Активные ингредиенты: лерканидипин (лерканидипина гидрохлорид).
ЗАНЕДИП 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой ЗАНЕДИП 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему применяется Занедип? Для чего это?
Занедип, лерканидипина гидрохлорид, относится к группе препаратов, называемых блокаторами кальциевых каналов (производные дигидропиридина), которые снижают кровяное давление.
Занедип используется для лечения высокого кровяного давления, также известного как гипертония, у взрослых старше 18 лет (не рекомендуется детям до 18 лет).
Противопоказания Когда не следует применять Занедип
Не принимайте Занедип
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на лерканидипина гидрохлорид или любой другой ингредиент таблеток Занедипа.
- Если у вас были аллергические реакции на лекарства, аналогичные таблеткам Занедип (например, амлодипин, никардипин, фелодипин, исрадипин, нифедипин или лацидипин).
- Если вы страдаете некоторыми сердечными заболеваниями, такими как: неконтролируемая сердечная недостаточность; нарушение оттока крови от сердца; нестабильная стенокардия (стенокардия в состоянии покоя или прогрессирующая стенокардия); сердечный приступ младше месяца.
- Если у вас серьезные проблемы с печенью или почками.
- Если вы принимаете лекарства, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4, например: противогрибковые (например, кетоконазол или итраконазол); антибиотики-макролиды (например, эритромицин или тролеандомицин): противовирусные препараты (например, ритонавир).
- Если вы принимаете другое лекарство, называемое циклоспорином (используется после трансплантации для предотвращения отторжения органа).
- С грейпфрутом или грейпфрутовым соком.
Не принимайте Занедип, если вы беременны или кормите грудью (дополнительную информацию см. В разделе «Беременность, кормление грудью и фертильность»).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Занедипа
Перед приемом Занедипа проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом:
- Если у вас есть другие сердечные заболевания, которые не лечились с помощью кардиостимулятора, или у вас ранее была стенокардия.
- Если у вас проблемы с печенью или почками или вы находитесь на диализе.
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть) или кормите грудью (см. Раздел «Беременность, кормление грудью и фертильность»).
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения Занедипа у детей до 18 лет не установлены, отсутствуют данные.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Занедипа?
Другие лекарственные препараты и Занедип
Сообщите своему врачу или фармацевту, если:
- Вы принимаете или недавно принимали любые другие лекарства, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта.
- Вы принимаете бета-адреноблокаторы, такие как метопролол, диуретики или ингибиторы АПФ (лекарства для лечения высокого кровяного давления).
- Вы принимаете циметидин (более 800 мг, лекарство от язвы, расстройства желудка или изжоги).
- Вы принимаете дигоксин (лекарство от сердечных заболеваний).
- Вы принимаете мидазолам (лекарство, которое помогает вам уснуть).
- Вы принимаете рифампицин (лекарство от туберкулеза).
- Вы принимаете астемизол или терфенадин (лекарства от аллергии).
- Вы принимаете амиодарон или хинидин (лекарства от тахикардии).
- Вы принимаете фенитоин или карбамазепин (лекарства от эпилепсии). Ваш врач захочет контролировать ваше артериальное давление чаще, чем обычно.
Занедип с едой, напитками и алкоголем
- Во время приема таблеток Занедип нельзя употреблять алкоголь, так как это может усилить действие препарата.
- Не принимайте таблетки Занедип с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Запрещается использовать Занедип, если вы беременны, подозреваете, что беременны, или планируете забеременеть, кормите грудью или не используете какие-либо методы контрацепции. Прежде чем принимать это лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Следует проявлять осторожность, поскольку могут возникнуть головокружение, слабость, усталость и, в редких случаях, сонливость. Не садитесь за руль и не работайте с механизмами, пока не узнаете, какое влияние на вас оказывает Занедип.
Занедип содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, например непереносимость лактозы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы / галактозы, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство, поскольку таблетки содержат лактозу.
Доза, способ и время приема Как применять Занедип: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Взрослые: рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в день, принимать в одно и то же время каждый день, предпочтительно утром, по крайней мере, за 15 минут до завтрака, так как еда с высоким содержанием жиров значительно увеличивает уровень препарата в крови. При необходимости врач может посоветовать увеличить дозу до 20 мг Занедипа один раз в сутки. Таблетки желательно проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.
Применение у детей: это лекарство не следует применять детям младше 18 лет.
Пациенты пожилого возраста: коррекции суточной дозы не требуется. Однако особое внимание следует уделить началу лечения.
