 мг варденафила по сравнению с плацебо. Эти эффекты согласуются с сосудорасширяющим эффектом ингибиторов ФДЭ5 и, вероятно, связаны с повышенными уровнями цГМФ в гладкомышечных клетках. Однократные и многократные пероральные дозы варденафила до 40 мг не оказывали клинически значимого воздействия на ЭКГ здоровых добровольцев.
В рандомизированном перекрестном двойном слепом исследовании однократной дозы с 59 здоровыми добровольцами сравнивались эффекты QT варденафила (10–80 мг), силденафила (50 мг и 400 мг) и плацебо. Моксифлоксацин (400 мг) был включен в качестве внутреннего активного контроля. Воздействие на сегмент QT измерялось через час после приема (среднее tmax для варденафила). Основная цель этого исследования заключалась в том, чтобы исключить эффект более 10 мсек (чтобы продемонстрировать отсутствие эффекта) однократной пероральной дозы варденафил 80 мг на сегменте QT по сравнению с плацебо, что было измерено по изменению формулы коррекции Fridericia (QTcF = QT / RR1 / 3) от исходного уровня по сравнению с одним часом после введения дозы. Варденафил продемонстрировал увеличение QTc (Fridericia) на 8 мс (90% ДИ: 6-9) и 10 мс (90% ДИ: 8-11) при дозах 10 и 80 мг по сравнению с плацебо и увеличение QTc на 4. мс (90% ДИ: 3-6) и 6 мс (90% ДИ: 4-7) в дозах 10 мг и 80 мг по сравнению с плацебо, через один час после приема. При tmax только среднее значение QTcF варденафила 80 мг было вне пределов исследования (среднее значение 10 мсек, 90% ДИ: 8-11). Никаких значений вне пределов не было обнаружено с использованием формулы индивидуальной коррекции.
В другом постмаркетинговом исследовании с участием 44 здоровых добровольцев однократные дозы 10 мг варденафила или 50 мг силденафила вводились вместе с 400 мг гатифлоксацина, препарата с аналогичным действием на интервал QT. И варденафил, и силденафил привели к увеличению при воздействии на QTc Friedericia 4 мсек (варденафил) и 5 мсек (силденафил) по сравнению с эффектом каждого лекарства, принимаемого отдельно. Фактическое клиническое влияние этих изменений неизвестно.
Узнайте больше о клинических испытаниях таблеток Левитры 10 мг, диспергируемых во рту
Эффективность и безопасность таблеток, диспергируемых во рту, 10 мг Левитры были продемонстрированы отдельно на большой популяции в двух рандомизированных исследованиях с участием 701 пациента с эректильной дисфункцией, пролеченных на срок до 12 недель. Распределение пациентов в заранее определенных подгруппах включало пожилых пациентов (51%), пациентов с сахарным диабетом в анамнезе (29%), дислипидемией (39%) и гипертонией (40%).
При общей оценке данных двух клинических испытаний таблеток, диспергируемых во рту, 10 мг Левитры, баллы IIEF-EF, полученные для таблеток Левитры 10 мг, диспергируемых во рту, были значительно выше, чем плацебо.
Удовлетворительное проникновение было достигнуто в 71% всех попыток полового акта, о которых сообщалось в клинических испытаниях, по сравнению с 44% всех попыток в группе плацебо. Аналогичные результаты наблюдались также в подгруппах у пожилых пациентов (65%), у пациентов с историей сахарного диабета (63%), дислипидемии (66%) и гипертонии (70%) попыток полового акта.
При использовании таблеток Левитры, диспергируемых во рту, примерно 63% зарегистрированных попыток полового акта были успешными с точки зрения поддержания эрекции по сравнению с примерно 26% всех попыток в группе плацебо.В заранее определенных подгруппах пациентов успешное поддержание эрекции было достигнуто у 57% (пожилые пациенты), 56% (пациенты с сахарным диабетом в анамнезе), 59% (пациенты с дислипидемией в анамнезе) и 60% (пациенты с анамнезом). гипертонии) всех зарегистрированных попыток использования таблеток Левитры 10 мг, диспергируемых во рту.
Узнать больше о клинических испытаниях
В ходе клинических испытаний варденафил вводили более 17000 пациентов с эректильной дисфункцией (ЭД) в возрасте от 18 до 89 лет, многие из которых имели несколько сопутствующих состояний. Более 2500 пациентов получали варденафил в течение как минимум шести месяцев. Из них более 900 получили лечение в течение года и более.
Были представлены следующие группы пациентов: пожилые люди (22%), гипертоники (35%), сахарный диабет (29%), ишемическая болезнь сердца и другие сердечно-сосудистые заболевания (7%), хронические болезни легких (5%), гиперлипидемия (22%). %), депрессия (5%), радикальная простатэктомия (9%). Следующие группы не были хорошо представлены в клинических испытаниях: пожилые люди (> 75 лет, 2,4%) и пациенты с определенными сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. Раздел 4.3). Клинические исследования не проводились у пациентов с нарушениями ЦНС (за исключением травмы спинного мозга), пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, хирургическими вмешательствами на органах малого таза (кроме двусторонней нервосберегающей простатэктомии), травмами, лучевой терапией, снижением полового влечения или анатомическими аномалиями полового члена. .
