Действующие вещества: субцитрат калия висмута, метронидазол, гидрохлорид тетрациклина.
Пилера 140 мг / 125 мг / 125 мг капсулы
Почему используется Pylera? Для чего это?
Pylera содержит 3 различных активных ингредиента: субцитрат висмута калия, метронидазол и гидрохлорид тетрациклина.
Тетрациклин и метронидазол относятся к группе лекарств, называемых антибиотиками. Субцитрат калия висмута помогает при лечении инфекции антибиотиками.
Pylera содержит группу лекарств, используемых для лечения взрослых пациентов, инфицированных Helicobacter pylori (H. pylori), у которых есть или была язва. H. pylori - это бактерия, обнаруженная в слизистой оболочке желудка.
Pylera необходимо принимать вместе с лекарством под названием омепразол. Омепразол - это лекарство, которое снижает количество кислоты, вырабатываемой желудком. Одновременное применение Pylera и омепразола лечит инфекцию и уменьшает воспаление слизистой оболочки желудка.
Противопоказания Когда нельзя использовать Pylera
Не принимайте Pylera:
- если вы беременны или кормите грудью
- если вам меньше 12 лет
- если у вас проблемы с почками
- если у вас проблемы с печенью
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на калий субцитрат висмута, метронидазол или другие производные нитроимидазола, тетрациклина или любые другие ингредиенты Pylera (см. раздел 6).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Пилеры
Перед приемом Pylera проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Будьте особенно осторожны с Pylera:
- если вам нужно пройти рентгенологическое обследование, так как Pylera может изменить результаты
- если вам нужно сдать кровь на анализ, так как Pylera может повлиять на результаты
- если ваш врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров».
Избегайте воздействия солнечного света и солнечных ванн при приеме Pylera, поскольку лекарство может усилить их действие. Сообщите врачу, если у вас возник солнечный ожог.
Дети и подростки
Капсулы Pylera нельзя давать детям младше 12 лет и детям от 12 до 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Pylera
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо из следующих лекарств:
- литий, для лечения некоторых психических заболеваний
- лекарства, используемые для разжижения крови или предотвращения свертывания крови (например, варфарин)
- фенитоин и фенобарбитал при эпилепсии
- метоксифлуран (анестетик)
- другие антибиотики, особенно пенициллин
- добавки, содержащие железо, цинк, бикарбонат натрия
- Совместное применение Pylera и других висмутсодержащих препаратов при длительном применении может повлиять на нервную систему.
- бусульфан и фторурацил, используемые для химиотерапии
- циклоспорин, используемый для снижения иммунной реакции после трансплантации
- дисульфирам, используемый для лечения алкоголизма
- ранитидин, используемый при расстройстве желудка и изжоге
- ретиноиды при кожных заболеваниях
- атоваквон для лечения «инфекции легких» Не принимайте антациды, содержащие алюминий, кальций или магний, с Pylera.
Пилера с едой, напитками и алкоголем
Pylera следует запивать полным стаканом воды после основных приемов пищи и перед сном (желательно после перекуса).
При приеме Pylera и на протяжении всего лечения вам следует избегать молочных продуктов (таких как молоко или йогурт) или напитков с добавлением кальция, поскольку они могут изменить действие лекарства.
Следует избегать употребления алкоголя во время приема Pylera и в течение как минимум 24 часов после его окончания. Употребление алкоголя во время приема Pylera может вызвать неприятные побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, боль в животе (спазмы в животе), покраснение и головная боль.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Не принимайте Pylera, если вы беременны, можете забеременеть во время лечения или если вы подозреваете, что беременны. Сообщите своему врачу, если вы забеременеете при приеме Pylera.
Не кормите грудью, принимая Pylera, поскольку небольшие следы компонентов Pylera переходят в грудное молоко.
Вождение и использование машин
Не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины, если вы чувствуете головокружение, сонливость, припадки или временное затуманивание зрения или двоение в глазах.
Пилера содержит лактозу и калий.
Пилера содержит лактозу, разновидность сахара. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство. Pylera содержит примерно 96 мг калия на порцию (3 капсулы, содержащие 32 мг калия каждая). Следует принимать во внимание людям с пониженной функцией почек или соблюдающим диету с низким содержанием калия.
Дозировка и способ применения Как применять Pylera: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. Pylera следует принимать вместе с лекарством под названием омепразол. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Взрослые и пожилые
Принимайте 3 капсулы Pylera после завтрака, 3 капсулы после обеда, 3 капсулы после ужина и 3 капсулы перед сном (желательно после перекуса), всего 12 капсул в день. Глотать капсулы целиком, запивая полным стаканом воды, чтобы избежать боли в горле. Важно пройти полный курс лечения (10 дней) и принять все 120 капсул.
Принимайте по одной капсуле / таблетке омепразола 20 мг на завтрак и ужин вместе с дозами Pylera (всего 2 капсулы / таблетки омепразола в день).
Ежедневный график дозирования Pylera
Если вы забыли принять Пилера
Если вы забыли принять Pylera, примите его, как только вспомните. Однако, если уже почти пора принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы пропустите более 4 последовательных доз Pylera (1 день), обратитесь к врачу.
Если вы перестанете принимать Pylera
Важно пройти весь курс лечения, даже если через несколько дней вы почувствуете себя лучше.
