Активные ингредиенты: модафинил
Провигил в таблетках по 100 мг
Почему используется Provigil? Для чего это?
Действующее вещество, содержащееся в таблетках, - модафинил.
Модафинил можно принимать взрослым, страдающим нарколепсией, чтобы не уснуть. Нарколепсия - это состояние чрезмерной дневной сонливости и склонности к внезапному засыпанию в неподходящих ситуациях (приступы сна). Модафинил может улучшить вашу нарколепсию и снизить вероятность приступов сна, но могут быть и другие способы улучшить ваше состояние, и ваш врач проинформирует вас о них.
Противопоказания, когда не следует применять Провигил
Не принимайте Провигил, если вы:
- у вас аллергия (гиперчувствительность) на модафинил или любой другой ингредиент этих таблеток (см. раздел «Что содержит Провигил»).
- У вас нерегулярное сердцебиение.
- У вас неконтролируемое высокое кровяное давление от умеренного до тяжелого (гипертония).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Провигила
Будьте особенно осторожны с Provigil, если вы:
- У вас проблемы с сердцем или высокое кровяное давление. Ваш врач должен будет регулярно проверять вас, пока вы принимаете Провигил.
- Вы страдали депрессией, плохим настроением, тревогой, психозом (потеря контакта с реальностью) или манией (повышенное возбуждение или чувство крайней удовлетворенности) или биполярным расстройством, потому что Provigil может ухудшить ваше состояние.
- У вас проблемы с почками или печенью (потому что вам нужно будет принимать меньшую дозу)
- В прошлом у вас были проблемы с алкоголем или наркотиками.
Лица моложе 18 лет не должны принимать это лекарство.
Еще о чем следует спросить у врача или фармацевта:
- Некоторые люди сообщают о суицидальных или агрессивных мыслях или поведении во время приема этого лекарства. Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили, что становитесь депрессивным, агрессивным или враждебным по отношению к другим людям, или если у вас возникают мысли о самоубийстве или другие изменения в вашем поведении (см. Раздел 4). Возможно, вам стоит подумать о том, чтобы попросить члена семьи или друга помочь вам найти признаки депрессии или другие изменения в вашем поведении.
- Это лекарство может сделать вас зависимым после длительного использования. Если вам необходимо длительное лечение, ваш врач будет регулярно проверять, подходит ли вам лечение модафинилом.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Provigil
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали любые другие лекарства, в том числе те, которые не требуют рецепта. Провигил и некоторые другие лекарства могут влиять друг на друга, и ваш врач должен будет скорректировать дозы, которые вы принимаете. Это особенно важно, если вы принимаете вместе с Провигилом любое из следующих лекарств:
- Гормональные противозачаточные средства (включая противозачаточные таблетки, имплантаты, внутриматочные спирали (ВМС) и пластыри). Во время приема Провигила и еще раз в течение 2 месяцев после прекращения лечения вам необходимо рассмотреть другие методы контроля над рождаемостью, так как Провигил снижает его эффективность.
- Омепразол (от кислотного рефлюкса, расстройства желудка или язв)
- Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеазы, например индинавир или ритонавир).
- Циклоспорин (используется для предотвращения отторжения трансплантата органа или при артрите или псориазе).
- Лекарства от эпилепсии (например, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин).
- Лекарства от депрессии (например, амитриптилин, циталопрам или флуоксетин) или от беспокойства (например, диазепам).
- Лекарства для разжижения крови (например, варфарин). Во время лечения ваш врач проверит, как долго ваша кровь сворачивается.
- Блокаторы кальциевых каналов или бета-блокаторы при гипертонии или проблемах с сердцем (например, амлодипин, верапамил или пропранолол).
- Статины для снижения холестерина (например, аторвастатин или симвастатин).
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны (или думаете, что беременны), планируете забеременеть или кормите грудью, вам не следует принимать Провигил. Неизвестно, вредит ли это лекарство ребенку.
Спросите своего врача, какой метод контроля над рождаемостью может сработать для вас, пока вы принимаете Провигил (и в течение еще 2 месяцев после его прекращения), или если у вас есть какие-либо другие проблемы.
