Активные ингредиенты: микофеноловая кислота (микофенолат натрия).
Мифортик 180 мг гастрорезистентные таблетки
Вкладыши Myfortic доступны для размеров упаковки:- Мифортик 180 мг гастрорезистентные таблетки
- Мифортик 360 мг гастрорезистентные таблетки
Показания Почему используется Myfortic? Для чего это?
Мифортик содержит вещество под названием микофеноловая кислота. Он принадлежит к группе лекарств, называемых иммунодепрессантами.
Myfortic используется для предотвращения отторжения пересаженной почки иммунной системой. Он используется в сочетании с другими лекарствами, содержащими циклоспорин и кортикостероиды.
Противопоказания Когда нельзя применять Мифортик
Микофенолат вызывает врожденные дефекты и выкидыши. Если вы женщина с детородным потенциалом, вы должны предоставить отрицательный тест на беременность до начала лечения и следовать советам врача по контрацепции.
Ваш врач поговорит с вами и предоставит вам письменную информацию, особенно о влиянии микофенолата на будущего ребенка. Внимательно прочтите информацию и следуйте инструкциям.
Если вы не полностью понимаете инструкции, попросите своего врача еще раз объяснить их, прежде чем принимать микофенолят. Дополнительную информацию можно найти в этом разделе в разделах «Предупреждения и меры предосторожности» и «Беременность и кормление грудью».
Не принимайте Мифортик:
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на микофеноловую кислоту, микофенолят натрия, микофенолят мофетил или любой другой ингредиент этого лекарства
- если вы женщина детородного возраста (которая может забеременеть) и не предоставили отрицательный тест на беременность до первого назначения, поскольку микофенолат вызывает врожденные дефекты и выкидыш
- если вы беременны, планируете забеременеть или думаете, что беременны
- если вы не используете эффективную контрацепцию (см. Контрацепция для женщин и мужчин)
- если вы кормите грудью (см. также «Беременность и кормление грудью»).
Если это относится к вам, сообщите своему врачу, не принимая Мифортик.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Мифортика
Перед приемом Мифортика посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом:
- если у вас есть или когда-либо были серьезные расстройства пищеварения, например язва желудка.
- если у вас редкая наследственная недостаточность фермента гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (HGPRT), например синдром Леша-Найхана и синдром Келли-Сигмилла.
Он также должен быть проинформирован о том, что:
- Myfortic снижает уровень защиты эпидермиса от солнца. Это увеличивает риск рака кожи. Он должен ограничивать воздействие солнца и ультрафиолетовых лучей (УФ), максимально защищая открытые участки и регулярно применяя солнцезащитные средства с высокой степенью защиты. кремы. Посоветуйтесь с врачом, как защитить себя от солнца.
- Если у вас уже был гепатит B или C, Myfortic может повысить риск этих заболеваний, заставив их вернуться. Ваш врач может провести анализы крови и проверить симптомы этих заболеваний. Если у вас есть какие-либо симптомы (желтые глаза и кожа, тошнота, потеря аппетита, темная моча) немедленно сообщите об этом врачу.
- Если у вас постоянный кашель или одышка, особенно при приеме других иммунодепрессантов, немедленно сообщите об этом врачу.
- Ваш врач может попросить вас проверить уровни антител в вашей крови во время лечения Myfortc, особенно при рецидиве инфекций, особенно если вы также лечитесь другими иммунодепрессантами, и сообщит вам, можете ли вы продолжить лечение Myfortic.
- Если у вас есть какие-либо признаки инфекции (например, лихорадка или боль в горле), или если у вас возникли неожиданные синяки или кровотечение, вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу.
- Ваш врач может попросить вас проверить уровни лейкоцитов во время лечения Myfortic и проинформирует вас, можете ли вы продолжить лечение Myfortic.
- Действующее вещество, микофеноловая кислота, отличается от других лекарств с аналогичным названием, таких как микофенолят мофетил. Вы не должны переключаться между лекарствами, если ваш врач не говорит вам об этом.
- Использование Myfortic во время беременности может нанести вред нерожденному ребенку (см. Также «Беременность и кормление грудью») и может увеличить риск потери беременности (выкидыша).
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Myfortic?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие лекарства, даже те, которые получены без рецепта. В частности, вы должны сообщить своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- другие иммунодепрессанты, такие как азатиоприн или такролимус.
- лекарства, используемые для лечения высокого уровня холестерина в крови, такие как холестирамин.
- активированный уголь, используемый для лечения расстройств пищеварения, таких как диарея, расстройство желудка и вздутие живота.
- антациды, содержащие магний и алюминий.
- лекарства, используемые для лечения вирусных инфекций, такие как ацикловир или ганцикловир.
Вы также должны сообщить своему врачу, если собираетесь сделать какие-либо прививки.
Вы не должны сдавать кровь во время лечения Майфортиком и в течение как минимум 6 недель после прекращения лечения.Мужчинам не следует сдавать сперму во время лечения Майфортиком и в течение как минимум 90 дней после прекращения лечения.
Myfortic можно принимать с пищей или без нее. Вы должны выбрать, принимать ли таблетки с едой или без, а затем продолжать принимать их одинаково каждый день. Таким образом, безопасно принимать одно и то же количество лекарства каждый день.
Предупреждения Важно знать, что:
Пожилые граждане
Пожилые люди (в возрасте 65 лет и старше) могут принимать Майфортик без корректировки обычной рекомендуемой дозы.
Детское и подростковое население
Из-за отсутствия данных применение Мифортика детям и подросткам не рекомендуется.
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Ваш врач расскажет вам о рисках забеременеть и об альтернативных методах лечения, которые вы можете предпринять, чтобы предотвратить отторжение пересаженного органа, если:
- спланировать беременность.
- вы пропустили или думаете, что пропустили менструацию, или заметили необычное менструальное кровотечение, или подозреваете, что беременны.
- заниматься сексом без использования эффективных методов контрацепции.
Если вы забеременели во время приема микофенолата, вам следует немедленно сообщить об этом своему врачу. Однако продолжайте принимать микофенолят, пока не обратитесь к врачу.
Беременность
Микофенолат вызывает очень высокую частоту самопроизвольных абортов (50%) и тяжелых врожденных дефектов (23–27%) у будущего ребенка. Врожденные дефекты, о которых сообщалось, включают аномалии ушей, глаз, лица (расщелина губы / неба), развитие пальцев, сердца, пищевода (тракт, соединяющий горло с желудком), почек и нервной системы (для Например, расщелина позвоночника (когда кости позвоночника не развиты должным образом). Один или несколько из них могут повлиять на вашего ребенка.
Если вы женщина с детородным потенциалом, вы должны предоставить отрицательный тест на беременность до начала лечения и следовать советам врача по контрацепции. Ваш врач может запросить более одного теста, чтобы убедиться, что вы не беременны, прежде чем начать лечение.
