Активные ингредиенты: Априпитант.
EMEND 125 мг твердые капсулы
EMEND твердые капсулы 80 мг
Вкладыши Emend доступны для размеров упаковки: - EMEND твердые капсулы 125 мг, твердые капсулы EMEND 80 мг
- EMEND 125 мг порошка для пероральной суспензии
Почему используется Emend? Для чего это?
EMEND содержит активное вещество апрепитант и относится к группе лекарств, называемых «антагонистами рецепторов нейрокинина 1 (NK1)». В мозге есть особая «область, которая контролирует тошноту и рвоту. EMEND работает, блокируя сигналы, посылаемые в эту область, тем самым уменьшая тошноту и рвоту. Капсулы EMEND используются у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше вместе с другими. Лекарства от тошноты и рвота, вызванная химиотерапевтическим лечением (лечение рака), которое является сильным и умеренным индуктором тошноты и рвоты (например,цисплатин, циклофосфамид, доксорубицин или эпирубицин).
Противопоказания, когда не следует применять Emend
Не берите EMEND:
- если у вас или у ребенка аллергия на апрепитант или любой другой ингредиент этого лекарства
- с лекарствами, которые содержат пимозид (вещество, используемое для лечения психических заболеваний), терфенадин и астемизол (используется при сенной лихорадке и других аллергиях), цизаприд (используется для лечения проблем с пищеварением). Сообщите врачу, если вы или ребенок принимаете эти лекарства, так как терапию необходимо изменить, прежде чем вы или ребенок начнете принимать EMEND.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Эменда
Поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, прежде чем принимать EMEND или давать это лекарство вашему ребенку.
Перед лечением этим лекарством сообщите своему врачу, если у вас или у ребенка есть заболевание печени, потому что печень важна для расщепления лекарства в организме. Поэтому вашему врачу может потребоваться проверить состояние вашей печени или ребенка.
Дети и подростки
Не давайте EMEND капсулы 80 мг детям в возрасте до 12 лет, так как капсулы 80 мг не изучались в этой группе населения.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Emend?
EMEND может повлиять на другие лекарства как во время, так и после лечения EMEND. Есть некоторые лекарства, которые нельзя принимать вместе с EMEND (например, пимозид, терфенадин, астемизол и цизаприд) или которые требуют корректировки дозы (см. Также: «Не принимайте EMEND»).
На эффекты EMEND или других лекарств можно повлиять, если вы или ваш ребенок будете принимать EMEND вместе с другими лекарствами, включая перечисленные ниже. Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы или ваш ребенок принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Противозачаточные лекарства, которые могут включать противозачаточные таблетки, кожные пластыри, имплантаты и некоторые гормональные внутриматочные средства (ВМС), могут не работать должным образом при приеме вместе с EMEND. Другой или дополнительный негормональный метод контроля над рождаемостью следует использовать во время лечения EMEND и в течение до 2 месяцев после использования EMEND.
- циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус (иммунодепрессанты)
- альфентанил, фентанил (используется для лечения боли)
- хинидин (используется для лечения нерегулярного сердцебиения)
- иринотекан, этопозид, винорелбин, ифосфамид (лекарства, используемые для лечения рака)
- лекарства, содержащие алкалоиды, полученные из спорыньи, такие как эрготамин и диэрготамин (используются для лечения мигрени)
- варфарин, аценокумарол (антикоагулянты; могут потребоваться анализы крови)
- рифампицин, кларитромицин, телитромицин (антибиотики, используемые для лечения инфекций)
- фенитоин (лекарство, используемое для лечения судорог)
- карбамазепин (используется для лечения депрессии и эпилепсии)
- мидазолам, триазолам, фенобарбитал (лекарства, успокаивающие или помогающие уснуть)
- Зверобой (травяной препарат, используемый для лечения депрессии)
- ингибиторы протеазы (используются для лечения ВИЧ-инфекции)
- кетоконазол, кроме шампуня (используется для лечения синдрома Кушинга, который характеризуется выработкой организмом слишком большого количества кортизола)
- итраконазол, вориконазол, позаконазол (противогрибковые средства)
- нефазодон (используется для лечения депрессии)
- кортикостероиды (такие как дексаметазон и метилпреднизолон)
- лекарства от тревожности (например, алпразолам)
- толбутамид (лекарство, используемое для лечения диабета) Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы или ваш ребенок принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы или ваш ребенок принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Это лекарство не следует использовать во время беременности, если в этом нет явной необходимости. Если вы или ребенок беременны, подозреваете, что беременны, планируете беременность или кормите грудью, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом.
Для получения информации о контроле над рождаемостью см. «Другие лекарства и EMEND».
Неизвестно, выделяется ли EMEND с грудным молоком; Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения этим лекарством.Перед приемом этого лекарства важно сообщить своему врачу, кормите ли вы или ребенок грудью или думаете о грудном вскармливании.
Вождение и использование машин
Следует учитывать, что некоторые люди чувствуют головокружение и сонливость после приема EMEND. Если вы или ваш ребенок чувствуете головокружение или сонливость, избегайте вождения, езды на велосипеде или использования машин или инструментов после приема этого лекарства (см. «Возможные побочные эффекты»).
EMEND содержит сахарозу
Капсулы EMEND содержат сахарозу. Если врач сказал вам, что у вас или вашего ребенка непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, метод и время приема Как использовать Emend: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство или давайте это лекарство своему ребенку в точном соответствии с указаниями врача, фармацевта или медсестры. Если вы не уверены, спросите своего врача, фармацевта или медсестру. Всегда принимайте EMEND вместе с другими лекарствами, чтобы предотвратить тошноту и рвоту. После лечения EMEND ваш врач может попросить вас или вашего ребенка продолжить прием других лекарств, включая кортикостероиды (например, дексаметазон) и «антагонист 5-HT3» (например, ондансетрон), чтобы предотвратить тошноту и рвоту. Проконсультируйтесь с врачом. фармацевт или медсестра, если вы не уверены.
Рекомендуемая пероральная доза EMEND составляет:
- 1 день:
- одна капсула 125 мг за 1 час до начала сеанса химиотерапии
- 2-й и 3-й дни:
- по одной капсуле 80 мг каждый день.
