Активные ингредиенты: Валсартан, Гидрохлоротиазид.
Котарег 80 мг / 12,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Котарег 160 мг / 12,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Котарег 160 мг / 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Котарег 320 мг / 12,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Котарег 320 мг / 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Cotareg? Для чего это?
Таблетки Cotareg, покрытые пленочной оболочкой, содержат два активных вещества: валсартан и гидрохлоротиазид. Оба эти вещества помогают контролировать высокое кровяное давление (гипертонию).
- Валсартан относится к классу лекарств, известных как «антагонисты рецепторов ангиотензина II», которые помогают контролировать высокое кровяное давление. Ангиотензин II - это вещество в организме, которое вызывает сужение кровеносных сосудов, что приводит к повышению давления. Валсартан блокирует действие ангиотензина II. В результате кровеносные сосуды расслабляются и кровяное давление падает.
- Гидрохлоротиазид относится к группе лекарств, называемых тиазидными диуретиками. Гидрохлоротиазид увеличивает количество выделяемой мочи и тем самым снижает артериальное давление.
Cotareg используется для лечения высокого кровяного давления, когда кровяное давление недостаточно контролируется одним лекарством.
Когда артериальное давление высокое, нагрузка на сердце и артерии возрастает. Если его не лечить, он может повредить кровеносные сосуды мозга, сердца и почек и может привести к инсульту, сердечной недостаточности или почечной недостаточности. Высокое кровяное давление увеличивает риск сердечного приступа. Возвращение артериального давления к норме снижает риск развития этих состояний.
Противопоказания Когда не следует применять Котарег
Не принимайте Cotareg:
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на валсартан, гидрохлоротиазид, производные сульфонамида (вещества, химически связанные с гидрохлоротиазидом) или любые другие ингредиенты Cotareg
- если вы беременны на сроке более 3 месяцев (лучше избегать применения препарата Котарег даже на ранних сроках беременности - см. раздел о беременности)
- если у вас серьезные проблемы с печенью, разрушение мелких желчных протоков в печени (билиарный цирроз), приводящее к накоплению желчи в печени (холестаз)
- если у вас серьезные проблемы с почками
- если вы не можете мочиться (анурия)
- если вас лечат искусственная почка
- если уровень калия или натрия в крови ниже нормы или если уровень кальция в крови выше нормы, несмотря на лечение
- если у вас подагра
- если у вас сахарный диабет или сниженная функция почек, и вы лечитесь с помощью лекарства, снижающего артериальное давление, под названием алискирен.
Если что-либо из этого относится к вам, не принимайте это лекарство и обратитесь к врачу.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Котарега
Будьте особенно осторожны с Cotareg
- если вы принимаете калийсберегающие лекарства, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарства, повышающие уровень калия в крови, например гепарин. Вашему врачу может потребоваться регулярно проверять уровень калия в крови. кровь
- если у вас низкий уровень калия в крови
- если у вас диарея или сильная рвота
- если вы принимаете высокие дозы лекарств, которые увеличивают выведение жидкости (диуретики)
- если у вас серьезные проблемы с сердцем
- если у вас сердечная недостаточность или сердечный приступ. Тщательно следуйте инструкциям врача по начальной дозе терапии. Ваш врач также проверит вашу функцию почек.
- если вы страдаете сужением почечной артерии
- если вы недавно получили новую почку
- если вы страдаете гиперальдостеронизмом, заболеванием, при котором надпочечники вырабатывают слишком много гормона альдостерона. Если это относится к вам, использование Cotareg не рекомендуется.
- если у вас заболевание печени или почек
- Если у вас когда-либо возникал отек языка и лица, вызванный аллергической реакцией, называемой ангионевротическим отеком, при приеме других лекарств (включая ингибиторы АПФ), сообщите об этом своему врачу. Если эти симптомы возникают, когда вы принимаете Котарег, немедленно прекратите принимать Котарег и никогда не принимайте его снова. См. Раздел «Возможные побочные эффекты».
- если у вас жар, сыпь и боль в суставах, которые могут быть признаками системной красной волчанки (СКВ, так называемого аутоиммунного заболевания)
- если у вас диабет, подагра, высокий уровень холестерина или триглицеридов в крови
- если у вас были аллергические реакции на использование других препаратов для снижения артериального давления, принадлежащих к тому же классу (антагонисты рецепторов ангиотензина II), или если вы страдаете аллергией или астмой
- если вы испытываете снижение зрения или боль в глазах. Это могут быть симптомы «повышенного внутриглазного давления», которые могут возникать через несколько часов или недель после приема препарата Котарэг. Если не лечить, это может привести к необратимой потере зрения. Если у вас ранее была аллергия на пенициллины или сульфаниламиды, это может быть более высокий риск развития этого расстройства.
- это может сделать вашу кожу более чувствительной к солнцу.
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- «ингибитор АПФ», такой как эналаприл, лизиноприл и т. д.
- алискирен
Если что-либо из этого относится к вам, обратитесь к врачу.
Применение Cotareg не рекомендуется детям и подросткам (младше 18 лет).
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Cotareg не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более 3 месяцев, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку при использовании на этом этапе (см. Раздел о беременности).
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить эффект Cotareg?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
На эффект лечения может повлиять прием Котарега с некоторыми другими лекарствами. Может потребоваться скорректировать дозу, принять другие меры предосторожности или, в некоторых случаях, прекратить прием одного из лекарств. Это особенно касается следующие лекарства:
- литий, лекарство, используемое для лечения некоторых типов психических расстройств
- лекарства или вещества, которые могут увеличить количество калия в крови. К ним относятся добавки калия или заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие лекарства и гепарин.
- лекарства, которые могут снизить количество калия в крови, такие как диуретики (лекарства, которые увеличивают выведение жидкости), кортикостероиды, слабительные, карбоксолон, амфотерицин или пенициллин G.
- некоторые антибиотики (группа рифампицина), препарат, применяемый против отторжения трансплантата (циклоспорин), и антиретровирусный препарат, используемый для лечения инфекций ВИЧ / СПИДа (ритонавир). Эти препараты могут усилить действие Котарега.
