Активные ингредиенты: Трамадол (Трамадола гидрохлорид), Парацетамол.
PATROL 37,5 мг / 325 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
PATROL 37,5 мг / 325 мг шипучие таблетки
Почему используется Патруль? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Анальгетики, другие опиоиды
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
PATROL показан для симптоматического лечения острой легкой и умеренной боли.
Противопоказания, когда нельзя использовать Patrol
- Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.
- Острая алкогольная интоксикация
- Прием снотворных, анальгетиков центрального действия, опиоидов или психотропных веществ - PATROL нельзя назначать пациентам, которые проходят лечение антидепрессантами (ингибиторами моноаминоксидазы) или принимали их в течение последних 2 недель (см. «Взаимодействие»).
- Тяжелая печеночная недостаточность
- Эпилепсия, не контролируемая лечением (см. «Особые предупреждения»).
- Пациенты с тяжелой гемолитической анемией
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Патруля
Физическая и / или психологическая толерантность и зависимость могут развиваться даже при терапевтических дозах. Клиническую потребность в обезболивающем следует пересматривать через регулярные промежутки времени (см. «Доза, метод и время приема»). Пациентам с опиоидной зависимостью и пациентам с в анамнезе злоупотреблением наркотиками или зависимостью лечение следует проводить в течение коротких периодов времени и под наблюдением врача.
PATROL следует с осторожностью применять пациентам с травмами головы, пациентам со склонностью к судорогам, нарушениями желчевыводящих путей, в шоке, у пациентов с изменениями сознания неизвестных причин, у пациентов с тяжелыми респираторными расстройствами (нарушениями центра дыхания или дыхательных путей). функция), у пациентов с повышенным внутричерепным давлением.
Симптомы реакции отмены, подобные тем, которые возникают во время опиоидной детоксикации, также могут возникать при терапевтических дозах и при лечении, проводимом в течение коротких периодов времени (см. «Нежелательные эффекты»). Симптомов отмены можно избежать, постепенно снижая дозу после прекращения терапии, особенно после длительных периодов лечения.
У некоторых пациентов передозировка парацетамолом может вызвать токсическое действие на печень.
В терапевтических дозах трамадол может вызвать симптомы отмены.
О случаях зависимости и злоупотребления сообщалось редко (см. «Нежелательные эффекты»).
Симптомы отмены, подобные тем, которые вызываются опиоидами, включают: возбуждение, беспокойство, нервозность, бессонницу, гиперкинез, тремор и желудочно-кишечные симптомы. Другие симптомы, которые очень редко наблюдаются после резкого прекращения приема трамадола, включают панические атаки, сильное беспокойство, галлюцинации, парестезию, шум в ушах и необычные симптомы со стороны ЦНС.
Следует избегать использования продукта во время анестезии.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие патруля?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Одновременное употребление:
- Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы для определения риска серотонинового синдрома: диареи, тахикардии, потливости, тремора, спутанности сознания и комы.
- Селективные ингибиторы моноаминоксидазы А для определения риска серотонинового синдрома: диареи, тахикардии, потливости, тремора, спутанности сознания и комы.
- Селективные ингибиторы моноаминоксидазы B для появления симптомов центрального возбуждения, вызывающих серотониновый синдром: диарея, тахикардия, потливость, тремор, спутанность сознания и кома. В случае недавней терапии ингибиторами моноаминоксидазы до лечения трамадолом должно пройти 2 недели.
Одновременное употребление:
- Алкоголь: алкоголь усиливает седативный эффект опиоидных анальгетиков. Воздействие на бдительность может сделать опасным вождение транспортных средств или использование машин. Избегайте употребления алкогольных напитков и лекарств, содержащих алкоголь.
- Карбамазепин и другие индукторы ферментов из-за снижения эффективности и более короткой продолжительности действия из-за снижения концентрации трамадола в плазме.
- Опиоидные агонисты-антагонисты (бупренорфин, налбуфин, пентазоцин) для снижения обезболивающего эффекта после конкурентного блока рецепторов с риском развития синдрома отмены.
Увеличивается риск побочных эффектов:
- Если вы принимаете лекарства, которые могут вызывать приступы, например некоторые антидепрессанты или нейролептики. Риск возникновения судорог может увеличиться, если вы одновременно принимаете PATROL. Ваш врач скажет вам, подходит ли вам PATROL.
- если вы принимаете определенные антидепрессанты. PATROL может взаимодействовать с этими препаратами и может испытывать такие симптомы, как: непроизвольные ритмические сокращения мышц, в том числе мышц, контролирующих движение глаз, возбуждение, чрезмерное потоотделение, тремор, преувеличенные рефлексы, повышенное мышечное напряжение, температура тела выше 38 °. C ..
- Другие производные опиоидов (включая противокашлевые препараты и заместительную терапию), бензодиазепины и барбитураты: повышают риск угнетения дыхания, которое может быть смертельным в случае передозировки.
- Другие седативные препараты центральной нервной системы, такие как производные опиоидов (включая противокашлевые препараты и заместительные препараты), барбитураты, бензодиазепины, другие анксиолитики, снотворные, седативные антидепрессанты, седативные антигистаминные препараты, нейролептики, гипотензивные препараты центрального действия, талидомид, баклофен. Эти препараты могут вызвать усиление центральной депрессии. Воздействие на бдительность может сделать опасным вождение транспортных средств или использование машин.
- Для надлежащей клинической практики следует проводить периодическую оценку протромбинового времени, если PATROL используется одновременно с аналогичными препаратами варфарина, поскольку сообщалось о повышенных значениях INR.
