Активные ингредиенты: нитроглицерин.
ТРИНИТРИНА таблетки, покрытые оболочкой НИТРОГЛИЦЕРИН 0,3 мг
Вкладыши в упаковку с тринитрином доступны для размеров упаковки:- ТРИНИТРИНА таблетки, покрытые оболочкой НИТРОГЛИЦЕРИН 0,3 мг
- ТРИНИТРИНА 5 мг / 1,5 мл концентрат для приготовления раствора для инфузий
- ТРИНИТРИН 50 мг / 50 мл концентрат для приготовления раствора для инфузий
Почему используется Тринитрина? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа
Сосудорасширяющее средство, используемое при сердечных заболеваниях (C01DA02).
Показания к применению
Лечение острого приступа стенокардии.
Противопоказания Когда нельзя использовать тринитрин
- шок
- кардиогенный шок, если не поддерживается адекватное диастолическое давление в аорте
- гипотензивное состояние при остром инфаркте миокарда с низким давлением наполнения
- тяжелая гипотензия (систолическое артериальное давление)
- тяжелая гиповолемия
- повышенное внутричерепное давление, травмы головы и кровоизлияние в мозг
- недостаточность миокарда из-за обструкции (например, при наличии аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита)
- обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
- токсический отек легких
- тяжелая анемия
- закрытоугольная глаукома
- обычно противопоказан при беременности и кормлении грудью, а также в детском возрасте
- в комбинации с силденафилом (см. раздел «Взаимодействие»)
- гиперчувствительность к органическим нитратам и / или к одному из вспомогательных веществ
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Тринитрина
Эффективность приема нитроглицерина сублингвально у пациентов с застойной сердечной недостаточностью не установлена, поэтому у таких пациентов следует проводить тщательный клинический или гемодинамический мониторинг на предмет возможной гипотензии и тахикардии.
Тяжелая гипотензия, особенно ортостатическая, может возникнуть после приема даже небольших доз нитроглицерина. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с гиповолемией или ранее существовавшей гипотонией. Артериальная гипотензия, вызванная нитроглицерином, может сопровождаться парадоксальной брадикардией и усилением ангинозных болей.
Терапия нитратами может усугубить стенокардию у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией. Применяйте с осторожностью у пациентов с тяжелой анемической гипоксемией, поскольку у таких пациентов снижается биотрансформация нитроглицерина.
Таблетки, покрытые оболочкой тринитрина, следует отменить при появлении нарушений зрения (помутнение зрения) или сухости во рту. Чрезмерная доза нитроглицерина может вызвать сильную головную боль. Следует принимать только минимальную дозу, необходимую для купирования приступа стенокардии. Чрезмерное употребление нитроглицерина может привести к непереносимости препарата.
Таблетки, покрытые оболочкой тринитрина, следует принимать сублингвально и не глотать. Проглатывание таблеток не вредно, но отменяет терапевтический эффект.
Таблетки, покрытые оболочкой тринитрина, содержат безводную глюкозу, лактозу и сахарозу. Пациентам с редкими формами мальабсорбции глюкозы-галактозы, редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы или фруктозы, дефицитом лактазы или сахарозой изомальтазы принимать лекарство не следует.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие тринитрина
Аддитивные гипотензивные эффекты могут наблюдаться у пациентов, принимающих гипотензивные препараты, β-адреноблокаторы, фенотиазины и нитраты. Заметная ортостатическая гипотензия была отмечена при совместном приеме препаратов, блокирующих кальций, и органических нитратов, таких как нитроглицерин.
Одновременное употребление алкоголя и нитратов может вызвать гипотензию.
Сосудорасширяющие и гемодинамические эффекты нитроглицерина могут быть усилены одновременным приемом аспирина.
Периферическое расширение сосудов нитроглицерина затрудняется одновременным приемом противовоспалительного индометацина.
Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, дезипрамин, доксепин и другие) и холинолитики могут вызывать сухость во рту и снижение секреции слюны. Это может затруднить растворение нитроглицерина подъязычно. В таких случаях может оказаться полезным увеличение слюноотделения с помощью препаратов искусственной слюны.