Если вы прекратите прием Pylera слишком рано, инфекция может быть не излечена полностью, а симптомы могут вернуться или ухудшиться. У вас также может развиться устойчивость к тетрациклину и / или метронидазолу (антибиотикам).
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Pylera
Если вы приняли больше Pylera, чем рекомендованная суточная доза, сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи. Возьмите с собой флакон и оставшиеся капсулы. Чтобы ваш врач был проинформирован о лекарстве, которое вы принимаете.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Pylera
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Прекратите принимать Pylera и немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в больницу, если у вас возникнет или заметите любое из следующего:
- отек лица, губ, языка или горла, что может вызвать затруднения при глотании или дыхании
- зудящая сыпь и шишки или крапивница
Это могут быть признаки аллергической реакции.
- Тяжелые кожные побочные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)) (см. «Частота неизвестна» ниже).
Серьезным, но очень редким побочным эффектом является заболевание головного мозга (энцефалопатия). У нее разные симптомы, но у нее может развиться лихорадка, ригидность шеи, головная боль, а также она может видеть или слышать то, чего нет. У него также могут быть проблемы с использованием рук и ног, невнятная речь или чувство замешательства. Немедленно сообщите своему врачу, если заметите эти побочные эффекты.
Другие возможные побочные эффекты
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- изменения консистенции или цвета стула, включая стул черного цвета
- понос
- тошнота
- безвкусный или металлический привкус
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- боль в животе
- запор
- сухость во рту
- Его рвало
- метеоризм / вздутие живота
- Головная боль
- слабость
- чувство усталости или недостатка энергии
- чувство общего недомогания
- вагинальная инфекция с такими симптомами, как зуд и раздражение в области гениталий, ощущение жжения или желтоватая / белая влагалищная слизь
- повышенные концентрации ферментов печени (трансаминаз) в анализах крови
- моча черного цвета
- потеря или снижение аппетита
- чувство головокружения / чувство спутанности сознания
- сонливость
- кожные проблемы, такие как покраснение (сыпь)
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- аллергическая реакция на препарат (с такими симптомами, как отек лица, губ, языка или горла, которые могут вызвать затруднения при глотании или дыхании, или зудящую сыпь и комки или крапивницу
- чувство вздутия живота / вздутия живота
- отрыжка
- открытая рана во рту / язвы во рту
- изменения цвета языка (язык темного цвета)
- отек языка
- боль в груди, дискомфорт в груди
- дрожжевые инфекции (кандида), которые могут возникать во рту (с такими симптомами, как белые высыпания) или в половых органах (сильный зуд, жжение, боль)
- онемение
- покалывание / ощущение "иголок"
- тремор
- беспокойство, депрессия или нарушения сна
- нарушение памяти
- кожные проблемы, такие как зуд или крапивница
- нечеткое (нечеткое) зрение
- головокружение (кружится голова)
Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным):
- тяжелое заболевание с образованием волдырей на коже, рту, глазах и гениталиях (синдром Стивенса-Джонсона)
- тяжелое заболевание с образованием пузырей на коже (синдром Лайелла, токсический эпидермальный некролиз)
- гриппоподобные симптомы, сыпь на лице, впоследствии обширная сыпь, сопровождающаяся высокой температурой тела, повышенными ферментами печени в анализах крови, повышенным уровнем лейкоцитов (эозинофилия), увеличенными лимфатическими узлами (DRESS)
- образование пузырей и шелушение кожи (шелушение кожи)
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и флаконе после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Это лекарство не требует особых температур хранения. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и влаги месте.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Пилера
Активные ингредиенты: субцитрат калия висмута, метронидазол и гидрохлорид тетрациклина. Каждая капсула содержит 140 мг субцитрата калия висмута (эквивалент 40 мг оксида висмута), 125 мг метронидазола и 125 мг гидрохлорида тетрациклина.
Другие ингредиенты: стеарат магния (E572), моногидрат лактозы, тальк (E553b), диоксид титана (E171), желатин и печатные краски, содержащие шеллак, пропиленгликоль и красный оксид железа (E172).
Это лекарство содержит лактозу и калий. Смотрите параграф 2.
Как выглядит Пилера и что содержится в упаковке
Капсулы Pylera представляют собой белые непрозрачные удлиненные твердые капсулы с логотипом Aptalis Pharma, напечатанным на корпусе, и надписью «BMT», напечатанной красными чернилами на крышке. Они содержат белый порошок и меньшую белую непрозрачную капсулу, содержащую желтый порошок.
Капсулы Pylera выпускаются во флаконах из полиэтилена высокой плотности, содержащих 120 капсул.
Десикант (силикагель) и вискозный тампон включены во флакон для защиты лекарства от влаги. Не ешьте влагопоглотитель или вискозный тампон.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG КАПСУЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая капсула содержит 140 мг субцитрата калия висмута (эквивалент 40 мг оксида висмута), 125 мг метронидазола и 125 мг гидрохлорида тетрациклина.
Вспомогательные вещества с известным эффектом: каждая капсула содержит 61 мг моногидрата лактозы и 32 мг калия.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Капсула, твердая (капсула)
Удлиненная непрозрачная белая капсула с логотипом Aptalis Pharma, напечатанным на корпусе, и надписью «BMT», напечатанной красными чернилами на крышке. Он содержит белый порошок и непрозрачную белую капсулу меньшего размера, содержащую желтый порошок.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
В сочетании с омепразолом, Pylera показан для искоренения инфекции, вызванной Helicobacter pylori и для профилактики рецидива язвенной болезни у пациентов с язвой от Хеликобактер пилори активный или прошлый.