- Другие препараты, известные как ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и эритромицин, могут ингибировать метаболизм трамадола (N-деалкилирование) и, возможно, также метаболизм активного O-деметилированного метаболита. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучена.
- Лекарственные средства, снижающие порог судорожных припадков, такие как бупропион, антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты и нейролептики. Одновременный прием трамадола с этими препаратами может увеличить риск судорог.
- Скорость абсорбции парацетамола может быть увеличена метоклопрамидом и домперидоном или снижена холестирамином.
Предупреждения Важно знать, что:
- У взрослых и детей старше 12 лет не следует превышать максимальную дозу 8 таблеток PATROL в день. Чтобы избежать проблем с передозировкой, не превышайте рекомендованную дозировку и не принимайте другие лекарства, содержащие парацетамол (включая безрецептурные продукты) или трамадол, без консультации с врачом.
- В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина
- Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью нельзя применять ПАТРУЛЬ (см. «Противопоказания»). Риск передозировки парацетамолом выше у пациентов с нецирротической алкогольной болезнью печени. В случае умеренной недостаточности следует внимательно рассмотреть возможность продления интервала дозирования.
- PATROL не рекомендуется при тяжелой дыхательной недостаточности.
- Трамадол не подходит для заместительной терапии у пациентов с опиоидной зависимостью. Трамадол, хотя и является агонистом опиоидов, не способен подавлять симптомы отмены морфина.
- Судороги наблюдались у пациентов, предрасположенных к лекарствам, которые могут снижать порог судорожных припадков, или леченных ими, особенно селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, антипсихотиками, центральными анальгетиками или местными анестетиками.Пациентам с эпилепсией, находящимся под хорошим лекарственным контролем, или пациентам, предрасположенным к припадкам, следует назначать PATROL только в случае крайней необходимости. Сообщалось о судорогах у пациентов, получавших трамадол в рекомендуемых дозах. Риск может увеличиваться при превышении рекомендованных доз трамадола.
- Одновременный прием опиоидных агонистов-антагонистов (налбуфин, бупренорфин, пентазоцин) не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).
Шипучие таблетки PATROL содержат желтый закат E110, который может вызывать аллергические реакции.
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом. Вы не должны использовать PATROL во время беременности из-за наличия трамадола. Также следует избегать его использования при подозрении на беременность или при планировании отпуска по беременности и родам.
Поскольку трамадол проникает в грудное молоко в небольших количествах, PATROL не следует применять во время кормления грудью.
Вождение и использование машин
Не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или механизмы, потому что трамадол может вызвать сонливость и головокружение, особенно когда лекарство сочетается с алкоголем или другими лекарствами, угнетающими ЦНС.
Дозировка и способ применения Как применять Патруль: Дозировка
Взрослые и подростки (старше 12 лет)
Использование PATROL следует использовать только для тех пациентов, у которых для лечения боли требуется комбинация трамадола и парацетамола. Дозировку следует выбирать в зависимости от интенсивности боли и вашей личной чувствительности к боли. Как правило, следует принимать минимальную обезболивающую дозу.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой PATROL: рекомендуемая начальная дозировка PATROL составляет 2 таблетки. При необходимости можно вводить дополнительные дозы до 8 таблеток в день (что эквивалентно 300 мг трамадола и 2600 мг парацетамола).
Шипучие таблетки PATROL: рекомендуемая начальная дозировка PATROL составляет 2 таблетки. При необходимости можно вводить дополнительные дозы до 8 таблеток в день (что эквивалентно 300 мг трамадола и 2600 мг парацетамола). Шипучие таблетки растворяют в стакане воды.
Интервал между введениями не должен быть менее 6 часов. PATROL ни при каких обстоятельствах не следует применять дольше, чем это строго необходимо (см. Также «Особые предупреждения»). Если, учитывая характер и тяжесть заболевания, применять анальгетик повторно или длительно. требуется лечение PATROL, следует проводить тщательный и регулярный мониторинг (с периодами отмены лечения, когда это возможно), чтобы оценить необходимость продолжения терапии.
Дети
Безопасность и эффективность PATROL у детей младше 12 лет не оценивались. Следовательно, лечение не рекомендуется в этой возрастной группе.
Пожилые пациенты
У пожилых людей (старше 75 лет) выведение трамадола может быть отложено. Если это относится к вам, ваш врач может посоветовать вам увеличить временной интервал между одной дозой и другой.
Пациенты с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью / диализом
Пациентам с тяжелой печеночной и / или почечной недостаточностью не следует принимать ПАТРУЛЬ. В случае легкой или умеренной недостаточности ваш врач может посоветовать вам увеличить временной интервал между одной дозой и следующей.
Поскольку трамадол выводится очень медленно при гемодиализе или гемофильтрации, постдиализное введение обычно не требуется для поддержания обезболивания.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью нельзя применять ПАТРУЛЬ (см. «Противопоказания»). В случае умеренной недостаточности следует внимательно рассмотреть вопрос о продлении интервала дозирования (см. «Особые предупреждения»).
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Patrol
ПЕРЕДОЗИРОВКА
В случае случайного проглатывания / приема передозировки PATROL немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
ВЛИЯНИЕ ИЗ-ЗА ПРИОСТАНОВКИ ЛЕЧЕНИЯ
Риск синдрома отмены после длительного использования невелик, но его нельзя исключить (см. «Нежелательные эффекты»). ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ КАКИЕ-ЛИБО СОМНЕНИЯ ОТНОСИТЕЛЬНО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПАТРУЛЯ, ПОЖАЛУЙСТА, СПРАШИВАЙТЕСЬ С ВАШИМ ВРАЧОМ ИЛИ ФАРМАЦИСТОМ.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Patrol
Как и все лекарства, PATROL может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
- Очень частые побочные эффекты (зарегистрированные более чем у 10% пациентов): тошнота, головокружение, сонливость.