- лекарства, которые могут вызвать torsades de pointes (нерегулярное сердцебиение), такие как антиаритмические средства (лекарства, используемые для лечения проблем с сердцем) и некоторые нейролептики
- лекарства, которые могут снизить количество натрия в крови, такие как антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептики
- лекарства для лечения подагры, такие как аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон
- терапевтические добавки с витамином D и кальцием
- лекарства, используемые для лечения диабета (для перорального применения, такие как метформин или инсулин)
- другие лекарства, снижающие артериальное давление, в том числе метилдопа, ингибиторы АПФ
- (например, эналаприл, лизиноприл и т. д.) или алискирен
- лекарства, повышающие кровяное давление, такие как норадреналин или адреналин
- дигоксин или другие гликозиды наперстянки (лекарства, используемые для лечения сердечных заболеваний)
- лекарства, которые могут повысить уровень сахара в крови, такие как диазоксид или бета-блокаторы
- цитотоксические лекарства (используемые для лечения рака), такие как метотрексат или циклофосфамид
- болеутоляющие, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (Цокс-2) и ацетилсалициловую кислоту> 3 г
- расслабляющие мышцы лекарства, такие как тубокурарин
- антихолинергические препараты (лекарства, используемые для лечения различных заболеваний, таких как желудочно-кишечные спазмы, спазм мочевого пузыря, астма, укачивание, мышечные спазмы, болезнь Паркинсона, а также для облегчения анестезии)
- амантадин (лекарство, используемое для лечения болезни Паркинсона, а также для лечения или предотвращения некоторых заболеваний, вызванных вирусами)
- холестирамин и колестипол (лекарства, используемые в основном для лечения высокого уровня липидов в крови)
- циклоспорин, лекарство, используемое при трансплантации органов для предотвращения отторжения органов
- алкоголь, снотворное и анестетики (лекарства с наркотическим или обезболивающим действием, например, во время операции)
- йодсодержащие контрастные вещества (используются для радиологических исследований)
Прием Cotareg с едой и напитками
Cotareg можно принимать с пищей или без нее.
Избегайте употребления алкоголя, если вы предварительно не поговорили со своим врачом. Алкоголь может еще больше снизить артериальное давление и / или увеличить риск головокружения или обморока.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
- Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть).
Ваш врач обычно советует вам прекратить прием Cootg до того, как забеременеть, или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо Cootg. На ранних сроках беременности и его нельзя принимать, если вы находитесь на сроке более 3 месяцев, поскольку он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если принять его после третьего месяца беременности.
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью.
Котарег не рекомендуется кормящим женщинам, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ребенок новорожденный или родился преждевременно.
Вождение и использование машин
Прежде чем водить автомобиль, работать с механизмами или выполнять другие действия, требующие концентрации, вы должны знать свою реакцию на Cotareg. Как и многие другие лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления, Котарег в редких случаях может вызвать головокружение и повлиять на вашу способность концентрироваться.
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определить положительный результат антидопинговых тестов.
Доза, способ и время приема Как применять Котарег: Дозировка
Всегда принимайте Cotareg в точном соответствии с указаниями врача. Это поможет вам добиться лучших результатов и снизить риск побочных эффектов. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Люди с высоким кровяным давлением часто не замечают никаких признаков этой проблемы, и многие чувствуют себя так же хорошо, как обычно. По этой причине очень важно регулярно посещать врача, даже если вы чувствуете себя хорошо.
Ваш врач скажет вам, сколько именно таблеток Cotareg принимать. В зависимости от вашей реакции на лечение ваш врач может предложить более высокую или более низкую дозу.
- Обычная доза Cotareg составляет одну таблетку в день.
- Не изменяйте дозу и не прекращайте прием таблеток без предварительной консультации с врачом.
- Это лекарство следует принимать каждый день в одно и то же время, обычно утром.
- Вы можете принимать Cootg с едой или без нее.
- Проглотите таблетку, запивая стаканом воды.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Кутга
Если вы приняли больше Кутга, чем предусмотрено
В случае сильного головокружения и / или обморока лучше лечь и немедленно обратиться к врачу. Если вы случайно приняли слишком много таблеток, обратитесь к врачу, фармацевту или в больницу.
Если вы забыли принять Кутг
Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Однако, если пришло время принять следующую таблетку, пропустите пропущенную дозу. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете использовать Cotareg
Прекращение лечения препаратом Котарег может привести к ухудшению высокого кровяного давления. Не прекращайте прием препарата, если об этом не говорит врач. Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого продукта, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Cotareg
Как и все лекарства, Cotareg может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Эти побочные эффекты могут возникать с определенной частотой, определяемой следующим образом:
- очень часто: затрагивает более одного пользователя из 10
- часто: затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100
- необычный: затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000
- редко: поражает от 1 до 10 пользователей из 10 000
- очень редко: затрагивает менее 1 пользователя из 10 000
- неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными и требуют немедленной медицинской помощи.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть такие симптомы ангионевротического отека, как:
- отек лица, языка или глотки
- затруднение глотания
- крапивница и затрудненное дыхание
Если у вас появятся какие-либо из этих симптомов, прекратите прием Cotareg и немедленно обратитесь к врачу (см. Также раздел «Будьте особенно осторожны с Cotareg»).
Другие побочные эффекты:
Необычный
- кашель
- низкое давление
- головокружение
- обезвоживание (с такими симптомами, как жажда, сухость во рту и языке, нечастое мочеиспускание, темная моча, сухость кожи)
- мышечная боль
- усталость
- покалывание или онемение
- помутнение зрения
- шумы в ушах (например, звон, шипение)
Очень редко
- головокружение
- понос
- боль в суставах
Неизвестный
- затруднение дыхания
- заметное уменьшение количества мочи
- низкий уровень натрия в крови (что может вызвать усталость, спутанность сознания, мышечные подергивания и / или судороги в тяжелых случаях)
- низкий уровень калия в крови (иногда при мышечной слабости, мышечных спазмах, нарушении сердечного ритма)
- низкий уровень лейкоцитов (с такими симптомами, как лихорадка, кожные инфекции, боль в горле или язвы во рту из-за инфекций, слабость)
- повышенный уровень билирубина в крови (что в тяжелых случаях может вызвать пожелтение кожи и глаз)
- повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови (что может указывать на почечную недостаточность)
- повышение уровня мочевой кислоты в крови (что в тяжелых случаях может вызвать подагру)
- обморок (обморок)
Сообщалось о следующих побочных эффектах лекарств, содержащих только валсартан или гидрохлоротиазид.
