Активные ингредиенты: Такролимус.
Такролимус Аккорд Хелскэр 0,5 мг твердые капсулы
Такролимус Аккорд Хелскэр, твердые капсулы 1 мг
Такролимус Аккорд Хелскэр, твердые капсулы 5 мг
Почему используется Такролимус - дженерик? Для чего это?
Такролимус относится к группе лекарств, называемых иммунодепрессантами. После трансплантации органа (например, печени, почек или сердца) защитная система вашего тела попытается отторгнуть новый орган. Такролимус применяется для предотвращения отторжения недавно пересаженных органов.
Такролимус также может быть назначен для лечения отторжения трансплантата. Если вы принимаете лекарства для предотвращения отторжения, но они недостаточно эффективны, ваш врач может изменить ваше лечение, начав терапию такролимусом.
Такролимус часто используется в сочетании с другими лекарствами, которые также подавляют иммунную систему.
Противопоказания Когда не следует применять Такролимус - дженерик.
Не принимайте Такролимус Аккорд Healthcare:
- если у вас аллергия на такролимус или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6)
- если у вас аллергия на антибиотики группы макролидов, например. эритромицин, кларитромицин, иозамицин.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Такролимуса - дженерика
Перед приемом такролимуса Accord Healthcare проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом:
- Вам нужно будет принимать такролимус каждый день до тех пор, пока вам не понадобится иммуносупрессия, чтобы предотвратить отторжение пересаженного органа. Поддерживайте регулярный контакт с врачом.
- В период лечения Такролимусом Аккорд Хелскэр ваш врач может принять решение периодически проводить серию анализов (включая анализы крови, мочи, сердечной функции, зрения и неврологические пробы). Эти анализы являются нормальными и необходимы для того, чтобы ваш врач мог определить наиболее подходящая для вас доза такролимуса.
- Не принимайте лечебные травы, например. Зверобой (Hypericum perforatum) или другое лекарственное средство на травах, так как они могут повлиять на действие такролимуса и, следовательно, на дозу, которую вы должны принять. В случае сомнений обратитесь к врачу, прежде чем принимать какие-либо лечебные травы.
- Если у вас есть проблемы с печенью или когда-либо было заболевание, которое могло повлиять на вашу печень, сообщите об этом своему врачу, поскольку это может повлиять на дозу такролимуса Accord Healthcare, которую вы получаете.
- Если у вас диарея более одного дня, сообщите об этом своему врачу, так как дозу такролимуса Accord Healthcare, которую вы принимаете, может потребовать корректировки.
- Принимая такролимус Аккорд Healthcare, ограничьте свое воздействие солнечного света и ультрафиолета при приеме такролимуса Аккорд Healthcare, надев защитную одежду, полностью закрывающую ваше тело, и нанесите солнцезащитный крем с высоким коэффициентом защиты. Это необходимо сделать из-за возможного риска изменений рака кожи во время иммуносупрессивной терапии.
- Если вам необходима вакцинация, заранее сообщите об этом врачу. Ваш врач порекомендует лучшее решение.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие Такролимуса - дженерика?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Такролимус нельзя принимать с циклоспорином.
На уровень такролимуса в крови может повлиять прием других лекарств, а на уровень других лекарств в крови может повлиять прием такролимуса. Следовательно, может потребоваться увеличение или уменьшение дозы такролимуса. В частности, вы должны сообщить своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали лекарства, содержащие активные ингредиенты, такие как:
- противогрибковые препараты и антибиотики (особенно те, которые называются макролидными антибиотиками) для лечения инфекций, такие как кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, клотримазол, эритромицин, кларитромицин, иозамицин и рифампицин
- Ингибиторы протеазы ВИЧ, например ритонавир
- омепразол или лансопразол для лечения язвы желудка
- гормональное лечение этинилэстрадиолом (например, противозачаточными таблетками) или даназолом
- лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления, такие как нифедипин, никардипин, дилтиазем и верапамил
- лекарства, известные как статины, для лечения высокого уровня холестерина и триглицеридов
- противоэпилептические препараты, фенобарбитал и фенитоин
- кортикостероиды преднизолон и метилпреднизолон
- антидепрессант нефадозон
- Зверобой (Hypericum perforatum) или другие лекарственные травы (см. Предупреждения и меры предосторожности)
- противорвотные лекарства, используемые для лечения тошноты и рвоты (например, метоклопрамид)
- цизаприд или антацид гидроксида магния-алюминия, используемый для лечения изжоги.
Сообщите врачу заранее, если вы принимаете это лекарство, если вам нужны прививки.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете (или принимаете) ибупрофен, амфотерицин B или противовирусные препараты (например, ацикловир). Эти лекарства могут усугубить заболевания почек и нервной системы, если их принимать вместе с такролимусом Аккорд Healthcare.
Во время терапии такролимуном Accord Healthcare вам следует сообщить своему врачу, если вы принимаете добавки калия или калийсберегающие диуретики (некоторые диуретики, такие как амилорид, триамтерен или спиронолактон), определенные болеутоляющие (называемые НПВП, такие как ибупрофен), антикоагулянты или пероральные лекарственные средства. для лечения сахарного диабета.
Прием такролимуса Аккорд Healthcare с едой и напитками:
Обычно вам следует принимать такролимус Аккорд Healthcare натощак, по крайней мере, за 1 час до или через 2-3 часа после еды. Вы не должны употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок во время приема такролимуса Accord Healthcare.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность:
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Такролимус выделяется с грудным молоком. Поэтому вам не следует кормить грудью, пока вы принимаете такролимус Аккорд Healthcare.
Вождение и использование машин:
Не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или механизмы, если вы чувствуете головокружение, сонливость или проблемы со зрением после приема такролимуса Аккорд Healthcare. Эти эффекты наиболее заметны при одновременном приеме такролимуса Аккорд Healthcare с алкогольными напитками.
Такролимус Accord Healthcare содержит лактозу
Такролимус Аккорд Healthcare в капсулах 0,5 / 1/5 мг содержит 0,050 / 0,048 / 0,098 г лактозы соответственно. При приеме в рекомендуемых дозах каждая доза обеспечивает 0,050 / 0,048 / 0,098 г лактозы соответственно. Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Такролимус - дженерик: дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Начальная доза такролимуса Аккорд Healthcare для предотвращения отторжения пересаженного органа будет определена вашим врачом и будет зависеть от веса вашего тела. Первая доза сразу после операции по трансплантации обычно составляет от 0,075 до 0,30 мг на кг массы тела. в сутки в зависимости от пересаженного органа.
Ваша доза будет зависеть от вашего общего состояния и от того, принимаете ли вы другие иммунодепрессанты. Ваш врач будет регулярно сдавать анализы крови, чтобы определить правильную дозу, а иногда и корректировать ее. Ваш врач обычно снижает дозу такролимуса Accord Healthcare, когда ваше состояние стабилизируется. Ваш врач скажет вам, сколько твердых капсул такролимуса нужно принимать и как часто.
Капсулы такролимуса Аккорд Healthcare принимают внутрь два раза в день, обычно утром и вечером.Обычно вам следует принимать такролимус Аккорд Healthcare натощак, по крайней мере, за 1 час до или через 2-3 часа после еды. Твердые капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Капсулу принимать сразу после извлечения из блистера. Избегайте употребления грейпфрутового сока при приеме такролимуса.