04.2 Дозировка и способ применения -
Дозировка
Каждая доза Pylera содержит 3 одинаковые твердые капсулы. Каждую дозу следует принимать 4 раза в день: 3 капсулы после завтрака, 3 капсулы после обеда, 3 капсулы после ужина и 3 капсулы перед сном (желательно после перекуса), всего 12 капсул в день в течение 10 One омепразол в капсулах / таблетках по 20 мг (два раза в день) также следует принимать с утренней и вечерней дозой Pylera в течение всех 10 дней терапии.
Таблица 1 Ежедневный график дозирования Pylera
В случае пропуска одной или нескольких доз препарат следует принимать более 10 дней в соответствии с обычным графиком дозирования до завершения терапии. Пациентам не следует принимать две дозы одновременно. Если более 4 доз пропущены подряд (1 день), следует связаться с врачом, выписавшим рецепт.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
Pylera противопоказан пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.3 и 4.4). Безопасность и эффективность Pylera у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не оценивались.
Взрослые люди
Опыт у пожилых пациентов ограничен. В целом, при назначении Pylera этой группе пациентов следует учитывать более высокую распространенность нарушения функции печени, почек или сердца и наличие сопутствующих заболеваний при применении нескольких методов лечения.
Педиатрическая популяция
Pylera противопоказан детям младше 12 лет (см. Раздел 4.3) и не рекомендуется детям в возрасте от 12 до 18 лет.
Способ применения
Устное употребление. Пилера и омепразол следует принимать после еды, запивая полным стаканом воды (250 мл), в частности, это относится к дозе, принятой перед сном, чтобы снизить риск развития язвы пищевода, вызванной гидрохлоридом тетрациклина (см. Раздел 4.8.).
04.3 Противопоказания -
• Беременность и кормление грудью.
• Детское население (до 12 лет)
• Почечная или печеночная недостаточность.
• Повышенная чувствительность к активным веществам, другим производным нитроимидазола или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Сообщалось о редких случаях энцефалопатии после длительного лечения чрезмерными дозами различных висмутсодержащих продуктов, которые были обратимы после прекращения лечения. На сегодняшний день не сообщалось о случаях энцефалопатии из-за использования Pylera (см. Раздел 4.8).
Пациенты, принимавшие метронидазол, обычно в течение длительного периода времени, испытали периферическую невропатию. Хотя маловероятно, но появление ненормальных неврологических симптомов требует немедленного прекращения приема Pylera. Соблюдайте осторожность при назначении Pylera пациентам с заболеваниями центральной нервной системы (см. Раздел 4.8).
Пациенты могут испытывать кандидоз полости рта, вульвовагинит и анальный зуд во время терапии тетрациклином, в основном из-за пролиферации грибковые микроорганизмы албиканс, для лечения противогрибковым средством. В связи с этим наблюдается чрезмерный рост устойчивых колиформных организмов, таких как Pseudomonas spp. А также Proteus spp., вызывающие диарею. Иногда использование тетрациклина приводило к более тяжелым случаям энтероколита из-за суперинфекции устойчивыми стафилококками и псевдомембранозного колита из-за Clostridium difficile. Если происходит суперинфекция, прием Pylera следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. Раздел 4.8).
Некоторые люди, получавшие тетрациклины, проявляли светочувствительность с чрезмерной реакцией на солнечный ожог. Пациентов, подверженных воздействию прямых солнечных лучей или ультрафиолета, следует предупредить о том, что эта реакция может возникнуть при приеме препаратов, содержащих тетрациклин.Лечение следует прекратить при первых признаках кожной сыпи.
Рекомендуется адекватное потребление жидкости, особенно для дозы гидрохлорида тетрациклина, принимаемой перед сном, чтобы снизить риск раздражения пищевода и язвы (см. Раздел 4.8).
Метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с признаками или в анамнезе дискразии крови. В редких случаях длительное применение метронидазола приводило к легкой лейкопении (см. Раздел 4.8).
Во время лечения препаратом Пилера может потребоваться снижение дозы пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин (метронидазол может удлинять протромбиновое время). Следует контролировать протромбиновое время. Не взаимодействует с гепарином (см. Раздел 4.5). Возможно, потребуется уменьшить дозу варфарина, поскольку омепразол может замедлить его выведение.
Следует избегать употребления алкогольных напитков во время терапии Pylera и в течение как минимум 24 часов после ее прекращения (см. Раздел 4.5).
У взрослых применение тетрациклина было связано с псевдоопухолью головного мозга (доброкачественной внутричерепной гипертензией), типичными клиническими проявлениями которой являются головная боль и нечеткость зрения. Хотя это расстройство и связанные с ним симптомы обычно исчезают вскоре после отмены тетрациклина, возможны необратимые последствия (см. разделы 4.8 и 4.5 для взаимодействия с ретиноидами).
Миастенический синдром редко наблюдается в сочетании с тетрациклином. Следует соблюдать осторожность у пациентов с миастенией, поскольку болезнь может обостриться (см. Раздел 4.8).
Сообщалось, что одновременный прием тетрациклина и метоксифлурана вызывает фатальную почечную токсичность. Поэтому следует избегать применения метоксифлурана у пациентов, принимающих Pylera.