Валсартан
Необычный
- чувство головокружения
- боль в животе
Неизвестный
- образование пузырей на коже (признак буллезного дерматита)
- сыпь с зудом или без него вместе с некоторыми из следующих признаков или симптомов: лихорадка, боль в суставах, мышечная боль, увеличение лимфатических узлов и / или симптомы гриппа
- сыпь, красно-пурпурные пятна, лихорадка, зуд (симптомы воспаления сосудов)
- низкий уровень тромбоцитов в крови (иногда с необычным кровотечением или синяками)
- повышенный уровень калия в крови (иногда при мышечных спазмах, нарушении сердечного ритма)
- аллергические реакции (с такими симптомами, как сыпь, зуд, крапивница, затрудненное дыхание или глотание, головокружение)
- отек преимущественно лица и горла, сыпь, зуд
- повышение показателей функции печени
- снижение уровня гемоглобина и процента эритроцитов в крови (что в тяжелых случаях может привести к анемии)
- почечная недостаточность
- низкий уровень натрия в крови (что может вызвать усталость, спутанность сознания, мышечные подергивания и / или судороги в тяжелых случаях)
Гидрохлоротиазид
Очень распространенный
- низкий уровень калия в крови
- повышение липидов в крови
общий
- низкий уровень натрия в крови
- низкий уровень магния в крови
- высокий уровень мочевой кислоты в крови
- зудящая кожная сыпь или другие типы сыпи
- снижение аппетита
- легкая тошнота и рвота
- головокружение, обморок при вставании
- неспособность достичь или поддерживать эрекцию
Редкий
- отек и образование пузырей на коже (из-за «повышенной чувствительности к солнцу»)
- высокий уровень кальция в крови
- высокий уровень сахара в крови
- сахар в моче
- ухудшение метаболического состояния при сахарном диабете
- запор, диарея, расстройство желудка или кишечника, заболевания печени, которые могут возникать при желтой коже и глазах
- нерегулярное сердцебиение, головная боль
- нарушения сна
- печаль (депрессия)
- низкий уровень тромбоцитов (иногда с кровотечением или кровоподтеками под кожей)
- головокружение
- покалывание или онемение
- нарушения зрения
Очень редко
- воспаление кровеносных сосудов с такими симптомами, как сыпь, пурпурно-красные пятна, лихорадка (васкулит)
- сыпь, зуд, крапивница, затрудненное дыхание или глотание, головокружение (реакции гиперчувствительности)
- тяжелые кожные заболевания, вызывающие сыпь, покраснение кожи, образование волдырей на губах, глазах или во рту, шелушение кожи, лихорадку (токсический эпидермальный некролиз)
- высыпания на лице, боли в суставах, мышечные расстройства, лихорадка (красная волчанка)
- сильная боль в верхнем желудке (панкреатит)
- затрудненное дыхание с лихорадкой, кашель, хрипы, одышка (затрудненное дыхание, включая пневмонию и отек легких)
- лихорадка, боль в горле, более частые инфекции (агранулоцитоз)
- бледность кожи, усталость, одышка, темная моча (гемолитическая анемия)
- лихорадка, боль в горле или язвы во рту из-за инфекций (лейкопения)
- спутанность сознания, усталость, мышечный тремор и спазм, одышка (гипохлоремический алкалоз)
Неизвестный
- усталость, синяки и частые инфекции (апластическая анемия)
- резкое уменьшение количества мочи (возможный признак заболевания почек или почечной недостаточности)
- снижение зрения или боль в глазу из-за высокого давления в глазу (возможный признак острой узкоугольной глаукомы)
- сыпь, покраснение кожи, образование волдырей на губах, глазах или во рту, шелушение кожи, лихорадка (возможные признаки многоформной эритемы)
- мышечные спазмы
- лихорадка (гипертермия)
- слабость (астения)
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
- Храните Cotareg в недоступном для детей месте.
- Не используйте Cotareg после истечения срока годности, указанного на этикетке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
- Не хранить при температуре выше 30 ° C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
- Не используйте Cotareg, если вы заметили, что упаковка повреждена или имеет признаки взлома.
- Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Cotareg
- Действующие вещества - валсартан и гидрохлоротиазид. Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 80 мг, 160 мг или 320 мг валсартана и 12,5 мг или 25 мг гидрохлоротиазида соответственно.
- Ядро таблетки содержит микрокристаллическую целлюлозу, кросповидон, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния.
- Покрытие таблетки содержит гипромеллозу, макрогол 8000 (только 80 мг / 12,5 мг и 160 мг / 12,5 мг), макрогол 4000 (только 160 мг / 25 мг, 320 мг / 12,5 мг и 320 мг / 25 мг), тальк, красный оксид железа (E172, кроме 320 мг / 25 мг), желтый оксид железа (E172, только 80 мг / 12,5 мг, 160 мг / 12,5 мг и 320 мг / 12,5 мг) мг), черный оксид железа (E172, только 160 мг / 25 мг и 320 мг / 12,5 мг), диоксид титана (E171).
Описание того, как выглядит Котарег, и что содержится в упаковке
Таблетки Cootg 80 мг / 12,5 мг, покрытые пленочной оболочкой, имеют светло-оранжевый цвет, овальную форму, с тиснением «HGH» с одной стороны и «CG» с другой стороны.
Таблетки Cootg 160 мг / 12,5 мг, покрытые пленочной оболочкой, темно-красного цвета, овалоидной формы, с тиснением «HHH» с одной стороны и «CG» с другой стороны.