- Общие побочные эффекты (1-10% пациентов): рвота, запор, проблемы с пищеварением, вздутие живота, диарея, боль в желудке, повышенное потоотделение, зуд, сухость во рту, головная боль, тремор, спутанность сознания, нарушения сна, «настроение» (беспокойство, нервозность, эйфория).
- Необычные побочные эффекты (0,1-1% пациентов): нарушения сердечного ритма (тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия), изменение артериального давления (гипертония), непроизвольные сокращения мышц, ощущение покалывания в конечностях (парестезия), шум в ушах (шум в ушах). ), затрудненное мочеиспускание (дизурия и задержка мочи), раздражение кожи (например, покраснение, крапивница), озноб, покраснение, боль в груди, затрудненное дыхание (одышка), депрессия, кошмары, галлюцинации (восприятие вещей, которых в действительности не существует), потеря памяти, затрудненное глотание, кровь в стуле.
- На биологическом уровне сообщалось о повышении уровня ферментов печени или о присутствии альбумина в моче.
- Сообщалось об увеличении протромбинового времени у пациентов, принимающих сопутствующие антикоагулянты (варфарин).
- Редкие побочные эффекты (менее 0,1% пациентов): судороги, атаксия (нарушение координации движений), нарушения речи, наркомания, мышечная слабость, изменение аппетита, нечеткость зрения, аллергические реакции, обострение астмы. Обморок (преходящая потеря сознания).
- В некоторых редких случаях кожная или аллергическая реакция может вызвать проблемы с дыханием. В этом случае немедленно прекратите терапию и обратитесь к врачу.
- В исключительных случаях сообщалось о биологических изменениях, поэтому необходимо сделать некоторые анализы крови: аномально низкие уровни определенных элементов крови (дискразия крови), снижение уровня тромбоцитов (тромбоцитопения), что может привести к кровотечению из носа или кровоточивости десен. , или снижение количества лейкоцитов (агранулоцитоз).
- При резком прерывании длительного периода лечения в редких случаях может возникнуть абстинентный синдром с тревогой, возбуждением, нервозностью (в частности, бессонницей), тремором и желудочно-кишечными расстройствами.
- Частота побочных эффектов неизвестна: снижение уровня сахара в крови.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Храните PATROL в недоступном для детей месте.
Не используйте PATROL после истечения срока годности, указанного на этикетке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой ПАТРУЛЬ: лекарство не требует особых условий хранения.
Шипучие таблетки ПАТРУЛЬ в блистерах: лекарство необходимо хранить при температуре не выше 25 ° С.
Шипучие таблетки ПАТРУЛЬ в тубе: лекарство необходимо хранить при температуре не выше 30 ° С. Срок годности после первого вскрытия тубы: 1 год.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы.
Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой PATROL: одна таблетка содержит:
Активные ингредиенты: трамадола гидрохлорид 37,5 мг, парацетамол 325 мг.
Вспомогательные вещества: измельченная целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, карбоксиметилкрахмал натрия, кукурузный крахмал, стеарат магния, Opadry yellow YS-1-6382 G [гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 400, оксид железа желтый (E 172), полисорбат 80] , карнаубский воск.
Шипучие таблетки PATROL: одна таблетка содержит:
Активные ингредиенты: трамадола гидрохлорид 37,5 мг, парацетамол 325 мг.
Вспомогательные вещества: натрия цитрат безводный, кислота лимонная безводная, повидон К30, натрия бикарбонат, макрогол 6000, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат, ароматизатор апельсиновый, ацесульфам калия, сахарин натрия, закат желтый E110.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. В пачках по 10, 16, 20, 30, 60 таблеток.
Таблетки шипучие. В пачках по 10, 20, 30, 40 таблеток в блистерах и тубах.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Патруль 37,5 MG / 325 MG
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: 37,5 мг трамадола гидрохлорида и 325 мг парацетамола.
Шипучая таблетка содержит: 37,5 мг гидрохлорида трамадола и 325 мг парацетамола.
Вспомогательные вещества: одна шипучая таблетка содержит 0,4 мг желтого заката E110 и 7,8 ммоль (или 179,4 мг) натрия (в виде цитрата натрия, бикарбоната натрия и сахарина натрия).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые оболочкой: бледно-желтые таблетки.
Шипучие таблетки: таблетки от беловатого до слегка розового цвета с цветными пятнами, круглой формы с плоскими закругленными краями.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
PATROL показан для симптоматического лечения умеренной острой боли.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Взрослые и подростки (старше 12 лет)
Использование PATROL следует использовать только для тех пациентов, у которых для лечения боли требуется комбинация трамадола и парацетамола.
Дозировка должна быть адаптирована к интенсивности боли и индивидуальной чувствительности пациента.В общем, следует выбирать минимальную эффективную дозу.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой PATROL: Рекомендуемая начальная дозировка PATROL составляет 2 таблетки. При необходимости можно вводить дополнительные дозы до 8 таблеток в день (что эквивалентно 300 мг трамадола и 2600 мг парацетамола).
Шипучие таблетки PATROL: Рекомендуемая начальная дозировка PATROL составляет 2 таблетки. При необходимости можно вводить дополнительные дозы до 8 таблеток в день (что эквивалентно 300 мг трамадола и 2600 мг парацетамола).
Интервал между введениями не должен быть менее 6 часов.
