Активные ингредиенты: Азитромицин.
Трозоцин 200 мг / 5 мл порошок для пероральной суспензии
Почему используется Трозоцин? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Антибактериальные средства для системного применения; макролиды.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к азитромицину микробами.
- инфекции верхних дыхательных путей (включая средний отит, синусит, тонзиллит и фарингит);
- инфекции нижних дыхательных путей (включая бронхит и пневмонию);
- одонтостоматологические инфекции;
- инфекции кожи и мягких тканей.
Противопоказания Когда нельзя применять Трозоцин
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»).
Повышенная чувствительность к эритромицину или любому из макролидных или кетолидных антибиотиков.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Азитромицин обычно противопоказан при беременности, кормлении грудью и в очень раннем детстве (см. «Особые предупреждения»).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Трозоцина
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33%.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10–80 мл / мин) коррекции дозы не требуется, тогда как пациентам с тяжелым нарушением (СКФ <10 мл / мин) следует соблюдать осторожность.
Поскольку печень является основным путем выведения, следует соблюдать осторожность под наблюдением врача при использовании азитромицина у пациентов с заболеваниями печени или печеночной недостаточностью.
Та же доза, что и у пациентов с нормальной функцией печени, может использоваться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, приводящего к опасным для жизни состояниям печеночной недостаточности, при приеме азитромицина (см. «Побочные эффекты»). Некоторые пациенты могли страдать от ранее существовавшего заболевания печени или лечиться другими гепатотоксическими препаратами. В случае появления признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстрое развитие астении с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, следует немедленно провести функциональные пробы печени. При нарушении функции печени прием азитромицина следует прекратить.
У пациентов, получавших производные эрготамина, совместное введение макролидных антибиотиков спровоцировало кризисы эрготизма. В настоящее время нет данных о теоретической возможности приступа эрготизма, поэтому нельзя назначать азитромицин и эрготамин одновременно.
Как и в случае с любым другим антибиотическим препаратом, рекомендуется особое наблюдение на предмет возможного возникновения суперинфекций нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие Трозоцина
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Антациды
В фармакокинетическом исследовании эффектов одновременного приема антацидов и азитромицина не наблюдалось никакого влияния на биодоступность азитромицина, хотя наблюдалось снижение максимальной концентрации в сыворотке крови примерно на 25%. Поэтому пациентам, получающим терапию азитромицином и антацидами, не следует принимать два препарата одновременно.
Цетиризин
У здоровых добровольцев совместное введение 5-дневного режима азитромицина и 20 мг цетиризина в стабильном состоянии не выявило фармакокинетических взаимодействий или значительных изменений интервала QT.
Диданозин (Dideoxinosine)
Совместное введение суточных доз азитромицина 1200 мг / день и диданозина 400 мг / день у 6 ВИЧ-положительных пациентов не оказало влияния на стационарную фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин (субстраты P-gp)
Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин, увеличивает сывороточные уровни субстрата P-гликопротеина. Таким образом, если азитромицин и субстраты P-gp, такие как дигоксин, вводятся одновременно, возможность следует учитывать повышенные концентрации субстрата в сыворотке.
Эрготамин
Из-за возможного развития эрготизма одновременный прием азитромицина и производных эрготамина не рекомендуется (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Зидовудин
Введение однократных доз 1000 мг и многократных доз азитромицина 1200 или 600 мг существенно не изменило фармакокинетику плазмы или экскрецию с мочой зидовудина или его метаболита глюкуронида. Концентрации фосфорилированного зидовудина, его клинически активного метаболита, в периферических мононуклеарных клетках. Значение этого открытия неясно, но, тем не менее, может принести пользу пациенту.
Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома P450 печени. Ожидается, что он не будет участвовать в фармакокинетических взаимодействиях, как это было обнаружено с эритромицином и другими макролидами. Фактически, с азитромицином не происходит индукции или инактивации цитохрома печени P450 через комплекс его метаболитов. Были проведены фармакокинетические исследования между азитромицином и следующими лекарствами, для которых известна значительная цитохром-опосредованная метаболическая активность P450.
Аторвастатин
Одновременный прием аторвастатина (10 мг / день) и азитромицина (500 мг / день) не вызывал изменений в активности HMG CoA редуктазы. Однако постмаркетинговый опыт сообщил о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин и статины.
Карбамазепин
В исследовании взаимодействия, проведенном на здоровых добровольцах, не наблюдалось значительного влияния на уровни карбамазепина или его активного метаболита в плазме крови у пациентов, принимавших одновременно азитромицин.
Циметидин
В фармакокинетическом исследовании, проведенном для оценки эффектов однократной дозы циметидина, вводимой через 2 часа после азитромицина, не было доказательств изменений фармакокинетики азитромицина.
Циклоспорин
Значительное увеличение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Следовательно, любое одновременное применение двух препаратов требует осторожности.Если совместное применение двух препаратов строго необходимо, следует тщательно контролировать уровень циклоспорина и соответственно корректировать дозировку последнего.