Вождение и использование машин
Провигил может вызвать помутнение зрения или головокружение примерно у 1 из 10 человек, проходящих лечение. Если вы страдаете этим или чувствуете сильную сонливость во время приема этого лекарства, вам не следует водить машину или работать с механизмами. Важная информация о некоторых ингредиентах Провигила
Провигил содержит лактозу.
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определить положительный результат антидопинговых тестов.
Доза, способ и время приема Как применять Провигил: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
Взрослые
Обычно доза составляет 200 мг в сутки. Его можно принимать один раз в день (утром) или два раза (100 мг утром и 100 мг в полдень).
В некоторых случаях врач может принять решение об увеличении суточной дозировки до 400 мг.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Обычная доза составляет 100 мг в сутки. Ваш врач может увеличить эту дозу (максимум до 400 мг в день), если у вас нет проблем с печенью или почками.
Взрослые с серьезными проблемами с печенью и почками
Обычная доза составляет 100 мг в сутки.
Ваш врач будет регулярно пересматривать ваше лечение, чтобы убедиться, что оно вам подходит.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Провигила
Если вы приняли больше Провигила, чем предусмотрено
Если вы примете слишком много таблеток, вы можете почувствовать себя больным, бессонным, дезориентированным, растерянным, возбужденным, тревожным или возбужденным. У вас также могут быть проблемы с засыпанием, диарея, галлюцинации (слышать или видеть вещи, которые не являются настоящими), боль в груди, изменения частоты сердечных сокращений или повышение артериального давления.
Обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы или немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Возьмите с собой эту инструкцию и все оставшиеся таблетки.
Если вы забыли принять Провигил
Если вы забыли принять лекарство, примите следующую дозу в обычное время, а не двойную дозу, чтобы восполнить забытую.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Provigil
Как и все лекарства, Provigil может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Прекратите принимать это лекарство и немедленно сообщите своему врачу, если
- Вы испытываете внезапное затруднение дыхания или хрипы, или если ваше лицо, рот или горло начинают опухать.
- Вы замечаете сыпь или зуд (особенно, если это затрагивает все тело). Сильная сыпь может вызвать образование волдырей, потерю кожи, изъязвление рта, глаз, носа или гениталий. У вас также может быть повышение температуры (лихорадка) и отклонения от нормы в анализах крови.
- Он чувствует некоторые изменения в своем психическом здоровье и самочувствии. Признаки могут включать:
- перепады настроения
- ненормальные мысли
- агрессия или враждебность
- забывчивость
- путаница
- чувство крайнего счастья
- перевозбуждение
- гиперактивность
- беспокойство или нервозность
- депрессия, суицидальные мысли или поведение
- возбуждение или психоз (потеря контакта с реальностью может включать в себя заблуждения или слух или видение вещей, которые не являются реальными), чувство безразличия или головокружения или расстройство личности.
Другие побочные эффекты следующие:
Очень частые побочные эффекты (наблюдаются более чем у 1 из 10 человек):
- Головная боль
Общие побочные эффекты (им подвержены до 1 человека из 10):
- Головокружение
- Сонливость, сильная усталость или трудности с засыпанием (бессонница)
- Восприятие сердцебиения, которое может быть более частым, чем обычно.
- Грудная боль.
- Приливы жара.
- Сухость во рту.
- Потеря аппетита, тошнота, боли в желудке, расстройство желудка, диарея или запор.
- Слабость. Онемение или иголки в руках или ногах.
- Затуманенное зрение.
- Аномальные результаты анализа крови, показывающие, как работает ваша печень (повышение ферментов печени).
- Раздражительность.
Необычные побочные эффекты (им подвержены до 1 человека из 100):
- Боль в спине, шее, мышечные боли, мышечная слабость, судороги в ногах, боли в суставах, растяжение или тремор.
- Головокружение (ощущение вращения).
- Проблемы с плавным движением мышц или другие двигательные проблемы, мышечное напряжение, проблемы с координацией.
- Симптомы сенной лихорадки, включая зуд / насморк или слезотечение.
- Усиленный кашель, удушье или одышка.
- Кожная сыпь, угри или зуд.
- Потливость.
- Изменения артериального давления (высокое или низкое), электрокардиографические отклонения и необычно низкая частота сердечных сокращений.
- Затрудненное глотание, опухший язык или язвы во рту.