Ни при каких обстоятельствах нельзя применять PATROL дольше, чем это строго необходимо (см. Также раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»). Если, учитывая характер и тяжесть заболевания, требуется повторное или длительное лечение анальгетиками с помощью PATROL, следует проводить тщательный и регулярный мониторинг (с периодами отмены лечения, когда это возможно), чтобы оценить необходимость продолжения терапии.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность PATROL у детей младше 12 лет не оценивались. Следовательно, лечение не рекомендуется в этой возрастной группе.
Пожилые пациенты
У пациентов в возрасте до 75 лет при отсутствии клинически манифестной печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы обычно не требуется. У пожилых людей старше 75 лет выведение препарата может происходить медленнее, поэтому при необходимости интервал дозирования следует увеличить в соответствии с потребностями пациента.
Почечная недостаточность / диализ и печеночная недостаточность
У пациентов с почечной и / или печеночной недостаточностью выведение трамадола задерживается. У таких пациентов следует тщательно рассмотреть возможность продления интервалов между приемами, учитывая потребности пациента.
Применение PATROL не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.3 «Противопоказания»).
Способ применения
Устное употребление.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой их необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Их нельзя ломать или жевать.
Шипучие таблетки необходимо растворить в стакане воды.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ (см. Раздел 6.1 «Список вспомогательных веществ»);
• Острая интоксикация алкоголем, снотворными, анальгетиками центрального действия, опиоидами или психотропными веществами;
• PATROL нельзя назначать пациентам, которые проходят лечение ингибиторами моноаминоксидазы или принимали их в течение последних 2 недель (см. Раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами или другие формы взаимодействия»);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая гемолитическая анемия;
• Эпилепсия, не контролируемая лечением (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Предупреждения
• У взрослых и детей старше 12 лет не следует превышать максимальную дозу 8 таблеток PATROL в день. Чтобы избежать проблем с передозировкой, пациенту следует посоветовать не превышать рекомендуемую дозировку и не использовать другие лекарства, содержащие ацетаминофен (включая безрецептурные продукты) или трамадол, без консультации врача.
• В случае тяжелой почечной недостаточности (оформление креатинина
• У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью применять PATROL нельзя (см. Раздел 4.3 «Противопоказания»). Риск передозировки парацетамолом выше у пациентов с нецирротической алкогольной болезнью печени. В случае умеренной недостаточности следует внимательно рассмотреть возможность продления интервала дозирования.
• PATROL не рекомендуется при тяжелой дыхательной недостаточности.
• Трамадол не подходит для заместительной терапии у пациентов с опиоидной зависимостью. Трамадол, хотя и является агонистом опиоидов, не способен подавлять симптомы отмены морфина.
• Судороги наблюдались у пациентов, предрасположенных к препаратам, которые могут снизить порог судорожных припадков, или леченных ими, особенно селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, антипсихотиками, центральными анальгетиками или местными анестетиками. Пациентам с эпилепсией, находящимся под хорошим лекарственным контролем, или пациентам, предрасположенным к припадкам, следует назначать PATROL только в случае крайней необходимости. Сообщалось о судорогах у пациентов, получавших трамадол в рекомендуемых дозах. Риск может увеличиваться при превышении рекомендованных доз трамадола.
• Шипучие таблетки содержат краситель «желтый закат» E110, который может вызывать аллергические реакции; шипучие таблетки также содержат 7,8 ммоль (или 179,4 мг) натрия на единицу дозы. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Меры предосторожности при использовании
Физическая и / или психическая толерантность и зависимость могут развиваться даже при терапевтических дозах. Клиническую потребность в анальгетическом лечении следует регулярно переоценивать (см. Раздел 4.2). Пациентам с опиоидной зависимостью и пациентам с в анамнезе злоупотреблением наркотиками или зависимостью лечение следует проводить в течение коротких периодов времени и под наблюдением врача.
PATROL следует с осторожностью применять пациентам с травмой головы, пациентам со склонностью к судорогам, нарушениям желчевыводящих путей, в шоке, пациентам с изменениями сознания по неизвестным причинам, пациентам с нарушениями центра дыхания или дыхательной функции, у пациентов с повышенным внутричерепным давлением.
Симптомы реакции отмены, подобные тем, которые возникают во время опиоидной детоксикации, также могут возникать при терапевтических дозах и при лечении, проводимом в течение коротких периодов времени (см. Раздел 4.8). Симптомов отмены можно избежать, постепенно снижая дозу после прекращения терапии, особенно после длительных периодов лечения.
У некоторых пациентов передозировка парацетамолом может вызвать токсическое действие на печень.
О случаях зависимости и злоупотребления сообщалось редко (см. Раздел 4.8 «Побочные эффекты»).
В одном исследовании сообщалось об увеличении интраоперационной памяти после приема трамадола во время общей анестезии энфлуораном и оксидом азота. До получения дополнительной информации следует избегать использования трамадола во время анестезии.
Трамадол следует применять с осторожностью у больных сахарным диабетом из-за возможного возникновения гипогликемии.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Одновременное употребление:
• Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы
Риск серотонинового синдрома: диарея, тахикардия, гипергидроз, тремор, спутанность сознания и кома.
• Селективные ингибиторы моноаминоксидазы A
Экстраполяция неселективных ингибиторов моноаминоксидазы
Риск серотонинового синдрома: диарея, тахикардия, гипергидроз, тремор, спутанность сознания и кома.
• Селективные ингибиторы моноаминоксидазы B
Симптомы центрального возбуждения, вызывающие серотониновый синдром: диарея, тахикардия, гипергидроз, тремор, спутанность сознания и кома.
В случае недавней терапии ингибиторами моноаминоксидазы до лечения трамадолом должно пройти 2 недели.
Одновременное употребление:
• Алкоголь
Алкоголь усиливает седативный эффект опиоидных анальгетиков.