- Если химиотерапия не проводится, примите ЭМЕНД утром.
- Если назначается химиотерапия, примите
EMEND за 1 час до начала сеанса химиотерапии. EMEND можно принимать с пищей или без нее.
Капсулу проглотить целиком, запивая жидкостью.
Если вы забыли взять EMEND
Если вы или ребенок пропустите прием, посоветуйтесь с врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Emend
Не принимайте больше капсул, чем рекомендовано врачом. Если вы или ребенок приняли слишком много капсул, немедленно обратитесь к врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Emend
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Прекратите принимать EMEND и немедленно обратитесь к врачу, если вы или ваш ребенок заметите любой из следующих побочных эффектов, которые могут быть серьезными и для которых вам или вашему ребенку может потребоваться срочная медицинская помощь:
- крапивница, сыпь, зуд, затрудненное дыхание или глотание (частота неизвестна, не может быть оценена на основе имеющихся данных); это признаки аллергической реакции.
Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, перечислены ниже.
Общие побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 10):
- запор, несварение желудка
- Головная боль
- усталость
- потеря аппетита
- икота
- увеличение количества ферментов печени в крови.
Необычные побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 100):
- головокружение, сонливость,
- угри, сыпь
- беспокойство,
- отрыжка
- тошнота, рвота, изжога, боль в животе, сухость во рту, ветер
- усиление боли или жжения при мочеиспускании
- слабость, общее недомогание
- покраснение лица или кожи
- быстрое или нерегулярное сердцебиение
- лихорадка с повышенным риском заражения, снижение эритроцитов.
Редкие побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 1000):
- трудности с мышлением, недостаток энергии, изменение вкуса
- чувствительность кожи к солнцу, чрезмерное потоотделение, жирная кожа, кожные поражения, зудящая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз (редкая серьезная кожная реакция)
- эйфория (чувство крайнего счастья), дезориентация
- бактериальная инфекция, грибковая инфекция
- сильный запор, язва желудка, воспаление тонкой и толстой кишки, поражения во рту, кишечные газы
- частое мочеиспускание, выделение большего количества мочи, чем обычно, наличие сахара или крови в моче
- дискомфорт в груди, отек, изменение походки
- кашель, слизистые выделения в задней части глотки, раздражение горла, чихание, боль в горле
- выделения из глаз и зуд
- звон в ушах
- мышечные спазмы, мышечная слабость
- чрезмерная жажда
- медленное сердцебиение, болезни сердца и кровеносных сосудов
- снижение лейкоцитов, понижение уровня натрия в крови, похудание.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас или у ребенка возникнут какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
<Дополнительная информация
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Хранить в оригинальной упаковке вдали от влаги.
Не вынимайте капсулу из блистера, пока не собираетесь ее принять.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Другое "> Другая информация
Что содержит EMEND
EMED 80 мг твердые капсулы:
- Действующее вещество - апрепитант. Каждая капсула содержит 80 мг апрепитанта.
- Другие ингредиенты: сахароза, микрокристаллическая целлюлоза (E 460), гидроксипропилцеллюлоза (E 463), лаурилсульфат натрия, желатин, диоксид титана (E 171), шеллак, гидроксид калия и черный оксид железа (E 172).
EMED 125 мг твердые капсулы:
- Действующее вещество - апрепитант. Каждая твердая капсула 125 мг содержит 125 мг апрепитанта.
- Другие ингредиенты: сахароза, микрокристаллическая целлюлоза (E 460), гидроксипропилцеллюлоза (E 463), лаурилсульфат натрия, желатин, диоксид титана (E 171), шеллак, гидроксид калия, черный оксид железа (E 172), красный оксид железа ( E 172) и желтый оксид железа (E 172).
Описание внешнего вида и содержимого упаковки EMEND
EMED 80 мг твердые капсулы:
Твердая капсула 80 мг непрозрачна, имеет белый колпачок и корпус с нанесенными радиально на корпусе черными чернилами цифрами «461» и «80 мг».
EMEND 80 мг твердые капсулы доступны в упаковках следующих размеров:
- Алюминиевый блистер, содержащий одну капсулу 80 мг.
- 2-дневный лечебный пакет, содержащий две капсулы по 80 мг
- 5 алюминиевых блистеров по одной капсуле по 80 мг в каждом.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
EMED 125 мг твердые капсулы:
Твердая капсула на 125 мг является непрозрачной, с белым корпусом и розовой крышкой с цифрами «462» и «125 мг», напечатанными радиально на корпусе черными чернилами.
EMEND 125 мг твердые капсулы доступны в упаковках следующих размеров:
- Алюминиевая блистерная упаковка, содержащая одну капсулу 125 мг.
- 5 алюминиевых блистеров по одной капсуле 125 мг в каждом.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПОЛУЧИТЬ ЖЕСТКИЕ КАПСУЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая капсула 125 мг содержит 125 мг апрепитанта. Каждая капсула 80 мг содержит 80 мг апрепитанта.
Наполнитель с известным эффектом
Каждая капсула содержит 125 мг сахарозы (в капсуле 125 мг).
Наполнитель с известным эффектом
Каждая капсула содержит 80 мг сахарозы (в капсуле 80 мг).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердая капсула.
Капсулы 125 мг непрозрачны, имеют белый корпус и розовую крышку с нанесенными на корпусе черными чернилами радиально цифрами «462» и «125 мг».Капсулы по 80 мг непрозрачны, имеют белый корпус и колпачок с цифрами «461» и «80 мг», напечатанными радиально на корпусе черными чернилами.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией высоко и умеренно рвотного рака у взрослых и подростков от 12 лет.
EMEND 125 мг / 80 мг назначается в составе комбинированной терапии (см. Раздел 4.2).
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Взрослые
EMEND назначается в течение 3 дней в рамках схемы, включающей кортикостероид и антагонист 5-HT3. Рекомендуемая доза составляет 125 мг перорально один раз в день за час до начала химиотерапии в 1-й день и 80 мг перорально один раз в день во 2-й и 3-й дни утром.
Следующие схемы рекомендуются взрослым для профилактики тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией рвотного рака:
Режим высокоэметогенной химиотерапии
Дексаметазон следует вводить за 30 минут до химиотерапевтического лечения в 1-й день и утром в дни 2-4. Доза дексаметазона учитывает лекарственные взаимодействия.