Если вы забыли принять такролимус Аккорд Healthcare
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы забыли принять капсулы такролимуса, подождите, пока не придет время для следующей дозы, а затем продолжайте, как обычно.
Если вы прекратили прием Такролимуса Аккорд Хелскэр
Прекращение лечения такролимусом Accord Healthcare может увеличить риск отторжения органов. Не прекращайте лечение, если об этом не говорит врач.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Такролимуса - дженерика
Если вы случайно приняли слишком много капсул, немедленно обратитесь к врачу или в отделение неотложной помощи ближайшей больницы.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Такролимуса - дженерика?
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Иммунодепрессанты, в том числе такролимус, снижают защитные механизмы, чтобы не дать организму отторгнуть пересаженный орган. В результате ваше тело не сможет бороться с инфекциями, как обычно. Поэтому, если вы принимаете такролимус, он может быть более склонным к большему. инфекции, чем обычно, такие как инфекции кожи, полости рта, желудка, кишечника, легких и мочевыводящих путей.
Сообщалось о серьезных побочных эффектах, включая аллергические и анафилактические реакции. Сообщалось о доброкачественных и злокачественных опухолях после терапии такролимусом из-за иммуносупрессии.
Возможные побочные эффекты перечислены в частотных группах с использованием следующих категорий:
- очень часто: поражает более 1 из 10 пациентов
- часто: затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100
- необычный: затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000
- редко: поражает от 1 до 10 пользователей из 10 000
- очень редко: встречается менее чем у 1 из 10 000 пациентов
- неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных
Очень распространенный
- повышенный уровень сахара в крови
- сахарный диабет
- повышенный калий в крови
- трудности с засыпанием
- тремор
- Головная боль
- повышение артериального давления
- понос
- тошнота
- проблемы с почками
общий
- уменьшение количества кровяных телец (тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов) увеличение количества лейкоцитов, изменение количества эритроцитов
- снижение содержания магния, фосфатов, калия, кальция или натрия в крови, перегрузка жидкостью, увеличение мочевой кислоты или липидов в крови, снижение аппетита, повышение кислотности крови, другие изменения солей крови
- симптомы тревоги, замешательства и дезориентации, изменения настроения, депрессия, кошмары, галлюцинации, психические расстройства
- судороги, нарушение сознания, покалывание и онемение (иногда с болью) в руках и ногах, головокружение, нарушение способности писать, расстройства нервной системы
- нечеткое зрение, повышенная светочувствительность, глазные болезни
- звон в ушах
- снижение кровотока в сосудах сердца, учащенное сердцебиение
- кровотечение, частичная или полная закупорка сосудов, снижение артериального давления
- одышка, изменения в легочной ткани, скопление жидкости вокруг легкого, воспаление глотки, кашель, симптомы гриппа
- воспаление или язвы, вызывающие боль в животе или диарею, кровотечение в желудке, воспаление или язвы во рту, скопление жидкости в брюшной полости, рвота, боль в животе, расстройство желудка, запор, метеоризм, вздутие живота, жидкий стул, проблемы с желудком
- изменение уровня ферментов и функции печени, пожелтение кожи из-за проблем с печенью, повреждение ткани печени и воспаление печени
- зуд, сыпь, выпадение волос, угри, повышенное потоотделение
- боль в суставах, конечностях или спине, мышечные спазмы
- недостаточная функция почек, снижение выработки мочи, нарушение или болезненное мочеиспускание
- общая слабость, лихорадка, скопление жидкости в теле, боль и дискомфорт, повышение фермента щелочной фосфатазы в крови, увеличение веса, ощущение измененной температуры
- недостаточная функция пересаженного органа
Необычный
- изменение свертываемости крови, снижение количества всех клеток крови
- обезвоживание, снижение белка или сахара в крови, повышение фосфата в крови
- кома, кровотечение в мозг, инсульт, паралич, расстройство мозга, нарушения речи и речи, проблемы с памятью
- непрозрачность линзы
- нарушения слуха
- нерегулярное сердцебиение, остановленное сердцебиение, снижение сердечной деятельности, нарушение сердечной мышцы, увеличенные сердечные желудочки (нижние камеры), учащенное сердцебиение, аномальная ЭКГ, аномальная частота сердечных сокращений и пульс
- сгусток крови в вене конечности, шок
- затрудненное дыхание, респираторные расстройства, астма
- паралич кишечника, повышенный уровень фермента амилазы в крови, обратный ток содержимого желудка в глотку, задержка опорожнения желудка
- дерматит, жжение на солнце
- суставные расстройства
- невозможность мочеиспускания, болезненные менструации и ненормальное менструальное кровотечение
- недостаточность некоторых органов, гриппоподобное заболевание, повышенная чувствительность к теплу и холоду, чувство давления на грудную клетку, чувство беспокойства или нервозности, повышение уровня фермента лактатдегидрогеназы в крови, потеря веса
- гемолитико-уремический синдром, который характеризуется острой почечной недостаточностью (низкое производство мочи / или неспособность продуцировать мочу), микроангиопатической гемолитической анемией (пониженное количество эритроцитов при сильной усталости) и низкое количество тромбоцитов с аномальным кровотечением или синяками и признаками инфекции . Это может быть фатальным.
Редкий
- небольшое кровотечение на коже из-за тромбов
- повышенная жесткость мышц
- скопление жидкости вокруг сердца
- слепота
- глухота (нарушение слуха)
- острая одышка
- образование кист в поджелудочной железе
- проблемы с кровотоком в печени
- усиленный рост волос
- тяжелое заболевание с образованием волдырей на коже, рту, глазах и гениталиях
- жажда
- ощущение сжатия в груди
- сниженная подвижность
- язва
- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, которая характеризуется лихорадкой и синяками под кожей, которые могут проявляться в виде маленьких красных точек, с сильной необъяснимой усталостью, спутанностью сознания, пожелтением кожи или глаз (желтуха) или без них, с симптомами низкой продукции мочи (или отсутствием мочеиспускания). выработки мочи). Это может быть фатальным.
Очень редко
- мышечная слабость
- аномальная эхокардиограмма
- печеночная недостаточность
- сужение желчных сосудов
- болезненное мочеиспускание с кровью в моче
- увеличение жировой ткани или синдром Стивенса-Джонсона, который первоначально проявляется в виде целевых красноватых пятен или круглых пятен, часто с центральными волдырями на туловище. Сыпь может прогрессировать до обширных волдырей на коже или шелушения. Дополнительные признаки, на которые следует обратить внимание, включают язвы во рту, горле, носу, гениталиях и конъюнктивит (красные или опухшие глаза). Сыпь часто сопровождается симптомами, похожими на грипп. фатальный.
Неизвестный
- чистая аплазия эритроцитов, вызывающая очень серьезное снижение количества эритроцитов, сопровождающееся утомляемостью
- агранулоцитоз, вызывающий серьезное снижение количества лейкоцитов, сопровождающийся язвами во рту, лихорадкой и инфекцией (ями)
- гемолитическая анемия, которая вызывает снижение количества эритроцитов из-за аномального разрушения, сопровождающегося утомляемостью.
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке (и на блистере после EXP). Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить при температуре ниже 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Такролимус Accord Healthcare:
- Действующее вещество - такролимус.
- По 0,5 мг: каждая капсула содержит 0,5 мг такролимуса (в виде моногидрата такролимуса).