Pylera содержит примерно 96 мг калия на порцию (3 капсулы, содержащие 32 мг калия каждая). Следует принимать во внимание людям с пониженной функцией почек или соблюдающим диету с низким содержанием калия.
Пилера также содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Висмут поглощает рентгеновские лучи и может мешать диагностическим радиологическим процедурам желудочно-кишечного тракта.
При использовании висмута фекалии могут временно приобретать черный цвет с безвредным эффектом. Однако это эффект, который не мешает стандартным анализам на скрытую кровь.
Метронидазол может влиять на значения некоторых анализов крови, таких как аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT, SGPT), лактатдегидрогеназа (LDH), триглицериды и гексокиназа глюкозы. Этот мешающий эффект метронидазола наблюдался при помощи никотинамидного окислительно-восстановительного ферментного анализа (НАД). Помехи обусловлены сходством пиков адсорбции НАДН (340 нм) и метронидазола (322 нм) при pH 7.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Никаких исследований взаимодействия с Pylera не проводилось. Таким образом, взаимодействия, наблюдаемые с различными активными ингредиентами Pylera, перечислены ниже, как указано в их соответствующих Кратких характеристиках продукта или описано в литературе.
У пациентов, принимающих Pylera, до начала лечения следует проверить необходимость одновременного приема других препаратов. Хотя никаких специфических взаимодействий, связанных с сопутствующей терапией, не выявлено, пациенты, принимающие одновременно несколько других препаратов, обычно более подвержены риску развития побочных эффектов, и поэтому при их лечении следует проявлять осторожность.
Взаимодействие с висмутом
Ранитидин увеличивает всасывание висмута.
Омепразол увеличивает абсорбцию висмута, поэтому для уменьшения абсорбции висмута рекомендуется принимать Pylera и омепразол на полный желудок.
Взаимодействие с метронидазолом
Литий
В некоторых случаях было показано, что метронидазол может ускорять появление признаков токсичности лития у пациентов, получавших высокие дозы лития. Этим пациентам рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития.
Алкоголь / дисульфирам
Метронидазол вызывает хорошо документированную дисульфирамоподобную реакцию с алкоголем (спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, приливы крови). Сообщалось о психотических реакциях у алкоголиков, принимавших метронидазол, которые принимали дисульфирам в течение предыдущих 2 недель.
Антикоагулянты
Сообщалось, что метронидазол усиливает антикоагулянтный эффект варфарина и других пероральных антикоагулянтов кумарина, что приводит к увеличению протромбинового времени. Поэтому во время лечения с помощью Pylera следует контролировать и корректировать дозу антикоагулянта.
Фенитоин, фенобарбитал
Одновременный прием лекарственных средств, стимулирующих микросомальные ферменты печени, таких как фенитоин или фенобарбитал, может ускорить выведение метронидазола, что приведет к снижению его уровня в плазме. В таких случаях также наблюдалось нарушение клиренса фенитоина. Актуальность вопроса неизвестна. Снижение системного воздействия метронидазолу, поскольку относительная роль системной антимикробной антимикробной активности не была установлена.Helicobacter pylori чем местный.
5-фторурацил
Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и, следовательно, может вызвать повышенную токсичность 5-фторурацила.
Циклоспорин
Пациенты, принимающие циклоспорин, подвержены риску повышения уровня циклоспорина в сыворотке крови. При одновременном применении двух препаратов следует тщательно контролировать сывороточные концентрации циклоспорина и креатинина.
Бусульфан
Метронидазол может повышать уровень бусульфана в плазме, что может привести к тяжелой токсичности бусульфана.
Взаимодействие с тетрациклином
Метоксифлуран
Сообщалось, что одновременный прием тетрациклина и метоксифлурана вызывает фатальную почечную токсичность.
Антикоагулянты
Было показано, что тетрациклин снижает активность протромбина в плазме, поэтому во время лечения с помощью Pylera следует проводить частый мониторинг антикоагулянтной терапии с адекватной корректировкой дозировки антикоагулянта.
Пенициллин
Поскольку бактериостатические препараты, такие как класс антибиотиков тетрациклинов, могут влиять на бактерицидное действие пенициллина, не рекомендуется применять эти препараты одновременно.
Антациды, железо и молочные препараты
Антациды, содержащие алюминий, кальций или магний, препараты, содержащие железо, цинк или бикарбонат натрия, или молочные продукты, мешают абсорбции тетрациклина. Клиническая значимость снижения системного воздействия тетрациклина неизвестна, поскольку относительная роль «системного действия» не установлена. антимикробная активность, анти-Helicobacter pylori чем местный. Поэтому эти продукты не следует использовать одновременно с Pylera.
Ретиноиды
Совместное применение ретиноидов и тетрациклинов вызывает увеличение частоты доброкачественной внутричерепной гипертензии, поэтому его следует избегать (см. Раздел 4.4).
Следует рассмотреть возможность прекращения приема ретиноидов в течение короткого периода лечения Pylera.
Атоваквоне
Тетрациклин может снижать концентрацию атоваквона в плазме.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Опыт показывает, что гидрохлорид тетрациклина (компонент Pylera) при применении во время беременности оказывает влияние на развитие зубов и скелета.
Pylera противопоказан во время беременности (см. Раздел 4.3).
Нет данных о применении Пилеры беременными.