Режим умеренно рвотной химиотерапии
Дексаметазон следует вводить за 30 минут до курса химиотерапии в первый день. Доза дексаметазона учитывает лекарственные взаимодействия.
Педиатрическая популяция
Подростки (от 12 до 17 лет)
EMEND назначается в течение 3 дней в рамках схемы, включающей антагонист 5-HT3. Рекомендуемая доза для капсул EMEND составляет 125 мг перорально в первый день и 80 мг перорально в дни 2 и 3. EMEND вводится перорально за 1 час до химиотерапии в дни 1, 2 и 3. Если химиотерапия не проводится во 2 и 3 дни. , EMEND следует давать утром. См. Сводку характеристик продукта (SmPC) выбранного антагониста 5-HT3 для получения информации о подходящей дозировке. Если кортикостероид, такой как дексаметазон, вводится одновременно с EMEND, доза кортикостероида должна вводиться в 50% от обычной доза (см. разделы 4.5 и 5.1).
Безопасность и эффективность капсулы 80 мг и капсулы 125 мг не были продемонстрированы у детей в возрасте до 12 лет. Нет данных. Для получения информации о надлежащих дозировках для младенцев, детей ясельного возраста и детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет возраста, см. сводку характеристик продукта для порошка для пероральной суспензии.
Общий
Данные об эффективности комбинации с другими кортикостероидами и антагонистами 5-HT3 ограничены.Для получения дополнительной информации о совместном применении с кортикостероидами см. Раздел 4.5. См. Краткое описание характеристик применяемых лекарственных препаратов-антагонистов 5-HT3.
Особые группы населения
Пожилые (≥ 65 лет)
Для пожилых людей коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).
Секс
Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется (см. Раздел 5.2).
Нарушение функции почек
Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью или для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе (см. Раздел 5.2).
Нарушение функции печени
Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени коррекции дозы не требуется. Имеются ограниченные данные о пациентах с умеренной печеночной недостаточностью и нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью. У таких пациентов априпитант следует применять с осторожностью (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Способ применения
Твердые капсулы необходимо проглатывать целиком.
EMEND можно принимать с пищей или без нее.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Совместное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом (см. Раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Пациенты с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени.
Имеются ограниченные данные о пациентах с умеренной печеночной недостаточностью и нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью. ЭМЕНД следует использовать с осторожностью у этих пациентов (см. Раздел 5.2).
Взаимодействие с CYP3A4
EMEND следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих сопутствующую пероральную терапию активными веществами, метаболизируемыми в основном CYP3A4, и с узким терапевтическим диапазоном, такими как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, альфентанил, алкалоиды спорыньи, фентанил и хинидин (см. Раздел 4.5. Кроме того, к одновременному применению иринотекана следует подходить с большой осторожностью, так как комбинация может привести к повышенной токсичности.
Одновременное применение с варфарином (субстратом CYP2C9)
У пациентов, получающих хроническую терапию варфарином, следует тщательно контролировать международное нормализованное соотношение (МНО) во время лечения EMEND и в течение 14 дней после каждого 3-дневного курса EMEND (см. Раздел 4.5).
Одновременный прием с гормональными контрацептивами
Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться в течение 28 дней после приема EMEND. Во время лечения EMEND и в течение 2 месяцев после приема последней дозы EMEND следует использовать альтернативные негормональные заместительные методы контрацепции (см. Параграф 4.5. ).
Вспомогательные вещества
Капсулы EMEND содержат сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
L-апрепитант (125 мг / 80 мг) является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4. L-апрепитант также является индуктором CYP2C9. Во время лечения EMEND наблюдается ингибирование CYP3A4. По окончании лечения EMEND вызывает временную умеренную индукцию CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронизацию. Аперпитант, по-видимому, не взаимодействует с транспортным P-гликопротеином, о чем свидетельствует отсутствие взаимодействия между апрепитантом и дигоксином.
Влияние апрепитанта на фармакокинетику других действующих веществ
Ингибирование CYP3A4
Как умеренный ингибитор CYP3A4, апрепитант (125 мг / 80 мг) может повышать плазменные концентрации одновременно вводимых активных веществ, метаболизируемых CYP3A4. Общее воздействие одновременно вводимых субстратов CYP3A4 может увеличиваться примерно до 3 раз в течение 3-дневного лечения EMEND; Ожидаемый эффект апрепитанта на плазменные концентрации субстратов CYP3A4, вводимых внутривенно, будет ниже. EMEND нельзя использовать одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом (см. Раздел 4.3). Ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих активных веществ в плазме, что может вызвать серьезные и опасные для жизни реакции. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме EMEND и пероральных активных веществ, метаболизируемых главным образом CYP3A4 и с узким терапевтическим диапазоном, таких как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, альфентанил, диерготамин, эрготамин, фентанил и хинидин (см. Раздел 4.4).
Кортикостероиды
Дексаметазон: Обычная пероральная доза дексаметазона должна быть уменьшена примерно на 50% при совместном применении с терапевтическим режимом с EMEND 125 мг / 80 мг. Доза дексаметазона в клинических исследованиях тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, была выбрана с учетом лекарственных взаимодействий (см. Раздел 4.2). EMEND, назначенный в виде схемы 125 мг с 20 мг дексаметазона в комбинации перорально в 1-й день, и EMEND в дозе 80 мг / день с 8 мг дексаметазона в комбинации перорально во 2-5 дни, увеличивал AUC дексаметазона. субстрата CYP3A4 в 2,2 раза в дни 1 и 5.
Метилпреднизолон: обычная внутривенная доза метилпреднизолона должна быть уменьшена примерно на 25%, а обычная пероральная доза метилпреднизолона должна быть уменьшена примерно на 50% при совместном введении с терапевтическим режимом с EMEND 125 мг / 80 мг. При назначении в рамках схемы 125 мг в 1-й день и 80 мг / день во 2-й и 3-й дни, EMEND увеличивал AUC метилпреднизолона, субстрата CYP3A4, в 1,3 раза в день 1 и в 2,5 раза в день 3, когда метилпреднизолон был вводят одновременно внутривенно в дозах 125 мг в 1-й день и перорально в дозах 40 мг во 2-й и 3-й дни.