- По 1 мг: каждая капсула содержит 1 мг такролимуса (в виде моногидрата такролимуса).
- Для 5 мг: каждая капсула содержит 5 мг такролимуса (в виде моногидрата тракролимуса).
- Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, кроскармеллоза натрия (E 468), гипромеллоза (E 464), стеарат магния (E 470b).
Состав оболочки капсулы для Такролимуса 0,5 мг: желатин, диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E 172), лаурилсульфат натрия.
Состав оболочки капсулы для Такролимуса Аккорд Healthcare 1 мг: желатин, диоксид титана (E 171), лаурилсульфат натрия.
Состав оболочки капсулы для Такролимуса Аккорд Healthcare 5 мг: желатин, диоксид титана (E 171), красный оксид железа (E 172), лаурилсульфат натрия.
Краска для печати на оболочке твердых капсул: шеллак, пропиленгликоль, гидроксид калия, черный оксид железа (E172)
Как выглядит такролимус Аккорд Healthcare и что содержится в упаковке:
Такролимус Accord Healthcare 0,5 мг: светло-желтые / светло-желтые твердые желатиновые капсулы, приблизительно 11,40 мм, размер «5», с надписью «TCR» на верхней части капсулы и «0,5» на теле капсулы, содержащие от белого до не совсем белый гранулированный порошок.
Такролимус Accord Healthcare 1 мг: белые / белые твердые желатиновые капсулы, приблизительно 11,40 мм, размер «5», с надписью «TCR» на верхней части капсулы и цифрой «1» на корпусе капсулы, содержащие гранулированный порошок белого цвета. -белый.
Такролимус Accord Healthcare 5 мг: твердые желатиновые капсулы розового / розового цвета, приблизительно 14,30 мм, размер «4», с надписью «TCR» на верхней части капсулы и цифрой «5» на корпусе капсулы, содержащие гранулированный порошок белого цвета. -белый.
Такролимус Accord Healthcare выпускается в блистерных упаковках:
- Такролимус Аккорд Хелскэр 0,5 мг твердые капсулы
- В упаковке по 20, 30, 50, 60 и 100 твердых капсул.
- Такролимус Аккорд Хелскэр, твердые капсулы 1 мг
- В упаковке по 20, 30, 50, 60, 90 и 100 твердых капсул.
- Такролимус Аккорд Healthcare в твердых капсулах 5 мг:
- В упаковке 30, 50, 60 и 100 твердых капсул.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
ТАКРОЛИМУС АККОРД ЗДОРОВЬЕ - ЖЕСТКИЕ КАПСУЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
По 0,5 мг
Каждая капсула содержит 0,5 мг такролимуса.
Вспомогательные вещества: 50,14 мг моногидрата лактозы.
На 1 мг:
Каждая капсула содержит 1 мг такролимуса.
Вспомогательные вещества: 48,68 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Твердые капсулы.
По 0,5 мг
Светло-желтые / светло-желтые твердые желатиновые капсулы, приблизительно 11,40 мм, размер «5», с надписью «TCR» на верхней части капсулы и «0,5» на теле капсулы, содержащие гранулированный порошок от белого до почти белого цвета.
По 1 мг
Белые / белые твердые желатиновые капсулы, приблизительно 11,40 мм, размер «5», с надписью «TCR» на верхней части капсулы и «1» на теле капсулы, содержащие гранулированный порошок от белого до желтовато-белого цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Профилактика отторжения трансплантата у пациентов, получающих аллогенную трансплантацию печени, почек или сердца.
Лечение аллогенного отторжения трансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессивными препаратами.
04.2 Дозировка и способ применения -
Терапия такролимусом Accord Healthcare требует тщательного наблюдения со стороны квалифицированного и оснащенного персонала. Назначение препарата, а также изменения в иммуносупрессивной терапии должны выполняться только врачами, имеющими опыт иммуносупрессивной терапии и ведения пациентов после трансплантации.
Непреднамеренный, непреднамеренный или неконтролируемый обмен между препаратами такролимуса с немедленным и замедленным высвобождением опасен. Это может привести к отторжению трансплантата или увеличению частоты нежелательных эффектов, включая плохую или чрезмерную иммуносупрессию, из-за клинически значимых различий в системном воздействии такролимуса. Пациентам следует поддерживать однократный прием такролимуса с соответствующим режимом суточного дозирования; Изменения в лекарственной форме или схеме лечения должны производиться только под тщательным наблюдением специалиста по трансплантологии (см. Разделы 4.4 и 4.8). После перехода на любую альтернативную форму следует проводить терапевтический мониторинг препарата и вносить коррективы, чтобы гарантировать сохранение системного воздействия такролимуса. .
Общее рассмотрение
Рекомендованные начальные дозы, представленные ниже, должны служить только ориентиром. Доза такролимуса Accord Healthcare должна основываться, прежде всего, на клинических оценках отторжения и переносимости на индивидуальной основе пациента с помощью мониторинга уровня в крови (рекомендуемые минимальные концентрации в крови см. Ниже). Если клинические признаки отторжения очевидны. следует рассмотреть возможность изменения режима иммуносупрессивной терапии.
Такролимус Аккорд Хелскэр можно вводить внутривенно или перорально. Обычно можно начать с перорального приема; при необходимости путем введения суспендированного в воде содержимого капсулы через назогастральный зонд.
В раннем послеоперационном периоде Такролимус Аккорд Хелккэр обычно назначают в комбинации с другими иммунодепрессивными препаратами в раннем послеоперационном периоде. Доза такролимуса Accord Healthcare может варьироваться в зависимости от выбранного режима иммуносупрессии.
Способ применения
Рекомендуется вводить пероральную суточную дозу в два приема (например, утром и вечером). Твердые капсулы следует принимать сразу после извлечения из блистера. Твердые капсулы следует проглатывать, запивая жидкостью (желательно водой).
Для достижения максимального всасывания твердые капсулы обычно следует принимать натощак, по крайней мере, за 1 час до или через 2-3 часа после еды (см. Раздел 5.2).
Продолжительность лечения
Для подавления отторжения трансплантата необходимо поддерживать иммуносупрессивное состояние, следовательно, невозможно установить предел продолжительности пероральной терапии.
Рекомендуемые дозы - Пересадка печени
Профилактика отторжения трансплантата - взрослые
Пероральную терапию такролимусом следует начинать с 0,10-0,20 мг / кг / день в два приема (например, утром и вечером). Администрация должна начинаться примерно через 12 часов после завершения операции.
Если клиническое состояние пациента не позволяет пероральный прием, следует начать внутривенное введение 0,01-0,05 мг / кг / день путем непрерывной инфузии в течение 24 часов.
Профилактика отторжения трансплантата - дети
Первоначальную пероральную дозу 0,30 мг / кг / день следует вводить в два приема (например, утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать внутрь, вводят внутривенную дозу 0,05 мг / кг / день путем непрерывной инфузии в течение 24 часов.
Корректировка дозировки в посттрансплантационный период у взрослых и детей.
В посттрансплантационный период дозы такролимуса Accord Healthcare обычно уменьшаются. В некоторых случаях сопутствующая иммуносупрессивная терапия может быть отменена до начала монотерапии Такролимусом Аккорд Хелккар. Клиническое улучшение состояния пациента в посттрансплантационный период может изменить фармакокинетику такролимуса, что потребует дополнительных корректировок дозы.