Пероральный прием нитроглицерина заметно снижает метаболизм эрготамина при первом прохождении и, следовательно, увеличивает пероральную биодоступность последнего. Известно, что эрготамин вызывает приступы стенокардии. Поэтому пациентам, принимающим нитроглицерин сублингвально, не следует принимать эрготамин и родственные ему препараты, а также внимательно следить за симптомами эрготизма, если невозможно избежать приема производных спорыньи.
Силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его совместное применение с органическими нитратами, такими как нитроглицерин, противопоказано (см. «Противопоказания»).
У пациентов, принимающих нитраты пролонгированного действия, может наблюдаться снижение терапевтического эффекта сублингвального нитроглицерина.
Взаимодействие с лабораторными исследованиями
Нитраты могут влиять на колориметрический анализ Златкиса / Зака, вызывая ложный результат снижения холестерина в плазме.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются по рецепту.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Отсутствуют адекватные клинические и эпидемиологические данные об использовании нитроглицерина во время беременности. Исследования на животных недостаточны для установления влияния сублингвального нитроглицерина на беременность, эмбриональное и / или постнатальное развитие и роды. Потенциальный риск для людей неизвестен.
Таблетки, покрытые оболочкой тринитрина, не следует использовать во время беременности, особенно в первые три месяца, за исключением случаев крайней необходимости.
Неизвестно, выделяется ли нитроглицерин с грудным молоком. Поскольку эту возможность исключить нельзя, следует проявлять особую осторожность при приеме нитроглицерина кормящим грудью пациентом.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Таблетки, покрытые тринитрином, из-за некоторых побочных эффектов (ортостатическая гипотензия, тошнота, головокружение) могут иметь большое влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Эти нежелательные эффекты могут снизить способность человека реагировать.
В случае установленной непереносимости сахаров перед приемом лекарства проконсультируйтесь с врачом.
Дозировка и способ применения Как применять Тринитрина: Дозировка
Обычно одной таблетки достаточно для устранения болезненных симптомов или предотвращения приступа стенокардии. При необходимости можно принять вторую таблетку через несколько минут. Таблетки следует раздавить зубами и оставить растворяться под языком. Вредно, но отменяет лечебный эффект.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много тринитрина
Признаки и симптомы в основном связаны с выраженной вазодилатацией и метгемоглобинемией. Проявления следующие: гипотензия и рефлекторная тахикардия, холодная и бледная кожа, головная боль, головокружение, спутанность сознания, нарушения зрения, тошнота и рвота с коликами в животе, возможно, связанная с водянистой диареей. Учащенное сердцебиение, обмороки и сердечно-сосудистый коллапс.
Лечение симптомов выраженной и генерализованной гипотензии требует размещения пациента в состоянии интоксикации в положении Тренделенбурга (лежа и пассивных движений конечностью) с внутривенным введением жидкости. При необходимости вводят агонисты альфа-адренорецепторов (например, метоксамин или фенилэфрин). Адреналин и аналогичные вещества неэффективны при выраженной гипотонии из-за передозировки.
Лечение цианоза, вызванного метгемоглобинемией: начиная с уровня метгемоглобина 0,8 г / 100 мл, лечение будет заключаться во внутривенном введении 1% метиленового синего (1-2 мг / кг). Менее тяжелое, доза 50 мг / кг. кг следует вводить перорально. Рекомендуется лечение в специализированном центре.
В случае случайного приема чрезмерной дозы лекарства немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты тринитрина
Как и все лекарства, это может вызвать побочные эффекты, хотя и не у всех.
Сразу после приема нитроглицерина может возникнуть головная боль, даже сильная и постоянная, вызванная расширением сосудов головного мозга.
Иногда могут ощущаться головокружение, спутанность сознания, слабость, учащенное сердцебиение и другие проявления постуральной гипотензии, особенно у пациентов, находящихся в неподвижном ортостатическом положении.
У субъектов, особенно чувствительных к гипотензивным эффектам нитратов, при терапевтических дозах могут возникать тошнота, рвота, потоотделение, бледность и липотимия.
С другой стороны, нитроглицерин лишь в редких случаях может вызывать брадикардию и признаки гиперваготонии. Кроме того, у пациентов, получавших нитраты, возможно появление покраснения кожи и эксфолиативного дерматита.