При продолжении лечения метилпреднизолоном AUC метилпреднизолона может снизиться в конце в течение 2 недель после начала приема дозы EMEND из-за индуцирующего действия апрепитанта на CYP3A4. Ожидается, что этот эффект будет более выраженным при пероральном приеме метилпреднизолона.
Химиотерапевтические препараты
В фармакокинетических исследованиях EMEND при введении по схеме 125 мг / день в 1-й день и 80 мг / день во 2-й и 3-й дни не изменял фармакокинетику доцетаксела, вводимого внутривенно в 1-й день, или винорелбина, вводимого внутривенно в 1-й день. или день 8. Поскольку влияние EMEND на фармакокинетику перорально вводимых субстратов CYP3A4 превосходит влияние EMEND на фармакокинетику внутривенных субстратов CYP3A4, взаимодействие с химиотерапевтическими лекарственными средствами, вводимыми перорально, метаболизируется в основном или частично CYP3A4 (например, этопозид , винорелбин) не могут быть исключены. Рекомендуется соблюдать осторожность и целесообразно дальнейшее наблюдение за пациентами, получающими лекарственные препараты, метаболизируемые главным образом или частично CYP3A4 (см. раздел 4.4) Постмаркетинговые события нейротоксичности, потенциальные побочные реакции на ифосфамид, были зарегистрированы на допинг или одновременное применение апрепитанта и ифосфамида.
Иммунодепрессанты
Во время 3-дневного режима лечения CINV ожидается умеренное временное увеличение с последующим небольшим снижением экспозиции иммунодепрессантов, метаболизируемых CYP3A4 (например, циклоспорина, такролимуса, эверолимуса и сиролимуса). Продолжительность 3-дневного режима и ограниченное время -зависимые изменения в экспозиции, не рекомендуется снижение дозы иммунодепрессантов во время 3-дневного совместного приема с EMEND.
Мидазолам
Следует учитывать потенциальные эффекты повышенных концентраций мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизируемых через CYP3A4 (алпразолам, триазолам), при совместном применении этих лекарственных средств с EMEND (125 мг / 80 мг).
EMEND увеличивал AUC мидазолама, чувствительного субстрата CYP3A4, в 2,3 раза в день 1 и в 3,3 раза в день 5, когда однократная доза мидазолама 2 мг вводилась в день 1 и день 5 курса терапии EMEND 125 мг. в 1-й день и 80 мг / день со 2-го по 5-й день.
В другом исследовании с внутривенным введением мидазолама, EMEND вводили в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг / день во 2-й и 3-й дни, а 2 мг мидазолама вводили внутривенно перед введением 3-дневного терапевтического цикла. с EMEND и на 4, 8 и 15 дни. EMEND увеличивал AUC мидазолама на 25% на 4 день и уменьшал AUC мидазолама на 19% на 8 день и 4% на 15 день. Эти эффекты не считались клинически важными.
В третьем исследовании с внутривенным и пероральным введением мидазолама EMEND вводили в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг / день во 2-й и 3-й дни вместе с ондансетроном 32 мг в 1-й день, дексаметазоном 12 мг в 1-й и 8-й дни. мг во 2-4 дни. Эта комбинация (EMEND, ондансетрон и дексаметазон) снижала AUC перорального мидазолама на 16% на 6 день, 9% на 8 день, 7% на 15 день и 17% на 22 день. Эти эффекты не считались клинически важными.
Дальнейшее исследование было завершено внутривенным введением мидазолама и EMEND.
2 мг мидазолама внутривенно вводили через 1 час после перорального приема однократной дозы 125 мг EMEND. AUC мидазолама в плазме увеличилась в 1,5 раза. Этот эффект не считался клинически значимым.
Индукция
Как мягкий индуктор CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронизации, апрепитант может снижать плазменные концентрации субстратов, выводимых этими метаболическими путями, в течение двух недель после начала лечения. Этот эффект может стать очевидным только после окончания 3-дневного лечения EMEND. Для субстратов CYP2C9 и CYP3A4 индукция носит временный характер с максимальным эффектом через 3-5 дней после завершения 3-дневного лечения EMEND.Эффект сохраняется в течение нескольких дней, затем медленно ослабевает и становится клинически незначимым через две недели после окончания лечения EMEND. Умеренная индукция глюкуронизации также наблюдается при пероральном введении 80 мг апрепитанта в течение 7 дней. Данных относительно влияние на CYP2C8 и CYP2C19. Следует соблюдать осторожность при назначении варфарина, аценокумарола, толбутамида, фенитоина или других активных веществ, которые, как известно, метаболизируются CYP2C9 в этот временной интервал.
Варфарин
У пациентов, находящихся на хронической терапии варфарином, следует тщательно контролировать протромбиновое время (МНО) во время лечения EMEND и в течение 2 недель после каждого 3-дневного курса EMEND для тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (см. Раздел 4.4). Когда однократная доза EMEND 125 мг вводилась в 1-й день, а доза 80 мг / день давалась на 2-й и 3-й дни здоровым людям, стабилизировавшимся на хронической терапии варфарином, EMEND не оказывал влияния на AUC плазмы R (+ ) или «(S-) варфарин, определенный на 3 день; c», однако, показал 34% снижение минимальной концентрации S (-) варфарина (субстрат CYP2C9), сопровождающееся снижением INR на 14% через 5 дней после прекращения лечения препаратом EMEND.
Толбутамид
При введении в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг / день во 2-й и 3-й дни EMEND снизил AUC толбутамида (субстрат CYP2C9) на 23% на 4-й день, на 28% на 8-й день и на 15%. на 15-й день, когда однократная доза 500 мг толбутамида вводилась перорально до введения 3-дневного курса EMEND, и на 4, 8 и 15 дни.
Гормональные контрацептивы
Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться во время и в течение 28 дней после приема EMEND. Во время лечения EMEND и в течение 2 месяцев после приема последней дозы EMEND следует использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.
В клиническом исследовании разовые дозы перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и норэтиндрон, вводили с 1 по 21 день с EMEND по схеме 125 мг на 8 день и 80 мг / день на 9 и 10 дни с ондансетроном 32. Внутривенно. мг на 8-й день и дексаметазон перорально в дозах 12 мг на 8-й день и 8 мг / день на 9, 10 и 11 дни. В течение дней с 9 по 21 в этом исследовании наблюдалось снижение до 64% минимальных концентраций этинилэстрадиол и снижение до 60% минимальной концентрации норэтиндрона.