Терапия против отторжения - взрослые и дети
Для лечения эпизодов отторжения использовались повышенные дозы такролимуса Accord Healthcare, комбинация дополнительных терапий кортикостероидами и введение коротких курсов моноклональных / поликлональных антител. Например, выраженные побочные реакции - см. Раздел 4.8), вероятно, потребуется снижение дозы такролимуса Accord Healthcare.
Для перехода на такролимус Accord Healthcare терапию следует начинать с рекомендованной начальной пероральной дозы для первичной иммуносупрессии.
Для получения информации о преобразовании циклоспорина в такролимус см. Раздел «Корректировка дозировки для конкретных групп пациентов» ниже.
Рекомендуемые дозы - Пересадка почки
Профилактика отторжения трансплантата - взрослые
Пероральную терапию такролимусом следует начинать с 0,20-0,30 мг / кг / день в два приема (например, утром и вечером). Администрация должна начаться в течение 24 часов после завершения операции.
Если клиническое состояние пациента не позволяет пероральный прием, терапию следует начинать с непрерывной внутривенной инфузии в течение 24 часов в дозах 0,05-0,10 мг / кг / сут.
Профилактика отторжения трансплантата - дети
Первоначальную пероральную дозу 0,30 мг / кг / день следует вводить в два приема (например, утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не допускает перорального введения, следует вводить начальную внутривенную дозу 0,075-0,100 мг / кг / день в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов.
Коррекция дозировки в посттрансплантационный период у взрослых и детей.
Как правило, в посттрансплантационный период дозы такролимуса Аккорд Хелскэр снижаются. В некоторых случаях сопутствующая иммуносупрессивная терапия может быть отменена до начала двойной терапии такролимусом Аккорд Хелскэр. Клиническое улучшение состояния пациента в посттрансплантационный период может изменить фармакокинетику такролимуса, что потребует дополнительных корректировок дозы.
Терапия против отторжения - взрослые и дети
Для лечения эпизодов отторжения использовались повышенные дозы такролимуса Accord Healthcare, дополнительная терапия кортикостероидами и введение коротких курсов моноклональных / поликлональных антител. Если наблюдаются признаки токсичности (например, выраженные побочные реакции - см. Раздел 4.8), вероятно, потребуется снижение дозы такролимуса Аккорд Healthcare.
Для перехода на такролимус Аккорд Healthcare терапию следует начинать с рекомендованной начальной пероральной дозы для первичной иммуносупрессии.
Для получения информации о преобразовании циклоспорина в такролимус см. Раздел «Корректировка дозировки для конкретных групп пациентов» ниже.
Рекомендуемые дозы - Пересадка сердца
Профилактика отторжения трансплантата - взрослые
Такролимус Accord Healthcare можно использовать с индукцией антителом (что позволяет отсрочить начало терапии такролимусом Accord Healthcare) или, альтернативно, у клинически стабильных пациентов без индукции с помощью антител.
После индукции антителами пероральную терапию Такролимусом Аккорд Хелскэр следует начинать с 0,075 мг / кг / день в два приема (например, утром и вечером). Введение следует начинать в течение 5 дней после завершения процедуры. Операция, как только Клиническое состояние пациента стабилизировалось. Если клиническое состояние пациента не позволяет пероральный прием, начать терапию путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 24 часов с дозами 0,01-0,02 мг / кг / сут.
Была опубликована альтернативная стратегия, согласно которой такролимус вводился перорально в течение 12 часов после трансплантации. Этот терапевтический подход был зарезервирован для пациентов без нарушения функции органов (например, почечной). В этом случае начальная пероральная доза такролимуса 2-4 мг в день использовалась в сочетании с микофенолятмофетилом и кортикостероидами или в сочетании с сиролимусом и кортикостероидами.
Профилактика отторжения трансплантата - дети
Такролимус Accord Healthcare использовался с индукцией антител или без нее у педиатрических пациентов с трансплантацией сердца.
У пациентов без индукции антител, если терапия такролимусом начинается внутривенно, рекомендуемая начальная доза составляет 0,03-0,05 мг / кг / день путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 24 часов с целью достижения концентрации. Уровень такролимуса в крови 15-25 нг / мл Пациенты должны быть переведены на пероральную терапию, как только позволят клинические условия.Первая доза пероральной терапии должна составлять 0,30 мг / кг / день, начиная с 8-12 часов после прекращения внутривенной терапии.
После индукции антител, если лечение Такролимусом Аккорд Хелскэр начато перорально, рекомендуемая начальная доза составляет 0,10-0,30 мг / кг / день в два приема (например, утром и вечером).
Коррекция дозировки в посттрансплантационный период у взрослых и детей.
В посттрансплантационный период дозы такролимуса Accord Healthcare обычно уменьшаются. Клинические улучшения у пациента в посттрансплантационный период могут изменить фармакокинетику такролимуса, что потребует дальнейших корректировок дозы.
Терапия против отторжения - взрослые и дети
Для лечения эпизодов отторжения использовались повышенные дозы такролимуса Accord Healthcare, комбинация дополнительных терапий кортикостероидами и введение коротких курсов моноклональных / поликлональных антител.
Взрослым пациентам, переведенным на терапию такролимусом Аккорд Хелскэр, следует вводить начальную пероральную дозу 0,15 мг / кг / день в два приема (например, утром и вечером).
У педиатрических пациентов, переведенных на терапию такролимусом Аккорд Healthcare, начальную пероральную дозу 0,20-0,30 мг / кг / день следует вводить в два приема (например, утром и вечером).
Информацию о переходе с циклоспорина на такролимус Accord Healthcare см. В разделе «Корректировка дозировки для конкретных групп пациентов» ниже.
Рекомендуемые дозы - терапия против отторжения, другие аллотрансплантаты.
Рекомендуемые дозы для трансплантации легких, поджелудочной железы и кишечника основаны на ограниченном предполагаемом клиническом опыте. Пациентам с трансплантацией легких Такролимус Аккорд Хелскэр использовался в начальной пероральной дозе 0,10-0,15 мг / кг / день, пациентам с трансплантатом поджелудочной железы - в начальной пероральной дозе 0,2 мг / кг / день и у пациентов с трансплантацией кишечника в начальной дозе. пероральная доза 0,3 мг / кг / сут.
Корректировка дозировки для конкретных групп пациентов
Гонка
По сравнению с европейцами, темнокожим пациентам могут потребоваться более высокие дозы такролимуса для достижения аналогичных минимальных уровней.
Секс
Нет никаких доказательств того, что пациентам мужского и женского пола требуются разные дозы для достижения одинаковых минимальных уровней.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы для поддержания минимального уровня в крови в рекомендуемых пределах.
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку на фармакокинетику такролимуса не влияет функция почек, коррекции дозы не требуется. Однако из-за нефротоксического потенциала такролимуса рекомендуется тщательный мониторинг функции почек (включая периодические оценки сывороточного креатинина, расчет клиренса креатинина и мониторинг диуреза).
Педиатрические пациенты
Как правило, педиатрические пациенты нуждаются в дозах в 1½ - 2 раза выше, чем у взрослых, для достижения аналогичных уровней в крови.
Пожилые пациенты
В настоящее время нет данных, свидетельствующих о необходимости корректировки дозы у пожилых пациентов.