Эфавиренц
Одновременный прием однократной суточной дозы азитромицина (600 мг) и эфавиренца (400 мг) в течение 7 дней не вызывал клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. При одновременном применении азитромицина с эфавиренцем коррекции дозы не требуется.
Флуконазол
Совместное введение разовой дозы азитромицина (1200 мг) не изменило фармакокинетику разовой дозы флуконазола (800 мг). Совместное применение с флуконазолом не повлияло на общее время воздействия и период полувыведения азитромицина, в то время как наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%). При приеме азитромицина в комбинации с флуконазолом корректировка дозы не требуется.
Индинавир
Совместное введение разовой дозы азитромицина (1200 мг) не показало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, вводимого три раза в день в течение 5 дней в дозах 800 мг. При приеме азитромицина в комбинации с индинавиром корректировка дозы не требуется. .
Метилпреднизолон
Фармакокинетическое исследование, проведенное на здоровых добровольцах, показало, что азитромицин существенно не влияет на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам
У здоровых добровольцев одновременный прием азитромицина 500 мг / сут в течение 3 дней не приводил к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы мидазолама 15 мг.
Нелфинавир
Одновременный прием азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в стабильном состоянии (750 мг три раза в день) приводил к повышению концентрации азитромицина. Хотя клинически значимых побочных реакций не наблюдалось и корректировка дозы не требовалась, рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов азитромицина.
Рифабутин
Одновременный прием азитромицина и рифабутина не изменяет сывороточные концентрации этих двух препаратов.
У некоторых пациентов, принимавших два препарата одновременно, наблюдались случаи нейтропении; Хотя известно, что рифабутин вызывает нейтропению, не удалось установить причинную связь между вышеуказанными эпизодами нейтропении и комбинацией рифабутиназитромицина (см. «Нежелательные эффекты»).
Силденафил
У здоровых добровольцев мужского пола не было доказательств какого-либо влияния азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основных циркулирующих метаболитов.
Теофиллин
Совместное введение азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам не показало клинически значимого взаимодействия между двумя препаратами.
Терфенадин
Фармакокинетические исследования не выявили взаимодействия между азитромицином и терфенадином. У пациентов, которые принимали два препарата одновременно, были редкие случаи взаимодействия, для которых не удавалось установить или исключить определенную корреляцию. Триазолам У 14 здоровых добровольцев совместное введение 500 мг азитромицина в 1-й день и 250 мг во 2-й день и триазолама 0,125 мг на 2-й день не оказало значительного влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол
После одновременного приема в течение 7 дней триметоприма / сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) и азитромицина (1200 мг) не наблюдалось значительного влияния на пиковые концентрации, время воздействия или экскрецию с мочой на 7 день как триметоприма, так и сульфаметоксазола. Концентрации в сыворотке азитромицина аналогичны тем, которые наблюдались в других исследованиях. При одновременном применении азитромицина с триметопримом / сульфаметоксазолом корректировка дозы не требуется.
Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда
В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах было показано, что азитромицин не изменяет антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина 15 мг. На постмаркетинговом этапе сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного действия после одновременного приема пероральных антикоагулянтов азитромицина и кумаринового ряда. Хотя причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется повторно оценить частоту, с которой следует контролировать время до протромбина при назначении азитромицина пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда.
Что касается одновременного приема азитромицина и других препаратов, влияющих на коагуляцию, поскольку конкретных исследований взаимодействия не проводилось, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, принимающими вышеуказанные препараты в комбинации.
Предупреждения Важно знать, что:
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), наблюдались редко и могут повторяться даже при отсутствии повторного введения после прекращения симптоматического лечения.
Эти реакции требуют отмены препарата и симптоматического лечения с последующим длительным периодом наблюдения.
Сообщалось о случаях диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), при применении почти всех антибиотиков, включая азитромицин, в диапазоне степени тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстой кишки и приводит к чрезмерному росту C. сложно .
В C. сложно производит токсины A и B, которые способствуют развитию диареи. Штаммы C. сложно которые продуцируют избыточные токсины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции обычно не поддаются антибактериальной терапии и часто требуют колэктомии. Следует учитывать возможность сопутствующей диареи. C. сложно у всех пациентов с диареей после лечения антибиотиками. Также требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку о случаях диареи, связанной с C. difficile, сообщалось даже более чем через два месяца после приема антибиотиков.
При лечении другими макролидами было обнаружено удлинение сердечной реполяризации и интервала QT с риском развития сердечной аритмии и torsades de pointes. У пациентов с более высоким риском продления сердечной реполяризации нельзя полностью исключить подобный эффект. с азитромицином (см. «Побочные эффекты»). Следовательно, поскольку ситуации, перечисленные ниже, могут нести повышенный риск желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), которые могут вызвать остановку сердца, азитромицин следует с осторожностью применять пациентам с проаритмическими состояниями (особенно женщинами и пожилыми пациентами), такими как :
- врожденное или задокументированное удлинение интервала QT.