Антагонисты 5-HT3
В клинических исследованиях взаимодействия апрепитант не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрона или гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику апрепитанта.
Одновременное применение EMEND с активными веществами, ингибирующими активность CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и ингибиторами протеазы), следует рассматривать с осторожностью, поскольку ожидается, что комбинация приведет к увеличению в несколько раз плазменные концентрации апрепитанта (см. раздел 4.4).
Следует избегать одновременного приема EMEND с активными веществами, сильными индукторами активности CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом), поскольку такая комбинация приводит к снижению концентраций апрепитанта в плазме, что может привести к снижению эффективности EMEND. EMEND с травяными препаратами, содержащими зверобой (Зверобой продырявленный) не рекомендуется.
Кетоконазол
При однократном введении апрепитанта 125 мг на 5-й день 10-дневного курса терапии сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в дозе 400 мг / день AUC апрепитанта увеличивалась примерно на 5, а среднее значение конечный период полувыведения апрепитанта увеличился примерно в 3 раза.
Рифампицин
При введении однократной дозы апрепитанта 375 мг на 9 день 14-дневного курса терапии рифампицином 600 мг / день, сильным индуктором CYP3A4, «AUC апрепитанта снизилась на 91%, а» средний конечный период полувыведения снизился на 68%.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
04.6 Беременность и кормление грудью
Контрацепция у мужчин и женщин
Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться во время и в течение 28 дней после приема EMEND. Во время лечения EMEND и в течение 2 месяцев после введения последней дозы EMEND следует использовать альтернативные негормональные заместительные методы контрацепции (см. Разделы 4.4 и 4.5).
Беременность
Клинические данные об использовании апрепитанта во время беременности отсутствуют.Потенциальная репродуктивная токсичность апрепитанта не была полностью охарактеризована, поскольку в исследованиях на животных не удалось достичь уровней воздействия, превышающих терапевтическое воздействие при дозе 125 мг. / 80 мг на людях. Эти исследования не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбрионально-плодное развитие, роды или постнатальное развитие (см. Раздел 5.3). Потенциальные эффекты на воспроизведение изменений в регуляции нейрокинов неизвестны. EMEND не следует использовать во время беременности, если в этом нет явной необходимости.
Время кормления
Апрепитант выделяется с молоком крыс во время лактации. Неизвестно, выделяется ли апрепитант с грудным молоком; Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется во время терапии EMEND.
Плодородие
Потенциал воздействия апрепитанта на фертильность не был полностью охарактеризован, поскольку в исследованиях на животных невозможно было достичь более высоких, чем терапевтические уровни воздействия у людей. развитие плода или количество и подвижность сперматозоидов (см. раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
EMEND может незначительно повлиять на способность управлять автомобилем, ездить на велосипеде или пользоваться механизмами. После приема EMEND могут возникнуть головокружение и утомляемость (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Профиль безопасности апрепитанта был оценен примерно у 6500 взрослых в более чем 50 исследованиях и у 184 детей и подростков в 2 пилотных педиатрических клинических исследованиях.
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось с большей частотой у взрослых, получавших апрепитант, чем при стандартной терапии у пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию (HEC), были: икота (4,6% против 2,9%), повышение уровня аланин-аминотрансферазы (ALT) (2,8% против 2,8%). 1,1%), диспепсия (2,6% против 2,0%), запор (2,4% против 2,0%), головная боль (2,0% против 1,8%) и снижение аппетита (2,0% против 0,5%). Частота утомляемости у пациентов, получавших апрепитант, по сравнению со стандартной терапией у пациентов, получавших умеренно рвотную химиотерапию (MEC), была утомляемостью (1,4% против 0,9%).
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось с большей частотой у педиатрических пациентов, получавших апрепитант, чем в контрольной схеме одновременно с введением химиотерапии рвотного рака, были икота (3,3% против 0,0%) и приливы крови (1,1%) против 0,0%. ).
Таблица со списком побочных реакций
Следующие побочные реакции наблюдались при анализе исследований HEC и MEC с более высокой частотой встречаемости с апрепитантом, чем та, о которой сообщалось при стандартной терапии у взрослых или педиатрических пациентов или при постмаркетинговом применении. Категории частоты, приведенные в таблице, основаны на исследованиях, проведенных на взрослых; частота, наблюдаемая в педиатрических исследованиях, была аналогичной или ниже, если не указано в таблице. Некоторые менее распространенные побочные эффекты у взрослого населения не наблюдались в педиатрических исследованиях.
Частоты определяются как: очень распространенные (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
† Тошнота и рвота были параметрами эффективности в первые 5 дней после химиотерапевтического лечения и после этого регистрировались только как побочные эффекты.
Описание избранных побочных реакций
Профиль побочных реакций у взрослых при расширении нескольких циклов исследований с ГЭК и МЭК до 6 дополнительных циклов химиотерапии в целом был аналогичен таковому, наблюдаемому в цикле 1.
В дополнительном клиническом исследовании с активным контролем с участием 1169 взрослых пациентов, получавших апрепитант и ГЭК, профиль побочных реакций в целом был аналогичен профилю, наблюдаемому в других исследованиях ГЭК с апрепитантом.
Дополнительные побочные реакции наблюдались у взрослых пациентов, получавших апрепитант от послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР), с частотой выше, чем у ондансетрона: боль в верхней части живота, абдоминальные аускультативные нарушения, запор *, дизартрия, одышка, гипестезия, бессонница, миоз, тошнота, сенсорные расстройства, дискомфорт в желудке, субокклюзия *, снижение остроты зрения, хрипы.
* Сообщается о пациентах, принимавших более высокую дозу апрепитанта.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, которые возникают после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет непрерывно отслеживать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Итальянское агентство по лекарственным средствам. , сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
В случае передозировки лечение ЭМЕНД следует прекратить, за пациентом наблюдать и принять общие поддерживающие меры. Из-за противорвотных эффектов апрепитанта рвота, вызванная лекарствами, может быть неэффективной.