Пациенты с проблемами печени или почек: следует уделять особое внимание в начале лечения этим пациентам, и следует внимательно рассмотреть вопрос об увеличении суточной дозы до 20 мг.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Занедипа
Если вы приняли больше Занедипа, чем предусмотрено
Не превышайте предписанную вам дозу.
Если вы приняли дозу, превышающую предписанную, или если у вас есть передозировка, немедленно обратитесь к врачу и, если возможно, возьмите с собой таблетки и / или упаковку.
Прием дозы, превышающей рекомендованную, может вызвать чрезмерное снижение артериального давления и появление нерегулярного сердечного ритма или тахикардии. Это также может привести к потере сознания.
Если вы забыли принять Занедип
Если вы забыли принять таблетку, просто пропустите пропущенную дозу и продолжайте прием на следующий день в соответствии с предписаниями.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Занедип
Если вы прекратите прием Занедипа, ваше кровяное давление может снова повыситься. Перед прекращением лечения проконсультируйтесь с врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Занедипа
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными:
Если вы испытываете какие-либо из следующих побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу.
Редко (встречается менее чем у 1 из 1000 пациентов): стенокардия (боль в груди, вызванная недостаточным кровоснабжением сердца).
Очень редко (встречается менее чем у 1 из 10 000 пациентов): боль в груди, чрезмерное падение давления, обмороки и аллергические реакции (симптомы включают зуд, сыпь, крапивницу).
Если у вас ранее была стенокардия, увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов стенокардии может произойти при приеме препарата группы, к которой принадлежит Занедип. Могут наблюдаться единичные случаи инфаркта миокарда.
Другие возможные побочные эффекты:
Нечасто (поражает менее 1 из 100 пациентов): головная боль, головокружение, тахикардия, учащенное сердцебиение (нарушение или учащенное сердцебиение), внезапная покраснение лица, шеи и верхней части груди, отек лодыжек.
Редко (встречается менее чем у 1 из 1000 пациентов): сонливость, плохое самочувствие, рвота, изжога, боль в животе, диарея, покраснение кожи, мышечные боли, повышенное количество мочи, усталость.
Очень редко (встречается менее чем у 1 из 10 000 пациентов): отек десен, аномальные показатели функции печени (обнаруживаются с помощью анализов крови), частые позывы к мочеиспусканию.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать непосредственно через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и блистере после истечения срока годности. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Занедип
Действующее вещество - лерканидипина гидрохлорид.
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 10 мг гидрохлорида лерканидипина (эквивалент 9,4 мг лерканидипина) или 20 мг гидрохлорида лерканидипина (эквивалент 18,8 мг лерканидипина).
Остальные ингредиенты:
Ядро таблетки: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, стеарат магния.
Пленочные покрытия: гипромеллоза, тальк, диоксид титана (E171), макрогол 6000, оксид железа (E172).
Описание внешнего вида Занедипа и содержимого упаковки
Занедип 10 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией надреза на одной стороне. Линия надреза на таблетке предназначена для облегчения разрушения таблетки, чтобы таблетку можно было легче проглотить, и чтобы не делить ее на равные дозы.
Занедип 20 мг: розовая, круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с линией надреза на одной стороне.
ЗАНЕДИП выпускается в упаковках по 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 и 100 таблеток. Не все размеры упаковки могут продаваться
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЗАНЕДИП 10 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 10 мг лерканидипина гидрохлорида (что эквивалентно 9,4 мг лерканидипина).
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Желтая круглая двояковыпуклая таблетка с риской с одной стороны.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ЗАНЕДИП показан взрослым для лечения эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в день перорально, по крайней мере, за 15 минут до еды; доза может быть увеличена до 20 мг в зависимости от индивидуальной реакции пациента.
Коррекцию дозы следует проводить постепенно, поскольку максимальный антигипертензивный эффект наступает примерно через 2 недели.
В случае отсутствия адекватного контроля над антигипертензивной монотерапией можно комбинировать прием ЗАНЕДИП с бета-блокирующими препаратами (атенолол), диуретиками (гидрохлоротиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл).
Поскольку кривая доза-ответ крутая и имеет «плато» при дозах от 20 до 30 мг, более высокие дозы вряд ли вызовут большую эффективность, в то время как, наоборот, может произойти усиление нежелательных эффектов.
Пожилые пациенты: Хотя фармакокинетические исследования и конкретный клинический опыт не выявили необходимости изменения суточной дозы, тем не менее рекомендуется уделять особое внимание в начале лечения пожилым людям.