Время кормления
Не принимайте Myfortic, если вы кормите грудью. Это связано с тем, что небольшое количество лекарства может попадать в грудное молоко.
Контрацепция у женщин, принимающих Мифортик
Если вы женщина детородного возраста, вы всегда должны использовать два эффективных метода контрацепции с Myfortic. Это включает:
- Перед началом лечения Мифортиком
- На протяжении всего периода лечения Мифортиком
- В течение 6 недель после прекращения лечения Мифортиком.
Поговорите со своим врачом о наиболее подходящем для вас методе контрацепции. Это будет зависеть от вашей личной ситуации. Как можно скорее обратитесь к врачу, если вы считаете, что метод контрацепции неэффективен, и если вы забыли принять противозачаточную таблетку.
Если к вам относится что-либо из следующего, вы можете считать себя бесплодной женщиной:
- Она находится в постменопаузе, то есть ей не менее 50 лет, и ее последняя менструация произошла более года назад (если у нее прекратились месячные из-за лечения рака, остается вероятность того, что она останется беременной).
- Ее маточные трубы и оба яичника были удалены хирургическим путем (двусторонняя сальпингоовариэктомия).
- Ее матка была удалена хирургическим путем (гистерэктомия).
- Ваши яичники больше не функционируют (ранняя недостаточность яичников подтверждена гинекологом)
- Она родилась с одним из следующих редких состояний, делающих невозможным беременность: генотип XY, синдром Тернера или агенезия матки.
- Это «девочка или» подросток, у которого еще не было первых месячных.
Контрацепция у мужчин, принимающих Мифортик
Вы должны всегда использовать презерватив во время лечения и в течение как минимум 90 дней после прекращения приема Myfortic.
Если вы планируете родить ребенка, ваш врач проинформирует вас о рисках и альтернативных методах лечения, которые вы можете предпринять, чтобы предотвратить отторжение пересаженного органа.
Вождение и использование машин
Myfortic не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Мифортик содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров (включая лактозу, галактозу или глюкозу), обратитесь к врачу, прежде чем принимать Myfortic.
Доза, способ и время приема Как применять Мифортик: Дозировка
Всегда принимайте Myfortic точно так, как вам сказал врач. Мифортик вам пропишут только врачи, имеющие опыт лечения пациентов с трансплантатами. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Какую дозу принимать
Рекомендуемая суточная доза Мифортика составляет 1440 мг (8 таблеток Мифортика 180 мг). Их принимают в 2 отдельных дозах по 720 мг каждая (4 таблетки Мифортик по 180 мг). Таблетки принимать утром и вечером.
Первая доза 720 мг будет введена вам в течение 72 часов после трансплантации.
Если у вас серьезные проблемы с почками
Суточная доза не должна превышать 1440 мг (8 таблеток Мифортика 180 мг).
Принимая Мифортик
Таблетки проглатывают целиком, запивая стаканом воды.
Таблетки нельзя разбивать или раздавливать.
Не принимайте сломанные или расколотые таблетки.
Лечение будет продолжаться до тех пор, пока необходима иммуносупрессия, чтобы избежать отторжения пересаженного органа.
Если вы забыли принять Майфортик
Если вы забыли принять Myfortic, примите его, как только вспомните, если только не пришло время для следующей дозы. Затем примите следующую дозу, когда ожидается, что вы ее примете. Спросите совета у врача. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Майфортик
Не прекращайте принимать Myfortic, если ваш врач не говорит вам об этом.Прекращение лечения Мифортиком может увеличить риск отторжения пересаженной почки.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Мифортика
Если вы приняли больше Myfortic, чем вам было рекомендовано, или если кто-то другой принял ваши таблетки, обратитесь к врачу и немедленно обратитесь в больницу. Может потребоваться лечение. Возьмите таблетки с собой и покажите их врачу или персоналу больницы. Если у вас закончились таблетки, возьмите с собой пустую упаковку.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Myfortic
Как и все лекарства, Myfortic может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Пожилые пациенты могут испытывать больше побочных эффектов из-за снижения иммунной защиты.
Иммунодепрессанты, в том числе Myfortic, снижают защитные механизмы вашего организма, чтобы вы не отторгали трансплантированный орган. В результате ваше тело не сможет защитить себя от инфекций, как это было бы в обычных условиях. Следовательно, если вы принимаете Myfortic, вы можете получить больше инфекций, чем обычно, таких как инфекции мозга, кожи, рта, желудка и кишечника, легких и мочевыводящих путей.
Ваш врач будет регулярно сдавать анализы крови, чтобы проверять изменения количества кровяных телец или уровней веществ, содержащихся в крови, таких как сахар, жир и холестерин.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными:
- Признаки инфекции, включая жар, озноб, потливость, чувство усталости, сонливость или недостаток энергии. Если вы принимаете Myfortic, у вас могут возникать вирусные, бактериальные и грибковые инфекции чаще, чем обычно. Эти инфекции могут поражать разные части тела, но чаще всего почки, мочевой пузырь, верхние и / или нижние дыхательные пути.
- геморрагическая рвота, темный или кровянистый стул, язва желудка или кишечника.
- набухание желез, разрастание новых кожных образований, увеличение объема существующих образований или изменения уже существующего образования. Как это может происходить у пациентов, получающих иммунодепрессанты, у очень небольшого числа пациентов, принимающих Мифортик, развился рак кожи или лимфатических узлов.
Если у вас возникли какие-либо из вышеперечисленных побочных эффектов после приема Myfortic, немедленно обратитесь к врачу.
Другие побочные эффекты могут включать:
Очень часто (встречается более чем у 1 из 10 пациентов)
- низкий уровень лейкоцитов.