Таблетки Cotareg 160 мг / 25 мг, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, овальной формы, с тиснением «HXH» с одной стороны и «NVR» с другой.
Таблетки Cotag 320 мг / 12,5 мг, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, овальной формы, со скошенным краем, с тиснением «NVR» с одной стороны и «HIL» с другой стороны.
Таблетки Cotareg 320 мг / 25 мг, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, овальной формы, с тиснением «CTI» с одной стороны и «NVR» с другой.
Таблетки Котарег 80 мг / 12,5 мг доступны в блистерах с календарем, в упаковках по 14 или 28 таблеток. Таблетки Cotareg 160 мг / 12,5 мг, 160 мг / 25 мг, 320 мг / 12,5 мг и 320 мг / 25 мг доступны в блистерах с календарем, в упаковках по 7 штук (только 320 мг / 12,5 мг и 320 мг / 25 мг), 14, 28, 56, 98 или 280 таблеток. Также доступны 10 перфорированных блистеров с единичной дозой в упаковках 56x1 (только 320 мг / 12,5 мг и 320 мг / 25 мг), 98x1 (кроме 80 / 12,5 мг) или 280x1 (только 320 мг / 12, 5 мг и 320 мг). / 25 мг) таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
КОТАРЕГ 80 мг / 12,5 мг
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Таблетка овальной формы светло-оранжевого цвета с тиснеными буквами «HGH» с одной стороны и «CG» с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.
Котарег - это фиксированная комбинация, показанная пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая доза Cotareg 80 мг / 12,5 мг - одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, один раз в день. Рекомендуется титрование доз с отдельными компонентами. В каждом случае следует проводить титрование отдельных компонентов до следующей дозы, чтобы снизить риск гипотензии и других нежелательных явлений.
Если это клинически целесообразно, у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом, может быть рассмотрен прямой переход с монотерапии на фиксированную комбинацию при соблюдении рекомендованной последовательности титрования доз для отдельных компонентов.
После начала терапии следует оценить клинический ответ на Котарег, и, если артериальное давление остается неконтролируемым, доза одного из двух компонентов может быть увеличена до максимальной дозы Котарег 320 мг / 25 мг.
Антигипертензивный эффект в значительной степени проявляется в течение 2 недель.
У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель, однако некоторым пациентам может потребоваться 4-8 недель лечения, что следует учитывать при титровании дозы.
Способ применения
Cootg можно принимать с пищей или без нее, и его следует запивать водой.
Особые группы населения
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации ≥30 мл / мин) коррекции дозы не требуется. Из-за гидрохлоротиазидного компонента Котарег противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (анурия со скоростью клубочковой фильтрации (см. Разделы 4.3, 4.4 и 5.2).
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг (см. Раздел 4.4). У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы гидрохлоротиазида не требуется. Из-за компонента валсартана Котарег противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или с билиарным циррозом и холестазом (см. Разделы 4.3, 4.4 и 5.2).
Пожилые граждане
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Педиатрические пациенты
Применение Cotareg не рекомендуется детям младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
04.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим лекарственным средствам, содержащим производные сульфонамида, или к любому из вспомогательных веществ.
- Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
- тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Изменения электролитов сыворотки
Валсартан
Не рекомендуется одновременный прием добавок калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли или других веществ, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т. Д.). Следует надлежащим образом контролировать уровень калия в крови.
Гидрохлоротиазид
Сообщалось о гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется частый контроль уровня калия в сыворотке крови.
Терапия тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, связана с гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают экскрецию магния с мочой и, следовательно, могут возникать гипомагниемия. Уменьшается тиазидными диуретиками, что может вызвать гиперкальциемию.
Как и у всех пациентов, получающих диуретическую терапию, периодический контроль уровня электролитов в сыворотке крови следует проводить через определенные промежутки времени.
Пациенты с дефицитом натрия и / или объема
Пациенты, принимающие тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, должны наблюдаться на предмет клинических признаков жидкостного или электролитного дисбаланса.
У пациентов с сильным истощением натрия и / или объема, например, получающих высокие дозы диуретиков, симптоматическая гипотензия может в редких случаях возникать после начала терапии Котарегом. Перед началом лечения Котарегом следует скорректировать дефицит натрия и / или объема.
Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями, стимулирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента было связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях , острая почечная недостаточность и / или смерть. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью или пост-инфарктом миокарда всегда должно включать исследование функции почек. Применение Котарега у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не установлено.
Таким образом, нельзя исключить, что из-за угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применение Котарега также может быть связано с нарушением функции почек.Котарег не следует применять таким пациентам.
Стеноз почечной артерии
Кутг не следует использовать в качестве гипотензивного средства у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у этих пациентов может повыситься уровень азота мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентам с первичным альдостеронизмом не следует лечить Котарегом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активируется.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае со всеми другими вазодилататорами, особая осторожность требуется пациентам с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ≥30 мл / мин коррекции дозировки не требуется (см. Раздел 4.2). Рекомендуется периодический контроль уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови при применении препарата Котарег у пациентов с почечной недостаточностью.
Пересадка почки
На сегодняшний день нет опыта безопасного использования Котарега у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.
Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без холестаза Котарег следует применять с осторожностью (см. Разделы 4.2 и 5.2). Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку минимальные изменения баланса жидкости и электролитов могут вызвать печеночную кому.
Предыдущие эпизоды отека Квинке
У пациентов, получавших валсартан, были зарегистрированы эпизоды ангионевротического отека с увеличением гортани и голосовой щели, приводящим к обструкции дыхательных путей и / или отеку лица, губ, глотки и / или языка; у некоторых из этих пациентов ранее были эпизоды ангионевротического отека при приеме других лекарств, включая ингибиторы АПФ. У пациентов, у которых развивается ангионевротический отек, лечение препаратом Котарег следует немедленно прекратить и не возобновлять (см. Раздел 4.8).