Педиатрическая популяция: Безопасность и эффективность ЗАНЕДИПа у детей до 18 лет не установлены.
Нет данных.
Пациенты с нарушением функции печени или почек: С особой осторожностью рекомендуется начинать лечение пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести. Эти пациенты хорошо переносили рекомендованную дозу, однако следует внимательно рассмотреть возможность увеличения суточной дозы до 20 мг. У пациентов с нарушением функции печени антигипертензивный эффект может усиливаться, поэтому следует рассмотреть возможность корректировки дозировки.
Лечение ЗАНЕДИП не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации
Способ применения
Меры предосторожности, которые необходимо предпринять перед обращением с лекарственным средством или его применением:
- Лечение желательно проводить утром, по крайней мере, за 15 минут до завтрака.
- Этот продукт нельзя смешивать с грейпфрутовым соком (см. Разделы 4.3 и 4.5).
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Беременность и период лактации (см. Раздел 4.6).
• Женщины детородного возраста, не использующие эффективные противозачаточные средства.
• Обструкция выброса левого желудочка.
• Нелеченная застойная сердечная недостаточность.
• Нестабильная стенокардия.
• Серьезные изменения функции печени или почек.
• Пациенты, перенесшие сердечный приступ менее месяца.
• Сопутствующее лечение:
- сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 (см. раздел 4.5),
- циклоспорин (см. раздел 4.5),
- грейпфрутовый сок (см. раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Синдромы дисфункции синусового узла
Особая осторожность требуется при назначении ЗАНЕДИП пациентам с синдромами дисфункции синусового узла (без кардиостимулятора).
Дисфункция левого желудочка и ишемия сердца
Хотя контролируемые гемодинамические исследования не показали нарушения функции желудочков, следует соблюдать осторожность у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Было высказано предположение, что некоторые дигидропиридины короткого действия могут повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сердечной ишемией.Хотя ЗАНЕДИП является препаратом длительного действия для таких пациентов, следует соблюдать осторожность.
Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут вызывать боль в области сердца или стенокардию. В очень редких случаях может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов острой стенокардии у пациентов с ранее существовавшей стенокардией. Могут наблюдаться единичные случаи инфаркта миокарда (см. Раздел 4.8).
Дисфункция печени или почек.
С особой осторожностью рекомендуется начинать лечение пациентов с нарушением функции печени или почек от легкой до умеренной степени тяжести.Эти пациенты хорошо переносили рекомендованную дозу, однако следует внимательно рассмотреть возможность увеличения суточной дозы до 20 мг. У пациентов с нарушением функции печени антигипертензивный эффект может усиливаться, поэтому следует рассмотреть возможность корректировки дозировки.
Лечение ЗАНЕДИП не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации
Индукторы CYP3A4
Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать уровни лерканидипина в плазме, и поэтому эффективность лерканидипина может быть меньше ожидаемой (см. Раздел 4.5).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность ЗАНЕДИПа у детей не продемонстрированы.
Алкоголь
Следует избегать употребления алкоголя, так как это может усилить сосудорасширяющий эффект гипотензивных препаратов (см. Раздел 4.5).
Лактоза
1 таблетка содержит 30 мг лактозы и поэтому не должна назначаться пациентам с лактазной недостаточностью Лаппа, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы / галактозы.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Ингибиторы CYP3A4
Поскольку лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, ингибиторы и индукторы CYP3A4, вводимые одновременно, могут взаимодействовать с метаболизмом и элиминацией лерканидипина.
Следует избегать одновременного приема ЗАНЕДИП с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином) (см. Раздел 4.3).
Исследование взаимодействия с кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4, показало значительное увеличение плазменных концентраций лерканидипина (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение C для эутомера S-лерканидипина).
Циклоспорин
Циклоспорин и лерканидипин нельзя назначать одновременно (см. Раздел 4.3).
После одновременного приема лерканидипина и циклоспорина наблюдалось повышение уровней обоих активных веществ в плазме. Исследование на молодых здоровых добровольцах показало, что при введении циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина уровни лерканидипина в плазме не изменяются, в то время как AUC циклоспорина увеличивается на 27%. Однако совместное введение ЗАНЕДИПа с циклоспорином вызывало 3-кратное увеличение уровней лерканидипина в плазме и 21% -ное увеличение AUC циклоспорина.