- Сопутствующее лечение другими веществами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; нейролептики, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин.
- Электролитные нарушения, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии.
- Клинически значимая брадикардия, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность.
Сообщалось об обострении симптомов миастении и «новом» возникновении миастенического синдрома у пациентов, получавших азитромицин (см. «Побочные эффекты»).
Беременность и кормление грудью
Нет адекватных данных о применении азитромицина при беременности. Исследования репродуктивной токсикологии на животных показали, что азитромицин проникает через плаценту, но тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность применения азитромицина при беременности не подтверждена; Таким образом, азитромицин следует использовать во время беременности только в том случае, если преимущества перевешивают риски.
Сообщалось о секреции азитромицина в грудное молоко, но нет адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований, которые бы охарактеризовали фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко у кормящих женщин. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, ТРОЗОЦИН (азитромицин) следует применять женщинам в период лактации и в очень раннем детстве только в том случае, если потенциальные преимущества явно перевешивают риски и под наблюдением врача.
Плодородие
В исследованиях фертильности на крысах после введения азитромицина наблюдалось снижение частоты наступления беременности. Актуальность этих данных для человека неизвестна.
Суспензия содержит 3,9 г сахарозы на каждые 5 мл: это следует учитывать, если порошок для пероральной суспензии назначается пациентам с генетическими или приобретенными нарушениями функции углеводного обмена. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы изомальтазы не следует принимать это лекарство.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
О влиянии азитромицина на способность управлять автомобилем и механизмами не сообщалось.
Дозировка и способ применения Как применять Трозоцин: Дозировка
10 мг / кг / день в течение 3 дней подряд.
Для детей с массой тела 45 кг и более можно применять ту же дозировку, что и для взрослых (500 мг / сут в течение трех дней подряд).
Тот же график дозировки, что и для взрослых, можно применять и к пожилым пациентам. Поскольку пациенты пожилого возраста могут иметь проаритмические состояния, рекомендуется соблюдать особую осторожность из-за риска развития сердечной аритмии и пуантах (см. «Особые предупреждения»).
Для лечения острого среднего отита у детей рекомендуемая доза составляет 10 мг / кг / сут в течение 3 дней подряд или 30 мг / кг при однократном введении.
Доказано, что для лечения стрептококкового фарингита у детей эффективны как доза 10 мг / кг, так и доза 20 мг / кг, как при однократном применении, так и в течение трех дней подряд; однако суточная доза составляет 500 мг / кг. В клинических испытаниях с двумя дозировками наблюдалась перекрывающаяся эффективность, но большая бактериальная эрадикация наблюдалась при 20 мг / кг / день. Однако при лечении фарингита Streptococcus pyogenes и профилактики ревматической лихорадки препаратом выбора является пенициллин.
Максимальная общая рекомендуемая доза для любой педиатрической терапии составляет 1500 мг.
Препарат всегда следует вводить в разовой суточной дозе.
Порошок трозоцина (азитромицина) для пероральной суспензии можно принимать натощак или после еды. Прием пищи перед приемом продукта может ослабить любые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, вызванные азитромицином.
ПОДГОТОВКА ПОДВЕСКИ
Перед добавлением воды встряхните флакон с порошком. Добавьте в бутылку воды, используя специальный дозатор, прикрепленный к упаковке, хорошо встряхните, перед употреблением всегда встряхивайте суспензию.
ВНИМАНИЕ:
- Для лечения острого среднего отита у детей дозу 30 мг / кг также можно вводить за один прием, заполняя градуированный дозатор столько раз, сколько необходимо, пока не будет достигнута предписанная доза.
- Для лечения стрептококкового фарингита у детей указанную ниже дозу можно увеличить вдвое, стараясь не превышать 500 мг в день.
- Градуированный дозатор калибруется в миллиграммах и миллилитрах лекарства и в килограммах веса ребенка.
- Открутите пластиковый колпачок и вставьте градуированный дозатор с адаптером в бутылку.
- Аспирируйте предписанное количество суспензии.
- Отсоедините градуированный дозатор от адаптера.
- Введите TROZOCIN с помощью градуированного дозатора прямо в рот ребенка.
Закройте бутылку специальной крышкой, хорошо промойте дозатор.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Трозоцина
Побочные эффекты, возникающие при дозах, превышающих рекомендованные, были аналогичны тем, которые наблюдались при применении обычных доз.
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Трозоцина немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть какие-либо вопросы о применении Трозоцина, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Трозоцина
Как и все лекарства, Трозоцин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и / или постмаркетингового использования, перечислены в таблицах ниже. Частота побочных реакций определяется следующим образом:
Очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Побочные реакции, вероятно или возможно связанные с азитромицином, полученные в результате клинических исследований или постмаркетингового наблюдения.