Системная красная волчанка
Было показано, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, усугубляют или активируют системную красную волчанку.
Другие нарушения обмена веществ
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут нарушать толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать умеренное и периодическое повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Заметная гиперкальциемия может свидетельствовать о лежащем в основе гиперпаратиреозе. Перед выполнением тестов функции паращитовидных желез следует прекратить лечение тиазидами.
Светочувствительность
Сообщалось о случаях реакций светочувствительности во время лечения тиазидными диуретиками (см. Раздел 4.8). При возникновении реакций светочувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если считается необходимым возобновить прием мочегонного средства, рекомендуется защитить части тела, подвергшиеся воздействию солнца или искусственных лучей UVA.
Беременность
Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не следует начинать во время беременности. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности для использования во время беременности. Если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).
Общий
Особая осторожность требуется пациентам, у которых ранее были реакции гиперчувствительности к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.
Острая закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, сульфонамид, был связан с идиосинкразической реакцией, приводящей к острой преходящей миопии и острой узкоугольной глаукоме. Симптомы включают острое снижение остроты зрения или боль в глазах и обычно проявляются в течение нескольких часов или одной недели после начала лечения. нелеченная острая закрытоугольная глаукома может вызвать необратимую потерю зрения.
Первичное лечение состоит в том, чтобы «как можно скорее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое вмешательство. Факторы риска развития острой узкоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом
Одновременное использование не рекомендуется
Литий
В случае одновременного применения ингибиторов АПФ и тиазидов, включая гидрохлоротиазид, сообщалось об обратимом повышении сывороточных концентраций и токсичности лития. Из-за отсутствия опыта одновременного применения валсартана и лития эта комбинация не рекомендуется. Если использование комбинации окажется необходимым, рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Сопутствующее применение, требующее осторожности
Другие гипотензивные средства
Котег может усиливать действие других агентов с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидина, метилдопа, вазодилататоров, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов и прямых ингибиторов ренина).
Прессорные амины (например, адреналин, норадреналин)
Возможно снижение реакции на прессорные амины. Клиническое значение этого эффекта неясно и недостаточно, чтобы исключить их использование.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г / день) и неселективные НПВП
При одновременном применении НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида. Кроме того, одновременный прием Котарега и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется проверить функцию почек, а также адекватную гидратацию пациента.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Одновременное использование не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители калийсодержащей поваренной соли и другие вещества, которые могут повышать уровень калия.
Если необходимо применение комбинации валсартана с лекарственным средством, изменяющим уровень калия, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме.
Конвейеры
Данные in vitro указывают на то, что валсартан является субстратом печеночных транспортеров захвата OATP1B1 / OATP1B3 и печеночного транспортера оттока MRP2. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Совместное введение ингибиторов переносчиков захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или переносчиков оттока (например, ритонавира) может увеличить системное воздействие валсартана. Следует соблюдать особую осторожность при начале или прекращении одновременного лечения этими препаратами.
Нет взаимодействия
В исследованиях взаимодействия валсартана не было обнаружено клинически значимых взаимодействий с валсартаном или какими-либо из следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом Cotareg (см. Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Сопутствующее применение, требующее осторожности
Лекарственные средства, влияющие на уровень калия в сыворотке крови
Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном назначении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных.
Если эти лекарственные средства назначаются с комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме (см. Раздел 4.4).
Лекарства, которые могут вызывать пуанты
В связи с риском гипокалиемии гидрохлоротиазид следует назначать с осторожностью в сочетании с лекарственными средствами, которые могут вызывать пуанты, особенно антиаритмическими средствами класса Ia и класса III, а также некоторыми нейролептиками.
Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови
Гипонатремический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме таких лекарственных средств, как антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептические средства и т. Д. При длительном применении этих лекарственных средств рекомендуется соблюдать осторожность.
Гликозиды наперстянки
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидами, могут возникать как нежелательные эффекты, способствующие возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом (см. Раздел 4.4).
Соли кальция и витамина D.
Введение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может усиливать повышение уровня кальция в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков и солей кальция может вызвать гиперкальциемию у пациентов, предрасположенных к гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоз, новообразования или состояния, опосредованные витамином D), за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция.
Противодиабетические препараты (пероральные противодиабетические средства и инсулин)
Тиазидные диуретики могут нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов.
Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного возможной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид
Одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, и бета-адреноблокаторов может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Дозу урикозурических лекарственных средств, возможно, потребуется скорректировать, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке. Может потребоваться увеличение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить дозу. Частота возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические и другие препараты, влияющие на моторику желудка
Биодоступность диуретиков тиазидного типа может быть увеличена антихолинергическими препаратами (например, атропином, бипериденом), по-видимому, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Напротив, предполагается, что прокинетические препараты, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность тиазидных диуретиков.
Амантадина
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных реакций, вызванных амантадином.
Ионообменные смолы
Всасывание тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается холестирамином или колестиполом. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако, распределяя дозу гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид вводился по крайней мере за 4 часа до или через 4-6 часов после введения смол, взаимодействие потенциально можно было бы минимизировать.
Цитотоксические агенты
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)
Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают действие релаксантов скелетных мышц, таких как производные кураре.
Циклоспорин
Одновременный прием циклоспорина может повысить риск гиперурикемии и осложнений подагры.
Алкоголь, барбитураты и наркотики
Одновременный прием тиазидных диуретиков с веществами, которые также обладают эффектом снижения артериального давления (например, веществами, снижающими активность симпатической центральной нервной системы или обладающими прямой сосудорасширяющей активностью), может усиливать ортостатическую гипотензию.
Метилдопа
Были отдельные сообщения о гемолитической анемии, возникающей при одновременном применении метилдопы и гидрохлоротиазида.
Контрастные вещества с йодом
В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз йодированных продуктов. Перед введением пациентам необходимо провести регидратацию.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Валсартан
Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4). Использование AIIRA противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA), аналогичный риск может существовать и для этого класса лекарственных средств. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное гипотензивное лечение. С доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие AIIRA во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у людей (см. Также раздел 5.3).