Грейпфрутовый сок
Лерканидипин нельзя принимать с грейпфрутовым соком (см. Раздел 4.3).
Как и другие дигидропиридины, лерканидипин чувствителен к метаболическому ингибированию, вызываемому грейпфрутовым соком, что приводит к увеличению его системной доступности и усилению его гипотензивного действия.
Мидазолам
При приеме в дозе 20 мг одновременно с мидазоламом перорально у пожилых людей абсорбция лерканидипина увеличивается (примерно на 40%) и скорость абсорбции снижается (tmax задерживается на 1,75 - 3 часа). Концентрации мидазолама остаются неизменными. .
Субстраты CYP3A4
Следует соблюдать осторожность, когда ЗАНЕДИП назначают вместе с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты класса III, такие как амиодарон и хинидин.
Индукторы CYP3A4
Одновременное назначение ЗАНЕДИПа с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, следует проводить с осторожностью, так как гипотензивный эффект может быть снижен, а артериальное давление следует контролировать чаще, чем обычно.
Метопролол
Когда ЗАНЕДИП вводится с метопрололом, бета-блокатором, выводимым в первую очередь печенью, биодоступность метопролола не изменяется, а биодоступность лерканидипина снижается на 50%. Этот эффект может быть связан с уменьшением кровотока в печени, вызванным бета-адреноблокаторами, и, следовательно, может возникать с другими препаратами этого класса. Следовательно, лерканидипин можно вводить с блокаторами бета-адренорецепторов, но может потребоваться корректировка дозы.
Флуоксетин
Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитор CYP2D6 и CYP3A4), проведенное на добровольцах в возрасте 65 ± 7 лет (среднее ± стандартное отклонение), не показало клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.
Циметидин
Уровни лерканидипина в плазме существенно не изменяются у пациентов, одновременно получающих циметидин 800 мг / сут, но при более высоких дозах рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку может увеличиваться биодоступность и гипотензивный эффект лерканидипина.
Дигоксин
У пациентов, проходящих хроническое лечение b-метилдигоксином, совместное введение 20 мг лерканидипина не привело к каким-либо фармакокинетическим взаимодействиям. У здоровых добровольцев, получавших дигоксин после введения 20 мг лерканидипина натощак, наблюдалось среднее увеличение Cmax дигоксина на 33%, в то время как AUC и почечный клиренс существенно не изменились. Пациентов следует тщательно контролировать. для выявления каких-либо признаков отравления дигоксином.
Симвастатин
После многократного одновременного приема 20 мг ЗАНЕДИПа с 40 мг симвастатина AUC лерканидипина существенно не изменилась, в то время как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а AUC его активного метаболита - 28% гидроксикислоты. Эти изменения вряд ли будут иметь клиническое значение. При приеме лерканидипина утром и симвастатина вечером, как показано для этих лекарственных средств, взаимодействия не ожидается.
Варфарин
Одновременный прием 20 мг лерканидипина натощак здоровыми добровольцами не изменяет фармакокинетику варфарина.
Диуретики и ингибиторы АПФ
ЗАНЕДИП, вводимый с диуретиками и ингибиторами АПФ, переносился хорошо.
Алкоголь
Следует избегать употребления алкоголя, так как это может усилить сосудорасширяющий эффект гипотензивных препаратов (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Результаты исследований, проведенных на крысах и кроликах, не показали тератогенного действия лерканидипина у этих видов животных, а также не было нарушения репродуктивной функции у крыс. Однако из-за отсутствия клинических данных об использовании лерканидипина во время беременности и кормления грудью и других соединений, принадлежащих к классу дигидропиридинов, было показано, что они обладают тератогенным действием у животных, ЗАНЕДИП не следует назначать во время беременности или женщинам детородного возраста, которые не используют эффективные противозачаточные средства.
Время кормления
Неизвестно, выделяются ли лерканидипин / метаболиты с грудным молоком. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев. ЗАНЕДИП противопоказан в период лактации (см. Раздел 4.3).
Плодородие
Клинических данных о лерканидипине нет. Обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, которые могут ухудшить оплодотворение, были зарегистрированы у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Перед лицом неоднократных неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения и при отсутствии других объяснений причиной можно отнести блокаторы кальциевых каналов.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
ЗАНЕДИП оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и машинами. Поэтому необходима осторожность, так как могут возникнуть головокружение, астения, чувство усталости и, реже, сонливость.
04.8 Побочные эффекты
Побочные реакции наблюдались примерно у 1,8% пролеченных пациентов.