Априпитант нельзя удалить гемодиализом.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противорвотные и противокашлевые средства, код АТХ: A04AD12.
Аперпитант - это селективный антагонист вещества P человека, обладающий высоким сродством к рецепторам нейрокинина 1 (NK1).
3-дневное лечение апрепитантом у взрослых
В 2 рандомизированных двойных слепых исследованиях с участием 1094 взрослых пациентов, получавших химиотерапию, включая цисплатин ≥ 70 мг / м2, апрепитант в сочетании с лечением ондансетроном / дексаметазоном (см. Раздел 4.2) сравнивали со стандартным (плацебо плюс ондансетрон 32 мг внутривенно). давали в 1-й день плюс 20 мг дексаметазона перорально в 1-й день и 8 мг два раза в день во 2-й и 4-й дни). Хотя в клинических испытаниях использовалась внутривенная доза ондансетрона 32 мг, это уже не рекомендуемая доза. См. Информацию о продукте для выбранного антагониста 5-HT3 для получения информации о соответствующей дозе.
Эффективность основывалась на оценке следующего комплексного показателя: полный ответ (определяемый как отсутствие эпизодов рвоты и отказа от спасательной терапии) в основном во время цикла 1. Результаты оценивались для каждого отдельного исследования и для 2 комбинированных исследований.
Сводка основных результатов исследования, основанная на комбинированном анализе, представлена в таблице 1.
Таблица 1
Процент взрослых пациентов, получающих высокоэметогенное химиотерапевтическое лечение
и кто ответил на лечение по группам лечения и фазам - Цикл 1
* Доверительные интервалы были рассчитаны без поправок на пол и сопутствующую химиотерапию, ранее включенную в первичный анализ отношения шансов и логистических моделей.
† У одного пациента в группе лечения априпитантом были данные только в острой фазе и он был исключен из общего анализа и анализа отсроченной фазы; один пациент в группе стандартного лечения имел данные только в отсроченной фазе и был исключен. Из общего анализа и из анализ острой фазы.
Статистически значимые различия в эффективности также наблюдались в каждом из 2 отдельных исследований.
В тех же 2 клинических исследованиях 851 взрослый пациент продолжал многоцикловое продление до 5 дополнительных курсов химиотерапии.Эффективность терапии апрепитантом, по-видимому, сохранялась на протяжении всех курсов.
В двойном слепом рандомизированном исследовании в общей сложности 866 взрослых пациентов (864 женщины и 2 мужчины), получавших химиотерапевтическое лечение циклофосфамидом 750-1500 мг / м2 или циклофосфамидом 500-1500 мг / м2 и доксорубицином (≤ 60 мг / м2). ) или эпирубицин (≤ 100 мг / м2), апрепитант в комбинации с ондансетроном / дексаметазоном (см. раздел 4.2) сравнивали со стандартной терапией [плацебо плюс ондансетрон 8 мг перорально (дважды в день 1 и каждые 12 часов во 2 и 3 дни) плюс дексаметазон 20 мг перорально в день 1].
Эффективность оценивалась на основе комплексного показателя: полный ответ (определяемый как отсутствие эпизодов рвоты и использование спасательной терапии) в основном во время цикла 1.
Сводка основных результатов исследования представлена в таблице 2.
Таблица 2
Процент взрослых пациентов, получающих умеренно рвотное химиотерапевтическое лечение и отвечающих на лечение, по группам лечения и фазам - Цикл 1
* Доверительные интервалы рассчитаны без поправок на возрастные категории (
† Один пациент в группе лечения априпитантом имел данные только об острой фазе и был исключен из общего анализа и анализа отсроченной фазы.
В том же клиническом исследовании 744 взрослых пациента продолжили несколько курсов химиотерапии еще до 3. Эффективность апрепитанта, очевидно, сохранялась на протяжении всех курсов.
Во втором многоцентровом рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании в параллельных группах лечение апрепитантом сравнивали со стандартной терапией у 848 взрослых пациентов (652 женщины, 196 мужчин), получавших химиотерапевтическое лечение любой внутривенной дозой оксалиплатина, карбоплатина, эпирубицина. , идарубицин, ифосфамид, иринотекан, даунорубицин, доксорубицин; внутривенный циклофосфамид; или внутривенный цитарабин (> 1 г / м2). Пациенты, получавшие апрепитант, получали химиотерапию от различных типов рака, включая 52% пациентов с раком груди, 21% с различными типами рака желудочно-кишечного тракта, включая колоректальный рак, 13% с раком легких и 6% с различными типами гинекологического рака. Аперпитант в комбинации с ондансетроном / дексаметазоном (см. Раздел 4.2) сравнивали со стандартной терапией [плацебо с пероральным приемом ондансетрона 8 мг (дважды в день 1 и каждые 12 часов в дни 2 и 3) плюс дексаметазон 20 мг перорально в день 1].
Эффективность была основана на оценке следующих первичных и ключевых вторичных конечных точек: отсутствие рвоты в течение всего периода (от 0 до 120 часов после химиотерапии), оценка безопасности и переносимости лечения тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией (CINV), с апрепитантный и полный ответ (определяемый как отсутствие рвоты и спасательной терапии) в течение всего периода (от 0 до 120 часов после химиотерапии). Кроме того, отсутствовала значительная тошнота в течение всего периода (от 0 до 120 часов после химиотерапии). оценивается как исследовательская конечная точка, как в острой, так и в отсроченной фазе, как апостериорный анализ.
Сводка основных результатов исследования представлена в таблице 3.
Таблица 3
Процент взрослых пациентов, ответивших на лечение, в зависимости от группы лечения и фазы исследования 2 - цикл 1, умеренно эметогенная химиотерапия
* Доверительные интервалы рассчитаны без поправок на пол и регион, которые были включены в первичный анализ с использованием логистических моделей.
Преимущество комбинированной терапии с апрепитантом для всей исследуемой популяции в основном определялось результатами, наблюдаемыми у пациентов с плохим контролем со стандартной терапией, а также у женщин, хотя результаты были численно превосходящими независимо от возраста, типа опухоли или пола. Полный ответ на лечение апрепитантом и стандартной терапией был достигнут у 209 из 324 (65%) и 161 из 320 (50%) женщин и у 83 из 101 (82%) и 68 из 87 (78%) мужчин, соответственно.