- низкий уровень кальция в крови (гипокальциемия)
- низкий уровень калия в крови (гипокалиемия)
- высокий уровень мочевой кислоты в крови (гиперурикемия)
- высокое кровяное давление (гипертония)
- беспокойство
- понос
- боль в суставах (артралгия)
Часто (встречается менее чем у 1 из 10 пациентов)
- низкий уровень эритроцитов, который может вызвать усталость, одышку и бледность (анемию)
- низкий уровень тромбоцитов в крови, который может вызвать неожиданное кровотечение и кровоподтеки (тромбоцитопения)
- высокий уровень калия в крови (гиперкалиемия)
- низкий уровень магния в крови (гипомагниемия)
- головокружение
- Головная боль
- кашель
- низкое кровяное давление (гипотония)
- одышка (одышка)
- боль в животе или желудке, воспаление стенки желудка, вздутие живота, запор, диспепсия, метеоризм, жидкий стул, тошнота, рвота
- утомляемость, жар
- аномальные результаты функциональных проб печени и почек
- респираторные инфекции
- прыщи
- слабость (астения)
- мышечная боль (миалгия)
- отек рук, лодыжек или ступней (периферический отек)
- зуд
Нечасто (встречается менее чем у 1 из 100 пациентов)
- быстрое (тахикардия) или нерегулярное сердцебиение (желудочковые экстрасистолии), жидкость в легких (отек легких)
- содержащее жидкость кистообразное образование кожи (лимфоцеле)
- тремор, нарушение сна
- покраснение и отек глаз (конъюнктивит), нечеткость зрения
- хрипы
- отрыжка, затрудненное дыхание, непроходимость кишечника (кишечная непроходимость), изъязвление губ, изжога, изменение цвета языка, сухость во рту, воспаление десен, воспаление поджелудочной железы, вызывающее сильную боль в верхнем отделе желудка (панкреатит), закупорку слюнных желез, воспаление внутренней стенки живота (перитонит)
- инфекция костей, крови и кожи
- кровь в моче, повреждение почек, боль и затрудненное мочеиспускание
- выпадение волос, синяки
- воспаление суставов (артрит), боль в спине, мышечные спазмы
- потеря аппетита, повышение уровня липидов (гиперлипидемия), сахара (диабет), холестерина (гиперхолестеринемия) или снижение уровня фосфатов в крови (гипофосфатемия)
- признаки гриппа (такие как усталость, озноб, боль в горле, суставах или мышцах), отек лодыжек и ступней, боль, скованность, жажда или слабость
- ненормальные сны, чувство разочарования
- неспособность иметь или поддерживать эрекцию
- кашель, затрудненное дыхание, болезненное дыхание (возможные симптомы интерстициального заболевания легких).
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- сыпь
- лихорадка, боль в горле, частые инфекции (возможные симптомы нехватки лейкоцитов) (агранулоцитоз)
Другие побочные эффекты, связанные с лекарствами, подобными Myfortic
Сообщалось о дополнительных побочных эффектах группы лекарств, к которой принадлежит Myfortic: воспаление толстой кишки, воспаление стенок желудка, вызванное цитомегаловирусом, образование поражения в стенке кишечника, которое вызывает сильную боль в животе с возможность кровотечения, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, низкий уровень лейкоцитов или всех клеток крови, тяжелые инфекции, такие как воспаление сердца и сердечных клапанов и мембран, выстилающих головной и спинной мозг, одышка, кашель, который может быть вызванные бронхоэктазами (состояние, при котором дыхательные пути в легких аномально расширены) и другими менее распространенными бактериальными инфекциями, которые обычно вызывают серьезные проблемы с легкими (туберкулез и атипичные микобактериальные инфекции). Если у вас постоянный кашель или одышка, обратитесь к врачу. .
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте Myfortic по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Храните Myfortic в оригинальной упаковке для защиты от влаги.Не используйте Myfortic, если вы заметили, что упаковка повреждена или на ней видны признаки взлома.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Мифортик
- Активный ингредиент - микофеноловая кислота (в виде микофенолата натрия) Каждая таблетка Myfortic содержит 180 мг микофеноловой кислоты.
- Вспомогательные вещества:
- Ядро таблетки: кукурузный крахмал, повидон, кросповидон, безводная лактоза, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарат магния.
- Покрытие таблеток: фталат гипромеллозы, диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E 172), индигокармин (E 132).
Как выглядит Мифортик и что содержится в упаковке
Гастроустойчивые таблетки Myfortic 180 мг желтовато-зеленого цвета, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы и с тиснением буквы «C» на одной стороне. Гастроустойчивые таблетки Myfortic 180 мг доступны в блистерных упаковках по 20, 50, 100, 120 или 250 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
MYFORTIC 180 MG ТАБЛЕТКИ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая желудочно-резистентная таблетка содержит 180 мг микофеноловой кислоты (в виде микофенолата натрия).
Вспомогательные вещества:
Безводная лактоза: 45 мг на таблетку.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка гастроустойчивая.
Таблетки круглой формы, покрытые оболочкой желтовато-зеленого цвета, со скошенными углами, на которых на одной стороне нанесена буква "C".
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Мифортик показан в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики острого отторжения у взрослых пациентов, получающих аллогенную трансплантацию почки.
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение Myfortic должно начинаться и продолжаться квалифицированными трансплантологами.
Рекомендуемая доза составляет 720 мг два раза в сутки (суточная доза 1440 мг). С точки зрения содержания микофеноловой кислоты (МФК) эта доза микофенолата натрия соответствует 1 г микофенолятмофетила, принимаемому два раза в день (суточная доза 2 г).
Для получения дополнительной информации о подборе терапевтических доз микофенолата натрия и микофенолятмофетила см. Разделы 4.4 и 5.2.
У пациентов с трансплантатами de-novo Введение мифортика следует начинать в течение 72 часов после операции по трансплантации.
Myfortic можно принимать во время еды или между приемами пищи. Пациенты могут выбрать один из двух способов введения, но должны будут соблюдать его в течение всего периода приема препарата (см. Раздел 5.2).
Таблетки Myfortic не следует измельчать, чтобы не повредить энтеросолюбильное покрытие. В случаях, когда необходимо измельчение таблеток Мифортик, избегайте вдыхания порошка или прямого контакта порошка с кожей или слизистыми оболочками. В случае контакта тщательно промойте водой с мылом; промойте глаза только натуральной водой. Это связано с тератогенным действием. эффекты микофенолата.
Детское и подростковое население
Недостаточно данных для документального подтверждения эффективности и безопасности Myfortic у детей и подростков. Ограниченные фармакокинетические данные доступны у педиатрических пациентов с трансплантацией почки (см. Раздел 5.2).
Пожилые граждане
Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 720 мг 2 раза в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с задержкой функции почек после трансплантации коррекция дозы не требуется (см. Раздел 5.2).
Однако пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с трансплантацией почки и тяжелой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Лечение во время эпизодов отторжения
Во время эпизодов отторжения после трансплантации почки изменений фармакокинетики микофеноловой кислоты (МФК) не наблюдалось, поэтому корректировка дозы или прекращение терапии Мифортиком не требуется.
04.3 Противопоказания
Мифортик не следует применять пациентам с повышенной чувствительностью к микофеноляту натрия, микофеноловой кислоте, микофенолятмофетилу или любому из вспомогательных веществ (см. Раздел 6.1).
Myfortic не следует использовать кормящим женщинам и женщинам детородного возраста, которые не используют высокоэффективные методы контрацепции, и не следует начинать лечение без теста на беременность, чтобы исключить случайное использование лекарства во время беременности (см. Раздел 4.6. ).
Myfortic не следует использовать во время беременности, если нет подходящего альтернативного лечения для предотвращения отторжения органа (см. Раздел 4.6).