В пилотных исследованиях лечение варденафилом (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) привело к улучшению эректильной функции по сравнению с плацебо. У небольшого числа пациентов, у которых был половой акт в течение четырех-пяти часов после введения, уровень успеха для проникновения и поддержания эрекции был постоянно выше, чем для плацебо.
В исследованиях с фиксированной дозой (таблетки с пленочным покрытием) в увеличенной популяции пациентов с ЭД 68% (5 мг), 76% (10 мг) и 80% (20 мг) пациентов достигли удовлетворительного проникновения (SEP2) по сравнению с до 49% плацебо в течение 3 месяцев исследования. Способность поддерживать эрекцию (SEP 3) в этой увеличенной популяции была достигнута у 53% (5 мг), 63% (10 мг) и 65% (20 мг) по сравнению с 29% в группе плацебо.
На основании собранных данных основных исследований эффективности, доля пациентов, у которых была удовлетворительная пенетрация после введения варденафила, была следующей: психогенная эректильная дисфункция (77-87%), смешанная эректильная дисфункция (69-83%), органическая эректильная дисфункция ( 64-75%), пожилые люди (52-75%), ишемическая болезнь сердца (70-73%), гиперлипидемия (62-73%), хроническая болезнь легких (74-78%), депрессия (59-69%)) , и пациенты, принимавшие одновременно антигипертензивные средства (62–73%).
В клиническом исследовании у пациентов с сахарным диабетом варденафил значительно улучшил степень эректильной функции, способность получать и поддерживать эрекцию достаточной продолжительности для завершения удовлетворительного полового акта и ригидность полового члена по сравнению с плацебо у пациентов, завершивших трехмесячный курс лечения. частота ответа на способность достигать и поддерживать эрекцию составляла 61% и 49% при приеме 10 мг и 64% и 54% при приеме варденафила 20 мг, по сравнению с 36% и 23% при приеме плацебо.
В клиническом исследовании у пациентов с простатэктомией варденафил в дозах 10 мг и 20 мг значительно улучшил степень эректильной функции, способность получать и поддерживать эрекцию достаточной продолжительности для завершения полового акта по сравнению с плацебо. Удовлетворительно и половой член. ригидность.Для пациентов, завершивших трехмесячный курс лечения, степень ответа на способность получить и поддерживать эрекцию составила 47% и 37% при приеме 10 мг и 48% и 34% при приеме 20 мг варденафила по сравнению с 22% и 10%. % сообщили с плацебо.
В клиническом исследовании с гибкой дозой у пациентов с травмой спинного мозга варденафил значительно улучшил степень эректильной функции, способность получать и поддерживать эрекцию достаточной продолжительности для завершения удовлетворительного полового акта и ригидность полового члена по сравнению с плацебо. пациенты, вернувшиеся к нормальному баллу IIEF (≥26), составляли 53% для варденафила по сравнению с 9% для плацебо. достижение и поддержание эрекции составляло 76% и 59% в группе варденафила по сравнению с 41% и 22% в группе плацебо, что является значимым для обоих с клинической и статистической точки зрения (стр.
Эффективность и переносимость варденафила поддерживались в долгосрочных исследованиях.
05.2 Фармакокинетические свойства
Исследования биоэквивалентности показали, что таблетка Левитра 10 мг, диспергируемая во рту, не является биоэквивалентной таблетке с пленочным покрытием 10 мг; поэтому препарат, диспергируемый во рту, не следует использовать как эквивалент таблеток Левитры 10 мг, покрытых пленочной оболочкой.
Абсорбция
В случае таблеток Левитры, покрытых пленочной оболочкой, варденафил быстро всасывается, при этом максимальные концентрации в плазме крови у некоторых пациентов уже обнаружены через 15 минут после перорального приема. Однако в 90% случаев максимальная концентрация в плазме достигается в течение 30–120 минут (в среднем 60 минут) после перорального приема натощак. Средняя абсолютная биодоступность составляет 15%. После перорального приема варденафила AUC и C увеличиваются почти пропорционально дозе по сравнению с рекомендуемым диапазоном доз (5-20 мг).
Когда таблетки Левитры, покрытые пленочной оболочкой, принимают с пищей с высоким содержанием жира (57% жирности), скорость абсорбции снижается с увеличением медианы tmax на 1 час и средним снижением Cmax на 20% без изменений AUC. После еды, содержащей 30% жира, скорость и степень всасывания варденафила (tmax, Cmax и AUC) не изменяются от дозирования натощак.
Варденафил быстро всасывается после приема без воды таблеток Левитры 10 мг, диспергируемых во рту. Среднее время достижения Cmax составляет от 45 до 90 минут и аналогично или немного больше (8-45 минут), чем у таблеток с пленочным покрытием. При использовании таблеток, диспергируемых во рту 10 мг, средняя AUC варденафила увеличивалась на 21-29% (у пациентов среднего и пожилого возраста с эректильной дисфункцией) или на 44% (у молодых здоровых субъектов) по сравнению с таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, в результате местное всасывание небольшого количества препарата в полости рта. Не существует постоянной разницы в средней Cmax между таблетками, диспергируемыми во рту, и таблетками, покрытыми пленочной оболочкой.