Если контакт с AIIRA произошел во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали AIIRA, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместре беременности может нарушать перфузию плода и плаценты и вызывать такие эффекты у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Время кормления
Нет данных о применении валсартана в период лактации. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется использовать Cotareg во время кормления грудью. Следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с доказанным профилем безопасности при кормлении грудью, особенно при грудном вскармливании новорожденных и недоношенных детей.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследований влияния Cotareg на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами или механизмами следует учитывать возможность периодического головокружения или усталости.
04.8 Побочные эффекты
Нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях и лабораторных исследованиях, чаще встречающиеся при приеме валсартан + гидрохлоротиазид, чем при приеме плацебо, и отдельные постмаркетинговые отчеты представлены ниже по системным классам органов. При лечении валсартаном / гидрохлоротиазидом также могут возникать побочные реакции, известные каждому отдельному компоненту, но не наблюдаемые в клинических исследованиях.
Побочные реакции классифицируются по частоте, начиная с наиболее частых, согласно следующему условию: очень часто (≥ 1/10); обычные (≥ 1/100, 1/1000); очень редко (
Таблица 1. Частота побочных реакций при приеме валсартана / гидрохлоротиазида.
Узнать больше об отдельных компонентах
Побочные реакции, о которых ранее сообщалось для каждого из отдельных компонентов, также могут быть потенциальными нежелательными эффектами для Cotareg, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в постмаркетинговый период.
Таблица 2. Частота побочных реакций при применении валсартана.
Таблица 3. Частота побочных реакций при применении гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид широко назначается в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем при приеме Cotareg. Сообщалось о следующих побочных реакциях у пациентов, получавших только тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид.
04.9 Передозировка
Симптомы
Передозировка валсартана может привести к выраженной гипотонии, которая может привести к снижению уровня сознания, кровообращению и / или шоку. Следующие признаки и симптомы также могут возникать после передозировки гидрохлоротиазида: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитные нарушения, связанные с сердечными аритмиями и мышечными спазмами.
Уход
Лечебные меры зависят от времени приема, а также от типа и тяжести симптомов, при этом приоритет отдается нормализации условий кровообращения.
В случае гипотонии пациента следует положить в положение лежа на спине и быстро ввести физиологический раствор.
Валсартан нельзя удалить с помощью гемодиализа из-за его сильного связывания с белками плазмы, в то время как удаление гидрохлоротиазида можно выполнить с помощью диализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина II в сочетании с диуретиками, валсартаном и диуретиками.
Код УВД: C09D A03.
Валсартан / гидрохлоротиазид
В двойном слепом рандомизированном исследовании с активным контролем у пациентов, недостаточно контролируемых с помощью 12,5 мг гидрохлоротиазида, значительно большее снижение систолического / диастолического артериального давления наблюдалось при применении комбинации валсартан / гидрохлоротиазид 80 / 12,5 мг (14,9 / 11,3 мм рт. гидрохлоротиазид 12,5 мг (5,2 / 2,9 мм рт. ст.) и гидрохлоротиазид 25 мг (6,8 / 5,7 мм рт.
В двойном слепом рандомизированном исследовании с активным контролем у пациентов, недостаточно контролируемых с помощью валсартана 80 мг, значительно большее снижение систолического / диастолического артериального давления наблюдалось при применении комбинации валсартан / гидрохлоротиазид 80 / 12,5 мг (9, 8 / 8,2 мм рт. по сравнению с валсартаном 80 мг (3,9 / 5,1 мм рт. ст.) и валсартаном 160 мг (6,5 / 6,2 мм рт.
Значительно большее снижение систолического / диастолического артериального давления наблюдалось при приеме комбинации валсартан / гидрохлоротиазид 80 / 12,5 мг (16,5 / 11,8 мм рт. Ст.) По сравнению с плацебо (1,9 / 4,1 мм рт. (8,8 / 8, 6 мм рт.
В контролируемых клинических испытаниях валсартана + гидрохлоротиазида наблюдалось дозозависимое снижение уровня калия в сыворотке крови. Снижение уровня калия в сыворотке крови происходило чаще у пациентов, получавших 25 мг гидрохлоротиазида, чем у пациентов, получавших 12,5 мг. В контролируемых клинических испытаниях валсартана / гидрохлоротиазида калийснижающий эффект гидрохлоротиазида ослаблялся калийсберегающим действием валсартана.
Благоприятные эффекты комбинации валсартана и гидрохлоротиазида на смертность и заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями в настоящее время неизвестны.
Эпидемиологические исследования показали, что длительная терапия гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.
Валсартан
Валсартан является пероральным активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (Ang II). Он избирательно действует на подтип рецепторов AT1, ответственных за известные действия ангиотензина II. Повышение уровней Ang II в плазме в результате блокады рецепторов AT1 валсартаном может стимулировать разблокированные рецепторы AT2, что, по-видимому, уравновешивает действие рецепторов AT1. Валсартан не проявляет какой-либо частичной агонистической активности в отношении рецептора AT1 и имеет гораздо большее (примерно в 20 000 раз) сродство к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Валсартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, известные своей важностью в регуляции сердечно-сосудистой системы.
Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает Ang I в Ang II и разрушает брадикинин. Поскольку нет эффекта на АПФ или потенцирования эффектов брадикинина или вещества P, антагонисты рецепторов ангиотензина II вряд ли могут быть связаны с кашлем. В клинических испытаниях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота сухого кашля была значительной (P
Назначение валсартана пациентам с артериальной гипертензией вызывает снижение артериального давления, не влияя на частоту сердечных сокращений. У большинства пациентов после приема однократной пероральной дозы начало антигипертензивной активности наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема.При повторном приеме любой дозы максимальное снижение артериального давления обычно достигается в течение 2-4 недель и сохраняется в течение длительного курса лечения. Значительное снижение артериального давления. получается путем связывания препарата с гидрохлоротиазидом.
Резкое прекращение приема валсартана не было связано с рикошетной гипертензией или другими нежелательными клиническими явлениями.