Мифортик нельзя назначать кормящим женщинам (см. Раздел 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию на основе комбинации препаратов, включая Мифортик, имеют повышенный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований, особенно кожных (см. Раздел 4.8). Риск, по-видимому, связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивного лечения, а не с использованием конкретного продукта. В качестве общего предупреждения, чтобы снизить риск рака кожи, необходимо ограничить воздействие солнечного света и ультрафиолетовых лучей, используя защитную одежду и солнцезащитные кремы с высоким коэффициентом защиты.
Пациенты, принимающие Myfortic, должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать о любых признаках инфекции или наличии неожиданных синяков, кровотечений или любых других проявлений угнетения костного мозга.
Пациенты, принимающие иммунодепрессанты, включая Myfortic, подвергаются повышенному риску оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), смертельных инфекций и сепсиса (см. Раздел 4.8). Оппортунистические инфекции включают нефропатию, ассоциированную с вирусом ВК, и прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), ассоциированную с вирусом JC. Эти инфекции часто возникают из-за высокой общей иммуносупрессивной нагрузки и могут привести к серьезным или смертельным состояниям, которые врачи должны учитывать при дифференциальной диагностике пациентов с ослабленным иммунитетом с ухудшением функции почек или неврологическими симптомами.
Сообщалось о гипогаммаглобулинемии в сочетании с рецидивирующими инфекциями у пациентов, получавших Мифортик в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход с производных MPA на альтернативный иммунодепрессант приводил к нормализации сывороточных уровней IgG. У пациентов, принимающих Myfortic, у которых развиваются рецидивирующие инфекции, следует измерять сывороточные иммуноглобулины. В случаях стойкой клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассмотреть возможность соответствующего клинического вмешательства с учетом сильного цитостатического действия микофеноловой кислоты на Т- и В-лимфоциты.
Сообщалось о бронхоэктазах у пациентов, получавших Myfortic в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход с производных МПА на другой иммунодепрессант приводил к улучшению респираторных симптомов. Риск бронхоэктаза может быть связан с гипогаммаглобулинемией или прямым воздействием на легкие. Также были отдельные сообщения об интерстициальном заболевании легких (см. Раздел 4.8). Пациентам, у которых развиваются стойкие респираторные симптомы, такие как кашель и одышка, рекомендуется изучаются на наличие любых признаков основного интерстициального заболевания легких.
Сообщалось о реактивации гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV) у пациентов, получавших иммунодепрессанты, включая производные мифортовой микофеноловой кислоты (MPA) и микофенолятмофетил (MMF). Рекомендуется наблюдение за пациентами. Инфицированных для выявления клинических и лабораторных признаков заболевания. активная инфекция HBV или HCV.
Сообщалось о случаях чистой аплазии красных клеток (PRCA) у пациентов, получавших производные микофеноловой кислоты (которые включают микофенолятмофетил и микофенолат натрия) в сочетании с другими иммунодепрессантами. PRCA, индуцированная микофенолами, неизвестна. PRCA может исчезнуть при снижении дозы или прекращении терапии.Изменения лечения Myfortic у пациентов с трансплантатом должны производиться только под надлежащим клиническим наблюдением, чтобы минимизировать риск отторжения (см. Раздел 4.8).
Пациенты, принимающие Myfortic, должны находиться под наблюдением на предмет заболеваний крови (например, нейтропении или анемии - см. Раздел 4.8), которые могут быть связаны с самой микофеноловой кислотой, сопутствующими лекарствами, вирусными инфекциями или комбинациями этих причин. Таким образом, пациенты, принимающие Myfortic, должны сдавать общий анализ крови каждую неделю в течение первого месяца терапии, дважды в месяц в течение второго и третьего месяцев, а затем ежемесячно до конца первого года терапии. В случае заболеваний крови (например, нейтропения с абсолютным числом нейтрофилов
Пациентам следует сообщить, что вакцинация может быть менее эффективной во время лечения микофеноловой кислотой, в то время как вакцинацию живыми аттенуированными вакцинами следует избегать (см. Раздел 4.5). Однако вакцинация против гриппа может быть полезной; врачи должны обращаться к национальным руководствам по вакцинации против гриппа.
Поскольку производные микофеноловой кислоты связаны с повышенной частотой нежелательных явлений, влияющих на пищеварительную систему, включая нечастые случаи язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечения и перфорации, Мифортик следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелым заболеванием. В активной фазе пищеварительной системы. .
Не рекомендуется назначать Мифортик одновременно с азатиоприном, поскольку совместное применение этих препаратов не изучалось.
Из-за различного фармакокинетического профиля микофеноловую кислоту (в виде натриевой соли) и микофенолятмофетил нельзя взаимозаменять или заменять без разбора.Мифортик применялся в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.
Опыт применения препаратов с индукционной терапией, такой как антилимфоцитарный Т-глобулин или базиликсимаб, ограничен. Эффективность и безопасность Мифортика в сочетании с другими иммунодепрессантами (например, такролимусом) не изучались.
Мифортик содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Введение Myfortic одновременно с лекарствами, которые нарушают энтерогепатическое кровообращение, такими как холестирамин и активированный уголь, может привести к системному воздействию MPA ниже терапевтического уровня и, как следствие, к снижению эффективности.
Мифортик является ингибитором фермента инозинмонофосфатдегидрогеназы (IMPDH). По этой причине его не следует использовать у пациентов с редкими наследственными состояниями, связанными с дефицитом фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы (HGPRT), такими как синдром Синдром Леша-Нихана и Келли-Сигмиллера.
Терапию Мифортиком не следует начинать до получения отрицательного результата теста на беременность. Перед началом терапии Мифортиком, во время терапии и в течение шести недель после ее прекращения следует использовать эффективные средства контрацепции.
Тератогенные эффекты
Микофенолят является сильнодействующим тератогеном для человека. Сообщалось о самопроизвольных абортах (частота 45-49%) и врожденных пороках (оценочная частота 23-27%) после воздействия микофенолятмофетила во время беременности. Таким образом, Myfortic противопоказан при беременности, если нет адекватных альтернативных методов лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Пациенты женского и мужского пола с детородным потенциалом должны быть проинформированы о рисках и следовать рекомендациям, приведенным в разделе 4.6 (например, методы контрацепции, тесты на беременность) до, во время и после терапии Мифортиком. Врачи должны убедиться, что и женщины, и мужчины, получающие микофенолят, понимают риск нанесения вреда плоду, а также необходимость эффективных контрацептивов, и немедленно обращаются за медицинской помощью, если есть вероятность беременности.
Контрацепция (см. Раздел 4.6)
Из-за генотоксического и тератогенного потенциала Myfortic женщины детородного возраста должны использовать два надежных метода контрацепции одновременно до начала терапии Myfortic, во время нее и в течение шести недель после прекращения лечения; если только этот метод не используется. Выбранный контрацептив не воздержание.