Побочные реакции, возможно или возможно связанные с азитромицином, полученные в результате клинических исследований или постмаркетингового наблюдения:
* только с порошком для приготовления раствора для инфузий
Побочные реакции, возможно или возможно связанные с использованием для профилактики и лечения инфекций Mycobacterium Avium Complex, полученные в результате клинических исследований и постмаркетингового наблюдения. Эти побочные реакции отличаются как по типу, так и по частоте от тех, о которых сообщалось при использовании препаратов с немедленным или пролонгированным высвобождением:
Очень часто (≥1 / 10)
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Внимание, не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной и правильно хранящейся упаковке.
После восстановления пероральная суспензия стабильна в течение 10 дней при комнатной температуре.
НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ПРИ ЯВНЫХ ПРИЗНАКАХ ПОВРЕЖДЕНИЯ. ИСПОЛЬЗУЙТЕ СПЕЦИАЛЬНЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ ДЛЯ ОТДЕЛЬНОГО СБОРА НАРКОТИКОВ ДЛЯ УТИЛИЗАЦИИ.
ХРАНИТЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
СОСТАВ
Трозоцин порошок для пероральной суспензии - 1 флакон 600 мг.
Восстановленная суспензия содержит 40 мг азитромицина на мл (200 мг на дозу 5 мл).
Состав на 100 грамм порошка следующий:
Активный принцип
Дигидрат азитромицина 5,01 г
равно азитромицину основания 4,78 г
Вспомогательные вещества
Безводный трехосновный фосфат натрия, гидроксипропилцеллюлоза, ксантановая камедь, ароматизатор вишни, ванильный крем, ароматизатор банана, сахароза.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Порошок для пероральной суспензии - 1 флакон 600 мг. После восстановления суспензия будет содержать 200 мг / 5 мл.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТРОЗОЦИН
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Трозоцин 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активный принцип:
Дигидрат азитромицина 524,110 мг
равно азитромицину основания 500 мг
Трозоцин 200 мг / 5 мл порошок для приготовления суспензии для приема внутрь - 1 флакон по 1500 мг.
Восстановленная суспензия содержит 40 мг азитромицина на мл (200 мг на дозу 5 мл).
Состав на 100 грамм порошка следующий:
Активный принцип:
Дигидрат азитромицина 5,01 г
равно азитромицину основания 4,78 г
Вспомогательные вещества: таблетки содержат лактозу; суспензия содержит сахарозу.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые оболочкой, делимые.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к азитромицину микробами.
- инфекции верхних дыхательных путей (включая средний отит, синусит, тонзиллит и фарингит);
- инфекции нижних дыхательных путей (в том числе бронхит и пневмония);
- одонтостоматологические инфекции;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- негонококковый уретрит (от Хламидия трахоматис);
- мягкая язва (от Haemophilus ducreyi).
04.2 Дозировка и способ применения
Взрослые
Для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей и одонтостоматологических инфекций: 500 мг в день однократно в течение трех дней подряд.
Для лечения заболеваний, передающихся половым путем, вызванных чувствительными штаммами Хламидия трахоматис ты ненавидишь Haemophilus ducreyi: 1000 мг однократно для однократного приема внутрь.
Пожилые граждане
Тот же график дозировки, что и для взрослых, можно применять и к пожилым пациентам.
Поскольку пациенты пожилого возраста могут иметь проаритмические состояния, рекомендуется соблюдать особую осторожность из-за риска развития сердечной аритмии и пуантах (см. Раздел 4.4. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
Дети
10 мг / кг / день в течение 3 дней подряд.
Для детей с массой тела 45 кг и более можно применять ту же дозировку, что и для взрослых (500 мг / сут в течение трех дней подряд).
Для лечения острого среднего отита Для детей ожидаемая доза составляет 10 мг / кг / день в течение 3 дней подряд или 30 мг / кг в виде однократной дозы.
Для лечения стрептококкового фарингита Показано, что у детей эффективны как дозы 10 мг / кг, так и дозы 20 мг / кг, как при однократном применении, так и в течение трех дней подряд; однако суточную дозу 500 мг не следует превышать. В клинических исследованиях с двумя дозировками наблюдалась сравнимая эффективность, но при дозировке 20 мг / кг / день эрадикация бактерий была выше. Однако при лечении фарингита от Streptococcus pyogenes а при профилактике ревматической лихорадки препаратом выбора является пенициллин.
Максимальная общая рекомендуемая доза для любой педиатрической терапии составляет 1500 мг.
Препарат всегда следует вводить в разовой суточной дозе.
Таблетки и суспензия для приема внутрь Трозоцина (азитромицина) можно принимать натощак или после еды. Прием пищи перед приемом продукта может ослабить любые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, вызванные азитромицином.
Таблетки следует глотать целиком.
Перед употреблением флакон с порошком встряхнуть, добавить в флакон воды с помощью специального дозатора, прикрепленного к упаковке. Хорошо встряхните. Перед употреблением суспензию всегда встряхивают.