Было показано, что у пациентов с гипертонией, диабетом 2 типа и микроальбуминурией валсартан снижает экскрецию альбумина с мочой. В исследовании MARVAL (Уменьшение микроальбуминурии с помощью валсартана) оценивалось снижение экскреции альбумина с мочой (UAE) с помощью валсартана (80-160 мг / раз). по сравнению с амлодипином (5-10 мг / раз), у 332 пациентов с диабетом 2 типа (средний возраст: 58 лет; 265 мужчин) с микроальбуминурией (валсартан: 58 мкг / мин; амлодипин: 55,4 мкг / мин), нормальной или повышенной Артериальное давление и сохранная функция почек (креатинин и протеинурия (DROP)) дополнительно оценивали эффективность валсартана в снижении экскреции альбумина с мочой (UAE) у 391 пациента с гипертонией (BP = 150/88 мм рт. ст.) с диабетом 2 типа, альбуминурией (среднее значение = 102 мкг). / мин; 20-700 мкг / мин) и сохранной функции почек (средний креатинин сыворотки = 80 мкмоль / л). Пациенты были рандомизированы на одну из трех различных доз валсартана (160, 320 и 640 мг / раз) и лечились от 30 недель. Целью этого исследования было определение оптимальной дозы валсартана для снижения уровня UAE у пациентов с гипертонией и диабетом типа 2. Через 30 недель процентное изменение UAE было значительно снижено на 36% по сравнению с исходным уровнем. С валсартаном 160 мг (95% доверительный интервал). : От 22% до 47%) и 44% с валсартаном 320 мг (95% ДИ: от 31% до 54%). Было обнаружено, что 160–320 мг валсартана вызывали клинически значимое снижение UAE у пациентов с гипертонией и диабетом 2 типа.
Гидрохлоротиазид
Участок действия тиазидных диуретиков преимущественно находится в дистальных почечных извитых канальцах. Было показано, что присутствие высокоаффинного рецептора в коре почек является основным участком связывания для действия тиазидных диуретиков и ингибирования транспорта NaCl. в дистальном извитом канальце. Механизм действия тиазидов реализуется через ингибирование транспорта Na + Cl-, возможно, за счет конкуренции с сайтом Cl-, таким образом влияя на механизм реабсорбции электролитов: непосредственно увеличивая «выведение натрия». и хлор в эквивалентных количествах и косвенное уменьшение объема плазмы за счет этого мочегонного действия с последующим увеличением активности ренина в плазме, секреции альдостерона и потере калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке. Связь ренин-альдостерон опосредуется ангиотензином II, поэтому снижение уровня калия в сыворотке менее выражено при одновременном применении валсартана, чем при монотерапии гидрохлоротиазидом.
05.2 Фармакокинетические свойства
Валсартан / гидрохлоротиазид
Системная доступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30% при совместном приеме с валсартаном. Совместное применение с гидрохлоротиазидом существенно не влияет на кинетику валсартана. Наблюдаемое взаимодействие не влияет на использование валсартана и гидрохлоротиазида. В комбинации, поскольку контролируемые клинические испытания продемонстрировали явный антигипертензивный эффект, превосходящий эффект, полученный с двумя активными веществами, вводимыми индивидуально, или с плацебо.
Валсартан
Абсорбция
После перорального приема пиковые концентрации валсартана достигаются через 2-4 часа. Его средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Пища снижает экспозицию валсартана (измеренную с помощью AUC, площадь под кривой концентрации в плазме) примерно на 40%, а пиковую концентрацию в плазме (Cmax) примерно на 50%, хотя примерно через 8 часов после приема препарата. одинаковы как для голодающих, так и для негостедных субъектов. Однако это снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать с пищей или без нее.
Распределение
Установившийся объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не распространяется в тканях. Валсартан в высокой степени (94-97%) связывается с белками сыворотки, в основном с альбумином сыворотки.
Биотрансформация
Валсартан не подвергается биотрансформации в высокой степени, так как только около 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов. В плазме были обнаружены низкие концентрации гидроксилированного метаболита (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Устранение
Валсартан проявляет многоэкспоненциальную кинетику распада (t½α фекалии (приблизительно 83% дозы) и моча (приблизительно 13% дозы), в основном в неизмененном виде. После внутривенного введения клиренс из плазмы составляет приблизительно 2 л / ч. Его почечный клиренс составляет 0,62 л / ч (примерно 30% от общего плазменного клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.
Гидрохлоротиазид
Абсорбция
После перорального приема гидрохлоротиазид быстро всасывается (Tmax примерно 2 ч.). В терапевтическом диапазоне среднее увеличение AUC является линейным и пропорциональным дозе.
Влияние пищи на абсорбцию гидрохлоротиазида, если оно происходит, не имеет клинического значения.Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет 70%.
Распределение
Кажущийся объем распределения составляет 4-8 л / кг.
Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками сыворотки (40-70%), в основном с альбумином сыворотки. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количествах, примерно в 3 раза превышающих уровни в плазме.
Устранение
Гидрохлоротиазид выводится преимущественно в виде немодифицированного соединения. В конечной фазе выведения гидрохлоротиазид выводится из плазмы со средним периодом полувыведения от 6 до 15 часов. Кинетика гидрохлоротиазида не изменяется при повторном введении дозы, а накопление минимально при назначается один раз в день Более 95% абсорбированной дозы гидрохлоротиазида выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах.
Особые группы населения
Пожилые граждане
У некоторых пожилых людей наблюдалось несколько более высокое системное воздействие валсартана, чем у молодых людей; однако это не имеет клинического значения.
Ограниченные данные позволяют предположить, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых, так и у пожилых людей с гипертонией по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами.
Почечная недостаточность
При рекомендуемых дозах препарата Котарег коррекция дозы не требуется у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации от 30 до 70 мл / мин.
Нет данных о назначении Котарега пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации и протеин плазмы не удаляется диализом, в то время как удаление гидрохлоротиазида может производиться диализом.