Сексуально активным мужчинам рекомендуется использовать презервативы во время лечения и не менее 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов действительно как для фертильных мужчин, так и для тех, кто подвергся вазэктомии, поскольку риски, связанные с отхождением семенной жидкости, также относятся к мужчинам, перенесшим вазэктомию. Кроме того, рекомендуется использовать женщин-партнеров пациентов, получавших мифортик. высокоэффективная контрацепция во время лечения и в течение 90 дней после последней дозы Myfortic.
Образовательные материалы
Чтобы помочь пациентам избежать воздействия микофенолата на плод и предоставить дополнительную важную информацию о безопасности, держатель регистрационного удостоверения предоставит образовательные материалы для медицинских работников. Образовательные материалы будут усиливать предупреждения о тератогенности микофенолата, и они будут давать советы по контрацепции перед началом терапии и руководство о необходимости теста на беременность. Врач должен предоставить полную информацию о тератогенном риске и методах предотвращения беременности женщинам детородного возраста и, при необходимости, пациентам мужского пола.
Дополнительные меры предосторожности
Пациенты не должны сдавать кровь во время терапии или в течение как минимум 6 недель после прекращения приема микофенолата. Мужчины не должны сдавать сперму во время терапии или в течение 90 дней после прекращения приема микофенолата.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Сообщалось о следующих взаимодействиях между микофеноловой кислотой и другими лекарственными средствами:
Ацикловир и Ганцикловир
Возможность миелосупрессии у пациентов, принимающих Мифортик в сочетании с ацикловиром или ганцикловиром, не изучалась.Если Мифортик назначается в комбинации с ацикловиром / ганцикловиром, можно ожидать повышения уровня MPAG (глюкуронатного метаболита микофеноловой кислоты) и ацикловира / ганцикловира, возможно, из-за конкуренции за механизм канальцевой секреции. Изменения фармакокинетики MPAG имеют клиническое значение у пациентов с адекватная функция почек.При наличии почечной недостаточности существует вероятность повышения плазменных концентраций MPAG и ацикловира / ганцикловира; в этом случае пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и следовать рекомендациям по дозировке ацикловира / ганцикловира.
Гастропротекторы:
Антациды на основе магния и алюминия:
Уменьшение AUC и Cmax микофеноловой кислоты приблизительно на 37% и 25% соответственно наблюдалось при применении Myfortic в комбинации с однократной дозой антацида магния-алюминия. Иногда для лечения нерегулярной диспепсии можно использовать магниево-алюминиевые антациды. Однако ежедневное хроническое использование магниево-алюминиевых антацидов в сочетании с Мифортиком не рекомендуется из-за их способности уменьшать воздействие микофеноловой кислоты и, следовательно, снижать ее эффективность.
Ингибиторы протонной помпы:
У здоровых добровольцев не наблюдалось изменений фармакокинетики МПА после одновременного приема мифортика и пантопразола в дозе 40 мг два раза в день в течение предыдущих четырех дней. Нет данных о других ингибиторах протонной помпы, вводимых в высоких дозах.
Оральные контрацептивы
Исследования взаимодействия, проведенные с ММФ (микофенолятмофетил) и оральными контрацептивами, не показали взаимодействия между этими препаратами. Исходя из метаболического профиля MPA, нельзя предвидеть никаких взаимодействий между Myfortic и оральными контрацептивами.
Холестирамин и препараты, связывающие желчные кислоты
Следует обратить внимание на одновременный прием лекарств или методов лечения, которые могут связываться с желчными кислотами, таких как секвестранты желчных кислот или пероральный активированный уголь, из-за их способности уменьшать воздействие МПА и тем самым снижать «эффективность Myfortic».
Циклоспорин
Фармакокинетика циклоспорина, изучавшаяся у пациентов с стабильным трансплантатом почки, не подвергалась влиянию стационарного дозирования Мифортика. Напротив, известно, что прием циклоспорина одновременно с микофенолятмофетилом снижает воздействие микофеноловой кислоты. Поэтому считается, что циклоспорин, вводимый с мифортиком, может аналогичным образом снижать концентрацию микофеноловой кислоты в крови (примерно на 20%, на основании данных, полученных с микофенолятмофетилом), но точная степень этого снижения неизвестна, поскольку это взаимодействие неизвестно. был изучен. Однако, поскольку все исследования эффективности проводились в сочетании с циклоспорином, это взаимодействие не меняет рекомендуемую дозировку Myfortic. Если лечение циклоспорином было прервано или прекращено, дозу Мифортика следует пересмотреть в соответствии с режимом иммуносупрессии.
Такролимус
В перекрестном клиническом исследовании кальциневрина у пациентов с стабильной трансплантацией почки измеряли стабильную фармакокинетику мифортика во время лечения как Неоралом, так и такролимусом. Среднее значение AUC микофеноловой кислоты было больше 19% (90% ДИ: - 3, +47), в то время как среднее значение AUC метаболита MPAG (фенольный глюкуронид микофеноловой кислоты) составляло около 30% (90% ДИ: 16, 42) во время лечения такролимусом по сравнению с Неоралом. Кроме того, вариабельность AUC микофеноловой кислоты, наблюдаемая у субъектов, удвоилась после перехода с лечения неоралом на лечение такролимусом. Клиницисты должны учитывать как увеличение AUC микофеноловой кислоты, так и вариабельность, а корректировка дозы Myfortic должна определяться клинической ситуацией. При планировании перехода с одного ингибитора кальциневрина на другой следует проводить тщательный клинический мониторинг.
Живые аттенуированные вакцины
Живые вакцины не следует вводить пациентам с нарушенным иммунным ответом. Антительный ответ на вакцины других типов может быть снижен.
04.6 Беременность и кормление грудью
Женщины детородного возраста
Не начинайте терапию Майфортиком до проведения теста на беременность, который должен быть отрицательным.
Контрацепция у мужчин и женщин
Мифортик противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим высокоэффективные методы контрацепции.
Из-за генотоксического и тератогенного потенциала Myfortic женщины детородного возраста должны использовать два надежных метода контрацепции одновременно до начала терапии Myfortic, во время терапии Myfortic и в течение шести недель после последней дозы Myfortic, если не выбран метод контрацепции. это не воздержание.
Сексуально активным мужчинам рекомендуется использовать презервативы во время лечения Myfortic и в течение не менее 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов распространяется как на фертильных мужчин, так и на мужчин, перенесших вазэктомию, поскольку риски, связанные с отхождением семенной жидкости, также относятся к мужчинам, у которых есть перенесла вазэктомию. Кроме того, женщинам-компаньонам пациентов мужского пола, получавших Myfortic, рекомендуется использовать высокоэффективные контрацептивы во время лечения и в течение 90 дней после последней дозы Myfortic.