- Чрезмерное метеоризм, рефлюкс (регургитация желудочного сока), повышенный аппетит, изменение массы тела, жажда или изменение вкуса.
- Его рвало.
- Мигрень).
- Проблемы с речью.
- Диабет с повышенным уровнем сахара в крови.
- Высокое содержание холестерина.
- Отеки кистей и стоп.
- Нарушенный сон или ненормальные сны.
- Потеря полового влечения.
- Носовое кровотечение, боль в горле или воспаление носовых ходов (синусит).
- Аномальное зрение или сухость в глазах.
- Аномальное мочеиспускание или более частое мочеиспускание.
- Аномальные менструальные циклы.
- Аномальные результаты анализа крови, показывающие изменения лейкоцитов.
- Беспокойство с учащением движений тела.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О побочных эффектах также можно сообщать напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на блистере и коробке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Provigil
Действующее вещество - модафинил. Каждая таблетка Provigil 100 мг содержит 100 мг модафинила.
Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал (кукуруза), микрокристаллическая целлюлоза, кармеллоза натрия, повидон K29 / 32, стеарат магния в качестве неактивных вспомогательных веществ.
Как выглядит Провигил и что содержится в упаковке
Таблетки имеют форму капсул размером 13 x 6 мм, от белого до кремового, с цифрой «100» на одной стороне.
Provigil выпускается в блистерах по 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 или 120 таблеток.
Не все размеры упаковки могут продаваться
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
PROVIGIL 100 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 100 мг модафинила.
Вспомогательные вещества:
Каждая таблетка содержит 68 мг безводной лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки.
Таблетки от белого до кремового, размером 13 x 6 мм, в форме капсул с тиснением "100" на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Провигил показан взрослым для лечения чрезмерной сонливости, связанной с нарколепсией, с катаплексией или без нее.
Чрезмерная сонливость определяется как трудности с бодрствованием и повышенная вероятность засыпания в неподходящих ситуациях.
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение должно быть начато или под наблюдением врача, обладающего достаточными знаниями о указанных нарушениях (см. Раздел 4.1).
Диагноз нарколепсии должен быть установлен в соответствии с рекомендациями Международной классификации нарушений сна (ICSD2).
Периодически следует проводить наблюдение за пациентом и клиническую оценку необходимости лечения.
Дозировка
Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 200 мг. Общая суточная доза может быть принята за один раз утром или разделена на два приема, одно утром и одно в полдень, в зависимости от мнения врача о пациенте и его реакции.
Пациентам с недостаточным ответом на начальную дозу модафинила 200 мг можно назначить до 400 мг сразу или разделить на два приема.
Долгосрочное использование
Врачи, назначающие модафинил в течение длительного периода времени, должны периодически пересматривать этот тип использования у отдельных пациентов, поскольку долгосрочная эффективность модафинила не оценивалась (> 9 недель).
Пациенты с почечной недостаточностью
Информации для определения безопасности и эффективности применения у пациентов с почечной недостаточностью недостаточно (см. Раздел 5.2).
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью дозу модафинила следует снизить наполовину (см. Раздел 5.2).
Пожилые граждане
Имеются ограниченные данные об использовании модафинила у пожилых пациентов. Ввиду возможности снижения элиминационной способности и увеличения системного воздействия рекомендуется начинать лечение пациентов старше 65 лет с дозы 100 мг в день. .
Педиатрическая популяция
Из соображений безопасности и эффективности модафинил не следует применять лицам моложе 18 лет (см. Раздел 4.4).
Способ применения
Для перорального применения. Таблетки следует глотать целиком.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Неконтролируемая артериальная гипертензия средней и тяжелой степени у пациентов с сердечной аритмией.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Диагностика нарушений сна
Модафинил следует использовать только пациентам, у которых чрезмерная сонливость была полностью оценена, и тем, чей диагноз нарколепсии был поставлен в соответствии с критериями ICSD. Помимо сбора истории болезни пациента, эта оценка обычно состоит из измерения сна в лаборатории и исключения других возможных причин наблюдаемой гиперсомнии.