Нет данных о влиянии субцитрата калия висмута на животных. Исследования на животных, связанные с эффектами коллоидного субцитрата висмута (который аналогичен субцитрату калия висмута с точки зрения физико-химических, структурных, биологических (in vitro) и фармакокинетика) и метронидазола на репродуктивную токсичность недостаточны.
Плодородие
Исследования на животных с метронидазолом и гидрохлоридом тетрациклина (два компонента Pylera) показали нарушение мужской фертильности. Нет данных о влиянии субцитрата висмута на калий на животных. Данные, полученные в результате исследований на животных, о влиянии коллоидного субцитрата висмута (который аналогичен субцитрату калия висмута с точки зрения физико-химических, структурных, биологических (in vitro) и фармакокинетики) на репродуктивную токсичность недостаточны (см. раздел 5.3).
Время кормления
Метронидазол выделяется с грудным молоком в концентрациях, аналогичных концентрации в плазме.
Неизвестно, выделяется ли калий субцитрат висмута или его метаболиты с грудным молоком.
Тетрациклина гидрохлорид выделяется с грудным молоком, и наблюдалось его влияние на развитие зубов грудных младенцев / детей женщин, получавших тетрациклина гидрохлорид. Пилера противопоказана в период лактации (см. Раздел 4.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Учитывая известные фармакодинамические свойства активных веществ Pylera, не ожидается никакого воздействия на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако никаких клинических исследований, подтверждающих их отсутствие, не проводилось.
Сообщалось о судорогах и головокружении у пациентов, получавших метронидазол. У взрослых применение тетрациклина было связано с псевдоопухолью головного мозга (доброкачественной внутричерепной гипертензией), клинические проявления которой включают временное затуманивание зрения (см. Раздел 4.8). Пациентов следует проинформировать о возможности этих побочных реакций и рекомендовать им не садиться за руль. или управляйте механизмами, если возникают такие симптомы.
04.8 Побочные эффекты -
к. Резюме профиля безопасности
Побочные реакции с Pylera в сочетании с омепразолом, наблюдаемые в контролируемых клинических испытаниях, согласуются с известным профилем безопасности субцитрата висмута калия, метронидазола и гидрохлорида тетрациклина, вводимых отдельно.
Наиболее частые (очень частые) побочные реакции, наблюдаемые во время лечения с помощью Pylera, включают, с уменьшающейся частотой: ненормальный стул, диарею, тошноту и дисгевзию (включая металлический привкус).
Серьезные кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла: потенциально смертельный), наблюдались при использовании Pylera и его отдельных компонентов, метронидазола и тетрациклина. немедленно прекратить.
б. Табличный список побочных реакций
Перечисленные ниже побочные реакции взяты из объединенных данных трех контролируемых клинических испытаний фазы 3 (540 пациентов, подвергшихся воздействию Pylera) и из постмаркетингового опыта (включая спонтанные отчеты, публикации и отчеты регулирующих органов).
Побочные реакции перечислены по частоте в соответствии со следующими категориями: очень частые (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
* Срок низкого уровня (LLT); ** термин высокого уровня (HLT)
MedDRA, версия 11.0
c. Описание ряда побочных реакций
Черный стул и изменение цвета языка могут возникнуть из-за соединений висмута из-за превращения в сульфид висмута в желудочно-кишечном тракте; стоматит был связан с солями висмута, но также наблюдался в связи с применением метронидазола.
Как и другие противомикробные средства, тетрациклин может вызывать суперинфекции. Кандидоз (оральный и вагинальный), вероятно, вызван тетрациклином.
Головокружение, дисгевзия, головная боль и хроматурия (темная моча), скорее всего, связаны с метронидазолом.
В клинических исследованиях Pylera наблюдали временное и обратимое повышение уровня трансаминаз.
Побочные реакции, наблюдаемые в связи с соединениями висмута, не сообщались с Pylera.
• Энцефалопатия связана с использованием высоких доз различных солей висмута в течение длительного периода времени.
Побочные реакции, наблюдаемые при приеме метронидазола.
• Обратимая лейко-нейтропения при длительном лечении. В редких случаях обратимая тромбоцитопения.
• Судороги, связанные с терапией метронидазолом (обычно в высоких дозах или у пациентов с почечной недостаточностью).
• Пациенты, принимавшие метронидазол, обычно в течение длительного времени, испытали периферическую невропатию. Отмена метронидазола или снижение дозы обычно приводит к полному разрешению или улучшению нейропатии, которая, однако, может сохраняться у некоторых пациентов, несмотря на эти меры.
• Анафилаксия, дизурия, цистит, недержание мочи, панкреатит и псевдомембранозный энтероколит.
• Сообщалось об очень редких случаях энцефалопатии, холестатического гепатита с желтухой при приеме метронидазола.
Побочные реакции, наблюдаемые в сочетании с гидрохлоридом тетрациклина, не сообщались с Pylera.
• Псевдомембранозный колит, вызванный разрастанием Clostridium difficile это потенциальное осложнение приема тетрациклина; как и при применении других антибиотиков, могут возникать другие суперинфекции.
• Сообщалось о печеночной недостаточности у пациентов, получавших высокие дозы тетрациклина, и у пациентов с почечной недостаточностью.