Нежелательные эффекты, такие как покраснение кожи, головная боль и постуральная гипотензия, могут ограничивать терапию, особенно на ранних стадиях или при тяжелой стенокардии или когда пациенты гиперчувствительны к действию нитратов. Головная боль обычно проходит во время лечения.
Сообщенные нежелательные явления перечислены ниже по классам органов.
- Заболевания крови и лимфатической системы
Редко: метгемоглобинемия.
- Расстройства нервной системы
головокружение, головная боль
- Заболевания глаз
помутнение зрения
- Болезни сердца
тахикардия, сердцебиение, парадоксальная брадикардия, обморок
- Сосудистые расстройства
постуральная гипотензия
- Желудочно-кишечные расстройства
тошнота, расстройства пищеварения
- Кожные и подкожные заболевания
сыпь
- Общие нарушения и изменения в месте введения
Общие расстройства: приливы с эритемой, слабость, потливость.
Очень редко: цианоз.
Переделка администрирования сайта
Жжение, покраснение.
Метгемоглобинемия связана с длительным лечением или лечением высокими дозами.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной и правильно хранящейся упаковке.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы.
Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Активный принцип: нитроглицерин 0,3 мг
Вспомогательные вещества: сахароза, кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, маннит, тальк, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния, диоксид титана, безводная глюкоза, гуммиарабик, картофельный крахмал, карбонат магния, стеарат магния, стеарат кальция, желатин, поливиниловый спирт, ванилин, метил-пара-гидроксибензоат. .
Лекарственная форма и содержание
Таблетки, покрытые оболочкой. 2 блистера по 35 таблеток.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТРИНИТРИНА 0,3 мг ТАБЛЕТКИ С ПОКРЫТИЕМ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Активный принцип: нитроглицерин 0,3 мг.
Информацию о вспомогательных веществах см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые оболочкой
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение острого приступа стенокардии.
04.2 Дозировка и способ применения
Обычно для устранения болезненных симптомов или предотвращения приступа стенокардии достаточно одной таблетки. При необходимости можно принять вторую таблетку через несколько минут.
Таблетки следует растолочь зубами и дать раствориться под языком. Проглатывание таблеток не вредно, но отменяет терапевтический эффект.
04.3 Противопоказания
- шок
- кардиогенный шок, если не поддерживается адекватное диастолическое давление в аорте
- гипотензивное состояние при остром инфаркте миокарда с низким давлением наполнения
- тяжелая гипотензия (систолическое давление)
- тяжелая гиповолемия
- повышенное внутричерепное давление, травмы головы и кровоизлияние в мозг
- миокардиальная недостаточность из-за обструкции (например, при наличии аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита)
- обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
- токсический отек легких
- тяжелая анемия
- закрытоугольная глаукома
- в целом противопоказан при беременности и кормлении грудью, а также в детском возрасте в комбинации с силденафилом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
- повышенная чувствительность к органическим нитратам и / или к одному из вспомогательных веществ
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Эффективность приема нитроглицерина сублингвально у пациентов с застойной сердечной недостаточностью не установлена, поэтому у таких пациентов следует проводить тщательный клинический или гемодинамический мониторинг на предмет возможной гипотензии и тахикардии.
Тяжелая гипотензия, особенно ортостатическая, может возникнуть после приема даже небольших доз нитроглицерина. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с гиповолемией или ранее существовавшей гипотонией. Артериальная гипотензия, вызванная нитроглицерином, может сопровождаться парадоксальной брадикардией и усилением ангинозных болей.
Терапия нитратами может усугубить стенокардию у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией. Применяйте с осторожностью у пациентов с тяжелой анемической гипоксемией, поскольку у таких пациентов снижается биотрансформация нитроглицерина.
Таблетки, покрытые оболочкой тринитрина, следует прекратить при появлении нарушений зрения (помутнение зрения) или сухости во рту. Чрезмерная доза нитроглицерина может вызвать сильную головную боль.
Следует принимать только минимальную дозу, необходимую для купирования острого приступа стенокардии. Чрезмерное употребление нитроглицерина может привести к непереносимости препарата.