Сильная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами
Сильные высыпания, требующие госпитализации и прекращения лечения, возникали в течение 1-5 недель после начала терапии модафинилом. Также описаны отдельные случаи после длительного лечения (например, 3 месяцев). В клинических испытаниях модафинила частота появления сыпи, приведшая к прекращению приема препарата, составила около 0,8% (13 из 1585) у педиатрических пациентов (возрастные группы Модафинил следует прекратить при первых признаках сыпи, и прием не следует возобновлять (см. Раздел 4.8). .
Редкие случаи тяжелой или опасной для жизни сыпи, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), были зарегистрированы во всем мире у взрослых и детей. -маркетинговый опыт.
Педиатрическое использование
Поскольку безопасность и эффективность модафинила не оценивались в контролируемых исследованиях, проведенных у детей, а также из-за риска тяжелой кожной гиперчувствительности и тяжелых психических побочных реакций использование модафинила не рекомендуется.
Реакция полиорганной гиперчувствительности
Реакции полиорганной гиперчувствительности, включая по крайней мере один смертельный случай в постмаркетинговом опыте, произошли в тесной временной связи с началом приема модафинила.
Несмотря на ограниченное количество сообщений, реакции полиорганной гиперчувствительности могут потребовать госпитализации или быть опасными для жизни. Факторы риска возникновения или тяжести реакций полиорганной гиперчувствительности, связанных с модафинилом, отсутствуют. Признаки и симптомы этого расстройства разнообразны; тем не менее, у пациентов, как правило, хотя и не исключительно, наблюдаются лихорадка и сыпь, связанные с поражением других органов и систем. Другие связанные проявления включают миокардит, гепатит, отклонения в тестах функции печени, гематологические отклонения (например, эозинофилию, лейкопению, тромбоцитопению), зуд и астению. .
Поскольку полиорганная гиперчувствительность различается по своему выражению, симптомы и признаки, о которых здесь не сообщается, могут возникать в других органах и системах.
При подозрении на полиорганную реакцию гиперчувствительности прием модафинила следует прекратить.
Психиатрические расстройства
Следует наблюдать за пациентами на предмет развития. de novo или обострение ранее существовавших психических расстройств (см. ниже и раздел 4.8) при каждой корректировке дозы, а затем регулярно во время лечения. Если психические симптомы развиваются в связи с лечением модафинилом, следует прекратить прием модафинила и не возобновлять его прием. Применяться при назначении модафинила пациентам с историей психических расстройств, включая психоз, депрессию, манию, сильное беспокойство, возбуждение, бессонницу или злоупотребление запрещенными веществами (см. ниже).
Беспокойство
Модафинил связан с возникновением беспокойства или его усилением. Пациентам с повышенной тревожностью следует лечить модафинил только в специализированном отделении.
Суицидальное поведение
Сообщалось о суицидальном поведении (включая попытки самоубийства и суицидальные мысли) у пациентов, получавших модафинил. Пациенты, принимающие модафинил, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления или ухудшения суицидального поведения. Если на фоне терапии модафинилом возникают суицидные симптомы, лечение следует прекратить.
Психотические или маниакальные симптомы
Модафинил связан с началом или ухудшением психотических или маниакальных симптомов (включая галлюцинации, бред, возбуждение или манию). Пациенты, принимающие модафинил, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления или ухудшения психотических или маниакальных симптомов. Если возникают такие симптомы, может потребоваться отмена модафинила.
Биполярные расстройства
Следует соблюдать осторожность при применении модафинила пациентам с сопутствующими биполярными расстройствами из-за возможного обострения у них смешанного / маниакального эпизода.
Агрессивное или враждебное поведение
Появление или ухудшение агрессивного или враждебного поведения может быть связано с лечением модафинилом и требует тщательного наблюдения. При появлении симптомов может потребоваться прекращение приема лекарства.
Сердечно-сосудистые риски
Рекомендуется проводить ЭКГ всем пациентам до начала лечения модафинилом. У пациентов с отклонениями от нормы перед назначением терапии модафинилом также требуется оценка специалиста и лечение.
У пациентов, принимающих модафинил, следует регулярно проверять артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Модафинил следует отменить у пациентов, у которых развивается умеренная или тяжелая аритмия или артериальная гипертензия, и его прием не следует возобновлять до тех пор, пока состояние не будет адекватно оценено и вылечено. Таблетки модафинила не рекомендуются пациентам с гипертрофией левого желудочка или легочным сердцем в анамнезе, а также пациентам с пролапсом митрального клапана, которые ранее имели связанный синдром при лечении стимуляторами центральной нервной системы (ЦНС). Этот синдром может проявляться ишемическими изменениями ЭКГ, болью в груди или аритмией.