У субъектов, которые принимали таблетки Левитры 10 мг, диспергируемые во рту с пищей с высоким содержанием жиров, не наблюдалось никакого влияния на AUC и tmax варденафила, в то время как Cmax снижалась на 35% при приеме с пищей. Основываясь на этих результатах, таблетки Левитры 10 мг, диспергируемые во рту, можно принимать с пищей или без нее.
Если таблетки Левитры 10 мг, диспергируемые во рту, принимать с водой, AUC снижается на 29%, Cmax остается неизменной, а средняя tmax уменьшается на 60 минут по сравнению с приемом без воды. Таблетки Levitra 10 мг, диспергируемые во рту, следует принимать без жидкости.
Распределение
Средний стационарный объем распределения варденафила составляет 208 л, что указывает на то, что препарат распределяется в тканях.
Варденафил и его основной циркулирующий метаболит (M1) сильно связаны с белками плазмы (примерно 95% для варденафила или M1). Как для варденафила, так и для M1 связывание с белками не зависит от общей концентрации лекарственного средства.
На основании измерений на здоровых добровольцах через 90 минут после введения варденафила максимум 0,00012% введенной дозы может появиться в сперме пациентов.
Биотрансформация
Варденафил в таблетках Левитры, покрытых пленочной оболочкой, в основном метаболизируется печеночными ферментами через изоформу 3A4 цитохрома P450 (CYP) с некоторым участием изоформ CYP3A5 и CYP2C.
Основной циркулирующий метаболит у людей (M1) образуется в результате деэтилирования варденафила и подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения примерно 4 часа. В системном кровотоке M1 частично присутствует в форме глюкуронида. Метаболит M1 имеет профиль селективности в отношении фосфодиэстераз, аналогичный профилю варденафила, и эффективность in vitro для фосфодиэстеразы 5 типа составляет примерно 28% от таковой для неизмененного лекарственного средства, что обеспечивает примерно 7% эффективности.
После приема таблеток, диспергируемых во рту, 10 мг левитры средний конечный период полувыведения варденафила составляет от 4 до 6 ч. Период полувыведения метаболита M1 аналогичен периоду полувыведения исходного препарата и составляет от 3 до 5 часов.
Устранение
Общий клиренс варденафила из организма составляет 56 л / ч с конечным периодом полувыведения примерно 4-5 ч. После перорального приема варденафил выводится в виде метаболитов в основном с фекалиями (примерно 91-95% введенной дозы). в меньшей степени с мочой (примерно 2-6% от введенной дозы).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пожилые граждане
Печеночный клиренс варденафила у здоровых пожилых добровольцев (65 лет и старше) был снижен по сравнению с таковым у более молодых здоровых добровольцев (18–45 лет). В среднем у пожилых мужчин, принимавших таблетки Левитры, покрытые пленочной оболочкой, AUC варденафила составляла 52%, а Cmax на 34% выше, чем у более молодых мужчин (см. Раздел 4.2).
У пожилых пациентов (65 лет и старше), принимавших таблетки Левитры, диспергируемые во рту, AUC и Cmax варденафила были увеличены, соответственно, на 31-39% и 16-21% по сравнению с пациентами в возрасте до 45 лет. накопление варденафила в плазме у пациентов в возрасте 45 лет и старше или 65 лет и старше после приема однократной суточной дозы 10 мг таблеток, диспергируемых во рту, в течение 10 дней.
Нарушение функции почек
У добровольцев с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл / мин) фармакокинетика варденафила была аналогична таковой в контрольной группе с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (A и B по шкале Чайлд-Пью) наблюдалось снижение клиренса варденафила, пропорциональное степени нарушения функции печени. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью A) наблюдалось увеличение AUC и C варденафила на 17% и 22% по сравнению со здоровыми добровольцами из контрольной группы. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью) наблюдалось увеличение AUC и Cmax варденафила на 160% и 133% соответственно по сравнению с соответствующими значениями у здоровых добровольцев из контрольной группы (см. Раздел 4.2). Фармакокинетика варденафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью) не изучалась (см. Раздел 4.3).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность при повторном приеме, генотоксичность, канцерогенный потенциал, репродуктивная токсичность.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Планшет:
Кросповидон
Стеарат магния
Микрокристаллическая целлюлоза
Безводный коллоидный диоксид кремния
Пленка для покрытия:
Макрогол 400
Гипромеллоза
Диоксид титана (E171)
Желтый оксид железа (E172)
Красный оксид железа (E172)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры из полипропилена / алюминия в картонных коробках по 2, 4, 8, 12 и 20 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Специальных инструкций по утилизации нет.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Байер Фарма АГ
13342 Берлин
Германия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 6 марта 2003 г.
Дата последнего обновления: 6 марта 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Март 2012 г.