Беременность
Мифортик противопоказан при беременности, если нет подходящего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Нельзя начинать лечение без результата теста на беременность, чтобы исключить случайное применение препарата при беременности.
Пациенты женского и мужского пола с детородным потенциалом должны быть предупреждены о повышенном риске потери беременности и врожденных пороков развития в начале лечения, а также должны быть проконсультированы по вопросам предотвращения и планирования беременности.
Перед началом лечения Myfortic женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность, чтобы исключить непреднамеренное воздействие микофенолата на эмбрион. Рекомендуются два теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ / мл; второй тест (при необходимости) следует проводить через 8–10 дней после первого и непосредственно перед началом терапии Майфортиком. Тесты на беременность следует повторять по мере необходимости (например, после каждого сообщения о прерывании контрацепции). Результаты всех тестов на беременность следует обсудить с пациенткой. Пациентам следует рекомендовать немедленно проконсультироваться со своим врачом, если они беременны.
Микофенолат является сильнодействующим тератогеном для человека, с повышенным риском выкидышей и врожденных пороков развития в случае воздействия препарата во время беременности:
• Самопроизвольные аборты также были зарегистрированы у 45–49% беременных женщин, подвергшихся воздействию микофенолятмофетила, по сравнению с сообщениями от 12 до 33% у пациентов с трансплантацией твердых органов, получавших иммунодепрессанты, отличные от микофенолятмофетила.
• Согласно литературным данным, пороки развития имели место у 23–27% живорождений от матерей, подвергшихся воздействию микофенолятмофетила во время беременности (по сравнению с 2–3% живорождений в общей популяции и примерно 4–5% живорождений от субъектов, перенесших твердое трансплантация органов, леченная иммунодепрессантами, кроме микофенолятмофетила).
Врожденные пороки развития, в том числе сообщения о множественных пороках развития, наблюдались в постмаркетинговом периоде у детей пациентов, подвергавшихся воздействию микофенолятмофетила в сочетании с другими иммунодепрессантами во время беременности. Чаще всего сообщалось о следующих пороках развития:
• аномалии уха (например, уродство или отсутствие наружного / среднего уха), атрезия наружного слухового прохода;
• Врожденные пороки сердца, такие как дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок;
• пороки развития лица, такие как заячья губа, волчья пасть, микрогнатия и гипертелоризм глазниц;
• аномалии глаз (например, колобома);
• пороки развития пальцев (например, полидактилия, синдактилия);
• пороки развития трахеи и пищевода (например, атрезия пищевода);
• пороки развития нервной системы, такие как расщелина позвоночника;
• Почечные аномалии.
Кроме того, были отдельные сообщения о следующих пороках развития:
• микрофтальм;
• Врожденная киста сосудистого сплетения;
• Агенезия прозрачной перегородки;
• Агенезия обонятельного нерва.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).
Время кормления
У крыс микофеноловая кислота выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли мифортик также с грудным молоком, но поскольку микофеноловая кислота потенциально может вызвать серьезные побочные реакции у младенца, введение мифортика противопоказано во время грудного вскармливания. 4.3).
Плодородие
Никаких конкретных исследований Myfortic на людях для оценки его влияния на фертильность не проводилось. В исследовании фертильности самцов и самок на крысах не наблюдалось никаких эффектов до доз 40 мг / кг и 20 мг / кг соответственно (см. Раздел 5.3. ).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования влияния на способность управлять автомобилем и машинами не проводились. Механизм действия, фармакодинамический профиль и сообщенные побочные реакции делают такой эффект маловероятным.
04.8 Побочные эффекты
Следующие нежелательные эффекты относятся к побочным реакциям на лекарства, наблюдаемым в клинических испытаниях.
Новообразования
Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, состоящую из комбинации препаратов, включая микофеноловую кислоту, имеют повышенный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований, особенно кожных (см. Раздел 4.4). У 2 пациентов развилось лимфопролиферативное заболевание или лимфома. de-novo (0,9%) и у 2 пациентов поддерживающей терапии (1,3%), которые принимали Мифортик в течение одного года. У 0,9% пациентов de-novo и 1,8% пациентов поддерживающей терапии, которые принимали Мифортик в течение одного года, имели немеланомный рак кожи; другие типы рака наблюдались у 0,5% пациентов. de-novo и у 0,6% пациентов на поддерживающей фазе.
Оппортунистические инфекции
Риск оппортунистических инфекций увеличивается у всех пациентов после трансплантации, риск увеличивается с увеличением общей иммуносупрессивной нагрузки (см. Раздел 4.4). Наиболее частые оппортунистические инфекции у пациентов с трансплантатом почки de-novo лечили мифортиком в сочетании с другими иммунодепрессантами, наблюдаемыми в контролируемых клинических испытаниях пациентов с трансплантатом почки, за которыми в течение 1 года наблюдали: ЦМВ (цитомегаловирус), кандидоз и простой герпес. ЦМВ-инфекции (серологическое исследование, вирусемия или выявленное заболевание) были у 21,6% пациентов с трансплантацией почки. de novo и 1,9% у пациентов поддерживающей терапии.
Пожилые граждане
Как правило, пациенты пожилого возраста могут подвергаться повышенному риску развития побочных реакций из-за иммуносупрессии.
Другие побочные реакции на лекарства
В следующей таблице 1 перечислены побочные реакции, возможно или вероятно связанные с Myfortic, о которых сообщалось в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с трансплантацией почки, которым Myfortic вводили в комбинации с микроэмульсией циклоспорина и кортикостероидами в дозе 1440 мг / день. В течение 12 месяцев Таблица был составлен в соответствии с классификацией органов системы MedDRA.
Побочные реакции перечислены по следующим категориям:
Очень часто (≥ 1/10)
Обычный (> 1/100,
Необычный (> 1/1000,
Редко (> 1/10 000,
Очень редко (
Таблица 1
* событие зарегистрировано только у одного пациента (из 372).
Примечание. Пациенты с трансплантацией почки получали Мифортик 1440 мг / день в течение одного года. Профиль побочных реакций у пациентов схож. de-novo и в популяции, получающей поддерживающую терапию после трансплантации, даже если частота побочных реакций в последней популяции оказывается ниже.
Исходя из постмаркетингового опыта, сыпь и агранулоцитоз были идентифицированы как побочные реакции.
Следующие дополнительные побочные реакции были отнесены к классу производных микофеноловой кислоты:
Инфекции и инвазии:
Серьезные опасные для жизни инфекции, включая менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез и атипичную микобактериальную инфекцию. Сообщалось о случаях нефропатии, связанной с вирусом BK, а также о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), связанной с вирусом JC, у пациентов, получавших иммунодепрессанты, включая Myfortic (см. Раздел 4.4).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нейтропения, панцитопения.