Педиатрическая популяция
В рандомизированном, двойном слепом, активно контролируемом клиническом исследовании с участием 302 детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 17 лет), получавших умеренно или сильно рвотную химиотерапию, режим апрепитанта сравнивался с контрольным режимом для предотвращения CINV. Эффективность режима апрепитанта оценивалась в одном цикле (цикл 1. Пациенты имели возможность получать апрепитант с открытой меткой в последующих циклах (дополнительные циклы 2-6); в этих дополнительных циклах, однако, эффективность не оценивалась. Схема апрепитанта для подростков в возрасте 12-17 лет (n = 47) включала пероральное введение капсул EMEND по 125 мг в 1-й день и введение 80 мг / день во 2-й и 2-й дни. 3 в комбинации с ондансетроном в день 1. Схема лечения апрепитантом для детей от 6 месяцев до 12 лет (n = 105) состояла из приема порошка EMEND для пероральной суспензии 3,0 мг / кг (до 125 мг) перорально. в 1-й день и 2,0 мг / кг (до 80 мг) перорально во 2-й и 3-й дни в комбинации с ондансетроном на 1-й день. Контроль режима у подростков 12-17 лет (n = 48) и детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет (n = 102) включали введение плацебо вместо апрепитанта в дни 1, 2 и 3 в сочетании с ондансетроном в день 1. EMEND или плацебо и ондансетрон получали за 1 час и 30 минут соответственно до в начале химиотерапии. Внутривенное введение дексаметазона разрешалось в контексте схемы противорвотного лечения педиатрическим пациентам обеих возрастных групп по усмотрению врача. У педиатрических пациентов, получавших апрепитант, требовалось снижение (50%) дозы дексаметазона. Для педиатрических пациентов, получавших контрольную схему лечения, снижения дозы не планировалось. Среди педиатрических пациентов 29% в режиме апрепитанта и 28% в группе контроля использовали дексаметазон в качестве компонента режима 1 цикла.
Противорвотную активность EMEND оценивали в течение 5 дней (120 часов) после начала химиотерапии в первый день. Первичной конечной точкой был полный ответ во время отсроченной фазы (25-120 часов после начала) химиотерапии) в цикле 1. Краткое изложение основных результатов исследования представлено в таблице 4.
Таблица 4
Число (%) педиатрических пациентов с полным ответом и без рвоты по группам лечения и фазам - Цикл 1 (популяции, собирающиеся лечиться)
Расчетное время до первого эпизода рвоты после начала химиотерапии было больше с апрепитантом (расчетное среднее время до первого эпизода рвоты 94,5 часа), чем в контрольной группе (расчетное среднее время до первого эпизода рвоты 26,0 часов).
«Анализ эффективности в субпопуляциях в цикле 1 показал, что независимо от возрастной категории, пола, использования дексаметазона для противорвотной профилактики и« рвотности химиотерапии »режим апрепитанта позволял лучше контролировать по сравнению с контрольным режимом для конечных точек полного ответа.
05.2 Фармакокинетические свойства
Аперпитант демонстрирует нелинейную фармакокинетику: клиренс и абсолютная биодоступность снижаются с увеличением дозы.
Абсорбция
Средняя абсолютная пероральная биодоступность апрепитанта составляет 67% для капсулы 80 мг и 59% для капсулы 125 мг. Средняя пиковая концентрация апрепитанта в плазме (Cmax) произошла примерно через 4 часа (tmax). Пероральный прием капсулы со стандартным завтраком приблизительно 800 ккал привел к увеличению AUC апрепитанта до 40%, что не считается клинически значимым.
Фармакокинетика апрепитанта нелинейна во всем диапазоне клинических доз. У здоровых молодых людей увеличение AUC0-? между 80 мг и 125 мг в однократных дозах, вводимых накормленным людям, это было на 26% выше, чем пропорциональность доз.
После перорального приема однократной дозы 125 мг EMEND в 1-й день и 80 мг один раз в день во 2-й и 3-й дни, AUC0-24ч (среднее ± стандартное отклонение) составляло 19,6 ± 2, 5 мкг • ч / мл и 21,2 ± 6,3 мкг. • ч / мл в дни 1 и 3. Cmax составляла 1,6 ± 0,36 мкг / мл и 1,4 ± 0,22 мкг / мл в дни 1 и 3 соответственно.
Распределение
Аперпитант сильно связан с белками, в среднем 97%. Геометрический средний кажущийся стационарный объем распределения (Vdss) у человека составляет примерно 66 л.
Биотрансформация
Аперпитант интенсивно метаболизируется. У здоровых молодых людей примерно 19% радиоактивности, присутствующей в плазме, связано с апрепитантом в течение 72 часов после приема 100 мг дозы [14C] -фосапрепитанта, пролекарства апрепитанта., Что указывает на существенное присутствие апрепитанта. метаболитов в плазме. Двенадцать метаболитов апрепитанта были идентифицированы в плазме человека. только слабые свидетельства активности in vitro с микросомами печени человека указывают на то, что апрепитант метаболизируется главным образом через CYP3A4 с потенциально незначительным участием CYP1A2 и CYP2C19.
Устранение
Аперпитант не выводится с мочой в неизменном виде. Метаболиты выводятся с мочой и калом через желчные пути. После однократного внутривенного введения 100 мг [14C] -фосапрепитанта, пролекарства апрепитанта, здоровым людям 57% радиоактивности было восстановлено с мочой и 45% - с фекалиями.
Плазменный клиренс апрепитанта зависит от дозы, уменьшается с увеличением дозы и составляет приблизительно от 60 до 72 мл / мин в пределах терапевтического окна. Конечный период полувыведения составляет приблизительно от 9 до 13 часов.
Фармакокинетика в особых группах населения
Пожилые граждане: После перорального приема 125 мг однократной дозы апрепитанта в 1-й день и 80 мг 1 раз в день в дни 2-5, AUC0-24 ч апрепитанта была на 21% выше в 1-й день и на 36% в 5-й день у пожилых людей (≥ 65 лет). по сравнению с молодыми людьми. Cmax была на 10% выше в первый день и на 24% выше у пожилых людей, чем у молодых людей. Эти различия не считаются клинически значимыми. У пожилых пациентов корректировка дозы EMEND не требуется.