Таблетки, покрытые оболочкой тринитрина, следует принимать сублингвально и не глотать. Проглатывание таблеток не вредно, но отменяет терапевтический эффект.Таблетки, покрытые оболочкой тринитрина, содержат безводную глюкозу, лактозу и сахарозу. Пациентам с редкими формами мальабсорбции глюкозы-галактозы, редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы или фруктозы, дефицитом лактазы или сахарозой изомальтазы принимать лекарство не следует.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Аддитивные гипотензивные эффекты могут наблюдаться у пациентов, принимающих гипотензивные препараты, альфа-адреноблокаторы, фенотиазины и нитраты. Заметная ортостатическая гипотензия была отмечена при совместном приеме препаратов, блокирующих кальций, и органических нитратов, таких как нитроглицерин.
Одновременное употребление алкоголя и нитратов может вызвать гипотензию.
Сосудорасширяющие и гемодинамические эффекты нитроглицерина могут быть усилены одновременным приемом аспирина.
Периферическое расширение сосудов нитроглицерина затрудняется одновременным приемом противовоспалительного индометацина.
Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, дезипрамин, доксепин и другие) и холинолитики могут вызывать сухость во рту и снижение секреции слюны. Это может затруднить растворение нитроглицерина подъязычно. В таких случаях может оказаться полезным увеличение слюноотделения с помощью препаратов искусственной слюны.
Пероральный прием нитроглицерина заметно снижает метаболизм эрготамина при первом прохождении и, следовательно, увеличивает пероральную биодоступность последнего. Известно, что эрготамин вызывает приступы стенокардии. Поэтому пациентам, принимающим нитроглицерин сублингвально, не следует принимать эрготамин и родственные ему препараты, а также внимательно следить за симптомами эрготизма, если невозможно избежать приема производных спорыньи.
Силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его совместное применение с органическими нитратами, такими как нитроглицерин, противопоказано (см. «Противопоказания»).
У пациентов, принимающих нитраты пролонгированного действия, может наблюдаться снижение терапевтического эффекта сублингвального нитроглицерина.
Взаимодействие с лабораторными исследованиями
Нитраты могут влиять на колориметрический анализ Златкиса / Зака, вызывая ложный результат снижения холестерина в плазме.
04.6 Беременность и кормление грудью
Отсутствуют адекватные клинические и эпидемиологические данные по применению нитроглицерина во время беременности. Исследования на животных недостаточны для установления влияния сублингвального нитроглицерина на беременность, эмбриональное и / или постнатальное развитие и роды (см. Параграф «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для людей неизвестен.
Таблетки, покрытые оболочкой тринитрина, не следует использовать во время беременности, особенно в первые три месяца, за исключением случаев крайней необходимости.
Неизвестно, выделяется ли нитроглицерин с грудным молоком. Поскольку эту возможность исключить нельзя, следует проявлять особую осторожность при приеме нитроглицерина кормящим грудью пациентом.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Таблетки, покрытые тринитрином, из-за некоторых побочных эффектов (ортостатическая гипотензия, тошнота, головокружение) могут иметь большое влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Эти нежелательные эффекты могут снизить способность человека реагировать.
04.8 Побочные эффекты
Сразу после приема нитроглицерина может возникнуть головная боль, даже сильная и постоянная, вызванная расширением сосудов головного мозга.
Иногда могут ощущаться головокружение, спутанность сознания, слабость, учащенное сердцебиение и другие проявления постуральной гипотензии, особенно у пациентов, находящихся в неподвижном ортостатическом положении.
У субъектов, особенно чувствительных к гипотензивным эффектам нитратов, при терапевтических дозах могут возникать тошнота, рвота, потоотделение, бледность и липотимия.
С другой стороны, нитроглицерин лишь в редких случаях может вызывать брадикардию и признаки гиперваготонии. Кроме того, у пациентов, получавших нитраты, возможно появление покраснения кожи и эксфолиативного дерматита.
Нежелательные эффекты, такие как покраснение кожи, головная боль и постуральная гипотензия, могут ограничивать терапию, особенно на ранних стадиях или при тяжелой стенокардии или когда пациенты гиперчувствительны к действию нитратов. Головная боль обычно проходит во время лечения.
Сообщенные нежелательные явления перечислены ниже по классам органов. Заболевания крови и лимфатической системы
- Редко: метгемоглобинемия.