Бессонница
Поскольку модафинил повышает бдительность, следует обращать внимание на признаки бессонницы.
Поддержание гигиены сна
Пациентам следует сообщить, что модафинил не является заменителем сна и что необходимо поддерживать хорошую гигиену сна. Меры по обеспечению хорошей гигиены сна могут включать анализ потребления кофеина.
Пациенты, использующие стероидные контрацептивы
У сексуально активных женщин детородного возраста программу контрацепции следует начинать до лечения модафинилом. Поскольку эффективность стероидных контрацептивов может быть снижена при одновременном применении модафинила, рекомендуется использовать альтернативные или сопутствующие методы контрацепции в течение двух месяцев после прекращения лечения (относительно потенциального взаимодействия со стероидными контрацептивами см. Также параграф 4.5).
Злоупотребление, неправильное использование, отклонения
Хотя исследования модафинила показали способность к привыканию, при длительном применении эту возможность нельзя полностью исключить.
Следует соблюдать осторожность при назначении модафинила пациентам, в анамнезе употреблявшим алкоголь, лекарственные препараты или запрещенные вещества.
Непереносимость лактозы
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Модафинил может увеличивать свой метаболизм, индуцируя активность CYP3A4 / 5, но эффект умеренный и вряд ли будет иметь какие-либо значительные клинические последствия.
Противосудорожные препараты: Совместное применение мощных индукторов активности CYP, таких как карбамазепин и фенобарбитал, может снизить уровень модафинила в плазме. Из-за возможного ингибирования CYP2C19 и подавления CYP2C9 модафинилом при одновременном применении модафинила может снизиться клиренс фенитоина. Пациенты Следует контролировать признаки токсичности фенитоина, и повторные измерения уровней этого противосудорожного средства в плазме могут быть целесообразными при начале или прекращении приема модафинила.
Стероидные контрацептивы: Эффективность стероидных контрацептивов может быть снижена из-за индукции CYP3A4 / 5 модафинилом. Пациентам, принимающим модафинил, рекомендуются альтернативные или сопутствующие методы контрацепции. Для адекватной контрацепции необходимо будет продолжать эти методы еще в течение двух месяцев после отмены модафинила.
Антидепрессанты: Ряд трициклических антидепрессантов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина интенсивно метаболизируются CYP2D6. У пациентов с дефицитом этого изофермента (около 10% населения европеоидной расы) большее значение имеет обычно вспомогательный метаболический цикл с участием CYP2C19. Поскольку модафинил может ингибировать этот изофермент, этим пациентам могут потребоваться более низкие дозы антидепрессантов.
АнтикоагулянтыИз-за возможного ингибирования CYP2C9 модафинилом клиренс варфарина может снижаться при совместном применении с модафинилом. Протромбиновое время следует регулярно контролировать в течение первых двух месяцев применения модафинила и после любого изменения дозировки препарата.
Прочие лекарства: Лекарственные препараты, которые в значительной степени выводятся из организма в результате метаболизма CYP2C19, такие как диазепам, пропранолол и омепразол, могут иметь пониженный клиренс после одновременного приема с модафинилом и, следовательно, требуют снижения дозировки. Кроме того, индукция наблюдалась в гепатоцитах человека. in vitro активности CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 / 5, которые, если in vivo может снизить уровень в крови лекарственных препаратов, метаболизируемых этими изоферментами, что потенциально снижает их терапевтическую эффективность. Результаты клинических исследований взаимодействия показывают, что самые широкие эффекты могут проявляться на субстратах CYP3A4 / 5, которые подвергаются значительной пресистемной элиминации, особенно через субстраты CYP3A изофермент в желудочно-кишечном тракте. Примеры включают циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ, буспирон, триазолам, мидазолам и большинство блокаторов кальциевых каналов и статины. В одном отчете о случае 50% снижение концентрации циклоспорина наблюдалось у одного пациента, получавшего это соединение и у которого было сопутствующее лечение с модафинил был начат.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Имеются ограниченные данные о применении модафинила беременными женщинами.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).