• Поступали сообщения о нарушении функции почек из-за приема тетрациклина, особенно об ухудшении состояния у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Эти эффекты зависят от дозы. В редких случаях возникала острая почечная недостаточность и интерстициальный нефрит.
• Во время развития зубов может произойти необратимое изменение цвета зубов. Сообщалось также о случаях гипоплазии эмали.
• Сообщалось о случаях язвы пищевода при приеме тетрациклина, особенно после приема капсул или таблеток с недостаточным количеством воды перед сном.
• Использование тетрациклина также связано с гемолитической анемией, тромбоцитопенической пурпурой, нейтропенией и эозинофилией, хотя и в редких случаях.
• Были сообщения о псевдоопухоле мозга (доброкачественной внутричерепной гипертензии) у взрослых и о выпячивании родничков у новорожденных у пациентов, получавших тетрациклин.
• Иногда сообщалось об усилении мышечной слабости (миастенический синдром) после применения тетрациклина у пациентов с миастенией гравис.
• Реакция светочувствительности, о которой сообщалось с большинством антибиотиков тетрациклинового ряда, возникает в очень редких случаях после использования тетрациклина и является скорее фототоксической, чем фотоаллергической. Парестезия может быть признаком неминуемой фототоксичности.
• Фарингит, анафилаксия, эксфолиативный дерматит и панкреатит.
d. Педиатрическая популяция
Пилера противопоказана пациентам в возрасте до 12 лет и не должна применяться у детей в возрасте от 12 до 18 лет.
А также. Другие особые группы населения
Взрослые люди
Опыт применения Pylera у пожилых людей ограничен. Особых рисков безопасности выявлено не было.
Печеночная недостаточность
В клинических исследованиях Pylera наблюдалось временное повышение уровня ферментов печени от легкого до умеренного. Pylera противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.3).
Почечная недостаточность
Pylera противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (см. Раздел 4.3). Почечная недостаточность не была связана с Pylera в клинических исследованиях.
f. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
В случае передозировки пациентам следует обратиться к врачу, в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: комбинации для эрадикации Helicobacter pylori.
Код УВД: A02BD08.
Pylera - это фиксированная тройная комбинированная капсула, содержащая субцитрат висмута калия, метронидазол и гидрохлорид тетрациклина для эрадикации Хеликобактер пилори в сочетании с омепразолом (четырехкратная терапия).
Механизм действия
Висмут
Точное действие висмута при лечении инфекций от Хеликобактер пилори это пока неизвестно.Это, по-видимому, связано с прямой токсичностью для функции мембраны, ингибированием белка и клеточного синтеза, ингибированием активности фермента уреазы, предотвращением цитоадгезии, синтезом АТФ и неспецифическим конкурентным вмешательством в транспорт железа.
Метронидазол
Антимикробный механизм действия метронидазола зависит от восстановления его нитрогруппы нитроредуктазой и другими редуктазами до нитроанионных радикалов. Эти радикалы повреждают ДНК бактерий, вызывая процесс гибели клеток.
Тетрациклин
Тетрациклин специфически связывается с 30S рибосомой и предотвращает доступ тРНК к комплексу мРНК-рибосома, препятствуя синтезу белка.
Связь фармакокинетики и фармакодинамики
Висмут
Взаимосвязь PK / PD в субцитратном висмуте не установлена.
Метронидазол
Эффективность в основном зависит от соотношения Cmax (максимальная концентрация в сыворотке) / MIC (минимальная ингибирующая концентрация) патогена и отношения AUC (площадь под кривой) / MIC патогена, соответственно.
Тетрациклин
Эффективность зависит в первую очередь от соотношения AUC (площадь под кривой) / MIC патогена.
Механизм (ы) сопротивления
Висмут
Было показано, что устойчивость грамотрицательных бактерий к висмуту зависит от железа и его абсорбции. Устойчивость к ингибирующему действию висмута обратно пропорциональна концентрации железа и во многом зависит от механизмов транспорта железа.
Метронидазол
В"Helicobacter pylori Устойчивость связана с мутациями в гене, кодирующем НАДФН-нитроредуктазу. Эти мутации не позволяют нитроредуктазе восстанавливать нитрогруппу метронидазола.
Тетрациклин
Были описаны три основных механизма сопротивления:
• уменьшение накопления тетрациклина из-за уменьшения притока антибиотиков или приобретения энергозависимого пути оттока,
• уменьшение доступа тетрациклина к рибосоме из-за наличия защитных белков рибосомы, и
• ферментативная инактивация тетрациклинов.
Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими имидазолами, а также между тетрациклином и другими тетрациклинами.
Точка останова
Висмут
Видовые точки разрыва для висмута и l "Хеликобактер пилори они не были определены EUCAST (Европейский комитет тестов на чувствительность к противомикробным препаратам).
Метронидазол
Тест на метронидазол проводится с использованием типичных серий разведений. Ниже приведены минимальные ингибирующие концентрации для чувствительных и устойчивых к метронидазолу микроорганизмов.
Точка останова EUCAST:
* в основном на основе фармакокинетики сыворотки
Тетрациклин
Контрольные точки для тетрациклина e, связанные с видами Хеликобактер пилори не были определены EUCAST. Однако для тетрациклина и Хеликобактер пилори была использована точка разрыва устойчивости 4 мг / л.