Сообщалось о случаях чистой аплазии эритроцитов (PRCA) у пациентов, получавших производные микофеноловой кислоты (см. Раздел 4.4).
Нарушения иммунной системы
Сообщалось о гипогаммаглобулинемии у пациентов, получавших Мифортик в сочетании с другими иммунодепрессантами.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.:
Были отдельные сообщения об интерстициальном заболевании легких у пациентов, получавших Myfortic в сочетании с другими иммунодепрессантами. Также были сообщения о бронхоэктазиях в сочетании с другими иммунодепрессантами.
Сообщалось о единичных случаях морфологических аномалий нейтрофилов, включая приобретенную аномалию Пельгера-Хюэ, у пациентов, получавших производные микофеноловой кислоты. Однако эти изменения не связаны с нарушением функций нейтрофилов. Эти изменения могут указывать на феномен левый "шифт созревание нейтрофилов, что может быть неверно истолковано как признак инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как пациенты, получавшие Myfortic.
Желудочно-кишечные расстройства:
Колит, ЦМВ-гастрит, перфорация кишечника, язва желудка, двенадцатиперстной кишки.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния:
Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта у пациентов, подвергшихся воздействию микофенолатов, в основном в первом триместре (см. Раздел 4.6).
Врожденные нарушения:
Постмаркетинговые врожденные пороки развития наблюдались у детей пациентов, подвергшихся воздействию микофенолата в сочетании с другими иммунодепрессантами (см. Раздел 4.6).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Сообщалось о преднамеренных или случайных передозировках Myfortic, хотя не у всех пациентов наблюдались связанные с ним побочные эффекты.
В тех случаях передозировки, при которых сообщалось о нежелательных явлениях, они подпадают под действие известного профиля безопасности данного класса (в основном, дискразия крови, сепсис ...) (см. Разделы 4.4 и 4.8).
Хотя диализ можно использовать для удаления неактивного метаболита микофеноловой кислоты MPAG, не ожидается, что он удалит клинически значимые количества активной части микофеноловой кислоты. Это в основном связано с высоким связыванием микофеноловой кислоты с белками плазмы. такие препараты, как холестирамин, нарушая энтерогепатическую циркуляцию микофеноловой кислоты, могут уменьшить системное воздействие микофеноловой кислоты.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: иммунодепрессанты.
Код УВД: L04 AA06.
Микофеноловая кислота - мощный, селективный, неконкурентный и обратимый ингибитор фермента инозинмонофосфатдегидрогеназы; подавляет путь синтеза de-novo нуклеотида гуанозина без включения в ДНК. Размножение Т- и В-лимфоцитов критически зависит от синтеза. de-novo пуринов, в отличие от других типов клеток, которые могут использовать альтернативный механизм, цитостатическое действие микофеноловой кислоты на лимфоциты более мощное, чем действие на другие типы клеток.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После приема внутрь микофенолат натрия интенсивно всасывается. В соответствии с характеристиками препарата для желудочно-кишечного тракта, Tmax (время достижения максимальной концентрации) микофеноловой кислоты составляет около 1,5 - 2 ч. Около 10% фармакокинетических профилей, определенных после утреннего приема, показали увеличение значения Tmax в несколько раз. в течение нескольких часов, без какого-либо предполагаемого влияния на воздействие микофеноловой кислоты в течение 24 часов.
У пациентов со стабильной трансплантацией почки, получавших иммуносупрессивное лечение циклоспорином, желудочно-кишечная абсорбция микофеноловой кислоты составляла 93%, а абсолютная биодоступность составляла 72%. Фармакокинетика мифортика была пропорциональна дозе и линейна в исследуемом диапазоне доз (180-2160 мг). Однократное введение мифортика (720 мг) с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира, 1000 калорий) не изменило AUC (наибольшее значение). важный фармакокинетический параметр, коррелированный с эффективностью микофеноловой кислоты по сравнению с введением препарата натощак; однако Cmax микофеноловой кислоты снизился на 33%. Кроме того, наблюдалось среднее увеличение значений tlag и Tmax на 3-5 часов, при этом значения Tmax> 15 часов у многих пациентов. "Прием пищи на фармакокинетике Myfortic поэтому может привести к перекрытию абсорбции от одного диапазона доз к другому ». Однако этот эффект не показал какого-либо клинического значения.
Распределение
Объем распределения микофеноловой кислоты в равновесном состоянии составляет 50 л. Как микофеноловая кислота, так и ее метаболит глюкуронат прочно связаны с белками плазмы (97% и 82% соответственно). Концентрация свободной микофеноловой кислоты может увеличиваться в условиях, связанных с уменьшением сайтов связывания с белками (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, одновременный прием препаратов с высоким уровнем связывания белков плазмы). Это может привести к повышенному риску побочных эффектов, связанных с микофеноловой кислотой.
Биотрансформация
Микофеноловая кислота метаболизируется ферментом глюкуронилтрансферазой в фенольный глюкуронид микофеноловой кислоты (MPAG). MPAG является основным метаболитом микофеноловой кислоты и не имеет биологической активности. У стабильных пациентов, получающих циклоспорин после трансплантации почки, примерно 28% перорально введенной дозы мифортика метаболизируется до MPAG посредством пресистемного метаболизма. Период полувыведения этого метаболита, который больше, чем у микофеноловой кислоты, составляет примерно 16 часов, а его клиренс составляет 0,45 л / ч.
Устранение
Период полувыведения микофеноловой кислоты составляет примерно 12 часов, а клиренс - 8,6 л / час. Хотя в моче присутствует незначительное количество микофеноловой кислоты (желчь доступна для деконъюгации кишечной флорой, а микофеноловая кислота, образующаяся в результате этого процесса, может затем реабсорбироваться. Примерно через 6-8 часов после приема мифортика это возможно) наблюдают второй пик концентрации микофеноловой кислоты, связанный с реабсорбцией деконъюгированной микофеноловой кислоты.В препаратах MPA наблюдается большая вариабельность минимальных уровней концентрации MPA в плазме, и более высокие уровни (C0> 10 мкг / мл) наблюдались утром примерно у 2% пациентов, получавших Myfortic. Однако во время исследований стабильная AUC (0-12 ч), что свидетельствует об общем воздействии, демонстрирует меньшую вариабельность, чем минимальная концентрация в плазме (Ctrough).
Фармакокинетика у пациентов с трансплантатом почки, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином:
В следующей таблице 2 показаны средние фармакокинетические параметры микофеноловой кислоты после введения Myfortic. В период сразу после трансплантации средние значения AUC и Cmax микофеноловой кислоты составляли примерно половину значений, определенных через шесть месяцев после трансплантации. ...