Расстройства нервной системы
- головокружение, головная боль
Заболевания глаз
- помутнение зрения
Болезни сердца
- тахикардия, сердцебиение, парадоксальная брадикардия, обмороки
Сосудистые расстройства
- постуральная гипотензия
Желудочно-кишечные расстройства
- тошнота, расстройства пищеварения
Кожные и подкожные заболевания
- сыпь
Общие нарушения и изменения в месте введения
- Общие расстройства: приливы с эритемой, слабость, потливость.
- Очень редко: цианоз.
Переделка администрирования сайта
- Жжение, покраснение
Метгемоглобинемия связана с длительным лечением или лечением высокими дозами.
04.9 Передозировка
Признаки и симптомы в основном связаны с выраженной вазодилатацией и метгемоглобинемией. Проявления следующие: гипотензия и рефлекторная тахикардия, холодная и бледная кожа, головная боль, головокружение, спутанность сознания, нарушения зрения, тошнота и рвота с коликами в животе, возможно, связанная с водянистой диареей. Учащенное сердцебиение, обмороки и сердечно-сосудистый коллапс.
Лечение симптомов выраженной и генерализованной гипотензии требует размещения пациента в состоянии интоксикации в положении Тренделенбурга (лежа и пассивных движений конечностью) с внутривенным введением жидкости. При необходимости вводят агонисты альфа-адренорецепторов (например, метоксамин или фенилэфрин). Адреналин и аналогичные вещества неэффективны при выраженной гипотензии из-за передозировки. Лечение цианоза из-за метгемоглобинемии: начиная с уровня 0,8 г / 100 мл метгемоглобина, лечение будет состоять из внутривенного введения 1% метиленового синего (1-2 мг / кг), в менее тяжелых случаях - перорально - 50 мг / кг, рекомендуется лечение в специализированном центре.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: сосудорасширяющие средства, применяемые при сердечных заболеваниях, органические нитраты.
Код УВД: C01 DA 02.
Нитроглицерин оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру человеческого организма, в сосудистом отделе он действует в основном на венозную систему и на крупные коронарные артерии, причем в большей степени на первые.
При стенокардии основным механизмом действия нитроглицерина является увеличение венозной емкости, что определяет снижение возврата крови к сердцу. Следовательно, давление в левом желудочке в конце диастолы (предварительная нагрузка) и объем наполнения уменьшаются, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Это снижение потребления кислорода сопровождается улучшением перфузии миокарда в результате антиспастического действия на коронарные эпикардиальные ветви и перераспределения кровотока в пользу субэпикардиальных слоев сердечной мышцы. Кроме того, нитроглицерин расширяет атеросклеротический стеноз в случае эксцентрическая атерома и вызывает расслабление как спонтанного, так и вызванного эргоном вазоспазма.
На системном уровне нитроглицерин оказывает дозозависимое расширяющее действие на артериальную сосудистую систему; это определяет снижение периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки) и систолического напряжения стенки левого желудочка, оба события способствуют снижению потребления кислорода миокардом.
Циничные корреляты
В корреляции с клиническим улучшением стенокардии цифровая плетизмография показывает, что начало сосудорасширяющего эффекта происходит примерно через 1 минуту после сублингвального введения нитроглицерина и достигает максимума примерно через 5 минут после приема. Этот эффект сохраняется в течение как минимум 1 минуты. минут после приема.
Механизм действия
Нитроглицерин образует свободный радикал NO (оксид азота), который активирует гуанилциклазу с последующим увеличением циклического GMP в гладких мышцах и других тканях. Это приводит к дефосфорилированию легких цепей миозина, которое регулирует состояние сокращения гладких мышц, что приводит к расширению сосудов.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция:
Нитроглицерин быстро всасывается после сублингвального приема таблеток, покрытых тринитрином. Пиковые концентрации в плазме наблюдаются через 6-7 минут после введения дозы (см. Таблицу). Максимальная концентрация в плазме (Cmax) и площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) увеличиваются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность нитроглицерина после приема таблеток, покрытых тринитрином, составляет около 40% и имеет тенденцию меняться в зависимости от факторов, влияющих на абсорбцию препарата, таких как сублингвальная гидратация и метаболизм на уровне слизистой оболочки рта.