Перевод с циклоспорина
Следует соблюдать осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию такролимусом (см. Разделы 4.4 и 4.5). Терапию такролимусом Accord Healthcare следует начинать после рассмотрения концентрации циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. При повышенном уровне циклоспорина в крови прием следует отложить. На практике терапию такролимусом Аккорд Хелскар начали через 12-24 часа после отмены циклоспорина. Контроль уровня циклоспорина в крови следует продолжать даже после перехода на новую терапию, поскольку это может повлиять на клиренс циклоспорина.
Рекомендации по минимальным концентрациям в крови
Назначение должно в первую очередь основываться на клинической оценке отторжения и переносимости у каждого отдельного пациента.
Чтобы помочь в оптимизации позологии, доступны различные иммуноанализы для определения уровней такролимуса в цельной крови, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ микрочастиц (MEIA). Сравнение индивидуальных концентраций в клинической практике с концентрациями, опубликованными в литературе, должно выполняться с осторожностью и знанием используемых методов. В настоящее время в клинической практике уровень цельной крови определяют с помощью методов иммуноанализа.
В посттрансплантационный период следует контролировать минимальные уровни такролимуса в крови. При пероральном введении минимальные уровни следует оценивать примерно через 12 часов после приема, непосредственно перед следующим введением. Частота контроля уровня в крови должна основываться на клинической необходимости. Поскольку такролимус Аккорд Хелскэр является препаратом с низким клиренсом, корректировка дозы может занять несколько дней, чтобы выявить его уровень в крови. Уровни такролимуса в крови следует контролировать примерно два раза в неделю в ранний посттрансплантационный период, а затем периодически во время поддерживающей терапии. Минимальные уровни такролимуса в крови также следует контролировать после любых корректировок дозы, после изменения режима иммуносупрессии или после одновременного приема веществ, которые могут повлиять на концентрацию такролимуса в крови (см. Раздел 4.5).
Анализ клинических исследований показывает, что большинство пациентов можно успешно лечить, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 нг / мл. При интерпретации уровней в крови следует учитывать клиническое состояние пациента.
В клинической практике сразу после трансплантации минимальные уровни в крови обычно находятся в диапазоне от 5 до 20 нг / мл у пациентов с трансплантацией печени и от 10 до 20 нг / мл у пациентов с трансплантацией почки и сердца. Впоследствии, во время поддерживающей терапии, у пациентов с трансплантатами печени, сердца и почек концентрации в крови обычно находились в диапазоне от 5 до 15 нг / мл.
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим макролидам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Мониторинг в посттрансплантационный период
В начальный посттрансплантационный период следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: артериальное давление, ЭКГ, неврологический и офтальмологический контроль, уровень глюкозы в крови натощак, электролиты (особенно калий), функциональные пробы печени и почек, гематологические параметры, параметры свертывания крови. и определение белков плазмы. Если наблюдаются клинически значимые изменения, следует рассмотреть соответствующие изменения режима иммуносупрессии.
Ошибки приема лекарств
Наблюдались ошибки введения лекарств, включая непреднамеренное, непреднамеренное или неконтролируемое переключение между составами такролимуса с немедленным и пролонгированным высвобождением. Это привело к серьезным побочным эффектам, включая отторжение трансплантата органа или другие нежелательные эффекты, которые могут быть следствием слишком малого или слишком большого воздействия такролимуса. Пациентам следует поддерживать один состав такролимуса с соответствующей схемой приема. Суточная дозировка; изменения в формулировку или схему лечения следует выполнять только под тщательным наблюдением специалиста по трансплантологии (см. разделы 4.2 и 4.8).
Травяные сборы
Прием растительных препаратов, содержащих зверобой (Зверобой продырявленный) или других травяных препаратов следует избегать при приеме такролимуса Accord Healthcare из-за риска взаимодействий, приводящих к снижению концентрации такролимуса в крови и снижению клинической эффективности такролимуса (см. раздел 4.5).
Понос
Поскольку уровни такролимуса в крови могут значительно варьироваться во время эпизодов диареи, рекомендуется дополнительный мониторинг концентрации такролимуса во время этих эпизодов.
Циклоспорин
Следует избегать комбинированного применения циклоспорина и такролимуса, и следует соблюдать особую осторожность при назначении такролимуса пациентам, ранее получавшим циклоспорин (см. Разделы 4.2 и 4.5).
Сердечные патологии
В редких случаях наблюдалась гипертрофия желудочков или гипертрофия перегородки, о которых сообщалось как о кардиомиопатиях. Было показано, что в большинстве случаев они обратимы, главным образом у детей с минимальными концентрациями такролимуса, намного превышающими рекомендованные максимальные уровни. Другие факторы, которые, как считается, увеличивают риск этих клинических состояний, включали ранее существовавшее заболевание сердца, прием кортикостероидов, гипертонию, почечную или печеночную дисфункцию, инфекции, перегрузку объемом и отек. Следовательно, пациенты из группы высокого риска, особенно маленькие дети и те, кто получает «существенную иммуносупрессию», должны контролироваться с помощью инструментальных тестов, таких как эхокардиография или ЭКГ, до и после трансплантации (например, сначала через три месяца, а затем через 9-12 месяцев). В случае возникновения аномалий следует рассмотреть возможность снижения дозы такролимуса Accord Healthcare или перехода на другой иммунодепрессивный препарат. Такролимус может удлинять интервал QT, но в настоящее время отсутствуют существенные доказательства того, что может вызвать torsade de pointes. Следует соблюдать осторожность пациентам с диагнозом или подозрением на врожденный синдром удлинения интервала QT.
Лимфопролиферативные заболевания, связанные с вирусом Эпштейна-Барра (EBV)
Сообщалось, что у пациентов, получавших такролимус Accord Healthcare, развились лимфопролиферативные заболевания, связанные с инфекцией вируса Эпштейна-Барра (EBV). Пациенты, переведенные на терапию такролимусом Аккорд Healthcare, не должны получать сопутствующую антилимфоцитарную терапию. Сообщалось о повышенном риске развития лимфопролиферативного заболевания у очень маленьких детей (ПЦР. Положительный результат ПЦР на EBV может сохраняться в течение месяцев и сам по себе не является признаком лимфопролиферативного заболевания или лимфомы.
Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES)
Сообщалось, что у пациентов, получавших такролимус, развился синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES). Если у пациентов, принимающих такролимус, наблюдаются симптомы PRES, такие как головная боль, изменение психического статуса, судороги и нарушения зрения, необходимо провести радиологическое обследование (например,магнитный резонанс). Если установлен диагноз PRES, рекомендуется соответствующий мониторинг артериального давления и судорог, а также немедленное прекращение приема системного такролимуса. Большинство пациентов полностью выздоравливают после принятия соответствующих мер.
Специфическая аплазия эритроцитов
Сообщалось о случаях чистой аплазии эритроцитов (PRCA) у пациентов, получавших такролимус. Все пациенты имели факторы риска для PRCA, такие как инфекции парвовируса B19, основное заболевание или сопутствующее лечение, обычно связанное с PRCA.
Риск оппортунистических инфекций
Пациенты, принимающие иммунодепрессанты, включая такролимус, подвергаются повышенному риску оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных или протозойных). Эти заболевания включают нефропатию, ассоциированную с вирусом ВК, и прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопию (ПМЛ), ассоциированную с вирусом JC. Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой и могут вызывать серьезные или фатальные состояния, которые врачи должны учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с ослабленным иммунитетом с ухудшением функции почек или неврологическими симптомами.