В таблице ниже показана частота побочных реакций, по крайней мере с возможной причинно-следственной связью, сгруппированные по классам органов системы MedDRA и отсортированные по частоте: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100,
Как показано в таблице, наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями, о которых сообщалось в контролируемых клинических испытаниях, являются головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, сердцебиение, приливы крови, каждая из которых встречается менее чем у 1% пациентов.
В постмаркетинговом опыте, из полученных спонтанных сообщений, очень редко сообщалось о следующих нежелательных эффектах (гипертрофия десен, обратимое повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипотензия, частое мочеиспускание и боль в груди.
Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут вызывать боль в области сердца или стенокардию. В очень редких случаях может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов острой стенокардии у пациентов с ранее существовавшей стенокардией. Могут наблюдаться единичные случаи инфаркта миокарда.
Лерканидипин не оказывает отрицательного воздействия на уровень глюкозы в крови или липемию.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
В постмаркетинговом опыте сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 40 до 800 мг лерканидипина, включая сообщения о попытках самоубийства).
Симптомы
Как и в случае с другими дигидропиридинами, предполагается, что передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации. Симптомы, связанные с передозировкой, включают выраженную гипотензию и рефлекторную тахикардию.
Уход
В случае тяжелой гипотензии, брадикардии и потери сознания может потребоваться сердечно-сосудистая поддерживающая терапия с внутривенным введением атропина в случае брадикардии.
Учитывая длительный фармакологический эффект лерканидипина, важно контролировать сердечно-сосудистую функцию пациента, принявшего чрезмерную дозу препарата, в течение как минимум 24 часов. Информация о возможных положительных эффектах диализа отсутствует. Учитывая высокую липофильность лекарственного препарата, очень вероятно, что уровни в плазме нельзя использовать в качестве ориентира для продолжительности периода риска, и что диализ неэффективен.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным сосудистым действием - производные дигидропиридина. Код УВД: C08CA13.
Механизм действия
Лерканидипин - блокатор кальциевых каналов, принадлежащий к группе дигидропиридина, который ингибирует поток кальция через клеточную мембрану гладких мышц и сердца. Механизм его антигипертензивного действия обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов с последующим снижением общего периферического сопротивления.
Фармакодинамические эффекты
Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы, лерканидипин обладает пролонгированной антигипертензивной активностью из-за высокого коэффициента распределения в мембране и не вызывает отрицательных инотропных эффектов благодаря своей высокой сосудистой селективности.
Поскольку вазодилатация, вызванная ЗАНЕДИПом, характеризуется постепенным проявлением эффекта, острая гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает у пациентов с артериальной гипертензией лишь в редких случаях.
Как и в случае с другими асимметричными 1,4-дигидропиридинами, антигипертензивная активность лерканидипина в основном обусловлена его (S) -энантиомером.
Клиническая эффективность и безопасность
В дополнение к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, дополнительное рандомизированное исследование с участием пациентов с тяжелой гипертензией (среднее диастолическое артериальное давление ± стандартное отклонение 114,5 ± 3,7 мм рт. Ст.) Показало, что артериальное давление нормализовалось у 40% из 25 пациентов, получавших дозу 20 мг при однократном ежедневном приеме ЗАНЕДИПа и у 56% из 25 пациентов, получавших дозу 10 мг два раза в день. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов с изолированной систолической гипертензией было показано, что ЗАНЕДИП эффективно снижает систолическое артериальное давление с начального среднего значения 172,6 ± 5,6 мм рт. Ст. До 140,2 ± 8,7 мм рт. Ст.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
ЗАНЕДИП полностью абсорбируется после перорального приема 10-20 мг и пикового уровня в плазме 3,30 нг / мл ± 2,09 р.д. соответственно. и 7,66 нг / мл ± 5,90 с.н., достигаются примерно через 1,5-3 часа после введения.
Два энантиомера лерканидипина демонстрируют схожий профиль уровня в плазме: время достижения максимальной концентрации в плазме идентично, максимальная концентрация в плазме и AUC в среднем в 1,2 раза выше для (S) энантиомера. И период полувыведения. двух энантиомеров по существу является одним и тем же. Никакого взаимного превращения энантиомеров "in vivo" не наблюдалось.
Вследствие повышенного пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность ЗАНЕДИПа, вводимого перорально кормящим пациентам, составляет приблизительно 10% и снижается до одной трети (1/3) при введении здоровым добровольцам натощак.