Воздействие на бдительность может сделать опасным вождение транспортных средств или использование машин.
Избегайте употребления алкогольных напитков и лекарств, содержащих алкоголь.
• Карбамазепин и другие индукторы ферментов.
Риск снижения эффективности и более короткой продолжительности действия из-за снижения концентрации трамадола в плазме.
Сопутствующие применения, которые необходимо учитывать:
• Трамадол может вызывать судороги и усиливать действие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН), трициклических антидепрессантов, антипсихотических средств и других препаратов (таких как бупропион, миртазапин, тетрагидроканнабинол), снижающих порог.
• Терапевтическое использование трамадола в сочетании с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонин-норадреналина (ИОЗСН), ингибиторы МАО (см. Раздел 4.3), трициклические антидепрессанты и миртазапин, могут вызывать токсичность серотонина. серотониновый синдром может быть:
- самопроизвольный клон
- индуцибельный или глазной клонус с состоянием возбуждения или потоотделения
- тремор и гиперрефлексия
- гипертония и температура тела выше 38 ° C с индуцибельным или глазным клонусом.
Прекращение приема серотонинергических препаратов обычно приводит к быстрому улучшению. Лечение зависит от типа и тяжести симптомов.
• Другие производные опиоидов (включая противокашлевые препараты и заместительную терапию), бензодиазепины и барбитураты.
Повышенный риск угнетения дыхания, которое может быть смертельным в случае передозировки.
• Другие седативные препараты центральной нервной системы, такие как производные опиоидов (включая противокашлевые препараты и заместительные препараты), барбитураты, бензодиазепины, другие анксиолитики, снотворные, седативные антидепрессанты, седативные антигистаминные препараты, нейролептики, гипотензивные препараты центрального действия, талидомид, баклофен.
Эти препараты могут вызвать усиление центральной депрессии. Воздействие на бдительность может сделать опасным вождение транспортных средств или использование машин.
• Для надлежащей клинической практики следует проводить периодическую оценку протромбинового времени, если PATROL используется одновременно с аналогичными препаратами варфарина, поскольку сообщалось о повышенных значениях INR.
Другие препараты, известные как ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и эритромицин, могут ингибировать метаболизм трамадола (N-деалкилирование) и, возможно, также метаболизм активного O-деметилированного метаболита. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучена.
• В ограниченном количестве исследований пред- и послеоперационное введение противорвотного ондансетрона, антагониста 5-HT3, увеличивало потребность в трамадоле у пациентов с послеоперационной болью.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
PATROL - это фиксированная комбинация активных веществ, включая трамадол, поэтому ее не следует применять во время беременности.
• Данные относительно парацетамола:
Результаты эпидемиологических исследований на людях не показали тератогенного или фетотоксического действия парацетамола в рекомендуемых дозах.
• Данные относительно трамадола:
Трамадол не следует применять при беременности, так как данных о его безопасности недостаточно. Трамадол, вводимый до или во время родов, не влияет на моторику матки. У новорожденных он может изменить частоту дыхания, что, как правило, не имеет клинического значения. Хроническое употребление во время беременности может привести к неонатальному абстинентному синдрому.
Время кормления
PATROL - это фиксированная комбинация активных веществ, включая трамадол, поэтому ее не следует использовать во время грудного вскармливания.
• Данные относительно парацетамола:
парацетамол выделяется с грудным молоком, но не в клинически значимых количествах. Имеющиеся опубликованные данные не приводят к противопоказаниям к применению лекарств, содержащих парацетамол в качестве единственного ингредиента, во время грудного вскармливания.
• Данные относительно трамадола:
трамадол и его метаболиты в небольших количествах обнаруживаются в грудном молоке. Новорожденный может абсорбировать примерно 0,1% дозы, введенной матери. Трамадол нельзя применять в период грудного вскармливания.
Плодородие
Постмаркетинговые данные свидетельствуют об отсутствии влияния трамадола на фертильность. Исследования на животных не показывают влияния трамадола на фертильность. Исследования фертильности с комбинацией трамадол-парацетамол не проводились.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Трамадол может вызывать сонливость и головокружение, которые могут усугубляться алкоголем или другими лекарствами, угнетающими ЦНС, и в этом случае пациенту не следует водить машину или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
В ходе клинических испытаний комбинации трамадол / парацетамол наиболее частыми нежелательными эффектами были тошнота, головокружение и сонливость, которые наблюдались более чем у 10% пациентов.
В каждой частотной группе нежелательные эффекты перечислены в порядке убывания степени серьезности.
Сердечные патологии:
• Нечасто (≥ 1/1000 и сердцебиение, тахикардия, аритмия.
Сосудистые патологии:
• Нечасто (≥ 1/1000 и гипертония, приливы.
Расстройства нервной системы:
• Очень часто (≥ 1/10): головокружение, сонливость.
• Часто (≥ 1/100, головная боль и тремор.
• Нечасто (≥ 1/1000, непроизвольные мышечные сокращения и парестезия.
• Редко (≥ 1/10000 и атаксия, судороги, нарушения речи, обмороки.
Психиатрические расстройства:
• Часто (≥ 1/100 и беспокойство, нервозность, эйфория, нарушения сна.
• Нечасто (≥ 1/1000 и галлюцинации, кошмары, амнезия.
• Редко (≥ 1/10000 и делирий, наркомания.
Постмаркетинговое наблюдение:
• Очень редко (
Заболевания глаз:
• Редко (≥ 1/10000 и нечеткость зрения, миоз, мидриаз.
Нарушения уха и лабиринта:
• Нечасто (≥ 1/1000 и шум в ушах.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.:
• Нечасто (≥ 1/1000 и одышка.