Распространенность приобретенной резистентности
Преобладание сопротивления для "Helicobacter pylori зависит от географического региона и времени. Поэтому желательны данные о местной резистентности, особенно для обеспечения адекватного лечения тяжелых инфекций. Если местная резистентность ставит под сомнение эффективность Pylera, следует обратиться за консультацией к специалисту. В частности, в случае тяжелой инфекции или терапевтической неудачи требуется микробиологический диагноз с подтверждением микроорганизма и его чувствительности к активным ингредиентам Pylera.
В настоящее время уровень сопротивления Helicobacter pylori считается, что тетрациклин составляет менее 5%, в то время как степень устойчивости к метронидазолу составляет примерно 30-50%. Клинические данные указывают на небольшое снижение скорости эрадикации Хеликобактер пилори после лечения Pylera у пациентов с метронидазол-резистентными штаммами.
Клиническая эффективность и безопасность
Было проведено два сравнительных исследования, одно в Европе (базовое исследование) и одно в США (дополнительное исследование), в которых сравнивали Pylera в комбинации с омепразолом в течение 10 дней и стандартная схема приема омепразола, амоксициллина и кларитромицина (ОКК) в течение 7 и 10 дней соответственно. Оба исследования имели не меньшую эффективность, рандомизированное, параллельное, открытое, активно-контролируемое исследование и включали субъектов с Хеликобактер пилори подтвержденный. Результаты представлены в следующей таблице. Комплаентность была выше 95% в обоих исследованиях и для обеих групп лечения.
Чтобы оценить влияние устойчивости к антибиотикам, были выполнены биопсии для определения культур и была проверена устойчивость бактериальных штаммов к кларитромицину и метронидазолу. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), определяющая чувствительность, составляла ≤8 мкг / мл для метронидазола. е
В основном европейском исследовании также изучалось влияние язв на эффективность лечения. Эффективность Pylera была сходной у пациентов с активной или предшествующей язвенной болезнью в анамнезе и у пациентов без язвенной болезни.
Данные по безопасности этих исследований включены в сводную информацию, представленную в разделе 4.8.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства проводить исследования с Pylera во всех подгруппах педиатрической популяции, поскольку лекарство может быть небезопасным (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Висмут субцитрат калия (висмут)
Период полувыведения субцитрата висмута калия в плазме и крови относительно велик, поэтому накопление этого активного вещества наблюдается после 4 повторных доз Pylera, вводимых одновременно с омепразолом 20 мг два раза в день в течение 10 дней. кровь обычно обнаруживалась к 4-му дню. На 10-й день средние концентрации были ниже 50 мкг / л у всех субъектов. Однако в спорадических случаях процент субъектов (12 и 8 из 28 для концентраций в плазме и крови) также демонстрировал более высокие концентрации. более 50 мкг / л, со значениями более 100 мкг / л у 2 пациентов (в одном случае для обеих концентраций, в другом только для концентрации в плазме), хотя это были временные повышения, продолжавшиеся менее 1 часа в каждом эпизоде .
При каждом взятии до 10-го дня и в устойчивом состоянии на 10-й день не было заметных различий между концентрациями висмута в плазме и крови, что свидетельствует о распределении висмута в компартменте клеток крови. По оценкам, очевидный конечный период полувыведения (T½el) висмута в плазме составляет от 21 до 90 ч. Наоборот, из-за возможной связи висмута с клетками крови, T½el висмута в крови было больше (от 192 до 605). часов, по отдельным предметам).
Метронидазол
После перорального приема метронидазол хорошо всасывается, и пиковые концентрации в плазме достигаются через 1-2 часа после приема. Концентрации метронидазола в плазме пропорциональны введенной дозе. При пероральном введении 500 мг максимальная концентрация в плазме составляет приблизительно 12 мкг / мл.
Метронидазол присутствует в плазме крови в основном в неизмененном виде с меньшими количествами 2-гидроксиметилового метаболита. Менее 20% циркулирующего метронидазола связывается с белками плазмы. Метронидазол также присутствует в спинномозговой жидкости, слюне и грудном молоке в концентрациях, аналогичных таковым в плазме.
Средний период полувыведения метронидазола у здоровых добровольцев составляет 8 ч. Основным путем выведения метронидазола и его метаболитов является моча (60-80% дозы), экскреция с фекалиями оценивается в 6-15% дозы. Метаболиты, присутствующие в моче, в основном возникают в результате окисления боковой цепи [1- (β-гидроксиэтил) 2-гидроксиметил-5-нитроимидазол и 2-метил-5-нитроимидазол-1-илуксусная кислота] и конъюгирования глюкуронида. Неизмененный метронидазол составляет около 20% от общего количества. Почечный клиренс метронидазола составляет примерно 10 мл / мин / 1,73 м³.
Снижение функции почек не влияет на фармакокинетику разовой дозы метронидазола. Плазменный клиренс метронидазола снижается у пациентов с нарушением функции печени.
Тетрациклина гидрохлорид
Тетрациклин всасывается (60-90%) в желудке и верхних отделах тонкой кишки. Присутствие пищи, молока или катионов может значительно снизить степень абсорбции. В плазме тетрациклин проявляет разную степень связывания. С белками плазмы Он концентрируется посредством с желчью и выводится с мочой и калом в высоких концентрациях в биологически активной форме.