Секс: После перорального приема однократной дозы 125 мг апрепитанта Cmax апрепитанта была на 16% выше у женщин, чем у мужчин. Период полувыведения апрепитанта у женщин на 25% короче, чем у мужчин, и его tmax достигается примерно в то же время. Эти различия не считаются клинически значимыми. Коррекция дозы EMEND в зависимости от пола не требуется.
Печеночная недостаточность: Легкое нарушение функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) не влияет на фармакокинетику апрепитанта в клинически значимой степени. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени коррекции дозы не требуется.На основании имеющихся в настоящее время данных невозможно сделать вывод о влиянии умеренной печеночной недостаточности (класс B по шкале Чайлд-Пью) на фармакокинетику апрепитанта. Клинических или фармакокинетических данных у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью) нет. ).).
Почечная недостаточность: Разовая доза апрепитанта 240 мг вводилась пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (CrCl
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью AUC общего апрепитанта (несвязанного и связанного с белком) снизилась на 21%, а Cmax снизилась на 32% по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов с ТПН, находящихся на гемодиализе, AUC0-? Общего апрепитанта снизилась на 42%, а Cmax снизилась на 32%. Из-за умеренного снижения связывания апрепитанта с белками у пациентов с почечной недостаточностью AUC несвязанного фармакологически активного лекарственного средства существенно не изменилась у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми людьми. Лечение гемодиализом, проведенное через 4 или 48 часов после введения, не оказало значительного эффекта. на фармакокинетику апрепитанта; менее 0,2% дозы было восстановлено в диализате.
Коррекция дозы EMEND не требуется для пациентов с почечной недостаточностью или для пациентов с ТПН, находящихся на гемодиализе.
Педиатрическая популяция: В контексте 3-дневного курса прием капсул апрепитанта (125/80/80 мг) пациентам подросткового возраста (в возрасте 12-17 лет) приводил к показателю AUC0-24 ч, превышающему 17 мкг • ч / мл на день 1 с концентрациями (Cmin) в конце дней 2 и 3 выше 0,4 мкг / мл у большинства пациентов. Средняя пиковая концентрация в плазме (Cmax) составляла примерно 1,3 мкг / мл в день 1 и была достигнута примерно через 4 часа. В контексте 3-дневного курса прием порошка апрепитанта для пероральной суспензии (3/2/2 мг / кг) у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 12 лет приводил к более высокой AUC0-24 ч при 17 мкг. • ч / мл в день 1 с концентрациями (Cmin) в конце дней 2 и 3 выше 0,1 мкг / мл у большинства пациентов. Средняя пиковая концентрация в плазме (Cmax) составляла примерно 1,2 мкг / мл в день 1 и достигалась между 5 и 7 часами.
Популяционный фармакокинетический анализ применения апрепитанта педиатрическим пациентам (в возрасте от 6 месяцев до 17 лет) предполагает, что пол и раса не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта.
Связь между концентрацией и эффектом
Исследования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у здоровых молодых мужчин с использованием высокоспецифичных индикаторов для рецепторов NK1 показали, что апрепитант проникает в мозг и занимает рецепторы NK1 в плазме в зависимости от дозы и концентрации. 3-дневный терапевтический курс EMEND у взрослых приводит к заполнению рецепторов NK1 мозга более чем на 95%.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные показывают отсутствие опасности для человека, основанные на традиционных исследованиях токсичности однократных и многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной токсичности и токсичности для развития. Однако следует отметить, что системное воздействие на грызунов было таким же или даже ниже, чем терапевтическое воздействие на человека в дозе 125 мг / 80 мг. В частности, хотя в исследованиях репродуктивной системы не наблюдалось отрицательного воздействия на уровни воздействия на человека, воздействия на животных недостаточно для проведения адекватной оценки риска для человека.
В исследовании ювенильной токсичности у крыс, получавших лечение с 10-го по 63-й день после рождения, апрепитант вызывал «раннее открытие влагалища у самок, начиная с 250 мг / кг 2 раза в день, и отсрочивало отделение крайней плоти у самок животных. нет предела для клинически значимого воздействия.Нет данных о влиянии лечения на спаривание, фертильность или выживаемость эмбриона и плода, а также каких-либо патологических изменений в репродуктивных органах. В исследовании токсичности для несовершеннолетних у собак, получавших лечение с 14-го по 42-й день постнатального периода, снижение веса яичек и размера клеток Лейдига наблюдалось у самцов при дозе 6 мг / кг / день и увеличение веса матки, гипертрофия матки. шейка матки и отек влагалищных тканей наблюдались у женщин, начиная с 4 мг / кг / день. Не было «запаса» для клинически значимого воздействия апрепитанта. Считается, что для краткосрочного лечения в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования эти данные не имеют клинического значения.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Содержимое капсулы
Сахароза
Микрокристаллическая целлюлоза (E 460)
Гидроксипропилцеллюлоза (E 463)
Лаурилсульфат натрия
Оболочка капсулы (125 мг)
Желе
Диоксид титана (E 171)
Красный оксид железа (E 172)
Желтый оксид железа (E 172)
Оболочка капсулы (80 мг)
Желе
Диоксид титана (E 171)
Чернила для печати
Шеллак
Гидроксид калия
Оксид железа черный (E 172)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
4 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке, беречь от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Доступны разные типы упаковки, включая разные составы.
Алюминиевый блистер с одной капсулой 80 мг.
Алюминиевый блистер с двумя капсулами по 80 мг.
5 алюминиевых блистеров по одной капсуле по 80 мг.
Алюминиевый блистер с одной капсулой 125 мг.
5 алюминиевых блистеров по одной капсуле 125 мг.
Алюминиевый блистер с одной капсулой 125 мг и двумя капсулами по 80 мг.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Специальных инструкций по утилизации нет.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Хертфорд-роуд, Ходдесдон
Хартфордшир EN11 9BU
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/03/262/001
EU / 1/03/262/002
EU / 1/03/262/003
EU / 1/03/262/004
EU / 1/03/262/005
EU / 1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 11 ноября 2003 г.
Дата последнего обновления: 22 сентября 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
23 марта 2016 г.