Измененная функция почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10-80 мл / мин) коррекции дозировки не требуется, тогда как пациентам с тяжелыми нарушениями (СКФ) следует соблюдать осторожность.
Измененная функция печени
Та же доза, что и у пациентов с нормальной функцией печени, может использоваться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (см. 4.4 и 5.2).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 (список вспомогательных веществ).
Повышенная чувствительность к эритромицину или к любому из антибиотиков группы макролидов или кетолидов.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Азитромицин обычно противопоказан при беременности, кормлении грудью и в очень раннем детстве (см. 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), сообщались редко и могут повторяться даже при отсутствии приема новых лекарств после прекращения симптоматического лечения.
Эти реакции требуют отмены препарата и симптоматического лечения с последующим длительным периодом наблюдения.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (фармакокинетические свойства СКФ).
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не было продемонстрировано никаких доказательств значительных изменений фармакокинетики азитромицина в сыворотке по сравнению с людьми с нормальной функцией печени. У этих пациентов элиминация азитромицина с мочой, по-видимому, увеличивается, возможно, как компенсация сниженного печеночного клиренса. Однако, поскольку печень является основным путем выведения, следует соблюдать осторожность под наблюдением врача при использовании азитромицина у пациентов с заболеваниями печени или печеночной недостаточностью. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита при приеме азитромицина, который может привести к опасным для жизни состояниям. печеночной недостаточности (см. раздел 4.8. Нежелательные эффекты). Некоторые пациенты могут страдать от ранее существовавшего заболевания печени или лечиться другими гепатотоксическими препаратами. Если у них есть признаки и симптомы дисфункции печени, такие как быстрое развитие астении с желтухой, Темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, функциональные пробы печени следует проводить немедленно. При нарушении функции печени прием азитромицина следует прекратить.
У пациентов, получавших производные эрготамина, совместное введение макролидных антибиотиков спровоцировало кризисы эрготизма. В настоящее время нет данных о теоретической возможности приступа эрготизма, поэтому нельзя назначать азитромицин и эрготамин одновременно.
Как и в случае с любым другим антибиотическим препаратом, рекомендуется особое наблюдение на предмет возможного возникновения суперинфекций нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.
Случаи диареи, связанные с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которого может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстой кишки и приводит к чрезмерному росту C. сложно.
В C. сложно производит токсины A и B, которые способствуют развитию диареи. Штаммы C. сложно которые продуцируют избыточные токсины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции обычно не поддаются антибактериальной терапии и часто требуют колэктомии. Следует учитывать возможность сопутствующей диареи. C. сложно у всех пациентов с диареей после лечения антибиотиками. Также требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку в случаях сопутствующей диареи C. сложно о них также сообщалось через два месяца после приема антибиотиков.
При инфекциях, передающихся половым путем, необходимо исключить сопутствующее заражение Бледная трепонема.
При лечении другими макролидами было обнаружено удлинение сердечной реполяризации и интервала QT с риском развития сердечной аритмии и torsades de pointes. У пациентов с более высоким риском продления сердечной реполяризации это не может быть полностью исключено. Подобный эффект не может быть полностью исключен. с азитромицином (см. раздел 4.8 «Побочные эффекты»). Следовательно, поскольку ситуации, перечисленные ниже, могут нести повышенный риск желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), которые могут вызвать остановку сердца, азитромицин следует с осторожностью применять пациентам с проаритмическими состояниями (особенно женщинами и пожилыми пациентами), такими как :
- Врожденное или задокументированное удлинение интервала QT.
- одновременное лечение другими веществами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT, такими как антиаритмики класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; нейролептики, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин.
- электролитные нарушения, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии.
- клинически значимая брадикардия, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность.
Сообщалось об обострении симптомов миастении и «новом» возникновении миастенического синдрома у пациентов, получавших азитромицин (см. Раздел 4.8).
Безопасность и эффективность внутривенного введения азитромицина при лечении инфекций у детей не установлены.
Безопасность и эффективность в профилактике или лечении Комплекс Mycobacterium Avium у детей они не определены.
Суспензия содержит 3,9 г сахарозы на каждые 5 мл: это следует учитывать, если порошок для пероральной суспензии назначается пациентам с генетическими или приобретенными нарушениями функции углеводного обмена. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы изомальтазы не следует принимать это лекарство.
Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Антациды
В фармакокинетическом исследовании эффектов одновременного приема антацидов и азитромицина не наблюдалось никакого влияния на биодоступность азитромицина, хотя наблюдалось снижение максимальной концентрации в сыворотке крови примерно на 25%. Поэтому пациентам, получающим терапию азитромицином и антацидами, не следует принимать два препарата одновременно.
Цетиризин
У здоровых добровольцев совместный прием 5-дневного режима азитромицина и цетиризина 20 мг в дозе устойчивое состояние не показали фармакокинетических взаимодействий или значительных изменений интервала QT.