Светочувствительность
Как и в случае с другими иммунодепрессантами, учитывая возможность злокачественных изменений кожи, воздействие солнечного света и ультрафиолетовых лучей следует ограничивать путем ношения защитной одежды и применения солнцезащитного крема с высоким фактором защиты.
Другой
Как и в случае других сильнодействующих иммунодепрессантов, риск вторичного рака неизвестен (см. Раздел 4.8).
У пациентов, принимающих такролимус, наблюдались аллергические и анафилактоидные реакции (см. Раздел 4.8).
Поскольку Tacrolimus Accord Healthcare содержит лактозу, пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, что означает, что он «практически не содержит натрия».
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Метаболические взаимодействия
Системно доступный такролимус метаболизируется через печеночный CYP3A4 в печени. Имеются также данные о метаболизме CYP3A4 в стенке кишечника в желудочно-кишечном тракте. Одновременный прием лекарственных препаратов или растительных средств, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, следовательно, повысить или понизить его уровень в крови. Поэтому рекомендуется контролировать уровень такролимуса в крови при одновременном применении веществ, способных изменять метаболизм CYP3A. и скорректировать дозу такролимуса, чтобы поддерживать постоянную экспозицию такролимуса (см. разделы 4.2 и 4.4).
Ингибиторы метаболизма
В клинической практике было показано, что следующие вещества повышают уровень такролимуса в крови:
Наблюдались сильные взаимодействия с противогрибковыми препаратами, такими как кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол, макролидным антибиотиком эритромицином или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром). Одновременное применение этих веществ может потребовать снижения доз такролимуса. Почти у всех пациентов.
Более слабые взаимодействия наблюдались с клотримазолом, кларитромицином, иозамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, даназолом, этинилэстрадиолом, омепразолом и нефазодоном.
В пробиркебыли показаны следующие вещества, которые являются потенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтистерон, хинидин, тамоксифен, тролеандомицин.
Сообщалось, что употребление грейпфрутового сока вызывает повышение уровня такролимуса в крови, поэтому его следует избегать.
Лансопразол и циклоспорин могут ингибировать опосредованный CYP3A4 метаболизм такролимуса и тем самым повышать концентрацию такролимуса в цельной крови.
Индукторы метаболизма
В клинической практике было показано, что следующие вещества снижают уровень такролимуса в крови:
Наблюдались сильные взаимодействия с рифампицином, фенитоином и зверобоем (Зверобой продырявленный), что может потребовать увеличения дозы такролимуса почти у всех пациентов. Сообщалось также о клинически значимых взаимодействиях с фенобарбиталом. Было показано, что кортикостероиды в поддерживающих дозах снижают уровень такролимуса в крови.
Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, назначаемые для лечения острого отторжения, могут повышать или понижать уровни такролимуса в крови.
Карбамазепин, метамизол и изониазид могут снижать концентрацию такролимуса.
Влияние такролимуса на метаболизм других лекарственных средств
Такролимус является известным ингибитором CYP3A4, поэтому одновременный прием такролимуса с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP3A4, может влиять на метаболизм этих лекарственных средств.
Период полувыведения циклоспорина увеличивается при совместном применении с такролимусом. Кроме того, могут возникать синергические / аддитивные нефротоксические эффекты. По этим причинам одновременный прием циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, и следует соблюдать осторожность при назначении такролимуса пациентам, которые ранее получали циклоспорин (см. разделы 4.2 и 4.4).
Было показано, что такролимус увеличивает уровень фенитоина в крови.
Поскольку такролимус может снижать клиренс стероидных контрацептивов, что приводит к увеличению воздействия гормонов, следует соблюдать особую осторожность при выборе мер контрацепции.
Имеются ограниченные данные о взаимодействии такролимуса и статинов. Имеющиеся данные позволяют предположить, что фармакокинетика статинов в значительной степени не изменяется при одновременном применении такролимуса.
Данные исследований на животных показали, что такролимус потенциально может снижать клиренс и увеличивать период полувыведения пентобарбитала и феназона.
Другие взаимодействия, вызвавшие клинически вредные эффекты
Одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, известными своим нефротоксическим или нейротоксическим действием, может усилить эти эффекты (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, сульфаметоксазол + триметоприм, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ганцикловир или ацикловир).
Повышенная нефротоксичность наблюдалась после приема амфотерицина B и ибупрофена одновременно с такролимусом.
Поскольку лечение такролимусом может быть связано с началом гиперкалиемии или усилением ранее существовавшей гиперкалиемии, необходимо избегать приема калия в высоких дозах или калийсберегающих диуретиков (например, амилорида, триамтерена или спиронолактона).
Иммунодепрессанты могут влиять на реакцию на вакцинацию, а вакцинация во время терапии такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых аттенуированных вакцин.
Соображения по связыванию белков
Такролимус широко связывается с белками плазмы. Следует учитывать возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами, известными своим высоким сродством к белкам плазмы (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).
04.6 Беременность и кормление грудью -
Данные на людях демонстрируют, что такролимус способен проникать через плаценту. Ограниченные данные, имеющиеся у пациентов с трансплантацией органов, демонстрируют отсутствие доказательств повышенного риска неблагоприятного течения и исходов. Беременности во время лечения такролимусом по сравнению с другими иммунодепрессивными лекарственными средствами. . Однако о случаях самопроизвольных абортов не сообщалось. На сегодняшний день других соответствующих эпидемиологических данных нет. Из-за необходимости лечения такролимус можно назначать беременным женщинам, когда нет более безопасной альтернативы и когда предполагаемые преимущества оправдывают потенциальный риск для плода. В случае внутриутробного воздействия рекомендуется наблюдение за новорожденным, чтобы проверить наличие потенциальные побочные эффекты такролимуса (особенно почек) Существует риск преждевременных родов (
У крыс и кроликов такролимус вызывает эмбриональную токсичность в дозах, которые продемонстрировали материнскую токсичность (см. Раздел 5.3).
Время кормления
Данные по мужчинам показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком. Поскольку нельзя исключить вредное воздействие на новорожденного, женщинам, принимающим такролимус Аккорд Healthcare, не следует кормить грудью.
Плодородие
Негативное влияние такролимуса на фертильность самцов наблюдалось у крыс и проявлялось в снижении количества и подвижности сперматозоидов (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Такролимус может вызывать зрительные и неврологические расстройства. Эти расстройства могут усугубиться, если такролимус Аккорд Хелскэр применяется в сочетании с алкоголем.
04.8 Побочные эффекты -
Профиль побочных реакций, связанных с использованием иммунодепрессантов, часто бывает трудно установить из-за основного заболевания и одновременного приема многих других лекарственных средств.
Многие из перечисленных ниже побочных реакций обратимы и / или реагируют на снижение дозы. При пероральном приеме побочные реакции возникают реже, чем при внутривенном введении. Побочные реакции перечислены ниже в порядке уменьшения частоты возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 a
В постмаркетинговом опыте сообщалось о следующих побочных реакциях:
04.9 Передозировка -
Опыт передозировки ограничен. Сообщалось о нескольких случаях случайной передозировки с такими симптомами, как тремор, головная боль, тошнота и рвота, инфекции, крапивница, летаргия, повышенный уровень азота в крови и уровни аланинаминотрансферазы.
Специфических антидотов для такролимуса нет. В случае передозировки следует применять поддерживающие меры и симптоматическое лечение.