Желудочно-кишечные расстройства:
• Очень часто (≥ 1/10): тошнота.
• Часто (≥ 1/100 и рвота, запор, сухость во рту, диарея, боль в животе, диспепсия, метеоризм.
• Нечасто (≥ 1/1000 и дисфагия, мелена.
Диагностические тесты:
• Нечасто (≥ 1/1000 и повышенные печеночные трансаминазы.
Нарушения обмена веществ и питания:
• Частота неизвестна: гипогликемия.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки:
• Часто (≥ 1/100 и зуд.
• Нечасто (≥ 1/1000 и крапивница).
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
• Нечасто (≥ 1/1000 и альбуминурия, нарушения мочеиспускания (дизурия и задержка мочи).
Общие расстройства и состояния в месте введения:
• Нечасто (≥ 1/1000 озноба, боли в груди.
Хотя это и не наблюдается в клинических исследованиях, нельзя исключить возникновение следующих нежелательных эффектов, связанных с отдельными компонентами:
Трамадол
• Гипотония, брадикардия, коллапс.
• Возможность лекарственного взаимодействия между трамадолом и варфарином с изменением эффекта последнего, включая увеличение протромбинового времени, редко выявлялась при постмаркетинговом эпиднадзоре за ПМС.
• Редкие случаи (≥ 1/10000 и бронхоспазм, респираторный дистресс, ангионевротический отек) и анафилаксия.
• Редкие случаи (≥ 1/10000 и аппетит, мышечная слабость и угнетение дыхания.
• После приема трамадола могут появиться побочные психологические эффекты с индивидуальной вариабельностью по интенсивности и характеру (в зависимости от личности и продолжительности терапии).Эти эффекты включают изменения настроения (обычно эйфория, иногда дисфория), активности (обычно снижение, иногда повышение) и когнитивных и сенсорных способностей (например, в поведении при принятии решений, нарушениях восприятия).
• Наблюдалось обострение астмы, хотя причинно-следственная связь не была продемонстрирована.
• Могут появиться симптомы отмены, подобные тем, которые вызываются опиоидами: возбуждение, беспокойство, нервозность, бессонница, гиперкинезия, тремор и желудочно-кишечные симптомы. Другие симптомы, которые очень редко наблюдаются после резкого прекращения приема трамадола, включают панические атаки, сильное беспокойство, галлюцинации, парестезию, шум в ушах и необычные симптомы со стороны ЦНС.
Парацетамол
• Побочные эффекты возникают редко, но могут возникать симптомы гиперчувствительности, включая кожную сыпь. Сообщалось об очень редких случаях тяжелых кожных реакций. Были сообщения о дискразии крови, включая тромбоцитопению и агранулоцитоз, но определенно не связанных с парацетамолом.
• Сообщалось о многочисленных случаях, свидетельствующих о том, что парацетамол может вызывать гипопротромбинемию при одновременном применении с аналогичными препаратами варфарина. В других исследованиях протромбиновое время не изменилось.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
PATROL - это фиксированная комбинация активных веществ. В случае передозировки симптомы могут включать признаки и симптомы токсичности трамадола, парацетамола или обоих.
• Симптомы передозировки трамадола:
В принципе, интоксикация трамадолом может вызывать симптомы, сходные с симптомами других центральных анальгетиков (опиоидов), в частности: миоз, рвота, сердечно-сосудистый коллапс, нарушения сознания вплоть до комы, судороги и угнетение дыхания до остановки дыхания.
• Симптомы передозировки парацетамолом:
Передозировка может быть особенно опасной для детей. Симптомы передозировки парацетамолом в течение первых 24 часов: бледность, тошнота, рвота, анорексия, боли в животе. Повреждение печени может произойти через 12–48 часов после приема внутрь. Могут появиться изменения в метаболизме глюкозы и метаболический ацидоз. В случае тяжелого отравления печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, комы и смерти. Может развиться острая почечная недостаточность. С некрозом канальцев даже в отсутствие тяжелого поражения печени. Наблюдались сердечная аритмия и панкреатит.
У взрослых поражение печени возможно после приема 7,5-10 г и более парацетамола. Следует учитывать, что чрезмерное количество токсичного метаболита (обычно достаточно детоксикация глутатионом после приема нормальных доз парацетамола) необратимо связывается с тканью печени.
Первая помощь:
• Немедленный перевод в специализированное подразделение.
• Поддержание дыхательной и кровеносной функций.
• Перед началом лечения необходимо как можно скорее взять образец крови, чтобы измерить плазменные концентрации парацетамола и трамадола и выполнить тесты печени.
• Печеночные пробы следует проводить в начале и каждые 24 часа после передозировки. Обычно наблюдается повышение активности печеночных ферментов (ASAT, ALAT), которое нормализуется через одну или две недели.
• Содействовать опорожнению желудка с помощью рвоты (если пациент в сознании) стимуляторами или промыванием желудка.
• Все поддерживающие меры, такие как сохранение дыхательных путей открытыми и поддержка сердечно-сосудистой функции, должны быть выполнены. Налоксон должен использоваться для противодействия угнетению дыхания; судороги можно контролировать с помощью диазепама.
• Трамадол выводится лишь в небольшой степени с помощью гемодиализа или гемофильтрации, поэтому такие процедуры бесполезны в случае острой интоксикации PATROL.