Использование модафинила не рекомендуется во время беременности или женщинам детородного возраста, если не приняты эффективные меры контрацепции. Поскольку модафинил может снизить эффективность пероральных контрацептивов, требуются дополнительные альтернативные методы контрацепции (см. Раздел 4.5).
Время кормления
У животных доступные фармакодинамические / токсикологические данные продемонстрировали экскрецию модафинила / метаболитов с молоком (подробности см. В разделе 5.3).
Модафинил не следует применять в период грудного вскармливания.
Плодородие
Нет данных о фертильности.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пациентам с ненормальным уровнем сна, принимающим модафинил, следует сообщить, что их бдительность может не вернуться к норме. Пациентам с чрезмерной сонливостью, в том числе принимающим модафинил, следует часто повторно оценивать степень сонливости и, возможно, рекомендовать избегать вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности. Нежелательные эффекты, такие как нечеткость зрения или занос, также могут повлиять на способность управлять автомобилем (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Следующие побочные реакции наблюдались в клинических испытаниях или в постмаркетинговом опыте. Частота побочных реакций, которые считались возможно связанными с лечением в клинических испытаниях с участием 1561 пациента, принимавших модафинил, была следующей: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 мА
Наиболее частым побочным эффектом препарата является головная боль, от которой страдает около 21% пациентов. Она обычно бывает легкой или средней степени тяжести, зависит от дозы и проходит в течение нескольких дней.
Инфекции и инвазии
Нечасто: фарингит, гайморит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: эозинофилия, лейкопения.
Нарушения иммунной системы
Нечасто: незначительные аллергические реакции (например, симптомы сенной лихорадки).
неизвестно: ангионевротический отек, крапивница. Реакции гиперчувствительности (характеризуются такими проявлениями, как лихорадка, сыпь, лимфаденопатия и признаки одновременного поражения других органов), анафилаксия.
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: снижение аппетита.
Нечасто: гиперхолестеринемия, гипергликемия, сахарный диабет, повышение аппетита.
Психиатрические расстройства
Часто: нервозность, бессонница, беспокойство, депрессия, ненормальные мысли, спутанность сознания, раздражительность.
Нечасто: нарушения сна, эмоциональная лабильность, снижение либидо, враждебность, деперсонализация, расстройства личности, ненормальные сны, возбуждение, агрессия, суицидальные мысли, психомоторная гиперактивность.
Редко: галлюцинации, мания, психоз.
неизвестно: заблуждения.
Расстройства нервной системы
Очень часто: головная боль.
Общие: чувство нестабильности, сонливость, парестезии.
Нечасто: дискинезия, гипертония, гиперкинезия, амнезия, мигрень, тремор, головокружение, стимуляция ЦНС, гипестезия, нарушение координации движений, двигательные нарушения, нарушения речи, дисгевзия.
Заболевания глаз
Часто: нечеткость зрения.
Нечасто: нарушение зрения, сухость глаз.
Сердечные патологии
Часто: тахикардия, сердцебиение.
Нечасто: экстрасистолия, аритмия, брадикардия.
Сосудистые патологии
Часто: расширение сосудов.
Нечасто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Нечасто: одышка, усиленный кашель, астма, носовое кровотечение, ринит.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: боль в животе, тошнота, сухость во рту, диарея, диспепсия, запор.
Нечасто: метеоризм, рефлюкс, рвота, дисфагия, глоссит, язвы во рту.
Со стороны кожи и подкожной системы
Нечасто: потливость, сыпь, угри, зуд.
неизвестно: тяжелые кожные реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Нечасто: боль в спине, боль в шее, миалгия, миастения, судороги в ногах, артралгия, непроизвольные сокращения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушение мочеиспускания, поллакиурия.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Нечасто: нарушения менструального цикла.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: астения, боль в груди.
Нечасто: периферические отеки, жажда.
Диагностические тесты
Часто: наблюдались аномальные функциональные пробы печени и дозозависимое повышение щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.