Тетрациклин распространяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Он распределяется с желчью и подвергается энтерогепатической рециркуляции различной степени. Тетрациклин имеет тенденцию локализоваться в опухоли, некротической или ишемической ткани, в печени и селезенке и образовывать комплексы тетрациклин-ортофосфат кальция во вновь образованных костях или зубах. Тетрациклин легко проникает через плаценту и в большом количестве выделяется с грудным молоком.
Капсулы Pylera
Клиническая значимость системных и местных концентраций активных веществ для «противомикробной активности Pylera против» не установлена.Helicobacter pylori. Сравнительное исследование биодоступности было проведено для метронидазола (375 мг), тетрациклина (375 мг) и субцитрата висмута калия (420 мг, что эквивалентно 120 мг оксида висмута (Bi2O3)), вводимых в виде Pylera или в виде 3 отдельных капсульных композиций одновременно. время как здоровые добровольцы мужского пола. Фармакокинетические параметры отдельных активных веществ, вводимых как Pylera или в трех отдельных препаратах, были аналогичными.
Фармакокинетические параметры метронидазола, гидрохлорида тетрациклина и висмута также определялись натощак и введением Pylera с кормлением. Пища снижала системную абсорбцию всех трех активных веществ в Pylera со снижением AUC на 6%, 34% и 60% для метронидазола, тетрациклина гидрохлорида и висмута соответственно.Это снижение всасывания всех трех активных веществ Pylera в сытом состоянии не считается клинически значимым.Увеличение времени удерживания в желудке может иметь положительный эффект, поскольку оно может продлить воздействие Хеликобактер пилори к висмуту, метронидазолу и гидрохлориду тетрациклина. Pylera следует принимать после еды (завтрак, обед и ужин) и перед сном (желательно с перекусом) в сочетании с омепразолом два раза в день (завтрак и ужин) (см. Раздел 4.2).
Омепразол в капсулах
Влияние омепразола на абсорбцию висмута оценивали у 34 здоровых добровольцев, получавших Pylera (QID) с омепразолом (20 мг BID) или без него в течение 6 дней. В присутствии омепразола абсорбция висмута, содержащегося в Pylera, значительно увеличивается по сравнению с отсутствием омепразола. Значения Cmax и AUC для Pylera без омепразола составляли 8,1 (84% CV) и 48,5 (28% CV), соответственно. В то время как для Pylera в комбинации с омепразолом Cmax и AUC составляют соответственно 25,5 (69% CV) и 140,9 (42% CV). Нейротоксичность, зависящая от концентрации, связана с длительным использованием висмута и может возникать при кратковременном приеме или при устойчивых концентрациях ниже 50 нг / мл. После нескольких доз Pylera в комбинации с омепразолом у одного пациента временная максимальная концентрация висмута (Cmax) превышала 50 нг / мл (73 нг / мл). У пациента не было симптомов нейротоксичность во время исследования. Нет клинических данных, указывающих на то, что «кратковременное воздействие значений Cmax выше 50 нг / мл связано с нейротоксичностью.
Воздействие почечной и печеночной недостаточности на воздействие Pylera не оценивалось, хотя воздействие метронидазола и тетрациклина гидрохлорида изучалось (см. Разделы 4.2, 4.3, 4.4 и 4.8).
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Доклинических исследований для оценки эффекта комбинированного применения субцитрата висмута калия, гидрохлорида тетрациклина и метронидазола не проводилось.
Доклинические данные, если таковые имеются, для коллоидного субцитрата висмута (который аналогичен субцитрату калия висмута с точки зрения физико-химических, структурных, биологических (МПК в одном исследовании) in vitro) и фармакокинетические характеристики), на основании исследований фармакология безопасности, токсичность повторных доз, генотоксичность и токсичность для репродукции и развития.
Доклинические данные, если таковые имеются, для гидрохлорида тетрациклина не выявляют особой опасности для человека на основании исследований токсичности многократных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала.
У самцов крыс нарушена фертильность (влияние на сперму и семенники). Результаты исследований на животных показывают, что тетрациклин проникает через плаценту, присутствует в тканях плода и может оказывать токсическое воздействие на развитие плода (часто связанное с задержкой развития скелетной системы). Доказательства эмбриотоксичности наблюдались у животных, получавших лечение на ранних сроках беременности. Тетрациклин выделяется с молоком самок крыс.
Доклинические данные, если таковые имеются, для метронидазола не выявляют особой опасности для человека на основе исследований фармакология безопасности, токсичность повторных доз и генотоксичность. Метронидазол оказался канцерогенным для мышей и крыс. У самцов мышей и крыс нарушалась фертильность (влияние на сперму и семенники). Метронидазол не обладает тератогенным действием на мышей, крыс и кроликов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Стеарат магния (E572)
Тальк (E553b)
Моногидрат лактозы
Оболочка капсулы:
Диоксид титана (E171)
Желе
Чернила для печати:
Красный оксид железа (E172)
Шеллак
Пропиленгликоль
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Это лекарство не требует особых температур хранения. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и влаги месте.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Бутылка из полиэтилена высокой плотности с крышкой, защищающей от доступа детей, вискозным тампоном и осушителем (силикагель).
Упаковка 120 капсул.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Неиспользованные лекарства и любые отходы, полученные от этого лекарства, следует утилизировать в соответствии с местными правилами. Это поможет защитить окружающую среду.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Clonshaugh Industrial Estate
Coolock
Дублин 17
Ирландия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
AIC 041527019
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
21 февраля 2014 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
09/2016
11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ: ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ -
12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА -
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)