При почечной недостаточности средние пиковые уровни в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость выведения с мочой снижается. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести наблюдалось 3-кратное увеличение AUC. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдалось 8-кратное увеличение AUC. Гидрохлоротиазия противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел 4.3).
Печеночная недостаточность
В фармакокинетическом исследовании, проведенном у пациентов с легким (n = 6) и умеренным (n = 5) нарушением функции печени, воздействие валсартана увеличилось примерно в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (см. Разделы 4.2 и 4.3).
Нет данных о применении валсартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. Раздел 4.3). Заболевание печени не оказывает значительного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Потенциальная токсичность комбинации валсартан / гидрохлоротиазид, вводимой перорально, изучалась на крысах и обезьянах (мартышках) в исследованиях продолжительностью до 6 месяцев. Не было результатов, исключающих применение терапевтических доз у людей.
В исследованиях хронической токсичности вызванные ассоциацией изменения, скорее всего, были вызваны валсартаном. Токсикологически нацеленным органом была почка, с гораздо более выраженной реакцией у обезьяны, чем у крысы. Комбинация привела к повреждению почек (нефропатия с тубулярной базофилией, повышение уровня мочевины в плазме, креатинина в плазме и калия в сыворотке, увеличение объема мочи и электролитов в моче от 30 мг / кг / день валсартана + 9 мг / кг / день гидрохлоротиазида у крыс. и 10 + 3 мг / кг / день у обезьян), вероятно, из-за изменения почечной гемодинамики. Эти дозы для крыс в 0,9 и 3,5 раза превышают максимальную рекомендуемую дозу валсартана и гидрохлоротиазида для человека (MRHD) в мг / м2, соответственно.Для обезьян эти дозы составляют 0,3 и 1,2 раза максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD) валсартана и гидрохлоротиазида в мг / м2, соответственно (расчеты предполагают пероральную дозу валсартана 320 мг / день в сочетании с 25 мг / день гидрохлоротиазида и пациент 60 кг).
Высокие дозы комбинации валсартан / гидрохлоротиазид вызвали снижение показателей эритроцитов (количество эритроцитов, гемоглобин, гематокрит) со 100 + 31 мг / кг / день у крысы и 30 + 9 мг / кг / день у обезьяны. у крыс составляет 3,0 и 12 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека (MRHD) валсартана и гидрохлоротиазида в мг / м2, соответственно. Для обезьян эти дозы представляют собой 0,9 и 3,5 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека (MRHD) валсартана и гидрохлоротиазида в мг / м2 соответственно (расчеты предполагают пероральную дозу валсартана 320 мг / день в сочетании с 25 мг / день гидрохлоротиазида. и пациент 60 кг).
У обезьян наблюдалось поражение слизистой оболочки желудка (от 30 + 9 мг / кг / сут). Комбинация также привела к гиперплазии афферентных артериол в почках (600 + 188 мг / кг / день у крыс и 30 + 9 мг / кг / день у обезьян). Эти дозы для обезьян составляют 0,9 и 3,5 раза соответственно. максимальная рекомендуемая доза валсартана и гидрохлоротиазида для человека (MRHD) в мг / м2. У крыс эти дозы в 18 и 73 раз превышают максимальную рекомендуемую дозу валсартана и гидрохлоротиазида для человека (MRHD) в мг / м2, соответственно (расчеты предполагают пероральную дозу валсартана 320 мг / день в сочетании с 25 мг / день гидрохлоротиазида. и пациент 60 кг).
Вышеупомянутые эффекты, по-видимому, связаны с фармакологическим действием высоких доз валсартана (блокада индуцированного ангиотензином II ингибирования высвобождения ренина со стимуляцией ренин-продуцирующих клеток), а также возникают с ингибиторами АПФ., По-видимому, не имеют отношения к терапевтическому применению. дозы валсартана у людей.
Комбинация валсартан + гидрохлоротиазид не тестировалась на мутагенность, хромосомный распад или канцерогенез, поскольку не было обнаружено взаимодействия между этими двумя веществами. Однако эти испытания проводились отдельно с валсартаном и гидрохлоротиазидом и не показали мутагенности, хромосомного распада или канцерогенности. .
У крыс токсичные для матери дозы валсартана (600 мг / кг / день) в последние дни беременности и во время кормления грудью приводили к снижению выживаемости, меньшему увеличению веса и задержке развития (отслоение хряща) и открытие слухового прохода) у потомства ( см. раздел 4.6). Эти дозы для крыс (600 мг / кг / день) примерно в 18 раз превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека в мг / м2 (расчеты предполагают пероральную дозу 320 мг / день для пациента 60 кг). наблюдались для валсартана / гидрохлоротиазида у крыс и кроликов. В исследованиях эмбрионального развития плода (сегмент II) с валсартаном / гидрохлоротиазидом на крысах и кроликах не было доказательств тератогенности, однако наблюдалась фетотоксичность, связанная с материнской токсичностью.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета
Микрокристаллическая целлюлоза
Безводный коллоидный диоксид кремния
Кросповидон
Стеарат магния
Покрытие
Гипромеллоза
Макрогол 8000
Тальк
Красный оксид железа (E 172)
Желтый оксид железа (E 172)
Диоксид титана (E 171)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры из ПВХ / ПЭ / ПВДХ / алюминия или ПВХ / ПВДХ / алюминия.
14, 28, 30, 56, 98 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в календарных пачках; 280 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Блистеры с разделенными единицами дозирования из ПВХ / ПЭ / ПВДХ / алюминия или ПВХ / ПВДХ / алюминия.
56x1, 98x1, 280x1 таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Новартис Еврофарм Лимитед
Wimblehurst Road
Horsham
Западный Суссекс, RH12 5AB
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. № 034114013 / M 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ / ПЭ / ПВДХ / АЛ.
A.I.C. № 034114025 / M 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ / ПЭ / ПВДХ / АЛ.
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 01 октября 1998 г.
Дата последнего обновления: 29 мая 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
4 марта 2013 г.