Диданозин (Dideoxinosine)
Совместное введение суточных доз азитромицина 1200 мг / день и диданозина 400 мг / день у 6 ВИЧ-положительных пациентов не оказало влияния на общую фармакокинетику. устойчивое состояние диданозин по сравнению с плацебо.
Дигоксин (субстраты P-gp)
Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин, увеличивает сывороточные уровни субстрата P-гликопротеина. Таким образом, если азитромицин и субстраты P-gp, такие как дигоксин, вводятся одновременно, возможность следует учитывать повышенные концентрации субстрата в сыворотке.
Эрготамин
Из-за возможного развития эрготизма одновременный прием азитромицина и производных эрготамина не рекомендуется (см. 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
Зидовудин
Введение однократных доз 1000 мг и многократных доз азитромицина 1200 или 600 мг существенно не изменило фармакокинетику плазмы или экскрецию с мочой зидовудина или его метаболита глюкуронида. Концентрации фосфорилированного зидовудина, его клинически активного метаболита, в периферических мононуклеарных клетках. Значение этого открытия неясно, но, тем не менее, может принести пользу пациенту.
Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома P450 печени. Считается, что он не участвует в фармакокинетических взаимодействиях, которые обнаруживаются с эритромицином и другими макролидами. Фактически, с азитромицином нет индукции или инактивации цитохрома P450 печени через комплекс его метаболитов.
Фармакокинетические исследования были проведены между азитромицином и следующими препаратами, для которых известна значительная метаболическая активность, опосредованная цитохромом P450.
Аторвастатин
Одновременный прием аторвастатина (10 мг / день) и азитромицина (500 мг / день) не вызывал изменений в активности HMG CoA редуктазы. Однако постмаркетинговый опыт сообщил о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин и статины.
Карбамазепин
В исследовании взаимодействия, проведенном на здоровых добровольцах, не наблюдалось значительного влияния на уровни карбамазепина или его активного метаболита в плазме крови у пациентов, принимавших одновременно азитромицин.
Циметидин
В фармакокинетическом исследовании, проведенном для оценки эффектов однократной дозы циметидина, вводимой через 2 часа после азитромицина, не было доказательств изменений фармакокинетики азитромицина.
Циклоспорин
Значительное увеличение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Следовательно, возможное одновременное введение двух препаратов требует осторожности.Если совместное введение двух препаратов строго необходимо, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и соответственно изменять дозировку последнего.
Эфавиренц
Одновременный прием однократной суточной дозы азитромицина (600 мг) и эфавиренца (400 мг) в течение 7 дней не вызывал клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
При одновременном применении азитромицина с эфавиренцем коррекции дозы не требуется.
Флуконазол
Совместное введение разовой дозы азитромицина (1200 мг) не изменило фармакокинетику разовой дозы флуконазола (800 мг). Совместное применение с флуконазолом не повлияло на общее время воздействия и период полувыведения азитромицина, в то время как наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%). При приеме азитромицина в комбинации с флуконазолом корректировка дозы не требуется.
Индинавир
Совместное введение разовой дозы азитромицина (1200 мг) не показало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, вводимого три раза в день в течение 5 дней в дозах 800 мг. При приеме азитромицина в комбинации с индинавиром корректировка дозы не требуется. .
Метилпреднизолон
Фармакокинетическое исследование, проведенное на здоровых добровольцах, показало, что азитромицин существенно не влияет на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам
У здоровых добровольцев одновременный прием азитромицина 500 мг / сут в течение 3 дней не приводил к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы мидазолама 15 мг.
Нелфинавир
Одновременный прием азитромицина (1200 мг) и нелфинавира алло устойчивое состояние (750 мг три раза в день) приводили к повышению концентрации азитромицина.Хотя клинически значимых побочных реакций не наблюдалось и корректировки дозировки не требовалось, рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов азитромицина.
Рифабутин
Одновременный прием азитромицина и рифабутина не изменяет сывороточные концентрации этих двух препаратов.
У некоторых пациентов, принимавших два препарата одновременно, наблюдались случаи нейтропении; Хотя известно, что рифабутин вызывает нейтропению, не удалось установить причинную связь между вышеуказанными эпизодами нейтропении и комбинацией рифабутин-азитромицин (см. 4.8 «Нежелательные эффекты»).
Силденафил
У здоровых добровольцев мужского пола не было доказательств какого-либо влияния азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основных циркулирующих метаболитов.
Теофиллин
Совместное введение азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам не показало клинически значимого взаимодействия между двумя препаратами.
Терфенадин
Фармакокинетические исследования не выявили взаимодействия между азитромицином и терфенадином. У пациентов, которые принимали два препарата одновременно, были редкие случаи взаимодействия, для которых не удавалось установить или исключить определенную корреляцию.