Из-за его высокой молекулярной массы, плохой растворимости в воде и высокого связывания с эритроцитами и белками плазмы такролимус не поддается диализу. Было обнаружено, что у одиноких пациентов с очень высокими уровнями в плазме гемофильтрация и гемодиафильтрация эффективны для снижения токсических концентраций. В случае интоксикации после перорального приема может оказаться полезным промывание желудка и / или использование адсорбентов (таких как активированный уголь), если их принимать сразу после приема внутрь.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы кальциневрина, код АТС: L04AD02.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитоплазматическим белком (FKBP12), который отвечает за внутриклеточное накопление препарата. Комплекс FKBP12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и вызывает его ингибирование с последующим кальцием. -зависимое ингибирование механизма передачи сигнала к Т-клеткам, таким образом предотвращая транскрипцию дискретной группы генов лимфокинов.
Такролимус - очень мощный иммунодепрессант, активность которого была продемонстрирована в обоих экспериментах. in vitro что in vivo.
В частности, такролимус подавляет выработку цитотоксических лимфоцитов, которые в основном ответственны за отторжение трансплантата. Такролимус подавляет активацию Т-клеток и Т-хелпер-зависимую пролиферацию В-клеток, а также продукцию лимфокинов (таких как интерлейкин-2, интерлейкин-3 и γ-интерферон) и экспрессию рецепторов интерлейкина.2.
Результаты опубликованных данных по пересадке других первичных органов
Такролимус считается общепринятым средством лечения в качестве основного иммунодепрессанта после трансплантации поджелудочной железы, легких и кишечника. В опубликованных проспективных исследованиях такролимус изучался как первичный иммунодепрессант примерно у 175 пациентов после трансплантации легких, 475 пациентов после трансплантации поджелудочной железы и 630 пациентов после трансплантации кишечника. В целом, профиль безопасности такролимуса в этих опубликованных исследованиях оказался аналогичным профилю безопасности, описанному в более крупных исследованиях, в которых такролимус изучался в качестве основного лечения при трансплантации печени, почек и сердца. Ниже приведены результаты крупнейших исследований эффективности по каждому показанию.
Пересадка легких
Промежуточный анализ недавнего многоцентрового исследования оценил 110 пациентов, случайным образом распределенных 1: 1 в группы лечения такролимусом или циклоспорином. Такролимус первоначально вводили в виде непрерывной внутривенной инфузии в дозе от 0,01 до 0,03 мг / кг / день, а такролимус перорально. вводили в дозе от 0,05 до 0,3 мг / кг / день. В первый год лечения после трансплантации наблюдалась меньшая частота эпизодов отторжения. острый у пациентов, получавших такролимус, по сравнению с пациентами, получавшими циклоспорин (11,5% против 22,6%) и «меньшая частота хронического отторжения, синдрома облитерирующего бронхиолита (2,86% против 8,57%). Годовая выживаемость пациентов составила 80,8% в группе такролимуса и 83% в группе циклоспорина (Treede et al., 3rdICI San Diego, US, 2004; Abstract 22).
В другом рандомизированном исследовании лечили такролимусом 66 пациентов и циклоспорином 67 пациентов. Первоначально такролимус вводили в виде непрерывной внутривенной инфузии в дозе 0,025 мг / кг / день, в то время как пероральная терапия применялась в дозе 0,15 мг / кг / день с последующим корректированием дозы до минимального уровня в крови.10-20 нг / мл Выживаемость пациентов через 1 год составила 83% в группе такролимуса и 71% в группе циклоспорина; 2-летняя выживаемость составила 76% и 66% соответственно. Количество эпизодов острого отторжения на 100 пациенто-дней было меньше в группе такролимуса (0,85 эпизода), чем в группе циклоспорина (1,09 эпизода). Облитерирующий бронхиолит развился у 21,7% пациентов в группе такролимуса по сравнению с 38,0% пациентов в группе циклоспорина (p = 0,025). Значительно большему количеству пациентов, получавших циклоспорин (n = 13), потребовалась смена терапии на такролимус по сравнению с пациентами, получавшими такролимус, которые потребовали смены терапии на циклоспорин (n = 2) (p = 0,02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580).
В другом двухцентровом исследовании 26 пациентов были рандомизированы для лечения такролимусом по сравнению с 24 пациентами, рандомизированными в группу циклоспорина. Такролимус первоначально вводили путем непрерывной внутривенной инфузии в начальной дозе 0,05 мг / кг / день, в то время как пероральная терапия применялась в дозе от 0,1 до 0,3 мг / кг / день с последующими корректировками дозы до минимального уровня в крови от 12 до 12. и 15 нг / мл. Годовая выживаемость составила 73,1% в группе такролимуса по сравнению с 79,2% в группе циклоспорина. Свобода от острого отторжения была выше в группе такролимуса через 6 месяцев (57,7% против 45,8%) и 1 год. после трансплантации легких (50% против 33,3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
Три исследования продемонстрировали одинаковые показатели выживаемости. Частота острого отторжения была численно ниже при приеме такролимуса во всех трех исследованиях, а одно из исследований показало значительно меньшую частоту синдрома облитерирующего бронхиолита при приеме такролимуса.
Пересадка поджелудочной железы
В многоцентровом исследовании приняли участие 205 пациентов, перенесших одновременную трансплантацию почки и поджелудочной железы, рандомизированных для лечения такролимусом (n = 103) или циклоспорином (n = 102). Начальная пероральная доза такролимуса в соответствии с протоколом составляла 0,2 мг / кг / день с последующими корректировками дозы до минимального уровня в крови от 8 до 15 нг / мл к 5 дню и от 5 до 10 нг / мл через 6 месяцев. Годовая выживаемость поджелудочной железы была значительно дольше при приеме такролимуса: 91,3% по сравнению с 74,5% при приеме циклоспорина (p
Пересадка кишечника
Опубликованный клинический опыт, полученный в одном центре, по использованию такролимуса для первичного лечения после трансплантации кишечника показал, что актуарный коэффициент выживаемости 155 пациентов (65 только кишечник, 75 пациентов с печенью и кишечником и 25 поливисцеральных пациентов), получающих терапию такролимусом и преднизоном, был выше. 75% через 1 год, 54% через 5 лет и 42% через 10 лет. В первые годы начальная пероральная доза такролимуса составляла 0,3 мг / кг / сут. Результаты постоянно улучшались по мере роста клинического опыта в течение 11 лет. Ряд инноваций, таких как методы раннего выявления инфекций Эпштейна-Барра (ВЭБ) и ЦМВ, факторы роста костного мозга, добавление антагониста интерлейкина-2 даклизумаба, более низкие начальные дозы такролимуса с минимальными целевыми уровнями от 10 до 15 нг / мл и совсем недавно облучение аллогенного трансплантата считалось факторами, которые со временем способствовали улучшению результатов по этому показанию (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
У людей такролимус всасывается через желудочно-кишечный тракт. После перорального приема такролимуса Accord Healthcare максимальная концентрация (Cmax) такролимуса в крови достигается примерно через 1–3 часа. У некоторых пациентов оказывается. Что такролимус продолжает поступать. всасываться в течение длительного периода времени, показывая относительно плоский профиль абсорбции.Средняя биодоступность такролимуса при пероральном приеме находится в диапазоне 20-25%.
После перорального приема (0,30 мг / кг / день) пациентам с трансплантацией печени у большинства пациентов стабильные концентрации такролимуса достигаются в течение 3 дней.