Нечасто: отклонения ЭКГ, прибавка в весе, потеря веса.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Смерть наступала в случае передозировки модафинила отдельно или в сочетании с другими лекарствами. Симптомы, которые наиболее часто сопровождают передозировку модафинила, принимаемого отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, включали: бессонницу; Симптомы ЦНС, такие как беспокойство, дезориентация, спутанность сознания, возбуждение, тревога, возбуждение и галлюцинации; расстройства пищеварения, такие как тошнота и диарея; и сердечно-сосудистые изменения, такие как тахикардия, брадикардия, гипертония и боль в груди.
Уход
Следует рассмотреть возможность использования индуцированной рвоты или промывания желудка. Госпитализация и контроль психомоторного состояния; До исчезновения симптомов рекомендуется сердечно-сосудистый мониторинг или тщательное наблюдение за пациентом.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Психоаналептики, симпатомиметики центрального действия. Код УВД: N06BA07
Модафинил способствует бодрствованию у нескольких видов животных, включая «человека». Точный механизм (ы), с помощью которого модафинил способствует бодрствованию, неизвестен (не известны).
В доклинических моделях модафинил слабо или незначительно взаимодействует с рецепторами, участвующими в регуляции состояний сна / бодрствования (например, аденозином, бензодиазепинами, дофамином, ГАМК, гистамином, мелатонином, норадреналином, орексином и серотонином). Кроме того, модафинил не ингибирует активность аденилциклазы, катехол-O-метилтрансферазы, декарбоксилазы глутаминовой кислоты MAO-A или -B, синтазы оксида азота, фосфодиэстеразы II-VI или тирозингидроксилазы. Допамин, данные in vitro А также in vivo указывают на то, что он связывается с переносчиком дофамина и ингибирует обратный захват дофамина. Способствующие бодрствованию эффекты модафинила противодействуют антагонистам рецепторов D1 / D2, что указывает на то, что он обладает непрямой «агонистической активностью».
Модафинил не является прямым агонистом α1-адренорецепторов. Однако он связывается с переносчиком норадреналина, предотвращая его захват, но эти взаимодействия слабее, чем те, которые наблюдаются с переносчиком дофамина. Хотя бодрствование, вызванное модафинилом, может быть ослаблено антагонистом α1-адренергических рецепторов празозином, в других тест-системах (например, семявыносящие протоки), которые реагируют на агонисты α-адренергических рецепторов, модафинил неактивен.
В неклинических моделях равные дозы стимулирующего бодрствование метилфенидата и амфетамина увеличивают активацию нейронов во всем головном мозге, тогда как модафинил, в отличие от классических психомоторных стимуляторов, преимущественно влияет на области мозга, участвующие в регуляции пробуждения, сна, бодрствования и бдительности.
У мужчин модафинил восстанавливает и / или улучшает уровни и продолжительность бодрствования и дневную бдительность в зависимости от дозы. Введение модафинила включает электрофизиологические изменения, указывающие на повышенную бдительность, и улучшения объективных показателей способности поддерживать бодрствование.
Эффективность модафинила у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС, Синдром обструктивного апноэ), у которых наблюдается чрезмерная дневная сонливость, несмотря на лечение постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP, Постоянное положительное давление в дыхательных путях) был изучен в рандомизированных контролируемых краткосрочных клинических исследованиях. Хотя наблюдались значительные улучшения сонливости, величина эффекта модафинила и частота ответов были низкими при оценке объективными измерениями и ограничивались небольшой группой пациентов, получавших лечение. Профиль безопасности препарата известен, риски перевешивают выгода получена.
Для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанного с модафинилом, с использованием административных баз данных были проведены три эпидемиологических исследования, все с долгосрочным планом наблюдения в когортах с начинающейся болезнью. Одно из трех исследований показало, что у пациентов, получавших модафинил, частота инсульта выше, чем у пациентов, не получавших модафинил, но результаты трех исследований не согласовывались.
05.2 Фармакокинетические свойства
Модафинил представляет собой рацемическое соединение, а энантиомеры имеют разную фармакокинетику, поэтому у взрослых людей R-изомер имеет тройное удаление, t½, чем S-изомер.
Линейность / нелинейность
Фармакокинетические свойства модафинила линейны и не зависят от времени. Системное воздействие увеличивает дозу пропорционально в диапазоне 200-600 мг.
Абсорбция
Модафинил хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2-4 часа после приема.
Пища не влияет на общую биодоступность модафинила; однако в случае приема внутрь с пищей всасывание (Tmax) может быть отсрочено примерно на один час.