Триазолам
У 14 здоровых добровольцев одновременный прием 500 мг азитромицина в 1-й день и 250 мг во 2-й день и триазолама 0,125 мг во 2-й день не оказал значительного влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол
После одновременного приема в течение 7 дней триметоприма / сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) и азитромицина (1200 мг) не наблюдалось значительного влияния на пиковые концентрации, время воздействия или экскрецию с мочой на 7 день как триметоприма, так и сульфаметоксазола. Концентрации в сыворотке азитромицина аналогичны тем, которые наблюдались в других исследованиях. При одновременном применении азитромицина с триметопримом / сульфаметоксазолом корректировка дозы не требуется.
Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда
В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах было показано, что азитромицин не изменяет антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина 15 мг.
На постмаркетинговом этапе сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного действия после одновременного приема пероральных антикоагулянтов азитромицина и кумаринового ряда. Хотя причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется повторно оценить частоту, с которой следует контролировать время до протромбина при назначении азитромицина пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда.
Что касается одновременного применения азитромицина и других препаратов, влияющих на коагуляцию, поскольку конкретных исследований взаимодействия не проводилось, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, принимающими вышеуказанные препараты в комбинации.
04.6 Беременность и кормление грудью
Нет адекватных данных о применении азитромицина при беременности. Исследования репродуктивной токсикологии на животных показали, что азитромицин проникает через плаценту, но тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность применения азитромицина при беременности не подтверждена; Таким образом, азитромицин следует использовать во время беременности только в том случае, если преимущества перевешивают риски.
Сообщалось о секреции азитромицина в грудное молоко, но нет адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований, которые бы охарактеризовали фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко у кормящих женщин. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, трозоцин (азитромицин) следует применять женщинам в период кормления грудью и в очень раннем детстве только в том случае, если потенциальные преимущества явно перевешивают риски и под наблюдением врача.
Плодородие
В исследованиях фертильности на крысах после введения азитромицина наблюдалось снижение частоты наступления беременности. Актуальность этих данных для человека неизвестна.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
О влиянии трозоцина (азитромицина) на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не сообщалось.
04.8 Побочные эффекты
В таблицах ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях и / или постмаркетинговом применении, с разбивкой по системам, органам и частоте. Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом применении, выделены курсивом. Частота побочных реакций определяется следующим образом:
Очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
В пределах частотных классов нежелательные реакции сообщаются в порядке уменьшения степени тяжести.
Побочные реакции, возможно или возможно связанные с азитромицином, полученные в результате клинических исследований или постмаркетингового наблюдения:
* Только с порошком для приготовления раствора для инфузий.
115% "> Побочные реакции, возможно или вероятно связанные с" использованием для профилактики и лечения инфекций, вызванныхКомплекс Mycobacterium Avium, получено в результате клинических испытаний и постмаркетингового наблюдения. Эти побочные реакции отличаются как по типу, так и по частоте от тех, о которых сообщалось при использовании препаратов с немедленным или пролонгированным высвобождением:
04.9 Передозировка
Побочные эффекты, возникающие при дозах, превышающих рекомендованные, были аналогичны тем, которые наблюдались при применении обычных доз. В случае передозировки показаны соответствующие общие симптоматические и поддерживающие меры.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения - макролиды. Код УВД: J01FA10.
Азитромицин является первым из подкласса макролидных антибиотиков, называемых азалидами, и химически отличается от эритромицина. Химически это происходит из-за введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А.
Его химическое название: 9-дезокси-a-аза-9a-метил-9a-гомоэритромицин A. Молекулярная масса 749,0.
Азитромицин проявляет свою активность, ингибируя синтез бактериального белка, связываясь с 50-ю рибосомными субъединицами и, таким образом, предотвращая транслокацию пептидов, но не влияя на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин доказывает in vitro активность против "широкого спектра бактерий, который включает:
Грамположительные аэробы: Золотистый стафилококк, Streptococcus pyogenes (Стрептококк бета-гемолитическая группа А), Пневмококк, Альфа-гемолитические стрептококки (группа вирусов), другие стрептококки e Коринебактерии дифтерии. Устойчивые к эритромицину грамположительные бактерии, такие какStreptococcus faecalis (энтерококк) и многие штаммы устойчивых к метициллину стафилококков проявляют перекрестную резистентность даже против азитромицина;
Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Иерсиния spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Пастерелла spp., Vibrio cholerae и parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides..
Азитромицин демонстрирует переменную активность против Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter виды, Aeromonas hydrophila А также Клебсиелла виды
В случае заражения такими видами бактерий необходимо провести тесты на чувствительность in vitro. Протей виды, Серратия виды, Морганеллавиды и синегнойная палочка они обычно выносливы.
Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Бактероиды виды, Clostridium perfringens, Пептококк виды, Пептострептококк виды, Fusobacterium necrophorum А также Propionibacterium acnes.
Микроорганизмы, вызывающие венерические заболевания: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae а также Haemophilus ducreyi.
Другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi (Возбудитель болезни Лайма), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter виды, А также Listeria monocytogenes.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Азитромицин более стабилен при pH желудочного сока по сравнению с эритромицином.
У людей после перорального приема азитромицин быстро и широко распределяется по организму; время, необходимое для достижения пикового уровня в плазме, составляет 2-3 часа.
Распределение
В исследованиях на животных высокие концентрации азитромицина наблюдались в фагоцитарных клетках. Более того, в экспериментальных моделях активированные фагоциты выделяют высокие концентрации азитромицина по сравнению с неактивированными фагоцитами. Это явление определяет на модели животных высокие концентрации азитромицина. y в месте заражения.
Фармакокинетические исследования на людях показали, что уровни азитромицина в тканях выше, чем в плазме (в 50 раз превышающие максимальные концентрации, наблюдаемые в плазме), что указывает на высокую степень связывания препарата с тканями. Концентрации в органах-мишенях, таких как легкие, миндалины и др. простаты, превышают значения MIC90 для наиболее распространенных патогенов после однократного перорального приема 500 мг.
Устранение
Конечный период полувыведения из плазмы точно отражает период полужизни истощения тканей (от 2 до 4 дней). Примерно 12% введенной внутривенно дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 3 дней, большая часть - в первые 24 часа. Выведение с желчью - основной путь выведения неизмененного препарата после перорального приема.. Очень высокие концентрации неизмененного лекарственного средства были обнаружены в желчи человека вместе с 10 метаболитами, последние образованы процессами N- и O-деметилирования, гидроксилированием дезозамина и агликонического кольца и расщеплением конъюгатов кладинозы. Оценка концентрации этих метаболитов в тканях показала, что они не играют никакой роли в антимикробной активности азитромицина.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
Пожилые граждане
Исследование, проведенное на здоровых добровольцах, показало, что после 5-дневного режима значения AUC немного выше у пожилых людей (> 65 лет), чем у молодых людей (
Измененная функция почек
После однократного перорального приема 1 грамма азитромицина у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (СКФ 10–80 мл / мин) не наблюдалось никаких фармакокинетических эффектов. Статистически значимые различия были обнаружены в значениях AUC0-120 (8,8 мг / ч / мл против 11,7 мг / ч / мл), Cmax (1,0 мг / мл против 1,6 мг / мл) и CLr (2,3 мл / мин). / кг по сравнению с 0,2 мл / мин. кг) в группе тяжелой почечной дисфункции (СКФ
Измененная функция печени
У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой (класс A) до умеренной (класс B) не было доказательств значительных изменений фармакокинетики азитромицина в сыворотке по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У этих пациентов элиминация азитромицина с мочой, по-видимому, увеличивается. вероятно, как компенсация снижения печеночного клиренса.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях на животных, проведенных с высокими дозами, которые в 40 раз превышали максимальную дозу, используемую в клинической практике, было обнаружено, что азитромицин вызывает обратимый фосфолипидоз, как правило, без явных токсикологических последствий. Было показано, что эффект обратим при отмене препарата. Лечение азитромицином Значение этих результатов как для животных, так и для человека неизвестно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Трозоцин 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Прежелатинизированный крахмал, безводный кислый фосфат кальция, кармеллоза натрия, стеарат магния, лаурилсульфат натрия, деионизированная вода.
Подкладка содержит: диоксид титана, лактоза, гипромеллоза, триацетин, деионизированная вода.
Трозоцин 200 мг / 5 мл порошок для приготовления суспензии для приема внутрь - 1 флакон по 1500 мг.
Безводный трехосновный фосфат натрия, гидроксипропилцеллюлоза, ксантановая камедь, ароматизатор вишни, ванильный крем, ароматизатор банана, сахароза.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
Трозоцин 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 2 года.
Трозоцин 200 мг / 5 мл порошок для пероральной суспензии: 2 года в неповрежденной упаковке.
После восстановления порошок для пероральной суспензии можно хранить в течение 10 дней при комнатной температуре.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Трозоцин 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Блистеры из ПВХ, содержащие 3 таблетки с насечками по 500 мг, покрытые пленочной оболочкой.
Трозоцин 200 мг / 5 мл порошок для пероральной суспензии
Бутылка из полиэтилена высокой плотности, содержащая 1500 мг активного ингредиента, с крышкой, защищенной от доступа детей, и подходящим дозатором.
После восстановления суспензия будет содержать 200 мг / 5 мл.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
СИГМА-ТАУ Индустри Фармацевтика Риуните С.п.А.
Виале Шекспир, 47
00144 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
«ТРОЗОЦИН 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой» 3 таблетки - A.I.C. п. 027948064
«ТРОЗОЦИН 200 мг / 5 мл порошок для суспензии для приема внутрь» 1 флакон 1500 мг - A.I.C. п. 027948052
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Май 1992 г. / май 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Ноябрь 2013