Было показано, что у здоровых субъектов такролимус в капсулах 0,5 мг, 1 мг и 5 мг является биоэквивалентным при введении в эквивалентных дозах.
Скорость и степень всасывания такролимуса увеличиваются при голодании. Присутствие пищи снижает как скорость, так и степень абсорбции такролимуса, и эффект более выражен после приема пищи с высоким содержанием жиров. Эффект от приема пищи с высоким содержанием углеводов менее выражен.
У пациентов со стабильной трансплантацией печени пероральная биодоступность такролимуса снижалась при введении после умеренно жирной (34% калорийности) еды. Снижение AUC (27%) и Cmax (50%) и увеличение tmax (173%) наблюдались в цельной крови.
В исследовании стабильных пациентов с трансплантацией почки, которым вводили такролимус сразу после стандартного континентального завтрака, влияние на биодоступность при пероральном приеме было менее выраженным. Снижение AUC (с 2 до 12%) и Cmax (от 15 до 38%), а также увеличение tmax. (От 38 до 80%) в цельной крови.
Отток желчи не влияет на всасывание такролимуса.
Существует сильная корреляция между AUC и минимальным устойчивым уровнем. Таким образом, мониторинг минимальных уровней в крови обеспечивает надежную оценку системного воздействия.
Распространение и утилизация
У людей распределение такролимуса после внутривенной инфузии можно охарактеризовать как двухфазное.
В системном кровотоке такролимус прочно связывается с эритроцитами, что приводит к соотношению распределения концентраций цельной крови / плазмы примерно 20: 1. В плазме такролимус сильно связан (> 98,8%) с белками плазмы, в первую очередь с альбумином сыворотки и кислотным гликопротеином альфа-1.
Такролимус широко распространен в организме. Установившийся объем распределения, основанный на концентрациях в плазме, составляет приблизительно 1300 л (здоровые люди). Соответствующие данные по внутренней крови составили в среднем 47,6 л.
Такролимус - вещество с низким клиренсом. У здоровых субъектов средний общий клиренс (TB), оцениваемый по концентрациям в цельной крови, составлял 2,25 л / ч. У взрослых пациентов с трансплантатами печени, почек и сердца наблюдались значения 4,1 л / ч, 6,7 л / ч и 3,9 л / ч соответственно. При трансплантации печени у педиатрических пациентов, перенесших трансплантацию печени, общий клиренс (ТБ) был примерно вдвое выше, чем у взрослых. Такие факторы, как низкий уровень гематокрита и белка, которые приводят к увеличению несвязанной фракции такролимуса, или индуцированный кортикостероидами повышенный метаболизм, считаются ответственными за более высокую скорость выведения, наблюдаемую после трансплантации.
Период полувыведения такролимуса длительный и непостоянный. У здоровых людей средний период полувыведения из цельной крови составляет примерно 43 часа. У взрослых пациентов с трансплантацией печени и у детей она составляла в среднем 11,7 часа и 12,4 часа, соответственно, по сравнению с 15,6 часа у взрослых пациентов с трансплантацией почки. Увеличение скорости клиренса способствует более короткому периоду полувыведения, наблюдаемому у пациентов после трансплантации.
Метаболизм и биотрансформация
Такролимус интенсивно метаболизируется в печени, в основном цитохромом P450-3A4. Такролимус также значительно метаболизируется в стенке кишечника. Было идентифицировано несколько метаболитов. Только один из них оказался in vitro обладать «иммунодепрессивной активностью, аналогичной такролимусу. Другие метаболиты обладают лишь слабой« иммуносупрессивной активностью »или вообще не обладают им. В системном кровотоке только один из неактивных метаболитов присутствует в системном кровотоке в низких концентрациях. Таким образом, метаболиты не влияют на фармакологическую активность такролимуса.
Экскреция
После внутривенного и перорального введения такролимуса, меченного 14C, большая часть радиоактивности выводилась с фекалиями. Около 2% радиоактивности выводится с мочой. Менее 1% такролимуса выводится в неизмененном виде с мочой и фекалиями, что свидетельствует о его почти полном метаболизме до выведения, причем желчь является основным путем выведения.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Почки и поджелудочная железа были основными органами, участвовавшими в исследованиях токсичности, проведенных на крысах и бабуинах. У крыс такролимус оказывал токсическое действие на нервную систему и глаза. Обратимые кардиотоксические эффекты наблюдались у кроликов после внутривенного введения такролимуса.
Эмбриональная токсичность наблюдалась у крыс и кроликов, ограниченная дозами, вызывающими значительную токсичность для матери. У крыс репродуктивная функция самок, включая рождение, была нарушена при токсичных дозах, и потомство показало пониженную массу тела при рождении, а также жизнеспособность и рост.
У крыс наблюдалось отрицательное влияние такролимуса на фертильность самцов в виде снижения количества и подвижности сперматозоидов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Содержимое твердых капсул
Моногидрат лактозы
Кроскармеллоза натрия (E 468)
Гипромеллоза (E 464)
Стеарат магния (E 470b)
Оболочка капсулы
Желе
Диоксид титана (E 171)
Оксид железа желтый (E 172) (всего 0,5 мг)
Лаурилсульфат натрия
Краска для печати на оболочке твердых капсул: шеллак, пропиленгликоль, гидроксид калия, черный оксид железа (E172).
06.2 Несовместимость »-
Такролимус несовместим с ПВХ. Зонды, шприцы и другие инструменты, используемые для приготовления или введения суспензии содержимого Tacrolimus Accord Healthcare, не должны содержать ПВХ.
06.3 Срок действия »-
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Хранить при температуре ниже 25 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Твердые капсулы следует принимать сразу после извлечения из блистера.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Алу-Алу блистер.
По 0,5 мг
В упаковке по 20, 30, 50, 60 и 100 твердых капсул.
По 1 мг
В упаковке по 20, 30, 50, 60, 90 и 100 твердых капсул.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Пиннер-роуд,
Северная Харроу, Миддлсекс,
HA1 4HF,
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
«Твердые капсулы 0,5 мг» 20 капсул в контурной ячейковой упаковке AL / AL - AIC n. 040384012 / М
«Твердые капсулы 0,5 мг» 30 капсул в блистере AL / AL - AIC n. 040384024 / М
«Твердые капсулы 0,5 мг» 50 капсул в блистере AL / AL - AIC n. 040384036 / М
«Твердые капсулы 0,5 мг» 60 капсул в контурной ячейковой упаковке AL / AL - AIC n. 040384048 / М
«Твердые капсулы 0,5 мг» 100 капсул в контурной ячейковой упаковке AL / AL - AIC n. 040384051 / М
«Твердые капсулы по 1 мг» 20 капсул в контурной ячейковой упаковке AL / AL - AIC n. 040384063 / М
«Твердые капсулы по 1 мг» 30 капсул в блистере AL / AL - AIC n. 040384075 / М
«Твердые капсулы по 1 мг» 50 капсул в блистере AL / AL - AIC n. 040384087 / М
«Твердые капсулы по 1 мг» 60 капсул в блистере AL / AL - AIC n. 040384099 / М
«Твердые капсулы по 1 мг» 90 капсул в блистере AL / AL - AIC n. 040384101 / М
«Твердые капсулы по 1 мг» 100 капсул в блистере AL / AL - AIC n. 040384113 / М
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
21 марта 2011 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Февраль 2013