Распределение
Модафинил умеренно (примерно 60%) связывается с белками плазмы, в основном с альбумином, что указывает на низкий риск взаимодействия с высокосвязанными лекарственными средствами.
Биотрансформация
Модафинил метаболизируется в печени. Основной метаболит (40-50% дозы) модафиниловая кислота не обладает фармакологической активностью.
Устранение
Выведение модафинила и его метаболитов в основном происходит через почки, при этом небольшая часть выводится в неизменном виде (
Период полувыведения модафинила после приема нескольких доз составляет примерно 15 часов.
Почечная недостаточность
Тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина до 20 мл / мин) существенно не влияет на фармакокинетику модафинила, вводимого в дозе 200 мг, но воздействие модафиниловой кислоты увеличивается в 9 раз. Недостаточно информации для определения безопасности и эффективности применения у пациентов с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
У пациентов с циррозом печени пероральный клиренс модафинила снижается примерно на 60%, а его концентрация в равновесном состоянии удваивается по сравнению со значениями у здоровых пациентов. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью дозу модафинила следует уменьшить вдвое.
Пожилое население
Имеются ограниченные данные о применении у пожилых пациентов. Учитывая возможное снижение элиминационной способности и повышенное системное воздействие, рекомендуется начинать терапию со 100 мг в день у пациентов старше 65 лет.
Педиатрическая популяция
У пациентов в возрасте 6-7 лет расчетный период полувыведения составляет примерно 7 часов и увеличивается с возрастом до значений, приближающихся к показателям взрослых (примерно 15 часов). Эта разница в клиренсе частично компенсируется меньшим размером и меньшим вес более молодых пациентов, что приводит к аналогичному воздействию после введения сопоставимых доз. По сравнению со взрослыми, у детей и подростков концентрация одного из циркулирующих метаболитов - модафинилсульфона - выше.
Кроме того, после многократного введения модафинила детям и подросткам наблюдалось зависящее от времени снижение системного воздействия с выходом на плато примерно через 6 недель. После достижения устойчивого состояния фармакокинетические свойства модафинила, по-видимому, не изменяются при продолжении приема в течение примерно до 1 года.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсикологические исследования, проведенные на животных при однократном и повторном введении, не выявили каких-либо особых токсических эффектов.
Модафинил не считается мутагенным или канцерогенным.
Исследования репродуктивной токсичности, проведенные на крысах и кроликах, показали после клинически значимых воздействий более высокую частоту модификаций скелета (вариации количества ребер и отсроченное окостенение), эмбрионально-фетальной летальности (потеря и резорбция периимплантата), а также некоторое увеличение числа мертворожденных (только у крыс) при отсутствии материнской токсичности. Не было обнаружено явных эффектов на фертильность и признаков тератогенного потенциала при системном воздействии, эквивалентном максимальной рекомендованной дозе для человека.
Исследования репродуктивной токсичности не выявили каких-либо эффектов на фертильность, тератогенные эффекты или на жизнеспособность, рост или развитие потомства.
Воздействие модафинила на животных, основанное на фактических уровнях в плазме крови в целом и исследованиях репродуктивной токсикологии и канцерогенности, было меньше или аналогично ожидаемому у людей.Это обстоятельство является результатом метаболической самоиндукции, наблюдаемой в доклинических исследованиях. Однако воздействие модафинила на животных, рассчитанное на основе дозы в мг / кг в исследованиях общей и репродуктивной токсичности и канцерогенности, было больше, чем рассчитанное с помощью такая же модальность ожидается от человека.
В перипостнатальном исследовании на крысах концентрация модафинила в молоке была примерно в 11,5 раз выше, чем в плазме.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы
Прежелатинизированный крахмал (кукуруза)
Микрокристаллическая целлюлоза
Кармеллоза натрия
Повидон К29 / 32
Стеарат магния
06.2 Несовместимость
Не имеет значения
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Непрозрачный ПВХ / ПВДХ / алюминиевый блистер.
Упаковки по 10,20,30,50,60,90,100 или 120 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Teva Italia S.r.l.
Via Messina, 38
20154 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Провигил таблетки 100 мг - упаковка 30 таблеток - AIC 034369013 / M
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Апрель 2005 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Май 2015 г.