Немедленное вмешательство имеет важное значение для лечения случаев передозировки парацетамола. Несмотря на отсутствие значительных ранних симптомов, пациента необходимо срочно доставить в больницу для немедленного медицинского осмотра. Взрослые и подростки, которые приняли внутрь примерно 7,5 г или более парацетамола в предыдущие 4 часа или детям, которые принимали дозы, равные или превышающие 150 мг / кг парацетамола, должны пройти промывание желудка.Концентрации парацетамола в плазме следует измерять через 4 часа после передозировки, чтобы оценить риск развития поражения печени. (по номограмме при передозировке парацетамолом). Пероральное введение метионина или внутривенного N-ацетилцистеина (NAC) может иметь благоприятный эффект в течение 48 часов после передозировки. Внутривенное введение NAC намного эффективнее, если оно начинается в течение 8 часов после передозировки.
Тем не менее, НАК следует вводить, даже если с момента передозировки прошло более 8 часов, и продолжать на протяжении всей терапии. При подозрении на передозировку следует немедленно начать лечение НАК. Должны быть доступны общие поддерживающие меры.
Независимо от количества принятого парацетамола ацетилцистеин, антидот парацетамола, следует вводить перорально или внутривенно как можно скорее, если возможно, в течение 8 часов после передозировки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: анальгетики, другие опиоиды.
Код УВД: N02AX52.
Трамадол - опиоидный анальгетик, действующий на центральную нервную систему. Трамадол является чистым неселективным агонистом опиоидных рецепторов µ, δ и κ с более высоким сродством к рецепторам mc. Другими механизмами, способствующими его обезболивающему эффекту, являются ингибирование обратного захвата норадреналина и повышенное высвобождение серотонина. Трамадол обладает противокашлевым действием. В отличие от морфина, трамадол в широком диапазоне анальгетических доз не угнетает дыхательную функцию. Точно так же не нарушается перистальтика желудочно-кишечного тракта. Сердечно-сосудистые эффекты, как правило, незначительны. Эффективность трамадола считается 1/10 - 1/6, чем у морфина. .
Точный механизм обезболивающего действия парацетамола неизвестен и может включать центральные и периферические эффекты.
PATROL занимает 2-ю ступень шкалы ВОЗ по шкале боли и должен вводиться в соответствии с назначением врача.
05.2 Фармакокинетические свойства
Трамадол применяется в рацемической форме. И [-], и [+] изомеры трамадола и его метаболита M1 обнаруживаются в крови. Хотя трамадол быстро всасывается, его абсорбция медленнее (а период полувыведения длиннее), чем у ацетаминофена.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: после однократного перорального приема комбинации трамадол / парацетамол (37,5 мг / 325 мг) пиковые концентрации в плазме равны 64,33 / 55,5 нг / мл [(+) - трамадол / (-) - трамадол] и 4,2 мкг / мл (парацетамол. ) достигаются через 1,8 ч [(+) - трамадол / (-) - трамадол] и 0,9 ч (парацетамол) соответственно. Средний период полувыведения (t½) равен 5,1 / 4,7 ч [(+) - трамадол / (-) - трамадол] и 2,5 ч (парацетамол).
Шипучие таблетки: после однократного перорального приема комбинации трамадол / парацетамол в шипучих таблетках (37,5 мг / 325 мг) пиковые концентрации в плазме, равные 94,1 нг / мл рацемического трамадола и 4,0 мкг / мл парацетамола, достигаются через 1,1 ч (рацемический трамадол) и 0,5 ч (парацетамол) соответственно.Средний период полувыведения (t½) составляет 5,7 ч для рацемического трамадола и 2,8 ч для парацетамола.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и шипучие таблетки: В ходе фармакокинетических исследований на здоровых добровольцах не наблюдалось значительных изменений фармакокинетических параметров после однократного и многократного перорального приема PATROL по сравнению с параметрами действующих веществ, используемых индивидуально.
Абсорбция:
Рацемический трамадол быстро и почти полностью абсорбируется после приема внутрь. Средняя абсолютная биодоступность разовой дозы 100 мг составляет примерно 75%. После многократного приема биодоступность увеличивается и достигает примерно 90%.
После введения PATROL пероральное всасывание парацетамола происходит быстро и почти полностью и происходит в основном в тонком кишечнике. Пиковые концентрации парацетамола в плазме достигаются в течение 1 часа и не зависят от одновременного приема трамадола.
Введение PATROL с пищей не оказывает значительного влияния на пиковую концентрацию в плазме и скорость абсорбции трамадола или парацетамола; следовательно, PATROL можно вводить независимо от приема пищи.
Распределение:
Трамадол имеет высокое сродство к тканям (Vα, β = 203 ± 40 мкл). Связывание с белками плазмы составляет примерно 20%.
Парацетамол, по-видимому, широко распространен в большинстве тканей, за исключением жировой ткани. Его кажущийся объем распределения составляет примерно 0,9 л / кг. Относительно небольшая часть (± 20%) парацетамола связывается с белками плазмы.
Метаболизм:
Трамадол интенсивно метаболизируется после перорального приема. Около 30% дозы выводится в неизмененном виде с мочой, в то время как 60% дозы выводится в виде метаболита.
Трамадол превращается в метаболит M1 посредством O-деметилирования (катализируемого ферментом CYP2D6) и в метаболит M & SUP2; посредством N-деметилирования (катализируемого ферментом CYP3A). M1 далее метаболизируется посредством N-деметилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения M1 составляет 7 ч. Метаболит M1 обладает анальгетической активностью и более эффективен, чем исходная молекула. Концентрация M1 в плазме намного ниже, чем у трамадола, и клинический эффект вряд ли изменится после повторного приема. .