Таблица 2 Фармакокинетические параметры (среднее и стандартное отклонение) для MPA после перорального введения Myfortic пациентам с трансплантатом почки, получающим иммуносупрессию циклоспорином.
(* средние значения)
Почечная недостаточность
Фармакокинетика микофеноловой кислоты не меняется от стадии нормальной функции почек до почечной недостаточности. И наоборот, воздействие метаболита MPAG увеличивается при снижении функции почек и примерно в 8 раз выше при анурии. На клиренс микофеноловой кислоты и клиренс метаболита MPAG не влияет "гемодиализ. L" Свободная микофеноловая кислота может также значительно увеличивается в условиях почечной недостаточности, вероятно, из-за снижения связывания микофеноловой кислоты с белками плазмы в присутствии высоких концентраций мочевины в крови.
Печеночная недостаточность
На глюкуронирование микофеноловой кислоты в печени практически не влияет наличие патологий паренхимы печени, как это наблюдается у добровольцев с алкогольным циррозом. Влияние заболевания печени на метаболизм лекарств, вероятно, зависит от типа патологии: заболевание печени с преобладающим повреждением Желчные пути, такие как первичный билиарный цирроз, могут по-разному влиять на метаболизм микофеноловой кислоты.
Детское и подростковое население
Имеются ограниченные данные об использовании Myfortic у детей и подростков.В таблице 2 выше описаны средние (SD) фармакокинетические параметры микофеноловой кислоты у стабильных педиатрических пациентов с трансплантатом почки в возрасте 5-16 лет, получающих терапию иммунодепрессивным препаратом циклоспорином. Средняя AUC микофеноловой кислоты в дозе 450 мг / м 2 была аналогична AUC, определенной у взрослых, получавших мифортик в дозе 720 мг. Средний кажущийся клиренс микофеноловой кислоты составлял приблизительно 6,7 л / ч / м 2.
Тип
В фармакокинетике мифортика нет клинически значимых гендерных различий.
Пожилые граждане
Фармакокинетика у пожилых людей не оценивалась в соответствующих исследованиях. Воздействие микофеноловой кислоты не меняется с возрастом.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях токсичности повторных доз, проведенных с микофенолатом натрия на крысах и мышах, основными пораженными органами были кроветворная и лимфоидная системы. Апластическая регенеративная анемия была определена как проявление ограничивающей дозу токсичности у грызунов, подвергшихся воздействию МПА. Оценка миелограмм выявила заметное уменьшение количества эритроидных клеток (нормобластов и полихроматических эритробластов), дозозависимую "гипертрофию селезенки и увеличение экстра- медуллярный гемопоэз.Эти эффекты возникали при уровнях системного воздействия, эквивалентных или более низких, чем наблюдаемые в клинических условиях у пациентов с трансплантацией почки при рекомендованной дозе Myfortic 1,44 г / день.
Желудочно-кишечные эффекты наблюдались у собак при уровнях системного воздействия, эквивалентных или более низких, чем наблюдаемые в клинических условиях с рекомендованной дозой.
Таким образом, токсикологический профиль микофеноловой кислоты (в виде натриевой соли), полученный в результате доклинических исследований, согласуется с побочными эффектами, наблюдаемыми в клинических исследованиях, которые предоставляют данные о безопасности, имеющие большее отношение к популяции пациентов (см. Раздел 4.8).
В трех тестах на генотоксичность (анализ лимфомы мышей in vitro, анализ микроядер клеток V79 китайского хомячка и анализ микроядер костного мозга мышей in vivo) микофеноловая кислота показала способность вызывать хромосомные аберрации. Возможно, наблюдаемые эффекты связаны с фармакодинамическим механизмом действие, то есть подавление синтеза нуклеотидов в чувствительных клетках. В других тестах in vitro, направленных на оценку индукции генетических мутаций, микофеноловая кислота не проявляла генотоксической активности.
Микофеноловая кислота (в виде натриевой соли) не была канцерогенной для крыс и мышей. В исследованиях канцерогенности на животных максимальная испытанная доза соответствует системному воздействию (AUC или Cmax) примерно в 0,6-5 раз больше, чем у пациентов с трансплантатом почки, получавших рекомендованные Доза Мифортика 1,44 г / сут.
Микофеноловая кислота (в виде натриевой соли) даже в дозах, вызывающих общую токсичность и эмбриотоксичность, не влияет на фертильность самцов и самок крыс.
В исследовании тератогенеза на крысах с микофеноловой кислотой (в виде натриевой соли) в дозе 1 мг / кг наблюдались пороки развития у потомства, включая анофтальмию, экзэнцефалию и пупочную грыжу. Системное воздействие, соответствующее этой дозе, равно 0,05-кратному значению клиническое воздействие с дозой Мифортика 1,44 мг / сут (см. раздел 4.6).
В исследовании пре- и постнатального развития у крыс микофеноловая кислота (в виде натриевой соли) вызывала задержку развития (аномальный зрачковый рефлекс у самок и отделение крайней плоти у самцов) в максимальной дозе 3 мг / кг, что также вызывает пороки развития.
В эссе in vitro фототоксичности 3T3 NRU микофеноловая кислота (в виде натриевой соли) продемонстрировала фототоксический потенциал.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро:
Кукурузный крахмал
Повидон (К 30)
Кросповидон
Безводная лактоза
Безводный коллоидный диоксид кремния
Стеарат магния.
Покрытие:
Фталат гипромеллозы
Диоксид титана (E171)
Желтый оксид железа (E172)
Индигокармин (E132)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
30 мес.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки упакованы в блистеры из полиамида / алюминия / ПВХ / алюминия по 10 таблеток в каждой коробке по 20, 50, 100, 120 и 250 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Чтобы не повредить энтеросолюбильное покрытие, таблетки Мифортик нельзя измельчать (см. Раздел 4.2).
Микофеноловая кислота обладает тератогенным действием (см. Раздел 4.6).
Если необходимо измельчение таблеток Мифортик, избегайте вдыхания или прямого контакта порошка с кожей или слизистой оболочкой.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Novartis Farma S.p.A
Ларго Умберто Боччони, 1
Ориджо (штат Вирджиния)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Таблетки, устойчивые к желудочно-кишечному тракту 180 мг - 20 таблеток AIC n .: 036511018
Таблетки, устойчивые к желудочно-кишечному тракту 180 мг - 50 таблеток AIC n .: 036511020
Таблетки, устойчивые к желудочно-кишечному тракту 180 мг - 100 таблеток AIC n .: 036511032
Таблетки, устойчивые к желудочно-кишечному тракту 180 мг - 120 таблеток AIC n .: 036511044
Таблетки, устойчивые к желудочно-кишечному тракту 180 мг - 250 таблеток AIC n .: 036511057
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 13 июня 2005 г.
Дата обновления: 10 октября 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
07/2016