Доступность лерканидипина при пероральном приеме возрастает в четыре раза, когда ЗАНЕДИП принимают внутрь в течение 2 часов после приема пищи с высоким содержанием жиров. Следовательно, ЗАНЕДИП следует вводить перед едой.
Распределение
Распространение из плазмы в ткани и органы быстрое и обширное.
Связывание лерканидипина с белками плазмы превышает 98%. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени уровень белка в плазме снижается, а свободная фракция препарата может увеличиваться.
Биотрансформация
ЗАНЕДИП интенсивно метаболизируется CYP3A4; в моче и фекалиях препарат не обнаружен. Он преимущественно превращается в неактивные метаболиты, и примерно 50% дозы выводится с мочой.
Эксперименты «in vitro» с микросомами печени человека показали, что лерканидипин оказывает некоторую степень ингибирования CYP3A4 и CYP2D6, но в концентрациях в 160 и 40 раз, соответственно, выше, чем те, которые достигаются на пике в плазме после введения дозы 20 мг.
Кроме того, исследования взаимодействия на людях показали, что лерканидипин не изменяет плазменные уровни мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6. Следовательно, в терапевтических дозах не ожидается, что ЗАНЕДИП будет ингибировать биотрансформацию препараты, метаболизируемые CYP3A4 и CYP2D6.
Устранение
Выведение происходит в основном путем биотрансформации.
Средний период полувыведения из плазмы, который можно рассчитать из конечной фазы выведения, составляет 8-10 часов, а терапевтическая активность длится 24 часа благодаря высокому связыванию с липидными мембранами.После повторного введения не было обнаружено кумуляции.
Линейность / нелинейность
Пероральное введение ЗАНЕДИПа приводит к тому, что уровни лерканидипина в плазме не прямо пропорциональны дозировке (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 или 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме были в соотношении 1: 3: 8, а AUC концентрации в плазме с течением времени - в соотношении 1: 4: 18, что указывает на прогрессирующее насыщение пресистемного метаболизм Следовательно, доступность увеличивается с увеличением дозировки.
Дополнительная информация об особых группах населения
У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени или с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени фармакокинетическое поведение лерканидипина было сходным с тем, что наблюдалось в общей популяции пациентов; более высокие уровни (около 70%) препарата были обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или у пациентов на диализе. У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью вероятно повышение системной биодоступности лерканидипина, поскольку препарат обычно интенсивно метаболизируется в печени.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность при повторном приеме, генотоксичность, канцерогенный потенциал, репродуктивная токсичность.
Фармакотоксикологические исследования на животных не показали влияния на вегетативную нервную систему, центральную нервную систему или функцию желудочно-кишечного тракта в дозах, обычно используемых для получения антигипертензивного эффекта.
Соответствующие эффекты, наблюдаемые в долгосрочных исследованиях на крысах и собаках, следует рассматривать как прямо или косвенно связанные с уже известными эффектами после применения высоких доз блокаторов кальциевых каналов и в основном отражающими чрезмерную фармакодинамическую активность.
Лерканидипин не является генотоксичным и не имеет канцерогенного потенциала.
Лечение лерканидипином не влияло на фертильность и репродуктивную функцию крыс.
У крыс и кроликов тератогенных эффектов не обнаружено; однако лерканидипин, вводимый крысам в высоких дозах, вызывал пре- и постимплантационные потери и задержку развития плода.
При введении в высоких дозах (12 мг / кг / день гидрохлорида) во время родов лерканидипин вызывал дистоцию.
Распределение лерканидипина и / или его метаболитов у беременных животных и их экскреция с грудным молоком не оценивались.
Метаболиты не оценивались отдельно в исследованиях токсичности.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета:
Моногидрат лактозы; микрокристаллическая целлюлоза; карбоксиметилкрахмал натрия; повидон К30; стеарат магния.
Пленка для покрытия:
Гипромеллоза; тальк; диоксид титана (Е171); макрогол 6000; оксид железа (E172).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры из непрозрачного ПВХ и алюминия.
В упаковке 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 и 100 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Милан - ИТАЛИЯ
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ЗАНЕДИП 14, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг - AIC: 033224015
ЗАНЕДИП 28, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг - AIC: 033224027
ЗАНЕДИП 35, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг - AIC: 033224039
ЗАНЕДИП 50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг - AIC: 033224041
ЗАНЕДИП 100 таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг - AIC: 033224054
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 18 марта 1997 г.
Дата последнего обновления: 5 июля 2006 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июнь 2014 г.