Парацетамол в основном метаболизируется в печени по двум основным путям метаболизма в печени: глюкуронизации и сульфированию. Второй путь быстро насыщается дозами, превышающими терапевтические. Небольшая фракция (менее 4%) метаболизируется цитохромом P 450 в активный промежуточный продукт (N-ацетилбензохинонимин), который в нормальных условиях использования быстро выводится из токсинов из восстановленного глутатиона и выводится с мочой, конъюгированной с цистерной и кислотой. .меркаптурические. Однако в случае массивной передозировки количество этого метаболита увеличивается.
Устранение:
Трамадол и его метаболиты выводятся в основном почками. Период полувыведения парацетамола у взрослых составляет примерно 2-3 часа. Период полувыведения короче у детей и немного дольше у новорожденных и пациентов с циррозом печени. Парацетамол выводится в основном за счет дозозависимого образования глюкуро- и сульфоконъюгированных производных. Менее 9% парацетамола выводится в неизмененном виде с мочой. При почечной недостаточности период полувыведения обоих компонентов увеличивается.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Никаких доклинических исследований фиксированной комбинации (трамадола и парацетамола) для оценки ее канцерогенных или мутагенных эффектов или ее влияния на фертильность не проводилось.
У потомства крыс, получавших перорально комбинацию трамадол / парацетамол, не наблюдалось тератогенных эффектов, связанных с применением препарата.
Было показано, что комбинация трамадол / парацетамол эмбриотоксична и фетотоксична для крыс в дозах, токсичных для матери (50/434 мг / кг трамадол / парацетамол), то есть в 8,3 раза больше максимальной терапевтической дозы для человека. В этой дозе не было продемонстрировано тератогенных эффектов. Токсичность для эмбриона и плода определяет уменьшение веса самого плода и увеличение количества дополнительных ребер. Более низкие дозы, которые могут вызвать менее тяжелый токсический эффект у матери (10/87 и 25/217). мг / кг трамадол / парацетамол) не оказывали токсического действия на эмбрион или плод.
Результаты стандартных исследований мутагенности не выявили потенциального генотоксического риска трамадола у людей.
Результаты тестов на канцерогенность не предполагают потенциального риска трамадола у людей.
Исследования на животных с чрезвычайно высокими дозами трамадола выявили влияние на развитие органов в отношении окостенения и неонатальной смертности, связанной с материнской токсичностью. На фертильность и развитие новорожденных это не влияет. Трамадол проникает через плацентарный барьер. Фертильность. Мужчин и женщин он не подвергался никакому воздействию. изменение.
Многочисленные исследования показали, что парацетамол не представляет генотоксических рисков в терапевтических (нетоксичных) дозах.
Долгосрочные исследования на крысах и мышах показывают, что негепатотоксические дозы парацетамола не оказывают значимого канцерогенного воздействия.
Исследования на животных и обширный клинический опыт показывают, что нет доказательств репродуктивной токсичности.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой PATROL: Измельченная целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, карбоксиметилкрахмал натрия, кукурузный крахмал, стеарат магния. Покрытие: желтый Opadry YS-1-6382 G [гипромеллоза, диоксид титана (E171), макрогол 400, желтый оксид железа (E172), полисорбат 80], карнаубский воск.
Шипучие таблетки PATROL: безводный цитрат натрия, безводная лимонная кислота, повидон K30, бикарбонат натрия, макрогол 6000, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, апельсиновый ароматизатор, ацесульфам калия, сахарин натрия, желтый закат E110.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
ПАТРОЛЬ таблетки, покрытые пленочной оболочкой 3 года.
Шипучие таблетки ПАТРУЛЬ в контурной ячейковой упаковке 2 года.
Шипучие таблетки PATROL в тубе 2 года; Срок годности после первого вскрытия тубы: 1 год.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой PATROL: без специальных мер предосторожности при хранении.
Шипучие таблетки PATROL в блистерах: хранить при температуре не выше 25 ° С.
Шипучие таблетки PATROL в тубе: хранить при температуре не выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой PATROL В пачках по 10, 16, 20, 30, 60 таблеток.
Бумага / ПЭТ / Алюминий - блистеры из ПВХ.
Шипучие таблетки PATROL Пачки по 10, 20, 30, 40 таблеток в алюминиевых блистерах, покрытых снаружи полиэтилентерефталатом, а внутри полиэтиленом.
Шипучие таблетки PATROL Пачки по 10, 20, 30, 40 таблеток в полипропиленовой тубе с осушителем.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Зарегистрированный офис: Via E. Fermi, 1 - Alanno (PE).
Административный офис: Via Ragazzi del "99, 5 - BOLOGNA
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
37,5 мг / 325 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 таблеток AIC No. 036996015
37,5 мг / 325 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 16 таблеток AIC No. 036996027
37,5 мг / 325 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 таблеток AIC No. 036996039
37,5 мг / 325 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 таблеток AIC No. 036996041
37,5 мг / 325 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 таблеток AIC No. 036996054
37,5 мг / 325 мг, шипучие таблетки 10 таблеток в блистере AIC n. 036996066
37,5 мг / 325 мг, шипучие таблетки 20 таблеток в блистере AIC n. 036996078
37,5 мг / 325 мг, шипучие таблетки 30 таблеток в блистере AIC n. 036996080
37,5 мг / 325 мг, шипучие таблетки 40 таблеток в блистере AIC n. 036996092
37,5 мг / 325 мг, шипучие таблетки 10 таблеток в пробирке AIC № 036996104
37,5 мг / 325 мг, шипучие таблетки 20 таблеток в пробирке AIC № 036996116
37,5 мг / 325 мг, шипучие таблетки 30 таблеток в пробирке AIC № 036996128
37,5 мг / 325 мг, шипучие таблетки 40 таблеток в пробирке AIC № 036996130
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
4 апреля 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
29 апреля 2015 г.
.jpg)