Стол
Распределение:
Объем распределения (Vd) нитроглицерина после внутривенного введения составляет 3,3 л / кг.
При концентрациях в плазме от 50 до 500 нг / мл связывание нитроглицерина с белками плазмы составляет примерно 60%, а связывание 1,2- и 1,3-динитроглицерина (двух основных метаболитов нитроглицерина) составляет 60-30%. %, соответственно.
Обмен веществ:
Активный ингредиент быстро метаболизируется в печени глутатион-зависимой органической нитратредуктазой. Также ты учишьсяin vitro на человеческих эритроцитах они показали, что эритроциты также являются местом биотрансформации нитроглицерина посредством сульфгидрилзависимого ферментативного процесса и взаимодействия с восстановленным гемоглобином.
Количество пониженного гемоглобина, присутствующего в эритроцитах человека, по-видимому, играет основную роль в их метаболической активности, поэтому следует проявлять осторожность при приеме нитроглицерина пациентам с анемией (см. Раздел «Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при применении»). На животных следует соблюдать осторожность. Было показано, что внепеченочные сосудистые ткани (бедренная вена, нижняя полая вена, аорта) также играют важную роль в метаболизме нитроглицерина, что объясняет высокий системный клиренс нитратов. in vitro что биотрансформация нитроглицерина происходит одновременно с расслаблением гладкой сосудистой мускулатуры; это наблюдение согласуется с гипотезой о том, что биотрансформация нитроглицерина (в NO) является механизмом вазодилатации, вызываемой лекарством.
Устранение:
Концентрации нитроглицерина в плазме быстро падают после приема препарата, средний период полувыведения составляет 2–3 мин. Клиренс (13,8 л / мин) намного превышает кровоток в печени.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные показывают отсутствие риска для человека на основании традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной токсичности.
Токсичность при однократном приеме: LD50 перорального нитроглицерина составляет 105 мг / кг для крыс и 15 мг / кг для мышей.
Токсичность при повторном приеме: В исследованиях хронической токсичности у растущих крыс-альбиносов доза 300 мг / кг, вводимая в течение 6 месяцев внутрикожным путем, не приводила к каким-либо значительным изменениям в росте тела, количестве крови или других биологических параметрах. При внутрибрюшинном введении крысе в течение 33 дней в дозе 825 мг / кг наблюдалось снижение массы тела.
Немой генезис: Хотя нитроглицерин был слабо мутагенным в тесте Эймса, никаких доказательств генотоксичности в анализах не было. in vivo (доминантный летальный тест) у самцов крыс, получавших пероральные дозы до 363 мг / кг, или в цитогенетических тестах ex vivo в тканях мышей и собак.
Канцерогенез: Крысы, получавшие очень высокие дозы нитроглицерина (363 мг / кг / день для самцов и 434 мг / кг / день для самок) в течение 2 лет, показали начало гепатоцеллюлярной карциномы и интерстициальных клеточных опухолей яичка. Мыши, получавшие 1022 (самцы) ) или 1058 (самки) мг / кг / день, а у крыс, получавших 31,5 (самцы) или 38,1 (самки) мг / кг / день в течение того же периода, не было обнаружено опухолей, связанных с лечением. на протяжении жизненного цикла 1058 мг / кг прием нитроглицерина в сутки не вызывал увеличения частоты новообразований.
Репродуктивная токсичность: Исследования репродуктивной токсичности и тератогенности при сублингвальном введении нитроглицерина не проводились. Однако тератогенные исследования, проведенные на крысах и кроликах с местным применением нитроглицерина в дозах до 80 мг / кг / день и 240 мг / кг / день, соответственно, не выявили какого-либо вреда для плода.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Сахароза, кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, маннит, тальк, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния, диоксид титана, безводная глюкоза, гуммиарабик, картофельный крахмал, карбонат магния, стеарат магния, стеарат кальция, желатин, поливиниловый спирт, ванилин, п-метилгидроксибензоат.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
ПВХ / ПВДХ 60 / алюминий в блистерной упаковке
2 блистера по 35 таблеток.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ACARPIA Farmaceutici srl
через Вивайо, 17
20122 МИЛАН (ИТАЛИЯ)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
006035063
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Продление:
06/2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
06/2010
.jpg)
